Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Комбинированное применение химиотерапии и моноклональных антител к антигену В-клеток CD20 (Ритуксимаба) в терапии В-клеточных неходжкинских лимфом у детей и подростков

Диссертация: Комбинированное применение химиотерапии и моноклональных антител к антигену В-клеток CD20 (Ритуксимаба) в терапии В-клеточных неходжкинских лимфом у детей и подростков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При выполнении протокола наблюдается замедленный темп регрессии опухолевых образований, за исключением больных с В-клеточным зрелоклеточным лейкозом (из 24 больных, закончивших протокол, ремиссия достигнута в более ранние сроки (после 3 курсов ПХТ) у 22 пациентов (91,6%)) в отличие от пациентов с ЛБ и ДВККЛ, что может говорить о более быстром клиренсе опухолевых клеток из костного мозга, чем… Читать ещё >

Комбинированное применение химиотерапии и моноклональных антител к антигену В-клеток CD20 (Ритуксимаба) в терапии В-клеточных неходжкинских лимфом у детей и подростков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Этиология и патогенез НХЛ
  • Современная классификация В-НХЛ
    • 1. 2. Характеристика отдельных вариантов В-НХЛ
    • 1. 3. Особенности В-НХЛ детского возраста и клинические проявления
    • 1. 4. Определение стадии при В-НХЛ.2&
    • 1. 5. Общие принципы программного лечения В-НХЛ, результаты терапии по различным протоколам
    • 1. 6. Новые подходы к терапии В-НХЛ, роль ритуксимаба, методы оценки ответа на терапию
    • 1. 7. Проблемы диагностики и лечения В-НХЛ в России
  • Глава II. Материалы и методы
    • II. 1 Характеристика пациентов
    • II. 2 Описание протокола В-НХЛ-2004М
  • П. 2.1) Диагностические мероприятия и методы обследования
  • П. 2.3) Терапевтические схемы лечения
  • П. 2.4) Динамическое наблюдение за больными и контроль за терапией
  • П. 2.5) Методы статистической оценки
  • Глава I. I1. Результаты исследования
    • III. Л Характеристика пациентов
    • III. 1.1) Демографические характеристики пациентов с В-НХЛ
  • Ш. 2. Клинические проявления и клинико-лабораторные характеристики
    • 111. 2. 1. ) Клинические проявления
  • Ш. 2.2) Локализация первичного поражения
  • Ш. 2.3) Распределение пациентов по стадиям
  • Ш. З Результаты терапии по протоколу В-НХЛ- 2004 М
  • П. 3.1) Результаты анализа терапии по протоколу В-НХЛ-2004 в зависимости от общих характеристик пациентов и клинико-лабораторных показателей
    • 3. 2. ) Результаты терапии в зависимости от особенностей выполнения иммунохимиотерапии
  • Глава IV. Обсуждение результатов
  • Выводы

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) у детей и подростков — высоко злокачественные генерализованные опухоли лимфоидной ткани частым с вовлечением в процесс костного мозга и центральной нервной системы (ЦНС) [31,57,66,67].

При относительной редкости НХЛ у детей и подростков они вносят существенный вклад в структуру смертности, поскольку при естественном течении, а также неверной или поздней диагностике и терапии быстро заканчиваются летально [113,122].

Это было одной из причин давнего к ним внимания с попытками разработать эффективную и нетоксичную терапию, но только к концу 80-х г. г. прошлого века были достигнуты очевидные успехи в решении этой проблемы благодаря созданию программной комбинированной химиотерапии [11,14,29,96,109,121,122].

Были предложены протоколы лечения НХЛ с выживаемостью до 70% больных — в зависимости от иммунологического варианта и стадии лимфомы [120].

В результате интенсивных исследований патогенетических закономерностей, характеристик клеточного состава и деталей клинического оформления лимфоидных опухолей были разработаны основополагающие принципы их диагностики, обозначены факторы риска неблагоприятного прогноза, патогенетические основы эффективности различных комбинаций химиопрепаратов.

Актуальность темы

.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — группа злокачественных опухолей лимфоидной природы, при которых субстратом опухолевой трансформации являются внекостномозговые клетки — предшественники иммунной системы различных линий и уровней дифференцировки [66,67].

У детей и подростков до 18 лет самую большую группу НХЛ (50 — 70% всех случаев) составляют опухоли из зрелых В-клеток, экспрессирующих на своей поверхности полную молекулу 1§-М [65,89,122].

На практике эти лимфомы часто определяются просто как В-клеточные (В-НХЛ), и включают лимфому/лейкоз Беркитта (ЛБ/В-ОЛ) и диффузные В-крупноклеточные лимфомы (ДВККЛ) [57,64,89].

