Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1бета при местном применении у человека

Диссертация: Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1бета при местном применении у человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна работы: Впервые изучено иммуностимулирующее действие рекомбинантного ИЛ-ip при местном использовании для лечения осложненных воспалительных процессов и незаживающих ран у человека. Показано, что применение ИЛ-1 р усиливает защитные реакции в очаге воспаления за счет активации функций нейтрофильных гранулоцитов и индуцирует синтез провоспалительных цитокинов клетками… Читать ещё >

Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1бета при местном применении у человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Иммунологическая характеристика роли цитокинов в 11 развитии местной воспалительной реакции
    • 1. 2. Изучение продукции цитокинов и функций лейкоцитов 15 при воспалительных заболеваниях легких
      • 1. 2. 1. Цитокины при воспалительных заболеваниях легких
      • 1. 2. 2. Нарушения функциональной активности лейкоцитов при 18 воспалительных заболеваниях респираторного тракта
    • 1. 3. Регуляторная роль цитокинов в процессах заживления ран
      • 1. 3. 1. Основные стадии в процессе заживления ран, роль 22 цитокинов на различных этапах заживления ран
      • 1. 3. 2. Изучение функций клеток и продукции цитокинов при 26 осложненном течении раневого процесса
    • 1. 4. Использование иммуномодуляции доя лечения 30 хронических осложненных местных воспалительных процессов и длительно незаживающих ран
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ИЛ-ip НА ПОКАЗАТЕЛИ 51 МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С АБСЦЕССАМИ ЛЕГКИХ
    • 3. 1. Влияние местного применения ИЛ-1 Р на цитоло- 51 гический состав в полости деструкции
    • 3. 2. Исследование функциональной активности нейтрофилов 51 в очаге воспаления и в периферической крови, изучение влияния местного применения ИЛ-1 р на функции лейкоцитов
    • 3. 3. Изучение влияния местного применения ИЛ-1(3 на 59 продукцию провоспалительных цитокинов клетками в очаге деструкции и в периферической крови
    • 3. 4. Результаты изучения клинической эффективности 69 применения ИЛ-ip у больных с абсцессами легких
  • ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ИЛ-1(5 НА ФУНКЦИИ 71 ЛЕЙКОЦИТОВ И НА ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СОСТАВ В РАНЕВОМ ОЧАГЕ У БОЛЬНЫХ С ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИМИ РАНАМИ И ФЛЕГМОНАМИ
    • 4. 1. Влияние местного применения мазевой формы с ИЛ-1р 72 на клеточный состав в мазках-отпечатках из ран
    • 4. 2. Влияние местного применения мази с ИЛ-lp на функции 73 нейтрофилов в раневом очаге
    • 4. 3. Динамика показателей клеточного состава в раневом 82 очаге при флегмонах на фоне местного применения ил-ip
    • 4. 4. Влияние местного применения ИЛ-ip на функции 83 нейтрофилов раневого очага у больных с флегмонами
    • 4. 5. Результаты клинического исследования эффективности 85 применения ИЛ-1р у больных с длительно незаживающими ранами и флегмонами
  • ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Процессы воспаления представляют собой ответ организма на повреждение тканей или внедрение инфекции, направлены на элиминацию патогена и находятся под контролем иммунной системы. Развитие и поддержание воспалительного ответа происходит, главным образом, за счет продукции цитокинов. Цитокины — это белки или гликопротеиды, обладающие низким молекулярным весом, которые связываются со специфическими рецепторами на поверхности различных типов клеток, регулируют рост, дифференцировку и функции клеток-мишеней аутокринным, паракринным и эндокринным путями. Цитокиныиндуцибельные белки, то есть продукция этих медиаторов клетками начинается только в ответ на индукторы.

Основным медиатором, регулирующим иммунный и острофазовый ответ в организме, является интерлейкин-1 (ИЛ-1) (Dinarello С.А., 1984). ИЛ-1 — это общее название для двух полипептидов ИЛ-1а и ИЛ-1(3 с мол. массой около 18 кД. Эти белки являются продуктами двух различных генов, но имеют гомологичное строение и сходное биологическое действие. У человека ИЛ-1 а является преимущественно мембранной, а ИЛ-1 рсекреторной формой ИЛ-1. ИЛ-1а, ИЛ-1р объединяют в семейство ИЛ-1, куда относят еще один белок, известный под названием антагонист рецептора ИЛ-1 (АРИЛ). Практически все типы клеток в организме способны продуцировать ИЛ-1, однако основным источником ИЛ-1 являются активированные моноциты/макрофаги. Благодаря широкому спектру своих биологических активностей ИЛ-1 играет ключевую роль в процессах воспаления как на системном, так и на местном уровне. ИЛ-1 относится к так называемым «провоспалительным цитокинам» (Moldawer L.L., 1994). Помимо ИЛ-1, провоспалительными цитокинами являются фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкин-8 (ИЛ-8). Продукция провоспалительных цитокинов начинается в момент повреждения тканей и совершенно необходима для нормального течения воспалительного процесса. Все этапы развития местной воспалительной реакции находятся под контролем цитокинов и, в первую очередь, ИЛ-1. Известно, что ИЛ-1 in vitro может активировать практически все типы клеток, принимающих участие в развитии местной воспалительной реакции — нейтрофилы, лимфоциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, благодаря наличию на их поверхности специфических рецепторов для ИЛ-1. С другой стороны, остается малоизученным вопрос о роли ИЛ-1 в воспалительной реакции in vivo, и совершенно не исследовано влияние ИЛ-1 на протекание местного воспалительного процесса у человека.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Одним из основных медиаторов, регулирующим иммунный и острофазовый ответ в организме, является интерлейкин-1 (ИЛ-1) (Dinarello С.А., 1984). ИЛ-1р контролирует все этапы развития местного воспалительного процесса. Экспрессия мРНК и продукция ИЛ-1(3 в очаге наблюдаются на ранних стадиях воспаления (Fahey T.J.III et al., 1990; Waage A. et al., 1989). Ключевая роль ИЛ-ip в воспалительном процессе подтверждена тем, что при дефиците зрелых форм этого цитокина местная воспалительная реакция заметно снижена (Fantuzzi G. et al., 1997). ИЛ-ip усиливает экспрессию адгезионных молекул эндотелиальными клетками, активирует важнейшие функции нейтрофилов. ИЛ-lp является праймирующим фактором для нейтрофилов in vitro (Yagisawa М. et al., 1995), то есть обладает способностью усиливать ответ лейкоцитов на стимуляцию (Brandolini L. et al., 1996; Yagisava M. et al., 1995; Dularay B. et al, 1990; Smith R. J et al, 1986; Ogle J. D, et al, 1988).

