Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Эффективность защитного действия L-теанина и гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга крыс

Диссертация: Эффективность защитного действия L-теанина и гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Данные, полученные в исследовании, расширяют современные представления о механизмах повреждения головного мозга при ишемии и служат теоретической основой для применения методов, активирующих механизмы нейропротекции. Полученные данные о механизмах действия Ь-теанина создают предпосылки для дальнейших углубленных исследований его потенциального использования как нейропротектора и для создания… Читать ещё >

Эффективность защитного действия L-теанина и гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Актуальность проблемы
    • 1. 2. Патогенез ишемического повреждения головного мозга
      • 1. 2. 1. Энергетический дефицит, значение свободных радикалов 11 и тканевого рН при ишемии головного мозга
      • 1. 2. 2. Значение оксида азота в патогенезе повреждения 15 головного мозга
      • 1. 2. 3. Значение эксайтотоксичности в повреждении головного 18 мозга при ишемии
    • 1. 2. Методы защиты головного мозга от ишемического и 22 реперфузионного повреждения
      • 1. 2. 1. Гипоксия как прекондиционирующий фактор
      • 1. 2. 2. L-теанин — нейропротективное действие и механизмы 26 влияния на ЦНС
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Моделирование ишемии головного мозга
    • 3. 2. Определение размера повреждения головного мозга
    • 2. 3. Оценка неврологических нарушений при ишемии- 36 реперфузии головного мозга крысы
      • 2. 3. 1. Тестирование крыс по шкале Гарсия
      • 2. 3. 2. Модифицированный адгезивный тест
      • 2. 3. 3. Тест на симметричность движений языка
    • 2. 4. Исследование поведенческих реакций животного
    • 2. 5. Применение прекондиционирующих факторов
      • 2. 5. 1. Введение L-теанина
      • 2. 5. 2. Моделирование гипобарической гипоксии
    • 2. 6. Гистологическое исследование
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Гистологическое исследование ткани мозга крыс после 30- 49 минутной окклюзии средней мозговой артерии
    • 3. 2. Влияние различных концентраций и разных сроков 52 введения L-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга
      • 3. 2. 1. Влияние различных концентраций Ь-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга после окклюзии СМА
      • 3. 2. 2. Влияние введение
  • Ь-теанина на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга на разных сроках после окклюзии СМА
    • 3. 3. Роль механизмов эксайтотоксичности в эффективности 65 нейропротективного действия Ь-теанина
    • 3. 4. Влияние сочетанной нейропротекции гипоксией и Ь- 73 теанином на степень ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга
    • 3. 5. Эффективность Ь-теанина при длительном (до 4 недель) 78 наблюдении
      • 3. 5. 2. Исследование поведенческих реакций на сроке до 4-х недель после окклюзии СМА

Актуальность исследования.

Сердечно-сосудистые заболевания занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости и смертности в России и во всем мире (Levi et al, 2002). При этом цереброваскулярная патология является ведущей причиной инвалидизации населения (Гусев Е.И., 2003). В 2005 г. в мире инсульт был причиной 5,7 млн смертельных исходов, прогнозируется рост смертности от инсульта до 6,7 млн к 2015 г, если не будут предприняты активные глобальные меры по борьбе с этой «эпидемией» (Culebras F., 2007). Главным средством борьбы с развивающимся поражением головного мозга при ишемическом инсульте служит реперфузия — восстановление кровотока в ишемизированном участке. Однако повреждение ткани головного мозга не ограничивается продолжительностью ишемии. Ишемия мозга запускает целый каскад реакций, связанных с активацией глутаматной и аспартатной эксайтотоксичности, свободнорадикальным повреждением и другими механизмами (Choi D.W., Rothan S.M., 1990; Won S.J. et al., 2002; Liu Z. et al., 2010). Показано, что при окклюзии средней мозговой артерии у крыс уже через 15 минут в области гипоталамуса и гиппокампа резко повышается уровень глутамата, достигая пика через 1 час после начала ишемии (Не М. et al., 2003). Поэтому поиск механизмов защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения является важнейшей задачей. Существует ряд методик, позволяющих снизить ишемическое-реперфузионное повреждение. Одной из наиболее эффективных является ишемическое прекондиционирование головного мозга (Kitagawa К. et al, 1990), которое существенно снижает размер повреждения и выраженность функциональных нарушений. Важным стимулом, имеющим сходные с ишемией механизмы повреждения клеток, является гипоксия, в связи с чем. кратковременные гипоксические воздействия на ткани, в том числе и на головной мозг могут быть отдельным направлением прекондиционирования (Семенов Д. Г. и соавт., 2004; Sharp F. et al., 2004).

Еще одним способом защиты мозга от ишемического и реперфузионного повреждения является применение субстанций, в’том числе фармакологических веществ. Перспективным в этой области нейропротектором может быть Ь-теанин — аминокислота, содержащаяся в зеленом чае (ЕкЬо1^-СЖ К.Н. а1., 1997). Ь-теанин по структуре похож на возбуждающий нейротрансмиттер — глутаминовую кислоту, и может выступать антагонистом глутаматных рецепторов, что, по мнению ряда авторов, и связано с его нейропротективным дейстивием (Магиуата М., Такеёа К., 1994; Какиёа Т., 2002). Однако работ, посвященных исследованию действия Ь-теанина при ишемии головного мозга крайне мало, кроме того, механизмы его действия не до конца изучены, в частности, взаимодействие теанина с разными подтипами глутаматных рецепторов. Кроме того, неизученным вопросом является эффективность сочетанного воздействия Ъ-теанина и гипоксического прекондиционирования, с учетом их различных механизмов действия.

Таким образом, исследование нейропротективного действия гипоксии и введения Ь-теанина является весьма актуальным, и может быть основанием для дальнейшей разработки способов защиты головного мозга от ишемического и реперфузионного повреждения.

Цель исследования.

Изучить механизмы защиты головного мозга от ишемического-реперфузионного повреждения с помощью применения Ь-теашша и гипоксической гипоксии как самостоятельных факторов и при их сочетании.

