Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Дольковый инфильтративный рак молочной железы: клинические, морфологические, иммунногистохимические особенности

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Электронно-микроскопическое исследование ДИР выявило ряд ультраструктурных особенностей опухолевых клеток, которые следует учитывать при диагностике и характеристике данной формы рака молочной железы. К ультраструктурным специфическим признакам ДИР можно отнести наличие внутриклеточных канальцев, выстланных микроворсинкамипротеиновые, липидные, реже слизистые секреторные гранул, незначительное… Читать ещё >

Дольковый инфильтративный рак молочной железы: клинические, морфологические, иммунногистохимические особенности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Некоторые аспекты анатомии и гистологии молочной железы
    • 1. 2. Факторы риска развития рака молочной железы
    • 1. 3. Особенности и механизмы развития и роста долькового рака1 молочной железы и метастазов
    • 1. 4. Клинико-морфологические параллели долькового. инфильтративного рака
      • 1. 4. 1. Клинические особенности долькового инфильтративного рака
      • 1. 4. 2. Гистологические варианты долькового инфильтративного рака
      • 1. 4. 3. Дольковый рак in situ
      • 1. 4. 4. Стромальный компонент долькового инфильтративного рака
      • 1. 4. 5. Степень злокачественности долькового инфильтративного рака
    • 1. 5. Иммунногистохимические особенности долькового рака и тканевые маркеры как факторы прогноза при ДИР
      • 1. 5. 1. Рецепторы стероидных гормонов и дольковый рак
      • 1. 5. 2. Her 2/neu и дольковый рак
      • 1. 5. 3. Молекулярно-биологические маркеры (р53, Ki-67, bcl-2, Вах, VEGF, TS, TF, CD95L) как факторы прогноза при раке молочной железы
      • 1. 5. 4. Экспрессия Е-кадхерина
    • 1. 6. Гистологические и иммунногистохимические критерии и особенности ~метастазирования долькового инфильтративного рака
    • 1. 7. Прогноз при дольковом инфильтративном раке
  • Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
  • Глава III. ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ
    • 3. 1. Гистологические варианты долькового инфильтративного рака
    • 3. 2. Дольковый рак in situ
    • 3. 3. Мультицентричность при дольковом раке
    • 3. 4. Дольковый рак в фиброаденоме
    • 3. 5. Степень злокачественности ДИР
    • 3. 6. Стромальный компонент в ДИР
    • 3. 7. Фоновые изменения в молочной железе при ДИР
    • 3. 8. Поражение подмышечного и парастернального лимфатических коллекторов при
    • 3. 9. Метастазы ДИР в сторожевом (сигнальном) лимфоузле
  • ЗЛО Отдаленные метастазы при ДИР
    • 3. 10. 1. Редкие случаи отдаленного метастазирования ДИР
    • 3. 11. Опухолевые поражения молочной железы и других органов, при которых проводилась дифференциальная диагностика с ДИР и метастазами ДИР
    • 3. 12. Ультраструктурные особенности долькового рака молочной железы
    • 3. 13. Иммунногистохимические особенности долькового рака молочной железы
    • 3. 13. 1. Исследования рецепторов стероидных гормонов
    • 3. 13. 2. Исследование онкопротеина Her-2/neu
    • 3. 13. 3. Исследование маркера пролиферативной активности Ki-67 и фактора апоптоза Вс
    • 3. 13. 4. Исследования Е-кадхерина
    • 3. 14. Безрецидивная и общая выживаемость при ДИР
  • Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место [23], составляя 18,9% [44], в структуре смертности — второе, составляя 17,3% [9]. Статистические данные констатируют увеличение числа вновь диагностируемых случаев карцйномы молочной железы, увеличиваясь в каждой стране ежегодно на 1−2%. Так к 2005 году число заболевших женщин в мире превысело 900 тыс. [18], в России увеличилось до 49 тыс., а число умерших в России возросло до 22,8 тыс. [9, 39]. По прогнозам ученых, неуклонный ежегодный рост числа заболевших женщин ведет к тому, что в XXI веке возникает высокая вероятность того, что число заболевших РМЖ в мире перерастет цифру в 1 миллион [18]. Однако, по данным Phillips J. (2001), за последние годы относительный рост числа заболевших опережает относительный рост умерших от РМЖ. Это связано:

— с проведением массового маммографического скрининга и выявления рака на более ранних стадиях, которые диагностируются в 51−63% случаев;

— с активным проведением комплексного или комбинированного лечения, включающего сочетания хирургического, лучевого, химиотерапевтиче-ского, гормонального лечения;

— с проведением экономных органосохраняющих и пластических оперативных вмешательств, позволяющих психологически лучше переносить заболевание и проходить более быструю реабилитацию [128].

В связи с внедрением в ежедневную практику разнообразных программ лечения РМЖ, возникает необходимость в более детальном подходе к морфологическим и иммунногистохимическим критериям различных гистологических форм карцином молочной железы.

Из инвазивных гистологических форм рака молочной железы второй по частоте встречаемости является дольковый инфильтративный рак (ДИР) [12]. Однако в последние годы отмечается значительное увеличение количества зарегистрированных случаев ДИР, а, учитывая ряд особенностей морфологии, характера роста и течения ДИР, в отличие от протокового инфильтра-тивного рака (ПИР), более пристальное изучение ряда аспектов долькового рака имеет важное практическое значение [6].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Обобщить клинические, гистологические и иммунногистохимические данные по дольковому инфильтративному раку молочной железы, установить их связь с прогнозом заболевания, определить критерии дифференциальной диагностики ДИР и близких по гистологической картине опухолевых и неопухолевых процессов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Для реализации поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Обобщить клинические и морфологические признаки различных вариантов долькового инфильтративного рака молочной железы.