Поскольку ИЛ-1(3 не обладает прямым действием на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в экспериментах in vitro (Figari I.S. et al., 1987; Kharazmi A. et al., 1988), влияние ИЛ-lp на функции нейтрофилов, по-видимому, является опосредованным через индукцию других цитокинов. Однако, несмотря на большое количество данных, полученных in vitro, проведены лишь единичные исследования роли ИЛ-ip в местной воспалительной реакции in vivo на животных и отсутствуют данные об изучении механизмов действия ИЛ-ip в воспалительном очаге у человека.

Кроме иммуностимулирующего действия, ИЛ-ip может обладать также ранозаживляющим действием, поскольку ИЛ-1р оказывает стимулирующее влияние на рост и метаболизм соединительной ткани (Goldring МБ. et al., 1987).

Важные биологические функции ИЛ-1 явились предпосылкой для использования данного цитокина в качестве иммуностимулирующего препарата, которое стало возможным благодаря тому, что в настоящее время в России создан медицинский препарат на основе рекомбинантного ИЛ-lp человека. Клинические испытания ИЛ-ip продемонстрировали его высокую эффективность при лечении больных с посттравматическими иммунодефицитами и сепсисом (Симбирцев А.С., Попович A.M., 1996). В последние годы получило развитие местное применение ИЛ-ip, которое позволяет достичь значительных клинических эффектов при отсутствии системной токсичности. Однако до сих пор не был исследован механизм иммуностимулирующего действия ИЛ-ip при местном использовании.

Цель работы: Изучить механизм иммуностимулирующего действия интерлейкина-ip (ИЛ-ip) при местном применении у человека.

Задачи исследования:

1. Провести комплексное исследование функциональной активности лейкоцитов воспалительного очага и периферической крови при гнойно-деструктивных процессах в легких, флегмонах и длительно незаживающих ранах у человека.

2. Исследовать влияние местного применения препарата ИЛ-lp на изменения клеточного состава и на функции лейкоцитов в очаге у больных с абсцессами легких в динамике.

3. Изучить продукцию провоспалительных цитокинов клетками воспалительного очага у больных с абсцессами легких в динамике на фоне применения препарата ИЛ-1(3.

4. Изучить изменения цитологического состава и функциональной активности нейтрофилов в раневом очаге у больных с флегмонами и длительно незаживающими ранами на фоне применения ИЛ-ip.

5. Провести сравнительную оценку влияния местного применения ИЛ-1(3 на показатели функциональной активности клеток очага воспаления и периферической крови у больных с асбцессами легких.

Научная новизна работы: Впервые изучено иммуностимулирующее действие рекомбинантного ИЛ-ip при местном использовании для лечения осложненных воспалительных процессов и незаживающих ран у человека. Показано, что применение ИЛ-1 р усиливает защитные реакции в очаге воспаления за счет активации функций нейтрофильных гранулоцитов и индуцирует синтез провоспалительных цитокинов клетками воспалительного очага. Продемонстрировано, что использование ИЛ-1р вызывает позитивные изменения цитологических показателей в осложненных ранах, которые выражаются в увеличении количества макрофагов, лимфоцитов и фибробластов в раневом очаге.

Научно-практическая значимость работы: Полученные данные являются основой для новых подходов к использованию рекомбинантного ИЛ-lp в качестве местного иммуностимулирующего средства при вялотекущих и осложненных воспалительных процессах у человека с учетом механизмов действия препарата, а также дая выбора оптимальных доз, схем и длительности лечения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту;

1. У больных с абсцессами легких показатели фунциональной активности нейтрофилов в очаге деструкции снижены по сравнению с соответствующими значениями для нейтрофилов периферической крови.

2. Местное применение ИЛ-ip усиливает основные функции нейтрофилов, полученных из очага воспаления у больных с абсцессами легких, флегмонами и длительно незаживающими ранами.

3.

Введение

ИЛ-1 р в полость абсцесса усиливает синтез провоспалительных цитокинов клетками в очаге деструкции.