Современные протоколы, лечения В-НХЛ, основанные на использовании высокодозной полихимиотерапии (ПХТ) с соблюдением интенсивных временных, режимовпозволяют добитьсявыживаемости от 70 до 100% пациентов* в зависимости от стадии и гистологического варианта лимфомы [11,14,15,20,27,107,122]. 0днако именно у больных в продвинутых стадиях заболевания с большой массой опухоли на момент диагностики, у которых проведение интенсивной противоопухолевой терапии особенно важно, последняя сопряжена с развитием тяжелых, нередко фатальных метаболических и инфекционных осложнений. Четкого терапевтического алгоритма, который позволял бы-разрешить данный парадокс, до последнего времени отработано не было.

Достижение высоких результатов лечения НХЛ из зрелых В-клеток является проблемой в клиниках, которые не имеют возможности-и навыков адекватного проведения интенсивной цитостатической терапии [5,8].

Попытки уменьшить токсичность за счет снижения интенсивности ПХТ не улучшают результатов, поскольку сопряжены со снижением эффективности [28,106,148].

В связи с этим актуальным является поиск альтернативных методов воздействия на опухоль, использование которых не будет сопряжено с тяжелой токсичностью и позволит достичь и поддержать надежный противоопухолевый эффект даже при невозможности выполнения классического интенсивного «тайминга» ХТ.

Одним из методов, умозрительно отвечающих заявленным требованиями, является целенаправленная иммунотерапия с использованием ритуксимаба — моноклонального антитела к антигену В-клеток СЭ20: Ритуксимаб с успехом применяется в лечении как индолентных, так. и высокозлокачественных НХЛ у взрослых, однако его эффективность и безопасность в лечении такой специфической группы лимфоидных опухолей, как В-НХЛ у детей, не исследованы.

Одной из важнейших проблем в лечении В-НХЛ у детей является оценка кинетики и полноты терапевтического ответа и, в частности, значимость выявления, резидуальных объемных образований на месте очагов опухолевого роста. В исследованиях эффективности протоколов предшествующего поколения, использовавших только химиотерапию, наличие резидуальной «опухолевой» массы по данным УЗИ и КТ (компьютерная томография) после окончания 3-х «блоков» интенсивной ПХТ расценивалось как неблагоприятный прогностический фактор отношении развития рецидива или рефрактерности заболевания.

Сохраняется ли подобная закономерность при применении химио-иммунотерапии неизвестно, равно как не исследовано, какие методы оценки ответа на терапию являются наиболее адекватными.

Цель исследования.

Повысить эффективность терапии В-клеточных зрелоклеточных НХЛ у детей и подростков до 18 лет в группах высокого риска при снижении ее токсичности путем использования комбинации ритуксимаба и ПХТ 8 сниженной интенсивности за счет уменьшения дозы метотрексата в индукции при соблюдении интенсивного тайминга выполнения протокола.

Задачи исследования.

1. Разработать терапевтический протокол для лечения пациентов младше 18 лет с B-HXJI III и IV стадий с использованием ритуксимаба и ПХТ сниженной интенсивности за счет уменьшения дозы метотрексата до 1000 мг/м за 24 ч. в индукционных курсах, исключая пациентов с инициальным поражением центральной нервной системы (ЦНС):

2. Оценить, эффективность предложенного модифицированного протокола: риск рефрактерностириск рецидивов.

3. Оценить острую и среднесрочную токсичность ритуксимаба у больных данной возрастной группы.

4. Определить факторы риска, влияющие на показатели выживаемости, при проведении химио-иммунотерапии.

5. Оценить динамику редукции опухолевой массы при использовании комбинированной химио-иммунотерапии.

6. Отработать адекватные методы оценки эффекта комбинированной иммунохимиотерапии в контексте протокола и оценить необходимость и сроки проведения их использования: позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), контрольного оперативного вмешательства (second-look операция).

7. Отработать показания к применению миелоаблативной терапии с аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток при лечении зрелых B-HXJI с использованием иммунотерапии направленного действия.

Научная новизна.

Впервые на большой группе детей и подростков, больных НХЛ из зрелых В-клеток, показана эффективность комбинированной ПХТ и ритуксимаба: ремиссия достигнута у 77 пациентов (97,4%) с В-НХЛ III и IV стадий, показатели общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости для всей группы больных В-ОЛ, ЛБ и ДВККЛ составили 85±7%, 89±5% и 95±5% соответственно.

