Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Феноменология структурного и функционального статуса лимфоцитов при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами

Диссертация: Феноменология структурного и функционального статуса лимфоцитов при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На сегодняшний день нет единого мнения о влиянии вирусов на процесс программированной клеточной гибели. По мнению А. А. Ярилина, при персистентных вирусных инфекциях сосуществуют факторы, ингибирующие и индуцирующие апоптоз. Дефект апоптотической гибели при вирусных инфекциях является одной из причин повышенной жизнеспособности инфицированных клеток, что в свою очередь приводит к хронизации… Читать ещё >

Феноменология структурного и функционального статуса лимфоцитов при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Молекулярные основы патогенности
  • РНК-содержащих вирусов для макроорганизма
    • 1. 2. Механизмы дизрегуляции иммунной системы при персистентных вирусных инфекциях
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика клинического материала
      • 2. 1. 1. Клиническая характеристика больных с хроническим вирусным гепатитом С
      • 2. 1. 2. Клиническая характеристика пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Выделение суспензии лимфоцитов
      • 2. 2. 2. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов
      • 2. 2. 3. Исследование пролиферативной активности лимфоцитов
      • 2. 2. 4. Исследование поверхностной архитектоники лимфоцитов
      • 2. 2. 5. Исследование ультраструктуры лимфоцитов
      • 2. 2. 6. Регистрация апоптоза иммунокомпетентных клеток крови
      • 2. 2. 7. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Иммунофенотипические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией
  • РНК-содержащих вирусов
    • 3. 1. 1. Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 1. 2. Субпопуляционный состав лимфоцитов у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
    • 3. 2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией РНК-содержащих вирусов
    • 3. 2. 1. Способность лимфоцитов к бласттрансформации у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 2. 2. Способность лимфоцитов к бласттрансформации у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
    • 3. 3. Морфологические особенности лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией РНК-содержащих вирусов
    • 3. 3. 1. Поверхностная архитектоника и ультраструктура лимфоцитов у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 3. 2. Поверхностная архитектоника и ультраструктура лимфоцитов у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
    • 3. 4. Особенности апоптоза лимфоцитов периферической крови у пациентов с длительной персистенцией РНК-содержащих вирусов
    • 3. 4. 1. Экспрессия Fas-рецептора на лимфоцитах периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 4. 2. Экспрессия фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С
    • 3. 4. 3. Экспрессия Fas-рецептора на лимфоцитах периферической крови у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
    • 3. 4. 4. Экспрессия фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитов периферической крови у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ. П

Актуальность проблемы. Персистентные вирусные инфекции представляют собой одну из актуальных научно-медицинских проблем, что обусловлено чрезвычайно широким их распространением. Установлена способность РНК-содержащих вирусов семейства Flaviviridae, к которым относятся вирусы гепатита С и клещевого энцефалита, к формированию и поддержанию персистенции в организме хозяина и перехода инфекционного процесса в хроническую форму [Маянский А.Н. и соавт., 1998; Гавришева Н. А., Антонова Т. В., 1999; Антонов П. В., Цинзерлинг В. А., 2001; Аммосов А. Д., 2002; Жукова О. Б. и соавт., 2003; Gould Е.А. et al., 2004].

При инфицировании организма вирусом гепатита С в 80% случаев инфекция трансформируется в хроническое носительство, которое может прогрессировать с исходом в цирроз или гепатокарциному. Столь высокий процент хронизации инфекционного процесса обусловлен уникальной способностью вируса к генетической изменчивости, в результате которой иммунокомпетентные клетки оказываются не в состоянии распознать непрерывно обновляющиеся антигены [Boot J.C.L. et al., 2001; Приймяги JI.C. и соавт., 2002; Pavio N., Lai M.M., 2003; Лисукова Т. Е. и соавт., 2004; Mateescu R.B. et al., 2004; Карпов С. Ю., Крель П. Е., 2005]. По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10−20 лет среди больных хроническим вирусным гепатитом С заметно увеличится число пациентов с циррозом печени, гепатокарциномой, печеночной декомпенсациейсмертность от заболеваний печени может возрасти в 2 раза [Лисукова Т.Е. и соавт., 2004].

Способностью к длительной персистенции обладает вирус клещевого энцефалита, вызывающий развитие острой, субклинической и хронической форм инфекции и наделенный нейрои лимфотропностью [Жукова Н.Г. и соавт., 2000; Иерусалимский А. П., 2003; Gritsun T.S. et al., 2003]. Несмотря на проводимые профилактические мероприятия, клещевой энцефалит регистрируется во многих странах Европы и Азии, с высокой частотой встречаясь в России [Злобин В.И. и соавт., 2001; Жукова Н. Г. и соавт., 2002;

Calza L. et al., 2004]. Важность проблемы длительной персистенции вируса клещевого энцефалита обусловлена чрезвычайно широким распространением, патоморфозом клинического течения клещевого энцефалита и тяжелыми осложнениями инфекционного процесса.

В изучении патогенеза вирусных инфекций основное место занимает проблема взаимодействия между вирусом и клеткой-хозяином. Адекватный иммунный ответ обеспечивает элиминацию вирусов из организманедостаточная интенсивность иммунного воспаления, напротив, способствует персистенции вирусной инфекции. Патогенетически значимые свойства вирусов клещевого энцефалита и гепатита С связаны с их способностью поражать лимфоциты и модулировать иммунный ответ г хозяина, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита, проявляющегося дисбалансом иммунных функций [Ратникова Л.И. и соавт., 2002; Курамшин Д. Х. и соавт., 2004; Серов В. В. и соавт., 2004].

Механизмы персистенции вирусов реализуются за счет непосредственного действия на иммунокомпетентные клеткимежклеточной передачи возбудителязаражения клеток, не подлежащих иммунному надзорувозникновения антигенных вариацийинфицирования клеток дефектными интерфирирующими частицами и нецитопатогенными клонамиблокады цитокинов и их рецепторовмодуляции эффекторных иммунных реакций, а также модуляции апоптоза [Ройт А. и соавт., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б. В., 2000; Ивашкин В. Т. и соавт., 2001; Дмитриева Е. В. и соавт., 2003].

