Апобелки выполняют функцию лигандов во взаимодействии ЛП со специфическими рецепторами на клеточных мембранах, регулируя тем самым гомеостаз холестерина в клетках и в организме в целом. Не меньшее значение имеет также регуляция апобелками активности ряда основных ферментов липидного обмена: лецитин-холестеролацилтрансферазы, липопротеинлипазы, печеночной триглицеридлипазы. Структура и концентрация в плазме крови каждого апобелка находится под генетическим контролем, в то время как содержание липидов в большей степени подвержено влиянию диетических и других факторов.
Дислипопротеинемией (ДЛП) называют изменения в содержании липопротеинов в плазме (сыворотке) крови: повышение, снижение или практически полное отсутствие. Сюда же относят случаи появления в крови необычных или патологических ЛП. Таким образом, понятие «дислипопротеинемия» охватывает все разновидности изменения уровня ЛП в крови. Более узким является термин «гиперлипопротеинемия» (ГЛП), отражающий увеличение какого-то класса или классов ЛП в крови. Первой и весьма успешной попыткой систематизации отклонений от нормы в липопротеидном спектре крови явилась классификация типов ГЛП, разработанная Согласно варианту ВОЗ, различают следующие типы ГЛП.
Тип I — гиперхиломикронемия. Основные изменения в липопротеинограмме следующие: высокое содержание ХМ, нормальное или слегка повышенное содержание ЛПОНП; резко повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови. Клинически это состояние проявляется ксантоматозом.
Тип II делят на два подтипа: тип IIа — гипер-.-липопротеинемия с характерным высоким содержанием в крови ЛПНП и тип IIб — гипер-.-липопротеинемия с высоким содержанием одновременно двух классов липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП). При типе II отмечается высокое, а в некоторых случаях очень высокое содержание холестерина в плазме крови. Уровень триглицеридов в крови может быть либо нормальным (типа IIа), либо повышенным (тип IIб). Клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями, нередко развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Тип III — дис-, -липопротеинемия. В сыворотке крови появляются липопротеины с необычно высоким содержанием холестерина и высокой электрофоретической подвижностью («флотирующие» .-липопротеины). Они накапливаются в крови вследствие нарушения превращения ЛПОНП в ЛПНП. Этот тип ГЛП часто сочетается с различными проявлениями атеросклероза, в том числе с ИБС и поражением сосудов ног.
Тип IV — гиперпре-.-липопротеинемия. Характерны повышение уровня ЛПОНП, нормальное содержание ЛПНП, отсутствие ХМ; увеличение уровня триглицеридов при нормальном или слегка повышенном уровне холестерина. Клинически этот тип сочетается с диабетом, ожирением, ИБС.
Тип V — гиперпре-.-липопротеинемия и гиперхиломикронемия. Наблюдаются повышение уровня ЛПОНП, наличие ХМ. Клинически проявляется ксантоматозом, иногда сочетается со скрытым диабетом. Ишемической болезни сердца при данном типе ГЛП не наблюдается. Несомненным достоинством данной классификации является то, что она выделила связь нарушений обмена ЛП с развитием атеросклероза, благо-аря чему не утратила своего значения и в настоящее время.
Однако эта классификация не охватывает все возможные варианты отклонений от нормы в содержании липидов и ЛП в плазме крови. В частности, она не учитывает изменения концентрации ЛПВП, пониженное содержание которых является независимым фактором риска развития атеросклероза и ИБС, а повышенное, наоборот, выполняет роль антириск-фактора. Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что у больных ИБС содержание .-липопротеинового холестерина ниже, чем у лиц без признаков ИБС. Холестерин ЛПВП как «предсказатель» ИБС оказался в 8 раз чувствительнее, чем холестерин ЛПНП. Предложено в качестве «предсказателя» рассчитывать так называемый холестериновый коэффициент атерогенности (К), представляющий собой отношение уровня холестерина ЛПНП и ЛПОНП к содержанию холестерина ЛПВП:
В клинике очень удобно рассчитывать этот коэффициент на основании определения уровня общего холестерина и холестерина ЛПВП:
Чем выше этот коэффициент (у здоровых лиц он не превышает 3), тем выше опасность развития (и наличия) ИБС.
Заключение
В работе, с помощью изучения данных литературных источников рассмотрены вопросы строения лигандов, механизм лиганд-рецепторного взаимодействия, особенности лигандообменных процессов в норме и патологии.
Лиганды представляют собой комплексные соединения (от латинского «лиго» — связываю), молекулы которых связаны с центральным ионом-комплексообразователем, роль которого обычно выполняет какой-либо металл. Лигандом, например, является гем.
А между тем нормальное функционирование многих биологических систем определяется именно металлолигандным гомеостазом — взаимодействием металлов с лигандами, их равновесием в организме, нарушение которого неизбежно приводит к развитию различных заболеваний. В этом отношении наиболее характерны механизмы лигандной патологии, то есть тех заболеваний, которые вызваны не снижением концентрации металла, например железа или меди, при анемиях, а избытком соответствующего лиганда.
Кроме того, лиганды являются не только важнейшими патологическими агентами, но и маркерами заболеваний. Так, начинающийся атеросклероз можно рассматривать как разновидность лигандной патологии, учитывая повреждаюее действие патогенных лигандов (эндогенных и экзогенных) на основные соединительно-тканные (стромальные) структуры; обстоятельное экспериментальное и клиническое изучение атеросклероза с позиции теории и практики лигандной патологии в настоящее время имеет большое значение для разработки комплексной программы его профилактики и лечения.
Список литературы
Афанасьев Ю. И., Каленина Н. И., Харитоова Ю. Я. и др. Роль микроэлементов в нарушении и коррекции металлолигандного гомеостаза.// Вестн. Рос. АМН, 1995, № 10, с.