Впервые показана возможность достижения оптимальной эффективности лечения^ при редукции цитостатической нагрузки с целью снижения токсичности терапии с помощью уменьшения дозы метотрексата л до 1000 мг/м /24ч. на инициальном этапе лечения1 при применении иммунохимиотерапии: показатель индукционной летальности составил 4,8%- случаев смерти на интенсивном этапе терапии после достижения ремиссии не зарегистрированопродолжительность лечениясоблюдение сроков выполнения терапевтических курсов соответствует определениям протокола (медиана срока полного выполнения протокола составила 4,1 мес.).

Впервые показана возможность снижения интенсивности ПХТ за счет уменьшения. дозы метотрексата в индукционных курсах с 5000 мг/м2 до 1000л мг/м /24ч. и независимость конечного результата от суммарной дозы о метотрексата. При регулярном введении ритуксимаба в дозе 375мг/м 1 раз в 2 недели в составе первых 4-х курсов комбинированного лечения общая и бессобытийная выживаемость были одинаковыми в группе пациентов, у которых суммарная доза метотрексата была снижена на 4−83% (медиана 39,5%) от расчетной, и в группе, получившей полную запланированную дозу препарата. Показатели общей и бессобытийной выживаемости составили 96±4% у пациентов, у которых доза была снижена, и 93±4%, у пациентов, получивших фиксированную протоколом дозу (р=0,5).

Впервые показана возможность сохранения противоопухолевого эффекта при удлиненном временном интервале между первым и вторым курсами ПХТ и регулярном введении ритуксимаба: общая, бессобытийная и безрецидивная выживаемость пациентов с В-НХЛ, получивших инициальные курсы ПХТ с интервалом <21 дня, составила 92±4%- >21 дня 100±0%- Ш^Б 97±2% и 100±0%, соответственно.

Практическая значимость.

Продемонстрирована высокая эффективность протокола В-НХЛ2004М у детей и подростков с продвинутыми (Ш-1У) стадиями В-НХЛ/ОЛ, что позволяет рекомендовать его в практику отделений детской гематологии и детской онкологии. Разработаны алгоритм сопроводительной терапии, подход к модификации тайминга и редукции доз химиотерапии, критерии оценки ответа и показания к проведению аутоТГСК у пациентов, получающих терапию согласно протоколу.

выводы.

1. Протокол В-НХЛ-2004М комбинированной иммунохимиотерапии у детей и подростков со зрелоклеточными В-НХЛ/ОЛ III и IV ст. показал высокую эффективность при умеренной токсичности:

— достигнута ремиссия у 77 пациентов (97,4%) с В-НХЛ, показатели общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости для всей группы больных В-ОЛ, ЛБ и ДВККЛ составили 85±7%, 89±5% и 95±5% соответственно.

— показатель индукционной летальности составил 4,8%- случаев смерти на терапии после достижения ремиссии не зарегистрированопродолжительность лечения, соблюдение сроков выполнения терапевтических курсов соответствует определениям протокола (медиана выполнения протокола составила 4,1 мес.).

— из 79 пациентов, закончивших протокол, у 2-х больных (2,5%) заболевание было рефрактерным к терапии из 75 пациентов, достигших, ремиссии, рецидивы были зарегистрированы в 2-х случаях (2,6%).

2. Применение ритуксимаба сопряжено с побочными реакциями в виде рвоты, тошноты, лихорадки, бронхоспазма у трети пациентов, однако, все реакции были только на первое введение препарата. Токсических смертей зарегистрировано не было.

3. Факторами риска, влияющими на показатели выживаемости (ОБ и ЕББ) при лечении по протоколу В-НХЛ 2004 М, являются: наличие выпота в полостях: плеврит (08=ЕР8): есть 79±8%- нет 94±3% (р=0,0330) — асцит (08=ЕР8): есть 84±6%- нет 95±3% (р=0,096).

— инициальное поражение ЦНС: ОБ и ЕР Б у пациентов с инициальным поражением ЦНС составляет 81±10%, в отличие от пациентов без ЦНС поражения 91 ±4% (р=0.25), однако, различия не достоверны. Влияния на безрецидивную выживаемость не выявлено.

4. Снижение интенсивности ПХТ за счет уменьшения дозы метотрексата в индукционных курсах с 5г/м2 до 1г/м2 24 часа и суммарной дозы метотрексата от 4 до 83% (медиана 39,5%) при регулярном введении.

ГУ ритуксимаба в дозе 375мг/м 1раз в 2 недели’в, составе первых 4-х курсов комбинированного лечения позволило* получить высокие показатели эффективности при умеренной токсичности и выполняемости программной терапии: 08=ЕР8 — доза снижена -96±4%, не снижена — 93±4% (р=0,5).