Задачи исследования 1. Усовершенствовать методику воспроизведения ишемии головного мозга крысы и отработать оптимальные критерии оценки повреждения с помощью морфологических и функциональных методов на разных сроках после восстановления кровотока.

2. Определить влияние гипоксической гипоксии на степень защиты головного мозга крысы при экспериментальной ишемии головного мозга.

3. Изучить зависимость эффективности L-теанина от дозы и времени введения.

4. Исследовать механизмы нейропротективного действия L-теанина при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга крысы.

5. Оценить возможность взаимного потенцирования гипоксического и фармакологического (L-теанин) прекондиционирования головного мозга крысы.

Научная новизна.

Впервые показано, что L-теанин и гипоксическая гипоксия проявляют нейропротективные эффекты, которые не суммируются при их сочетанном действии, что предполагает лимит эффективности защитного действия нейропротекции. Впервые получены данные об эффективности применения L-теанина на разных сроках после трапзиторной окклюзии средней мозговой артерии (СМА) и показано, что L-теанин оказывает нейропротективное действие при введении препарата в течение 12 часов после восстановления мозгового кровотока, однако снижает свою эффективность при введении через 24 часа после окклюзии средней мозговой артерии. Это подтверждает механизм действия L-теанина, направленный против развития ишем и ческой эксайтотоксичности.

Впервые получены данные, что L-теанин снижает NMDAи каинат-зависимое повреждение головного мозга при ишемии/реперфузии, что дополнительно раскрывает механизмы его нейропротективного действия. Впервые проведено сравнение различных методов оценки неврологического состояния крыс после ишемического/реперфузионного повреждения, показано, что различные тесты для оценки неврологического дефицита обладают разной чувствительностью, и в зависимости от задач исследования могут применяться на разных сроках после ишемического повреждения.

Впервые сопоставлены неврологические тесты и поведенческий тест «открытое поле» на сроках до 4-х недель после воспроизведения ишемии головного мозга. Получены данные, что на фоне постепенной нормализации неврологического статуса крыс, происходит изменение их поведенческих реакций. Отмечено, что однократное введение Ь-теанина достоверно уменьшает неврологический дефицит и изменения поведенческих реакций на всех исследуемых сроках (до 4 недель) после ишемического повреждения.

Теоретическая и практическая значимость.

Данные, полученные в исследовании, расширяют современные представления о механизмах повреждения головного мозга при ишемии и служат теоретической основой для применения методов, активирующих механизмы нейропротекции. Полученные данные о механизмах действия Ь-теанина создают предпосылки для дальнейших углубленных исследований его потенциального использования как нейропротектора и для создания фармакологических препаратов, имеющих сходные механизмы действия. Результаты работы о значимости различных тестов (поведенческих и неврологических) на разных сроках после ишемии могут быть полезными в методическом плане для исследований ишемического повреждения головного мозга в эксперименте.

Личный вклад автора.

Личное участие автора в проведенном исследовании заключается в самостоятельной разработке программы исследования, личном участии в ее осуществлении, получении, обработке и анализе экспериментальных данных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Режим дозированной гипоксии и введение Ь-теанина являются прекондиционирующими воздействиями, защищающими головной мозг от повреждения при ишемии/реперфузии, однако при сочетании этих воздействий их прекондиционирующий эффект не суммируется.

2.

Введение

Ь-теанина вызывает уменьшение ишемического/реперфузионного повреждения головного мозга крысы при введении до начала ишемии головного мозга, а также через 3 и 12 часов после восстановления кровотокаосновным механизмом нейропротективного эффекта Ь-теанина является снижение эксайтотоксичности.

3. Нейропротекция, вызванная введением Ь-теанина уменьшает неврологические и поведенческие расстройства, вызванные ишемией головного мозга, как на ранних, так и на поздних (до 4-х недель) сроках наблюдения.

ВЫВОДЫ.

1.

Введение

теанина в дозах 1 и 4 мг/кг за 30 минут до ишемии, а также через 3 и 12 часов после начала реперфузии головного мозга крысы оказывает дозозависимый нейропротективный эффект.

2. Применение Ь-теанина через 24 часа после восстановления кровотока по СМА не сопровождается достоверным снижением ишемического и реперфузионного повреждения головного мозга, однако уменьшает неврологические нарушения, вызванные ишемией.

3. Однакратное применение Ь-теанина в дозе 1 мг/кг через 30 мип после начала реперфузии у опытных животных оказывает пролонгированный нейропротективный эффект до 3-х недель после окклюзии СМА.

4. Механизмы нейропротективного действия Ь-теанина связаны с уменьшением ишемической эксайтотоксичности посредством влияния на ММЕ) А-зависимое и каинат-зависимое повреждение.

5. Гипоксия (10% 02 по 90 мин, 3 дня) оказывает достоверное защитное действие при экспериментальной ишемии/реперфузии головного мозга крыс.

6. Сочетанное применение гипоксии и Ь-теанина в дозе 1 мг/кг за 30 минут до ишемии не сопровождается усилением их эффектов, полученных при раздельном использовании как прекондиционирующих факторов.

7. 30-минутная окклюзия СМА является адекватной моделью фокального ишемического повреждения головного мозга крысыиз функциональных методов оценки последствий ишемического повреждения мозга на ранних сроках (от 0 до 3-х недель) после ишемии головного мозга наиболее воспроизводимы отдельные неврологические тесты, в то время как на сроках от 2 до 4-х недель предпочтительна оценка поведенческих реакций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Ь-теанин и его структурные аналоги могут явиться основой для разработки фармакологических препаратов с целью профилактики и лечения ишемического повреждения головного мозга в клинике.

2. Нейропротекция, вызванная различными воздействиями, имеет ограничение по своей эффективности, поэтому сочетание разных методов нейропротекции может не приводить к усилению их действия, что следует учитывать при проведении соответствующих исследований.

