Экспериментальная колиэнтеротоксемия, обусловленная шигаподобным токсином Escherichia coli

Актуальность работы. Для увеличения продукции животноводства необходима высокая сохранность молодняка свиней и крупного рогатого скота. Одним из факторов, которые препятствуют этому, является гибель телят и поросят на раннем периоде своего развития. Основной причиной падежа служат болезни желудочно-кишечного тракта (Субботин В.В. с соавт., 2001). Среди данной группы заболеваний, существенное место занимает эшерихиоз (Зароза В.Г., 1991). По данным ветеринарной отчетности ежегодно в Краснодарском крае погибает от эшерихиоза от 500 до 1000 тыс. телят и 1500−2000 тыс. поросят. Телята и поросята заболевают и гибнут в первые дни и недели жизни, а поросята, кроме того, и в послеотъемный период.

В мире нет страны, где бы эта инфекция не регистрировалась у животных и человека. В последние годы во многих развитых странах (США, Канада, Великобритания и др.) эшерихиоз животных находится под пристальным вниманием ветеринарных и медицинских врачей, а также Всемирной организации здравоохранения, так как важную роль в инфекционной патологии человека стали играть эшерихии, вырабатывающие шигаподобный токсин, резервуаром которых являются сельскохозяйственные животные (Куликовский A.B. с соавт., 1997; Ратинер Ю. А. с соавт., 1998; Степаншин Ю. Г. с соавт., 2005; Marcs et al., 1993; Gray W.C., Moon H.W., 1995; Nataro et al., 1998).

Наличие у E. coli целого ряда факторов патогенности и, прежде всего, токсинообразования, адгезивной и инвазивной активности, обуславливает многообразие форм клинического и патологоанатомического проявления эшерихиоза у молодняка сельскохозяйственных животных, что затрудняет диагностику болезни, а, следовательно, проведение профилактики и адекватного и своевременного лечения. Отсутствие достаточно полных сведений о патогенных штаммах Е. coli и механизмах развития эшерихиозной инфекции являются основной причиной низкой эффективности коммерческих вакцин и традиционно осуществляемой этиотропной терапии.

В связи с этим, изучение распространения потенциально опасных эшерихий и определение особенностей патогенного действия вырабатываемых ими токсинов на организм животных является актуальным направлением для ветеринарной науки и практики, так как может способствовать усовершенствованию мероприятий по профилактике и ликвидации эшерихиоза.

Цель и задачи исследований. Основной целью работы было изучение распространения патогенных штаммов кишечной палочки и особенностей действия шигаподобного токсина эшерихий на организм лабораторных животных.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

— выяснить степень распространения патогенных штаммов Е. coli изолированных от телят и поросят;

— установить оптимальные условия культивирования токсигенных штаммов Е. coli;

— изучить патогенное действие разных видов токсинов на организм лабораторных животных;

— изучить особенности клинико-морфологического проявления экспериментальной колиэнтеротоксемии, обусловленной шигаподобным токсином Е. coli.

Научная новизна. Впервые были проведены исследования по изучению распространения на фермах Краснодарского края энтеротоксигенных и энтерогеморрагических эшерихий с использованием метода полимеразно-цепной реакции, а также отработан способ биотестирования их токсигенных свойств и уровня накопления токсинов в питательной среде с использованием инфузорий Stylonychia mytilus.

Установлены особенности изменения картины крови и фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов у лабораторных животных под действием термолабильного, термостабильного и шигаподобного токсинов Е. coli. Разработана экспериментальная модель, позволяющая воспроизводить и изучать патогенетические механизмы токсикоза, обусловленного шигаподобным токсином энтерогеморрагических эшерихий.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенной работы позволили установить широту распространения экзотоксинпродуцирующих эшерихий, определить оптимальные условия культивирования различных токсигенных вариантов. Полученные результаты позволили определить характер краткосрочного и долгосрочного реагирования организма животных на введение токсинов кишечной палочки, а также получить экспериментальную модель колиэнтеротоксемии для разработки и изучения биологических и фармакологических средств профилактики и терапии телят и поросят при данной патологии.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на научных конференциях сотрудников факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ (Краснодар, 2005, 2006, 2007) — 2-ой международной научно-практической конференции (Прага, 2005) — международной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (Краснодар, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, в т. ч. в рецензируемом журнале, рекомендованном для публикаций высшей аттестационной комиссией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

— Эшерихии, изолированные от молодняка крупного рогатого скота и свиней в хозяйствах Краснодарского края, представлены широким диапазоном серологических вариантов, среди которых 50,4% обладает маркерами генов экзотоксинов. Гены шигаподобных токсинов (STX 1 и STX.

2) выявлены у 21,5% штаммов, термолабильного токсина — у 33,3% штаммов, термостабильного токсина — у 4,4% штаммов.