5. Регулярное введение ритуксимаба и сохранение противоопухолевого воздействия таргетного препарата при" удлинении временного интервала между первым и вторым курсом ПХТ, не оказало существенного влияния на общую, бессобытийную и безрецидивную выживаемость пациентов-с В-НХЛ, (08=ЕР8: <21 дня 92±4%- >21 дня 100±0%- 97±2% и 100±0%, соответственно) и позволило избежать тяжелых осложнений ПХТ и еще большего нарушения интервалов в случае их развития.

6. При выполнении протокола наблюдается замедленный темп регрессии опухолевых образований, за исключением больных с В-клеточным зрелоклеточным лейкозом (из 24 больных, закончивших протокол, ремиссия достигнута в более ранние сроки (после 3 курсов ПХТ) у 22 пациентов (91,6%)) в отличие от пациентов с ЛБ и ДВККЛ, что может говорить о более быстром клиренсе опухолевых клеток из костного мозга, чем из опухолевого инфильтратау 22-х больных В-НХЛ с большим инициальным объемом и локализации в костях, желудке и средостении остаточное образование определялось после окончания протоколаналичие остаточного образования после окончания протокола снижает 08 и ЕБ8 с 96±3% до 86±7% (р=0,09), результаты статистически недостоверны, влияния на безрецидивную выживаемость не получено.

7. Неполная регрессия опухолевого компонента может говорить как о резистентности процесса, так и о наличии фиброзной ткани или некротических масс. Ответить на этот вопрос может только гистологическое исследование инфильтрата после проведения 8−1 операции, а также специальные методы исследования, такие как ПЭТ.

8. Проведение дополнительной ПХТ и аутоТГСК показано только при доказанной остаточной опухоли по данным ПЭТ и повторной биопсии.

Практические рекомендации.

Протокол В-НХЛ-2004М рекомендуется проводить больным в продвинутых стадиях В-НХЛ/В-ОЛ в клиниках гематологических отделений РФ как имеющий достаточно высокую эффективность.

2. При сравнении результатов терапии различных вариантов В-НХЛ (В-ОЛ, ЛБ*и ДВККЛ) у детей и подростков по протоколу В-НХЛ-2004М не выявлено отличий-в показателях эффективности-лечения, что позволяет рекомендовать комбинированную иммунохимиотерапию для лечения больных всеми вариантами зрелоклеточных В-НХЛ детского возраста.

3. С целью’улучшения выживаемости пациентов необходимо проводить адекватную сопроводительную терапию, направленную на предотвращение таких осложнений как СОЛ, тяжелые инфекционные процессы, особенно в период индукции, учитывая наличие 4-х ранних смертей при проведении данного протокола.

4. Рекомендуется использовать ритуксимаб при наличии тяжелых осложнений и невозможности начала химиотерапии.

5. С целью сохранения противоопухолевого эффекта при удлинении временного промежутка между курсами химиотерапии введение ритуксимаба должно проводиться регулярно 1 раз в 2 недели.

6. При наличии инфузионной реакции на первое введение ритуксимаба продолжение терапии согласно протоколу не противопоказано, поскольку вероятность повторения реакций при следующих введениях крайне низка.

7. При наличии остаточного1 образования после 5−6 курсов химиотерапии, особенно у пациентов с большим инициальным объемом, опухоли и локализации в костях, желудке и средостении, необходимо оценить характер остаточного образования с помощью таких методов обследования как КТ/МРТ, ПЭТ (не раньше чем через 4 нед. от завершения курса ПХТ), и повторной операции с гистологическим исследованием биопсийного материала.

8. Определение показаний для терапии второй линии с использованием аутоТГСК должно проводиться на основании комплексного обследования и анализа результатов с целью подтверждения рефрактерности заболевания.

9. Необходим ежемесячный мониторинг уровня сывороточных иммуноглобулинов (IgG) в течение 1 г. после окончания терапии и проведение заместительной терапии.

