Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Действие ионизирующего излучения и пептидного биорегулятора эпиталона на кинетику роста и функциональную морфологию саркомы М-1

Диссертация: Действие ионизирующего излучения и пептидного биорегулятора эпиталона на кинетику роста и функциональную морфологию саркомы М-1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Метод количественной оценки морфо-функциональных параметров экспериментальной опухоли саркомы М-1 на основе компьютерного анализа микроскопических изображений показал принципиальную возможность его использования в комплексном исследовании радиорезистентных опухолей для объективизации диагностики и разработки критериев прогноза. В перспективе, новые данные о действии гамма излучения и пептидного… Читать ещё >

Действие ионизирующего излучения и пептидного биорегулятора эпиталона на кинетику роста и функциональную морфологию саркомы М-1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Перечень сокращений и условных обозначений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Биологические основы лучевой и комбинированной терапии злокачественных новообразований
    • 1. 2. Онкогенный статус и функциональная морфология опухолей
    • 1. 3. Компьютерный анализ микроскопических изображений в биологии и медицине: эволюция взглядов и современное состояние вопроса
  • Глава 2. Материал и методы исследования
  • Результаты собственных исследований
  • Глава. 3. Результаты исследования кинетики роста опухолей
    • 3. 1. Контрольная группа (1 группа)
    • 3. 2. Действие ионизирующей радиации (2 группа)
    • 3. 3. Действие эпиталона (3 группа)
    • 3. 4. Действие радиации и эпиталона (4 группа) 61 Иллюстрации к главе 3
  • Глава 4. Результаты морфофункциональных исследований и компьютерного анализа микроскопических изображений
    • 4. 1. Контрольная группа (1 группа)
      • 4. 1. 1. Функциональная морфология саркомы М-1 в экспоненциальной фазе роста (результаты предварительного исследования)
      • 4. 1. 2. Контрольный срок исследования
    • 4. 2. Действие ионизирующей радиации (2 группа)
      • 4. 2. 1. Функциональная морфология саркомы М-1 в ранние сроки после гамма-облучения (результаты предварительного исследования)
      • 4. 2. 2. Контрольный срок исследования
    • 4. 3. Действие эпиталона (3 группа)
    • 4. 4. Действие радиации и эпиталона (4 группа) 85 Иллюстрации к главе 4

Актуальность проблемы.

Одной из актуальных задач современной радиобиологии и онкологии является поиск оптимальных методов лечения злокачественных новообразований, оценка эффективности их действия и изучение механизмов индивидуальной чувствительности опухолей к лечебным воздействиям.

До настоящего времени основными способами лечения в онкологии остаются лучевая терапия и химиотерапия.

Главной задачей лучевой терапии является уничтожение максимального числа опухолевых клеток при наименьшем поражении окружающих нормальных тканей [Ярмоненко С.П., Вайнсон А. А., 2004]. Методы лучевой терапии разных видов опухолей разрабатываются на основе экспериментального обоснования и клинической апробации. Рациональный выбор разовых доз и режима фракционирования определяется с учетом радиочувствительности опухолевых клеток, их способности к восстановлению от сублетальных повреждений, степени опухолевой гипоксии и фракции гипоксических клеток, выраженности процессов реоксигенации после облучения и толерантности нормальных тканей. Несмотря на совершенствование методов лучевой терапии и достижения в области онкологической радиобиологии, прогнозировать реакцию опухолей на радиационное воздействие достаточно сложно. Известно, что одни и те же опухоли одинакового гистологического строения, размера и локализации, подвергнутые совершенно идентичному облучению, у разных больных регрессируют различным образом [Ярмоненко С.П., Вайнсон А. А., 2004]. Поэтому в настоящее время уделяется особое внимание возможностям применения в лучевой терапии радиомодифицирующих веществ, способных повышать эффективность радиационного воздействия на злокачественные опухоли до, во время и после облучения.

Большинство используемых в химиотерапии препаратов не обладают высокой избирательностью действия на неопластические клетки и оказывают побочное влияние на нормальные органы и ткани [Urushizaki I., 1990]. Как правило, механизм действия противоопухолевых препаратов основан на ингибировании ими различных этапов обмена нуклеиновых кислот клетки, либо связан с подавлением процессов митоза. При этом, угнетая пролиферацию быстро делящихся опухолевых клеток, химиотерапевтические агенты одновременно оказывают токсическое воздействие на здоровые ткани, главным образом, на органы лимфопоэза, кроветворения и эпителий желудочно-кишечного тракта.

Одним из перспективных современных направлений является биотерапия опухолей с применением регуляторных пептидов [Анисимов В.Н., Хавинсон В. Х., 1993; Хавинсон В. Х., Анисимов В. Н., 2003]. Ранее полученные нами данные об ингибирующем действии синтетического биорегулятора эпиталона на пролиферативную активность клеток свидетельствуют о целесообразности испытания этого пептида в качестве потенциального противоопухолевого препарата [Хавинсон В.Х. и др., 2001].

Следует отметить, что объективная оценка изменения морфо-функциональных параметров опухолей при изучении эффективности сочетанного действия ионизирующего облучения и лекарственных препаратов с целью разработки и оптимизации схем лечения злокачественных новообразований имеет немаловажное значение.

В настоящее время мощной и всеобъемлющей частью системного анализа в клеточной биологии, патологии и медицине является морфометрия. В условиях патологии количественная морфофункциональная оценка органов и тканей существенно затрудняется, поскольку возникает необходимость учитывать влияние дополнительных факторов. Особенно большие трудности вызывает количественная оценка опухолевого роста [Автандилов Г. Г., 2002].

Благодаря открытиям в области клеточной и молекулярной биологии злокачественного роста появилась возможность применения в радиобиологических исследованиях различных маркеров, отражающих пролиферативную активность, функциональное состояние и гибель опухолевых клеток. Применение этих чувствительных методов требует стандартизации количественной оценки морфофункциональных показателей при анализе кинетических параметров ответа новообразований на облучение и оценке коррекции дисбаланса между процессами пролиферации и апоптоза при разработке схем лучевой и комбинированной терапии на экспериментальных моделях опухолевого роста.

В последние годы важный аргументированный блок для описания биологических явлений на количественном уровне, являющийся необходимой предпосылкой для математических моделей динамических структур и процессов в клетке, обеспечивает компьютерный анализ изображений.

Компьютерное формирование изображений можно рассматривать как часть системного анализа в биологии, который может привести к идентификации новых принципов клеточной регуляции, а количественные методы исследования обладают огромным потенциалом в биологических и медицинских исследованиях [Kitano, 2002; Laitakari J., 2003].

Цель и задачи исследования

.

Очевидно, что для объективной оценки возможности сочетанного применения лучевой терапии и лекарственных препаратов в онкологии требуется детальное изучение механизмов их действия на клеточном уровне.

Целью данного диссертационного исследования является изучение структурно-функциональных особенностей экспериментальной опухоли саркомы М-1 при радиационном повреждении и введении синтетического пептида — эпиталона с использованием компьютерного анализа микроскопических изображений.

В соответствии с указанной целью были сформулированы и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить параметры кинетики роста саркомы М-1 на фоне действия гамма-облучения, при введении эпиталона и при их сочетанном воздействии.

2. Исследовать основные закономерности действия гамма-излучения и эпиталона на морфо-функциональные характеристики саркомы М-1.