— Реализацию генов экзотоксинов Е. coli можно устанавливать методом биотестирования на инфузориях Stylonychia mytilus. Продукция экзотоксинов зависит от состава питательной среды, а уровень их накопления от сроков культивирования.

— ST, LT и STX эшерихий обуславливают лейкоцитоз с резким сдвигом нейтрофильного ядра влево и подавляют фагоцитарную активность нейтрофилов, а комплекс этих токсинов, напротив, вызывают лейкопению, появление в периферической крови базофилов, эозинофилов, миелоцитов и большого количества незрелых нейтрофильных гранулоцитов, при этом фагоцитарная активность нейтрофилов возрастает в 1,5 раза.

— Шигаподобный токсин эшерихий вызывает острое воспаление в желудочно-кишечном тракте и паренхиматозных органах с преобладанием альтеративных и экссудативных процессов, а также острое расстройство кровообращения.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов, предложений и списка использованной литературы. Работа включает 12 таблиц и 26 рисунков.

Список литературы

содержит 180 источников, из числа которых 85 иностранных.

1. Афанасьев Ю. И. Лабораторные занятия по курсу гистологии, цитологии и эмбриологии / Ю. И. Афанасьев II М.: Медицина, 1999. — 328 с.

2. Ахметсадыков H.H. Изучение факторов патогенности эпизоотических штаммов эшерихий, выделенных от телят / H.H. Ахметсадыков // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997, — С. 168−169.

3. Бардахчьян Э. А. Морфологические изменения эритроцитов и содержания железа в крови крыс при действии эндотоксина кишечной палочки / Э. А. Бардахчьян, Н. Г. Харланова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1992. № 10. — С. 439−442.

4. Бондаренко В. М. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В. М. Бондаренко, A.B. Голубев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1988. № 11. — С. 102−109.

5. Бондаренко В. М. Термостабильные энтеротоксины условно патогенных представителей Enterobacteriaceae / В. М. Бондаренко, А. Р. Мавзютов, З. Г. Габибулин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1998.-№ 3.-С. 104−107.

6. Бондаренко В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В. М. Бондаренко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1999. № 5. — С. 34−39.

7. Вартанян Ю. П. Отек лап белых мышей-тест для оценки активности энтеротоксинов Е. coli / Ю. П. Вартанян // Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1978. -№ 2.-С. 150−152.

8. Виноходов Д. О. Токсикологические исследования кормов с использованием инфузорий / Д. О. Виноходов // СПб., 1995. — 80 с.

9. Воротынцева Н. В. Острые кишечные инфекции у детей / Н. В. Воротынцева, JI.H. Мазанкова // М.: Медицина, 2001. — 480 с.

10. Гельман В. Я. Медицинская информатика / В. Я. Гельман // СПб.: Питер, 2001.-480 с.

11. Головко А. Н. Фимбриальные адгезины энтеротоксигенных эшерихий / А. Н. Головко // Ветеринария, 1993. № 9. — С. 31−32.

12. Головко А. Н. Антигенная вариабельность фимбриальных адгезинов Е. coli / А. Н. Головко // Ветеринария, 1997. № 8. — С. 23−25.

13. Гутковский A.A. Колибактериоз телят и поросят / A.A. Гутковский, Г. Л. Дворкин // Минск: Ураджай, 1989. — 160 с.

14. Довбыш B.C. Оценка активности термостабильного энтеротоксина условно-патогенных энтеробактерий / B.C. Довбыш // Практик, 2003. № 9−10.-С. 26−28.

15. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз // И. И. Долгушин, О. В. Бухарин // Екатеринбург: УрО РАН, 2001. — 283 с.

16. Емельяненко П. А. Энтеротоксины кишечных бактерий / П. А. Емельяненко // Ветеринария, 2000. № 2. — С. 25−27.

17. Ефременко. В. И. Ганглиозиды клеточные рецепторы для бактериальных энтеротоксинов / В. И. Ефременко // Журнал микробиол, эпидемиол. и иммуногогии, 1985. — № 4. — С. 96−100.

18. Жаров A.B. Вскрытие и патологоанатомическая диагностика болезней сельскохозяйственных животных / A.B. Жаров, И. В. Иванов, А. Н. Кунаков и др.- под редакцией В. П. Шишкова, A.B. Жарова и H.A. Налетова // М.: Колос, 1981.-271 с.

19. Жаров A.B. Методические указания по патогистологической технике / A.B. Жаров, В. И. Белоусов, М. В. Калмыков и др. // М.: ООО ИПЦ «ПОЛИТЕРА», 2005. — 80 с.

20. Жосан H.H. Диагностика колибактериоза новорожденных телят / H.H. Жосан // Диагностика и специф. профилактика инфекц. болезней животных и птиц. Кишинев, 1989. — С. 39−41.

