Вторичные иммунодефицитные состояния

Вторичные иммунодефицитные состояния возникают как следствие нарушений иммунорегуляции и других патологических процессов, сопровождаются лимфопениейи гип гаммаглобулинемией.

Вторичные иммунодефициты связаны со следующими обстоятельствами:

• * перенесенными инфекционными заболеваниями (корь, грипп, проказа, кандидоз);
• * сомотическими (с нефротическим синдромом);
• * онкологическими (опухоли лимфоретикулярной природы) заболеваниями;
• * ожогами;
• * тяжелыми травмами;
• * обширными хирургическими вмешательствами;
• * некоторыми лечебными воздействиями (рентгеновское облучение, лучевая терапия опухолей, терапия кортикостероидами, цитостатиками и иммунодепрессантами при трансплантации тканей и органов, тимэктомия, спленэктомия и др.).

При хроническом лимфолейкозе, миеломе, макроглобулине и заболеваниях, сопровождающихся потерей белка, преимущественно страдает В-система иммунитета.

При лимфогранулематозе, болезни Ходжкина, проказе, вирусных инфекциях — Т-система.

Старость представляет собой выраженый Т-иммунодефицит.

Методы оценки иммунного статуса

Для выявления иммунодефицитных состояний возникает необходимость оценки показателей функциональной активности иммунной системы, т. е. иммунного статуса. Оценка иммунного статуса слагается из нескольких этапов:

• * клинико-лабораторного, который включает в себя:
• * сбор и оценку иммунологического анамнеза (частота инфекционных заболеваний, характер их течения, выраженность температурной реакции, наличие очагов хронической инфекции, реакции на вакцинации или введение лекарственных средств);
• * оценку результатов общего клинического анализа крови (содержание гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов);
• * выявление с помощью бактериологических, вирусологических и/или серологических исследований бактерио носительства и вирусо носительства;
• * лабораторно-иммунологического. На этом этапе в иммунологи­ческой лаборатории проводятся исследования, целью которых, собственно, и является качественная и количественная оценка функциональной активности иммунной системы (иммунно компетентных клеток). Для этого разработан ряд (набор) тестов, которые делят на тесты 1-го (ориентировочного) и 2-го (аналитического) уровней.

Тесты 1-го уровня являются ориентировочными и позволяют выявить грубые нарушения деятельности иммунной системы.

Они включают в себя определение:

• * общего и относительного числа лимфоцитов;
• * основных суб популяций (Ти В-клетки);
• * фагоцитарной активности лейкоцитов;
• * концентрации иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови.

Общее (абсолютное) и относительное число лимфоцитов определяют по данным клинического анализа крови. Содержание Ти В-лимфоцитов подсчитывают в реакции иммуно флюоресценции, используя меченые моноклональные флюоресцирующие сыворотки к специфическим поверхностным антигенным маркерам, обозначаемым символами CD (clasterdifferentiation). Таких антигенных маркеров известно несколько десятков, но отдельные из них характерны для того или иного типа клеток:

• * рецептор CD3 — всех Т-лимфоцитов;
• * рецепторы CD19, 20, 21, 72 — В-лимфоцитов;
• * рецепторы CD4 — Т-хелперы;
• * рецепторы CD8 — Т-супрессоры;
• * рецепторы CD16 — NK-клетки (натуральные киллеры).

Более доступным и простым, но менее точным и устаревшим является метод розеткообразования. Он основан на том, что В-лимфоциты могут адсорбировать на своей поверхности эритроциты мышей, а Т-лимфоциты — эритроциты барана (их также могут образовывать NK-клетки). Лимфоцит с прилипшими к нему эритроцитами — это и есть розетка, их подсчитывают в окрашенных по Романовскому-Гимзе мазках из смеси лимфоцитов и соответствующих эритроцитов.

Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов крови определяют процент фагоцитирующих клеток и фагоцитарный показатель (среднее количество микробных клеток, поглощенных одним лейкоцитом).

Концентрацию (уровень) иммуноглобулинов разных классов G, М, А и Е в сыворотке крови определяют в реакции преципитащи в геле (радиальная иммунодиффузия по Манчини) с анти глобулиновыми сыворотками к IgG, IgM, IgA, IgE, но этот метод дает достаточно большую ошибку при определении: ± 15%.

Тесты 2-го уровня позволяют провести более глубокий анализ состояния иммунной системы и уточнить характер дефектов, выявленных с помощью тестов 1-го уровня. К ним относятся, например, определение отдельных суб классов иммуноглобулинов (особенно IgG, секреторного IgA) и В-лимфоцитов, регуляторных и эффекторных клеток.

Кроме того, с помощью иммуноферментных и радиоиммунных методов можно определить концентрации отдельных цитокинов — главных регуляторных молекул, определяющих тип им­мунного ответа.

Например, интерлейкин-2 является обязательным компоненто иммунного ответа на любые антигены, в том числе микробные, так как обеспечивает пролиферацию идифференцировку Т-лимфоцитов.