Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Экспериментальная оценка функциональной пригодности и безопасности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота

Диссертация: Экспериментальная оценка функциональной пригодности и безопасности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

SX тропность к костной ткани. Радионуклид Re по своим ядерно-физическим характеристикам соответствует требованиям, предъявляемым к радионуклиду терапевтического назначения — высокая энергия излучения Ещах = 2,120 МэВ, короткий период полураспада (Т½ = 17,0 часов), способность образовывать комплексы с бисфосфонатами, которые избирательно накапливаются в очагах ремоделирования кости. Все эти… Читать ещё >

Экспериментальная оценка функциональной пригодности и безопасности радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Метастатическое поражения скелета
      • 1. 1. 1. Механизмы развития метастатического поражения скелета
      • 1. 1. 2. Патогенетические основы возникновения «порочного круга» в метастатическом очаге
      • 1. 1. 3. Осложнения при метастатическом поражении скелета
    • 1. 2. Радиофармацевтические препараты для паллиативной терапии скелета
      • 1. 2. 1. Бисфосфонаты
      • 1. 2. 2. Системная радионуклидная терапия при метастатическом поражении скелета
      • 1. 2. 3. Механизм действия радиофармацевтических препаратов при системной радионуклидной терапии метастатического поражения скелета
    • 1. 3. Функциональная пригодность и безопасность радиофармацсвтических препаратов для паллиативной терапии метастазов в скелете
  • Выводы по главе
  • 2. МА ТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 2. 1. Объект исследования
      • 2. 1. 1. Получение и основные ядерно-физические характеристики Ка188Яе
      • 2. 1. 2. Характеристика и синтез комплекса Яе-золедроновая кислота. 45 2.1.3. Расчет используемой активности и дозировок для исследований
    • 2. 2. Экспериментальные животные
    • 2. 3. Экспериментальные методы исследования на биологических системах
      • 2. 3. 1. Изучение функциональной пригодности Яе-золедроновая кислота
      • 2. 3. 2. Изучение безопасности препарата18 811е-30ледр0110вая кислота
      • 2. 3. 3. Исследование аллергизирующих свойств
      • 2. 3. 4. Исследование иммунологических свойств
    • 2. 4. Расчет лучевых нагрузок 188Ке-золедроновой кислоты
    • 2. 5. Методы статистической обработки результатов исследований
  • 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПРИГОДНОСТИ ПРЕПАРАТА188Яе-ЗОЛЕНДРОНОВАЯ КИСЛОТА НА МОДЕЛИ КОСТНОЙ ПАТОЛОГИИ У
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
  • 4. ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ188Re-ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА
    • 4. 1. Изучение радиотоксичности Re-золедроновая кислота
    • 4. 2. Исследование токсических свойств раствора лиофилизата для приготовления Re-золедроновая кислота
    • 4. 3. Исследования аллергизирующих и иммунологических свойств
  • 5. ЛУЧЕВЫЕ НАГРУЗКИ И ПОГЛОЩЕННЫЕ ДОЗЫ, РАСЧЕТ ПОКАЗА ТЕЛЯ «ПОЛЬЗА-РИСК»
  • ВЫВОДЫ

Актуальность исследования. Одним из серьезных осложнений онкологических заболеваний различной локализации, несмотря на современную противоопухолевую терапию, является развитие костных метастазов. Метастатическое поражение скелета сопровождается ремоделированием пораженных участков кости вследствие стимуляции опухолевой клеткой костного обмена. Патологическое изменение в пораженных участках приводит к стойкому болевому синдрому, нарастающему по мере прогрессирования процессапатологическому перелому и, как следствие, инвалидизации. Одним из перспективных методов паллиативной терапии при метастатическом поражении скелета является радионуклидная терапия (РНТ). Преимущества паллиативной терапии костных метастазов радиофармацевтическими препаратами (РФП) сегодня общеизвестны и не вызывают сомнения — это стойкое и длительное подавление болевого синдрома (до 6 месяцев и более), снижение потребления анальгетиков (или их полная отмена), улучшение качества жизни пациентов (Рыжков А.Д. и др., 2008; Крылов В. В. и др., 2005, 2006, 2007; Цыб А. Ф и др., 2006). Главное преимущество радионуклидной терапии заключается в том, что это системное лечение в равной мере воздействует как на манифестирующие, так и на субклинические метастатические очаги. Бисфосфонаты (в том числе золедроновая кислота) как таргетныс носители для Р-эмиттеров обладают оптимальными характеристиками для доставки изотопа в патологический очаг, так как известна их высокоселективная.

1 SX тропность к костной ткани. Радионуклид Re по своим ядерно-физическим характеристикам соответствует требованиям, предъявляемым к радионуклиду терапевтического назначения — высокая энергия излучения Ещах = 2,120 МэВ, короткий период полураспада (Т½ = 17,0 часов), способность образовывать комплексы с бисфосфонатами, которые избирательно накапливаются в очагах ремоделирования кости. Все эти факторы делают комплекс золедроновой кислоты и рения-188 перспективным для терапии метастатического поражения скелета. По сравнению с традиционно использующимися радиофармацевтическими препаратами, такими как 153Sm-EDTMP, 89SrCl2, свойства 18 811е-золедро1ювой кислоты позволяют избежать излишней миелотоксичности и получить высокие поглощенные дозы непосредственно в метастатических очагах. При этом возможно использовать высокую терапевтическую активность, что предполагает более раннее наступление паллиативного эффекта (Liepe К., 2007; Silberstein Е.В., 2003; Lin W.Y., 1997). Необходимость проведения экспериментов по оценке безопасности и функциональной пригодности.

1ПО радиофармацевтического препарата Re-золедроновая кислота обусловлена отсутствием исследований в мировой литературе, посвященных РФП на.