На сегодняшний день нет единого мнения о влиянии вирусов на процесс программированной клеточной гибели. По мнению А. А. Ярилина [1998], при персистентных вирусных инфекциях сосуществуют факторы, ингибирующие и индуцирующие апоптоз. Дефект апоптотической гибели при вирусных инфекциях является одной из причин повышенной жизнеспособности инфицированных клеток, что в свою очередь приводит к хронизации процесса и обусловливает недостаточную эффективность терапии [Белушкина Н.Н., 2001; Райхлин Н. Т., Райхлин А. Н., 2002; Дмитриева Е. В. и соавт., 2003; Kountouras J. et al., 2003; Siavoshian S. et al., 2005]. Утверждение о том, что персистирующие в макроорганизме вирусы могут вызывать отклонения в апоптотическом каскаде, сомнений не вызывает. Однако механизмы воздействия вирусных белков на программируемую гибель лимфоцитов носят лишь гипотетический характер.

Одним из методологических подходов, направленных на получение новых данных фундаментального характера о роли дисфункции и нарушении межклеточной кооперации иммуноцитов в механизмах формирования хронических вирусных инфекций, является комплексная сравнительная оценка ключевых параметров, характеризующих структурно-функциональный статус лимфоцитарных клеток при инфекционном процессе, вызванном РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита с учетом клинических особенностей инфекций.

Цель исследования: установить общие закономерности и особенности нарушений структурных и функциональных свойств лимфоцитов периферической крови у больных с хроническими инфекциями, вызванными РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить направленность клеточной дифференцировки и способность к бласттрансформации лимфоцитов периферической крови у больных, инфицированных вирусами гепатита С и клещевого энцефалита в зависимости от клинических особенностей инфекционного процесса.

2. Оценить морфологические изменения лимфоцитарных клеток у больных вирусным гепатитом С и пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита в зависимости от активности патологического процесса.

3. Выявить особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров апоптоза лимфоцитами периферической крови при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита.

4. Вскрыть общие закономерности реакции лимфоцитарного звена системы иммунитета в условиях длительного пребывания РНК-содержащих вирусов гепатита С и клещевого энцефалита в организме инфицированных пациентов.

Научная новизна. Впервые, с привлечением современных гематологических, иммунологических и молекулярно-биологических методов исследования, представлена феноменология структурного и функционального статуса лимфоцитов при формировании персистентных вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита с учетом активности и длительности патологического процесса. Показано, что у пациентов с хроническим носительством вируса клещевого энцефалита и больных хроническим вирусным гепатитом С снижено количество CD3±, CD4±, С056±лимфоцитов и иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), повышена пролиферативная активность лимфоцитарных клеток. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами клещевого энцефалита и гепатита С, нарушена поверхностная архитектоника лимфоцитов, что проявляется значительным увеличением числа лимфоцитов со складчатым микрорельефом, с пузырями и выростами на поверхности, а также снижением содержания клеток с гладкой поверхностью и появлением лимфоцитов с комбинированным микрорельефом, не выявленных у здоровых доноров.

Показано, что персистентное течение вирусных инфекций, вызванных РНК-содержищими вирусами семейства Flaviviridae, сопровождается увеличением числа С095±лимфоцитов, что свидетельствует о повышении апоптотического потенциала лимфоцитарных клеток. В то же время установлено, что реализация программируемой клеточной гибели лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С нарушена, а у пациентов с хронической антигенемией вируса КЭ усилен спонтанный апоптоз.

Научно-практическая значимость. Полученные данные расширяют накопленные в мировой литературе сведения о механизмах хронизации вирусных инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита. Основные положения работы могут быть использованы для дальнейшего изучения патогенетических механизмов формирования персистентных вирусных инфекций и разработки новых способов коррекции иммунных нарушений при инфекционных процессах, индуцированных РНК-содержащими вирусами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хронические вирусные инфекции, вызванные РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита, сопровождаются дисбалансом Т-клеточного звена (снижение относительного количества CD3±, CD4± и СБ56±лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+)), дезорганизацией поверхностного микрорельефа и усилением пролиферативной активности лимфоцитов.

2. Изменения структурно-функциональных свойств лимфоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом С слабовыраженной и умеренной степеней активности и у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита носят однотипный характер независимо от степени активности и длительности течения инфекционного процесса.

3. Повышение количества С095±клеток при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами, свидетельствует об усиленной апоптотической предуготовленности лимфоцитов. Однако, если при хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита количество лимфоцитарных клеток, подвергшихся спонтанному апоптозу повышено, то при хроническом вирусном гепатите С число апоптотических лимфоцитов снижено.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР С. П. Карпова (Томск,.

2003), VI-м Всероссийском съезде «Врачей инфекционистов» (Санкт-Петербург, 2003), V-м Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), Межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2004), Ш-м Всероссийском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология)» (Москва, 2004), П-й Всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск,.

2004).

Результаты исследования используются в лекционном курсе по патологической физиологии (разделы «Патофизиология инфекционного процесса», «Патофизиология иммунной системы») и микробиологии (раздел «Вирусы семейства Flaviviridae») для студентов лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

В работе приводятся результаты исследований, поддержанных Советом по грантам при Президенте РФ для ведущих научных школ РФ (НШ-1051.2003.4) «Молекулярные механизмы нарушений структуры, метаболизма и функций клеток крови при патологии» и Администрацией Томской области (договор № 136 от 23.09.2004) «Создание и внедрение панели молекулярно-генетических маркеров для прогнозирования течения и исхода вирусных гепатитов».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ: 7 статей в центральных рецензируемых журналах «Перечня .» ВАК,.

1 статья в зарубежной печати, 12 статей и тезисов в материалах конгрессов, конференций, съездов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 271 источник, из них 164 отечественных и 107 иностранных. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 34 таблицами.

ВЫВОДЫ.

1. Развитие хронических инфекций, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита, сопровождается нарушением иммунного ответа, модуляцией структурных и функциональных свойств лимфоцитов и апоптоза лимфоцитарных клеток.

2. У больных хроническим вирусным гепатитом С слабовыраженной и умеренной степеней активности, у пациентов с хронической антигенемией вируса клещевого энцефалита развиваются однонаправленные изменения субпопуляционного состава лимфоцитов (снижение относительного количества CD3±, CD4± и СБ56±лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+)), сочетающиеся с усилением их пролиферативной активности.

3. Дезорганизация поверхностной архитектоники лимфоцитов при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита, проявляется снижением числа гладких клеток и повышением количества лимфоцитов со складками, пузыревидными образованиями и выростами на поверхности, появлением в периферической крови клеток с комбинированной поверхностью.

