Обзор литературы. 
Вспомогательные вещества в промышленном производстве лекарственных форм

Недостаточная эффективность применяемых методов стабилизации гидролитически неустойчивых и термолабильных лекарственных веществ обусловливает необходимость поиска новых путей решения этой проблемы. Особый интерес представляет технология сублимационного высушивания, которая может обеспечить:

стабильность при хранении веществ биологического происхождения: плазма крови, вакцины, сыворотки, органы и ткани для хирургических пересадок, термолабильных и гидролитически неустойчивых веществ (антибиотики, ферменты, гормоны, витамины, противоопухолевые препараты);

увеличение срока годности, упрощение условий хранения, сбыта и использования полученных продуктов;

решение вопросов обработки несмешивающихся в жидкой фазе компонентов [2];

сохранение стабильности липосомальных лекарственных форм в процессе хранения.

Вспомогательные вещества (ВВ) — дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственному средству соответствующей лекарственной формы.

Вспомогательные вещества регулируют скорость наступления терапевтического эффекта действующего вещества, обеспечивают удобство применения лекарственной формы, а также потребительские свойства (вкус, внешний вид, стабильность при хранении).

При взаимодействии лекарственного вещества и вспомогательного вещества происходит изменение физико-химических свойств веществ и самого лекарственного вещества, т. е. вспомогательного вещества не индифферентный компонент, может изменять биодоступность [1].

Влияние вспомогательных веществ на эффективность и качество лекарственных препаратов (рисунок 1).

Рисунок 1 — Схема влияния вспомогательных веществ на эффективность и качество лекарственных препаратов.

Благодаря биофармацевтическим работам было установлено, что вспомогательные вещества — это не индифферентная масса, используемая в чисто технологическом отношении.

Они обладают определенными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия лекарственных веществ под влиянием различных причин и сочетаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций), в результате чего может резко изменяться скорость и полнота всасывания лекарственного препарата.

Взаимодействие между лекарственными и вспомогательными веществами происходит как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и в процессе их хранения.

Таким образом, механизм может быть различным. Основной причиной изменения биологической активности является химическое взаимодействие между ингредиентами в системе «лекарственное вещество — вспомогательное вещество» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ассоциатов, мицелл, макромолекул высокомолекулярных соединений, хемосорбции. Образующиеся соединения могут быть весьма прочными или, наоборот, легко разрушаемыми, характеризоваться высокой поверхностной активностью или сбалансированной энергией системы, усиливать или ослаблять основную фармакологическую реакцию лекарственного вещества [3].

Вспомогательные вещества могут свести к минимуму терапевтическое действие лекарственного вещества, усилить его вплоть до токсического проявления или вовсе изменить.

Вспомогательные вещества могут не только снижать фармакологическое действие лекарственных средств, но и образовывать соединения, которые наоборот, характеризуются высокой степень. Растворения и биодоступностью (например, поливинилпирролидон с преднизолоном; сорбит с салициловой кислотой).

Избирательная резорбция также является причиной изменения биологической активности лекарственных веществ.

Биологические мембраны, через которые идет процесс всасывания лекарственных веществ, необходимо рассматривать как сложный рецепторный механизм, с помощью которого резорбция осуществляется в соответствии с законом Фика на основании закона диффузии, но в порядке строгой очередности и с различной скоростью.

Очередность и скорость резорбции определяются различными факторами: временем приема лекарственного препарата до еды или после еды, видом пищи, количеством и характером задаваемой жидкости, временем суток, физиологическим состоянием слизистых, химическим и физико — химическим характеристикам лекарственных средств.

Известно, что лучшей резорбтивной способностью обладают диссоциирущие низкомолекулярные соединения, вещества, имеющие дифильную структуру с метильными, этильными, фенильными и другими радикалами, вещества с большим сродством к биосредам организма.

Вспомогательные вещества могут не только усиливать, но и уменьшать терапевтическое действие, механически преграждать путь к резорбции лекарственных веществ [1].

Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой подход к вспомогательным веществам позволяет в большей степени обеспечивать селективность действия лекарственных веществ и уменьшать или даже полностью устранять побочные действия лекарства.

Вспомогательные вещества оказывают влияние не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на физико-химические характеристики лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения.

Добавление различных стабилизирующих веществ обеспечивает высокую эффективность лекарственных препаратов в течение длительного времени, что имеет не только большое медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования:

обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики;

вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биодоступность лекарственного средства;

используемые количества вспомогательных веществ должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергического и токсического действий;

вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и обеспечивать биодоступность [3];

вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на вкус, запах, цвет лекарственных препаратов;

отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении;

следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата;

соответствие изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации (загрязнение микробами);

возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов [2].