2. Разработать критерии определения степени злокачественности долькового инфильтративного рака.

3. Уточненить особенности регионарного и отдаленного метастазирования, включая исследование редких случаев вторичного поражения при доль-ковом инфильтративном раке.

4. Исследовать электронномикроскопические и иммунногистохимические особенности долькового рака: характер экспрессии рецепторов стероидных гормонов, онкопротеина Her-2/neu, маркера пролиферативной активности Ki67, фактора апоптоза Вс1−2 и фактора межклеточной адгезии Е-кадхерина в различных структурах ДИР: участках in situ, инвазивном компоненте, метастазах.

5. Определить гистологические и иммунногистохимические критерии для дифференциальной диагностики долькового инфильтративного рака с другими опухолевыми и неопухолевыми процессами молочной железы, сходными по гистологической картине, а также его метастазов в других органах и тканях.

6. Определить 5-летнюю общую и безрецидивную выживаемость у больных дольковым инфильтративным раком.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА На основе модифицированной схемы Bloom Н. и Richardson W. для ПИР (1962г.), а также используя таблицу определения grade в зависимости от структур ДИР, приведенную в статье Pereira Н. с соавт. (1995г.), в нашей работе разработаны критерии определения степени злокачественности долько-вого инфильтративного рака.

Изучены особенности метастазирования ДИР в парастернальные лимфатические узлы, подробно описаны редкие и уникальные случаи отдаленного метастазирования ДИР.

Определен иммунногистохимический алгоритм для дифференциальной диагностики долькового инфильтративного рака с другими опухолевыми и неопухолевыми процессами молочной железы, напоминающими по гистологической картине дольковый инфильтративный рак, а также его метастазы в других органах и тканях.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Проведенное исследование позволяет улучшить диагностику долькового инфильтративного рака молочной железы, усовершенствовать дифференциальную диагностику долькового рака с другими вариантами рака молочной железы, другими опухолевыми и неопухолевыми процессами молочной железы. Уточнение морфологических критериев и факторов прогноза при доль-ковом инфильтративном раке позволяет более эффективно использовать различные методы лечения.

ВЫВОДЫ.

1. Клинико-морфологический анализ 257 случаев подтвердил, что ДИР является самостоятельной гистологической формой, имеющей свою морфологическую картину, отличающуюся от ПИР и других форм инвазивных карцином молочной железы, и подразделяется на варианты: классический — 54%, тубуло-лобулярный — 4,6%, альвеолярный — 5,7%, солидный — 3,4%, смешанный-32,8%.

2. Для определения степени злокачественности используются следующие критерии: клеточная атипия, тканевая атипия, количество митозов. Степень злокачественности распределяется по 3 степеням, в зависимости от сочетания данных критериев. При этом для классического, альвеолярного, солидного и смешанного вариантов опухоли степень злокачественности может быть 1, 2 или 3, при тубуло-лобулярной карциноме — только 1. Степень злокачественности ДИР является статистически значимым прогностическим маркером (р=0,0010), определяющим прогноз заболевания. Среди больных с ДИР G1 5-летняя выживаемость составила 100%, при G2 — 82%, при G3 -34%.

3. Электронно-микроскопическое исследование ДИР выявило ряд ультраструктурных особенностей опухолевых клеток, которые следует учитывать при диагностике и характеристике данной формы рака молочной железы. К ультраструктурным специфическим признакам ДИР можно отнести наличие внутриклеточных канальцев, выстланных микроворсинкамипротеиновые, липидные, реже слизистые секреторные гранул, незначительное количество основных органеллприсутствие в отдельных случаях признаков эндокринной дифференцировки в виде плотных, мелких нейро-секреторных гранул.

4. Подмышечный лимфоколлектор был поражен в 58% случаев ДИР, частота метастазирования которого увеличивалась при более высоком grade.

При оценке фактора N 5-летняя выживаемость при No составила 85%, при Nj — 79%, при N2 — 61%. Данные статистически достоверны (р=:0,0496).

5. Метастазы в парастернальных лимфатических узлах при ДИР отмечались в 21,01%. В 25,0% случаев метастазы были при локализации первичной опухоли во внутренних квадрантах, в 24,3% - в центральной зоне, в 16,7% - в наружных квадрантах. В 1,95% наблюдалось поражение парастернальных лимфоузлов при отсутствии метастатического поражения лимфоузлов подмышечной клетчатки. При увеличении размеров опухоли, а также в возрастной категории больных до 40 лет, риск метастазирования парастернальных лимфоузлов увеличивается.

6. Отдаленные метастазы при ДИР в первую очередь поражают кости, головной мозг, печень, яичники, плевру, кожу. К особенностям экстрано-дального метастазирования ДИР следует отнести распространение рака по серозным оболочкам. Отдаленные метастазы при первичном обращении были выявлены менее чем в 1% случаев, за 5-летний период прогрессирование заболевания в виде метастатического поражения внутренних органов встретилось более чем в 9% случаев. К органам, в которые редко метастазирует ДИР, относятся различные отделы ЖКТ, матка и маточные трубы, слюнная и слезная железы.

7. Экспрессия Е-кадхерина может быть использована в сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между дольковым и протоко-вым формами рака молочной железы и для уточнения гистологического диагноза ДИР.

8. При дольковом раке клетки содержат рецепторы стероидных гормонов в 66,7% наблюдений, при этом экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона чаще наблюдается в высокодифференцированных вариантах ДИР. Уровень 5-летней выживаемости составил 82% в гормонозависимых опухолях, при отрицательном рецепторном статусе выживаемость составила 63%.