1 RR основе Re. Анализ состояния проблемы эффективности радиопуклидной терапии в комплексном лечении метастатического поражения костной системы при злокачественных новообразованиях различной локализации подтверждает необходимость внедрения новых радиофармпрепаратов, обладающих высокой специфичностью накопления в патологическом очаге.

Цель и задачи исследований. Цель настоящего исследования заключается в экспериментальной оценке функциональной пригодности и.

1 RR безопасности радиофармацевтического препарата Re-золедроновая кислота.

Исходя из поставленной цели, необходимо решить следующие задачи:

I по.

1. Изучить распределение радиофармацевтического препарата Re-золедроновая кислота в организме крыс с моделью костной патологии.

2. Определить лучевые нагрузки и поглощенные дозы на органы и ткани при эквивалентном перерасчете на человекаопределить соотношение «польза-риск» для применения в клинической практике.

3. Изучить безопасность препарата 18!^е-золедроновая кислота и.

1 88 компонентов для приготовления радиофармацевтического препарата Re-золсдроновая кислота на экспериментальных животных.

4. Изучить аллергезирующие и иммунологические свойства лиофилизата для приготовления радиофармацевтического препарата 188Яе-золедроновая кислота.

Научная новизна. Впервые определены поглощенные дозы I88Reзоледроновой кислоты на органы и ткани у экспериментальных животных при эквивалентном пересчете на человека. Расчетные данные о лучевых 188 нагрузках Re-золедроновой кислоты предполагают достижение высокой поглощенной дозы в патологическом очаге при низких лучевых нагрузках на интактные ткани. Впервые определен коэффициент соотношения «пользариск» радиофармацевтического препарата для паллиативной терапии скелета для применения в практике. Исследован характер биораспределения, а также получены данные эффективного периода полувыведения 188Яе-золедроновой кислотыпоказано специфическое накопление препарата в очагах ремоделирования кости на экспериментальной модели костной патологии.

Впервые для оценки безопасности применения радиофармацевтического 1 88 препарата Re-золедроновая кислота изучены радиотоксические свойства и токсичность его компонентов в виде раствора лиофилизата для приготовления РФП на экспериментальных животных. На основании результатов гематологических, биохимических, морфологических и.

188 гистологических исследований радиофармацевтический препарат Re-золедроновая кислота охарактеризован как безопасный в терапевтической дозировке/активности, что позволяет рекомендовать препарат для проведения клинических исследований.

Теоретическая и практическая значимость исследований. Показана возможность применения радиофармацевтического препарата 188Re-золедроновая кислота для паллиативной терапии метастатического поражения скелета. Теоретически обосновано и экспериментально доказано остеотропное распределение препарата 18^е-золедроновая кислота в организме крыс, безопасность его применения. Результаты исследований.

Ле-золедроновой кислоты используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий в ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, при производстве и проведении клинических исследований в фармацевтическом предприятии ЗАО «Фарм-Синтез» (г. Москва, Россия).

Положения, выносимые на защиту.

1 8Я.

1. Радиофармацевтический препарат Ле-золедроновая кислота обладает выраженной остеотропностыо, высокой скоростью выведения из организма и специфическим накоплением в очаге ремоделирования кости.

2. Лучевые нагрузки на органы и ткани не превышают предельно допустимых значений. Расчетные данные поглощенной дозы в экспериментальном патологическом очаге (7,8±5,3 мГр/МБк) предполагают достижение паллиативного эффекта при проведении радионуклидной терапии.

3. 188Ле-золедроновая кислота с активностью 45,0 МБк/кг при внутривенном введении крысам оказывает относительную миелосупрессию обратимого характера.

4. Компоненты радиофармацевтического препарата в виде раствора лиофшшзата при однократном введении до 6 мг/кг и многократном введении до 0,6 мг/кг по основному веществу (золедроновой кислоте) не вызывают токсических изменений в организме крыс.

5. Компоненты радиофармацевтического препарата в виде раствора лиофилизата стимулируют неспецифический иммунный ответ организма мышей за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании секции радиобиологии отделения ветеринарной медицины РАСХН (г. Москва, 2012 г.) — основные положения диссертации были представлены и обсуждены на следующих научных форумах: 7-я Международная конференция по радиофармацевтической терапии (г. Леви, Финляндия, 2012 г.), Международная научно-практическая конференция «Рений. Научные исследования, технологические разработки, промышленное применение» (г. Москва, 2013 г.).

Личный вклад автора. Разработка методов и экспериментальные исследования, представленные в диссертации, проводились либо лично автором, либо при непосредственном участии автора. Изучение биораспределения радиофармацевтического препарата было осуществлено совместно с канд. биол. наук Клементьевой О. Е., под руководством докт. мед. наук, профессора Корсунского В.Н.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей, все в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

Список литературы

включает 179 источников, из них 119 зарубежных авторов.

выводы.

1. Ке-золедроновая кислота имеет выраженное остеотропное распределение, специфическое накопление в области ремоделирования кости и высокую скорость выведения из организма. Значения накопления в очаге ремоделирования кости предполагает туморотропность в очагах метастатического поражения скелета.

1 ЙЙ.

2. Радиофармацевтический препарат Ке-золедроновая кислота при внутривенном введении крысам с активностью 45 МБк/кг (терапевтическая активность) вызывает относительную транзиторную миелосупрессию.

3. Однократное введение раствора лиофилизата (компонентов для приготовления 18 811е-золедроновая кислота) до 6 мг/кг (двадцатикратно превышающая терапевтическая дозировка) и многократном введении до 0,6 мг/кг (двукратно превышающая терапевтическая дозировка) по основному веществу (золедроновой кислоте) не вызывают токсических изменений в организме крыс.

