Оценка эффективности и безопасности ЛС

По результатам исследований, проведенных в разных странах, от 3 до 15% всех обращений к врачу вызваны ухудшением состояния здоровья в связи с применением лекарств. Акцент в оценке эффективности и безопасности ЛС сместился в сторону продолжения изучения безопасности тех лекарств, которые уже вышли на рынок и были рекомендованы к широкому применению. Это связано с тем, что, во-первых, результаты экспериментальных исследований на животных не всегда можно использовать применительно к человеку, во-вторых — малое количество больных, задействованных в доклинических исследованиях, и это не позволяет сделать правильные выводы о безопасности и эффективности ЛС. И, кроме того, в исследования не включаются группы больных, страдающих сопутствующими заболеваниями. Словом, объективную информацию о развитии побочных эффектов можно получить только тогда, когда препарат принимают сотни тысяч пациентов" .

Более того, такая информация, полученная на постмаркетинговой стадии, т. е. после регистрации, может существенным образом повлиять на применение лекарственного препарата в клинике.

Как показывает мировая практика, ПЭ вызвали необходимость новых методов и форм оценки эффективности и безопасности ЛС.

На национальном уровне структуры, ответственные за безопасность лекарств, были впервые созданы в 60-х гг. в США, когда стали появляться на свет дети с врожденными пороками развития у женщин, принимавших во время беременности снотворные препараты.

В конечном счете, именно безопасность лекарств стимулировала разработку правил GCP, GLP, GMP, а в настоящее время говорят о «хорошей статистической практике» (GSP) и необходимости мониторинга ЛС, уже вышедших на рынок (GVP).

В России (с созданием федерального Центра по изучению побочных действий ЛС) в 1997 г. начался новый этап в оценке безопасности лекарственных препаратов. Появление на федеральном и региональном уровнях такой структуры позволило России в том же году стать полноправным участником международной программы ВОЗ по мониторингу ЛС.

В настоящее время структура, ответственная за изучение безопасности лекарств, — отдел токсикологии и изучения побочных эффектов ЛС Института клинической и доклинической экспертизы ЛС, который входит в Научный центр экспертизы средств медицинского применения (НЦ ЭСМП) Минздрава России.

Задачи отдела изучения ПЭ заключаются в организации работы по выявлению и учету побочных действий ЛС, анализу и систематизации данных о побочных реакциях, формировании заключения о причинно-следственной связи между приемом препарата и развитием побочного действия.

В России основной метод по оценке безопасности лекарств — метод спонтанных сообщений. Это добровольное сообщение врача, наблюдающего развитие побочного эффекта у своего пациента. Врач определенным образом оформляет свои наблюдения и направляет их в органы контрольно-разрешительной системы федеральных либо региональных инстанций.

По мнению докладчика, отрадно, что идет тенденция к увеличению количества спонтанных сообщений. Однако справедлива критика в отношении региональных медицинских учреждений, из которых сообщений поступает мало. По словам В. Чельцова, этот недостаток вызван высокой степенью загруженности медицинских работников и недостаточными знаниями о возможных побочных эффектах каждого лекарственного препарата. Анализ поступающих в институт сообщений выявил некоторые особенности применения ЛС в России.

Больше всего сообщений о побочных эффектах в результате применения сердечно-сосудистых средств, антимикробных препаратов и нестероидных противовоспалительных ЛС.

Анализируя материалы о врачебных ошибках, отметим, что в 72,1% случаев развитие побочных эффектов можно было предупредить. Этот факт свидетельствует о необходимости активных действий, направленных на улучшение практики применения и рационального использования ЛС.

Как оказалось, более чем 1/3 случаев в развитии ПЭ связаны с врачебной ошибкой при назначении ЛС.

В числе главных путей стимулирования количества сообщений, поступающих в Институт, — четкая обратная связь, осознание каждым медработником степени важности работы по выявлению безопасности ЛС, привлечение к этой работе не только врачей, но и провизоров, организация региональных центров во всех регионах страны. Внедрение новых методов мониторинга ЛС, прежде всего рецептурный, стационарный мониторинг, организация и проведение фармакоэпидемиологических исследований и активное участие ведущих лечебных учреждений и медицинских центров в этом процессе призваны исправить ситуацию. К работе по изучению безопасности и эффективности ЛС необходимо привлекать отечественных производителей. Как показывает практика сегодняшнего дня, в Фармакопею США подавляющее большинство сообщений поступает именно от производителей ЛС.

Одним из важнейших этапов обращения ЛС, изделий медназначения и медтехники Минздрава России, является государственная регистрация ЛС в соответствии с федеральным законом о ЛС.

Введение

новых Правил государственной регистрации ЛС и положения об ускоренной процедуре регистрации, разработанные Минздравом России, позволило упорядочить систему утверждения норм документов на ЛС и усилить контроль за качеством и безопасностью ЛС, выпускаемых фармпредприятиями.

Говоря об упорядочении процедуры сокращения сроков экспертизы ЛС, отметим, что Минздравом России проведена реорганизация учреждений, входящих в государственную систему контроля качества, эффективности и безопасности ЛС, и на их базе создан Научный центр экспертизы средств медицинского применения. Для получения прозрачности в системе экспертизы ЛС Минздравом России планируется внесение изменений в федеральный закон о ЛС, усиление контроля за проведением экспертизы ЛС, разработка нормативных документов, регламентирующих проведение экспертизы ЛС.