4. Изменения иммунофенотипа, поверхностного микрорельефа и способности лимфоцитов к пролиферации при хронических инфекциях, вызванных РНК-содержащими вирусами гепатита С и клещевого энцефалита, не зависят от клинических проявлений и длительности течения инфекционного процесса.

5. Повышение экспрессии лимфоцитами С095±молекул при персистенции вирусов клещевого энцефалита и гепатита С свидетельствует об усилении апоптотического потенциала лимфоцитарных клеток. Несмотря на апоптотическую предуготовленность лимфоцитов, число их апоптотических форм при хроническом вирусном гепатите С снижаетсяпри клещевом энцефалите содержание лимфоцитарных клеток, подвергшихся спонтанному апоптозу, повышается.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. И. Взаимодействие врожденного и приобретенного иммунитета в защите организма от инфекции / Г. И. Абелев // Соровский образовательный журнал. — 1998. № 2. — С. 53 — 58.
  2. , И. В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И. В. Абраменко, А. А. Фильченков // Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49, № 1. -С. 21 -30.
  3. , А. П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А. П. Авцын,
  4. B. А. Шахламов. М.: Медицина, 1979. — 320 с.
  5. , В. И. Как вирусы вызывают болезни / В. И. Агол // Соровский образовательный журнал. 1997. — № 9. — С. 27 — 31.
  6. , В. И. Разнообразие вирусов / В. И. Агол // Соровский образовательный журнал. 1997. — № 4. — С. 11 — 16.
  7. , А. Д. Клещевой энцефалит / А. Д. Аммосов. Новосибирск: «Вектор-Бест», 2002. — 116 с.
  8. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С / О. В. Масалова, А. Г. Абдулмеджилова, Т. В. Шкурко и др. // Вопросы вирусологии. — 2003. № 1. — С. 9 — 14.
  9. , П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П. В. Антонов, В. А. Цинзерлинг // Архив патологии.- 2001.- Т. 63, № 1. С. 47 — 50.
  10. , Т. В. Оценка течения инфекционного процесса по состоянию мембран лимфоцитов периферической крови / Т. В. Антонова, С. JI. Николаенко, Д. А. Лиознов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. — № 7. — С. 23 — 24.
  11. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М. П. Исаева, Г. Н. Леонова, В. Б. Кожемяко и др. // Вопросы вирусологии. 1998. — № 4. — С. 182 — 186.
  12. Апоптоз клеток Hela и антиапоптозное действие онкобелка Вс1−2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий / Л. А. Щепина, Е. Н. Попова, О. Ю. Плетюшкина, Б. В. Черняк // Биохимия. 2002. — Т. 67, № 2. — С. 265 — 270.
  13. Апоптоз лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV-инфекциях / А. О. Буеверов, Е. В. Тихонина, Е. Ю. Москалева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — № 6. — С. 33 — 36.
  14. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов / В. Г. Елисеев, Ю. А. Афанасьев, Е. Ф. Котовский, А. Н. Яцковский. М.: Медицина, 2004. — 448 с.
  15. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / Под ред. О. В. Волковой, В. А. Шахламова, А. А. Миронова. М.: Медицина, 1987.-461 с.
  16. , Н. Б. Генетика вирусов человека и животных / Н. Б. Ахмадулина. Алма-Ата: Наука КазССР, 1990.-168 с.
  17. , И. Л. К вопросу идентификации популяций лимфоцитов периферической крови (по данным электронной микроскопии) / И. Л. Бабий // Педиатрия. 1984. — № 1. — С. 65 — 66.
  18. А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, А. В. Шишкин. М.: Эриториал УРРС, 2002. — 320 с.
  19. , Е. С. Вирусный гепатит / Е. С. Белозеров, Е. А. Иоанниди. -М.: АПП «Джангар», 2004. 160 с.
  20. , Н. Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушина, А. Хасан Хамад, С. Е. Северин // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1998. — № 4. — С. 15−23.
  21. , Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушина, С. Е. Северин // Архив патологии. — 2001. № 1. — С. 51 — 59.
  22. , С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология. 2001. — № 3. — С. 24 — 28.
  23. Бондаренко, A. JL Роль HLA-фенотипа в хормировании хронической HCV-инфекции / A. JI. Бондаренко, С. В. Барамзина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 3. — С. 40 — 42.
  24. , JI. Б. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник / JI. Б. Борисов.- М.: «Мед. информ. агенство», 2001. — 736 с.
  25. Боровиков, В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. / В. Боровиков. СПб., М., Харьков., Минск, 2001.- 360 с.
  26. , И. Н. Справочник по высшей математике для инженеров и студентов ВТУЗов / И. Н. Бронштейн, К. А. Семендяев. М.: Наука, 1986. -544 с.
  27. , А. О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов // Вирусные гепатиты: перспективы и достижения.- 2001.- № 1.- С. 12 14.
  28. , А. Г. Вирусология / А. Г. Букринская М.: Медицина, 1986. -336 с.
  29. Вирусология / Под ред. Филдса Б. М.: Мир, 1989. -Т. 2. — 496 с.
  30. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / 3. Г. Апросина, В. В. Серов, П. Е. Крель, Т. М. Игнатова // Архив патологии. -1999. -№ 5. -С. 51 -55.
  31. , Н. А. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты / Н. А. Гавришева, Т. В. Антонова. — СПб.: Спец. лит., 1999.-255 с.
  32. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С. Н. Соринсон, Н. А. Селиванов, О. В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 1997. — № 10. — С. 27 — 30.
  33. , Е. Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. П. Шахов. Томск: изд-во Томского университета, 1992. -204 с.
  34. , Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. С. Северин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2003.-№ 5.-С. 7- 13.
  35. , В. Т. Основы иммунопатологии / В. Т. Долгих. М: Мед. книга, Н. Новгород: изд-во НГМА, 2000. — 204 с.
  36. , Н. Г. Проблемы современной классификации клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, А. В. Лепёхин // Консилиум. 2000. — № 5. -С. 68−71.
