Лекарственные средства влияющие на желудочно-кишечный канал. 
Вкусовые вещества. 
Регуляторы секреторной активности желудка. 
Рвотные и руминаторные средства

Вкусовые вещества. Известно, что слизистые полости рта, языка, желудка и кишечника снабжены рецепторами, которые обладают высокой чувствительностью к раздражителям, поступающим с кормом и питьем. С этих рецепторов возникают рефлексы, идущие в центральную нервную систему и обеспечивающие секреторную и двигательную реакции на корм. Работами, проведенными в лаборатории И. П. Павлова, показана чрезвычайная избирательность реакций этих рецепторов, благодаря чему состав слюны, характер секреции желудочного, поджелудочного и кишечного соков зависит от химического состава кормовых раздражителей, характера механических воздействий на слизистые оболочки. При воздействии на те же рецепторы лекарственными веществами также возникают рефлексы, которые регулируют функции пищеварительного канала и связанные с ним физиологические системы. Ряд подобных рефлексов может быть использован для лечебных целей, в частности рефлексы, вызываемые горечами.

Горечи (Amara). К горечам относят в основном препараты растительного происхождения горькие на вкус, которые применяют для повышения аппетита, стимуляции отделения пищеварительных ферментов и соков, улучшения пищеварения. Свойствами горечей обладают также вкусовые растения: тмин, укроп, перец и др. Горечи применяют в форме порошка, сборов, настоев, отваров, настоек 3−4 раза в день за 20−30 мин до кормления при гипацидных гастритах, по, сле тяжелых операций и др. Они противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при повышенной секреции желудочного сока.

Горечи чистые. Корень горечавки (Radix Gentianae). Многолетнее травянистое растение. Корневище толстое, короткое, многоглавое, которое заготавливают осенью на 4−5м году жизни растения. В корнях содержатся гликозид генциопикрин (основное действующее вещество), жирное масло, пектины и другие вещества. Применяют корень в форме порошка, отвара или настойки. Вахты трехлистной листья (Folia Menyanthidis trifoliata). Многолетнее травянистое растение с длинным ветвистым корневищем. Действующее начало — горький гликозидмениантин. В листьях содержатся также дубильные вещества, флавоноиды, алкалоиды, жирное масло и другие вещества. Применяют листья в виде настоя.