Рецепторный статус опухоли явился статистически значимым показателем (р=0,0193).

9. Гиперэкспрессия Her 2/neu в инвазивном компоненте ДИР отмечена при классическом варианте, в случаях гистиоцитоидного или плеоморфного варианта, относящегося к крупноклеточному раку с классическим типом роста, а также при смешанном ДИР, основным компонентом которого являются скиррозные структуры. Все карциномы относились к Ш степени злокачественности. Гиперэкспрессия онкопротеина Her-2/neu явилась неблагоприятным показателем прогноза. При оценке общей выживаемости все Her-2/neu «+++» больные умерли в период от 10 до 49 месяцев. Her-2/neu показатель статистически значимый (р=0,0041).

10. Экспрессия Вс1−2 отмечена в 78,6% случаев и являлась благоприятным фактором прогноза для больных ДИР. В течение 5 лет после удаления первичной опухоли общая выживаемость составила 78,6% у Вс1−2 положительных больных и 21,4% у Вс1−2 отрицательных больных. Данные являются статистически значимыми (р=0,0013).

11. Высокий индекс Ki67 связан с более плохим прогнозом. При увеличении процента позитивных клеток, экспрессирующих Ki67, наблюдалось снижение общей 5-летней выживаемости: 34,0% при уровне Ki67 > 25% и 66,0% при Ki67 < 25%. Показатель статистически значимый (р=0,0015).

12. Для общей и безрецидивной выживаемости имеют значение размер опухоли, степень злокачественности и митотическая активность, наличие метастазов, уровень гормонов эстрогенов и прогестерона, Her-2/neu, Вс12, Ki67. Возраст женщин, мультицентричность и мультифокальность не являются прогностически значимыми для выживаемости больных ДИР.

