Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях

Диссертация: Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Большое внимание онкологов сегодня привлекают новые терапевтические подходы, базирующиеся на достижениях молекулярной биологии. На сегодняшний день разработаны препараты, направленные на блокирование различных белков-продуктов онкогенов в опухолевых клетках (Герцептин, Лабатиниб, Цетуксимаб, Пресса, Тарцева, Гливек, Сутент, Авастин и другие). Результаты проведенных исследований демонстрируют… Читать ещё >

Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Обзор литературы
  • Глава 1. Молекулярно-биологические маркеры при злокачественных новообразованиях
  • Результаты собственных исследований и их обсуждение
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Методологические аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях
  • Глава 4. Молекулярно-биологические маркеры как факторы прогноза течения злокачественных опухолей
  • Глава 5. Молекулярно-биологические маркеры как факторы предсказания чувствительности опухоли к химиотерапии
  • Глава 6. Молекулярный профиль некоторых редких злокачественных опухолей: Акцент на молекулярных мишенях направленной химиотерапии

За последние несколько десятилетий достигнут значительный прогресс в понимании молекулярной биологии клетки. Стали известны многие механизмы контроля клеточного деления и смерти, поддержания генетической стабильности, путей передачи сигнала от рецепторов в ядро и т. д. На сегодняшний день известно более 100 белков и/или генов, изменения которых находят в злокачественных клетках. Каждая опухоль является уникальной по набору нарушений, вовлеченных в процессы канцерогенеза.

Определение молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли может давать дополнительную информацию о биологическом поведении опухоли: о быстроте ее роста, способности к инвазии и метастазированию, устойчивости к химиопрепаратам. Появилось множество сообщений, что определение молекулярно-биологических маркеров может давать информацию о клиническом течении злокачественного процесса и предсказывать химиорезистентность данного конкретного новообразования. Активно изучаются маркеры апоптоза, ангиогенеза, пролиферации и другие. Появились новые возможности прогнозирования течения болезни и выбора обоснованной терапии. Новое развитие получило разработка анализ лекарственной резистентности при противоопухолевой терапии.

Большое внимание онкологов сегодня привлекают новые терапевтические подходы, базирующиеся на достижениях молекулярной биологии. На сегодняшний день разработаны препараты, направленные на блокирование различных белков-продуктов онкогенов в опухолевых клетках (Герцептин, Лабатиниб, Цетуксимаб, Пресса, Тарцева, Гливек, Сутент, Авастин и другие). Результаты проведенных исследований демонстрируют становление этого принципиально нового этапа лечения злокачественных новообразований.

Увеличение в последнее время интереса к определению различных молекулярно-биологических маркеров в опухолевой ткани потребовало разработки новых, точных и надежных методов оценки изменений, происходящих в опухолевых клетках. Основные методы определения статуса белков в ткани основаны на двух подходах: определения изменений на геномном уровне (по амплификации гена или по увеличению числа копий мРНК, по наличию мутантного гена) или на белковом уровне (по гиперэкспрессии белка, по экспрессии мутантного белка). Стандарты для определения молекулярно-биологических маркеров интенсивно изучаются и новые научно-практические исследования при различных опухолях представляются актуальными.

Таким образом, развивается новое направление в онкологии и решение перечисленных актуальных задач стало предметом наших исследований.

Цель работы.

Целью настоящей работы является изучение роли молекулярно-биологических маркеров апоптоза, ангиогенеза, пролиферации, а также мишеней «молекулярной терапии» при различных злокачественных заболеваниях и оценка их использования для прогнозирования течения болезни и выбора методов рационального лечения.

Задачи исследования.

1. Разработать методологические основы изучения молекулярно-биологических маркеров в онкологии.

2. Исследовать экспрессию и оценить прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров при различных типах опухолей.

3. Оценить влияние молекулярно-биологических маркеров на чувствительности и резистентность к современной химиотерапии.

4. Исследовать экспрессию молекулярно-биологических маркеров при редких опухолях с целью рационального лечения злокачественных опухолей.

Научная новизна.

Новые характеристики злокачественных опухолей при изучении молекулярно-биологических маркеров имеют фундаментальное значение и определяют создание новых терапевтических подходов к лечению злокачественных опухолей на рациональной основе.

