Список сокращений. 
Клинико-иммунологические особенности у больных артериальной гипертонией, осложненной ишемическим инсультом

артериальный гипертония иммунологический инсульт АГ — артериальная гипертония АД — артериальное давление АРО — ауторозеткообразование антиДНК — антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте ВСА — внутренняя сонная артерия.

ГТ — геморрагическая трансформация ДАД — диастолическое артериальное давление ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота ед.оп. — единицы оптической плотности ИБС — ишемическая болезнь сердца ИМТ — индекс массы тела КГ — контрольная группа.

кинг-кинг — патологическая извитость внутренней сонной артерии.

КТ — компьютерная томография МРТ — магнитно-резонансная томография ОСА — общая сонная артерия.

PI — пульсаторный индекс.

RI — индекс периферического сопротивления САД — систолическое артериальное давление.

УЗДГ — ультразвуковая допплерография ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа ЭКГ — электрокардиография ЭХОКГ — эхокардиография.

ВВЕДЕНИЕ

артериальный гипертония иммунологический инсульт.

Актуальность исследования

Сердечно-сосудистая патология является важной медико-социальной проблемой в России. В структуре общей смертности трудоспособного населения болезни сердечно-сосудистой системы прочно стоят на первом месте [Оганов Р.Г., Масленникова Г. Я., 2007; Герасименко Н. Ф., 2009; Сон И. М., Леонов С. А., Огрызко Е. В., 2010; Оганов Р. Г., Тимофеева Т. Н., Колтунов И. Е. и др., 2011; Оганов Р. Г., Концевая А. В., Калинина А. М., 2011 и др.]. Известны и хорошо изучены факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые подразделяются на две большие группы, модифицируемые и немодифицируемые [Шальнова С.А., Деев А. Д., Оганов Р. Г., 2005; Шальнова С. А., Деев А. Д., Константинов В. В., 2007; Бойцов С. А., 2012; He L., Ford E.S., Li C., Zhao G et al., 2009;Tang X., Song Y. et al., 2012 и др.]. При этом в группе последних одним из факторов, ведущих к преждевременной смертности, является АГ [Ferrari R., 2005]. По данным ГНИЦ ПМ [Оганов Р.Г., 2010, 2011, Мамедов М. Н., Чепурина Н. А., 2012, и др.] в России распространенность АГ среди взрослого населения достигает 40%, при этом у 50% жителей АГ выявляется после 50 лет, у 60−80% - после 60 лет. Несмотря на хорошую диагностику заболевания, отмечается недостаточная эффективность лечения и низкая приверженность больных к постоянному приему гипотензивных препаратов [Чазова И.Е., Ощепкова Е. В., Чихладзе Н. М., 2005; Чичановская Л. В., 2008, Бритов А. Н., Быстрова М. М., 2007; Кабалава Ж. Д., Склизкова Л. А., Котовская Ю. В. и др., 2008; Chrysant S.G., 2008; Webb A.J.S., Fischer U., Mehta Z., Rothwell P.M., 2010 и др.]. Все это способствует развитию осложнений АГ [Kim A., 2011 и др.].. Исследования последних лет подтверждают частое сочетание АГ и ишемического инсульта [Гусев Е.И., Скворцова В. И., Стаховская Л. В., 2007; Wang T.J., 2007; Webb A.J.S. 2010 и др.]. Высокой частоте острых нарушений мозгового кровообращения способствует не только большая распространенность АГ, но и сочетание этой патологии с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: курение, стрессы, ожирение, гиподинамия, дислипидемия и др [Phipps M.S., 2011, Boden B., 2008, Clarke J., 2005, и др.]. Можно утверждать, что наличие нескольких факторов риска определяет развитие и прогноз клинических осложнений у больных АГ [Бойцов С.А., Оганов Р. Г., 2012, Vasan R.S., 2006, Vermeli S.E., 2002 и др.].

Патогенез АГ и ишемического инсульта изучены достаточно полно и глубоко [Гусев Е.И., Скворцова В. И., Стаховская Л. В., 2007; Парфенов В. А., Хасанова Д. Р., 2012, Федин А. И., 2007, Donnan G, 2008 и др.]. Однако, при сочетании этих заболеваний остается не исследованным развитие внутрисосудистых изменений, в частности, cдвиги межклеточных соотношений в периферической крови. Последние, как известно [Бельченко Д. И, 2003, 2010; Волкова О. В., 1996; Коричкина Л. Н., 2006, 2009; Рогова З. Ш., 2007; Кузник Б. И. с соавт., 2010; Руденко Е. А., 2010 и др.] присутствуют в циркуляции и, несомненно, требуют изучения. Не до конца выяснено участие в патогенезе заболевания антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину, провоспалительного ФНО-а и их взаимосвязь в развитии и прогрессировании ишемического инсульта у больных АГ.