3. Для оценки последствий ишемического повреждения головного мозга в экспериментальной работе целесообразно использование неврологических тестов, однако их выбор должен основываться на их чувствительности. Исследование поведенческих реакций нецелосообразно на ранних сроках после ишемического/реперфузионного повреждения головного мозга, но становится информативным на более поздних (несколько недель) сроках.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обуловленных нейротоксическим действием глутамата / В. Г. Башкатова, К. С. Раевский // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 7. — С. 1020−1028.
  2. , A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга / A.A. Болдырев // Биохимия. 1995. Т. 60, № 9. — С. 1536−1542.
  3. , A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса. / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. -Т. 65, № 7. С. 834−842.
  4. , Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон // М.: Наука, 1992. 250 С.
  5. , Ю.Н. Церебральный инсульт: психосоматические и соматопсихические аспекты /Ю.Н Быков, М. Д Аветисян, С. В Николайчук, i
  6. Е.Р Файззулин, М. А Черних // Неврологический вестник, 2006, № 1−2. С. | 73−78.
  7. , Ю.Я. Эпидемиологиясосудистых заболеваний головного мозга / Ю. Я. Варакин // Очерки ангионеврологии. Под ред Суслиной З. А. М., «Атмосфера», 2005 С.66−83.
  8. , Н.В. Инсульт: состояние проблемы. Неотложные состояния в неврологии / Н. В. Верещагин, М. А Пирадов // Всероссийское рабочее совещание неврологов России: Тр. — Орел-М., 2002
  9. , Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н. В. Верещагин, М. А. Пирадов, З. А. Суслина // М: Интермедика 2002- 208.
  10. , Д.О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. / Д. О. Виберс, B.JI. Фейгин, Р. Д. Браун // М.: Бином, 1999.
  11. , И.В. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения. / И. В. Ганнушкина, A.JI. Антелава, М. В. Баранчиков //
  12. Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1997. Т.97, № 6. -С. 4−8.
  13. , А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления фармакотерапии в восстановительном периоде. / А. Б. Гехт // Консилиум медикум. 2001. — Т. З, № 5.-С. 1−10.
  14. , О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга: информ.-аналит. изд. / О. А. Гомазков //М., 2003.
  15. , Е. И. Проблема инсульта в России. / Е. И. Гусев // Журнал неврологии и психатрии им С. С. Корсакова. 2003, № 9 (прил.) — С. 3−5.
  16. , Е. И. Ишемия головного мозга. /Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // М. Медицина. 2001. — 328с.
  17. , Е. И. Церебральный инсульт: проблемы и решения. / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, М. Ю. Мартынов // Вестн. РАМН. 2003, № 11. — С. 44−48.
  18. , Е.И. Эпидемиология инсульта в России. / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, JI.B. Стаховская и др. // Consilium Medicum. 2003, Т. 5. — С. 1218.
  19. , А.С. Инсульт в молодом возрасте. / А. С. Кадыков, J1.A. Калашникова, Н. В. Шахпаронова // Вестник практической неврологии. 1996, № 2. С. 5−7.
  20. , А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозге. /А.В. Калуев//Биохимия. 1996.-Т. 61, № 5.-С. 939−941.
  21. , Д. Э. Основы гистологической техники. -СПб. / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров // СпецЛит, 2010. — 95 с.
  22. , Д.Э. Применение обезвоживающих фиксаторов, содержащих соли цинка, в нейрогистологических исследованиях. / Д. Э. Коржевский, И. П. Григорьев, В. А. Отеллин // Морфология. 2006, № 1. С.
  23. , H.H. Агонистическое поведение: модель, эксперимент, перспективы. / H.H. Кудрявцева // Росс. Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1999, № 1. — С.67−83.
  24. , В.В. Возрастные особенности метоболитической и гемодинамической коррекции у больных в восстоновительном периоде ишемического инсульта. / В. В. Кузнецов, Д. В. Шульженко // Институт геронтологии АМН Украины. Киев., 2009.
  25. , Л.В. Сверхмалые дозы антител к белку S100 и пептиду дельта-сна: Эффективность при депрессивно-тревожном состоянии у крыс. / Л. В. Лоскутова, М. Б. Штарк, О. И. Эпштейн // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. Приложение № 4. — С. 22−24.
  26. , Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. / Л. Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004, № 2.- С.2−11.
  27. , Л.Д. Современные проблемы гипоксии. / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000, № 9. С. 3−12.
  28. , Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга. / Н. И. Нечипуренко, И. Д. Пашковская, Ю. И. Мусиенко // Мед. новости. 2004, № 1. — С. 7−10.
  29. , М.М. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. / М. М. Одинак, И. А. Вознюк // СПб.: ВМедА, 2002.- 80 с.
  30. , К.С. Оксид азота новый физиологический мессепджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. / К. С. Раевский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. — Т. 123, № 5. — С. 484−490.
  31. , В.И. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс. / В. И. Родина, H.A. Крупина, Г. Н. Крыжановский // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова. 1993, № 5.-С. 1006−1017.