4. Компоненты для приготовления Яе-золедроновой кислоты не обладают аллергизирующими свойствами и стимулирует неспецифический иммунный ответ организма мышей за счет повышения фагоцитарной активности макрофагов.

5. Лучевые нагрузки на органы и ткани не превышают предельно допустимых значений при проведении радионуклидной терапии, поглощенная доза на костный мозг (0,23 Гр) в 10 раз меньше толерантной дозы (2,5 Гр). Расчетная удельная поглощенная доза в экспериментальном патологическом очаге равна 7,8±5,3 мГр/МБк и предполагает достижение паллиативного эффекта при вводимой активности 45,0 МБк/кг.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

188Яе-золедроновая кислота обладает специфическим накоплением в области ремоделирования кости при сравнительно низком накоплении в интактном скелете, что соответствует фармакокинетическим требованиям, предъявляемым к радиофармацевтическим препаратам для проведения системной радионуклидной терапии скелета при паллиативной помощи.

Полученные данные изучения токсичности Ке-золедроновой кислоты предполагают безопасное применение исследуемого радиофармацевтического препарата в клинической практике в рекомендуемой активности (45,0 МБк/кг) и дозировке золедроновой кислоты (4,0 мг).

Расчетные данные поглощенных доз на органы и ткани не превышают предельно допустимых значений при проведении радионуклидной терапии. Поглощенная доза на костный мозг (0,23 Гр) является минимальной из всех коммерчески доступных радиофармпрепаратов и 10 раз ниже толерантной дозы. Удельная поглощенная доза на экспериментальный патологический очаг 7,8±5,3 мГр/МБк предполагает достижение стойкого и длительного паллиативного эффекта при вводимой активности 45,0 МБк/кг.