В настоящее время эндогенное АРО рассматривается как иммунологическая реакция [Бельченко Д.И., 2003, 2010 и др.], посредством которой из гемоциркуляции удаляются циркулирующие иммунные комплексы и антитела, адсорбированные на эритроцитах. Можно полагать, что комплексное изучение АРО, антителообразования и провоспалительного цитокина (ФНО-а) даст более цельное представление об иммунологических соотношениях в организме и позволит их считать единым блоком иммунологических реакций, развивающихся у больных АГ при инфаркте мозга. В связи с этим представляется актуальным исследование особенностей феномена АРО в периферической крови у больных АГ с ишемическим инсультом.

Цель исследования

Изучить особенности эндогенного АРО в периферической крови, содержание антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам, фактора некроза опухоли-а и их взаимосвязь у больных артериальной гипертонией, осложненной ишемическим инсультом и дать им клиническую оценку.

Задачи исследования

• 1. Сравнить факторы сердечно-сосудистого риска у больных неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом.
• 2. Исследовать феномен эндогенного АРО у здоровых лиц и у больных неконтролируемой и контролируемой АГ II и III стадии.
• 3. Выявить особенности эндогенного АРО в периферической крови у больных АГ III стадии осложненной ишемическим инсультом.
• 4. Оценить содержание антител к ДНК, основному белку миелина в крови у больных АГ при ишемическом инсульте.
• 5. Изучить содержание ФНО-а и антифосфолипидов в крови у больных АГ с ишемическим инсультом.
• 6. Исследовать взаимосвязь АРО с иммунологическими показателями у больных АГ, осложненной ишемическим инсультом.

Научная новизна

Впервые при сравнении факторов сердечно-сосудистого риска у больных неосложненной АГ и осложненной ишемическим инсультом было выявлено различие их выраженности.

Впервые изучен феномен АРО в периферической крови при ишемическом инсульте у больных АГ и представлено его клиническое значение.

Впервые дана оценка взаимосвязи феномена АРО, содержания антител к ДНК и антител к основному белку миелина в крови со степенью тяжести ишемического инсульта у больных АГ.

Впервые сопоставлено содержание ФНО-а и антифосфолипидов со степенью тяжести ишемического инсульта у больных АГ.

Впервые комплексно проанализированы сосудистые и неврологические нарушения у больных АГ, осложненной ишемическим инсультом, выявлен параллелизм между содержанием эндогенных ауторозеток, антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину и ФНО-а со степенью тяжести ишемического инсульта, его исходом и степенью неврологического дефекта.

Практическая значимость

• 1. Выявлены факторы суммарного сердечно-сосудистого риска, способствующие развитию ишемического инсульта у больных АГ.
• 2. У больных АГ с ишемическим инсультом отмечается существенное увеличение частоты феномена АРО в крови за счет тромбоцитарных ауторозеток.
• 3. У больных АГ содержание антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и ФНО-а в сыворотке крови отчетливо повышается со степенью тяжести ишемического инсульта.
• 4. Нарастание в крови частоты АРО, содержания антител к ДНК, основному белку миелина, кардиолипину и количества ФНО-а больных ишемическим инсультом позволяет прогнозировать исход заболевания и выраженность неврологического дефицита.

Основные положения, выносимые на защиту

• 1. У больных АГ с ишемическим инсультом увеличение частоты АРО в периферической крови обусловлено развития заболевания, лекарственной терапией и связано с повышением количества антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и содержанием ФНО-а в сыворотке крови.
• 2. По содержанию эндогенных ауторозеток, антител к ДНК, основному белку миелина, фосфолипидам и количеству ФНО-а в крови можно судить о степени тяжести ишемического инсульта и прогнозировать выраженность неврологического дефицита.
• 3. Эндогенное АРО и изученные иммунные показатели представляют единый комплекс иммунологических реакций, развивающихся при ишемическом инсульте у больных АГ, и являются отражением иммунологического состояния организма.

Практическое внедрение полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практику лечебно-диагностической деятельности ГБУЗ «Областная клиническая больница», ГБУЗ Городская больница № 7, ГБУЗ Городская клиническая больница № 6. Положения диссертационной работы включены в программу лекционного курса для студентов 4−5 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО «Тверская ГМА» Минздрава России.

Апробация работы

Результаты исследования докладывались на заседании Тверского терапевтического общества (2009, 2011), Тверского общества неврологов (2011), на межрегиональной неврологической научно-практической конференции (Тверь, 2011), на Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 11 научных работ, из них в центральной печати — 11, в том числе 6 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 3 микрофотографиями, 34 таблицами. Библиографический указатель включает 232 источников, из них 150 отечественных и 82 иностранных авторов.