Горечи ароматические. Ароматические горечи действуют более продолжительно, чем чистые горечи, так как помимо рефлекторного влияния на рецепторы полости рта эфирные масла (в небольших количествах), попадая в желудок и раздражая интерорецепторы его, дополнительно рефлекторно усиливают секрецию. Полыни горькой трава и листья (Herba et folia Artemisiae absinthii). Дико растущее многолетнее травянистое растение высотой до 125 см, с сильным своеобразным запахом. Лечебными свойствами обладают листья и верхушки растений с цветками, которые заготавливают в фазе бутонизации. Трава растения содержит горькие гликозиды абинтин и анабинтин, эфирное масло, фитонциды, витамин С и другие вещества. Применяют в форме травы, из которой готовят настой, густой экстракт и настойки. Экстракт полыни густой (Extractum Absinthii spissum). Темнобурого цвета густая масса с ароматным запахом полыни, горького вкуса. Настойка полыни (Tinctura Absinthii). Готовят на 70%ном спирте в кон центрации 1:5. Прозрачная жидкость буроватозеленого цвета, очень горького вкуса. Настойка горькая (Tinctura amara). Состав — спиртовая настойка раз личных растений, взятых в следующих пропорциях: трава золототысячника — 60 г, листья трилистника водяного — 60 г, корневище аира — 30 г, плоды кориандра — 15 г, спирт этиловый 40% в количестве, необходимом для приготовления 1 л настойки. Прозрачная жидкость буровато-желтого цвета, ароматного запаха, горького вкуса. Выпускают во флаконах по 25 мл. Одуванчика корни (Radices Taraxaci). Многолетнее травянистое растение. Корень стержневой, мясистый, длиной 20−60 см. Корни заготавливают осенью, а корни с листьями — весной до цветения растения. Корни и листья содержат горький гликозид тараксацин, который считают биологически активным веществом растения. Кроме того, в корнях содержатся эфирное масло, флавоноиды, инулин, смолы и другие вещества. Применяют в форме отвара или экстракта. Аира корневища (Rhizomata Calami). Аир болотный — многолетнее травянистое растение с ползучим толстым корневищем, которое содержит эфирное масло (до 2%), горький гликозид акорин, дубильные и другие вещества. Применяют в форме отвара или экстракта. Золототысячника трава (Herba Centaurii). Надземные части золототысячника зонтичного, собранные во время цветения, содержат очень горького вкуса гликозиды эритаурин, эритроцентурин, эфирные масла, смолы и другие вещества. Входит в состав горькой настойки. Применяют в форме настоя. Солодки корни (Radices Glycyrrhizae). Синоним: лакричный корень (Radix Liquiritiae). Высушенные корни многолетнего травянистого растения содержат 0,1% генцианпикрина, около 15% сахаристых веществ, слизь, смолы и др. Выпускают настойку и экстракт. Применяют внутрь в названных кормах, а также в форме отвара как средство, улучшающее пищеварение и повышающее аппетит. Дозы внутрь (г/гол.): лошадям — 10−30; крупному рогатому скоту — 10- 50; овцам и козам — 5−10; свиньям — 2−4; собакам — 0,5−2. Подорожника сок (Succus Plantaginis). Представляет собой сумму поли% сахаридов, полученных из листьев подорожника большого. Жидкость мутная, буровато-красного цвета, со своеобразным ароматическим запахом. Выпускают во флаконах по 250 мл. Применяют при анацидных гастритах и хронических колитах. В практической ветеринарии, медицине в целях улучшения желудочно-кишечного пищеварения и нормализации аппетита часто применяют многие другие растения или отдельные их части в форме отваров, настоев: траву крапивы двудомной (Herba Urdcae); головки чеснока (Bulbus Allii sativi); аллилчеп (Allilcepum) — спиртовую вытяжку из репчатого или зеленого лука (Allium cepa L.).

Вещества, регулирующие секреторную активность желудка.

Препараты, усиливающие секрецию желудка. Гастрин вырабатывается слизистой антральной части желудка и с кровью поступает к железам фундальной части, стимулируя выделение желудочного сока и гистамина тучными клетками. Гистамин вырабатывается тучными клетками и стимулирует Н2-гистаминовые рецепторы желудка, повышает выделение желудочного сока. Кроме того, гистамин посредством рецепторов увеличивает проницаемость сосудов, снижает артериальное давление и тонизирует гладкие мышцы бронхов, кишечника и других органов. Таким образом, оба вещества стимулируют секреторную (выделение соляной кислоты и пепсина) функцию желудка, однако по активности гастрин превосходит гистамин и обладает большей избирательностью действия на железы желудка. Показания: гастрин (реже гистамин) используют с диагностической целью для определения характера секреторной недостаточности желудка. При функциональной секреторной недостаточности желудка эти препараты существенно увеличивают выделение желудочного сока, тогда как при органических нарушениях (например, при атрофическом гастрите) этого не происходит. В медицинской практике с диагностической целью используют синтетический аналог гастрина — пентагастрин. С лечебной целью при желудочной гипосекреции прибегают к средствам заместительной Терапии: желудочный сок (натуральный или искусственный), пепсин, хлористоводородную кислоту (разведенную) ц др.

Антацидные препараты и средства, понижающие секрецию желез желудка. Антацидные средства позволяют химически нейтрализовать соляную кислоту в полости желудка. Это наиболее простой подход при гиперацидных состояниях, история которого насчитывает не одну сотню лет. В последние годы доказано наличие у антацидов цитопротекторного действия, которое обусловлено их способностью повышать содержание простагландинов в стенке желудка и фиксировать эпителиальный фактор роста в области язвенного дефекта. В конечном итоге это стимулирует пролиферацию клеток, развитие сосудистых коллатералей и регенерацию тканей. При рациональном их использовании уже через 2—3 дня отмечается существенное уменьшение болей, изжоги и нормализация моторики.