Количество ЛС, зарегистрированных и разрешенных к применению в РФ, составляет более 17 тыс. (по состоянию на апрель 2003 г).

В течение 2002 г. в РФ было проведено 292 клинических исследования, из которых 143 международных. Кроме того, было проведено 84 исследования по определению биоэквивалентности ЛС.

Важным этапом в обеспечении эффективности и безопасности ЛС является проведение клинических исследований по международным стандартам.

Наряду с процедурой усовершенствования регистрации ЛС, Минздрав России большое значение придает также организации производства и обеспечения контроля качества ЛС на промышленных предприятиях в процессе их производства.

Система госконтроля качества ЛС включает федеральный орган исполнительной власти и орган исполнительной власти субъектов Российской Федерации, в компетенцию которых входят осуществление госконтроля ЛС, научные лаборатории для разработки исследований, обеспечивающие систему обращения ЛС.

В связи с принятием федерального закона о техническом регулировании и предстоящим вступлением РФ в ВТО, Минздравом России проводится работа по приведению нормативной базы в сфере организации производства и контроля качества ЛС в соответствие с международными стандартами и требованиями ВТО.

На правах комитета создан и функционирует межотраслевой координационный совет, основными задачами которого являются разработка, внедрение контроля за выполнением стандартов GMP на предприятиях — производителях.

В целях совершенствования действующего законодательства в сфере обращения ЛС Минздравом России разработаны законопроекты «О внесении изменений в Закон о ЛС», «О внесении дополнений в УК РФ», «О внесении дополнений в Кодекс РФ об административных нарушениях». Проведенные мероприятия позволили уменьшить количество забракованных ЛС по сравнению с 2000 г. на 24%, в т. ч. отечественных — на 23,9%, по ЛС, поставляемым из стран СНГ и государств Балтии — на 25%, а по зарубежным ЛС — на 23%.

одна из основных проблем российского фармрынка — фальсификация ЛС. Однако положительной динамики в этом вопросе пока не наблюдается.

Как отметил докладчик, деятельность контрольно-разрешительной системы по предотвращению появления фальсифицированных ЛС затруднена в связи с отсутствием необходимой нормативно-правовой базы.

Безопасность лекарства как понятие — это характеристика ЛС, основанная на сравнительном анализе его эффективности и оценке риска причинения вреда здоровью. Основные этапы оценки безопасности новых ЛС — это доклинические исследования, экспертиза этих результатов, разрешение и клинические исследования, экспертиза результатов, разрешение регистрации препарата, широкое использование ЛС и оценка переносимости при широком медицинском применении.

В настоящее время большое внимание уделяется внедрению международных систем и международных стандартов оценки качества во многих областях, в том числе и в области фармации. Качество ЛС определяется как соответствие всем условиям регистрации по прописи, условию изготовления и свойствам. Однако соответствие всем показателям фармакопейной статьи далеко не всегда соответствует биологической идентичности ЛС.

Поэтому требуется доклинический эксперимент для доказательства биологической идентичности препарата.

Качество, эффективность и безопасность ЛС может быть обеспечена соблюдением правил международных стандартов. Это правила GSP, GLP, GMP. Цель этих правил — обеспечение надежности и доказательности научных исследований, соблюдение этических принципов.

Кроме того, в здравоохранении осуществляется стандартизация, которая заключается в установлении новых правил и характеристик с целью обеспечения безопасности продукции и работ по доклиническим исследованиям.

Одно из направлений деятельности по стандартизации и по внедрению международных стандартов — разработка нормативных документов.

Стандартизация должна базироваться на принципах: согласования готовящихся документов; единообразия; значимости и актуальности внедряемого документа; его комплексности и возможности всесторонней проверки.

Уже разработаны и существуют отраслевые стандарты по клиническим исследованиям. В виде методических рекомендаций действует стандарт по GLP, который дорабатывается для внедрения в виде отраслевого документа.

Кроме того, разрабатываются технологические стандарты медицинских услуг и протоколы стандарта ведения больных, регламенты и стандарты предприятий.

Фармакопея США — частная организация, содействующая общественному здоровью населению страны и оказанию помощи практикующим врачам путем распространения авторитетных стандартов и информации, разработанных специалистами по лекарственным средствам, работающими на добровольной основе.

Смый большой процент в составе Экспертного Совета занимают представители американской фармпромышленности, что отражает позицию и стремление производителей ЛС вкладывать средства в разработку и внедрение новых ЛС.

Рассказывая о процессе пересмотра стандартов в USP подчеркнем, что Фармакопея США постоянно пересматривается и в настоящее время готовится 28-е издание Фармакопеи.

Подытоживая отметим, что современные гарантии безопасности ЛС — повышение качества доклинических исследований, стандартизация и разработка нормативных документов, внедрение системы GLP, обеспечение качества токсикологической экспертизы. Все это позволит перейти от контроля к обеспечению качества и эффективности ЛС.