13. Гистологический вариант ДИР не был статистически значимым показателем, однако, следует отметить, что тубуло-лобулярный вариант являлся наиболее благоприятным: ни у одной из 8 больных не отмечено прогрес-сирования или смерти от ДИР. Низкие показатели прогрессирования и смертности были при альвеолярном и солидном вариантах, однако малое количество случаев наблюдения не позволяют считать данные результаты достоверными.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.И. Морфо-гистохимические изменения кровеносных сосудов ткани молочной железы в процессе химического канцерогенеза. // Онкология, Киев, 1973, Ном. 4, Стр. 16−20.
  2. Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях. // Арх. Пат., 1990, Вып. 12, Стр. 65−68.
  3. В.В., Ермилова В. Д., Муравьева Н. И., Бассалык Л. С. О связи между рецепторами эстрогена и клинико-морфологической характеристикой первичного рака молочной железы. // Арх. Пат., 1981, Вып. 7, С. 2023.
  4. Н.Н., Кармакова Т. А., Якубовская Р. И. О некоторых формах рака молочной железы. Арх. Пат., 1994, Том 56, Стр. 18−22.
  5. Е.С., Кушлинский Н. Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. // Практ. Онкол., 2002, Т. З, № 1, С. 3844.
  6. М.И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, Стр. 57, 90.
  7. Е.А., Бурлак Ю. П., Шевченко Н. И. Морфофункцио-нальная характеристика иммуннокомпетентных клеток при дисплазиях молочной железы. //Арх. Пат., 1985, Вып.6, Стр. 61−67.
  8. А.Е., ГолебевО.А., Амбросимов С. Ю., Бехтерева И. А. Роль коммуникационных систем в морфогенезе рака молочной железы // Вопр. Онкол., 1998, Т. 44, № 4, Стр. 398−402.
  9. В.Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968) и ее прогностическое значение. // Арх. Пат., 1980, Вып. 4, Стр. 13−19.
  10. В.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы молочной железы. // Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека. -М., 1993. Т. 2, С. 162−198.
  11. В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы. // Практическая онкология, 2002, Т. 3, № 1, С. 15−20.
  12. В.Д., Литвинова Л. В., Бассалык Л. С., Кузьмина З. В. Сравнительное иммунногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогена в раке молочной железы. // Арх. Пат., 1989, Вып. 2, Стр. 6063.
  13. Л.Э., Франк Г. А. Морфологическое исследование НЕК2-статуса. Методические рекомендации и атлас. 2006. М.:Медиа Медика, Стр. 5−60.
  14. В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы. // Практическая онкология, 2002, Т. 3, № 1, С. 1−5.
  15. Ю.А., Зорин Н. А., Голубев О. А. Вторичный неоангиогенез — одно из основополагающих звеньев становления и прогрессии рака молочной железы. // Арх. Пат. 1996., Вып. 4., стр.72−75.
  16. Д.Б., Батомункуева Т. В., Крутова Т. В. Пролиферативная активность клеток рака молочной железы человека. // Изв. АН СССР. Сер. Биол., 1988, № 5, С. 701−707.
  17. В.В., Караганов Я. Л., Козлов В. И. Микроциркулятор-ное русло. М.: Медицина, 1975, Стр. 216.
  18. Н.Е., Герштейн Е. С. Современные возможности мо-лекулярно-биохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы. // Вестн. РАМН. 2001. — № 9. — С. 65−70.
  19. В.П. с соавт. Опухоли молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз). //М.: Изд. «ЯРК», 2000, Стр. 5−6, 41−44.
  20. В.П., Ермилова В. Д., Воротников И. К. // Неэпителиальные и фиброэпителиальные опухоли молочных желез (предварительное сообщение) // Росс, онколог, журнал. 1997. -№ 1. — С. 34−35-
  21. Международная гистологическая классификация опухолей мягких тканей. -М., 1996-
  22. В.М. «Естественная история» роста рака молочной железы. // Практическая онкология, 2002, Т. 3, № 1, С. 11−14.
  23. В.В., Доросевич А. Е. Ультраструктурная характеристика паренхиматозного и стромального компонентов и их взаимоотношения при раке молочной железы. // Арх. пат., 1985, Вып. 4, Стр. 65−69.
  24. А.А., Ягубов А. С. О стромообразовании в эпителиальных злокачественных опухолях. // Арх. Пат., 1975, Ном. 2, Стр. 21−28.
  25. Пак Д.Д., Франк Г. А., Рябов И. И. Прогностическое значение некоторых клинико-морфологических факторов при инвазивном дольковом раке молочной железы. // Материалы IX Российского онкологического конгресса. 2005. Москва. Стр. 143.
  26. С.Б. Фибробласты и морфогенез тканевого компонента стромы раковых опухолей. // Арх. Пат., 1989, Вып. 3, Стр. 39−43.
  27. С.В., Райхлин Н. Т. «Руководство по иммунногистохими-ческой диагностике опухолей человека» // Казань.-2000.-С. 93−95 и 142−148-
  28. К.М., Кыштобаева А. Ш., Туркевич Е. А. // Арх. пат., 1997, Ном. 4, С 19−25.
  29. К.М., Леенман Е. Е. Значение иммунногистохимиче-ских методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний // Арх. Пат. М., 2000. — Ном. 5, С. 3−11.
  30. В.В. Карцинома in situ молочной железы морфологические и клинические проблемы. // Практ. Онкол., 2002, Т. З, № 1, С. 60−68.
  31. В.Ф., Моисеенко В. М., Черномордикова М. Ф., Меркулов Э. В. Темп роста первичного рака молочной железы. // Вопр. Онкол., 1988, Т. 2, С. 166−170.
  32. A.M., Борисов В. И., Козловский О. М., Трофимова Е. Б., Смирнов А. В. Определение стероидных гормонов ER и PgR в опухоли молочной железы. // Методические рекомендации № 20, 2000.
  33. А.В., Соловьев Ю. Н. // Архив патологии (Москва). -1995.- т. 57.-С. 16−22-