10.После окончания протокола, рекомендовано динамическое наблюдение за пациентами в течение 5 лет.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.С., Таболин В. А., под редакцией.," Гематология детского возраста", М., 2-ой МОЛГМИ им. Пирогова, 1987,-102-
  2. И.В., Кузнецова" М.А и др.: «Злокачественные новообразования у больных с атаксией-телеангиоэктазией». Вопросы гематологии/онкологии и" иммунопатологии в педиатрии"2002' г., томГ,№ 1,с 44−47
  3. Новик А., А., Мельниченко’В?.Я. и др. «Характеристика некоторых цитогенетических показателей при неходжкинских лимфомах», «Гематология и трансфузиология"2000,№ 3, с.50-
  4. Островская» А.В."Характеристика и результаты терапии неходжкинских лимфом по- данным моноцентрового исследования"-Диссертация канд. Мед. наук, 2004 г.
  5. Поддубная И.В.: Обоснование лечебной^ тактики при неходжкинских лимфомах" «Современная онкология», 2002,№ 1,том.4,с: 3−7-
  6. И.Б., Тогоев О. О., Контдратенко И. В. и др. «Молекулярные и иммунные дефекты при синдроме хромосомных поломок Ниймеген», «Гематология и трансфузиология 1999 г., № 6, с.48-
  7. Е.В., Алейникова^ О.В., Беликова Л. Ю. и др.» Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии- по данным клиник России'- и Беларуси", «Гематология и трансфузиология», 2001,№Г, с. З-
  8. Е.В., Островская A.B., Карачунский А. И. и др. «Значение верификации варианта неходжкинских лимфом у детей для эффективности лечения по современным протоколам» «Гематологи и трансфузиология», 2000 г., № 6,с.29−30-
  9. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000−403:503−511.
  10. Anderson JR., Jenkin RD, Wilson JF, et al. Long-term followup of patients treated with COMP or LSA2L2 therapy for childhood non-Hodgkin's lymphoma: a report of CCG-551from the Childrens Cancer Group. J Clin Oncol. 1993−11: 1024−1032.
  11. Armitage JO- Vose JM, Linder J, et al: Clinical significance of immunophenotype in diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J Clin. Oncol. 7:1783−1790, 1989
  12. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al. Outcome of relapsed or refractory childhood B-cell acute lymphoblastic leukemia and B-cell non-Hodgkin's lymphoma treated with the UKCCSG 9003/9002 protocols. Br J Haematol.2001- 112: 965−968.
  13. Atra A, Imeson JD, Hobson R, et al. Improved outcome in children with advanced stage B-cell non-Hodgkin's lymphoma* (B-NHL): results of the United Kingdom Children Cancer Study Group (UKCCSG) 9002 protocol. Br J Cancer. 2000−82: 1396−1402.
  14. Attias D, Weitzman S: The efficacy of rituximab in high-grade pediatric B-cell lymphoma/leukemia: A review of available evidence. Curr. Opin. Pediatr 20:17−22, 2008
  15. Barnacle A M, McHugh K. Limitations with the response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) guidance in disseminated pediatric malignancy. Pediatr. Blood Cancer. 2006 Feb- 46(2): 127−34.
  16. Bieniman K., Meinhardt A. et al: Non-Hodgkin"s lymphoma in children with chromosomal breakage syndromes (AT and NBS) A experience from the NHL -BFM trials |74|Hematology Meeting Reports 2009−3(5) —
  17. Bowman WP, Shuster JJ, Cook B, et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage" EV small noncleaved-cell* lymphoma: a Pediatric Oncology Group study, J'' Clin Oncol. 1996- 14:12 521 261.
  18. BrilLN.E. Generalized giant lymph*, follicile hyperplasia of lymph nodes and spleen. A hitherto underscribe type: J: Amer.Med.Ass.-1925.-vol.84№ 9-p.668−671-
  19. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al. The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol. 2005−131:39−49.
  20. Burkitt D. A sarcoma involving the jaw in* African children: Br. J. Surg.-1985-№ 46-p.2
  21. Cairo M. S, R. Sposto, M. Gerrad et al Risk factors associated with poor outcome in children and adolescents with mature B-NHL: report of the FAB/LMB96 study |20|Hematology Meeting Reports 2009−3(5) —
  22. Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al. Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Blood. 2007- 109:2736−2743.
  23. Cattoretti G, Chang CC, Cechova K, et al. BCL-6 protein is expressed in germinal-center B
  24. Cavali F., Armitage J.O., et al:"Annual' of Lymphoid Malignancies" Martin Dunitz Ltd., 2001,-175-
  25. Chang CC, McClintock S, Cleveland RP, et al. Immunohistochemical expression patterns of germinal center and activation B-celL markers correlate with prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol-. 2004−28: 464−470-