3. По критериям пролиферативной активности и индуцированной гибели опухолевых клеток на основе сравнительного компьютерного анализа микроскопических изображений оценить возможность применения эпиталона в комплексных методах терапии злокачественных новообразований.

Научная новизна работы.

Впервые по материалам морфо-функциональных исследований, основанных на применении высокочувствительных методов гистохимии, иммуногистохимии и морфометрии с помощью системы компьютерного анализа изображений, создана количественная база данных для быстрорастущей соединительно-тканной опухоли саркомы М-1.

На основе данных компьютерного анализа в периферической зоне, определяющей рост опухолей, рассчитана фракция пролиферирующих клеток по индексу PCNA и уровень спонтанной гибели по индексу апоптоза, а также изучены параметры пролиферативной активности и индуцированной гибели опухолевых клеток при действии ионизирующего излучения, синтетического пептида — эпиталона и их сочетанном применении.

Установлено, что пептидный биорегулятор «эпиталон» при отдельном и совместном действии с ионизирующей радиацией замедляет рост саркомы М-1, а морфологическим эквивалентом ингибирующего действия препарата является развитие некроза опухолей и усиление апоптотической гибели опухолевых клеток. Согласно результатам проведенных исследований, по механизму действия, эпиталон можно отнести к классу модификаторов биологических реакций, а его основной эффект реализуется через сосудистое русло опухолей.

Практическая значимость работы.

Полученные в ходе исследований результаты позволили выяснить особенности действия ионизирующего излучения и пептидного препарата на радиорезистентную экспериментальную опухоль саркому М-1. Полученные сведения свидетельствуют о противоопухолевой активности эпиталона, что открывает возможность его применения в комплексных методах противоопухолевой терапии.

Метод количественной оценки морфо-функциональных параметров экспериментальной опухоли саркомы М-1 на основе компьютерного анализа микроскопических изображений показал принципиальную возможность его использования в комплексном исследовании радиорезистентных опухолей для объективизации диагностики и разработки критериев прогноза. В перспективе, новые данные о действии гамма излучения и пептидного биомодулятора эпиталона на клеточное микроокружение, пролиферативную активность и апоптоз клеток саркомы М-1 могут быть использованы как базовые для дальнейших экспериментальных исследований, связанных с использованием модификаторов биологических реакций в комплексной терапии резистентных форм злокачественных новообразований.

Результаты проведенных исследований показали, что автоматизированные методы компьютерного анализа изображений позволяют стандартизировать количественную оценку экспрессии маркеров, используемых в онкорадиобиологии, и расширяют возможность получения объективных данных, необходимых для оценки коррекции дисбаланса между процессами пролиферации и индуцированной гибели при разработке схем лучевой и комбинированной терапии на экспериментальных моделях опухолевого роста.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Компьютерный анализ микроскопических изображений позволил установить основные закономерности действия гамма-облучения и синтетического пептида «эпиталона» на функциональную морфологию саркомы М-1.

2. Радиационно-индуцированный апоптоз является важным фактором, который обеспечивает результативность действия гамма-облучения на радиорезистентную форму экспериментальной опухоли — саркому М-1.

3. Пептид «эпиталон» достоверно замедляет рост саркомы М-1. Вместе с тем, на фоне деструктивных изменений в паренхиме опухолей, вызванных гамма-облучением, значимый аддитивный онкомодифицирующий эффект эпиталона не регистрируется.

Связь с научно-исследовательской работой Центра.

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основным планам НИР на 2001;2005 ГУ-Медицинского радиологического научного Центра РАМН № гос. регистрации 01.9.90. 2 859 и № гос. регистрации 01.200.2 2 922.

Апробация и реализация результатов исследования.

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: V Всероссийском съезде онкологов (Казань,.

2000) — IV съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001) — международной междисциплинарной конференции «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21») (Петрозаводск, 2002) — Международном экологическом форуме «Окружающая среда и человек» (Санкт-Петербург, 2003) — Всероссийской конференции «Радиобиологические основы лучевой терапии» (Москва, 2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 5 тезисов докладов:

1.Южаков В. В., Хавинсон В. Х., Курилец Э. С., Фомина Н. К., Кветной И. М. Функциональная морфология саркомы М-1 после гамма-облучения // Высокие технологии в онкологии: Мат-лы V Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4−7 октября 2000 г. Том 1. Ростов н/Д: Изд-во РГМУ, Изд-во РНИОИ, 2000. — С. 237−240.

2. Южаков В. В., Фомина Н. К., Кузнецова М. Н. Морфо-кинетические параметры саркомы М-1 без воздействия и после гамма-облучения // IV Съезд по радиационным исследованиям (Москва, 20−24 ноября 2001 г.): Тезисы докладов. — Москва, 2001. — Т. 2.-С. 500.

3. Хавинсон В. Х., Южаков В. В, Кветной И. М., Малинин В. В., Попучиев В. В., Фомина Н. К. Иммуногистохимический и морфометрический анализ действия вилона и эпиталона на функциональную морфологию радиочувствительных органов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 2001. — Т. 131, № 3. — С. 338−346.

4. Южаков В. В., Хавинсон В. Х., Кветной И. М., Фомина Н. К., Кузнецова М. Н. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения // Вопросы онкологии — 2001. -Т. 47,№ 3.с. 328−334.

5. Южаков В. В., Фомина Н. К. Применение компьютерного анализа микроскопических изображений в экспериментальной онкорадиобиологии // Материалы междисциплинарной конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21»), — Петрозаводск, 27−29 июня 2002. -С. 40−41.

6. Yuzhakov V.V., Fomina N.K., Konovalov S.S., Kvetnoy I.M., Khavinson V.Kh. Inhibiting effect of epithalon on sarcoma M-l in rats // Intern. Ecol. Forum: Environment And Human Health Saint Petersburg, Russia June 29thJuly 2nd, 2003.-P. 555−556.

7. Фомина H.K., Южаков B.B. Компьютерный анализ микроскопических изображений для изучения пролиферативной активности и апоптоза опухолевых клеток в экспериментальной онкологии // Радиобиологические основы лучевой терапии: Всероссийская конференция. Тезисы докладов. М.: Изд-во РУДН, 2005. — С. 67.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы.

выводы.

1. Использование компьютерного анализа изображений при морфофункциональном исследовании реакции радиорезистентной крысиной опухоли саркомы М-1 на воздействие ионизирующей радиации и пептидного препарата «эпиталон» позволило количественно охарактеризовать клеточные проявления повреждений опухоли, связанные с индукцией апоптоза и торможением пролиферативной активности.

2. Саркома М-1 представляет опухоль с высокой пролиферативной активностью и низким уровнем спонтанного апоптоза опухолевых клеток. По данным компьютерного анализа микроскопических изображений, в периферической зоне, определяющей рост опухолей, фракция пролиферирующих клеток по индексу PCNA составляет 76,5%, а уровень спонтанной гибели по индексу апоптоза — 0,28%.

3. Индивидуальные колебания эффективности однократного локального гамма-облучения в дозе 30 Гр на саркому М-1 обусловлены объемом опухоли в период воздействия. В период пострадиационного роста саркомы индекс PCNA снижается на 18,6%, в то время как индекс апоптоза увеличивается в 5 раз. Полученные данные соответствуют представлениям, что радиационно-индуцированный апоптоз является одним из важных факторов, обеспечивающих эффективность лучевой терапии опухолей.

4.