4448.
Варфоломеев С. Д., Гуревич К. Г. Биокинетика.
Практический курс. — М: ФАИР-ПРЕСС. — 1999. —720 с.
Гладких С.П., Ремиш В. В. Анестиади В.Х. Начинающийся атеросклероз и лигандная патология.// Известия Академии наук МССР. Серия биол. ихим. наук. 1990, № 1, с. 44−51.
Гладких С.П., Сернов Л. Н. Металло-лигандный гомеостаз. Патологические состояния и способы фармакологической коррекции.// М. Наука. — 2002. — 280с.
Гонтарь В.Г., Евсеев А. М., Стерликова Н. П. Определение констант равновесия химических реакций из потенциометрических данных статистическими методами // Вестн. МГУ: Сер.
2.Химия. 1975. Т. 16. № 5. — с. 520
Елисеева Ю.Е.// Бионеорганическая химия. -1998.-№ 24,с.262−270.
Кравченко О.В., Романова Т. А., Моргулис И. И., Кузубов АЛ., Краснов П. О., Аврамов П. В. Влияние природы металла на силу химического связывания молекулы кислорода железои кобальтопорфиринами.// Тез. докл. XI Междунар. симп. «Гомеостаз и экстремальные состояния организма». Красноярск, 2003.
c. 78−79.
Лазурина Л. П. Роль комплексных соединений металлов в становлении металлолигандного гомеостаза и донозоологической диагностике.// Автореф. дис. … д-ра биол. наук.
М., 1995, -30 с.
Манухин Б.Н., Бердышева Л. В., Бойко О. В., и др. Количественный анализ лиганднорецепторных взаимодействий в физиологических опытах.// Рос. Физиол. Журнал. им. И. М.
Сеченова, 1998, т. 84, № 10, с. 1049−1060.
Машковский М. Д. Лекарственные средства.// т.2, 14-е изд. М.:ООО «Новая волна», 2001. — 608 с.
Ноздрюхина Л.Р., Нейко Е. М., Ванджура И. П. Микроэлементы и атеросклероз.// М., Наука, 1985, с. 125−135
Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987. — 487 с.
Соловьев М.М., Гришин Е. В. Молекулярная организация ионотропных глутаматных рецепторов.// Нейрохимия, 1997, N2, c. 154−167
Страйер Л. Биохимия: Пер. с англ. — М.: Мир. — 1984. — 758 с.
Уверский В.Н., Нарижнева Н. В. Влияние природных лигандов на структурные свойства и конфармационную стабильность белков.// Биохимия, 1998, т. 63, № 4, с. 500−515.
Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. — М.: Высшая школа. — 1994. — 461 с.
Юркевич А.М., Швец В. И. Пути создания нового поколения лекарственных и биохимических препаратов с использованием лигандрецепторных взаимодействий для активного мембранного транспорта.// Вестн. Рос. АМН. 1999, № 3, с. 3−7.
Елисеева Ю.Е.// Бионеорганическая химия. -1998.-№ 24. — 264 с.
Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия.- М.: Просвещение, 1987. — с. 376
Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. — М.: Высшая школа. — 1994. — с. 324
Варфоломеев С. Д., Гуревич К. Г. Биокинетика.
Практический курс. — М: ФАИР-ПРЕСС. — 1999.
— с. 374
Афанасьев Ю.И., Каленина Н. И., Харитоова Ю. Я. и др. Роль микроэлементов в нарушении и коррекции металлолигандного гомеостаза.// Вестн. Рос. АМН, 1995, № 10, с.
4448.
Гладких С.П., Сернов Л. Н. Металло-лигандный гомеостаз. Патологические состояния и способы фармакологической коррекции.// М. Наука, 2002. — с. 118
Варфоломеев С. Д., Гуревич К. Г. Биокинетика. Практический курс.
— М: ФАИР-ПРЕСС. — 1999. — с. 412
Гладких С.П., Ремиш В. В. Анестиади В.Х. Начинающийся атеросклероз и лигандная патология.// Известия Академии наук МССР. Серия биол. ихим. наук. 1990, № 1, с. 44−45.
Кравченко О.В., Романова Т. А., Моргулис И. И., Кузубов АЛ., Краснов П. О., Аврамов П. В. Влияние природы металла на силу химического связывания молекулы кислорода железои кобальтопорфиринами.// Тез. докл. XI Междунар. симп. «Гомеостаз и экстремальные состояния организма». Красноярск, 2003.
c. 78−79.
Лазурина Л. П. Роль комплексных соединений металлов в становлении металлолигандного гомеостаза и донозоологической диагностике.// Автореф. дис. … д-ра биол. наук. М. — 1995. с. 15
Манухин Б.Н., Бердышева Л. В., Бойко О. В., и др. Количественный анализ лиганднорецепторных взаимодействий в физиологических опытах.// Рос. Физиол. Журнал.
им. И. М. Сеченова, 1998, т.
84, № 10, с. 1058−1059
Соловьев М.М., Гришин Е. В. Молекулярная организация ионотропных глутаматных рецепторов.// Нейрохимия, 1997, N2, c. 157−158
Уверский В.Н., Нарижнева Н. В. Влияние природных лигандов на структурные свойства и конфармационную стабильность белков.// Биохимия, 1998, т. 63, № 4, с. 510−511
Юркевич А.М., Швец В. И. Пути создания нового поколения лекарственных и биохимических препаратов с использованием лигандрецепторных взаимодействий для активного мембранного транспорта.// Вестн. Рос. АМН. 1999, № 3, с. 3−7.
Машковский М. Д. Лекарственные средства.// т.2, 14-е изд. М.:ООО «Новая волна», 2001. — с. 412