  26. Cohen J.I."EBV Infection", N Eng JMed, Med, 200, Augl7,v.343:481
  27. Coiffier B, Haioun C, Ketterer N, et al: Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma: A multicenter phase II study. Blood 92:1927−1932, 1998
  28. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al: CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 346:235−242, 2002
  29. Coiffier B: State-of-the-art therapeutics: Diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 23:6387- 6393, 2005 '
  30. Colomo L, Lopez-Guillermo A, Perales M, et al. Clinical impact of the differentiation1 profile assessed’by immunophenotyping in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2003- 101:78−84-
  31. Coustan-Smith E, Sancho J, Behm FG, et al. Prognostic importance of measuring early clearance of leukemic cells by flow cytometry in’childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2002−100:52−58-.
  32. Czuczman MS, Grillo-Lope AJ, White CA, et al: Treatment of patients with low-grade B-cell lymphoma with the combination of chimeric anti-CD20 monoclonal antibody and CHOP chemotherapy. J Clin Oncol 17:268−276, 1999
  33. Dave BJ, Weisenburger DD, Higgins CM, et al. Cytogenetics and fluorescence in situ hybridization studies of diffuse large B-cell lymphoma in children and young adults. Cancer Genet Cytogenet. 2004- 153:115−121.
  34. Dave SS, Fu K, Wright GW, et al. Molecular diagnosis of Burkitt’s lymphoma. N Engl J Med. 2006−354: 2431−2442.
  35. Dunleavy K, Pittaluga S, Janik J, et al: Novel treatment of Burkitt lymphoma with dose-adjusted EPOCH-rituximab: Preliminary results showing excellent outcome. Blood 108, 2006 (abstr 2736)
  36. Fields KK, Zorsky PE, Hiemenz JW, Kronish LE, Elfenbein GJ. Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a new regimen with a broad spectrum of activity. J Clin Oncol. 1994−12:544−552.
  37. Frost M, Newell J, Lones MA, Tripp SR, Cairo MS, Perkins, SL. Comparative immunohistochemical analysis of pediatric Burkitt lymphoma* and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Clin Pathol. 2004−121:384−392.
  38. Gerrard M- Cairo
  39. Gerrard M, Cairo MS, Weston G, et al. Results of the FAB LMB 96 international study in children and adolescents (C+A) with localised, resected B cell lymphoma (large cell LCL., Burkitt’s [BL], and Burkitt-like [BLL]). J Clin 0ncol:2003- 22:795.
  40. Gong Q, Ou Q, Ye S, et al: Importance of cellular microenvironment and circulatory dynamics in B cell immunotherapy. J Immunol 174:817−826, 2005
  41. Greenwood M. A report on the natural duration of cancer. Rep Public Health Med Subj.1926- 33:1−26-
  42. Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, et al: Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol 24:3121−3127, 2006
  43. Hainsworth JD: Safety of rituximab in the treatment of B cell malignancies: implication for rheumatoid arthritis: Arthritis Res.Ther.2003 -5(4), 12−16
  44. Haioun C, Itti E, Rahmouni A, et al. 18 °F.fluoro-2-deoxy-Dglucose positron emission tomography (FDG-PET) in aggressive lymphoma: an early prognostic tool for predicting patient outcome. Blood. 2005−106:1376−1381.
  45. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of the molecular classification* of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004−103:275−282.
  46. Harjunpa" A, WiklundtT, Collan J, et al: Complement activation in circulation’and central nervous system after rituximab (anti-CD20) treatment of B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma 42:731−738,2001
  47. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al: A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 84:1361−1364, 1994-
  48. Hecht J., Aster J. Molecular biology of Burkitt’s lymphoma: J. Clin. Oncology. -2000-v.l8,p.3703−3721-
  49. Hummel M, Bentink S, Berger H, et al. A biologie definition of Burkitt’s lymphoma from transcriptional and genomic profiling. N Engl J Med. 2006−354: 2419−2430.
  50. Hutchison RE, Berard CW, Shuster JJ, et al: B-cell lineage confers a favorable outcome among children and adolescents with large-cell lymphoma: A Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol* 13:2023−2032, 1995
  51. Hutchison RE, Fairclough DL, Holt H, et al: Clinical significance of histology and immunophenotype in childhood diffuse large cell lymphoma. Am J Clin Pathol 95:787−793, 1991
  52. Hvizdala EV, Berard C, Callihan T, et al: Nonlymphoblastic lymphoma in children- histology and stage-related response to therapy: A Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 9:1189−1195, 1991