Исследуемый радиофармацевтический препарат 188Яе-золедроновая кислота в клиническом исследовании рекомендуется использовать в качестве средства паллиативной терапии при диссеминированном метастатическом поражении скелета и болевым синдромом при значении терапевтической активности равной 45,0 МБк/кг, дозировки золедроновой кислоты 4,0 мг, при обязательном контроле функции кроветворения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.П. Методы идентификации активностей и определение поглощённых доз при проведении радионуклидной терапии костных метастазов с РФП на основе 1538ш: Дисс.канд.физ-мат.наук., 2011.
  2. О.И., Сивков А. В., Ощепков В. Н., Кешишев, Н.Г., Костин И. Е., Рабинович Э. З. Эффективность золедроновой кислоты у больных с костными метастазами рака предстателдьной железы // Андрология и генитальная хирургия. 2009. — № 2. — С.117.
  3. О.А., Турецкая С. Ф., Киринюк С. Д. Использование сцинтиграфии костной системы для оценки эффективности паллиативной терапии костных метастазов стронцием 89.// Новости лучевой диагностики. -2000. № 2. -С.89−90.
  4. Е. В., Обрадович В., Стефанович Л., РяннельЮ. Э., Регое С., Селиванов С. П., Артико В., Исаева С. Н. З, Величко С. А., Тузиков С.
  5. A., Усов В. Ю. Комплексная лучевая оценка и прогнозирование89эффективности системной радиотерапии ЗгСЬ при костных метастазах рака предстательной железы //Вестник рентгенологии и радиологии. 2000.- № 6. — С.46−50.
  6. А.Ю., Щербаков С. Д., Краснова Э. В. и др.Опыт лечения костных метастазов хлоридом стронция-89 / // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2003. — Т.48(4). — С.66−69.
  7. Н.М. Физиология метаболизма костной ткани и механизм развития метастазов в кости // Практическая онкология. 2011. — Т. 12(3). — С.97−102.
  8. Г. В., Н.Н.Семенов, А. Д. Рыжков, Н.В.Кочергина,
  9. B.С.Данилова. Возможности терапии костных метастазов //Сопроводительная терапия в онкологии. 2007. — № 1−2. — С. 47−53.1.l
  10. M. Регистр лекарственных средств России PJ1C Доктор: Онкология и гематология. М: ЛИБРОФАРМ, 592 е., 2012
  11. И.А., Краснов Е. В., Лукьянова Е. В. и др. Паллиативная лучевая терапия костных метастазов рака молочной железы // Медицинская физика. 2010. -№ 3. — С.5−10.
  12. О.П. (Александрова О.П.), Матусевич Е. С., Клепов А. Н., Кураченко Ю. А. Дозиметрическое обеспечение радионуклидной диагностики и терапии костных метастазов // Альманах клинической медицины.-2008.-Т. 17(1).- С.310−313.
  13. О.П., Клепов А. Н. Дозиметрическая оценка паллиативной радионуклидной терапии метастазов костной ткани и определение их объёмов // Медицинская физика. 2008. — № 1. — С.44−56.
  14. О.Н., Жидкова Л. В., Кочеткова Т. А. Пособие по токсикологии для лаборантов. М.: Медицина, 1974. 169 с.
  15. , М.И. Возможности паллиативной и симптоматической терапии рака предстательной железы / М. И. Карелин // Практ. онкология. 2001. — № 2. — С. 28−31.
  16. В.Ю. Хирургическое лечение метастатического поражения длинных трубчатых костей как этап комбинированной терапии: Дисс. канд. мед. наук., 2005.
  17. В.Б., Мартынюк В. В., Ли Л.А. Метастазы в кости: осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение // Практическая онкология. -2000.-Т. 2(6).-С.41−45.
  18. JT.И., Сухов В. Ю., Шутко А. Н. и др. Применение «Метастрона» в лечении больных с костными метастазами. Пособие для врачей. СПб. 1997.
  19. Э.В. Возможности стронция-89 хлорида в комплексной терапии костных метастазов: Дисс.канд.мед.наук. 2006.
  20. В. В. Радиунуклидная терапия самарием оксибиформом, 153Sm при метастатических поражениях костей. Автореферат дисс. на соискание док. мед наук, 2007.
  21. В.В., Доля О. П., Александрова О. П., Матусевич Е. С., и соавт, Дозиметрическая оценка эффектов радионуклидной терапии Sm-оксабифором у больных раком предстательной железы с метастазами в кости. // Онкоурология. 2007. — № 10. — С. 40.
  22. В.В., Дроздовский Б. Я., Смирнова И. А., Шавладзе З.Н.,
  23. С. Л., Пектина Т. В., Беличенко Л. В. Радионуклидная1терапия самарием-оксабифором, Sm у больных раком молочной железы с метастазами в кости // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2006. — № 4. — С.69−73
  24. В.В., Дроздовский Б. Я., Медведев В. Н., Малик С. С. Паллиативная терапия самарием-оксабифором, l53Sm у больных раком легкого с метастазами в кости // Российский онкологический журнал. 2007. — № 3. — С.31 -35.
  25. В.В., Корякин О. Б., Дроздовский Б. Я., Бирюков В.А., 1 53
  26. Воробьева С. Л, Олейник H.A. Терапия самарием-оксабифором, Sm в паллиативном лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости // Онкоурология. 2007. — № 1. — С. 53−58.
  27. В.В., Кравцова O.A. Динамика показателей качества жизни у больных с метастазами в кости в результате паллиативной радионуклидной терапии самарием-оксабифором, 153Sm // Медицина и качество жизни. 2005. — № 2. — С. 23−30.
  28. В.В., Цыб А.Ф. Дроздовский Б. Я. Радионуклидная терапия в паллиативном лечении больных с метастазами в кости // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. — № 3. — С.40−47
  29. Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) / Учебник. М.: Физматлит, 2004. — 446 с.
  30. Ю.Б., Чернов В. И. (ред.) Радионуклидная диагностика для практических врачей. Практическое руководство. Томск: STT, 2004. -394 с.
  31. В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. /М. Медицина, 1987, с. 106- 137.
  32. Методические рекомендации по оценке аллергезирующих свойств фармакологических средств № 98/300, 1999
  33. .И., Марченкова Л. А. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани // Лаб. медицина. -2000 № 3. -С. 45−59.