Впервые изучена широкая панель молекулярно-биологических маркеров, связанных с пролиферацией, апоптозом и ангиогенезом (р53, Bcl-2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L, VEGF, bFGF, ЦОГ-2, тимидин фосфорилаза), при злокачественных новообразованиях.

Проанализированы особенности экспрессии и взаимного влияния молекулярно-биологических маркеров на прогрессию опухолей различного гистогенеза. Изучено прогностическое значение экспрессии и ко-экспрессии различных молекулярно-биологических маркеров на выживаемость, чувствительность и резистентность к современным типам химиотерапии и биотерапии. Проведен анализ наиболее информативных критериев прогноза течения заболевания и риска появления метастазов при опухолях различных типов, что определяет проведение рационального лечения больных. Дана молекулярно-биологическая характеристика некоторых редких опухолей, что дополняет фундаментальные и клинические представления об этих болезнях.

Научно-практическая значимость.

Разработанные прогностические маркеры используются в клинической онкологии для оценки риска метастазирования, чувствительности и резистентности при использовании современных методов лечения. В целом исследование направлено на индивидуализацию лечения, рациональное использование химиотерапии и биотерапии в онкологии.

Работа выполнена в лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (руководитель — д.м.н., профессор А.Ю. Барышников).

выводы.

1. Разработаны критерии оценки результатов иммуногистохимического анализа маркеров ангиогенеза, апоптоза и пролиферации (р53, Вс1−2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L, VEGF, Flt-1, Flk-1, bFGF, ЦОГ-2, тимидин фосфорилаза, тимидилат синтетаза, ATT, PDGFR beta, c-Kit).

2. В результате многофакторного анализа при раке молочной железы установлено, что после операции при стадии I-IIA экспрессия ТС является независимым фактором прогноза укорочения безрецидивной выживаемости. При стадии III гиперэкспрессия Вс1−2 предсказывает улучшение безрецидивной выживаемости (Вс1−2+ - 69,2%, Вс1−2″ - 33,3%). Гиперэкспрессия HER-2 существенно ухудшает безрецидивную выживаемость независимо от других маркеров (28,6% при HER-2+ и 63,3% при HER-2″ случаях).

3. При колоректальном раке гиперэкспрессия ТС и VEGF предсказывают высокий риск развития метастазов после удаления первичной опухоли (68%) и 41% для ТС+ и ТС" больных, 63% и 37% для VEGF+ и VEGF" больных, соответственно). Отмечено значительное увеличение медианы безрециливной выживаемости для группы больных с ТС и VEGF отрицательными опухолями.

4. При меланоме глаза установлено, что высокая экспрессия Вах в сочетании с низкой экспрессией Вс1−2 предсказывает высокий риск развития метастазов при сходных клинических характеристиках (Вс1−2″ /Вах+ - 75%- Вс1−27Вах" - 23,1%).

5. При метастазах меланомы кожи лечебная эффективность химиотерапии с включением нитрозопроизводных зависит от экспрессии АГТ в опухоли. При АГТ-отрицательных опухолях эффективность составила 70,6%, при АГТ-положительных -14,3%.

6. При метастазах гастроинтестинальных сарком желудочно-кишечного тракта высокие результаты лечения Иматинибом достигнуты в случаях низкого количества Ki-67-положительных клеток, отсуствия экспрессии Вс1−2, Вах, PDGFR beta. Время до прогрессирования составляет более 2 лет.

7. При аденокистозном раке трахеи и полости носа установлена высокая экспрессия c-Kit (в 78,6% случаев) и VEGF (в 92,6% случаев), что создает перспективу использования таргетных препаратов.

8. При саркомах мягких тканей дана характеристика некторых молекулярно-биологических маркеров. Гиперэкспрессия HER-2 установлена при синовиальных саркомах (в 25% случаев) и рабдомиосаркомах (в 15% случаев). Гиперэкспрессия ТФ отмечена при синовиальное саркоме (65,6%) и лейомиосаркоме (77,8%). Злокачественные шванномы имеют экспрессию c-Kit в 25% случаев.

9. Доказано, что гигантоклеточная опухоли кости является природной моделью для изучения ангиогенеза. Экспрессия VEGF составляет 100%, рецепторов к VEGF: Flt-1 — 73% и Flk-2 — 100%. Стромальные клетки, составляющие основу гигантоклеточной опухоли, являются новой моделью для фундаментальных исследований в клинической онкологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухоли необходимо использовать разработанные критерии оценки результатов иммуногистохимического анализа маркеров ангиогенеза, апоптоза и пролиферации (р53, Вс1−2, Вах, Ki-67, HER2/neu, CD95L, VEGF, Flt-1, Flk-1, bFGF, ЦОГ-2, тимидин фосфорилаза, тимидилат синтетаза, АГТ, PDGFR beta, c-Kit).