4. Местное использование ИЛ-lp не оказывает существенного влияния на показатели функциональной активности лейкоцитов периферической крови и содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

Апробация работы: Материалы диссертации представлены и обсуждены на: 4-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 21−25 мая 1996 г.- научной конференции, посвященной 150-летию клинического отдела Военно-Медицинской Академии «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения», 7−8 апреля 1997 г.- 1-й медико-биологической конференции молодых ученых Санкт-Петербурга 17−19 ноября 1997 г.- на 2127 заседании Хирургического общества Пирогова, 1998; 6-й международной конференции «СПИД, рак и родственные проблемы», Санкт-Петербург, 21−25 мая 1998 г.- 2-й международной научной конференции «Дни иммунологии в Санкт

Петербурге'98″, 26−29 мая 1998 г., Санкт-Петербург- 2-м съезде Общества «Интерфероны и цитокины» и Международного общества исследований интерферонов и цитокинов, 25−30 октября, 1998 г., Иерусалим, Израиль.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 123 страницах текста и состоит из обзора литературы, главы материалов и методов, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения, списка литературы, включающего 15 отечественных и 136 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками.

выводы

1. У больных с гнойно-деструктивными заболеваниями легких показатели функциональной активности нейтрофилов в очаге воспаления значительно снижены по сравнению с соответствующими показателями нейтрофилов периферической крови.

2. Местное применение ИЛ-lp у больных с абсцессами легких усиливает хемотаксис лейкоцитов, повышает адгезию, стимулирует продукцию супероксидных радикалов и увеличивает показатели фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов, полученных из очага деструкции.

3.

Введение

ИЛ-lp в полость абсцесса приводит к изменениям в продукции провоспалительных цитокинов. Под действием ИЛ-lp увеличивается доля и частота выявления клеток, в цитоплазме которых с помощью моноклональных антител определяются ИЛ-а и ИЛ-8, и возрастают уровни ИЛ-8 в полости абсцесса.

4. Применение ИЛ-1 р усиливает индуцированную продукцию супероксидных радикалов и фагоцитоз лейкоцитов раневого очага у больных с флегмонами и длительно незаживающими ранами.

5. На фоне местного применения ИЛ-1 р происходит постепенное увеличение доли лимфоцитов и макрофагов в раневом отделяемом у больных с абсцессами легких, флегмонами и длительно незаживающими ранами.

6. На основании проведенных исследований можно заключить, что механизм иммуностимулирующего действия ИЛ-1 р при местном применении у человека связан с повышением функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и усилением синтеза провоспалительных цитокинов.

7.