Введение

синтетического тетрапептида эпиталона крысам после подкожной трансплантации саркомы М-1 приводит к торможению роста опухолей. По показателям пролиферативной активности, объективно регистрируемое торможение роста не связано с прямым.

131 цитостатическим действием этого препарата на опухолевые клетки. Морфологические признаки развития некроза опухолей и усиление в два раза индекса апоптоза опухолевых клеток свидетельствуют о специфическом механизме действия эпиталона, который, возможно, реализуется через сосудистое русло и клетки микроокружения опухолей.

5. Согласно результатам сравнительного гистологического, иммуногистохимического и компьютерного анализа аддитивный онкомодифицирующий эффект эпиталона не регистрируется, по-видимому, из-за наличия выраженных деструктивных изменений в паренхиме опухолей, вызванных гамма-облучением.

6. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что метод компьютерного анализа изображений позволяет стандартизировать количественную оценку экспрессии маркеров, используемых в онкорадиобиологии, а также расширяет возможность получения объективных данных, необходимых для оценки коррекции дисбаланса между процессами пролиферации и индуцированной гибели опухолевых клеток при разработке схем лучевой и комбинированной терапии на экспериментальных моделях опухолевого роста.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.В., Фильченков А. А. Прогностическое значение апоптотического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях // Онкология. 2002. — Т. 4, № 3. — С. 165−170.
  2. А.Ю., Скоропад В. Ю. Морфологическая характеристика клеток саркомы Ml до и после облучения // Мед. радиол. 1991. — Т. 36, № 11.-С. 43−47.
  3. А.Ю. Спонтанная и индуцированная облучением гибель опухолевых клеток // Вопр. онкол. 1992. — Т. 38, № 5. — С. 515−527.
  4. Г. Г. Морфометрия в патологии М.: Медицина, 1973. -248 с.
  5. Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990.-384 с.
  6. Г. Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. Москва, 1996. — 256 с.
  7. Г. Г. Диагностическая медицинская морфометрия. М.: РМАПО, 2002.-278 с.
  8. Л.С., Папаян Г. В. Цитофотометрия. Ленинград: Наука, 1977. -296 с.
  9. Э.Акимов А. А., Иванов С. Д., Хансон К. П. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований // Вопросы онкологии. 2003. -Т. 49, № 3.-С. 261−269.
  10. Ю.Анисимов В. Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 20-летний опыт исследования // Успехи соврем, биологии. 1993. — Т. 113, вып. 6. — С. 752−762.
  11. .М., Ковальский Г. Б. Возможности использования стереологического метода в патологической гистологии и гистохимии // Архив патологии. 1974. — Т. 36, № 3. — С. 75−79.
  12. Л.А. Острая лучевая травма кожи. М.: Медицина, 1975. -191 с.
  13. И.П., Обухова М. Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. 1986. — Т. 51, № 4. — С. 531 545.
  14. В.Я. Итоги и перспективы количественных цитохимических исследований // Введение в количественную цитохимию. М., 1969. — С. 5−20.
  15. Быстрые нейтроны в онкологии / Под ред. проф. Л. И. Мусабаевой. -Томск: Изд-во НТЛ, 2000. 188 с.
  16. Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина, 1970. — с.
  17. Э.Воробьев Е. И., Степанов Р. П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. — 296 с.
  18. Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Л.: Медицина, 1982. — с.
  19. В.А. Новые направления в лекарственном лечении злокачественных опухолей: опухолевый ангиогенез и антиангиогенные препараты // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2003.-Т. 48, № 6.-С. 29−42.
  20. Л. В. Изменение плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогенеза // Диагностическая медицинская морфометрия. М.: РМАПО, 2002. — С.
  21. Л.И., Баженов С. М. Белки, ассоциированные с зонами ядрышкового организатора: практическое применение в онкоморфологии и связь с биологическими особенностями опухоли // Арх. патологии. 1992. — Т. 54, № 4. — С. 40−43.
  22. А.Ч., Клюкина Л. Б. Зоны организаторов ядрышка и митотическая активность неходжкинских лимфом // Арх. пат. 1997. -Т. 59, № 1. — С. 25−30.
  23. .М. Зависимость реакции кожи животных при локальном облучении от дозы и характера ее фракционирования // Мед. радиол. -1981.-Т. 26, № 8.-С.61−65.
  24. Р.К., Пелевина И. И. Пролиферативная активность как фактор прогноза лучевой реакции опухолей человека // Мед. радиол. -1986.-Т. 31, № 12.-С.22−24.
  25. И.М., Южаков В. В. Окрашивание ткани эндокринных желез и элементов АПУД-системы // Микроскопическая техника: Руководство / Ред.: Д. С. Саркисов, Ю. Л. Перов. М., Медицина, 1996. — С. 375 — 418.
  26. Д.Ю., Заичкина С. И. Методы автоматического анализа клеток и их применение в радиобиологических исследованиях // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. — Т. 40. № 1. — С. 15−22.
  27. Е.А., Угрюмов Д. А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии // Архив патологии. 2002. — Т. 64, № 1. — С. 33−37.
  28. Е.А., Игнатова В. Е., Унанян A.JL, Сидорова И. С. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах лейомиомы матки // Архив патологии. 2005. — Т. 67, № 4. — С. 32−36.
  29. С. В., Фурманчук А. В. Особенности кровоснабжения опухолей и их роль при лучевой терапии, гипертермии и гипергликемии // Мед. радиол. 1986.-Т. 31,№ 12.-С.76−83.
  30. В.П. Перевиваемые опухоли // Модели и методы экспериментальной онкологии. -М.: Медгиз, 1960. С. 144−162.
  31. А.Г., Ключ В. Е. Биологические эффекты и медицинское применение низкочастотных импульсных ЭМП // Фундаментальные науки и альтернативная медицина /1-й Межд. симпозиум 22−25 сентября 1997. Пущино, 1997. — С. 59.
  32. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза // Биохимия. -2000.-Т. 65.-С. 5−33.
  33. ЗЭ.Корнеев И. А. Прогностическое значение индекса пролиферации Ki-67 в переходноклеточном раке почечной лоханки и мочеточника // Вопросы онкологии. 2005. — Т. 51, № 2. — С. 211−215.
  34. Л.Н., Эйдус Л. Х., Ярмоненко С. П. Анализ радиочувствительности саркомы М-1 методом варьирования режима облучения // Вопр. онкол. 1969. — Т. 15, № 5. — С. 64−72.
  35. С.А. Значение опухолевой гетерогенности в метастазировании // Вопр. онкол. 1992. — Т. 38, № 4. — С. 396−405.
  36. В.А., Южаков В. В., Савина Н. П. Некоторые радиобиологические аспекты терапии опухолей излучением Cf // Мед. радиол. 1979. — № 9.-С. 3−9.