2. Экспрессию молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли необходимо учитывать для определения риска метастазирования опухоли и выбора рациональной химиотерапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Механизмы дифференцировки и опухолевый рост (обзор). //Биохимия, 2000, 65: 127−138.
  2. Белоус Т. А, Франк Г. А., Волченко Н. Н., Завалишина Л. Э., Петров А. Н. Клиническая морфология рака желудка и молочной железы на основе комплексного морфологического исследования. // Пособие для врачей, Москва, 2001.
  3. Н.Н., Завалишина Л. Э., Петров А. Н., Лебедев Э. А. Сосуды стромы в инвазивном протоковом раке молочной железы // Архив патологии, 1999., № 3: 35 38.
  4. И.П., Личиницер М. Р. и др. Герцептин в адъювантной терапии рака молочной железы. //Фарматека, 2005, № 18: 8−11.
  5. И.П., Личиницер М. Р. и др. Авастин (бевацизумаб) в лечении злокачественных опухолей: новые данные. //Фарматека 2005, № 18: 22−26.
  6. Е.С., Щербаков A.M., и др. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы: связь с клинико-морфологическими факторами. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН 2005, № 1−2: 26−30.
  7. Е.С., Щербаков A.M., и др. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы. // Бюлл. эксп. биол. медицины, 2003, т 135 № 1: 99 102.
  8. Л.Э., Андреева Ю. Ю., Франк Г. А. Уточняющая диагностика при раках некоторых локализаций с использованием иммуногистохимических маркеров. // Практическое пособие, Москва, 2006.
  9. Л.Э., Франк Г. А. Морфологическое тестирование Нег2- статуса при раке молочной железы.//Русский медицинский журнал, 2006, том 14, № 24(276): 1737 1739.
  10. Е. Межклеточные взаимодействия при опухолевом росте. В кн. «Межклеточные взаимодействия». //Москва, «Медицина», 1995., 127−189.
  11. .П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор). //Биохимия, 2000, 65: 5−33.
  12. С.В., Г.А. Раскин, Р. Ш. Хасанов, Д. Э. Цыплаков. Сравнительное иммуногистохимическое исследование с-егЬВ2-позитивного инвазивного протокового рака и болезни Педжета молочной железы // Архив патологии, 2006, Том 68, № 5: 10−14.
  13. С.В., Г.А. Раскин. Новый взгляд на участие онкогена с-егЬВ2 в прогрессии рака молочной железы // Российский биотерапевтический журнал, 2004, № 2: 73−74.
  14. Руководство по иммуногистохимической даигностике опухолей человека. Под редакцией С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. //Казань, 2000.
  15. А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. //Биохимия 2000, 65: 112−126.
  16. Г. А., Белоус Т. А., Волченко Н. Н., Завалишина Л. Э. Комплексная морфологическая характеристика рака желудка и молочной железы с применением иммуноморфологических маркеров.//Пособие для врачей, Москва, 1999.
  17. Г. А., Белоус Т. А., Завалишина Л. Э. Сравнительная характеристика морфогенеза и основных гистологических форм рака желудка и толстой кишки.//Практическое пособие, Москва, 2005.
  18. П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью (обзор). //Биохимия, 2000, 65: 34−47.
  19. A.M. Герштейн Е. С., и др. Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы первого и второго типа при раке молочной железы. // Вопросы онкологии, 2005, т.51, № 3: 317−321.
  20. Aaronson SA. Growth factors and cancer. // Science, 1991, 254: 1146−53
  21. Airodi M., Fornari G., Pedani F et al. Paclitaxel and carboplatin for recurrent salivary gland malignancies. // Anticancer Res, 2000, 20: 37 813 784.
  22. Alcedo JC., Fabrega JM., Arosemena JR., Urritia A. Imatinib mesylate as treatment for adenoid cystic carcinoma of the salivary gland: report of two successfully treated cases. // Head Neck, 2004, 26(9): 829−831.
  23. Altman DG, Lausen B, Sauerbrei W et al. Dangers of using «optimal» cutpoints in the evaluation of prognostic factors. // J Natl Cancer Inst, 1994, 86: 829−835.