  53. Iqbal J, Sanger WG, Horsman DE, et al. BCL2 translocation defines a unique tumor subset within the* germinal center B-cell-like diffuse large B-ceir lymphoma. AmPathol. 2004- 165:159- 166.
  54. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, et al (eds): WHO Classification: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France, IARC Press, 2001
  55. Janas E, Priest R, Wilde JI, et al: Rituxan (anti-CD20 antibody)-induced translocation of CD20 into lipid rafts is crucial for calcium influx and apoptosis. Glin Exp Immunol 139:439−446, 2005
  56. Jazirehi AR, Bonavida B: Cellular and molecular signal transduction pathways modulated by rituximab (rituxan, anti-CD20 mAb) in non-Hodgkin's lymphoma: Implications in chemosensitization and therapeutic intervention. Oncogene 24:2121−2143, 2005
  57. Junshik Hong, Yukyung Lee et al. Role of FDG-PET/CT in detecting lymphomatous bone marrow involvement in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma, annals of Hematology: 10.1007/s00277−011−1353−6)
  58. Kellenberger CJ, Miller SF, Khan M, Gilday DL, Weitzman S, Babyn PS. Initial experience with FSE STIR* whole-body MR imaging for staging lymphoma in children. Eur Radiol. 2004 Oct- 14(10): 1829−41.
  59. Kimby E: Tolerability and safety of rituximab (MabThera). Cancer Treat Rev 31:456−473, 2005
  60. Kramer MH, Hermans J, Wijburg E, et al. Clinical relevance of BCL2, BCL6, and’MYC rearrangements in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 1998- 92:3152−3162.
  61. Laver JH, Mahmoud H, Pick TE, et al: Results of a randomized phase III trial in children and adolescents with advanced stage diffuse large cell non-Hodgkin's lymphoma: A Pediatric Oncology Group Study. Leuk Lymphoma 42:399−405, 2001
  62. Lossos IS, Jones CD, Warnke R, et al. Expression of a single gene,
  63. BCL-6, strongly predicts survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2001−98:945−951.85. lstrom R, Guan L, Baker G, et al. Utility of FDG-PET scanning in lymphoma by WHO classification. Blood. 2003−101:3875−3876.
  64. Lukes R., Collins R.: «New approaches to the Classification of Lymphoma» Br. J. Cancer, 1975, v.31(suppl.), 1−28-
  65. Magrath I, Adde M, Shad A, et al. Adults and children with small non-cleaved-cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J Clin Oncol. 1996−14:925−934.
  66. Magrath I.T.," Molecular Characteristics of Diffuse Large-B-Cell Lymphoma", N.Engl.J. Med, June 20,2002−346(25):1998−1999-
  67. Magrath IT: Malignant non-Hodgkin's lymphomas in children. Hematol Oncol Clin North Am 1:577−602, 1987
  68. Miles* R, Raphael^ M, McCarthy K, et al. Diffuse large B-cell lymphomas in pediatric patients demonstrate a marked predominance of germinal center cell phenotype. Ann Oncol. 2005(suppl 5):61.
  69. Moon L, McHugh K. Advances in paediatric tumour imaging. Arch Dis Child. 2005 Jun- 90(6):608-l 1.
  70. Mounier N, Briere J, Gisselbrecht C, et al: Rituximab plus CHOP (R-CHOP) overcomes bcl-2- associated resistance to chemotherapy in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).Blood l 01:4279−4284, 2003
  71. Murphy SB, Fairclough DL, Hutchison RE, et al: Non-Hodgkin's lymphomas of childhood: An analysis of the histology, staging, and response to treatment of 338 cases at a single institution. J Clin Oncol 7:186−193, 1989
  72. O’Brien SM, Kantarjian H, Thomas- DA, et al: Rituximab- dose-escalation trial in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 19:2165−2170- 2001
  73. O’Conor G. Malignant lymphoma in African children. A pathology entity: Cancer 1961, v. l4,p.270−283-
  74. Onciu M, Schlette E, Zhou Y, et al. Secondary chromosomal abnormalities predict outcome1 in pediatric and adult highstage Burkitt lymphoma. Cancer. 2006−107:1084−1092.
  75. Oschlies I, Klapper W, Zimmermann M, et al. Diffuse large B-cell lymphoma- in pediatric patients predominantly belong to the germinal-center type B-cell lymphomas. Blood. 2006- 107:4047−4052.
  76. Patte C, Laplanche A, Bertozzi AI, et al. Granulocyte colonystimulating factor in induction treatment ofs children with non^ Hodgkin’s lymphoma: a randomized study of the French’Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol. 2002−20:441−448.
  77. Patte C: Treatment of mature B-ALL and high grade B-NHL in children. Best Pract Res Clin Haematol 15:695−711, 2002
