Фармакокоррекция нитроксидергического и иммунно-биохимического статуса у телят, больных бронхопневмонией

Актуальность темы

Открытая в последние годы ранее неизвестная биорегуляторная система, в которой главную роль играет оксид азота (N0) вызвала многочисленные исследования в области сосудистой физиологии, патфизиологии, биохимии, фармакологии, иммунологии и других направлениях указанной проблемы (И.С. Северина, 1995; А. Ф. Ванин, 1998; А. К. Урзаев, 1999; А. А. Сосунов, 2000; R.F. Furchgott, J.V. Zawadski, 1999; C.F. Brosnan et all., 1994; B.Y. Winter et all., 1995 и др.).

Установлено, что молекула оксида азота в небольших и умеренных концентрациях обладает широким спектром биорегуляторного действия: снимает спазм сосудов, принимает участие в бактерицидном и противоопухолевом эффектах лейкоцитов, выполняет роль сигнальной молекулы в различных нейрональных функциях и др. (И.Ю. Малышев, Е. Б. Матухина, 1998; В. Г. Башкатова, К. С. Раевский, 1998; JI.H. Кубрина с соавт., 1990; D.S. Bredt et all., 1992; Т. Nakak, 1994).

В то же время гиперпродукция оксида азота в организме приводит к образованию комплекса NO с супероксидным анионом, в результате чего происходит нитрирование и окисление многих структурных и ферментных белков, блокируются важнейшие сигнализационные коммуникации, что обуславливает существенное повреждение тканей (Х.М. Марков, 1996; С. А. Поленов, 1998; R.L. Lauterbach et all., 1995; A. Rehman et all., 1997).

Сведения о состоянии нитроксидергических процессов у животных при легочной патологии малочисленны. Известно, что гиперстензия легких во многом связана с недостаточной выработкой оксида азота (Р.С. А. Каш, G. Govender, 1994), а бактериальная пневмония у бычков — с активизацией индуцированной формы NO-синтазы и образованием больших количеств оксида азота (K.J. Goodrum, J. Poulson-Dunlap, 2002; J.M. Fligger et all., 1999; W.R. Fracey et all., 1994; R. Mernandez-Panolo et all, 2001).

Поэтому изучение взаимосвязей нитроксидергических процессов с морфо-функциональными изменениями в органах и системах при болезнях животных и применение в комплексной терапии средств, корригирующих эти нарушения является актуальным, позволяющим уточнить патогенез болезни и повысить эффективность лечения.

Цель и задачи исследования

Целью работы являлось изучение состояния нитроксидергических процессов и иммунно-биохимического статуса у телят, больных различными формами бронхопневмонии до и в процессе лечения.

На разрешение были поставлены следующие задачи:

1. Установить взаимосвязь в изменениях нитроксидергических процессов и иммунно-биохимическом статусе телят, больных различными формами бронхопневмонии.

2. Испытать эффективность комплексной терапии у телят, больных бронхопневмонией, включающей антибиотик гентамицина сульфат и препараты с антинитроксидергической направленностью: аскорбиновая кислота, дексаметазон и натрия тиосульфат.

3. Выявить динамику изменений в нитроксидергических процессах и иммунно-биохимических показателях крови в процессе лечения.

4. Рассчитать экономическую эффективность лечебных мероприятий.

Научная новизна. Установлено, что у телят, больных бронхопневмонией неспецифической этиологии в крови и моче возрастают уровни стабильных метаболитов эндогенного оксида азота, степень выраженности которых зависит от тяжести болезни. Повышенная активность нитроксидергических процессов сопровождается существенными изменениями в иммунно-биохимическом статусе больных животных, что вносит коррективы в патогенез болезни и обосновывает целесообразность практического применения в комплексной терапии препаратов с антинитроксидергической направленностью.

Практическая значимость работы. Результаты работы могут быть использованы ветеринарными специалистами при разработке лечебных мероприятий у телят, больных бронхопневмонией, чтении лекций по курсам фармакологии и терапии для студентов ветеринарных факультетов, а также написании учебников и монографий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Взаимосвязь в изменениях нитроксидергических процессов и иммунно-биохимическом статусе у телят, больных бронхопневмонией.