  24. Angelov L. Salhia В., Roncari L., McMahon G., Guha A. Inhibition of Angiogenesis by Blocking Activation of the Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 Leads to Decreased Growth of Neurogenic Sarcomas. // Cancer Res, 1999, 59: 5536−5541.
  25. Asahara T, Murohara T, Sullivan A, et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. // Science (Wash DC), 1997, 275: 964−7.
  26. Awan, R. A. et al. Patients with metastatic sarcoma arising from dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) may respond to imatinib (STI571, Gleevec). // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol, 2002, 1637.
  27. Axelsson K., Ljung B-ME., Moore DH., et al Tumor angiogenesis as a prognostic assay for invasive ductal breast carcinoma. // J Natl Cancer Inst, 1995, 87: 997−1008.
  28. Ayhan A., Yasui W., Yokozaki H., et al.: Reduced expression of nm23 protein is associated with advanced tumor stage and distant metastasesin human colorectal carcinomas.// Virchows Archiv. Cell Pathol., 1993, 63: 213−218.
  29. Badache A, Muja N, De Vries GH. Expression of Kit in neurofibromin-deficient human Schwann cells: role in Schwann cell hyperplasia associated with type 1 neurofibromatosis. // Oncogene 1998, 17: 795−800.
  30. Barat AR., Zarow C., Danenberg PV. Human leukemic cells resistant to 5-fluoro-2'deoxyuridine contain a thymidylate synthase with a lower affinity for nucleotides. // J Biol Chem, 1983,258: 4130−4136.
  31. Barbareschi M Prognostic value of the immunohistochemical expression of p53 in breast carcinomas: a review of the literature involving over 9000 patients. // Applied Immunohistochemistry, 1996, 4: 106−116.
  32. Barisella M, Andreola S, Rosai J. CD117 in soft tissue sarcomas. // Am J Clin Pathol, 2002, 118(3): 470−471.
  33. Barnes R., Masood S., Barker E., et al.: Low nm23-protein expression in infiltrating ductal breast carcinomas correlates with reduced patient survival.//Amer. J. Path., 1991, 139: 245−250.
  34. Baselga J. Phase I and II clinical trails of trastuzumab. // Ann Oncol, 2001, 12 (Suppl 1): 49−55.
  35. Berger SH., Jehn C-H., Berger FG. Thymidylate synthase overproduction and gene amplification in fluorodeoxyuridine-resistance human cells. //Mol Pharmacol, 1985, 28: 461−467.
  36. Bland JM., Altman DG. Statictical methods for comparing two methods of measurement. // Lancet, 1986 I, 1986: 307−310.
  37. Blume-Jensen P., Hunter T. Oncogenic kinase signalling. // Nature, 2001,411:355−365.
  38. Bouck N., Stellmach V., Hsu SC. How tumors become angiogenic. //Adv Cancer Res, 1996, 69: 135−174.
  39. Bouillet, P. and Straser, A. ВНЗ-only proteins evolutionarily conserved pro-apoptotic Bcl-2 family members essential for initiating programmed cell death. // J. Cell Sci., 2002, 115: 1567−1574.
  40. Brambilla E., Gazzeri S., Moro D., et al. Immunohistochemical study of p53 in human lung carcinomas. //Am J Pathol, 1993, 143: 199−220.
  41. Brambilla E., Nagoescu A., S. Gazzeri, S. Lantuejoul, D. Moro, C. Brambilla, J-L Coll. Apoptosis-related factors p53, Bcl-2, and Bax in neuroendocrine lung tumors. //Am. J. Pathol., 1996, 149: 1941−1952.
  42. Brekken RA, Thorpe PE. VEGF-VEGF receptor complexes as markers of tumor vascular endothelium. // J Control Release, 2001, 74: 17 381.
  43. Brown LF., Gaudi AJ., Schnitt SJ., et al. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor and vascular stroma formation in neoplasia: insights from in situ hibridisation studies. //J Histochem Cytochem, 1998,46: 569−575.
  44. Bruce IA., Slevin NJ., Homer JJ., McGown AT., Ward TH. Synergetic effects of imatinib (STI 571) in combination withchemotherapeutic drugs in head and neck cancer. // Anticancer Res, 2005, 16(7): 719−726.