  37. , В. Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, А. Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. — № 2. — С. 18 — 23.
  38. , Т. М. Патогенез хронического гепатита С / Т. М. Игнатова, В. В. Серов // Архив патологии. 2001. — № 3. — С. 54 — 59.
  39. , А. П. Клещевой энцефалит / А. П. Иерусалимский. -Новосибирск: изд-во гос. мед. академии. 2001. — 360 с. 51 .Иерусалимский, А. П. Клещевые нейроинфекции / А. П. Иерусалимский // Неврологический журнал. 2003. — № 1. — С. 4 — 9.
  40. Изменения в соотношении мембраносвязанной и растворимой форм CD95 при отборе опухолевых клеток in vivo / А. В. Пирогов, С. Г. Аббасова, Н. А. Дьякова и др. // Биохимия. 2002. — Т. 67, № 2. — С. 286 — 292.
  41. Изменчивость генома HCV при лабораторном мониторинге больных острым вирусным гепатитом / Е. Н. Ильина, В. М. Говорун, Е. А. Климова идр. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. -№ 1.-С. 30−37.
  42. Изучение активации лимфоцитов при вирусных инфекциях / В. А. Мищенко, А. С. Толокнов, Е. В. Новожилова и др. // Иммунология. — 1994. -№ 6.-С. 33 35.
  43. Иммунология инфекционного процесса: рук-во для врачей / Под ред. В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвиновой. -М., 1994. 306 с.
  44. Иммунорегуляторные Thl- и ТЪ2-цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С / Л. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2003. — № 4. — С. 37 — 40.
  45. Исследование показателей Fas-зависимого апоптоза в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами / Л. Ц. Митрикова, Е. А. Климова, Н. Д. Ющук и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. — № 2. — С. 59−63.
  46. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами / И. В. Круглов, О. Л. Огиенко, О. О. Знойко и др. // Вопросы вирусологии 2003. — № 2. — С. 36 — 40.
  47. , С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель // Клиническая медицина. 2005. — № 1. — С. 14 — 19.
  48. , В. Я. Электронная микроскопия / В. Я. Карупу. Киев: Вища школа, 1984.-208 с. 61 .Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. — 2002. № 2. — С. 77 — 79.
  49. Клетки крови и костного мозга: Атлас / Г. И. Козинец, 3. Г. Шишканова, Т. Г. Сарычева и др.- Под ред. Г. И. Козинца. М.: Мед. информ. агенство, 2004. — 203 с.
  50. Клетки крови современные технологии их анализа / Г. И. Козинец, В. М. Погорелов, Д. А. Шмаров и др. — М.: «Триада-фарм», 2002. — 200 с.
  51. Клинико лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых / Т. Е. Лисукова, В. В. Титов, В. В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. — № 5. — С. 30 — 35.
  52. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефицита / Л. В. Ковальчук, А. Н. Чередеев // Иммунология. 1998. -№ 6-С. 17−18.
  53. , Г. И. Конфигурация и поверхность клеток крови в норме и при патологии / Г. И. Козинец, 3. Г. Шишканова, Ю. К. Новодержина. М.: «Триада-фарм», 2004. — 152 с.
  54. , Г. И. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови / Г. И. Козинец, Ю. Симоварт. Таллин: Валгус, 1984. — 116 с.
  55. , Г. И. Растровая электронная микроскопия клеток периферической крови здоровых людей / Г. И. Козинец, Н. Н. Талеленова, 3. Г. Шишканова // Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. — № 7. — С. 44 — 47.
  56. , А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: учебник для мед. вузов / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. 3-е изд. — СПб: Спец. лит., 2002. — 591 с.
  57. , Г. Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов / Архив патологии. -2001.-№ 6.-С. 44−49.
  58. , Л. Д. Растровая электронная микроскопия сосудов и крови / Д. Л. Крымский. М.: Медицина, 1976. — 372 с.
  59. , Д. X. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С / Д. X. Курамшин, С. В. Сенников, В. А. Козлов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2004. — № 2. — С. 110 -114.
  60. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Золотницкая и др.- Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — 368 с.
  61. , Л. Б. Иммунная система и болезни органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, Т. М. Царегородцева, А. И. Парфенов // Терапевтический архив. — 2004. -№ 12.-С. 5−8.
  62. , Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин.- М.: Высшая школа, 1980.- 293 с.
  63. , Е. И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е. И. Лакина, А. А. Кущ // Вопросы вирусологии. 2002. — Т. 47, № 2. — С. 4 -11.
  64. , К. А. Иммунная недостаточность / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Мед. книга- Н.Новгород.: изд-во НГМА, 2003. — 443 с.
  65. , Е. М. Иммунологические аспекты патогенеза хронических вирусных гепатитов и циррозов печени / Е. М. Левченко // Вестник морской медицины. 2000. — № 4. — С. 19 — 22.
  66. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / Под ред. Дж. Б. Натвига. М.: Медицина. — 1980. — 280 с.
  67. Лимфоциты: Методы. Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса. М.: Мир, 1990. — 394 с.
  68. , Ю. В. Вирусные гепатиты / Ю. В. Лобзин, Н. В. Жданов, В. М. Волжанин. СПб: «Фолиант», 1999. — 104 с.
  69. , Н. Ю. Роль генов р-53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. — Т. 46, № 2. — С. 121 — 128.
  70. , Е. Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов. М.: Медицина, 2001. — 190 с.
  71. , В. А. Распознование «своего» как необходимая функция иммунной системы / В. А. Ляшенко // Медицинская иммунология. 2004. — Т. 6, № 3−5. -С. 171 -175.
  72. , С. Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С. Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика.- 2002.- № 6.- С. 15 18.
  73. , А. Н. Микробиология для врачей (Очерки патогенетической микробиологии) / А. Н. Маянский. Нижний Новгород: Изд-во НГМА. -1999.-335 с.
  74. Медицинская вирусология / Под ред. А. М. Королюка, В. Б. Сбойчакова. -СПб.: ЭЛБИ СПб, 2002. 163 с.