  34. Н.Н., Аксель Е. М. Статистика рака молочной железы. Новое в терапии рака молочной железы. — М., 1998. С. 6−10.
  35. А.В. Видеотораскопическая парастернальная лимфо-диссекция в диагностике распространенности и лечении рака молочной железы: Диссертация канд. мед. наук. Москва, 2001. Стр. 16−21.
  36. Э.Г., Челышева Ю. А. Гистология. // 1997. С. 746 749.
  37. А.Ф. Проблемы фертильности, контрацепции и заместительной менопаузальной терапии у пациенток после лечения рака молочной железы. // Практ. Онкол., 2002, Т. З, № 1, С. 52−59.
  38. Т.А., Ермилова В.Д.б Вишневская Я. В., Васильев Ю. М. Экспрессия Е-кадхерина как дифференциально-диагностический тест для дольковых инфильтративных раков молочной железы. // Арх. Патол., 2005, Том 67, № 6, С.24−27.
  39. Хем А., Кормак Д. // Гистология., 1983, Том 5, С. 172−180.
  40. С.А., Дымарский Л. Ю. Частота поражения и топография метастазов в парастернальных лимфатических узлах при раке грудной железы (анализ 80 расширенных подмышечно-грудинных мастэктомий) // Хирургия. М., 1962, № 8, Стр. 44−51.
  41. Шмурун Р.И.// Злокачественная фиброзная гистиоцитома молочной железы // Вопр. онкол. — 1997, Том 43, № 6. С. 666−667-
  42. Agrup М., Stal О., Olsen К., Wingren S. C-erbB-2 overexspression and survival in early onset breast cancer. // Breast Cancer Research and Treatment, 2000, Vol. 63: 23−29.
  43. Allenby P.A., Chowdhury L.N. Histiocytic appearance of metastatic lobular breast carcinoma. // Arch. Pathol. Lab. Med., 1986, Vol. 110, P. 759−760.
  44. Alpers C.E., Wellings S.R. The prevalence of carcinoma in situ in normal and cancer-associated breast. // Hum. Pathol., 1985, Vol. 16, P. 796−807.
  45. Andersen J., Nielsen M., Jensen J. Essential histological findings in the female breast at autopsy. // Early breast cancer/ Ed. By J. Zander and J. Baltzer. — Berlin et c.: Springer-Verlag, 1985., P. 52−63.
  46. Andersen J.A., Vendelboe M.L. Cytoplasmic mucous globules in lobular carcinoma in situ. Diagnosis and prognosis. // Am. J. Surg. Pathol. 1981, Vol. 5, P. 251−255.
  47. Archer C.D., Ellis P.A., Dowsett M. et al. // Breast Cancer Res. Treat., 1998, Vol. 4, P. 7−12.
  48. Arnelov J., Emdin S., Lundgren B. et al. // Mammografic growth rate, DNA ploidy and S-phase fraction analysis in breast carcinoma. // Cancer, 1992, Vol. 70, P. 1935−1942.
  49. Binder C., Marx D., Binder L., Schaner A., Hiddermann W. Expression of Bax in relation to bcl-2 and other predictive parameters in breast cancer. // Ann. Oncol., 1996, Vol. 2, P. 129−133.
  50. Bloom H., Richardson W., Harries E. Natural history of untreated breast cancer (1805−1933). // Brit. Med. J., 1962, Vol. 2.
  51. Borg A., Baldetorp В., Ferno M. et al. // Cancer Lett., 1994, Vol. 81, P. 137−144.
  52. Bozzetti C., Nissoli R., Naldi N., Guazzi A., Camisa R., Bella M.A., Cocconi G. Bcl-2 expression on fine-needle aspirates from primary breast carcinoma. // Cancer, 1999, Vol. 87, P. 224−230.
  53. Breslow A., Brancaccio M.E. Intracellular mucin production by lobular breast carcinoma cell. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1976, Vol. 100, P. 620−621.
  54. Bussolati G., Micca В., Eusebi V. Myoepithelial cells in lobular carcinoma in situ of the breast. // Ultrastruct.Path., 1981, Vol. 2, P. 219−230.
  55. Buzanowski-Konakry K.M., Hamson E.G., Payne W.S. Lobular carcinoma arising in fibroadenoma of the breast. // Cancer, 1975, Vol. 35, P. 450−456.
  56. Closier M., Scott D., Wilson R.G., Grifficity C., May F., Westley B.R. Differences in Ki67 and c-erb2 expression between screen-detected and true interval breast cancers. // CI. Cancer Res. 1999, Vol. 5, April 2682−2688.
  57. Cody H.S.-3rd, Urban J.A. Internal mammary node status: a major prognosticate"* in axillary node-negative breast cancer. // Ann. Surg. Oncol., 1995, Vol 2, N 1, P. 32−37.
  58. Dearnaley D.P., Sloane J.P., Ormerod M.G., et al. Increased detection of mammary carcinoma cell in marrow smears using antisera to epithelial membrane antigen. // Br. J. Cancer, 1981, Vol. 44, P. 85−90.
  59. DeVries T.J., van Muijen G.N., Ruiter DJ. The plasminogen activation system in tumour invasion and metastasis. // Pathol. Res. Pract., 1996, Vol. 192, P. 718−733.
  60. DiCostanzo D., Rosen P.P., Gareen I., Franklin S. Lesser M. Prognosis in infiltrating lobular carcinoma. An analysis of «classical» and variant tumors. // Am. J. Surg. Pathol., 1990, Vol. 14, P. 12−23.
  61. Diest P. J., Baak J.P.A., Matze-Cok P., et al. Reproducibility of mitosis counting in 2469 breast cancer specimens: results from the Multicenter Mor-phometric Mammary Carcinoma Project. // Hum. Pathol., 1992, Vol. 23, P. 603 607.
  62. Dinto A.E., Andre S., Pereira Т., Nobrega S., Soares J. C-erbB-2 oncoprotein overexpression identifies a subgroup of estrogen receptor positive (ER+) breast cancer patients with poor prognosis // Annals of Oncology, 2001, Vol. 12, P. 525−533.
  63. Dixon J.M., Anderson T.J., Page D.L., Lee D., Duffy S.W. Infiltrating lobular carcinoma of the breast. // Histopathology, 1982, Vol. 6, P. 149−161.
  64. Dixon J.M., Anderson T.J., Page D.L., Lee D., Duffy S.W., Stewart HJ. Infiltrating lobular carcinoma of the breast: an evaluation of the incidence and consequence of bilateral disease. //Br. J. Surg., 1983, Vol. 70, P. 513−516.
