Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина

Актуальность проблемы.

Респираторные и желудочно-кишечные заболевания свиней бактериальной этиологии наносят значительный экономический ущерб и являются серьезной проблемой ветеринарной практики. Наиболее часто инфекционные заболевания протекают в смешанной форме, что осложняет течение болезни и выбор эффективного лекарственного средства (16- 38- 43- 143).

Для лечения таких ассоциированных инфекций часто недостаточно использование монопрепаратов, т.к. практически не существует антибиотиков, активных против всего спектра микроорганизмов. Поэтому целесообразно применять комбинированные лекарственные средства, обладающие максимально широким спектром действия и активных в отношении как первичного этиологического фактора, например, брахиспир или микоплазм, так и в отношении вторичной бактериальной инфекции, например, эшерихий, стрептококков, стафилококков, гемофилюсов.

Количество антибиотиков, применяемых в свиноводстве, постоянно растет, но из-за широкого распространения антибиотикорезистентных штаммов не удается полностью ликвидировать инфекционную патологию. Применение научно-обоснованных комбинаций антибактериальных веществ является важным направлением современной химиотерапии бактериальных инфекций, позволяющим не только преодолеть проблему антибиотикорезистентности, но и значительно расширить спектр антимикробного действия. Исходя из анализа данных отечественных и зарубежных исследователей, нам представлялось актуальным разработать удобный в применении и безопасный комплексный антибактериальный препарат, использование которого позволит повысить эффективность лечения широкого спектра смешанных форм инфекционных заболеваний свиней, в том числе энзоотической пневмонии и дизентерии.

В настоящее время наибольшей активностью в отношении основных возбудителей респираторных и желудочно-кишечных инфекций обладают антибиотики из группы макролидов, особенно производные плевромутилина (16- 48- 59- 810- 109- 130). Поэтому в качестве одного из компонентов препарата нами был выбран антибиотик из этой группы — тиамулин, который обладает высокой активностью в отношении микоплазм, брахиспир, гемофшпосов, пасте-релл, бордетелл, стафилококков, стрептококков и др., однако не действует на энтеробактерии, которые часто осложняют течение заболевания.

Антибиотики тетрациклинового ряда активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но слабоактивны в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы (56- 69- 101- 170- 172).

Доксициклин, являясь представителем группы тетрациклинов, по сравнению с другими антибиотиками этого ряда обладает более высокой биодоступностью при пероральном введении (более 90%) и способностью за счет своих липофильных свойств лучше проникать в микробную клетку (56).

Основываясь на результатах собственных исследований in vitro и анализа литературных данных, нами был предложен комплексный антибактериальный препарат на основе тиамулина и доксициклина для лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней свиней бактериальной этиологии.

Цели и задачи исследования.

Разработать на основе тиамулина и доксициклина новый комплексный антибактериальный препарат для лечения респираторных и желудочно-кишечных инфекций свиней бактериальной этиологии.

Для этого было необходимо:

— изучить антибактериальную активность доксициклина и тиамулина, обосновать состав и разработать лекарственную форму комплексного антибактериального препарата на основе этих двух антибиотиков;

— разработать требования к качеству препарата и методы его контроля;

— изучить стабильность препарата в процессе хранения;

— определить параметры острой токсичности препарата в опытах на лабораторных животных;

— изучить субхроническую токсичность препарата в опытах на лабораторных животных и поросятах;

— изучить фармакокинетику тиамулина и доксициклина в организме поросят после применения препарата;

— установить сроки выведения остаточных количеств тиамулина и доксициклина из организма поросят после курсового применения препарата;

— определить оптимальную терапевтическую дозу и изучить терапевтическую эффективность комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина в производственных условиях и разработать схему его применения для лечения бактериальных инфекций свиней.

Научная новизна.

Теоретически и экспериментально обоснован состав антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина, установлено взаимоусили-вающее действие комбинации антибиотиков на стафилококкиопределены фармако-токсикологические свойства, доказывающие возможность безопасного использования лекарственного средства в терапевтических дозахобоснованы сроки возможного использования в пищу человека мяса и субпродуктов после применения комплексного препаратаподобрана оптимальная схема применения комплексного антибактериального препарата и проведена оценка эффективности лечения бактериальных инфекций свиней.

Практическая значимость работы.

Разработан и предложен для ветеринарной практики новый комплексный антибактериальный препарат на основе тиамулина и доксициклина для лечения бактериальных инфекций желудочно-кишечного и респираторного тракта свиней.

Разработаны методы контроля качества комплексного антибактериального препарата и установлен срок его годности.

Определены сроки возможного использования в пищу человеку мяса и субпродуктов свиней после применения комплексного антибактериального препарата.

Разработана схема применения комплексного антибактериального препарата при лечении бактериальных инфекций свиней.

Разработана нормативная документация и инструкция по применению комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксицик-лина.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

— научное обоснование состава комплексного антибактериального препарата.

— качественные и количественные методы контроля комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина.

— результаты изучения стабильности комплексного антибактериального препарата при хранении.

— результаты изучения острой и субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и свиньях.

— результаты изучения фармакокинетики тиамулина и доксициклина и определения сроков выведения остаточных количеств антибиотиков из организма поросят после применения препарата.

— результаты определения терапевтической эффективности комплексного антибактериального препарата при лечении дизентерии и энзоотической пневмонии свиней.

— практические предложения по применению комплексного антибактериального препарата на основе тиамулина и доксициклина.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 3 научные работы.