  75. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. А. А. Воробьева. М.: «Мед. информ. агенство», 2004. — 691 с. 91 .Медицинская микробиология / Под ред. В. И. Покровского. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 768 с.
  76. Митогенное и токсическое действие фитогемагглютинина на лимфоциты периферической крови человека в культуре / Н. Н. Дергунова, А. П. Шпакова, Н. JI. Дейнеко и др. // Иммунология. 2003. — № 4. — С. 205 — 208.
  77. Модуляция апоптоза лимфоцитов крови как способ выживания вируса гепатита С / О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий и др. // Иммунология. 2005. — № 2. — С. 79−83.
  78. , О. В. Свойства некоторых белков вируса клещевого энцефалита / О. В. Морозова: Автореф. дис.. д-ра. биол. наук. -Новосибирск, 2001. 38 с.
  79. Морфологические особенности клеточной гибели при различных формах острого клещевого энцефалита / Н. И. Камалов, А. П. Новожилова, Г. С. Крейчман, Е. Д. Соколова // Морфология. 1998. — Т. 114, № 4. — С. 54 — 58.
  80. , JI. А. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / Л. А. Невницкий // Вестник РАМН. 1996. — № 6. — С. 43 — 50.
  81. Новые блокаторы репликации вирусов иммунодефицита человека и гепатита С / С. Н. Кочетков, О. И. Андреева, А. В. Иванов и др. // Молекулярная медицина. 2004. — № 3. — С. 41 — 48.
  82. , С. А. Основы вирусологии: учеб. пособие / С. А. Павлович. -Минск: Выща школа, 2001. 192 с.
  83. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский., А. Н. Бурков, Д. Г. Астафьев, С. П. Россанов // Клиническая медицина. 1998. — № 12. — С. 19 — 25.
  84. , М. П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237 — 243.
  85. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М. В. Мезенцова, А. Н. Наровлянский, Т. П. Оспельникова, Ф. И. Ершов // Вопросы вирусологии.- 2002, № 1.- С. 44 47.
  86. , С. Я. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. JI. Габай, А. Г. Коноплянников // Биохимия. — 2002. — № 4. — С. 467 — 491.
  87. , Е. В. Выделение клеточного рецептора для вируса клещевого энцефалита при помощи антиидиотипических антител / Е. В. Протопопова, С. Н. Коновалова // Вопросы вирусологии. 1997. — № 6. — С. 264 — 269.
  88. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени / В. Т. Ивашкин, Т. JI. Лапина, О. Ю. Бондаренко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 6. — С. 38 — 43.
  89. , Б. Н. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении) / Б. Н. Райклис, В. О. Пожарская, А. X. Казиев. — М.: «Триада-Х», 2002. 352 с.
  90. , Н. Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Вопросы онкологии. -2002.-Т. 48, № 2.-С. 159−171.
  91. , Л. И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л. И. Ратникова, Л. В. Тер-Багдасарян, И. Л. Миронов // Эпидемиологические и инфекционные болезни. 2002. — № 5. — С. 41 — 46.
  92. , М. В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М. В. Робинсон, Л. Б. Топоркова, В. А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986. -128 с.
  93. , Ю. А. Растровая электронная микроскопия нормальных и опухолевых клеток / Ю. А. Ровенский. М., 1979. — 328 с.
  94. , А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М.: Мир, 2000.-582 с.
  95. Роль иммунофенотипических и цитогенетических изменений лимфоцитов крови в механизмах хронизации вирусной инфекции / Н. В Рязанцева, О. Б. Жукова, В. В. Новицкий и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. — № 6. — С. 23 — 27.
  96. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалева, Е. А. Коган и др. // Архив патологии. 2003. — № 6. — С. 13 — 17.
  97. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Ю. В. Лобзина. — СПб.: «Фолиант», 2000. 936 с.
  98. , В. В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В. В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. — № 11. — С. 44 — 47.
  99. , Е. В. Королевство В-лимфоцитов / Е. В. Сидорова // Медицинская иммунология. 2004. — Т. 6, № 3−5. — С. 176 — 184.
  100. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н, Трапезников, Н. Е. Кушлинский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. — № 3.- С. 3 — 17.
  101. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина и др. // Иммунология. -2001. № 1. — С. 46 — 49.
  102. , А. А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А. А. Смородинцев, А. В. Дубов. Л.: Медицина, 1986.- 228 с.
  103. , Д. М. Показатели иммунитета у больных хроническим гепатитом С при различной гистологической активности / Д. М. Собчак, Э. А. Монакова // Клиническая медицина. 2004. — № 4. — С. 49 — 52.
  104. , М. Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей: рук-во для врачей / М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипченко. М.: Медицина, 2004. — 416 с.
  105. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов, О. О. Знойко, О. JI. Огиенко и др. // Вопросы вирусологии. 2002. — № 2. — С. 11 — 16.
  106. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А. А. Тотолян, И. А. Балдуева, JI. Н. Бубнова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. — № 1. — С. 44 — 50.
  107. Структурно-функциональные особенности плазматической мембраны лимфоцитов и эритроцитов при вирусных инфекциях / Н. В. Рязанцева, JI. Е. Панин, Н. В. Токарева и др. // Сибирский медицинский журнал. 2003. — № 3. -С. 34−38.
  108. Типовые изменения поверхностной архитектоники лимфоцитов при хронической вирусной инфекции / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. А. Антошина // Цитология. 2005. — Т. 47, № 2. — С. 136 — 140.
  109. Титры специфических антител в разные фазы гепатита С / JI. И. Николаева, М. И. Михайлов, Н. Б. Блохин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. — № 5. — С. 38 — 42.
  110. , Н. В. Изменение структуры плазматических мембран лимфоцитов и эритроцитов при персистентных вирусных инфекциях: Автореф. дис.. канд. мед. наук / Н. В. Токарева. Томск, 2003. — 25 с.