  32. , С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. / С. А. Румянцева // РМЖ, 2005, № 2. С. 1256−1259.
  33. , Т.А. Гипоксия критических состояний. / Т. А. Рябов // М.: Медицина, 1988.
  34. , М.О. Митохондриальные антиоксиданты тиоредоксин-2 и Mn-су пероксиддисмутаза вовлекаются в механизмы гипоксической толерантности мозга. / М. О. Самойлов, Е. А. Рыбникова, Е. И. Тюлькова и др. // Доклады АН. 2002. Т. 387, № 3. — С. 1−4.
  35. , М.О. Молекулярные механизмы кратко- и долговременных эффектов гипоксического прекондиционирования. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. / М. О. Самойлов, Д. Г. Семенов, Е. И. Тюлькова и др. // М: Истоки 2004.
  36. , В.И. Вторичная профилактика инсульта. / В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская, Н. А. Пряникова, К. С. Мешкова // Consilium medicum, 2006, № 12.- С.70−73.
  37. , А. А. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга. / А. А. Скоромец, В. В. Ковальчук // Мир медицины. -1998, № 9. С. 31−32.
  38. , А.А. Рациональный подход к сосудистой терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения. / А.А.
  39. , E.B. Мельникова, P.B. Голикова // журн. Атмосфера. Нервные болезни. 2005, № 1. С.29−31.
  40. , Н.П. Поведение крыс в «открытом поле» после воздействия магнитного поля. / Н. П. Смирнова // Журнал ВНД им. Павлова. 1982, № 1. -С. 72−81.
  41. , З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. / З. А. Суслина, Ю. Я. Варакин, Н. В. Верещагин // М., МЕДпресс-информ, 2006. 254 с.
  42. , Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии головного мозга. / Т. Н. Федорова, A.A. Болдырев, Н. В. Ганнушкина // Биохимия. 1999. Т. 64, № 1. — С. 94−98.
  43. , В. JI. Эпидемиология и профилактика цереброваскулярных заболеваний в условиях Сибири. / В. JI. Фейгин // Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Новосибирск, 1991.
  44. , Б.И. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга. / Б. И. Ходоров, В. Г. Пинелис, И. В. Викторов // Вестник Рос. АН. 1998, № 8. — С. 41−46.
  45. , В.Г. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в нарушениях поведения после неизбегаемого стресса у активных и пассивных крыс. / В. Г. Шаляпина, В. В. Ракицкая, Е. И. Петрова // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова, 2005, № 2. С. 241−246-
  46. , Е.В. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность. / Е. В. Шмидт, Т. А. Макинский // Журнал невропатологии и психиатрии. 1979, № 4. -С. 427−439.
  47. , H.H. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения. / H.H. Яхно, В. А. Валенкова // Невролог, журн. 1999, № 4.-С. 44−45.
  48. , А.Ф. Способ длительного локального воздействия на нейромедиаторные системы ядер головного мозга. / А. Ф. Якимовский // Физиол. журнал СССР им. Сеченова. ~ 1988. Т. 74, № 3. — С. 745−751.
  49. , А.Ф. Сравнение эффектов одиночных и хронических микроиньекций ГАМК и пикротоксина в хвостатое ядро на условные рефлексы собак. / А. Ф. Якимовский // Ж. ВИД. 1990. ~ Т. 40, № 3. — С. 435 442.
  50. Arias, R.L. Neuroprotective interaction effects of NMDA and AMP A receptor antagonists in an in vitro model of cerebral ischemia. / R.L. Arias, J.R. Tasse, M.R. Bowlby // Brain Res. 1999. Vol. 816. — pp.299−308.
  51. Aspey, B. S. Temporary middle cerebral artery occlusion in the rat: consistent protocol for a model of stroke and Reperfusion. / B. S. Aspey, F. L. Taylor, M. Terruli, M. J. G. Harrison // Neuropath. Appl. Neurobiol. 2000. Vol. 26.-pp. 232−242.
  52. Aspey, B.S. Middle cerebral artery occlusion in the rat: consistentprotocol for a model of stroke. / B.S. Aspey, S. Cohen, Y. Patel, M. Terruli, M.J.G. Harrison // Neuropath. Appl. Neurobiol. 1998. Vol. 24. — pp. 487−497
  53. Beal, M. F. Do defects in mitochondrial energy metabolism underlie the pathology of neurodegenerative diseases? / M. F. Beal, B. Hyman, W. Korochetz//Trend Neurosci. 1993. Vol.16, Xa 4.-pp. 125−131.
  54. Behmanesh, S. Mechanisms of endothelial cell swelling from lactacidosis studied in vitro. / S. Behmanesh, O. Kempslci // Amer. J. Physiol. 2000. Vol. 279, Jll-4. — pp. 1512−1517.
  55. Benveniste, H. Glutamate, microdialysis, and cerebral ischemia: lost in translation? / H. Benveniste // Anesthesiology. 2009. Vol 110, № 2. — pp. 422
  56. Benveniste, H. The excitotoxin hypothesis in relation to cerebral ischemia. / H. Benveniste // Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1991. Vol. 3, № 3. — pp. 213 245.
  57. Block, F. Global ischemia and behavioural deficits. / F. Block // Prog. Neurobiol. 1999.-Vol. 58, № 3.-pp. 279−295.
  58. Budd, S.L. Mechanisms of neuronal damage in brain hypoxia/ischemia: focus on the role of mitochondrial calcium accumulation. / S.L. BuddV/ Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 80, № 2. — pp. 203−229.
  59. Bukowski, J.F. Human gamma delta T cells recognize alkylamines derived from microbes, edible plants, and tea: implications for innate immunity. / J.F. Bukowski, C.T. Morita, M.B. Brenner // Immunity. 1999. Vol. 11, № 1. — pp. 5765.
  60. Bundo, M. Changes of neural activity correlate with the severity of cortical ischemia in patients with unilateral major cerebral artery occlusion. / M. Bundo, S. Inao, A. Nakamura // Stroke. 2002. — Vol. 33, № 1. — pp. 61−66.