Введение

физиологических доз ИЛ-ip непосредственно в очаг воспаления вызывает местное иммуностимулирующее действие и не оказывает существенного влияния на содержание провоспалительных цитокинов — ИЛ-lp, ИЛ-8, ФНО-а — в сыворотке крови и на показатели функциональной активности лейкоцитов периферической крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.Ф., Фархутдинов P.P., Загиддулин М. З., Хамилов Ф. Х. Сравнительный анализ влияния антибиотиков на свободнорадикальное окисление in vitro и in vivo // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1997. — Т. 125. -№ 3. — С. 297−299.
  2. А.Б., Козаченко Н. В. Иммунологические нарушения в патогенезе острых абсцессов легких // Клиническая медицина. 1991. Т. 69.-№ 5.-С. 58−60.
  3. А.Б., Цаплина И. Е., Баширова Е. С., Ламм Я. Э. Сравнительный анализ фунциональной активности клеток бронхоальвеолярных смывов и периферической крови у больных острыми абсцессами легких // Клиническая хирургия. 1991. Т. 69 — № 1. — С. 74 — 76.
  4. Е.В., Кириллов В. А., Преображенский В. Н., Ермакова Т. И. Эффективность эндобронхиального введения концентрата гранулоцитов у больных с различными формами хронического бронхита. -Клиническая медицина. 1990. — Т. 68. — № 6. — С. 93 — 96.
  5. .М., Карлов В. А. Клиника раневого процесса. В: Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей. Под ред. Кудрина М. И., Косиоченка Б. М. М.: «Медицина», 1990. — С. 186 — 221.
  6. А.Ю., Трофимов А. Н., Перумов Н. Д., Симбирцев А. С. и др. Получение, характеристика и использование моноклональных антител к интерлейкину-lp человека // Иммунология. 1993. — № 4. — Стр. 41−43.
  7. А.А., Маркушева Л. И., Фомина Е. Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли при различных дерматозах // Иммунология. -1998.-№ 2.-С. 47−49.
  8. Методические рекомендации по экспериментальном (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. М., 1989, с. 26−30.
  9. Методические рекомендации по экспериментальном (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран. М., 1989, с. 38.
  10. М.П., Макаров М. С. Цитология раневого экссудата как показатель заживления ран. М.: «Медгиз», 1942.
  11. В.В., Егунова С. М., Чувакин С. Г., Бессонов А. П. Ультраструктура альвеолярных макрофагов при эндобронхиальной лазерной терапии хронических воспалительных заболеваний легких // Иммунология. 1994. — №. — С. 51 — 56.
  12. О.С., Гончарова З. Н. Цитологическое исследование. В- Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей. Под ред. Кудрина М. И., Костюченка Б. М. М.: «Медицина», 1990. — С. 192 — 196.
  13. А.С., Попович A.M. Сфера применения рекомбинантного интерлейкина-1 р при лечении больных с иммуно дефицитными состояниями при травме и сепсисе // Анестезиология и реаниматология. 1996. -№ 4.-С. 76−78.
  14. А.Г., Овчинников А. А., Белевский А. С., Филлипов Н. В. Применение суспензии аутологичных макрофагов для лечения абсцессов легких // Клиническая медицина. 1985. — Т. 63. — № 2. — С. 85 -88.
  15. Я.Н., Заремба С. В., Дуков Л. Г. и др. Прокоагулянтная и протеолитическая активность лейкоцитов в очаге поражения у больных острыми абсцессами и гангреной легких // Клиническая медицина. -1991.-Т. 69. № 1. — С. 88−91.
  16. АН Н., Haribabu В., Richardson R.M. et al. Mechanisms of inflammation and leukocyte activation (Review) //Med. Clin. North. Am. 1997. — V. 81. — P. 1−28.
  17. Antony V.B., Godley S.W., Kunkel S.L. et al. Recruitment of inflammatorycells to the pleural space. Chemotactic cytokines, interleukin-8 and monocyte chemotactic peptide-1 in human pleural fluids // J. Immunol. 1993. — V. 151.-P. 7216−7223.
  18. Bagdade J.D., Root R.K., Bulger R.J. Impaired leukocyte function in patients with poorly controlled diabetes // Diabetes. 1974. — V. 23. — P. 9 -15.
  19. Baggiolini M., Clark-Lews I. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine (Review)// FEBS Letters. 1992. — V. 307. — P. 97 -101.
  20. Bajaj M.S., Kew R.R., Webster R.O. et al. Priming of human neutrophil function by TNF: enhancement of superoxide anion generation, degranulation and chemotaxis to chemoattractant C5a and f-met-leu-phe // Inflammation. 1992. — V. 16. — P. 241 — 250.
  21. Bayne E.K., Rupp E.A. et al. Immunocytochemical detection of interleukin-1 within stimulated human monocytes // J. Exp. Med. 1986. — V. 163. — P. 1267.
  22. Bazzoni F., Cassatella M.A., Rossi F. et al. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutophil-activating peptide-1 /interleukin-8 // J. Exp. Med. -1991. V. 173. — P. 771 — 774.
  23. Becker S., Delvin R.B., Haskill J.S. Differential production of tumor necrosis factor, macrophage colony stimulating factor and interleukin-1 by human alveolar macrophages // J. Leuk. Biol. 1989. — V. 45. — P. 353 — 361.
  24. Becker S., Quau J., Koren H.S., Haskill J.S. Constitutive and stimulated MCP-1, GRO alpha, beta, and gamma expression in human epithelium and bronchoalveolar macrophages // Am. J. Phys. 1994. — V. 266 (3 Pt 1). — P. L278 — 286.
  25. Bellavite P., Carletto A., Biasi D. et al. Studies of skin-window exudate human neutrophils: complex pattern of adherance to serum-coated surfaces in dependent on FMLP doses // Inflammation. 1994. — V. 18. — P. 575 -587.
  26. Ben-Ezra J., Sheibani K., Hwang D.L., Lev-Ran A. Megakariocyte synthesis is the source of epidermal growth factor in human platelets // Am. J. Pathol. -1990.-V. 137.-P. 755 -759.