  34. А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А. Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.
  35. О.П., Родионов В. В., Деньгина Н. В., Панченко C.B. Системная лучевая терапия костных метастазов // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. -Т.47(3). С.38−44.
  36. О.П. Костные метастазы рака молочной железы: Патогенез, клиника, диагностика и лечение / О. П. Модников, Г. А. Новиков, В. В. Родионов. М. 2001. — 256 с.
  37. В.М., Блинов H.H. Современная тактика лечения больных злокачественными новообразованиями с метастазами в кости / Пособие для врачей. СПб. -1996.
  38. В.М., Семиглазов В. Ф., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы./ СПб. Грифона. — 1997. — С. 176−201.
  39. В.М. Паллиативное лечение больных солидными опухолями с метастатическим поражением костей // Практическая онкология. 2001. — Т. 1(5). — С.33−38.
  40. ОСПОРБ-99/2010. Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности, СП 2.6.1.2612−10
  41. H.H., Коршунов Г. В., Попова Т. Н., Жандарова Л. Ф., Екатеринушкин Д. А., Матвеева О. В., Шахмартова С. Г., Норкин А. И. Метастатическое поражение костной системы // Сибирский онкологический журнал. 2011. — Т.4(46). — С.47−49.
  42. С.П., Терновой С. К. Радионуклидная диагностика. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  43. В. М., Афанасьева Е. Л., Скворцов В. Г.Остеотропные радиофармпрепараты на основе фосфоновых кислот для лечения костных метастазов человека (обзор)// Химико-фармацевтический журнал. 2008. — Т.42. — № 5. — С. 233−240.
  44. А.Д., Габуния Р. И., Ширяев C.B. и др. Лечение болевого синдрома при метастазах в кости рака молочной железы с помощью хлорида стронция-89 // Маммология. 2006, — № 3.- С.54−59.
  45. А.Д., С.В.Ширяев, А. А. Оджарова, Н. Н. Аплевич, A.C. Крылов, М. О. Гончаров. Остеоецинтиграфия метастазов в кости с фосфатными соединениями, мечеными 99тТс// Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2007. — Т.52(4). — С.62−68.
  46. H.H. Бондронат в форме для приема внутрь эффективен у больных с костными метастазами рака молочной железы. /Н.Н.Семенов, М. Р. Личиницер, Г. В. Вышинская и др. // Современная онкология. 2008. — Т. 10(3). — С.45−49.
  47. H.H. и др. Клиническая эффективность Бондроната при метастазах в кости рака молочной железы /H.H. Семенов, М. Р. Личиницер, А. А. Мещеряков, и др. // Вестник РОНЦ. 2002. — № 3. -С.20−25.
  48. H.H. Клодронат в онкологической практике. /Н.Н.Семенов // Эффективная фармакотерапия. 2010. -№ 1. — С.20−23.
  49. , H.H. Новые возможности применения Бондроната H.H. Семенов // Фарматека Онкология ASCO. 2006. — С.34−37
  50. А.Э., Владимирова Л. Ю., Косинская Т. М., Абрамова H.A., Палий А. Л. // Сибирский онкологический журнал. 2009. Приложение № 1
  51. Г. Г., Саган Д. Л., Солодянникова О. И., Войт Н. Ю. Самарий 153Sm оксабифор в комплексной терапии метастатического поражения костей // Клиническая онкология. 2011. — № 4. — С. 108 111.
  52. В.В., Карпенко В. Ю., Алиев М. Д. Хирургическое лечение больных с метастатическими поражениями длинных костей // Вестник травматологии и ортопедии. 2007. — № 4. — С.73−77.
  53. II. В. Бисфосфонаты и их роль в профилактике переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом / Н. В. Торопцова, Л. И. Беневоленская // Рус. мед. журн. 2008. — Т. 16(10). — С. 680−683.
  54. Д.К., Смирнов Ю. Н., Тарарухина В. И. и др. Сравнительные результаты лечения костных метастазов методом сочетанной лучевой терапии и радионуклидным препаратом 89Бг хлорид // Радиология-практика. 2008. — № 6. — С. 48−62.
  55. Хабриев Р. У Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Хабриева Р. У. М.: «Медицина», — 2005. — 832 с.
  56. Цыб А.Ф., Дроздовский Б. Я., Крылов В. В., Кодина Г. Е. Паллиативная терапия самарием-оксабифором, 1538ш при метастатических поражениях костей // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. — Т.49(5). — С.61−69.
  57. О.Б. Методы ядерной медицины в диагностике и лечении больных раком предстательной железы // Международный медицинский журнал. 2009. -№ 1. — С.97−101.
  58. С. П., Вайнсон А. А., Радиобиология человека и животных, М., Высшая школа, 2004
  59. Amato Е., Campenni A., Herberg A., Minutoli F., Baldari S. Internal Radiation Dosimetry: Models and Applications // 12 Chapters on Nuclear Medicine.-2011
  60. Azuwuike Owunwanne, Mohan Patel, Samy Sadek. The Handbook of Radiopharmaceuticals. Hardcover, Springer, 1994, P.236
  61. Baczyk M., Baczyk E., Czepczynski R., Sowinski J. Sr-89 and palmidronate in palliative treatment of osteoblasticosteolytic breast cancer bone metastases // World J. Nucl. Med. 2002. — V. l (2). — P.232.
  62. Balogh Z., Nagy P., Gal M. Comparative analysis of the results of Y-90-EDTMP and Sm-153-EDTMP treatment of painful bone metastases (Multicentric trial). // Eur. J. Nucl. Med. & Molec. Imag. 2006. -V.33(2). — P.159.
  63. Benford H.L., McGowan N.W., Helfrich M.H., et al. Visualization of bisphosphonate-induced caspase-3 activity in apoptotic osteoclasts in vitro// Bone. 2001. — V.28(5). — P.465−473.
  64. Bergonie J. Tribondeau L. De quelques resultats de la radiotherapie et essai de fixation d’une technique rationnelle // Comptes Rendus des Seances de l’Academie des Sciences. 1906. — V. 143. — P.983−985.
  65. Berruti A, Dogliotti L, Tucci M, Tarabuzzi R, Fontana D, Angeli A. Metabolie bone disease induced by prostate cancer: rationale for the use of bisphosphonates // J Urol. 2001. — № 166. — P.2023−2031.
  66. Bishayee A., Rao D. V, Srivastava C et al. Marrow-sparing effects of 117m Sn (4+) diethylenetriaminepentaacetic acid for radionuclide therapy of bone cancer// J. Nucl. Med. 2000. — V.41. — P.2043−2050.