21. Зароза В. Г. Эшерихиоз телят / В. Г. Зароза // М.: Агропромиздат, 1991. — 239 с.

22. Захарова И. Я. Эндотоксины О-антигены кишечной палочки / И. Я. Захарова // - Киев: «Наукова думка», 1980. — 208 с.

23. Иванов К. К. Рецепторы эукариотичкских клеток для токсинов и энтеротоксинов некоторых патогенных бактерий / К. К. Иванов // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммуногогии, 1992. № 7. — С. 55−60.

24. Ибрагимов В. В. Вопрос этиологии энтеритов новорожденных телят / В. В. Ибрагимов, М. Н. Мусаева // Бактериальные и вирусные болезни сельскохозяйственных животных и птиц в хозяйствах Северного Кавказа. -Новочеркасск, 1988. — С. 97−104.

25. Иманалиев М. Колибактериоз телят и разработка средств специфической профилактики / М. Иманалиев // Автореф. дис. докт. вет. наук. Фрунзе, 1990. — 48 с.

26. Кабанков Ю. С. Этиология гастроэнтеритов телят профилакторного возраста / Ю. С. Кабанков, В. М. Бондарь // Технические аспекты содержания и выращивания животных. Кишинев, 1986. — С. 90−95.

27. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы / B.C. Камышников // Справочное пособие. Минск: «Беларуская навука», 1997. -189 с.

28. Караулов A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов // М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.

29. Клеганов В. К. Количественная микробиологическая и клиническая характеристика заболеваний, вызываемых энтеротоксигенными Escherichia coli / B.K. Клеганов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии, 1983. № 2. — С. 31−35.

30. Клер К. Шмит. Бактериальные токсины: друзья или враги? / Клер К. Шмитт, Карен С. Мейсик, Алисон Д. О’Браэн // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2000. Том 2. — № 1. — С 4−14.

31. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание / И. П. Кондрахин, Н. В. Курилов, А. Г. Малахов и др. // М.: Агропромиздат, 1985. — 287 с.

32. Козаров А. Проучвания върху колиинфекциите по новородените телята/ А. Козаров // Науч. труд. Висш. Инст. Зоотехн. Ветер. Мед. Стара Загора. Ветер. мед. фак. — София, 1985. — Т.30. — № 2. — С. 69−73.

33. Кудряшов A.A. Патологоморфологические изменения в кишечнике у новорожденных поросят при колибактериозе, анаэробной энтеротоксемии и ВТГС / A.A. Кудряшов // Ветеринария, 1990. № 6. — С. 36−39.

34. Куликовский A.B. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии медицины / A.B. Куликовский, А. Н. Панин, В. В. Соснина // Ветеринария, 1997. — № 3. — С. 25.

35. Курашвили Т. К. Адгезивный антиген K88ad Е. coli / Т. К. Курашвили, H.A. Соколова // Ветеринария, 1991. № 3. — С. 26 — 27.

36. Курашвили Т. К. Обнаружение адгезивного антигена F41 у выделенных от поросят штаммов Е. coli / Т. К. Курашвили, H.A. Соколова // Ветеринария, 1991. № 10. — С. 31 — 33.

37. Лебедев К. А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякин // М.: Медицинская книга, 2003. — 443 с.

38. Лобов Г. И. Механизмы действия эндотоксина Е. coli на сократительную функцию лимфатических сосудов / Г. И. Лобов, H.A. Кубышкина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004. -№ 2, том 137.-С. 133−136.

39. Медицинская микробиология / Гл. ред. В. И. Покровский, O.K. Поздеев // М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — С. 350−358.

40. Мельников Н. И. Ферменты патогенности и токсины бактерий / Н. И. Мельников // М.: Медицина, 1969. — 252 с.

41. Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов // Л.: Медицина, 1969. — 423 с.

42. Методы оценки функциональной активности гранулоцитов. Методические рекомендации / И. В. Нестерова, Н. В. Колесникова, Г. А. Чудилова // Крснодар, 1993. — 20 с.

43. Методические указания к лабораторным занятиям по общей патологической анатомии (часть 1) / Ю. И. Щербаха, В. М. Кравченко // -Краснодар, 2003. 18 с.

44. Мнацаканов С. Т. Энтеротоксигенность и антигены адгезии у энтеробактерий, выделенных от крупного рогатого скота / С. Т. Мнацаканов // Биол. журн. Армении, 1987. № 2. — С. 152−154.

45. Мозжухин Ю. П. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных, профилактика и меры борьбы с ними в Приамурье / Ю. П. Мозжухин // Учебное пособие. Благовещенск, 1985. — 60 с.

46. Моргунова В. И. Функциональная морфология органов пищеварения новорожденных поросят при колидиарее / В. И. Моргунова // Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук. Воронеж, 2000.