  27. Braaddus V., Hebert C.A., Vitangeol R.V. et al. Interleukin-8 is a major neutrophilic chemotactic factor in pleural liquid of patients with empiema // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. — V. 148. — P. 825 — 830.
  28. Brandolini L., Bertini R., Bizzari C. et al. Il-lp primes IL-8-activated human neutrophils for elastase release, phospholipase D activity, and calcium flux // J. Leuk. Biol. 1996. — V. 59. — P. 427.
  29. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. et al. Interleukin-lp primes interleukin-8-stimulated chemotaxis and elastase release in human neutrophils via its type I receptor // Eur. Cytokine Netw. 1997. — V. 8. — P. 173 — 178.
  30. Buckley A., Davidson J.M., Kamerath C.D. et al. Sustained release of epidermal growth factor accelerated wound repair //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — V. 82. — P. 7340 — 7344.
  31. Carrel A. Growth promoting function of leukocytes // J. Exp. Med. 1992. -V. 36.-P. 385−397.
  32. Carveth H.J., Bohnsack J.F., Mclntyre T.M. et al. Neutrophil activating factor (NAF) induces polymorphonuclear leukocyte adhrence to endothelial cells and to subendothelial matrix proteins // Bioshem.Biophys. Res. Commun. 1989. — V. 162. -P. 387 — 393.
  33. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils // Immunol. Today. -1992. V. 16. — P. 21 — 26.
  34. Castella X., Artigos A. Cytology of BAL fluid in bacterial pneumonia //
  35. Chest. 1990. — V. 97.-P. 1500- 1501.
  36. Chen J.D., Lapier J.C., Sauder D.N. et al. Interleukin-1-alpha stimulates keratinocyte migration through an epidermal growth factor/transforming growth factor-alpha-independent pathway// J. Invest. Dermatol. 1995. — V. 104.-P. 729−733.
  37. Clark R.A. The commonality of cutaneous wound repair and lung injury // Chest. 1991. — V. 99. — P. 57S — 60S.
  38. Colotto F., Re F., Polentarutti N. et al. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products // Blood. -1992,-V. 80,-P. 2012−2020.
  39. Davidson J.M. Wound repair. In: Inflammation. Basic principles and clinical correlates. Second Edition. Ed. by Gallin J.I., Goldstein I.M., Shyderman R., Raven Press, Ltd, NY. 1992. — P. 809 — 819.
  40. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Inf. Dis. 1984. — V. 6. — P. 51 — 95.
  41. Driscoll K.E., Maurer J.K. Cytokine and growth factor release by alveolar macrophages: potential biomarkers of pulmonary toxicity // Toxicologic Pathology. 1991. — V. 19 (4Ptl). — P. 398 — 405.
  42. Dularay В., Elson C.J., Clements-Jewery S. et al. Recombinant human interleukin-1 beta primes human polymorphonuclear leukocytes for stimulus-induced myeloperoxidase release // J. Leuk. Biol. 1990. — V. 47. — P. 158 -163.
  43. Dvonch V.M., Murphy R.J., Matsuoka J., Grotendorst G.R. Changes in growth factor level in human wound fluid // Surgery. 1992. — V. 112. — P. 18 -23.
  44. Elias J.A., Freundlich В., Kern J.A. et al. Cytokine networks in the regulation of inflammation and fibrosis in the lung // Chest. 1990. — V. 97. — P. 1439 -1446.
  45. T.J. -3rd, Turbeville Т., Mclntyre K. Differential TNF secretion bywound fibroblasts compaired to normal fibroblasts in response to LPS // J. Surg. Res. 1995. — V. 58. — P. 759 — 764.
  46. Fahey III T.J., Sherry В., Tracey K.J. et al. Cytokine production in a model of wound healing: the appearance of MIP-1, MTP-2, cachetin/TNF and IL-1 // Cytokine. 1990. — V. 2. — P. 92 — 99.
  47. Fantuzzi G., Ku G., Harding M.W. et al. Response to local inflammation of IL-1 beta-converting enzime-deficient mice // J. Immunol. 1997. — V. 158. -P. 1818- 1824.
  48. Fantuzzi G., Sacco S., Ghezzi P. Physiological and cytokine responses in IL-1 beta-deficient mice after zymozan-induced inflammation // Am. J. Physiol 1997. — V. 273 (1 Pt 2). — P. R400 — 406.
  49. Feiken E., Romer J., Eriksen J., Lurd L.R. Neutrophils express tumor necrosis factor-a during mouse skin wound healing // J. Invest. Dermatol. -1995.-V. 105.-P. 120- 123.
  50. Figari I.S., Mori N.A., Palladino M.A.Jr. Regulation of neutrophil migration and superoxide production by recombinant tumor necrosis factor-a and p: comparison to recombinant interferon-y and interleukin-1 p // Blood. 1987. -V. 70/-P. 979−984.
  51. Finch P.W., Rubin J.S., Miki T. et al. Human KGF is FGF-related with properties of a paracrine effector of epithelial cell growth // Sience. 1989. -V. 345.-P. 752 — 755.
  52. Ford H.R., Hoffman R.A., Wing E.J. et al. Characterization of wound cytokines in the sponge matrix model // Arch. Surg. 1989. — V. 124. — P. 1422 — 1428.
  53. Frank S., Hubner G., Breir G. et al. Regulation of vascular endothelial growth factor expression in cultured keratinocytes. Implication for normal and impaired wound healing // J. Biol. Chem. 1995. — V. 26. — P. 12 607 -12 613.
  54. Goldring M B., Krane S .M. Modulation by recombinant interleukin-1 synthesis of types I and III collagens and associated procollagen mRNA levels in cultured human cells // J. Biol. Chem. 1987. — V. 262. — P. 16 724 — 16 729.
  55. Greaves M. W. Lack of effect of topically applied epidermal growth in man in vivo // Clin. Exp. Dermatol. 1980. — V. 5. — P. 101−103.