2. Результаты комплексной терапии при бронхопневмонии у телят, включающей антибиотик гентамицина сульфат и препараты с антинитроксидергической направленностью: аскорбиновая кислота, дексаметазон и натрия тиосульфат. 3. Экономическая эффективность терапии у телят, больных бронхопневмонией.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Межвузовской научно-практической и научно-методической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, животноводства, товароведения, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков» (Троицк, 2001 г.) — на Международной научно-практической конференции «Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», посвященной восьмидесятилетию Заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора М. И. Рабиновича (Троицк, 2002 г.) — на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава факультета ветеринарной медицины УГАВМ, февраль, 2003 годна Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины», посвященной юбилею П. С. Лазарева (Троицк, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано четыре научные статьи.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ВЫВОДЫ.

1. Суммарный уровень стабильных метаболитов оксида азота (нитраты и нитриты) у телят больных бронхопневмонией превышает контроль при остром течение болезни в крови в 1,25 и моче 1,36 раз, хроническом — в 3,9 и 3,15 раз соответственно.

2. Повышенная активность нитроксидергических процессов у больных животных существенно изменяет их иммунно-биохимический статус:

— в крови по сравнению со здоровыми отмечены снижение содержания гемоглобина в зависимости от формы бронхопневмонии на 9,3% (при острой форме) и на 13,5% (при хронической форме), эритроцитов — на 11,8 и на 24,2%, ускорение СОЭ — в 1,8 и 5,3 раз соответственно;

— в лейкограмме — явления базои эозинофилии, сдвиг ядра влево, лимфоцитоз и моноцитоз;

— содержание общего белка в сыворотке крови снижено на 9,9% при острой форме и на 17,7% при хронической форме, альбуминов — на 7,5% и 14,5% соответственно, гамма-глобулинов — на 10,9% при хронической форме, БН-групп — на 35,3% (при острой форме) и 47,1% (при хронической форме), глюкозы — на 20,0 и 27,1% соответственно, возрастание активности АЛаТ и АСаТ — на 44,7 и на 16,1% при острой бронхопневмонии и на 76,3 и 38,7% - при хронической.

3. Изменение в фагоцитарном и лимфоцитарном звеньях иммунной системы характеризовались:

— снижением активности и интенсивности фагоцитарной реакции нейтрофилов крови, спонтанной и индуцированной активности НСТ-теста;

— возрастанием Ти В-лимфоцитов и их субпопуляций при острой бронхопневмонии и их снижением — при хронической- - повышением уровней циркулирующих иммунных комплексов в 1,6 раза и 2,5 раза соответственно.

4. Базисная схема лечения, включающая гентамицина сульфат и средства симптоматической терапии не оказывала существенного влияния на продукцию эндогенного оксида азота у телят больных бронхопневмонией и удлиняла сроки восстановления их иммунно-биохимического статуса.

5. Включение в комплексную схему терапии телят больных бронхопневмонией препаратов с антинитроксидергической направленностью (натрия аскорбинат, дексаметазон и натрия тиосульфат) в рекомендуемых дозах и кратностях введения снижала содержание метаболитов оксида азота в крови и моче, сокращала сроки нормализации нарушенных звеньев иммунно-биохимического статуса.

6. Экономическая эффективность на 1 рубль ветеринарных затрат составила:

— при базисном способе лечения у телят' сг острой бронхопневмонией 4,48 руб., хронической — 0,72 руб.;

— при комплексной терапии с включением препаратов с антинитроксидергической направленностью — 7,77 и 4,25 руб. соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

В комплексную терапию телят, больных бронхопневмонией рекомендуем включать препараты, снижающие продукцию эндогенного оксида азота и активизирующие восстановление иммунно-биохимического статуса:

— внутримышечное введение раствора гентамицина сульфата из расчета ВО мг на животное два раза в сутки;

— внутримышечное введение натрия аскорбината в форме 10%-ного раствора из расчета 0,5 г на животное и дексаметазона в форме 0,4%-ного раствора по 1 мл один раз в сутки;

— внутривенное введение натрия тиосульфата в форме 5%-ного водного раствора в дозе 1 мл на 1 кг массы животного 1 раз в сутки.