  78. Perkins S: B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) in children and adolescents. Ann Oncol, 2002
  79. Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, et al: Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients withaggressive CD20 B-cell lymphomas: A randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol 9:105−116, 2008
  80. Pillon M, Di Tullio MT, Garaventa A, et al. Longterm results of theifirst Italian Association of Pediatric Hematology and- Oncology protocol for" the treatment of pediatric B-celh non-Hodgkin lymphoma (AIEOP LNH92). Cancer. 2004−101:385−394.
  81. Purtilo D., Manolov G. et al: 'Role of EBV in the etiology of Burkitt’s lymphoma" IARC Sci. Publ., 1985-(60)231−247-
  82. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 1999−94:3294−3306.
  83. Reiter A. Diagnosis and Treatment of Childhood Non-Hodgkin Lymphoma Hematology 2007
  84. Rosenberg S.A., Berard C.W., Brown B.W. et al: National Cancer Institute Sponsored Study of Classification of NHL, Cancer 1982−49(10):2112−35:
  85. Rosenwald A, Wright G, Chan WC, et al. The use of molecularprofiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002−346: 1937−1947,
  86. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003−198:851−862.
  87. Rosenwald A, Wright G, Wiestner A, et al. The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphoma. Cancer Cell. 2003−3:185−197.
  88. Rubenstein JL, Combs D, Rosenberg J, et al: Rituximab therapy for CNS Lymphoma Blood 101:466−468, 2003
  89. Salzburg J, Burkhardt B, Zimmermann M, et al. Prevalence, clinical pattern, and outcome of CNS-involvement in childhood and adolescent non-Hodgkin lymphoma differ according to NHL subtype—a BFM group report. J Clin Oncol. 2007- 25: 3815−3922.
  90. Shipp MA, Ross KN, Tamayo P, et al. Diffuse large B-cell lymphoma outcome prediction by gene-expression profiling and supervised machine learning. Nat Med. 2002−8:68−74.
  91. Shukla N., Trippett T. Non- Hodgkin’s lymphoma in children and adolescent: Curr.Onc.Rep.-2006,v.8№ 5,p.387−394-
  92. Siebert R, Matthiesen P, Harder S, et al. Application of interphase fluorescence in situ Hybridization for the detection of the Burkitt translocation t (8−14)(q24-q32) inB cell lymphomas. Blood. 1998- 91: 984−990.
  93. Spreafico F, Massimino M, Luksch R, et al. Intensive, very short-term chemotherapy for advanced Burkitt’s lymphoma in children. J Clin Oncol.2002−20:2783−2788.
  94. Stansfeld AG, Diebold J. Upated Kiel classification for lymphomas. Lancet. 1998- 1:292-
  95. Takano Y., Saegusa M., et al: Apoptosis and proliferative activity of Non-Hodgkin's lymphomas? comparison with expression of bcl2, p53 and c-MYC proteins.Pathlnt. 1997−47:90−94-
  96. Thomas DA, Faderl S, O’Brien S, et al: Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. Cancer 106:1569−1580, 2006
  97. Tudor G, Aguilera A, Halverson DO, et al: Susceptibility to drug-induced apoptosis correlates with differential modulation of Bad, Bcl-2 and Bcl-xL protein levels. Cell Death Differ 7:574−586, 2000
  98. Hoefer, E. Landmann, A. Reiter et al Sero-epidemiological studies for herpes viruses in children and adolescents with non-hodgkins lymphoma hr central Europe. 2002, Hematology Meeting Report 2009−3(5)|1|
  99. Van Krieken JH, Langerak AW, Macintyre EA, et al. Improved reliability of lymphoma diagnostics via PCR-based clonality testing: report of the BIOMED-2 Concerted Action BHM4-CT98−3936. Leukemia. 2007−21: 201−206.
  100. Ventura R, Martin-Subero J, Jones M, et al. FISH analysis for thedetection" of lymphoma-associated chromosomal abnormalities in routine paraffiniembedded tissue. J Mol Diagn. In press.
  101. Winter JN, Weller EA, Horning SJ, et al. Prognostic significance of Bcl-6 protein expression in DLBCL treated. with CHOP or R-CHOP: a prospective correlative study. Blood.2006−107: 4207−4213.
  102. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, et al. The impact of themethotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and149adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005−105: 948−958.
  103. Wossmann W, Schrappe M, Meyer U, Zimmermann M, Reiter A. Incidence of tumor lysis syndrome in children with advanced stage Burkitt’s lymphoma/leukemia before and after introduction of prophylactic use of urate oxidase. Ann Hematol. 2003- 82:160−165.
  104. Zium P., Juweid M. The role of FDG-PET scans in patients with lymphoma: Blood, 2007, v. 110,№ 10,p.3 507−3716-
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!