  61. Campanella, M. Flow cytometric analysis of inflammatory cells in ischemic rat brain. / M. Campanella, C. Sciorati, G. Tarozzo et al. // Stroke. 2002. — Vol.33, № 2. pp. 586−592.
  62. Cartwright, R.A. Theanine, an amino-acid «-ethyl amide present in tea. / R.A. Cartwright, E.A. Roberts, D.J. Wood // J. Sci. Food Agric. 1954. Vol. 5. -pp. 597- 599
  63. Casimir, J. Separation and characterisation of N-ethyl-Glutamine in Xerocomus badius (Boletus ladius). / J. Casimir, J. Jadot, M. Renard // Biochem. Biophys. Acta. 1960. Vol. 39. — pp. 462−468.
  64. Castro, A.J. The effects of cortical ablations on tongue usage in the rat. / A, J. Castro//Brain Res. 1972-Vol. 39. 45,№l.-pp. 251−253.
  65. Chao, X.D. The role of excitatory amino acid transporters in cerebral ischemia. / X.D. Chao, F. Fei, Z. Fei // Neurochem Res, 2010. Vol. 35, № 8. -pp. 1224−1230.
  66. Cho, H.S. Protective effect of the green tea component, L-theanine on environmental toxins-induced neuronal cell death. / H.S. Cho, S. Kim, S.Y. Lee, J.A. Park, S.J. Kim, H.S. Chun // Neurotoxicol’ogy. 2008. Vol. 29, № 4. — pp. 656−662.
  67. Choi, D.W. The glutamate neurotoxicity in hipoxic-ischemic neuronal death. / D.W. Choi, S.M. Rothan // Ann. Rev. Neurosc. 1990. Vol. 13. — pp. 171−182.
  68. Corbett, D. The problem of assessing effective neuroprotection in experimental cerebral ischemia. / D. Corbett, S. Nurse // Prog. Neurobiol. 1998. -Vol. 54.-pp. 531−548.
  69. Correia, S.C. Mitochondria: the missing link between preconditioning and neuroprotection. / S.C. Correia, R.X. Santos, G. Perry, X. Zhu, P.I. Moreira, M.A. Smith // J. Alzheimers Dis. 2010. Vol. 20. — Suppl. 2. — S475-S485.
  70. Dahl, N. A. Prolonged anoxic survival due to anoxia pre-exposure: brain
  71. ATP, lactate, and pyruvate. / N. A. Dahl, W. M. Balfour //Am. J. Physiol. 1964. Vol. 207. pp. 452−456.
  72. Daniels, S.K. Lingual discoordination and dysphagia following acute stroke: analyses of lesion localization. / S.K. Daniels, K. Brailey, A.L. Foundas // Dysphagia. 1999.-Vol. 14.-pp. 85−92.
  73. Davis, K.L. Novel effects of nitric oxide. Ann. Rev. / K.L. Davis, E. Martin, I.V. Turko, F. Murad // Pharmacol. Toxicol. 2001. Vol. 41. — pp. 203—236.
  74. Desai, M.J. Pharmacokinetics of theanine enantiomers in rats. / M.J. Desai, M.S. Gill, W.H. Hsu, D.W. Armstrong // Chirality 2005. Vol. 17. -pp. 154−162.
  75. Duncan, P.W. Outcome measures in acute stroke trials: a systematic review and some recommendations to improve practice. / P.W. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. Vol. 31. — pp. 1429−1438.
  76. Duncan, P.W. Outcome measures in acute stroke trials: a systematic review and some recommendations to improve practice. / P.W. Duncan, H.S. Jorgensen, D.T. Wade // Stroke. 2000. Vol. 31. — pp. 1429−1438.
  77. Egashira, N. Neuroprotective effect of y-glutamylethylamide (theanine) on cerebral infarction in mice. / N. Egashira, K. Hayakawa, K. Mishima // Neurosci. Lett. 2004.-Vol. 363.-pp. 58−61.
  78. Egashira, N. Theanine prevents memory impairment induced by repeated cerebral ischemia in rats. / N. Egashira, N. Ishigami, F. Pu, K. Mishima, K. Iwasaki, K. Orito, R. Oishi, M. Fujiwara // Phytother. Res. 2008. Vol. 22, № 1. -pp. 65−68.
  79. Ekborg-Ott, K.H.Varietal Differences in the Total and Enantiomeric Composition of Theanine in Tea. / K.H. Ekborg-Ott, A. Taylor, D.W. Armstrong // J. Agric. Food Chem. 1997. Vol. 45. — pp. 353−357
  80. Eklof, B. The effect of bilateral carotid artery ligation upon acid-baseparameters and substrate levels in the rat brain. / B. Eklof, B.K. Siesjo 11 Acta Physiol. Scand. 1972. Vol. 86, № 4.- pp. 528−285.
  81. Feldberg, W. An unortodox pharmacological approach to the brain. / W. Feldberg//Sci. Basis Med. Annu Rev.- 1963.-Vol. 84.-pp. 137−157.
  82. Fisher, M. Recommendations for clinical trial evaluation of acute stroke therapies. / M. Fisher// Stroke 2001. Vol. 32. — pp. 1598−1606.
  83. Fisher, M. Recommendations for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. / M. Fisher // Stroke. 1999. -Vol. 30.-pp. 2752−2758.
  84. Fung, M.L. Acute hypoxia elevates nitric oxide generation in rat carotid body in vitro. / M.L. Fung, J.S. Ye, P.C. Fung // Pflugers Archiv. 2001. Vol. 442, № 6.-pp. 903−909.
  85. Gagliardi, R.J. Neuroprotection, excitotoxicity and NMDA antagonists. Arq. / R.J.Gagliardi //Neuropsiquiatr. 2000. Vol.58, № 2B. — pp. 583−588.
  86. Garcia, J.H. Early reperfusion as a rationale from of therapy in ischemic stroke./J.H. Garcia//Rev. Neurol. 1995.-Vol. 23, № 123.-pp. 1067−1073.
  87. Graham, H.N. Green tea composition, consumption, and polyphenolchemical. / H.N. Graham // Preventive Medicine. 1992. Vol. 21. — pp. 334−350.
  88. Hardingham, G.E. The Yin and Yang of NMD A receptor signalling. / G.E. Hardingham, H. Bading // Trends Neurosci. 2003. Vol. 26. — pp. 81−89.
  89. Hernandez, T.D. Seizures and recovery from experimental brain damage. / T.D. Hernandez, T. Schallert // Exp. Neurol. 1988. Vol. 102. — pp. 318−324.
  90. Hirota, H. Inhibition of the high-affinity glutamate uptake system facilitates the massive potassium flux during cerebral ischaemia in vivo. / H. Hirota, Y. Katayama, T. Kawamata, T, Kano, T. Tsubokawa // Neurol. Res. 1995. — Vol. 17, № 2. — P. 94−96.