  56. Grob P.M., David E., Warren T.C. et al. Characteristic of a receptor for human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor/interleukin-8 // J. Biol. Chem 1990. — V. 265. — P. 8311 — 8316.
  57. Hakkert B.C., Kuijpers T.W., Leeuwenberg J.F. et al. Neutrophil and monocyte adherence to and migration across monolayers of cytokine-activated endothelial cell: The contribution of CD18, ELAM-1, and VLA-4 // Blood. 1991. — V. 78. — V. 2721 — 2726.
  58. Harada A., Sekido N., Akhoshi T. et al. Essential involvment of interleukin-8 (IL-8) in acute inflammation Review. // J. Leuk. Biol. 1994. — V. 56. — P. 559 — 564.
  59. Herrick S.E., Sloan P., McGurk M. Et al. Sequential changes in the histological pattern and extracellular matrix deposition during the healing of chronic venous ulcer // Am. J. Path. 1992. — V. 141. — P. 1085 — 1092.
  60. Katz M., Alvares A., Kirsner R., Eaglstein W. Human wound fluid from active wound stimulated fibroblast and endothelial cell growth // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. — V. 25. — P. 1054 — 1058.
  61. Kelly J. Cytokines in the lung // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — V. 141. — P. 765−788.
  62. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. et al. Interleukin-l-beta gene expression in human monocytes and alveolar macrophages from normal subjects and patients with sarcoidosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. — V. 137. — P. 1180 -1184.
  63. Khallil N., Bereznay O., Sporn M., Greenberg A.H. Macrophage production of transforming growth factor and collagen synthesis in chronic pulmonary inflammation // J. Exp. Med. 1989. — V. 170. — P. 727 — 737.
  64. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophil: Function and clinical disorders. -1978.
  65. Knighton D.R., Ciresi K., Friegel V.D. et al. Stimulation of repair in chronic, nonhealing cutaneous ulcers using platelet-derived wound healing formula // Surg. Gynecol. Obstet. 1990. — V. 170. — P. 56 — 60.
  66. Koch A.E., Kunkel S.L., Burrows J.S. et al. Synovial tissue macrophages as a source of the chemotactic cytokine interleukin-8 // J. Immunol. 1991. — V. 147.-P. 2187−2195.
  67. Koch A.E., Polverini P.J., Kunkel S.L. et al. Interleukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis // Science. 1992. — V. 258. — P. 1798 -1801.
  68. Ко vacs E.J. Fibrogenic cytokines: the role of immune mediators in the development of fibrosis // Immunol. Today. -1991. V. 12. — P. 17 -23.
  69. Kovacs E.J., DiPietro L.A. Fibrogenic cytokines and connective tissue production (Review) // FASEB. J. 1994. — V. 8. — P. 854 — 861.
  70. Kuhn C. Pattern of lung repair. A morphologist s view // Chest. 1991. — V. 99. — P. 80S.
  71. Kunkel S.L., Standiford Т., Kasahara K., Strieter R.M. Interleukin-8 (IL-8): the major neutrophil chemotactic factor in the lung // Exp. Lung Res. 1991. -V. 17.-P. 17−23.
  72. Kupper T.S. The activated keratinocyte: a model for inducible cytokine production by non-bone marrow-derived cells in cutaneous inflammatory and immune responses // J. Invest. Dermatol. 1990. — V. 94. — P. 146S -150S.
  73. Larsen C.G., Anderson A.O., Oppenheim J.J. et al. Production of interleukin-8 by human dermal fibroblast and keratinocytes in response to interleukin-1 or tumor necrosis factor // Immunology. 1989. — V. 68. — P. 31 — 36.
  74. Lee A., Whyte M.K., Haslett Ch. Inhibition of apoptosis and prolongation of neutrophil functional longevity by inflammatory mediators // J. Leuk. Biol. -1993. V. 54.-P. 283−288.
  75. Leibovich S.J., Ross R. The role of macrophage in wound repair: a study with hydrocortisone and antimacrophage serum // Am. J. Pathol. 1975. — V. 78.-P. 71−91.
  76. Leme J.G., Hamamura L., Migliorini R.H., Leite M.P. Influence of diabetes upon the inflammatory response of the rat. A pharmacological analisis // Eur. J.Pharm.-V. 23.-P. 74−81.
  77. Leukocyte function. Methods in hematology, V. 3. Ed. by Cline M.J. NY -1981.
  78. Lord P.C.W., Wilmoth L.M.G., Mizel S.B., McCall C.E. Expression of interleukin-1 a and p genes by human blood polymorphonuclear leukocytes // J. Clin. Invest. 1991. — V. 87. — P. 1312 — 1321.
  79. Lynch S.E., Colvin R.B., Antoniades H.N. Growth factors in wound healing // J. Clin. Invest. 1989. — V. 84. — P. 640 — 646.
  80. Maas-Szabowski, Fusenig N.E. Interleukin-1-induced growth factor expression in postmitotic and resting fibroblasts // J. Invest. Dermatol. -1996.-V. 107.-P. 849−855.
  81. Manna Sunil K., Bhattacharaya Chitralekha, Gupta Sajib K., Samanta Ajoy K. Regulation of interleukin-8 receptor expression in human polymorphonuclear neutrophils // Mol. Immunol. 1995. — V.32. — P. 883 -893.
  82. Marucha P.T., Zeff R.A., Kreutser D.L. Cytokine-induced IL-ip gene expression in the human polymorphonuclear leukocytes // J. Immunol. -1991.-V. 147.-P. 2603 -2608.
  83. McKay I.A., Leigh I.M. Epidermal cytokines and their roles in cutaneous wound healing // British J. Dermatol. -1991. V. 124. — P. — 513 — 518.
  84. Millar A.B., Foley N.M., Singer M. et al. Tumor necrosis factor in bronchopulmonary secretion of patients with adult respiratory distress syndrome // Lancet. 1989. — V. 2. — P. 712 — 714.
  85. Mizutani H., Black R. Kupper T. Different strategies of interleukin-1 production and processing in keratinocytes and monocytes // Cytokine. -1989.-V. l.-P. 78−82.