Все антациды являются слабыми основаниями. Их можно разделить на две группы: всасывающиеся (системные) и невсасывающиеся (несистемные) антациды.

К всасывающимся антацидам относится натрия гидрокарбонат (сода двууглекислая). Он вызывает быструю нейтрализацию соляной кислоты, сопровождающуюся выделением в желудке С02 и развитием вторичного (рикошетного) повышения кислоты. При этом возникает отрыжка и возобновляется изжога. Нейтрализующий соляную кислоту эффект гидрокарбоната натрия кратковременный, а способность всасывания в кровь высокая, что может привести к развитию системного алкалоза. Поэтому гидрокарбонат натрия в качестве антацида имеет ограниченное применение, однако в быту используется довольно часто в связи с доступностью (пищевая сода) и быстрым эффектом.

К быстродействующим антацидам, не вызывающим системного алкилоза, относится кальция карбонат осажденный, однако его взаимодействие с соляной кислотой тоже приводит к образованию углекислоты. В больших дозах кальция карбонат может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз и также быть причиной запоров.

К не всасывающимся антацидам относят магния окись, магния трисиликат, алюминия гидроокись и др. При их взаимодействии с соляной кислотой в желудке С02 не образуется. В желудке эти препараты образуют не всасывающиеся или слабо всасывающиеся соли, кроме того, несколько увеличивают продукцию слизи.

Действие несистемных антацидных средств развивается медленнее, чем системных, однако продолжается дольше (до 3—4 часов), поэтому назначают их 5—6 раз в сутки через 1 час после еды, т. е. на высоте секреции желудочного сока. В настоящее время наибольшее распространение получили гидроокись алюминия или магния. Гель гидроокиси алюминия обладает вяжущим действием и образует защитное покрытие на язвенной поверхности. По способности нейтрализовать определенное количество хлористоводородной кислоты, рассмотренные антациды распределяются следующим образом: магния окись -" алюминия гидроокись —> кальция карбонат -" магния трисиликат —" натрия гидрокарбонат. Следует отметить, что антациды в форме геля — «Альмагель», «Фосфалюгель» и другие аналоги чаще всего превосходят таблетированные формы препаратов по длительности действия и кислотосвязывающей активности.

Показания: лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гиперацидных гастритах, спазматических болях в области привратника в результате резкого повышения кислотности в желудке. Кроме того, назначение антацидов оправдано при кровотечении в ЖКТ и терапии противовоспалительными средствами. Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к отдельным препаратам или их компонентам. Побочные явления: при длительном применении гидрокарбоната натрия в больших дозах может возникнуть системный алкалоз.

В настоящее время в связи с появлением высокоэффективных антисекреторных классов лекарственных средств, антацидные препараты используются в основном как средства симптоматической терапии.

Средства, понижающие секрецию желез желудка.

К средствам, подавляющим кислотно-пептический фактор, относятся:

1) средства, блокирующие Н2-рецепторы циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин; 2) блокаторы протонной помпы (Н-К-АТФаза) — омепразол, пентопразол, лансопразол и др.; 3) блокаторы холинорецепторов (М-холиноблокаторы): а) неселективные: атропин, метацин, платифиллин и др.; б) селективные (M-холиноблокаторы): пирензепин и др. Средства, блокирующие гистаминовые И2-рецепторы. К этой группе препаратов относятся циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин. Механизм действия этих препаратов заключается в конкурентной блокаде гистаминовых Н2-рецепторов, не оказывая влияния на гистаминовые Н,-рецепторы. Главный эффект препаратов этой группы — снижение базальной (спонтанной) и стимулированной (гистамином, гастрином, приемом пищи) секреции соляной кислоты и пепсиногена. Фармакокинетика: быстро всасываются из ЖКТ. Биодоступность составляет 40—70%. Продолжительность действия от 4 до 12 часов. Выводятся с мочой 70—80% в неизмененном виде. Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром Золингера—Эллисона, профилактика и лечение стероидных язв. Назначают внутрь (после еды) или внутривенно (циметидин, фамотидин). Побочные действия: головная боль, чувство усталости, сонливость, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, импотенция и др. Противопоказания: беременность, лактация, нарушение функции почек. Лекарственное взаимодействие: необходимо учитывать, что циметидин и ранитидин (в меньшей степени) угнетают микросомальные ферменты печени, что способствует повышению концентрации других лекарств, метаболизирующихся печенью, например, теофиллина, эритромицина, верапамила и др.