  91. Hochachka, P.W. The brain at high altitude: hypometabolism as a defance against chronic hypoxia? / P.W. Hochachka, C.M. Clark, W.D. Brown // J. Cer. Blood Flow Metab. 1994. Vol. 14, № 4. — pp. 671−679
  92. Hollmann, M. Cloned glutamate receptors. / M. Hollmann, S. Heinemann // Annu. Rev. Neurosci. 1994.-Vol. 17. pp. 31−108.
  93. Hossman, K.A. Experimental models for the investigation of brain ischemia. / K.A. Hossman// Cardiovascular Res. 1998. Vol. 39. — pp. 106−120.
  94. Huang, P.L. Neuronal and endothelial nitric oxide synthase gene knockout mice. / P.L. Huang // Braz. J. Med. Biol. Res. 1999. Vol.32, № 11. — pp. 1353
  95. Ingall, T.J. Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke: time is prime. / T, J. Ingall // Stroke, 2009. Vol. 40, № 6. — pp. 2264−2265.
  96. Iuliano, B.A. Effect of intermittent reperfusion and nitric oxide synthase inhibition on infarct volume during reversible focal cerebral ischemia. / B.A. Iuliano, R.E. Anderson, F. B. Meyer // J. Neurosurg. 1995. Vol. 83, № 3. — pp. 491−495.
  97. Janoff, A. Alterations in lysosomes (intracellular enzymes) during shock- effects of preconditioning (tolerance) and protective drugs. / A. Janoff // Int. Anesthesiol. Clin. 1964. Vol. 2. — pp. 251−269.
  98. Jiang, K. Effect of hypoxia and reoxygenation on regional activity of nitric oxide synthase in brain of newborn piglets. / K. Jiang, S. Kim, S. Murphy // Neurosci. Lett. 1996. Vol. 206, № 2−3.-pp. 199−203.
  99. Johnston, D.G. Acid-base balance in metabolic acidoses. / D.G. Johnston, K.G. Alberti // Clin. Endocrinol. Metab. 1983. Vol. 12, № 2. — pp. 267−285.
  100. Juneja, L.R. L-theanine, a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. / L.R. Juneja, D. Chu, T. Olcubo, Y. Nagato, H. Yokogoshi // Trends in Food Science Technology. 1999. Vol. 10. — pp. 199−204.
  101. Kakuda, T. Neuroprotective Effects of the Green Tea Components Theanine and Catechins. / T. Kakuda // Biol. Pharm. Bull. 2002. Vol. 25, № 12. — pp. 1513−1518.
  102. Kakuda, T. Inhibition by theanine of binding of 3H. AMPA, [3H] kainate, and [3H] MDL 105,519 to glutamate receptors. / T. Kakuda, A. Nozawa, A. Sugimoto, H. Niino // Biosci Biotechnol Biochem 2002. Vol. 66, № 12. — pp. 2683−2686.
  103. Kakuda, T. Inhibiting effects of theanine on caffeine stimulation evaluated by EEG in the rat. / T. Kakuda, A. Nozawa, T. Unno, N. Okamura, O. Okai // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2000. Vol. 64, № 2. — pp. 287−293
  104. Kakuda, T. Protective effect of gamma-glutamylethylamide (theanine) on ischemic delayed neuronal death in gerbils. / T. Kakuda, H. Yanase, K. Utsunomiya, A. Nozawa, T. Unno, IC. Kataoka // Neurosci Lett. 2000. Vol. 289, № 3. — pp. 189−192.
  105. Kappelli, L.J. Prognosis of young adults with ischemic stroke. / L.J. Kappelli et al. // Stroke. 1994. Vol. 25, № 7. -pp.1360−1369.
  106. Kelly, A. Disorders of glutamate metabolism. / A. Kelly, C.A. Stanley // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. -Vol.7, № 4. pp. 287−295.
  107. Kidwell, C.S. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century. / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001.-Vol. 32.-pp. 1349−1359.
  108. Kidwell, C.S. Trends in acute ischemic stroke trials through the 20th century. / C.S. Kidwell, D.S. Liebeskind, S. Starkman, J.L. Saver // Stroke. 2001. -Vol. 32.-pp. 1349−1359.
  109. Kim, D. Neuroimaging advances and the transformation of acute stroke care. / D. Kim, D.S. Liebeskind // Semin. Neurol. 2005. Vol. 4. — pp. 345−361.
  110. Kimura, R. Influence of alkylamides of glutamic acid and related compounds on the central nervous system I. Central depressant effect of theanine. / R. Kimura, T. Murata // Chem. Pharm. Bull. 1971. Vol. 19. — pp. 1257−1261.
  111. Kirino, T. Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons. / T. Kirino, Y. Tsujita, A. Tamura // J Cereb Blood Flow Metab. 1991. Vol. 11, № 2. -pp. 299−307.
  112. Kirino, T. Ischemic tolerance./ T. Kirino// J.Cereb. Blood Flow Metab.2002. Vol. 22, № 11. — pp. 1283−1296.
  113. , K. «Ischemic tolerance» phenomenon found in the brain. / K. Kitagawa, M. Matsumoto, M. Tagaya, R. Hata, H. Ueda, M. Niinobe, N. Handa, R. Fukunaga, K. Kimura, K. Mikoshiba, T. Kamada // Brain Res., 1990-Vol 528.-pp. 21−24.
  114. Koh, J. Y. Non-NMDA receptor-mediated neurotoxicity in cortical culture. / J. Y. Koh, M.P. Goldberg, D.M. Hartley, D.W. Choi // J. Neurosci. 1990. Vol. 10.-pp. 693−705.
  115. Kuang, P. Effect of radix Salviae miltiorrhizae on nitric oxide in cerebral ischemic-reperfusion injury. / P. Kuang, Y. Tao, Y. Tian // Tradit. Clin. Med. -1996.-Vol. 16, № 3. — pp. 224−227.
  116. Laing, R.J. Middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Which method works best? / R.J. Laing, J Jakubowski, RW. Laing // Stroke 1993. -Vol. 24.-pp. 294−298.
  117. Lakhan, S.E. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches. / S.E. Lakhan, A. Kirchgessner, M. Hofer // J. Transl. Med. 2009. -Vol. 17, № 7.-p. 97.