47. Назаренко Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, A.A. Кишкун // М.: Медицина, 2002. — 544 с.

48. Объедкова АЛО. Сравнительная оценка методов диагностики колибактериоза / А. Ю. Объедкова // Профилактика инфекционных болезней животных в Узбекистане, 1984. С. 55−58.

49. Овод A.C. Определение термостабильного энтеротоксина эшерихий, полученных из различных источников / A.C. Овод, Л. Я Сетракова // Актуальные вопросы профил. и лечения заболеваний с.-х. животных: Матер, научно-произв. конф. Калининград, 1998. — С. 91−92.

50. Опарина О. Н. Эндотоксин кишечной микрофлоры и адаптация к физическим нагрузкам / О. Н. Опарина // Пенза, 2004. — 90 с.

51. Определитель бактерий Берджи в 2-х т.: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Хоулта, Н. Крига, П. Снита и др // М.: Мир, 1997. — 800 с.

52. Паутова И. Г. Изучение условий культивирования штамма Н19 Е. coli для получения шигеллоподобного токсина / И. Г. Паутова, Ю. В. Вертиев, И. С. Николаева // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н. Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины». Москва, 1987. — С. 103−108.

53. Паутова И. Г. Получение и характеристика шигеллоподобного штамма Н19 Е. coli / И. Г. Паутова, Ю. В. Вертиев, И. С. Николаева // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н. Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины». Москва, 1987.-С. 109−117.

54. Петровская В. Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно патогенных бактерий / В. Г. Петровская // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1984. № 7. — С. 77−85.

55. Петровская В. Г. Энтеротоксины энтеротоксигенных Escherichia coli: характеристика, механизм действия и генетический контроль / В. Г. Петровская, В. М. Бондаренко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол., 1990.-№ 7.-С. 92−97.

56. Подкопаев В. М. Идентификация эшерихий в фекальных пробах телят, больных кишечной формой колибактериоза / В. М. Подкопаев // Теоретические основы профилактики инфекционных и инвазионных болезней животных. М., — 1985. — С. 46−48.

57. Полесская А. Н. Транспорт и активация шига токсина в эукариотических клетках / А. Н. Полесская // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. М., 1997.

58. Полякова O.A. Адгезивный антиген К99 и термостабильный энтеротоксин у патогенных эшерихий возбудителей колибактериоза телят / O.A. Полякова, Н. И. Евглевская, H.A. Соколова, А. Б. Бессарабов // Ветеринария, 1986. — № 3. — С. 37−40.

59. Полякова O.A. Инвазионные свойства эшерихий, выделенных при колибактериозе новорожденных телят / O.A. Полякова, H.A. Соколова, Н. И. Евглевская // Бюллетень ВИЭВ. М., 1987. — Т. 64. — С. 81−83.

60. Полоцкий Ю. Е. Патогенез кишечных инфекций и морфологическая оценка вакцин / Ю. Е. Полоцкий, В. М. Бондаренко, В. Е. Ефремов // Журн. микробил., эпидемиол. и иммунологии, 1992. № 2. — С. 51−57.

61. Ратинер Ю. А. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания / Ю. А. Ратинер, В. М. Бондаренко, A. Sitonen // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунологии, 1998. № 5. — С. 87−96.

62. Романенкова Н. И. Способ определения токсигенности кишечных палочек на мышах сосунках / Н. И. Романенкова // JT, 1980. — С. 11.

63. Романенкова Н. И. Биологические свойства энтеротоксигенных эшерихий, выделенных от больных острыми кишечными заболеваниями неустановленной этиологии / Н. И. Романенкова // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунол, 1985. № 12. — С. 5−9.

64. Светоч Э. А. Фенои генотипические свойства штаммов Е. coli, продуцирующих антиген К88 / Э. А. Светоч, Е. И. Попов, В. В. Гусев // Ветеринария, 1997. № 11. — С. 19−23.

65. Светоч Э. А. Биологическая и генетическая характеристика возбудителя колибактериоза телят / Э. А. Светоч, В. В. Гусев, Е. И. Попов // Ветеринария, 1999. № 5. — С. 20−23.

66. Светоч Э. А. Распространенность Е. coli с антигенами адгезии Fl8 и К88 у поросят-отъемышей / Э. А. Светоч, В. А. Баннов, В. В. Гусев, В. Н. Борзенков // Ветеринария, 2006. № 5. — С. 24−27.

67. Соколова H.A. Адгезивный антиген 987Р, продуцируемый эшерихиями от больных колибактериозом животных в СССР / H.A. Соколова, Н. И. Евглевская, Т. К. Курашвили, Э. И. Сичинава // Бюллетень ВИЭВ, М, 1988. — Т. 66. — С. 41−43.