  37. В.К., Мороз Б. Б. Проблемы радиобиологии и белок р53 // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. — Т. 41, № 5. — С. 548 572.
  38. Н.Н., Мамаева С. Е., Либуркина И. Л., Козлова Т. В., Медведева Н. В., Макаркина Г. Н. Активность ядрышковых организаторов нормальных и лейкозных клеток костного мозга человека // Цитология. -1984.-Т. 26, № 1.-С. 46−51.
  39. Ю.С. Современные проблемы повышения эффективности лучевой терапии. IV российская онкологическая конференция. 21−23 ноября 2000 г., Москва.
  40. Е.М., Корман Д. Б., Мышлякова О. В., Микаэлян С. Г. Содержание белка р53 в сыворотке крови больных распространенным ракоммолочной железы и его изменение при химиотерапии // Вопросы онкологии. 2006. — Т. 52, № 2. — С. 159−163.
  41. В.Г., Хавинсон В. Х. Молекулярные механизмы биорегуляции генетической активности и клеточного метаболизма // Тез. докл. XVIII Всесоюз. съезда терапевтов. М.: Медицина, 1981. — Т. 1. — С. 78−80.
  42. И.И., Афанасьев Г. Г., Липчина Л. П., Эмануэль Н. М. Кинетика роста солидной лимфосаркомы NKLy при воздействииразличных доз ионизирующего излучения // Изв. АН СССР. 1968. № 1. -С. 99−108.
  43. И.И., Саенко А. С. Радиобиологические предпосылки прогнозирования реакции опухолей на радиационное воздействие // Мед. радиол. 1986. — Т.31, № 12. — С. 3−10.
  44. К.М., Самсонова Е. А., Тен В.П., Максимова Н. А., Урманчеева А. Ф. Иммуногистохимический профиль эндометриоидной аденокарциномы тела матки: ER, PR, HER-2, Ki-67 и их прогностическое значение // Архив патологии 2005. — Т. 67, № 2. — С. 13−17.
  45. К.М., Леенман Е. Е. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Арх. пат. 2000. — Т. 62, № 5. — С. 3−11.
  46. Дж., Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы: Пер. с англ. М.: Мир, 1987. — 74 с.
  47. В.В., Сафинова Л. Ш., Чумакова Н. К., Кветной И. М., Молотков А. О. Компьютерный анализ микроскопических изображений надпочечников при интоксикации хлорорганическими соединениями // Бюл. эксп. биол. и мед. 1998. — Т. 128 № 12. — С. 666−668.
  48. Радиация и патология: Учеб. Пособие/А.Ф. Цыб, Р. С. Будагов, И. А. Замулаева и др.- Под общ. ред. А. Ф. Цыба М.: Высшая школа, 2005. -341 с.
  49. Н.Т., Букаева И. А., Пробатова Н. А., Смирнова Е. А., Тупицын Н. Н., Шолохова Е. Н. Ядрышковый организатор как маркер степени злокачественности и прогноза неходжкинских злокачественных лимфом // Архив патологии. 1996. — Т. 58, № 4. — С. 22−28.
  50. Н.Т., Букаева И. А., Пробатова Н. А., Смирнова Е. А. Аргирофильные белки областей ядрышковых организаторов маркеры скорости клеточной пролиферации // Архив патологии. — 2006. — Т.68, № 3,-С. 47−51.
  51. Н.Т., Райхлин А. Н. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях // Вопросы онкологии. 2002. -Т. 48, № 2.-С. 159−171.
  52. Н.Т., Смирнова Е. А., Перевощиков А. Г. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью // Арх. пат. 1996. — Т. 58, № 2. — С. 3−8.
  53. B.C., Хавинсон В. Х., Яковлев Г. М., Новиков B.C. Коррекция радиационных иммунодефицитов. СПб. — 1992.
  54. П.В., Калинина Е. Е., Пылаев А. С. Морфофункциональная организация синусо-предсердного узла сердца крыс // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2005. — Т. 139, № 2. — С. 227−230.
  55. Д.А., Перевощиков А. Г. Статистический анализ при оценке диагностической и прогностической значимости областей ядрышковыхорганизаторов в эпителиальных опухолях толстой кишки // Арх. патологии. 1998. — Т. 58, № 4. — С. 19−23.
  56. К.В., Ковальский Г. Б. Пролиферация и апоптоз эпителия при раке предстательной железы, в перитуморозной зоне и при доброкачественной гиперплазии // Архив патологии. 2003. — Т. 65, № З.-С. 18−20.
  57. А.А. Терапевтическое использование модуляторов апоптоза в онкологической практике: реалии и перспективы. Труды научно-практической конференции «Онкология-ХХГ', Киев, 9−10 октября 2003 г.
  58. В.Х., Морозов В. Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: Фолиант, 2001. — 160 с.
  59. В.Х., Южаков В. В., Кветной И. М., Малинин В.В., Попучиев
  60. B.В., Фомина Н. К. Иммуногистохимический и морфометрический анализ действия вилона и эпиталона на функциональную морфологию радиочувствительных органов //. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001а. — Т. 131, № 3. — С. 338−346.
  61. В.Х., Кветной И. М., Попучиев В. В., Южаков В. В., Котлова JI.H. Влияние пептидов пинеальной железы на нейроэндокринные взаимосвязи после пинеалэктомии // Архив патологии. 20 016. — Т. 63, № З.-С. 18−21.
  62. C.С. Пептидэргическая регуляция гомеостаза. СПб.: Наука, 2003. — 198 с.
  63. К.П., Животовский Б. Д. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток // Вестн. АМН СССР. 1990. — № 2. — С. 34−39.
  64. .Л., Лысенко О.Н, Стрижова Н. В. Плоидометрическая характеристика степени дисдифференцировки аденокарцином матки // Диагностическая медицинская морфометрия М.: РМАПО, 2002. — С.
  65. Л.М., Блох М. И. Новый перевиваемый штамм саркомы М-1 // Бюлл. экспер. биол. мед. 1947. — Т. 24, № 10. — С. 7−12.
  66. Т.А., Мухина М. С. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции // Вопросы онкологии. 2004. -Т. 50,№ 2.-С. 157−164.
  67. В.В., Райхлин Н. Т., Кветной И. М., Яковлева Н. Д., Курилец Э. С., Манохина Р. П. Современные методы изучения функциональной морфологии эндокринных клеток // Арх. пат. 1996. — Т. 58, № 2. — С. 21−28.
  68. В.В., Каплан М. А., Кветной И. М. Функциональная морфология опухолей при действии лазерного и ионизирующего излучения // Физическая медицина. 1993. — Т. 3, № 1−2. — С. 5−13.
  69. В.В., Хавинсон В. Х., Кветной И. М., Фомина Н. К., Кузнецова М. Н. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения // Вопросы онкологии. 2001. -Т. 47, № 3.-С. 328−334.
  70. Р.И. Современные подходы к биотерапии рака // Российский биотерапевтический журнал. 2002. — Т. 1, № 3. — С. 5−14.
  71. ЭЗ.Ярилин А. А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. -608 с.
  72. С.П., Вайнсон А. А., Календо Г. С., Рампан Ю. И. Биологические основы лучевой терапии опухолей. М., Медицина, 1976.-272 с.
  73. С.П., Вайнсон А. А., Козин С. В. Прогнозирование реакции опухоли на облучение и индивидуализация применения радиомодифицирующих агентов // Мед. радиол. 1986. — Т. 31, № 12. -С. 11−15.
  74. Эб.Ярмоненко С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных. -М.: Высшая школа, 2004. 560 с.
  75. Aaltomaa S., Lipponen P., Papinaho S., Kosma V.M. Mast cells in breast cancer // Anticancer Res. 1993. — V. 13, N 3. — P. 785−788.