  118. Liu, J. Increased neurogenesis in the dentate gyrus after transient global ischemia in gerbils. / J. Liu, K. Solway, R.O. Messing, F.R. Sharp // J. Neurosci. 1998.-Vol. 18, № 19.-pp. 7768−7778.
  119. Liu, M. Mechanisms of gender-linked ischemic brain injury. / M. Liu, S. Dziennis, P.D. Hum, N.J. Alkayed // Restor. Neurol. Neurosci. 2009. Vol. 27,3. pp.163−179.
  120. Liu, Y. Protection of rat hippocampus against ischemic neuronal damage by pretreatment with sublethal ischemia. / Y. Liu, H. Kato, N. Nakata, K. Kogure / Brain Res. 1992. Vol. 586, № 1. — pp. 121 -124.
  121. Liu, Z. Alterations of NMD A receptor subunits NR1, NR2A and NR2B mRNA expression and their relationship to apoptosis following transient forebrain ischemia. / Z. Liu, W. Zhao, T. Xu, D. Pei, Y. Peng // Brain Res. 2010. Vol. 1361. -pp.133−139.
  122. Lopez-Corcuera B., Geerlings A., Aragon C. Glycine neurotransmitter transporters: an update / B. Lopez-Corcuera, A. Geerlings, C. Aragon // Mol. Membr. Biol.-2001.-Vol. 18.-P 13−20.
  123. Longa, E. Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. / E. Z. Longa, P. R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Stroke. 1989. -Vol. 20.-pp. 84−91.
  124. Love, S. Oxidative stress in brain ischemia. / Love S. // Brain Pathol. -1999.-Vol. 9, № 1.-pp. 119−131. ¦ «
  125. McAuley, M.A. Rodent models of focal ischemia. / M.A. McAuley // Cerebrovas. Brain Metab. Rev. 1995. Vol. 7. — pp. 153−180.
  126. Mulsch A. Nitric oxide promotes seizure activity in lcainate-treated rats. / A. Mulsch, R. Busse, P.I. Mordvintcev, A.F. Vanin, E.O. Nielsen, J. Scheel-Krbger, S.P. Olesen //Neuroreport. 1994. Vol. 5, № 17. — pp 2325−2328.
  127. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. 1986.-Vol 74, № 5.-pp. 1124−1136.
  128. Nagasawa, H. Correlation between cerebral blood .ow and histologic changes in a new rat model of middle cerebral artery occlusion. / H. Nagasawa, K. Kogure // Stroke. 1989. Vol. 20. — pp. 1037−1043.
  129. Neumann, K. Astudy of some nitrogenous substances in tea (Camellia sinesis). / K. Neumann, A. Montag // Dtsch. Lebensm. Rundsch. 1983. Vol. 79. -pp. 160−164
  130. Niizuma, K. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival. / K. Niizuma, H. Endo, P.H. Chan // J. Neurochem. 2009. Vol.109. Suppl l.-pp. 133−138.
  131. Nozawa A., Umezawa K., Kobayashi K., Kawahara M., Muramoto K., Kakuda T., Kuroda Y., SFN 28th Annual Meeting, № 382.6, 1998.
  132. O’Neill, M.J. LY377770, a novel iGlu5 kainate receptor antagonist with neuroprotective effects in global and focal cerebral ischaemia. / M.J. O’Neill,
  133. Bogaert, C.A. Hicks, A. Bond, M.A. Ward, G. Ebinger, P.L. Ornstein, Y. Michotte, D. Lodge //Neuropharmacology. 2000. Vol. 39, № 9. — pp. 1575−1588.
  134. Olesen J. Consensus document on European brain research. / J. Olesen, M.G. Baker, T. Freund et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006. Vol.77. -il-i49.
  135. Olney, J.W. Excitotoxic amino acids and neuropsychiatric disorders. / J.W. Olney // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990. Vol. 30. — pp. 47−71.
  136. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates. / G. Paxinos, C. Watson // 2-nd edition, San Diego: Academic Press- 1986.
  137. Perez-Otano, I. Homeostatic plasticity and NMDA receptor trafficking. / I. Perez-Otano, M.D. Ehlers // Trends Neurosci. 2005. Vol. 28. — pp. 229−238.
  138. Pereverzev, M.O. Cytochrome c, an ideal antioxidant. / M.O. Pereverzev, T.V. Vygodina, A.A. Konstantinov, V.P. Skulachev // Biochem. Soc. Trans. 2003. Vol.3l (Pt 6). pp. 1312−1315.
  139. Pignataro, G. Xiong Z-G Prolonged activation of ASIC la and the time window for neuroprotection in cerebral ischaemia. / G. Pignataro, R P. Simon / Oxford Journals. Medicine. Brain. 2007. Vol. 130, № 1. — pp. 151−158.
  140. Pil Chung, S. Diffusion-weighted MRI of intracerebral hemorrhage clinically undifferentiated from ischemic stroke. / S. Pil Chung, Ha.Y. Rock, S. Whan Kim, I. Sool Yoo // Am J Emerg. Med., 2003. Vol. 3. ~ pp. 236−240.
  141. Reddy, M.K. Nanoparticle-mediated delivery of superoxide dismutase to the brain: an effective strategy to reduce ischemia-reperfusion injury. / M.K. Reddy, V. Labhasetwar // FASEB J. 2009. -Vol.23, № 5. pp. 1384−95.
  142. Reith, W. Spontaneous intracerebral hemorrhage: the clinical neuroradiological view. / W. Reith // Radiologe., 1999. Vol. 10. — pp. 828−837.
  143. Roquer, J. Endothelial dysfunction, vascular disease and stroke, the ARTICO study. / J. Roquer, T. Segura, J. Serena, J. Castillo // Cerebrovasc Dis. 2009- Vol. 27. Suppl. 1. -pp 25−37.
  144. Rosamond, W. Heart Disease and Stroke Statistics 2008 Update. A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. / W. Rosamond et al. // Circulation 2008. — Vol. 117. — e25-el46
  145. Rybnikova, E. Mild preconditioning hypoxia modificates NGFI-A mRNA expression in the rat brain induced by severe hypoxia. / E. Rybnikova, E. Tulkova, M. Pelto-Huikko, M. Samoilov // Neuroscience Letters 2002. Vol. 329, № 1. -pp. 49−52.
  146. Rybnikova E. Preconditioning prevents impairment of passive avoidancelearning and suppression of brain NGFI-A expression induced by severe hypoxia. /