  65. Duffy MJ. Biochemical markers in breast cancer: Which ones are clinically useful? // Clin. Biochem., 2001, Vol. 34(5), P. 347−352.
  66. Du Toit R.S., Locker A.P., Ellis I.O., Elston C.W., Nicholson R.I., Blarney R.W. Invasive lobular carcinoma of the breast the prognosis of histopa-thological subtypes. // Br. J. Cancer, 1989, Vol. 60, P. 605−609.
  67. Dwarakanath S., Lee A.K., DeLellis R.A., Silverman M.A., Frasca L., Wolfe H.J. S-100 protein sensitivity in breast carcinoma: a potential pitfall in diagnostic immunohistochemistry. // Hum. Pathol. 1987, Vol. 18, P. 1144−1148.
  68. Eusebi V., Azzopardi J.G. Lobular endocrine neoplasia in fibroadenoma of the breast. // Histopathology, 1980, Vol. 4, P. 413−428.
  69. Eusebi V., Magalhaes F., Azzopardi J.G. Pleomorphic lobular carcinoma of the breast: an aggressive tumor showing apocrine differentiation. // Hum. Pathol., 1992, Vol. 23, P. 655−662.
  70. Fechner R.E. Infiltrating lobular carcinoma without lobular carcinoma in situ. // Cancer, 1972, Vol. 29, P. 1539−1545.
  71. Fechner R.E. Histologic variants of infiltrating lobular carcinoma of the breast. // Human Pathol., 1975, Vol. 6, P. 373−378.
  72. Fidler В., Kripke M. Metastasis results from preexisting variant cells within a malignant tumor. // Science, 1977, Vol. 197, P. 893−89.5.
  73. Fisher E.R., Gregorio R.M., Redmond C., Fisher B. Tubulolobular invasive breast cancer: a variant of lobular invasive cancer. // Human Pathol., 1977, Vol. 8, P. 679−683.
  74. Fondo E.Y., Rosen P.P., Fracchia A.A., Urban J.A. The problem of carcinoma developing in a fibroadenoma: recent experience at Memorial Hospital. // Cancer, 1979, Vol. 43, P. 563−567.
  75. Foote F.W.Jr, Stewart F.W. Lobular carcinoma in situ. A rare form of mammary cancer. // Am. J. Pathol. 1941, Vol. 17, P. 491−496.
  76. Gad A., Azzopardi J.G. Lobular carcinoma of the breast: a special variant of mucin-secreting carcinoma. // J. Clin. Pathol., 1975, Vol. 28, P. 711−716.
  77. Gagnon Y., Tetu B. Ovarian metastases of breast carcinoma. A clini-copathologic study of 59 cases. // Cancer, 1989, Vol. 64, P. 892−898.
  78. Goodson W., Ljung В., Waldman F. In vivo measurement of breast cancer growth rate. //Arch. Surg., 1991, Vol. 126, P. 1220−1224.
  79. Gould V.E., Perez J., Albores-Saavedra J., Legaspi A. Signet ring cell sinus histiocytosis. A previously unrecognized histologic condition mimicking metastatic adenocarcinoma in lymph nodes. // Am. J. Clin. Pathol., 1989, Vol. 92, P. 509−512.
  80. Gross A.S., Senie R.T., Farr G.H., Schottenfeld D., Ashikari R. Epidemiology of breast carcinoma: age, menstrual status, and exogenous hormone usage in patient with lobular carcinoma in situ. // Surgery, 1979, Vol. 85, P. 219−224.
  81. Gulsrud Th.O., Husoy H. Optimal filter-based detection of microcalci-fications.//IEEE Trans. Biomed. Eng., 2001, Vol. 48, № 11, P. 1272 -1281.
  82. Haagensen C.D. Lobular neoplasia (lobular carcinoma in situ). In: Diseases of the breast. 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1986, P. 192−241.
  83. Haagensen C.D., Lane N., Lattes R. Neoplastic proliferation of the epi-theliumof the mammory lobules: adenosis, lobular neoplasia and small cell carcinoma. // Surg. Clin. North Am., 1972, Vol. 42, P. 497−524.
  84. Haagensen C.D., Lane N., Lattes R, Bodian C. Lobular neoplasia (so-called lobular carcinoma in situ) of the breast. // Cancer, 1978, Vol. 42, P. 737 769.
  85. Harris M., Howell A., Chrissohou M., Swindell R.I., Hudson M., Sell-wood R.A. A comparison of the metastatic pattern of infiltrating lobular carcinoma and infiltrating duct carcinoma of the breast. // Br. J. Cancer, 1981, Vol. 50, P. 2330.
  86. Hartmann W.H., Sherlock P. Gastroduodenal metastases from carcinoma of the breast. An adrenal steroid-indused phenomenon. // Cancer, 1961, Vol. 14, P. 426−431.
  87. Henderson C., Harris J. Integration of local and systemic therapies. // Br. Dis./Eds. J. Harris et al. 2nd edit. N.Y.: Lippincott Company, 1991, P. 547 558.
  88. Henson D., Tarone R. A study of lobular carcinoma of the breast based on the Third National Cancer Survey in the USA. // Tumori, 1979, Vol. 65, P. 133 142.
  89. Histological typing of breast tumor WHO, 2-d ed. Geneva, 1981.
  90. Jain S., Fister C., Smith P., Millis R.R., Rubens R.D. Patterns of metastatic breast cancer in relation to histological type. // Eur. J. Cancer, 1993, Vol. 29A, P. 2155−2157.
  91. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Her 2/neu and breast cancer. // Diagn. Mol. Pathol., 2001, Vol. 10(3), P. 139−152.
  92. Klein M.S., Sherlock P. Gastric and colonic metastases from breast cancer. //Am. J. Dig. Dis., 1972, Vol. 17, P. 881−886.
  93. Kurtz J.M., Jacquemier J., Torhorst J.R. Conservation therapy for breast cancers other than infiltrating ductal carcinoma. // Cancer, 1989, Vol. 63, P. 1630−1635.
  94. Lambe M., Rossing M., Wuu J., Hsieh Ch.-Ch. Breast cancer risk in women who have had children with different partners. // Int. J. Cancer, 2001, Vol. 93, P. 907−910.
  95. Lee A.H.S., happerfield L.C., Millis R.R., Bobrow L.G. Inflammatory infiltrate in invasive lobular and ductal carcinoma of the breast. // British Jornal of Cancer, 1995, Vol. 74, P. 796−801.