  76. Arun K.S., Huang T.S., Blostein S.D. Least square fitting of two 3D point sets // Transactions of Pattern Analysis and Machine Intelligence. 1987. — N 9. -P. 698−700.
  77. Axelrod D., Koppel D.E., Schlessinger J., Elson E., Webb W.W. Mobility measurement by analysis of fluorescence photobleaching recovery kinetics // Biofhys. J. 1976. — N 16. — P. 1055−1069.
  78. Balkwill F.R., Lee A., Aldam G., Moodie E., Thomas J.A., Tavernier J., Fiers W. Human tumor xenografts treated with recombinant human tumor necrosis factor alone or in combination with interferons // Cancer Res. 1986. -V. 46.-P. 3990−3993.
  79. Bartsch C., Bartsch H. Unidentified pineal substances with anti-tumor activity // In: The Pineal Gland and Cancer / Eds.: D. Gupta, A. Attanasio, RJ.Reiter. London: Tubingen: Brain Res. Promotion, 1988. — P. 369−376.
  80. Bartsch C., Bartsch H. The role of melatonin in malignant disease // Wiener Klinische Wochenschrift // 1997. -V. 109, N 18. P. 722−729.
  81. Beaudouin J., Gerlich D., Daigle N., Eils R., Ellenberg J. Nuclear envelope breakdown proceeds by microtubule-induced tearing of the lamina // Cell. -2002.-N108-P. 83−96.
  82. Berns G.S., Berns M.W. Computer-based tracking of living cells // Exp. Cell. Res.- 1982.-N 142.-P. 103−109.
  83. Blask D.E. The pineal: an oncostatic gland? // In: The Pineal Gland / Ed.: R.J.Reiter. Raven Press, New York, 1984. — P. 253−284.
  84. Bodey В., Bodey B. Jr., Siegel S.E., Kaiser H.E. Failure of cancer vaccines: the significant limitations of this approach to immunotherapy // Anticancer Res. 2000. — Vol. 20, N 4. — P. 2665−2676.
  85. Boehm Т., Folkman J., Browder Т., O’Reilly M.S. Antiangiogenic therapy of experimental cancer does not induce acquired drug resistance // Nature. -1997. Vol. 390, N 6658. — P. 404−407.
  86. Bolus N. E. Basic Review of Radiation Biology and Terminology // J. Nucl. Med. Technol. 2001. — V. 29. — P. 67−73.
  87. Bookstein F.L. Principal warps: thin-plate splines and the decomposition of deformations // Transactions of Pattern Analysis and Machine Intelligence. -1989.-Nil.-P. 567−585.
  88. Bornfleth H., Edelmann P., Zink D., Cremer Т., Cremer C. Quantitative motion analysis of subchromosomal foci in living cells using four-dimensional microscopy // Biophys. J. 1999. — N 77. — P. 2871−2886.
  89. Bosman F.T., Havenith M.G., Visser R., Cleutjens J.P.M. Basement membranes in neoplasia // Progr. Histochem. Cytochem. 1992. — V. 24, N 4. -P. 1−89.
  90. Brem S. Angiogenesis and Cancer Control: From Concepts to Therapeutic Trial // Cancer Control. 1999. — Vol. 6, N 5. — P. 436−458.
  91. Britten R.A., Peters L.J., Murray D. Biological factors influencing the RBE of neutrons: implications for their past, present and future use in radiotherapy //Radiat. Res.-2001.-Vol. 156, N2.-P. 125−135.
  92. Browder Т., Butterfield C.E., Kraling B.M., Shi В., Marshall В., O’Reilly M.S., Folkman J. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer // Cancer Res. 2000. -Vol. 60, N7.-P. 1878−1886.
  93. Burke F. Cytokines (IFNs, TNF-alpha, IL-2 and IL-12) and animal models of cancer // Cytokines Cell Mol. Ther. 1999. — Vol. 5, N 1. — P. 51−61.
  94. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L., Green S., Fiore N., Williamson B. An endotoxin induced serum factor that causes necrosis of tumours // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1975. — V. 72. — P. 3666−3669.
  95. Cater D.B., Grigson C.M.B., Watkinson D.A. Changes of oxygen tension in tumours induced by vasoconstrictor and vasodilator drugs // Acta Radiol. -1962.-V. 58, N6.-P. 401−434.
  96. Chalfie M., Tu Y., Euskirchen G., Ward W.W., Prasher D.C. Green fluorescent protein as a marker for gene expression // Science. 1994. — N 263.-P. 802−805.
  97. Chen H., Swedlow J.R., Grote M., Sedat J.W., Agard D.A. Handbook of biological confocal microscopy // Handbook of Biological Confocal Microscopy. Ed. Pawley J.B. Plenum Press, New York. 1995. — P. 197−209.
  98. Cline H.E., Lorensen W.E., Ludke S., Crawford C.R., Teeter B.C. Two algorithms for the three-dimensional reconstruction of tomograms // MuL Phys. 1988. — N 15. — P. 320−327.
  99. Colletier Ph.J., Ashoori F., Cowen D. et al. Adenoviral-mediated p53 transgene expression sensitizes both wild-type and null p53 prostate cancer cells in vitro to radiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. — Vol. 48. -P. 1507−1512.
  100. Columbano A., Ledda-Columbano G.M., Rao P.M., Rajalakshmi S., Sarma D.S.R. The occurrence of cell death (apoptosis) in preneoplastic and neoplastic liver cells: a sequential study // Amer. J. Pathol. 1984. — V. 116. -P. 441−446.
  101. Conti A., Maestroni G.J.M. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology // J. Pineal Res. 1995. — V. 19, N 3. — P. 103−110.
  102. Coppola D., Catalano E., Nikosia V. Significance of p53 and Bcl-2 protein expression in human breast ductal carcinoma // Cancer Control. 1999. -Vol. 6, N2.-P. 181−187.
  103. Corti A., Marcucci F. Tumour necrosis factor: strategies for improving the therapeutic index // J. Drug Tardet. 1998. — V. 5. N 6. — P. 403−413.
  104. Danuser G., Tran P.T., Salmon E.D. Tracking differential interference contrast diffraction line images with nanometre sensitivity // Microsc. -2000.-N198.-P. 34−53.
  105. Denecamp J., Hill S.A., Hobson B. Vascular occlusion and tumour cell death // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1983. — V. 19. — P.271−275.
  106. Derenzini M., Trer’e D., Pession A., Montanaro L., Sirri V., Ochs R.L. Nucleolar function and size in cancer cells // Am. J. Pathol. 1998. — V. 152, N5.-P. 1291−1297.
  107. Dewey W.C., Ling C.C., Meyn R.E. Radiation-induced apoptosis: relevance to radiotherapy // Ibid. 1995. — Vol. 33. — P. 781−796.
  108. Durand R.E. The influence of microenvironmental factors during cancer therapy // In Vivo. 1994. — Vol. 8, N 5. — P. 691−702.
  109. Durbay В., Breton C., Delic J. et al. In vitro radiation-induced apoptosis and early response to low dose radiotherapy in non-Hodgkin's lymphomas // Radiother. Oncol. 1998. — Vol. 46. — P. 185−191.
  110. Edidin M., Zagyansky Y., Lardner T.J. Measurement of membrane protein lateral diffusion in single cells // Science. 1976. — N 191. — P 466−468.
  111. Eils R., Gerlich D., Tvarusko W., Specter D.L., Misteli T. Quantitative imaging of pre-mRNA splicing factors in living cells // Mol. Biol. Cell. -2000.-N 11.-P. 413−418.