  67. Bodei L, Lam M, Chiesa C, Flux G, Brans B, Chiti A, Giammarile. EANM procedure guidelines for treatment of refractory metastatic bone pain // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008. — V.5(10). — P. 1934−1940.
  68. Bodya J-J, Pfistcr T., Bauss F. Preclinical Perspectives on Bisphosphonate Renal Safety //The Oncologist October. 2005. — V. 10(1). — P.3−7
  69. Bombardieri E., Buscombe J., Lucignani G., Advances in Nuclear Oncology: Diagnosis and Therapy. Informa Healthcare. 2007.
  70. Botteman M.F., Foley I, Marfatia A.A., et al. Economic value of zoledronic acid versus placebo in the treatment of skeletal metastases in patients with lung cancer: the case in the United Kingdom (UK) // J. Clin Oncol. 2007. — V.25(18). -P.351.
  71. Braun J.E., Thomson C., Ellis S. et al., Bone resorption predicts for skeletal complications in metastatic bone disease// Br. J. Cancer. 2003. — V.89. -2031−2037.
  72. Cameron D. Patient management issues in metastatic bone disease// Semin Oncol. 2004. — V.5(l 0). — P.79−82.
  73. Cerf-Pecher, E. Mon pere Charles Pecher: l’homme des sciences, 19 131 941 // Bruxelles: Devillez, 2011.
  74. Chaudhary M., Tamta A., Sehgal R. Evaluation of Toxicity Profile of Zoledronic Acid in Wistar Rat: A Sub-chronic Toxicity Study // The Internet Journal of Toxicology. 2009. — 6(2). — P.on.
  75. Chow E., Wu J.S., Hoskin P., Coia L.R., Bentzen S.M. and Blitzer P.H. International consensus on palliative radiotherapy endpoints for future trials in bone metastases// Radiother. Oncol. 2002. — V.64 — P.275- 280.
  76. Chow, E., Danjoux, C, Wong, R. et al. Palliation of bone metastases: a survey of patterns of practice among Canadian radiation oncologists // Radiotherapy & Oncology. 2000. — V.56(3). — P.305−314.
  77. Clines G.A., Guise T.A. Mechanisms and Treatment for Bone Metastases // Clinical Advances in Hematology & Oncology. 2004. — V.2(5). — 295 302.
  78. Cohen B. L, Lee I.S. Catalogue of Risks Extended and Updates // Health Physics. 1991. — V.61(3). — P.317−375.
  79. Coleman R.E. The clinical use of bone resorption markers in malignant bone diseases// Cancer. 2002. — V.94. — P. 2521−2533.
  80. Coleman R.E., Paterson A.H., Conte P.F. et al. Advances in the management of metastatic bone disease // The Breast. 1994. — V.3. -P.181−185.
  81. Coxon F.P., Thompson K., Rogers M.J. Recent advances in understanding the mechanism of action of bisphosphonates review.// Curr Opin Pharmacol. 2006. — V.6(3). — P.307−312.
  82. Cremers S. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of bisphosphonates in metabolic bone diseases. UFB, Universiteit Leiden, Leiden.. 2004.
  83. Cremers S., Sparidans R., den Hartigh J. et. al. A pharmacokinetic and pharmacodynamic model for intravenous bisphosphonate (pamidronate) in osteoporosis // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. — V.57 (12). — P.883−890.
  84. Dewanjee M.K., Kahn P.C. Mechanism of localization of 99mTc-labeled pyrophosphate and tetracycline in infarcted myocardium. // J. Nucl. Med. -1976.-V.17.-P. 639
  85. Dominique H., Ory B., Gouin F., Green J.R., Redini F. Bisphosphonates: new therapeutic agents for the treatment of bone tumors // Trends in mplecilar medicine. 2004. — V.10(7). — P.337−343.
  86. Durchschlag E., Paschalis E.P., Zoehrer R. et al. Bone material properties in trabecular bone from human iliac crest biopsies after 3- and 5-year treatment with risedronate// J BoneMiner Res. 2006. — V.21(10). -P.1581−1590.
  87. Ebetino F.H., Barnett B.L., Russell R.G.G. A computational model delineates differences in hydroxyapatite binding affinities of bisphosphonate // J Bone Miner Res. 2005. — V.20(l). — P.259.
  88. Ebetino F.H., Emmerling P., Barnett B. et al. Differentiationof hydroxyapatite affinity of bisphosphonate analogs for mechanism of action studies // J Bone Miner Res. 2004. — V.19(l). — P. 157.
  89. Eriksen E.F. Cellular mechanisms of bone remodeling // Rev. Endocr. Metab Disord. 2010. — V. l 1(4). — P.219−227.
  90. Ewing J. Neoplastic diseases: A treatise on tumours, 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders Co, 1928. — P.77−89
  91. Faintuch B.L., Faintuch S., Muramoto E. Complexation of 188Re-phosphonates: in vitro and in vivo studies // Radiochimica Acta. 2003. -V.91(10). — P.607−612
  92. Finlay I.G., Mason MD, Shelley M. Radioisotopes for the palliation of metastatic bone cancer: a systematic review // Lancet Oncol. 2005. -V.6(6). — P.392−400.
  93. Fleish H. Bisphosphonates in bone disease. From the laboratory to the patient, 4th edn. Academic press. 2000.
  94. Galasko C.S. Mechanisms of lytic and blastic metastatic disease of bone // Clin Orthop Relat Res. 1982. — V. 169. — P.20−27
  95. Haddad J.J. Cytokines and related receptor-mediated signaling athways//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002.- V. 297. — P.700−713.
  96. Hall E.J. Radiobiology for the Radiologist. 5th edition. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2000.
  97. Harbert J.C.Nuclear Medicine. Diagnosis and Therapy //, W.C.Eckelman, R.D.Neumann Eds. Thieme Medical Publishers, Inc., New York, 1996.
  98. Hillner B.E., Ingle J.N., Chlebowski R.T., et al. American Society of Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphosphonates and bone health issues in women with breast cancer// J. Clin. Oncol. 2003. -V.21(21). — P.4042−4057.
  99. Hussar P., Piirsoo A., Martson A., Toom A., Haviko T., Hussar U. Bone healing models in rat tibia after different injuries // Ann Chir Gynaecol. -2001. V.90(4). — P.271−279.
  100. Ingo J.D., Raoul Bergner, Knut A.G. Adverse Effects of Bisphosphonates: Current Issues // J Support Oncology. 2007. — V.5. — P.475182