  96. Lesser M., Rosen P.P., Kinne D.W. Multicentricity and bilaterality in invasive breast carcinoma. // Surgery, 1982, Vol. 91, P. 234−240.
  97. Lesser M., Rosen P.P., Senie R.T., Duthie K., Menendez-Botet C., Schwartz M.K. Estrogen and progesterone receptors in breast carcinoma: correlations with epidemiology and pathology. // Cancer, 1981, Vol. 48, P. 299−309.
  98. Liotta L., Stetler-Stevenson W. Principles of molecular cell biology of cancer: cancer metastasis. // Cancer principles and practice of oncology/ Eds. V. DeVita, et al., 3d ed., Philadelphia: J. Lippincott сотр., 1989, P. 89−115.
  99. Lundgren B. Observations on growth rate of breast carcinomas and its possible implications for lead time. // Cancer, 1977, Vol. 40, P. 1722−1725.
  100. Margottini M., Jacobelli G., Cau M. Отдаленные результаты расширенной радикальной мастэктомии. // Труды VIII Международного противоракового конгресса. М., 1963. Том 1, Стр. 385−388.
  101. Martinez V., Azzopardi J.G. Invasive lobular carcinoma of the breast: incidence and variants. // Histopath., 1979, Vol. 3, P. 467−488.
  102. McDivitt R.W., Stewart F.W., Farrow J.H. Breast carcinoma arising in solitary fibroadenomas. // Sur. Hynecol. Obstet., 1967, Vol. 125, P. 572−576.
  103. McGuire W.L. Hormone receptors: their role in predicting prognosis and re-sponse to endocrine therapy. // Semin. Oncol., 1978, Vol. 5, P. 428−433.r
  104. Mercapide J., Zhang S. Y., Fan X., Furio-Bacete V., Schneider J., I.1.pez de la Osa, Patchefsky A. S., Klein-Szanto A. J. P., Castresana J. S.
  105. CCND1- and ERBB2-gene deregulation and PTEN mutation analyses in invasive lobular carcinoma of the breast. // 2002.
  106. Mitchell M.S., Press M.F. The role of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization for HER-2/neu in assessing the prognosis of breast cancer. // Seminars in Oncology, 1999, Vol. 26, № 4, P. 108−116.
  107. Moore K.H., Thaler H.T., Tan L.K., Borgen P.I., Cody H.S. Immuno-histocemically detected tumor cells in the sentinel lymph nodes of patients with breast carcinoma. // Cancer, 2004, Vol. 100, Num. 5, P. 929−934.
  108. Morris D.M., Walker A.P., Coker D.C. Lack of efficacy of xeromammography in preoperatively detecting lobular carcinoma in situ of the breast. // Breast Cancer Res. Treat., 1981, Vol. 1, P. 365−368.
  109. Newman W., Lobular carcinoma of the female breast. Report of 73 cases. //Ann. Surg. 1966, Vol. 164, P. 305−314.
  110. Nielsen M., Thomsen J.L., Primdahl S., Dyreborg U., Andersen J.A. Breast cancer and atypia among young and middle-aged women: a study of 110 medicolegal autopsies. // Br. J. Cancer, 1987, Vol. 56, P. 814−819.
  111. Noel A., Foidart J.M. The role of stroma in breast carcinoma growth in vivo. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia., 1998, Vol. 181, N6, P. 718−720.
  112. Noguchi M, Ohta N., Koyasaki N., Taniya Т., Miyazaki I., Mizukami Y. Reappraisal of internal mammary node metastases as a prognostic factor in patient with breast cancer. // Cancer, 1991, Vol. 68, N. 9, P. 1918−1925.
  113. Ozello L., Gump F.E. The mamagenet of patients with carcinomas in fibroadenomatous tumors of the breast. // Surg. Gynecol. Obstet., 1985, P. 99−104.
  114. Page D.L., Anderson T.J. Diagnostic histopatology of the breast. // New York: Churchill Livingstone, 1987.
  115. E.A. // Cancer control. 1999. — Vol. 6, P. 233−240.
  116. Perri L., Onerheim R., Emond C. Linitis plastica as the first indncation of metastatic lobular carcinoma of the breast. // Can. J. Surg, 1999, Vol. 42, № 6, P. 466−469.
  117. Phillips J., Smith E.D. Breast cancer control and African American women. // Cancer Invest., 2001, Vol. 19, P. 273−280.
  118. Pinto A.E., Andre S., Pereira Т., Nobrega S., Soares J. C-erbB-2 oncoprotein overexpression identifies a subgroup of estrogen receptor positive (ER+) breast cancer patients with poor prognosis. // Annals of oncology, 2001, Vol. 12, P. 525−533.
  119. Plankett T.A., Smith P., Rubens R.D. Risk of complications from bone metastases in breast cancer. // Eur. J. Cancer, 2000, Vol. 36, № 4, P. 476−483.
  120. Radinsky R., Aukerman S., Fidler I. The pathogenesis of cancer metastasis: relevance to biotherapy. // Principles of Cancer Biotherapy. 3d Edition. Ed. R.K.01dham.-N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1998, P. 16−38.
  121. Richter G.O., Dockerty M.B., Clagett O.T. Diffuse Infiltrating scirrhous carcinoma of the breast. Special consideration of the single-filing phenomenon. // Cancer, 1967, Vol. 20, P. 363−370.
  122. Robbins P., Pinder S., deKlerc N., et al. Histological grading of breast carcinomas: a study of interobserver agreement. // Hum. Pathol., 1995, Vol. 26, P. 873−879.
  123. Rosen P.P. The pathological classification of human mammary carcinoma: past, present and future. Ann. Clin. Lab. Sci. // 1979, Vol. 9, P. 144−156.
  124. Rosen P.P. Axillary lymph node metastases in patients with occult noninvasive breast carcinoma. // Canser, 1980, Vol. 46, P. 1298−1306.
  125. Rosen P.P. Lobular carcinoma in situ and intraductal carcinoma of the breast. In: McDivitt R.W., Oberman H.A., Ozzello L., Kaufman N., eds. The breast. Baltimore: Williams and Wilkins, 1984, P. 59−105.