  112. Eils R, Athale C. Computational imaging in cell biology. // J Cell Biol. -2003.-V. 161, N3.-P. 477−481.
  113. Enerback L., Miller H.R.P., Mayrhofer G. Methods for the identification and characterization of mast cells by light microscopy // Mast cell differentiation and heterogeneity / Eds. A.D.Befiis et al. Raven Press, New York, 1986.-P. 405−416.
  114. Farram E., Nelson D. Mouse mast cells as anti-tumor effector cells // Cell. Immunol. 1980. — V. 55, N 2. — P. 294−301.
  115. Faugeras O. Three-Dimensional Computer Vision MIT Press, Cambridge, MA. 1993. — 695 p.
  116. Fedorowski A., Steciwko A., Rabczynski J. Low-frequency electromagnetic stimulation may lead to regression of Morris hepatoma in buffalo rats // J Altern Complement Med. 2004. — Vol. 10, N 2. — P. 251 260.
  117. Ferrant M., Nabavi A., Macq В., Jolesz F.A., Kikinis R., Warfield S.K. Registration of 3-D intraoperative MR images of the brain using a finite-element biomechanical model // IEEE Trans. Med. Imaging. 2001. — N 20. -P. 1384−1397.
  118. Fidler I.J., Wilmanns C., Staroselsky A., Radinsky R., Dong Z., Fan D. Modulation of tumor cell response to chemotherapy by the organ environment // Cancer Metastasis Rev. 1994. — Vol. 13, N 2. — P. 209−222.
  119. Freitas I., Baronzio G.F. Neglected factors in cancer treatment: cellular interactions and dynamic microenvironment in solid tumors // Anticancer Res. 1994. — Vol. 14, N ЗА. — P. 1097−1101.
  120. Galand P., Degraef C. Cyclin/PCNA immunostaining as an alternative to tritiated thymidine pulse labelling for marking S phase cells in paraffin sections from animal and human tissues // Cell & Tissue Kinetics. 1989. -V. 22, N5.-P. 383−392.
  121. Galli S.J. New insights into «The riddle of the mast cells»: microenvironmental regulation of mast cell development and phenotypic heterogeneity // Lab. Invest. 1990. — V. 62, N 1. — P. 5−33.
  122. Gasparini G. The rationale and future potential of angiogenesis inhibitors in neoplasia // Drugs. 1999. — Vol. 58. — P. 17−38.
  123. Gebhard M., Eils R., Mattes J. Segmentation of 3D objects using NURBS surfaces for quantification of surface and volume dynamics // Conference on Diagnostic Imaging and Analysis (ICDIA). Shanghai, China, 2002. — P. 125 130.
  124. Gerdes J., Shwab U., Lemke H. et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer. 1983. — Vol. 31. — P. 3−20.
  125. Gerlich D., Beaudouin J., Gebhard M., Ellenberg J., Eils R. Four-dimensional imaging and quantitative reconstruction to analyse complex spatiotemporal processes in live cells // Nat. Cell Biol. 2001. — N 3. — P. 852−855.
  126. Gerlich D., Beaudouin J., Kalbfiiss В., Daigle N., Eils R., Ellenberg J. Global chromosome positions are transmitted through mitosis in mammalian cells // Cell. 2003. — N 112. — P. 751−764.
  127. Germain F., Doisy A., Ronot X., Tracqui P. Characterization of cell deformation and migration using a parametric estimation of image motion // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1999. — N 46. — P. 584−600.
  128. Gordon J.R., Burd P.R., Galli S.J. Mast cells as a source of multifunctional cytokines // Immunol. Today. 1990. — V. 11, N 12. — P. 458−464.
  129. Guilak F. Compression-induced changes in the shape and volume of the chondrocyte nucleus // Biomech. 1995. -N 28. — P. 1529−1541.
  130. Gutterman J.U. Biologic therapy of human cancer // Cancer (Suppl.). -1992. Vol. 70, N4. — P. 906−908.
  131. Hermens A.F., Barendsen G.W. Changes of cell proliferation characteristics in a rat rhabdomiosarcoma before and after X-irradiation // Europ. J. Cancer. 1969. — V. 5. — P. 173−189.
  132. Heun P., Laroche Т., Shimada K., Furrer P., Gasser S.M. Chromosome dynamics in the yeast interphase nucleus // Science. 2001. — N 294. — P. 2181−2186.
  133. Hopfl G., Ogunshola O., Gassmann M. HIFs and tumors causes and consequences // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. — 2004. — Vol. 286.-P. 608−623.
  134. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a one step method // Experientia. 1980. — V. 36, N8. — P. 1014−1015.
  135. Humphrey C.D., Pittman F.E. A simple methylene blue azure II — basic fuchsin stain for epoxy embedded tissue sections // Stain Technol. — 1974. -V. 49.-P. 9−14.
  136. Hunt G. The role of laminin in cancer invasion and metastasis // Expl. Cell Biol. 1989. — V. 57. — P. 165−176.
  137. Iatropoulos M.J., Williams G.M. Proliferation markers // Exp. Toxicol. Pathol. 1996. — V. 48, N 2−3. — P. 175−181.
  138. Inoue S. Video image processing greatly enhances contrast, quality, and speed in polarization-based microscopy // Cell Biol. 1981. — N 89. — P. 346−356.
  139. Jahne B. Digital Image Processing. Springer Verlag, New York. — 2002.
  140. Kaminski M., Auerbach R. Tumor cells are protected from NK-cell mediated lysis by adhesion to endothelial cells // Int. J. Cancer. 1988. — V. 41.-P. 847−849.
  141. Kerbel R.S. Tumor angiogenesis: past, present and the near future // Carcinogenesis. 2000. — Vol. 21, N3. — P. 505−515.
  142. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Curris A.R. Apoptosis: basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1972. — V. -26. — P.239−257.
  143. Kerr J.F.R., Winterford C.M., Harmon B.V. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy // Cancer. 1994. — V. 73. — P. 2013−2026.
  144. Kiselev S.M., Lutsenko S.V., Severin S.E., Severin E.S. Tumor Angiogenesis Inhibitors // Biochemistry (Moscow). 2003. — Vol. 68, N. 5. -P. 497−513. Translated from Biokhimiya. — 2003. — Vol. 68, N. 5. — P. 611 631.
  145. Kitano H. Computational systems biology // Nature. 2002. — N 420. — P. 206−210.
  146. Konig К., So P.T., Mantulin W.W., Tromberg В J., Gratton E. Two-photon excited lifetime imaging of autofluorescence in cells during UVA and NIRphotostress // Microsc. 1996. -N 183. — P. 197−204.
  147. Kreuser E.D., Wadler S., Thiel E. Biochemical modulation of cytotoxic drugs by cytokines: molecular mechanisms in experimental oncology // Recent Results Cancer Res. 1995. — Vol. 139. — P 371−382.
  148. Laitakari J. Computer-assisted quantitative image analysis of cell proliferation, angiogenesis and stromal markers in experimental and laryngeal tumor development. PhD work. — Oulu University, 2003. — 98 p.