  111. Thl-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С / JI. С. Приймяги, В. Т. Тефанова, Т. Г. Талло и др. // Вопросы вирусологии. 2002. -№ 3.-С. 23 -27.
  112. , И. Б. Электронная микроскопия для начинающих / И. Б. Уикли. -М.: Мир, 1975. 324 с.
  113. НЗ.Уразова, О. И. Мононуклеары крови при инфекционном мононуклеозе у детей / О. И. Уразова, В. В. Новицкий, А. П. Помогаева. Томск: изд-во Томского университета, 2003. — 166 с.
  114. , Д. Б. Апоптоз: фармокологические аспекты / Д. Б. Утешев, А. В. Сергеев, Б. С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-№ 4.-С. 57−65.
  115. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционировании клеток иммунной системы / А. А. Фильченков, Ю. М. Степанов, В. М. Липкин и др. // Аллергология и иммунология. 2002. — № 1. -С. 24 — 35.
  116. , А. А. Апоптоз и рак / А. А. Фильченков, Р. С. Стойка. -Киев: «МОРИОН». 1999. — 183 с. L
  117. , А. А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А. А. Фильченков // Биохимия. 2003. — Т. 68, № 4. — С. 453 — 466.
  118. , И. С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма / И. С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. 1996. — № 7. — С. 19 — 25.
  119. , И. С. От вирусов нас защищают клетки-убийцы / И. С. Фрейдлин // Соровский образовательный журнал. 1997. — № 6. — С. 33 — 35.151 .Фрейдлин, И. С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — 390 с.
  120. , Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. — № 1. — С. 61 -64.
  121. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В. В. Серова, 3. Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. — 384 с.
  122. Хронический вирусный гепатит / В. В. Серов, 3. Г. Апросина, Т. М. Игнатова // Вестник РАМН. 2003. — № 4. — С. 34−38.
  123. Хронический вирусный гепатит — одна из наиболее важных проблем современной медицины/ В. В. Серов, 3. Г. Апросина, П. Е. Крель и др. // Архив патологии. 2004. — № 6. — С. 6 — 11.
  124. , П. М. Функция гена р-53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия. 2000. — Т. 65, № 1. — С. 34 — 47.
  125. , И. Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И. Н. Швембергер, JI. Б. Гинкул // Вопросы онкологии. 2002. — Т. 48, № 2. -С. 153 — 158.
  126. , Ф. Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. / Ф. Дж. Шиффман. М.: «Бином" — СПб.: «Невский диалект», 2000. — 448 с.
  127. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С / С. В. Сенников, Д. X. Курамшин, Н. П. Толоконская, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2003. — № 4. — С. 10 -13.
  128. , А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме /А. А. Ярилин // Иммунология. 1998. — № 2. — С. 38 — 48.
  129. A hepatitis С virus-encoded, nonstructural protein (NS3) triggers dysfunction and apoptosis in lymphocytes: role of NADPH oxidase-derived oxygen radicals / F. Thoren, A. Romero, M. Lindh et al. // J. Leukoc. Biol. 2004. — Vol. 76, № 6. -P. 1180- 1186.
  130. Abastado, J. P. Apoptosis: function and regulation of cell death / J. P. Abastado // Res. Immunol. 1996. — Vol. 147. — P. 443 — 456.
  131. Age-dependent susceptibility to fataj encephalitis-alphavirus infection of neutrons / D. E. Griffin, B. Levine, W. R. Tyer et al. // Arch. Virol. 1994. — Vol. 9.-P. 31−39.
  132. Ahmed, R. Persistence of virus / R. Ahmed, L. A. Morrison, D. M. Knipe // Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al. — Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. — 1996. — P. 219 — 249.
  133. Alberti, A. Natural history of hepatitis С / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu // J. Hepatology. 1999. — Vol. 31. — P. 17 — 24.
  134. Alphavirus-induced apoptosis in human neutrophils / J. Lewis, S. L. Wesselingh, D. E. Griffin, J. M. Hardwick // J. Virol. 1996. — Vol. 70, № 3. — P. 1828- 1836.
  135. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine / M. Van Engeland, L. J. W. Nieland, F. C. S. Ramaekers et al. // Cytometry. 1998. — Vol. 31. — P. 1 — 9.
  136. Apoptosis induced by adenovirus-mediated pl4ARF expression in U20S osteosarcoma cells is associated with increased Fas expression / M. Kim, M. Sgagias, X. Deng et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. — Vol. 320, № 1. -P.138 — 144.
  137. Apoptosis-related proteins Bcl-2, Bax, Fas, Fas-L and PCNA in liver biopsies of patients with chronic hepatitis В virus infection / J. Jr. Ehmann, D. Galuszkova, J. Ehmann et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. — Vol. 6, № 2. — P. 130 — 135.
  138. Arbutnot, P. Hepatitis В virus and hepatocellular carcinoma / P. Arbutnot, M Kew // Int. J. Exp. Pathol. 2001. — Vol. 82, № 2. — P. 77 — 100.
  139. Arends, M. J. Apoptosis. Mechanism and role in patology / M. J. Arends, A. H. Wyllie // Intern. Rev. Exp. Pathol. 1991. — Vol. 32. — P. 223 — 254.
  140. Binding of hepatitis С virus to CD 81 / P. Pileri, Y. Uematsu, S. Campagnoli et al. // Science. 1998. — Vol. 282. — P. 938 — 941.
  141. Boot, J. C. L. Clinical guidelines on the management of hepatitis С / J. C. L. Boot, J. O’Crady, J. Heuberger // 1-st Asia Forum on Quality Improvement in Health Care. 2001. — Vol. 49. -№ 1. — P. 3.
  142. Calza, L. Tick-borne infections / L. Calza, R. Manfredi, F. Chiodo // Recenti Prog Med. 2004. — Vol.95, № 9. — P. 403 — 413.
  143. Characteristics of hepatitis С viral genome associated with disease progression / K. Nagayama, M. Kurosaki, N. Enomoto et al. // J. Hepatol. Vol. 31. — P. 745 -750.
  144. Chisari, F. L. Cytotoxic T cells and viral hepatitis / F. L. Chisari // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99. — P. 1472 — 1477.
  145. Cohen, J. The scientific challenge of hepatitis С / J. Cohen // Science. 1999. -Vol. 25.-P. 26−30.
  146. Comparison of genetic heterogeneity of hepatitis С viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J. E. Poulos // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 29, № 5. — P. 1347 — 1354.