68. Соколова H.A. Полиадгезивные штаммы Е. coli, выделенные от новорожденных поросят / H.A. Соколова, Т. К. Курашвили // Ветеринария, 1992.-№ 1.-С. 29−31.

69. Степанова М. В. Изучение продукции термостабильного энтеротоксина штаммами кишечной палочки / М. В. Степанова, Ю. В. Езепчук // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н. Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины» Москва, 1987. — С. 157−162.

70. Степаншин Ю. Г. Бактерионосительство энтерогеморрагических эшерихий серовара 0157: Н7 у животных / Ю. Г. Степаншин, Э. А. Светоч, Б. В. Ерусланов, В. А. Баннов, В. Н. Борзенков, Л. С. Каврук // Ветеринария, 2005.-№ 7.-С. 17−22.

71. Субботин В. В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи / В. В. Субботин, М. А. Сидоров // Ветеринария, 2001. № 4. — С. 3−7.

72. Тельнов С. Н. Состояние кишечного микробиоценоза и резистентности организма поросят-отъемышей при колиэнтеротоксемии и методы их коррекции/ С. Н. Тельнов // Автореф. дис. канд. вет. наук. Краснодар, 2002. -18 с.

73. Терехов В. И. Эшерихиоз поросят и его профилактика / В. И. Терехов, Н. В. Колесникова, Я. М. Караев // Ветеринария Кубани, 2006. № 1. — С. 12−13. — № 2.-С.-2−3.

74. Турдиев Ш. А. Клинико-эпизоотологическое проявление колибактериоза телят и их лечение в условиях республики Таджикистан / Ш. А. Турдиев // Автореф. дис. канд. вет. наук. Душанбе, 1997. — 24 с.

75. Тутов И. К. Распространение и этиологическая структура колибактериоза в Ставропольском крае / И. К. Тутов, Э. В. Олиферова // Вестник ветеринарии, 1997. № 2. — С. 68−71.

76. Урбан В. П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В. П. Урбан, И. Л. Найманов // М.: Колос, 1984. — 207 с.

77. Ушкалов В. А. Факторы патогенности Е. coli выделенных от телят / В. А. Ушкалов, А. Н. Головко // Ветеринария, 1992. № 4. — С. 23−24.

78. Фукс П. П. Пидсумки та нови напрями вивчення колибактеризу телят / П. П. Фукс, A.M. Головко // Досягнення наук. вет. медицини у профилактици та боротьби з хворобами с.-г.тварин. Харкив, 1994. — С. 40−48.

79. Хазенсон Л. Б Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций / Л. Б. Хазенсон, H.A. Чайка // Л.: Медицина, 1987. — 112 с.

80. Хакимова И. М. Изыскание специфических средств профилактики колибактериоза в условиях промышленных комплексов / И. М. Хакимова, А. К. Савардинова, Х. Х. Абуллин // Проблемы ветеринарной иммунологии. М.: Агропромиздат, 1985.-С. 110−112.

81. Хмелевская Д. В. Факторы патогенности некоторых условно патогенных бактерий, вызывающих диареи / Д. В. Хмелевская, Л. В. Девтерова, Э. А. Яговкин и др. // Журн. микробиол, эпидемиол. и иммунологии, 1990. № 4. — С. 97−102.

82. Шахов А. Г. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности, животных в современных условиях / А. Г. Шахов // -Воронеж: Воронежский государственный университет, 2001. 207 с.

83. Шенкман Б. З. Механизмы цитопатогенного действия бактериальных токсинов / Б. З. Шенкман // Учебно-методическое пособие. Саратов: изд-во Сарат. ун-та, 1985. — с. 44.

84. Шульга Н. Н. ситуация по колибактериозу телят в Амурской области / Н. Н. Шульга, Н. В. Яковлева // Ветеринария, 2006. № 7. — С. 21−23.

85. Acres S.D. Enterotoxigenec Escherichia coli infections in newborn calves / S.D. Acres // J. Dairy Sc., 1985. Vol. 68. — N1. — P. 229−256.

86. Akker F. Crystal structure of a new heat-labile enterotoxin, LT 2b / F. Akker, S. Sarfaty, E.H. Twiddy, T.D. Connel, R.K. Holmes., W.G. Hoi // Structure, 1996. № 4. — P. 665−678.

87. Aktories K. Rho proteins targets for bacteria toxins / K. Aktories // Trends Microbiol, 1997. № 5. — P. 282−288.

88. Almenoff J.S. Induction of heat stable enterotoxin receptor activity by a human Alu repeat / J.S. Almenoff, J. Surka and G.K. Schoolnik // J. Mol. Biol., 1989.-№ 210.-P. 265−280.

89. Baljer G. Nachweis von vero-(Shiga-Like) toxinbildenden E. Coli-Keimen (VTEC) mittels Zellkulturtest und DNA-Hybridisierung bei durchfallkranken Kalbern / G. Baljer, L. Wieler, R. Bauerfeind // Tierarztl. Umsch., 1990. T. 45. -№ 2. — S. 71−78.