  126. Rosen P.P., Kosloff C., Lieberman P.H., Adair F., Braun D.W. Jr. Lobular carcinoma in situ of the breast. Detailed analysis of 99 patients with average follow-up of 24 year. // Am. J. Surg. Pathol. 1978, Vol. 2, P. 225−251.
  127. Rosen P.P., Lesser M., Kinne D.W. Breast carcinoma at the extremes of age: a comparison of patients younger than 35 years and older 75 years. // J. Surg. Oncol., 1985, Vol. 28, P. 90−96.
  128. Rosen P.P., Oberman H.A. Atlas of tumor pathology. Tumor of the mammary gland. AFIP., 1992, P. 119−135, 168−175.
  129. J.S., Fletcher J.A. // Stem Cells., 1998, Vol. 16, P. 413−428.
  130. Schnitt SJ. Breast cancer in the 21st century: neu opportunities and neu chal-lenges. // Mod. Pathol., 2001, Vol. 37(4), P. 9−15.
  131. Schnitt S.J., Connolly J.L., Recht A., Silver В., Harris J.R. Influence of infiltrating lobular histology on local tumor control in breast cancer patients treated with concervative surgery and radiotherapy. // Cancer, 1989, Vol. 64, P. 448−454.
  132. Schroeter C.A., De Potter C.R., Rathsmann K., Willighagen R.G.J., Greep J.C. C-erbB-2 positive breast tumour behave more aggressively in the first years after diagnosis. // Br. J. Cancer, 1997, Vol. 66, P. 728−734.
  133. Schraeter C.A., De Potter C.R., Rathsmann K., Willighagen R.G.S., Greep J.C. C-erbB-2 positive breast tumours behave more aggressively in the first years after diagnosis // Br. J. Cancer, 1992, Vol. 66, P. 728−734.
  134. Shah J.P., Rosen P.P., Robbins G.F. Pitfalls of local excision in the treatment of carcinoma of the breast. // Surg. Gynecol. Obstet., 1973, Vol. 136, P. 721−725.
  135. Shousha S., Backhous C.M., Aiaghband-Zadeh J., Burn I. Alveolar variant of invasive lobular carcinoma of the breast. A tumor rich in estrogen receptors. //Am. J. Clin. Pathol., 1986, Vol. 85, P. 1−5.
  136. Singer C.F., Kronsteiner N., Marton E. et al. MMP-2 and MMP-9 ex-spression in breast cancer-epithelial interactions. // Breast Cancer Res. Treat., 2002, Vol. 72, N1, P. 69−77.
  137. Sjorgen S., Inganas M., Lindgren A. et al. // J. Clin. Oncol., 1998, Vol. 16, P. 462−469.
  138. Sellwood R.A. Carcinomatous meningitis associated with infiltrating lobular carcinoma of the breast. // Eur. J. Surg. Oncol., 1985, Vol. 11, P. 33−36.
  139. Skin S.J., DeLellis R.A., Ying L., Rosen P.P. Small cell carcinoma of the breast. A clinicopathologic and immunohistochemical study of nine patients. // Am. J. Surg. Path., 2000, Vol. 24, P. 1231−1238.
  140. Steinbrecher J.S., Silverberg S.G. Signet-ring cell carcinoma of the breast. The mucinous variant of infiltrating lobular carcinoma. // Cancer, 1976, Vol. 37, P. 828−840.
  141. Stern D.F., Heffernan P.A., Weinberg R.A. pi85, a product of the neu protooncogen, is a receptor-like protein associated with tyrosine kinase activity // Mol cell Biol. 1986: 6: 1729−40.
  142. J.A., Moseley H.S., Fletcher W.S., Krippaehne W.W. // Breast carcinoma in situ. A retrospective review of 112 cases with minimum 10 year follow-up. //Am. J. Surg., 1985, Vol. 150, P. 44−51.
  143. Tannock J. Principles of cell proliferation: cell kinetics. // Cancer principles and practice of oncology/ Eds. V. DeVita, et al.- N.Y.: J. Lippincott сотр., 1989, P. 3−13.
  144. Tavassoli A., Devilee P. Tumor of the breast and female genital organs. //WHO, Lyon, 2003.
  145. Theissig F., Kunze K.D., Haroske G., Meyer W. Histological grading of breast cancer. Interobserver reproducibilityand prognostic significance. // Pathol. Res. Practl, 1990, Vol., 86, P. 732−736.
  146. Travis L.B., Hill D., Dores G.M., Gospodarowicz M., Van Leeuwen F.E. Cumulative absolute breast cancer risk for young women treated for Hodgkin lymphoma. // J. Natl. Cancer Inst., 2005, Vol. 97, P. 1428−37.
  147. Tuxhorn J.P., McAlhany S.J., Dang T.D. Stromal cells promote angio-genesis and growth of human prostate tumors in a differential reactive stroma (DRS) xenograft model. // Cancer Res., 2002., Vol. 62, N 11, P. 3298−3307.
  148. Vdovenco A., Bass R, Tauchi-Nishi P., Namiki Th. Lobular carcinoma with cytoplasmic granules. // Diagn. Cytopathol., 2001, Vol. 25, P. 254−257.
  149. U. Удаление парастернальных лимфатическиз узлов при раке молочной железы. Сообщение о 350 случаях. // Труды VIII Международного противоракового конгресса. М., 1963. Том.1, Стр. 389−391.
  150. Veronesi U., Cascinelli N., Greco M. Prognosis of breast cancer patients after mastectomy and dissection of internal mammary nodes. // Ann. Surg., 1985, Vol. 202, N. 6, P. 702−707.
  151. Weidner N., Semple J.P. Pleomorphic variant of invasive lobular carcinoma of the breast. // Hum. Pathol., 1992, Vol. 23, P. 1167−1171.
  152. Wheeler J.E., Enterline H.T., Roseman J.M., et al. Lobular carcinoma in situ of the breast: long term follow-up. // Cancer, 1974, Vol. 34, P. 554−563.
  153. M.J., Soler A.P., Knudsen K.A. // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia., 2001, Vol. 6, № 2, P. 275−285,
  154. Yoshida Y. Metastases and primary neoplasms of the stomach in patients with breast cancer. // Am. J. Surg., 1973, Vol. 125, P. 738−743.
  155. Zippel H.H., Henatsch H.J., Kinze W.P. Morphometric and cytopho-tometric investigation of lobular neoplasia of the breast with ductal involvement. // J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1979, Vol. 93, P. 265−274.
Заполнить форму текущей работой