  147. Kondrusik, M. Tick-borne encephalitis: clinical, pathological aspects and sequelae / M. Kondrusik, T. Hermanowska-Szpakowicz // Neurol Neurochir Pol. -2004,-Vol. 38.-P. 67−70.
  148. Darmon, A. J. Activation of the apoptotic protease CPP32 by cytotoxic T-cell-derived granzyme В / A. J. Darmon, D. W. Nicholson, R. C. Bleackley // Nature. -1995. Vol. 377. — P. 446 — 448.
  149. Dbaibo G. Molecule of the month cytokine response modifer: a strategically deployed viral weapon / G. Dbaibo, J. Hannun // Clin. Immumol. Immunopathol. -1998. Vol. 86, № 2. — P. 134 — 140.
  150. Dengue virus replication in human hepatoma cell activates NF-kB which in turn induces apoptotic cell death / Ph. Marianneau, A. Cardona, L. Edelman et al. // J. Virol. 1997. — Vol. 71. — P. 3244 — 3249.
  151. Differetial CD4 and CD8 T-cell responsiveness in hepatitis С virus infection / К. M. Chang, R. Thimme, J. J. Melpolder et al. // Hepatology. 2001. — Vol. 33 -P. 267 — 276.
  152. Downregulation of Fas ligand by shedding / M. Tanaka, T. Itai, M. Adachi, S. Nagata // Nat. Med. 1998. — Vol. 4, № 1. — P.31 — 36.
  153. Elsing, A. The adenovirus E3/10.4K-14.5K proteins down-modulate the apoptosis receptor Fas/Apo-1 by inducing its internalization / A. Elsing, H. Burgert // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1998 — Vol. 95. — P. 10 072 — 10 077.
  154. Epstein-Barr virus BALF-1 is a Bcl-2-like antagonist of the herpesvirus antiapoptotic Bcl-2 proteins / D. S Bellows, H. Howell, C. Pearson et al. // J. Virol. 2002. — Vol. 76, № 5. — P. 2469 — 2479.
  155. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis С / P. Cacoub, T. Poynard, P. Ghilliani et al. // Arthrl. end Rheum. 1999. — Vol. 42. — P. 2204 — 2212.
  156. Farci, P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies / P. Farci, R. H. Purcell // Semin. Liver Dis. 2000. — Vol. 20. — P. 103 — 126.
  157. Fas-mediated apoptosis of peripheral blood mononuclear cells in patients with hepatitis С / N. Taya, Y. Torimoto, M. Shindo et al. // Br. J. Haematol. 2000. -Vol. 110, № l.-P. 89−97.
  158. Finlay, C. The p53 propooncogene can act as suppressor of transformation // C. Finlay, P. Hinds, A. Levine // Cell. 1998. — Vol. 57. — P. 1083 — 1093.
  159. Frequent compartmentalization of hepatitis С virus variants in circulating В cells and monocytes / D. Ducoulombier, A. M. Roque-Afonso, G. Di Liberto et al. // Hepatology. 2004. — Vol. 39, № 3. — P. 817 — 825.
  160. Gould, E. A. Evolution and dispersal of encephalitic flaviviruses / E. A. Gould, S. R. Moss, S. L. Turner // Arch. Virol. 2004. — Vol. 18. — P. 65 — 84.
  161. Gritsun, T. S. Tick-borne flaviviruses / T. S. Gritsun, P. A. Nuttall, E. A. Gould // Adv. Virus Res. 2003. — Vol. 61. — P. 317 — 371.
  162. Harris, C. Structure and function of the p53 tumor suppressor gene: Clues for rational cancer therapeutic strategies / C. Harris // J. Nat. Cancer. Inst. — 1996. — Vol. 88.-P. 1442- 1455.
  163. Hay S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / S. Hay, G. Kannourakis // J. of General Virology. 2002. — Vol. 83. — P. 1547 — 1564.
  164. Hayashi, N. Fas system and apoptosis in viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — Vol. 12. — P. 223 — 226.
  165. Heinkelein, M. Inhibition of CD95 (Fas/Apol)-mediated apoptosis by vaccinia virus WR / M. Heinkelein, S. Pilz, C. Jassoy // Clinic. Exp. Immunol. 1996. -Vol. 103, № 1.-P. 8−14.
  166. Hepatitis С virus core, NS3, NS5A, NS5B proteins induce apoptosis in mature dendritic cells / S. Siavoshian, J. D. Abraham, C. Thumann et al. // J. Med. Virol. -2005. Vol.75, № 3. — P. 402 — 411.
  167. Hepatitis С virus core protein inhibits apoptosis via enhanced Bcl-xL expression / M. Otsuka, N. Kato, H. Taniguchi et al. // Virology. 2002. — Vol. 296, № l.-P. 84−93.
  168. Hepatitis С virus core protein inhibits Fas- and tumor necrosis factor alpha-mediated apoptisis via NF-kappaB activation / H. Marusawa, M. Hijikata, T. Chiba // J. Virol. 1999. — Vol. 73. — P. 4713 — 4720.
  169. Hepatitis С virus core protein interacts with the cytoplasmic tail of lymphotoxin-beta receptor / M. Matsumoto, T. Y. Hsiet, N. Zhu et al. // J. Virol. -1997. Vol. 71. — P. 1301 — 1309.
  170. Hepatitis С virus mutation affects proteasomal epitope processing / U. Seifert, H. Liermann, V. Racanelli et al. // J. Clin. Invest. 2004. — Vol. 114, № 2. — P. 250 -259.
  171. Hepatitis С virus non-structural protein 4 suppresses Thl responses by stimulating IL-10 production from monocytes / M. T. Brady, A. J. MacDonald, A. G. Rowan, К. H. Mills // Eur. J. Immunol. 2003. — Vol. 33, № 12. — P. 3448 -3457.
  172. Hepatitis С virus protein expression induce apoptosis in HepG2 cells / G. Kalkeri, N. Khalap, R. F. Garry et al. // Virology. 2001. — Vol. 282, № 1. — P. 26 -37.
  173. Herpes simplex virus type 2 inhibition of Fas ligand expression / S. Sieg, Z. Yildirim, D. Smith et al. // J. Virol. 1996. — Vol. 70. — P. 8747 — 8751.
  174. Herpes-virus saimiri encodes a functional homolog of the human bcl-2 oncogene / V. E. Nava, E. H. Chend, M. Veliuona et al. // J. Virol. 1997. — Vol. 71.-P. 4118−4122.
  175. Habersetzer et al. // Blood. 1998. — Vol. 91. -P. 3841 — 3849.228.1sraels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. — № 4. — P.332.339.
  176. Knodel, R. G. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R. G. Knodel // Hepatology. 1981. — Vol. 1. — P. 431 — 435.
  177. Kountoras, J. Apoptosis in hepatitis С / J. Kountoras, C. Zavos, D. Chatzopoulos // J. Viral. Hepat. 2003. — Vol. 10. — P. 335 — 342.
  178. Koziel, M. G. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection / M. G. Koziel // J. Viral. Hepat. 1997. — Vol. 4. — P. 31 — 41.
  179. Large, M. K. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence / M. K. Large, D. J. Kittlesen, Y. S. Hahn et al. // J. Immunol. 1999. — Vol. 162. — P. 931 -938.