90. Blumenstock E. Adhesion of piliated E. coli strains to phagocytes / E. Blumenstock, K. Jann // Infect. Immun., 1982. Vol. 35. — № 1. — P. 264−269.

91. Cohen G. Microbial isopenicillin N synthase genes: structures, function, diversity and evolution / G. Cohen, D. Shiffman, M. Hevarech, Y. Aharonowitz // Treinuls Biotechnol., 1990. № 8. — P. 105−111.

92. Contrepois M. Etiologie des colibacolleses chez les bovins / M. Contrepois, P. Gouet // Rec. Med. veter., 1983. T. 159. — № 3. — P. 159−166.

93. Contrepois M. Septicemie Escherichia coli and experimental infections of calves / M. Contrepois, H.C. Dubourguier, A.L. Parodi et al. // Vet. Microbiol., 1986.-Vol. 12,-N2.-P. 109−118.

94. DeRycke J. Role des souches Escherichia coli non enterotoxinogenes (K99 sup (-), ST sup (-)) DaNS La patnologieneonatale du ea / J. Rycke // Ann. Rech. veter., 1984.-T. 15.-№ 1.-P. 75−95.

95. DeRycke J. Evidence for two types of cytotoxic necrotizingfactor in human and animal clinical isolates of Escherichia coli / J. DeRycke, E.A.Gonzalez, J. Blanco, E. Oswald, M. Blanco, R. Boivin // Clin. Microbiol, 1990. -№ 28. P. 694−699.

96. Dreyfus L.A. Calcium influx mediated by the E. coli heat stable enterotoxin B (STB) / L.A. Dreyfus, B. Harville, D.E. Howard, R. Shaban, D.M. Beatty and S.S. Morris // Proc. Natl. Sci. USA, 1993. № 90. — P. 3202−3206.

97. Dube J.P. La diarrhee chez les veaux nouveau-nes / J.P. Dube // Producteur agr, 1990.-T. 13.

98. Duguid J.P. Adhesive properties of Enterobacteriaceae / J.P. Duguid, D.C. Old // Receptors and recognition, 1980. Series P. — V. 6. — P. 185−217.

99. Evans M.G. Prevalence of K88, K99, and 987P pili of Escherichia coli in neonatal pigs with enteric colibacillosis / M.G. Evans, G.L. Waxier, J.P. Newman J // Am. J. veter. Res, 1986. T. 47. — № 11. — P. 2431−2434.

100. Falbo V. Isolation and nucleotide sequence of the gene encoding cytotoxic necrotizing factor 1 of Escherichia coli / V. Falbo, T. Pace, L. Picci, E. Pizzi, A. Caprioli//Infect. Immun, 1993. № 61.-P. 4909−4914.

101. Gaastra W. Host specific fimbrial adhesions et non-invasive enterotoxigenic E. coli strains / W. Gaastra, de F.R. Graaf // Microbiol. Rev, 1982. -Vol. 46.-N2.-P. 129−161.

102. Garabal J.I. Toxigenic E. coli in Spanish piggeries from 1986 to 1991 / J.I. Garabal, E.A. Gonzalez, F. Vazquez, J. Blanco, M. Blanco // Veter. Microbiol, 1995. Vol. 47. — № ½. — P. 17−25.

103. Garabal J.I. Colonization antigens of enterotoxigenic Escherichia coli strains isolated from piglets in Spain / J.I. Garabal, F. Vazquez, J. Blanco, M. Blanco, E.A. Gonzalez // Veter. Microbiol, 1997. Vol. 54. — № ¾. — P. 321 328.

104. Gadleberg 0. V. In vitro cytotoxic effect of a-hemolitic Escherichia coli on human blood granulocytes / O.V. Gadleberg, J. Orskov // Infect, and Immunol, 1984.-Vol. 45.-Nl.-P. 255−260.

105. Gariepy S. Importans of disulfide bridges in the structure and activity of Escherichia coli enterotoxin STlb / S. Gariepy, A.K. Judd and G.K. Schoolnik // Proc. Natl. Acad. Sci USA, 1987. № 84. — P. 8907−8911.

106. Gray W.C. Experimental infection of calves and adult cattle with Escherichia coli 0157: H7 / W.C. Gray, H.W. Moon // Appl. and Environ. Microbiol, 1995.-Vol.61.-N4.-P. 1586−1590.

107. Green B.A. Evidence that a new enterotoxin of E. coli, which activates adenylate cyclase in eucaryotic target cells in not plasmid mediated / B.A. Green, R.S. Neill, W.T. Ruyechan, R.K. Holmes // Infect. Immun, 1983. № 41. — P. 383 390.