  86. Molenaar D.M., Palumbo P.J., Willson W.R. and Ritts R.E. Leukocytechemotaxis in diabetic patients and their non diabetic first-degree relatives // Diabetes (Suppl. 2). V. 25. — P. 880 — 883.
  87. Mooney D.P., Gamelli R.L., O Reilly M. Improved wound healing through the local delivery of tumor necrosis factor // Surg. Forum. 1988. — V. 38. -P. 77 — 79.
  88. Mueller R.V., Hunt Т.К., Tokunada A., Spenser E.M. The effect of insulin like factor on wound healing variables and macrophage in rats // Arch. Surg. 1994. — V. 129.-P. 262−265.
  89. Munc G., Rubinstein I., Singer P. Phagocytosis and oxidative burst of granulocytes in the respiratory tract in chronic and acute inflammation // J. Otolaringol. 1995. — V. 24. — P. 105 -110.
  90. Mustoe T.A., Pierce G.F., Gramates P. et al. Accelerated healing of incisional wound in rats induced by transforming growth factor-p // Science. 1987. -V. 237.-P. 1333 — 1336.
  91. Mustoe T.A., Pierce G.F., Morishima C., Deuel T.F. Growth factor-induced acceleration of tissue repair through direct and inductive activites in a rabbit dermal ulcer model // J. Clin. Invest. 1991. — V. 87. — P. 694 — 703.
  92. Nelson K.D. Chemotaxis under agarose // J.Immunol. 1975. — V. 115. — P. 1650- 1656.
  93. Niethammer D., Dieterle V., Kleihauer E. et al. An inharited defect in granulocyte function: Impaired chemotaxis, phagocytosis and intracellular killing of microorganisms // Helv. Paediatr. Acta. 1975. — V. 30. — P. 537 -541.
  94. Och H.D., Igo R.P. The NBT slide test: A simple screening method for detecting chronic granulomatous disease and female carriers // J. Pediatr. -1973,-V. 83.-P. 77−82.
  95. Ogle J.D., Noel J.G., Sramkoski R.M. et al. Effect of combination of tumor necrosis factor alpha and chemotactic peptide, f-met-leu-phe on phagocytosis of opsonized microspheres by human neutrophils //Inflammation. 1992. -V. 16.-P. 57−68.
  96. Paccaud J.P., Schifferli J.A., Baggiolini M. NAP/IL-8 induces up-regulation of CR-1 receptors of human neutrophil leukocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990.-V. 166.-P. 187- 192.
  97. Pejnovic N., Lilic D., Zunic G. et al. Abberant levels of cytokines within the healing wound after born injury // Arch. Surg. 1995. — V. 130. — P. 999 -1006.
  98. Peterson J.M., Barbul A., Breslin R.J. et al. Significance of T-lymphocytes in wound healing // Surgery. 1987. — V. 102. — P. 300 — 305.
  99. Peveri P., Walz A., Dewald В., Baggiolini M. A novel neutrophil-activating factor produced by human mononuclear phagocytes // J. Exp. Med. 1988. -V. 167. — P. 1547 — 1259.
  100. Piquet P.F., Collart M.A., Grau G.E. et al. Requirement of tumor necrosis factor on development of silica induced pulmonary fibrosis // Nature (London). V. 344. — P. 245 — 247.
  101. Ponder B.A., Wilkinson M.M. Inhibition of endogenous tissue alkaline phosphatase with the use of alkaline phosphatase conjugates in immunohistochemistery // J. Histochem. Cytochem. 1981. — V.29. — P. 981 -989.
  102. Proost P., Wuyts A., van Damme J. The role of chemokine in inflammation (Review) // Int. J. Clin. Lab. Res. 1996. — V. 26. — P. 211 — 223.
  103. Raghow R. The role of extracellular matrix in postinflammatory wound healing and fibrosis (Review) // FASEB J. 1994. — V. 8. — P. 823 — 831.
  104. Raines E.W., Dower S.K., Ross R. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muskle cells is due to PDGF-AA / Science. 1989. -V. 243.-P. 393 -394.
  105. Riches D.W.F. The multiple role of macrophages in wound healing. In: Clark R.A.F., Henson P.M. eds. The molecular and cell biology of wound repair. N.Y. Premium Press. 1998. — P. 213 — 242.
  106. Rodrigues J.L., Miller C.G., De Forge L.E. Local production of interleukin-8 is associated with nososomal pneumonia // J. Trauma. 1992. — V. 33. — P. 74−81.
  107. Rolf M.W., Kunkel S.L., Standiford T.J. et al. Expression and regulation of human pulmonary fibroblast-derived monocyte chemotactic peptide-1 // Am. J. Phys. 1992. — V. 263 (5 Pt 1). — P. L536 — 545.
  108. Rolf M.W., Kunkel S.L., Standiford T.J. et al. Pulmonary fibroblast expression of interleukin-8: a model for alveolar macrophage-derived cytokine networking // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1991. — V. 5. — P. 493−501.
  109. Rook J.A.W., Stule J., Umar S., Dockrell H.M. A simple method for the solubilisation of reduced NBT and its use as a colorimetric assay for activation of human macrophages by interferon // J. Immunol. Meth. 1985. -V. 82.-P. 161−167.
  110. Rot A. Endothelial cell binding of NAP/IL-8: role in neutrophil emigration // Immunology Today. 1990. — V. 13. — P. 291 — 294.
  111. Schroder J.-M., Sticherling M., Henneicke at al. IL-lp or tumor necrosis factor-a stimulate release of three NAP/IL-8-releated neutrophil chemotactic proteins in human dermal fibroblasts // J.Immunol. 1990. — V. 144. — P. 2223- 2232.
  112. Silva-Mejias C., Gamboa-Antinolo F., Lopes-Cortes L.F. et al. Interleukin-1 p in pleural fluids of different etiologies // Chest. 1995. — V. 108. — P. 942 -945.
  113. Silver T.M., Sweirkosz J.E., Hyers T.M. et al. Immunoreactive interleukin-1 in bronchoalveolar lavage fluid of high risk patients and patients with adult respiratory distress syndrome // Exp. Lung Res. 1989. — V. 15. — P. 881 -894.