  180. Lunel, F. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection / F. Lunel, P. Cacoub // J. Hepatol. 1999. — Vol. 31. -P. 210−216.
  181. Magno, G. Apoptosis, oncosis, necrosis / G. Magno, I. Joris // Amer. J. Pathol. 1995.-Vol. 146, № l.-P. 3- 15.
  182. Mateescu R. B. The immunopathogenesis of viral hepatitis / R. B. Mateescu, M. Rimbas, R. Voiosu // Rom. J. Intern. Med. 2004. — Vol. 42, № 1. — P. 59 — 67.
  183. McKenna, S. L. Functional aspects of apoptosis in hematopoiesis and consequences of failure / S. L. McKenna, T. G. Gotter // Adv. Cancer Res. — 1997. -Vol. 71.-P. 121 164.
  184. MICA and recovery from hepatitis С virus and hepatitis В virus infections / P. S. Karacki, X. Gao, C. L. Thio et al. // Genes Immun. 2004. — Vol. 5, № 4. — P. 261 -266.
  185. Mighotte, В. Mitochondria and apoptosis / B. Mighotte, J. L. Vayssiere // Eur. J. Biochem. 1998. — Vol. 252. — P. 1−15.
  186. Monath, T. P. Flaviviruses / T. P. Monath, F. X. Heinz // Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al. — Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. — 1996. — P. 961 — 1034.
  187. Mondelli, M. U. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes / M. U. Mondelli, E. Silini // J. Hepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 65 — 70.
  188. Murine gammaherpesvirus Mil gene product inhibits apoptosis and is expressed during virus persistence / D. J. Roy, V. Robert-Hebmann, S. Hamington et al. // J. Virol. 2000. — Vol. 145, № 11. — P. 2411 — 2420.
  189. Pan, H. Apoptosis and cancer mechanisms / H. Pan, C. Yin, Т. V. Dyke // Cancer Surveys. 1997. — Vol. 29. — P. 305 — 327.
  190. Pavio, N. The hepatitis С virus persistence: how to evade the immune system / N. Pavio, M. M. Lai // J. Biosci. 2003. — Vol. 28, № 3. — P. 287 — 304.
  191. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus / M. Crovatto, G. Pozatto, F. Zorat // Haematologica. -2000.-Vol. 85, № 4. p. 356−361.
  192. Ploegh, H. L. Viral strategies of immune evasion / H. L. Ploegh // Science. -1998. Vol. 280. — P. 248 — 253.
  193. Prevalence of extrahepatic manifestations of HCV infection / C. Mazzaro, S. Baracetti, G. S. Camiello et al. // Hepatology. 2001. — Vol. 4. — P. 18 — 22.
  194. P53 inhibition by the LANA protein of KSHV protects against cell death / J. Jr. Friborg, W. Kong, M. O. Hottiger et al. // Nature. 1999. — Vol. 402. — P. 889 -894.
  195. Quantitative analysis of the peripheral blood cytotoxic T lymphocyte response in patients with chronics hepatitis С virus infection / B. Reherman, К. M. Chand, J. G. Hutchison et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 98. — P. 1432 — 1440.
  196. Ray, R. B. Hepatitis С virus core protein promotes immortalization of primary human hepatocytes / R. B. Ray, K. Meyer, R. Ray // Virologi. 2000. — Vol. 271. -P. 197−204.
  197. Reynolds, E. S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy / E. S. Reynolds // J. Cell Biology. 1963. — № 17. — P. 208 -212.
  198. Rice, С. M. Flaviviridae: The Viruses and Their Replication / С. M. Rice // Fields Virologi. 3-d Edition ed. by B. N. Fields, D. M. Knipe, P. M. Howley et al. -Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. — 1996. — P. 931 — 959.
  199. Rustin, P. Mitochondria, from cell death to proliferation / P. Rustin // Nature Genet. 2002. — Vol. 30 — P. 352 — 353.
  200. Scaning immunoelectron microscopy of mouse В and T lymphocytes / D. S. Linthicum, S. Sell, R. M. Wagner, P. Trefts // Nature. 1974. — Vol. 252. — P. 173 -175.
  201. Schreier, E. Hepatit С Epidemiologic und Prevention / E. Schreier, M. Hohne // Bundesgesundheitsbl-Gesundheitsforsch-Gesundheitsschutz. — 2001. — № 6.-S. 554−561.
  202. Silvia, O. J. Innate resistance to flavivirus infection in mice controlled by FLV is nitric oxide independent / O. J. Silvia, G. A. Shellam, N. Urosevic // J. Gen. Virology. 2001. — Vol. 82. — P. 603 — 607.
  203. Simmonds, P. Genetic diversity and evolution of hepatitis С virus—15 years on / P. Simmonds // J Gen Virol. 2004. — Vol. 85. — P. 3173 — 3188.438 ^
  204. Soluble Fas molecule in the serum / S. Marscher, T. Huning, J.C. Cambier et al.//Immunol. Lett. 2002. — Vol. 82, № 1.-P. 131 — 139.
  205. Suppression of ceramide-induced cell death by hepatitis С virus core protein / J. S. Kim, J. Ryu, S. B. Hwang et al. // J. Biochem. Mol. Biol. 2004. Vol. 31, № 37.-P. 192- 198.
  206. Tartaglia, L. A. Two TNF receptors / L. A. Tartaglia, D. V. Goeddel // Immunol. Today.-1992.-Vol. 13.-P. 151 153.
  207. Thatte, U. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation / U. Thatte, S. Dahanukar // Drugs. — 1997. — Vol. 54. — P. 511 — 532.
  208. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2 / A. G. Eliopoulus, D. G. Kerr, J. Hered et al. // Oncogene. 1995. -Vol. 11.-P. 1217- 1228.
  209. The role of the virus specific T-cell response in acute and chronic HBV and HCV infection / E. Panther, H. C. Spangenberg, C. Neumann-Haefelin et al. // Gastroenterol. 2004. — Vol. 42, № 1. — P. 39 — 46.
  210. Wesselborg, S. Induction of activation-driven death (apoptosis) in activated but not resting peripheral blood T cells / S. Wesselborg, O. Janssen, D. Kabelitz // J. Immunol. 1993. — Vol. 150. — P. 4338 — 4345.
  211. Wolf, В. B. Suicidal tendencies: Apoptotic cell death by caspase family proteinases / В. B. Wolf, D. R. Green // J. Biol. Chem. 1999. — Vol. 29. — P. 20 049 — 20 052.
  212. Zeuzem, S. Viral kinetics end evolution of HCV quasispecies during treatment / S. Zeuzem // EASL Postgraduate Course. Geneva. — 2003. — P. 68 — 73.
  213. Zignero, A. L. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies / A. L. Zignero, C. Brechot // J. Hepatol. 1999. — Vol. 31. — P. 369 -376.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!