108. Greene H. J. Some recent fidings on the prevention and treatment of neonatal calf diarrhea / H. J. Greene // Irish veter. J, 1984. T. 38. — № 4. — P. 6870.

109. Hadzimuratovic M. Enteropatogeni sojevic E. coli kao uzrocnici kolibaciloze teladi na govedarskim uzgojima u Bosni i Hercegovini / M. Hadzimuratovic, R. Cutuk, A. Nevjestic // Veterinaria (Sarajevo), 1991. T. 40. -№ 112. — S. 99−111.

110. Holland R.F. Some infections causes of diarrhea in young form animals / R.F. Holland // Clin. Microbiol. Rev, 1990. Vol. 3. — № 4. — P. 345−375.

111. Jijima. Diarrhea due to attachiung and effacing Escherichia coli (026) infection in a calf / Jijima, M. Sueyoshi, Jamamoto et al. //Japan J. Veter. Sc, 1990. Vol. 52.-№ 6.-P. 1347−1350.

112. Keenan K.P. Morphological evaluation of the effects of Shiga toxin and E. coli Shiga-like toxin on the rabbit intestine / K.P. Keenan, D.D. Sharpnack, H. Collins, S.B. Formal and A.D. O’Brien / Am. J. Pathol, 1986. № 125. — P. 69−80.

113. Keusch G.T. Classification of enterotoxins on the basis of activity in cell culture / G.T. Keusch, S.T. Donta // S. Infect. Dis, 1975. V. 131. — № 1. — P. 5862.

114. Kirchiner A. Enteropathogene E. coli ihre pathogenitatsfaktoren und deren Nachweisverfahren / A. Kirchiner // Tierarztl. Umschau, 1981. — Bd. 36. — N11. -S. 747−785.

115. Komine Y. Induction of infections diarrhea in newborn calves fed dysplasia colostrum of mother cows suffering from mastitis during dry period / Y. Komine, S. Abe, K. Assai, S. Abe et al. // Anim. Sc. J, 2000. Vol. 71. — № 8. — P. 279−285.

116. Kumar O.R.M. Escherichia coli infection in different animals. A review / O.R.M. Kumar // Livestock Adviser, 1990. T. 15. — № 8. — P. 34−38.

117. Lemiches E. Molecular localization of the Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor CNF 1 cell-binding and catalytic domains / E. Lemiches, G. Flatau, M. Bruzzone, P. Boquet, M. Gauthier // Mol. Microbiol., 1997. № 24. — P. 1061−1070.

118. Marks S. E. coli 0157: H7 ranks as the fourth most costly food borne disease / S. Marks and T. Roberts // Food Saf., 1993. P. 51−55.

119. Methiyapun S. Ultrastructure of the intestinal mucosa in pigs experimentally inoculated with an edema disease-producing strain of E. coli (0139:K12:H1) / S. Methiyapun, J.F.L. Pohlenz, H.U. Bertschinger // Veter. Pathol., 1984.-21 p.

120. Moxley R.A. Natural and experimental infection with an attacching and effacing strain of Escherichia coli in calves / R.A. Moxley, D.H. Francis // Infect. Immun., 1986. T. 53. — № 2. — P. 339−346.

121. Nataro J.P. Diarrheagenic E. coli / J.P. Nataro, J.B. Kaper // Clinical Microbiology Reviews, 1998. № 11. — P. 142−201.

122. Orskov F. Serotyping of E. coli / F. Orskov, J. Orskov // Methods in Microbiogy (ed Bergan T.) London, — 1984. — Vol. 14. — P. 43−112.

123. Osek J. Virulence factors and genetic relatedness of Escherichia coli strains isolated from pigs with post-weaning diarrhea / J. Osek // Veter. Microbiol., 2000. Vol. 71. — № ¾. — P. 211 -222.

124. Otoi T. Outbreak of K99 Escherichia coli infection and serologial survey in calves / T. Otoi, T. Toujou, H. Toujou, M. Hasimoto // J. Japan Veter. Med. Assn., 1990. T. 43. — № 3. — P. 193−196.

125. Pai C.H. Experimental infection of infant rabbits with verotoxin-producing E. coli / C.H. Pai, J.K. Kelly and G.L. Meyers // Infect. Immun., 1986. № 51. — P. 16−23.

126. Pappenheimer A.M. Diphtheria: molecular biology of an infections process / A.M. Pappenheimer // Trends Biol. Sei., 1978. Vol. 1. — P. 220−223.

127. Peterson J.W. and Whipp S.C. Comparison of the mechanisms of action of cholera toxin and the heat stable enterotoxins of E. coli / J.W. Peterson and S.C. Whipp//Infect. Immun., 1995.-№ 63.-P. 1452−1461.