  101. International Commission on Radiological Protection. Limits for Intakes of Radionuclides by Workers. ICRP Publication 30, Pergamon Press, New York, 1979.
  102. International Commission on Radiological Protection. Recommendations of the International Commission on Radiological Protection. ICRP Publication 60, Pergamon Press, New York, 1991.
  103. Jeremic B, Shibamoto Y, Igrutinovic I. Single 4Gy re-irradiation for painful bone metastasis following single fraction radiotherapy // Radiother Oncol. 1999,-V.52.-P.123−127.
  104. Khosla S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system // Endocrinology. 2001. — V.142(12). — 5050−5055.
  105. Kirschner A, Ice R, Beierwaltes W. Radiation dosimetry of 1311−19-iodocholesterol: the pitfalls of using tissue concentration data, the author’s reply // Journal of Nuclear Medicine. 1975. — V.16(3). — P.248−249.
  106. Kohlickova, M. Kffzova-Jedinakova, V. Melichar, F. Komplcxni slouceniny rhenia v nuklearni medicine // Chemicke listy. 2000. — V.94. -P.151−158
  107. Krylov V., Drozdovsky B., Kodina G.E. Sm-153-Oxabiphore Pallation Therapy for Painful Bone Metastases //World Journal of Nuclear Medicine. 2006. — V.5(l). — P.2003
  108. Lawson M.A., Triffin J.T., Ebetino F.H. et al. Potential bone mineral binding differences among bisphosphonates can be demonstrated by the use of hydroxyapatite column chromatography // J Bone Miner Res. 2005. -V.20(l). — P.396
  109. Lewingstone V.J. A prospective randomised double-blind crossover study to examine the efficacy of strontium-89 in pain palliation in patients with advanced prostate cancer metastatic to bone // The European Journal of Cancer. 1991. — V.27. — P. 954
  110. Liepe K., Joerg Kotzerke. A comparative study of 188Re-HEDP, 186Re-HEDP, 153Sm-EDTMP and 89Sr in the treatment of painful skeletal metastases // Nucl Med Commun. 2007. — V.28(8). — P.623−630.
  111. Liepe K., Kropp J., Runge R., Kotzerke J. Therapeutic efficiency of rhenium-188-HEDP in human prostate cancer skeletal metastases // British Journal of Cancer. -2003. -V.89(4). -P.625−629
  112. Liepe K., Reiner R.H., Kropp J.J., Runge R.R., Furn F., Knapp F.F.1 RR
  113. Dosimetry of Re-Hydroxyethylidene Diphosphonate in Human Prostate Cancer Skeletal Metastases // Journal of Nuclear Medicine. 2003. -V.44(6). — P.953−960
  114. Lin W.Y., Lin C.P., Yeh S.J. et al. Rhenium-188 hydroxyethylidene diphosphonate: a new generatorproduced radiotherapeutic drag of potential value for the treatment of bone metastases //Eur. J. Nucl. Med. 1997. -V.24(6). — P.590−595.
  115. Lipton A. Management of metastatic bone disease and hypercalcemia of malignancy// Am. J. Cancer. 2003. — V.2. — P.427−438.
  116. Lipton A., Pathophysiology of Bone Metastases: How This Knowledge May Lead to Therapeutic Intervention // The Journal of Supportive Oncology. 2004. — V. 2(3). — 205−220.
  117. Loevinger R., Budinger T., Watson E. MIRD primer for absorbed dose calculations. Society of Nuclear Medicine, 1988.
  118. Luc A.M. Boterberg V., Boterberg T. Pain control by ionizing radiation of bone metastasis Int.// J. Dev. Biol. 2004. — V.48 P.599−606.
  119. Luckman S.P., Hughes D.E., Coxon F.P. et al. Nitrogencontaining bisphosphonates inhibit the mevalonate pathway and prevent post-translational prenylation of GTP-binding proteins, including ras//J Bone Miner Res. 1998. — V.13(4). — P.581−589.
  120. McCloskey E.V., Guest J.F., Kanis J.A. The clinical and cost considerations of bisphosphonates in preventing bone compli-'cations inpatients with metastatic breast cancer or multiple myeloma// Drugs. -2001. V.61(9). -P.1253−1274.
  121. McQuay H.J., Collins, S. L, Carroll, D., Moore, R.A. Radiotherapy for the palliation of painful bone metastases // Cochrane Data-base Syst Rev. -2000. V.2. — CD001793.
  122. Mundy G.R. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities // Nature reviews. Cancer. 2002. — V. 2(8). — P.585−593.
  123. Murthy R.K., Morrow P.K., Theriault R.L. Bone biology and the role of the RANK ligand pathway // Oncology (Williston.Park). 2009. — V. 23(14/5). — P.9−15.
  124. Nancollas G.H., Tang R., Phipps R.J. et al. Novel insights into actions of bisphosphonates on bone: differences in interactions with hydroxyapatite // Bone. 2006. — V.8(5). — P.617−627.
  125. Nelson J.B., Hedican S.P., George D.J. Identification of endothelin-1 in the pathophysiology of metastatic adenocarcinoma of the prostate // Nature Med. 1995. — V.l. — P.944−949.
  126. Nielsen O.S., Munro A.J., Tannock I.F. Bone metastases: pathophysiology and management policy // Journal of Clinical oncology. 1991. — V.9(3). -P.509−524
  127. Nielsen, O.S., Bentzen, S.M., Sandberg, E., Gadeberg, CC, and Timothy, A.R. Randomized trial of single dose versus fractionated palliative radiotherapy of bone metastases // Radiotherapy & Oncology. 1998. -V.47. — P.233−240.
  128. Paget. S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast // Lancet. 1889.-V.l.-P.99−101.
  129. Pavlakis N., Schmidt| R.L., Stockier M. Bisphosphonates for breast cancer// Cochrane Database Syst. Rev. 2005. — V.3. — CD003474
  130. Pecher C. Biological investigations with radioactive calcium and strontium: preliminary report on the use of radioactive strontium in the treatment of bone cancer // University of California publications in pharmacology. 1942. — V. 11. — P. 117−149
  131. Portenoy R.K., PayneD. and JacobsenP. Breakthrough pain: characteristics an impact in patients with cancer pain// Pain. 1999. — V.81. — P. 129−134.