  147. E. Rybnikova, L. Vataeva, E. Tyulkova et al. // Beh. Brain Res. 2005. Vol. 160, № 1. — pp. 107−114.
  148. Sadzuka, Y. The effects of theanine, as a novel biochemical modulator, on the antitumor activity of adriamycin. / Y. Sadzuka, T. Sugiyama, A. Miyagishima, Y. Nozawa, S. Hirota// Cancer Lett. 1996. Vol. 105, № 2. — pp. 203−209.
  149. Saito, K. Effect of radical scavenger N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone on stroke in a rat model using a telemetric system, / K, Saito, C. Kobayashi, M. Ikeda // J. Pharm. Pharm. Sci. 2008. Vol.11, № 4. — pp. 25−31.
  150. Sakato, Y. The chemical constituents of tea: III. A new amide theanine. / Y. Sakato // Nippon Nogeikagaku Kaishi. 1949. Vol. 23. — pp. 262−267.
  151. Selvendran R.R. Changes in the composition of the xylem exudute of tea plants (Camellia sinesis) during recovery from pruning. Ann. Bot. 1970. Vol. 34. -pp. 825−833.
  152. Sharp, F.R. Hypoxic preconditioning protects against ischemic brain injury. /
  153. F.R. Sharp, R. Ran, A. Lu, Y. Tang, K.I. Strauss, T. Glass, T. Ardizzone, M. Bernaudin // NeuroRx. 2004. Vol. 1, № 1. — pp. 26−35.
  154. Siesjo, B.K. Mechanisms of ischemic brain damage. / B.K. Siesjo // Crit. Care Med. 1998,-Vol. 16, № 10.-pp. 954−963.
  155. Siesjo, B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. / B.K. Siesjo // Part I: Pathophysiology. J. Neurosurg. 1992. Vol. 77, № 2. — pp. 169−184.
  156. Sobel, H. Proteins of heart in experimental cardiac hypertrophy in the rat. / H. Sobel, F.M. Cohen // Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.). 1958. Vol 99. — pp. 656 658.
  157. Spencer, S.J. Peripheral inflammation exacerbates damage after global ischemia independently of temperature and acute brain inflammation. / S.J. Spencer, A. Mouihate, Q.J. Pittman // Stroke. 2007. Vol. 38, № 5. — pp. 15 701 577.
  158. Staub, F. Swelling and death of neuronal cells by lactic acid. / F. Staub, B. Mackert, O. Kempski et al. // J. Neurol. Sci. 1993. Vol. 119, № 1. — pp. 79−84.
  159. Stirling, D.P. Mechanisms of axonal injury, internodal nanocomplexes and calcium deregulation. / D.P. Stirling, P.K. Stys // Trends Mol. Med. 2010. -Vol.16, № 4.-pp. 160−170.
  160. Sucher, N. J. NMDA receptors: from genes to channels. / N. J. Sucher, M. Awobuluyi, Y. B. Choi, and S. A. Lipton, // Trends. Pharmacol. Sci. 1996. Vol. 17.-pp. 348−355
  161. Swanson, R.A. Glucose can fuel glutamate uptake in ischemic brain. / R. A, Swanson, J. Chen, S.H. Graham // J. Cerebr. Blood Flow. Metab. 1994. — Vol. 14, № 1. — pp. 1−6.
  162. Terashima, T. Time-dependent changes of amino acids in the serum, liver, brain and urine of rats administrated with theanine. / T. Terashima, J. Takido, and H. Yokogoshi // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999. Vol. 63. — pp. 615 618.
  163. Tuttolomondo, A. Neuron protection as a therapeutic target in acute ischemic stroke. / A. Tuttolomondo, R. Di Sciacca, D. Di Raimondo, V. Arnao, C. Renda, A. Pinto, G. Licata // Curr Top Med Chem. 2009. Vol. 9, № 14. — pp. 1317−1334.
  164. Unno, T. Metabolism oftheanine, a gamma-glutamylethylamide, in rats. / T. Unno, Y. Suzuki, T. Kalcuda, T. Hayakawa, H.J. Tsuge // Agric. Food Chem. 1999 .-Vol. 47.-pp. 1593−1596.
  165. Wang, X. Profiles of glutamate and GAB A efflux in core versus peripheral zones of focal cerebral ischemia in mice. / X. Wang, M. Shimizu-Sasamato, M.A. Moskowitz, R. Newcomb, E.IT. Lo //Neurosci. Lett. 2001. Vol. 313, № 3. -pp. 121−124.
  166. Won, S.J. Cellular and Molecular Pathways of Ischemic Neuronal Death. / S.J. Won, D.Y. Kim, B J. Gwag // J. Biochem. Mol. Biology. 2002. Vol. 35, № 1.-pp. 67−86
  167. Yokogoshi, H. Effect of theanine, r-glutamylethylamide, on brain monoamines and striatal dopamine release in conscious rats. / H. Yokogoshi, M. Kobayashi, M. Mochizuki, T. Terashima // Neurochem. Res. 1998 (a). Vol. 23. -pp. 667−673.
  168. Yokogoshi, H. Theanine-induced reduction of brain serotonin concentration in rats. / H. Yokogoshi, M. Mochizuki, K. Saitoh // Biosci. Biotech Biochem. 1998(b).-Vol. 62.-pp. 816−817.
  169. Yokozawa, T. Influence of green tea and its three major components upon low-density lipoprotein oxidation. / T. Yokozawa, E. Dong // Exp Toxicol Pathol. 1997. Vol. 49, № 5. — pp. 329−35.
  170. Young, A.R. Neuroprotection and stroke: time for a compromise. / A.R. Young, C. Ali, A. Duretete, D. Vivien // J. Neurochem. 2007. Vol. 103. — pp. 1302−1309.
  171. Zhang, F. Aminoguanidine ameliorates and L-arginine worsens brain damage from intraluminal middle cerebral artery occlusion. / F. Zhang, R.M. Casey, M.E. Ross, C. Iadecola// Stroke. 1996. — Vol. 27, № 2. — pp. 317−323.
  172. Zhang, J. Nitric oxide synthase inhibition and extracellular glutamate concentration after cerebral ischemia/reperfusion. / J. Zhang, H. Benveniste, B. Klitzman, C.A. Piantadosi // Stroke. 1995. Vol. 26, № 2. — pp. 298−304.
  173. Zhang, L. A test for detecting long-term sensorimotor dysfunction in the mouse after focal cerebral ischemia. /L. Zhang, T. Schallert, Z.G. Zhang, Q. Jiang, P. Arniego, Q. Li // J Neurosci Methods. 2002. Vol. 17. — pp. 207−214.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!