Противорвотные средства. Скополамин — репарат эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. В частности, его применяют при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток «Аэрон» за 0,5 ч до полета, поездки по морю. Длительность действия около 6 ч. Для более продолжительного действия используют трансдермальную терапевтическую систему (пластырь) со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия 72 ч. При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых H1-рецепторов — прометазин, дифенгидрамин. Прометазин (дипразин, пипольфен) — производное фенотиазина, эффективный противоаллергический препарат, применяется также в качестве противорвотного средства при болезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Препарат назначают внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно. Как и другие фенотиазины, прометазин обладает М-холиноблокирующими и a-адреноблокирующими свойствами; может вызывать сухость во рту, нарушения аккомодации, задержку мочеиспускания, снижение артериального давления. У прометазина выражено седативное действие. При его применении могут быть кожные сыпи, фотосенсибилизация кожи. Дифенгидрамин (димедрол) — противоаллергическое и снотворное средство. Противорвотное действие дифенгидрамина проявляется в основном при болезни движения. Блокаторы D2-рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением рецепторов триггерзоны рвотного центра, в частности, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных, химиотерапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D2-рецепторы (апоморфин и др.). В качестве противорвотных средств применяют тиэтилперазин (торекан), перфеназин (этаперазин), галоперидол, метоклопрамид, домперидон и др. Противорвотному действию метоклопрамида и домперидона способствуют и их гастрокинетические свойства (повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода, усиление моторики желудка, открытие пилорического сфинктера). При рвоте, связанной с применением химиотерапевтических (цитостатических) противоопухолевых средств (стимулируют выделение из энтерохромаффинных клеток кишечника серотонина, действующего на 5-НТ3-рецепторы окончаний афферентных волокон вагуса), из указанных препаратов эффективным оказался метоклопрамид, который, кроме D2-рецепторов, умеренно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы. Метоклопрамид назначают внутрь, а в более тяжелых случаях вводят внутримышечно или внутривенно медленно при рвоте, связанной с химиотерапией или радиотерапией опухолей, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мигренью. Более эффективными при рвоте, связанной с применением противоопухолевых средств, радиотерапией опухолей, оказались блокаторы 5-НТ3-рецепторов ондансетрон, трописетрон, гранисетрон. Эти препараты наиболее эффективны также для профилактики и лечения послеоперационной рвоты. Противорвотное действие указанных препаратов связано с блокадой 5-НТ3-рецепторов в триггер-зоне рвотного центра и в окончаниях афферентных волокон вагуса. Препараты назначают внутрь и вводят внутривенно. Побочные эффекты: головная боль, слабость, констипация или диарея, задержка мочеиспускания. В тех случаях, когда у больных, получающих противоопухолевые средства, указанные препараты недостаточно эффективны, внутрь назначают дронабинол — препарат тетрагидроканнабинола (действующее начало индийской конопли), который, в частности, обладает противорвотными свойствами. Побочные эффекты дронабинола: эйфория (не всегда приятна онкологическим больным), дисфория, лекарственная зависимость, а-адреноблокирующее действие (снижение артериального давления, тахикардия, ортостатическая гипотензия), снижение уровня тестостерона, снижение количества сперматозоитов, иммунитета.