  149. Lauria de Cidre L., Sacerdote de Lustig E. Mast cell kinetics during tumor growth // Tumour Biology. 1990. — V. 11, N 4. — P. 196−201.
  150. Lavallee S., Szeliski R. Recovering die position and orientation of free-form objects from image contours using 3d distance maps // T-PAML 1995. — N 17.-P. 195−201.
  151. Leek R.D., Landers R.J., Harris A.L., Lewis C.E. Necrosis correlates with high vascular density and focal macrophage infiltration in invasive carcinoma of the breast // Br. J. Cancer. 1999. V. 79. N 5−6. P. 991−995.
  152. Leek R.D., Kaklamanis L., Pezzella F., et al. Bcl-2 in normal human breast and carcinoma, association with oestrogen receptor-positive, epidermal growth factor receptor-negative tumors and in situ cancer // Br. J. Cancer. -1994.-Vol. 69.-P. 135−139.
  153. Liekens S., De Clercq E., Neyts J. Angiogenesis: regulators and clinical applications // Biochemical Pharmacology. 2001. — Vol. 61. — P. 253−270.
  154. Liotta L.A. Tumour invasion and metastases role of the extracellular matrix // Cancer Res. — 1986. — V. 46. — P. 1−7.
  155. Loew L.M. Voltage-sensitive dyes: measurement of membrane potentials induced by DC and AC electric fields // Bioelectromagnetics. 1992. N 1. -P. 179−189.
  156. Long SJ. Biotherapy: enlisting the immune system in cancer treatment // AACN Clin. Issues. 1996. — Vol. 7, N 3. — P. 370−377.
  157. Lowe S.W., Lin A.W. Apoptosis in cancer // Carcinogenesis. 2000. — Vol, 21, N3.-P. 485 495.
  158. Lutsenko S.V., Kiselev S.M., Severin S.E. Molecular mechanisms of tumor angiogenesis // Biochemistry (Mosc). 2003. — Vol. 68, N 3. — P. 286−300.
  159. Maintz J.B., Viergever M.A. A survey of medical image registration // Med. Image Anal. 1998. — N 2. — P. 1−36.
  160. Manda Т., Nishigaki F., Mori J., Shimomura K. Important role of serotonin in the antitumor effects of recombinant human tumor necrosis factor-a in mice // Cancer Res. 1988. — V. 48, N 15. — P.4250−4255.
  161. Marshall W.F., Straight A., Marko J.F., Swedlow J., Dernburg A., Belmont A., Murray A.W., Agard D.A., Sedat J.W. Interphase chromosomes undergo constrained diffusional motion in living cells // Cell. Biol. 1997. — N 7. — P. 930−939.
  162. Meyn R.E., Stephens L.C., Ang K.K. et al. Heterogeneity in the development of apoptosis in irradiated murine tumours of different histologies //Ibid. 1993. — Vol. 64. -P. 583−591.
  163. Mitiche A., Bouthemy P. Computation and analysis of image motion: a synopsis of current problems and methods // Int. J. Comf. Vis. 1996. — N 19.-P. 29−55.
  164. Moller A., Grabbe J., Czarnetzki B.M. Mast cells and their mediators in immediate and delayed immune reactions // Skin Pharmacol. 1991. — V. 4, Suppl l.-P. 56−63.
  165. Moller M., Ravault J.P., Cozzi B. The chemical neuroanatomy of the mammalian pineal gland: Neuropeptides // Neurochem. Intern. 1996. — V. 28, N l.-P. 23−33.
  166. Morales A., Schwint A.E., Itoiz M.E. Nucleolar organizer regions in a model of cell hyperactivity and regression // Biocell. 1996. — V. 20, N 3. -P. 251−258.
  167. Moser B. A silver stain for the detection of apoptosis at the light microscope // Micr. & Anal. 1995. — V. 37. — P. 27−29.
  168. Muratani M., Gerlich D., Janicki S.M., Gebhard M., Eils R., Spector D.L. Metabolic-energy-dependent movement of PML bodies within the mammalian cell nucleus // Nat. CellBiol. 2002. — N 4. — P. 106−110.
  169. Muschel R.J., Soto D.E., McKenna W.G. et al. Radiosensitization and apoptosis // Oncogene. 1998. — Vol. 17. — P. 3359−3363.
  170. Nakano H., Shinohara K. Correlation between unirradiated cell TP53 protein levels and radiosensitivity in MOLT-4 cells // Radiat. Res. 1999. -Vol. 151.-P. 686−693.
  171. Nathan В., Gusterson В., Jadayel D., et al. Expression of Bcl-2 in primary breast cancer and its correlation with tumor phenotype // Ann. Oncol. 1994. -Vol. 5.-P. 409−414.
  172. Neri В., Brocchi A., Carossino A.M., Cinineri G., Gemelli M.T., Tommasi M.S., Cagnoni M. Effects of melatonin administration on cytokine production in patients with advanced solid tumors // Oncology Reports. 1995. — V. 2, N 1.-P. 45−47.
  173. Panzer A., Viljoen M. The validity of melatonin as an oncostatic agent -Mini Review //J. Pineal Res. 1997. — V. 22, N 4. — P. 184−202.
  174. M.R., Horny H. -P., Lennert K. Tissue mast cells in health and disease //Path. Res. Pract. 1985. — V. 179. — P.439−461.
  175. Phair R.D., Misteli T. Kinetic modelling approaches to in vivo imaging // Nat. Rev. Mol. CellBiol. 2001. — N 2. — P. 898−907.
  176. Platani M., Goldberg I., Lamond A.I., Swedlow J.R. Cajal body dynamics and association with chromatin are ATP-dependent. Nat. Cell Biol. 2002. -N4.-P. 502−508.
  177. Polak J.M., Van Noorden S. (Eds.) Immunocytochemistry, practical applications in pathology and biology. John Wright & Sons, 1983. — 396 p.
  178. Ponder B.A.J. Cancer genetics // Nature. 2001. — Vol. 411. — P. 336−341
  179. Post D., Khuri F., Simons J., Van Meir E. Replicative oncolytic adenoviruses in multimodal cancer regimens // Hum. Gene Ther. 2003. -Vol. 14.-P. 933−946.
  180. Powis G., Kirkpatrick L. Hypoxia inducible factor-la as a cancer drug target // Mol. Cancer Ther. 2004. — Vol. 3. — P. 647−654.
  181. Qian H., Sheetz M.P., Elson E.L. Single particle tracking. Analysis of diffusion and flow in two-dimensional systems // Biophys. J. 1991. — N. 60. -P. 910−921.
  182. Raleigh J.A., Zeman E.M., Calkins D.P., McEntee M.C., Thrall D.E. Distribution of hypoxia and proliferation associated markers in spontaneous canine tumors // Acta Oncol. 1995. — V. 34, N 3. — P. 345−349.
  183. Raybaud-Diogene H., Fortin A., Morency R. et al. Markers radioresistance in squamous cell carcinomas of the head and neck: A clinicopathologic and immunohistochemical study // J. Clin. Oncol. 1997. — Vol. 15. — P. 10 301 038.
  184. Relkin R. The pineal and human disease // In: Annual Research Reviews, The Pineal / Ed.: R.Relkin. Lundsdale House, Hornby, Lancaster, 1976. -V. l.-P. 76−79.
  185. Rella W., Lapin V. Immunocompetence of pinealectomized and simultaneously pinealectomized and thymectomized rats // Oncology. 1976. -V. 33.-P. 3−6.
  186. Rohr K. On 3D differential operators for detecting point landmarks -Imageand Vision Computing. 1997. — N 15. — P. 219−233.
  187. Romijn H.J. Minireview: the pineal, a tranquillizing organ? // Life Sci. -1978.-V. 23.-P. 2257−2274.