  114. Smart S.J., Casale T.B. Interleukin-8-induced transcellular neutrophil migration is facilitated by endothelial and pulmonary epithelial cells // Am. J. Resp. Cell. Mol. Biol. 1993. — V. 9. — P. 489 — 495.
  115. Smart S.J., Casale T.B. Pulmonary epithelial cells facilitate TNF-alpha-induced neutrophil chemotaxis. A role of cytokine networking // J. Immunol.- 1994. V. 152. — P. 4087 — 4094.
  116. Smith W.B., Gamble J.R., Clare-Lewis I., Vadas M.A. Interleukin-8 induces neutrophil transendothelial migration // Immunology. 1991. — V. 72. — P. 65 -72
  117. Southey A.K., O’Connor C.M., Fitzerald M.X. The effect of fibroblast conditioned medium on neutrophil survival and activation // Biochemical
  118. Society Transactions. 1994. — V. 22. — P. 528.
  119. Standiford T.J., Kunkel S.L., Phan S.H. et al. Alveolar macrophage-derived cytokines induce monocyte chemoattractant protein-1 expression from human pulmonary type II-like epithelial cells // J. Biol. Chem. 1991. — Y. 266.-P. 9912−9918.
  120. Sticherling M., Bornscheur E., Schroder M., Cristopher E. Immunihistochemical study of NAP/ interleukin-8 in contact ezema and atopic dermatitis // Arch. Dermatol. Res. 1992. — V. 284. — P. 82 — 85.
  121. Sticherling M., Schroder J., Christopher E. Production and characterization of monoclonal antibodies against the novel neutrophil activating peptide NAP 1/ interleukin-8 // J. Immunol. 1989. — V. 143. — P. 1628 — 1634.
  122. Strieter R.M., Kasahara K., Allen R.M. et al. Cytokine-induced neutrophil-derived interleukin-8 // Am. J. Pathol. 1992. — V. 141. — P. 397 — 407.
  123. Strieter R.M., Kunkel S.L. Acut lung injury: The role of cytokines in the elicidation of neutrophils // J. Invest. Med. 1994. — V. 42. — P. 640 — 651.
  124. Sunderkotter C., Steinbrink K., Goebeler M. et al. Macrophages and angiogenesis // J. Leuk. Biol. 1994. — V. 55. — P. 410 — 422.
  125. Takeichi O., Saito I., Tsurumachi T. et al. Human polymorphonuclear leukocytes derived from chronically inflammed tissue express inflammatory cytokines in vivo // Cell. Immunol. 1994. — V. 156. — P. 296 -309.
  126. Thornton S.C., Pot S.V., Walsh B.J. et al. Interaction of immune an connective tissue cells: the effects of lymphokines and monokines on fibroblast growth // J. Leuk. Biol. 1990. — V. 47. — P. 312 — 320.
  127. Thracey K.J., Lowry S.F., Cerami A. Cahectin/TNFa in septic shock and septic adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. -V. 138.-P. 1377- 1379.
  128. Waage A., Halstensen A., Shalaby R. et al. Local production of tumor necrosis factor-a, interleukin-1 and interleukin-6 in meningococcal meningitis. Relation on the inflammatory response // J. Exp. Med. 1989. -V. 170. — P. 1859- 1867.
  129. Werner S., Breden M., Hubner G. et al. Induction of keratinocyte growth factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouse // J. Invest. Dermatol. 1994. — V. 103. — P. 469 -473.
  130. Werner S., Peters K.G., Longaker M.T. et al. Large induction of keratinocyte growth factor in the dermis during wound healing // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. 1992. — V. 89. — P. 6896 — 6900.
  131. Werner S., Smala H., Liao X. et al. The function of KGF in morphogenesis of epithelization and reeepithelization of wounds // Science. 1994. — V. 266. -P. 819−822.
  132. Wewers M.D., Herszyk D.J. Alveolar macrophages differ from blood monocytes in human interleukin-1 beta release. Quantitation by enzime-linked immunoassay // J. Immunol. 1989. — V. 143. — P. 1635.
  133. Wewers M.D., Rennard S.I., Hance A.J. et al. Normal human alveolar macrophages obtained by bronchoalveolar lavage have a limited capacity to release interleukin-1 // J. Clin. Invest. 1984. — V. 74. — P. 2208.
  134. Witschi H. Role of epithelium in lung repair // Chest. 1991. — V. 99, 3S. -P. 22S-25S.
  135. Wu L., Pierce G.F., Galiano R.D., Mustoe T.A. Keratinocyte growth factor induces granulation tissue in ischemic dermal wounds. Importance of epithelial-mezenchimal cell interactions // Arch. Surg. 1996. — V. 131. — P. 660 — 666.
  136. Yamada Y., Hofler K. Burke J.F., Gelfand J.A. An in vivo model of the wound microenvironment. Local phagocytic cell abnormalities associated with in sity complement activation // J. Infect. Dis. 1987. — V. 155. — P. 998 -1004.
  137. Yee J. Christou N.V. The local role of tumor necrosis factor alpha in the modulation of neutrophil function at sites of inflammation // Arch. Surg. -1994.-V. 129.-P. 1249- 1255.
  138. Yee J., Ciannias B. Kapadia B. et al. Exudative neutrophils modulation of microbicidal function in the inflammatory microenvironment // Arch. Surg. -1994.-V. 129.-P. 99−104.
  139. Yuo A., Kitagawa S., Kasahara T. Matsushima K. et al. Stimulation and priming of human neutrophils by interleukin-8: cooperation with tumor necrosis factor and colony-stimulating factors // Blood. 1991. — V. 78. — P. 2708−2714.
  140. Zavadil D., Floreani A.A., Daughton D. et al. Nososomal pneumonia is associated with decreased neutrophils in alveolar spaces // Chest. 1995. -V. 108.-P. 93S.
  141. Zhao L.L., Davidson J.D., Wee S.C. et al. Effects of hyperbaric oxigen and growth factors in rabbit ear ischemic ulcers // Arch. Surg. 1994. — V. 129. -P. 1043- 1049.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!