128. Petkov M. Enteropathogenic character of E. coli strains eliminated from calves/M. Petkov//Vet. Science, 1980.-Vol. 17.-Nl.-P. 10−16.

129. Petzinger E. Trends in der Arzneimitteltherapie: Elektrolyttransporte im Darm. Ein Beitrag zur Pathophysiologic und Therapie Enterotoxin-verursachter Durchfalle / E. Petzinger /Berl. u. munch, tierarztl. Wschr, 1984. T. 97. — № 3. -S. 83−89.

130. Pivont P. The ever present E. coli problem. / P. Pivont // Pigs, 1986. Vol. 2.-№ 4.-P. 30−31.

131. Pohl P. Etude des phenotypes et des facteurs de virulence des Escherichia coli Att 25/ P. Pohl, P. Lintermans, J. Mainil // Ann. Med. veter, 1987. T. 131. -№ 6. — P. 429−439.

132. Rasheed F.K. Two precursors of the heat stable enterotoxin of E. coli: evidence of extra cellular processing / F.K. Rasheed, L.M. Guzmarn-Verduzco and Y.M. Kuperstoch // Mol. Microbiol, 1990. № 4. — P. 265−273.

133. Runnels P.Z. Capsule reduces adherence of enterotoxigenic Escherichia coli isolated intestinal epithelial cells of pigs / P.Z. Runnels, H.W. Moon // Infect, and Immunol, 1984. Vol. 45. — N3. — P. 737−740.

134. Said A.M. Factours et marguens de virulence de souche Escherichia coli isoles de diarrhees chez des veaux ages de 4 a 45 jons en Algerie / A.M. Said, M. Contrepois, V.M. Per // Rev. evel. et med. vet. pays, troh, 1994. Vol. 47. — N2. -P. 169−175.

135. Samuel S.L. Comparities of the glicolipid receptor specificities of shiga-like toxin tupe 2 and variants / S.L. Samuel, L.P. Perera, S. Ward, L.P. O’Brien, V. Ginsburg and H.C. Krivan // Infect. Immun, 1990. Vol. 58. — P. 611−618.

136. Schmidt G. Gin-63 of Rho is deamidated by Escherichia coli cytotoxic necrotizing factor 1 / G. Schmidt, P. Sehr, M. Wilm, J. Selzer, M. Mann, K. Aktories // Nature, 1997. № 387. — P. 729−733.

137. Sears C.L. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion / C.L. Sears and J.B. Kaper // Microbiol. Rev., 1996. № 60. -P. 167−215.

138. Senf W. Neue Aspekt der Diagnostik und Bekampfung der Koli-infection des Kalbes / W. Senf// Mh. Vet. Med., 1978. Bd. 33. — N2. — S. 846−850.

139. Shewen P.E. Cytocidal toxins of gram-negative rods / P.E. Shewen // Virulence Mech. Bact. Pathol. Waschington, 1988. — P. 228−240.

140. Smith H.R. The toxic role of alpha-haemolysin in the pathogenesis of experimental Escherichia coli infection in mice / H.R. Smith, M.B. Huggins // J. Gen. Microbiol., 1985.-Vol. 131.-№ 2.-P. 394−403.

141. Smith H.R. Vero-cytotoxin production and presence of VT-genes in Escherichia coli strains of animal origin / H.R. Smith, S.M. Scotland, G.A. Willshawetal.//Microbiol., 1988.-Vol. 134.-N3.-P. 531−533.

142. Takao T. Isolation, primary structure and synthesis of heat stable enterotoxin prodused by Yersinia enterocolitica / T. Takao, N. Tominaga, S. Yoshimura, Y. Shimonishi, S. Hara, T. Ihoue and A. Hiyama // Eur. J. Biochem., 1985.-№ 152.-P. 199−206.

143. Takeda J. Purification and partial characterization of head stable enterotoxin of enterotoxigenic E. coli / J. Takeda // Infect. Immun, 1979. V.25. -№ 3. — P. 978−985.

144. Tesh V.T. The Pathogenic mechanisms of Shiga toxin and the Shiga-like toxins / V.T. Tesh and A.D. O’Brien // Mol. Microbiol, 1991. № 5. — P. 18 171 822.

145. Tzipori S. The aetiology and diagnosis of calf diarrhoea / S. Tzipori // Veter. Rec, 1981.-Vol. 108.-№ 13.-P. 510−514.

146. Weikel C.S. In vivo and in vitro effects of a novel enterotoxin STb, produced by E. coli / C.S. Weikel, H.N. Nellans and R.L. Guerrant // J. Infect. Dis, 1986.-№ 153.-P. 893−901.

147. Zeman D. H. Diagnosis, treatment, and management of enteric colibacillosis / D. H. Zeman, J.U. Thomson, D.H. Francis // Veter. Med. (Edwardsville), 1989. T. 84. — № 8. — P. 794−802.