  188. Ryan H.E., Poloni M., McNulty W., Elson D., Gassmann M., Arbeit J.M., Johnson R.S. Hypoxia-inducible factor-1 is a positive factor in solid tumor growth // Cancer Research. 2000. — Vol. 60. — P. 4010−4015.
  189. Sarraf C.E., Bowen I.D. Kinetic studies on a murine sarcoma and analysis of apoptosis // Br. J. Cancer. 1986. — V. 54. — P. 989−998.
  190. Sarraf C.E., Bowen I.D. Proportions of mitotic and apoptotic cells in a range of untreated experimental tumours // Cell Tiss. Kinet. 1988. — V. 21. -P. 45−49.
  191. Schatten W. E., Bursen J. L. Effect of altering blood flow on necrosis in tumors // Neoplasma. 1965. — V. 12. — P. 435−440.
  192. Schmitt A., Love S.W. Apoptosis and therapy // J. Pathol. 1999. — Vol. 187.-P. 127−137.
  193. Schwartzman R.A., Cidlowski J.A. Apoptosis: the biochemistry and molecular biology of programmed cell death // Endocrine Reviews. 1993. -V. 14, N2.-P. 133−151.
  194. Sekar R.B., Periasamy A. Fluorescence resonance energy transfer (FRET) microscopy imaging of live cell protein localizations // Cell Biol. -2003.-N 160.-P. 629−633.
  195. Sheridan M.T., West C.M.L. Ability to undergo apoptosis does not correlate with the intrinsic radiosensitivity (SF2) of human cervix tumor cell lines // Int. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. — Vol. 50. — P. 503−509.
  196. Shrivastav S., Joines W.T., Jirtle R.L. Effect of 5-hydroxytryptamine on tissue blood flow and microwave heating of rat tumors // Cancer Res. 1985. -V. 45, N 7. — P.3203−3208.
  197. Siggia E.D., Lippincott-Schwartz J., Bekiranov S. Diffusion in inhomogeneous media: theory and simulations applied to whole cell photobleach recovery // Biophys. J. 2000. — N 79. — P. 1761−1770.
  198. Silvestrini R., Veneroni S., Daidone M.G., et al. The Bcl-2 protein: a prognostic indicator strongly related to p53 protein in lymph node-negative breast cancer patients // J. Natl. Cancer Inst. 1994. — Vol. 86. — P. 499−504.
  199. Sittel C., Ruiz S., Volling P., Kvasnicka H.M., Jungehulsing M., Eckel H.E. Prognostic significance of Ki-67 (MIB1), PCNA and p53 in cancer of the oropharynx and oral cavity // Oral. Oncol. 1999. — Vol. 35, N 6. — P. 583 589.
  200. Sohmura Y., Nakata K., Yoshida H., Kashimoto S., Matsui Y., Furuichi H. Recombinant human tumor necrosis factor-II. Antitumor effect on murine and human tumors transplanted in mice // Int. J. Immunopharmacol. 1986. — V. 8.-P. 357−368.
  201. Szeliski R. Video mosaics for virtual environments // IEEE Computer Graphics and Applications. 1996. — N 16. — P. 22−30.
  202. Тарр Е. The pineal gland in malignancy // In: The Pineal Gland / Ed.: RJ.Reiter. CRC Press, Boca Raton, Florida, 1982. — V. III. — P. 171−188.
  203. Terzopoulos D., Piatt J., Fleischer K. Heating and melting deformable models // The Journal of Visualization and Computer Animation. 1991. — N 2.-P. 68−73.
  204. Thomas C., DeVries P., Hardin J., White J. Four-dimensional imaging: computer visualization of 3D movements in living specimens // Science. -1996.-N273.-P. 603−607.
  205. Tomanek R.J., Schatteman G.C. Angiogenesis: new insights and therapeutic potential // Anat. Rec. 2000. — Vol. 261, N 3. — P. 126−135
  206. Tvarusko W., Bentele M., Misteli Т., Rudolf R., Kaether C., Spector D.L., Gerdes H.H., Eils R. Time-resolved analysis and visualization of dynamic processes in living cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — N 96. — P. 7950−7955.
  207. Ueda Т., Aozasa K., Tsujimoto M., Yoshikawa H., Kato Т., Ono K., Matsumoto K. Prognostic significance of mast cells in soft tissue sarcoma // Cancer. 1988. -V. 62, N 11. -P.2416−2419.
  208. Urushizaki I. Palliative therapy in cancer 5. Side effects by anticancer drugs and their treatments // Gan to Kagaku Ryoho (Japanese J. Cancer & Chemotherapy). 1990. — V. 17, N 9. — P. 1959−1969.
  209. Uttenweiler D., Veigel C., Steubing R., Gotz C., Mann S., Haussecker H., Jahne В., Fink R.H. Motion determination in actin filament fluorescence images with a spatio-temporal orientation analysis method //Biophys. J. 2000. — N 78. — P. 2709−2715.
  210. Vacca A., Ribatti D., Pellegrino A., Dammacco F. Angiogenesis and anti-angiogenesis in human neoplasms. Recent developments and the therapeutic prospects // Ann. Ital. Med. Int. 2000. — Vol. 15, N 1. — P. 719.
  211. Vazquez J., Belmont A.S., Sedat J.W. Multiple regimes of constrained chromosome motion are regulated in the interphase Drosophila nucleus // Curr.Biol. 2001. — N 11. — P. 1227−1239.
  212. Wachsberger P., Burd R., Dicker A.P. Tumor Response to Ionizing Radiation Combined with Antiangiogenesis or Vascular Targeting Agents. Exploring Mechanisms of Interaction // Clinical Cancer Research. 2003. -Vol. 9.-P. 1957−1971.
  213. Wang R.F. Human tumor antigens: implications for cancer vaccine development // J. Mol. Med. 1999. — Vol. 77, N 9. — P 640−655.
  214. Weibel E.R., Kistler G.S., Scherle W.F. Practical stereological methods for morphometric cytology // J. Cell Biol. 1966. — V. 30. — P. 23−38.
  215. Weidner N., Sempl J.P., Welch W.R., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis correction in invasive breast carcinoma // N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 324.-P. 1−8.
  216. White N.S. Visualization systems for multidimensional CLSM images // Handbook of Biological Confocal Microscopy. Ed. Pawley J.B. Plenum Press, New York. — 1995. — P. 211−254.
  217. Williams C.D., Markov M.S., Hardman W.E., Cameron I.L. Therapeutic electromagnetic field effects on angiogenesis and tumor growth // Anticancer Res. 2001. — Vol. 21, N 6A. — P. 3887−3891.
  218. Wright S.J., Centonze V.E., Strieker S.A., DeVries P.J., Paddock S.W., Schatten G. Introduction to confocal microscopy and three-dimensional reconstruction // Methods CellBiol. 1993. — N 38. — P. 1−45.
  219. Wyllie A.H. Cell death // Int. Rev. Cytol. 1987. — Suppl. 17. — P. 755 785.
  220. Wyllie A.H. Apoptosis // Atlas of Sci.: Immunol. 1988. — V. 1, N. 3−4.-P. 192−196.
  221. Yasmeen A., Berdel W.E., Serve H., Muller-Tidow С. E- and A-type cyclins as markers for cancer diagnosis and prognosis // Expert Rev. Mol. Diagn., 2003. Vol.3, N5. -P.617−633.
  222. Zhang Y., Berger S.A. Ketotifen reverses MDR1-mediated multidrug resistance in human breast cancer cells in vitro and alleviates cardiotoxicity induced by doxorubicin in vivo // Cancer Chemother. Pharmacol. 2003. -Vol. 51, N5.-P. 407−414.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!