  132. Poston J. Application of the Effective Dose Equivalent to Nuclear Medicine Patients // Journal of Nuclear Medicine. 1993 — V.4. — P.714−716
  133. Price P., Hoskin, P.J., Easton, D., Austin. D. Palmer, S.G., Yarnold. J.R. Prospective randomised trial of single and multifraction radiotherapy schedules in the treatment of painful bony metastases // Radiotherapy & Oncology. 1986. -V.6. — P.247−255.
  134. Rogers M.J. New insights into the molecular mechanisms of action of bisphosphonates // Curr. Pharm. Des. 2003. — V.9(32). — P.2643−2658.
  135. Roodman D.G. Mechanism of bone metastases// N. Eng. J. Medicine. -2004.-V.350. -P.1655−1664.
  136. Rosenhall L., Kaye M. Technetium-99m pyrophosphate kinetics an imaging in metabolic bone disease // J. Nucl. Med. 1975. — V.16. — P.33
  137. Ross J.R., Saunders Y., Edmonds P.M., et al. A systematic review of the role of bisphosphonates in metastatic disease// Health Technol. Assess. -2004. V.8(4). — P.1−176.
  138. Russell R.G.G at al. Mechanisms of action of bisphosphonates: similarities and differences and their potential influence on clinical efficacy // Osteoporos Int. 2008. — V. 19. — P.733−759.
  139. Saad F., Gleason DM, Murray R et al., Long-term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer// J. Nat. Cancer Inst. 2004. — V. 96. -P.879−882.
  140. Savio E., Maria Cristina Ures. Re-HEDP: pharmacokinetic characterization, clinical and dosimetric evaluation in osseous metastatic patients with two levels of radiopharmaceutical dose // Journal: BMC Nuclear Medicine. -2001. V. 1 (1). — P.2−9.
  141. Schmitt G.H., Holmes R.A., Isitman A.T. A proposed mechanism for 99mTc-labeled polyphosphate and diphosphonate uptake by human breast tissue//Radiology. 1974.-V. 112.-P.733.
  142. Schotzig U., Schrader H, Schonfeld E, Gunther E, Klein R. Standardisation and decay data of, 77Lu and 188Re // Appl Radiat Isot. 2001. — V.55(l). -P.89−96
  143. Segars J.P. Development and Application of the New Dynamic NURBSbased Cardiac-Torso (NCAT) Phantom, PhD Dissertation, The University of North Carolina, 2001
  144. Serafmi A.N., Kuker R.A., Fernandez G. et al. Evaluation of Sm-153 EDTMP as a Tumorieidal Agent in Prostate Cancer // World J. Nucl. Med. 2002. — V. l (2). — P.136.
  145. Silberstein E.B., Buscombe J.R., Mc. Ewans A., Taylor A. T. Society of nuclear medicine procedure guideline for palliative treatment of painful bone metastases// Society of nuclear medicine procedure guidelines manual.-2003.-P.145−153.
  146. Snyder W., Ford M., Warner G., et al. MIRD Pamphlet No 5. Estimates of Absorbed Fractions for Monoenergetic Photon Sources Uniformly Distributed in Various Organs of a Heterogeneous Phantom // Journal Nuclear Medicine. 1969. — V. 10(3). — P.5−52
  147. Stabin M.G. Konijnenberg M. Re-evaluation of Absorbed Fractions for Photons and Electrons in Small Spheres // J Nucl Med. 2000. -V.41(149). — P.160.
  148. Stabin M.G. Siegel J.A. Physical Models And Dose Factors For Use In Internal Dose Assessment // Health Physics. 2003. — V.85(3). — P.294
  149. Stabin M.G., da Luz CQPL. New Decay Data For Internal and External Dose Assessment // Health Phys. 2002. — V.83(4). — P.471−475
  150. Stabin M.G., Sparks R.B., Crowe E. OLINDA/EXM: the second-generation personal computer software for internal dose assessment in nuclear medicine // Journal of Nuclear Medicine. 2005. — V.46(6). -P.1023−1027.
  151. Stabin M.G. State of the Art in Nuclear Medicine Dose Assessment // Seminars in Nuclear Medicine. 2008. — V.38(5). — P.308−320.
  152. Subramanian G., McAfee J.G., Blair R.J., Mehter A., Connor T. 99mTc-EHDP: a potential radiopharmaceutical for skeletal imaging // Journal of Nuclear Medicine. 1972. — V. 13(12). — P.947−950
  153. Suresh C.S. The Role of Electron-Emitting Radiopharmaceuticals in the Palliative Treatment of Metastatic Bone Pain and for Radiosynovectomy: Applications of Conversion Electron Emitter Tin-117m // Brazilian
  154. Archives of Biology and Technology. 2007. — V.50(Special Number). -P.49−62
  155. UNSCEAR 2000 Report to the General Assembly, with scientific annexes Vol. II: Sources and Effects of Ionizing Radiation. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. Accessed October 22, 2006
  156. Val J. Lewington. Bone-Seeking Radionuclides For Therapy // J Nucl Med.- 2005. V.46(l). — P.38−47.
  157. Wolf K., Mazo I., Leung H., Engelke K., Andrian U.H. von, Deryugina E.I., et al., Compensation mechanism in tumor cell migration: mesenchymal-amoeboid transition after blocking of pericellular proteolysis // J. Cell. Biol. 2003. — V. 160. — P.267−277.
  158. Yasuyoshi S., Hiroyuki Shimada, Yves A. DeClerck. Mechanisms of bone invasion and metastasis in human neuroblastoma // Cancer Letters. 2005.- V.228.-P.203−209.
  159. Yoshino K., Tanabe M., Ohnuma N., Takahashi H., Histopathologic analysis of bone marrow and bone metastasis in murine neuroblastoma // Clin. Exp. Metastasis. 1996. — V.14. — P.459−465.
  160. Zhang J, Dai J, Qi Y, et al. Osteoprotegerin inhibits prostate cancer-induced osteoclastogenesis and prevents prostate tumor growth in the bone //J Clin Invest. 2001. -V. 107. — P. 1235−1244.
  161. Zhi-Ye Du, Jie Zang, Xiao-Dong Tang, Wei Guo. Experts' agreement on therapy for bone metastases // Orthopaedic Surgery. 2010. — V.2(4). -P-.241−253
  162. Zohreh N., Amir R.J., Ali N.K., Ali B.S.- Mohammad G.V. Production, quality control and biological evaluation of 153Sm-TTHMP as a possible bone palliation agent // Iranian Journal of Nuclear Medicine. 2011. -V.19(2). — P.60−68
  163. Zometa (zoledronic acid) Injection product label. Novartis Pharm Corp, 2004.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!