  45. Buchdunger, E. et al. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine-kinase in vitro and in vivo by a 2-phenylaminopyrimidine derivative. //CancerRes., 1996, 56: 100−104.
  46. Buchdunger, E. et al. The Abl protein-tyrosine kinase inhibitor, STI571, inhibits in vitro signal transduction mediated by c-Kit and PDGF receptors. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, 295: 139−145
  47. Bull HA., Brickell PM., Dowd PM. Scr-related protein tyrosine kinases are physically associated with the surface antigen CD36 in human dermal microvascular endothelial cells. //FEBS Lett, 1994, 351: 41−44.
  48. Burger H, Van Tol H, Boersma AW, et al. Imatinib mesylate (STI571) is a substrate for the breast cancer resistance protein (BCRP)/ABCG2 drug pump. Blood, 2004, 104: 2940−2942.
  49. Caamano J., Ruggeri В., Momiki S., Sickler A., Zhang SY., Klein-Szanto AJP. Detection of p53 in primaty lung tumors and non-small-cell lung carcinoma cell lines. //Amer J Pathol, 1991, 139: 839−845.
  50. Caligo M.A., Cipollini G., Fiore L., et al.: NM23 gene expression correlates with cell growth rate and S-phase./ Int. J. Cancer, 1995- 60: 837 842.
  51. Capillo M, Mancuso P, Gobbi A, et al. Continuous infusion of endostatin inhibits differentiation, mobilization, and clonogenic potential of endothelial cell progenitors. // Clin Cancer Res, 2003, 9:377−382.
  52. Chambers AF., Matrisian LM. Changing views of the role of matrix metalloproteinases in metastasis. //J Natl Cancer Inst, 1997, 89: 12 601 270.
  53. Chen Y, Sato M., Fujimura S., et al. Expression of Bcl-2, Bax and p53 proteins in cancerogenesis of squamous cell lung cancer. //Anticancer Res, 1999, 19: 1351−1356.
  54. Cheng E.H.-Y., Kirsch D.G., R.J.Clem, R. Ravi, M.B.Kastan, S. Bedi, K. Ueno, J.M.Hardwick. Conversion of Bcl-2 to a Bax-like death effector by caspases.//Science, 1997,278: 1966−1968.
  55. AM., Prasad U., Shankar S., Hamstra DA., Shanaiah M., Chenevert TL., Ross BD., Rehemtulla A. //Proc Natl Acad Sci USA, 2000, 97: 1754−1759.
  56. Ciaccio PJ., Tew KD., LaCreta FP. The spontaneous and glutathione S-transferase mediated reaction of chlorambucil with glutathione. // Cancer Commun, 1990, 2: 279−285.
  57. Clark GM., Wenger CR., Beardslee S., et al. How to integrate steroid hormone receptor, flow cytometric, and other prognostic information in regard to primary breast cancer. // Cancer, 1993, 71: 2157−2162.
  58. Cohen P. Protein kinase the major drug targets of the twenty-first century? // Nat Rev Discov, 2002, 1: 309−315.
  59. Corsi DC, Ciaparrone M, Zannoni G, Mancini M, Cassano A, Specchia M, Pozzo C, Martini M, Barone C. Predictive value of thymidylate synthase expression in resected metastases of colorectal cancer. // Eur J Cancer, 2002, 38(4): 527−34
  60. Cory, S. and Adams, J. M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. //Nat. Rev. Cancer, 2002, 2: 647−656.
  61. Costa A., Silvestrini R., Mochen C., Lequagle C., Borrachi P., Faranda A., Vessecchia G., Ravasi G. P53 expression, DNA ploidy and S-phase cell fraction in operable loccally advanced non-small-cell lung cancer. //Br.J.Cancer, 1996, 73: 914−919.
  62. Coussens LM., Werb Z. Matrix metalloproteinases and the development of cancer. //Chem Biol, 1996, 3: 895−904.
  63. Craft PS., AL.Harris. Clinical prognostic significance of tumour angiogenesis. //Ann.Oncol, 1994, 5: 305−311.
  64. Cristofanilli M, Budd GT, Ellis MJ et al. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. // N Engl J Med, 2004, 351: 781−791.
  65. Dameron K., O. Volpert, M. Tainski, N.Bouck. Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1. //Science, 1994, 265: 1582−1584.
  66. De Paola F, Granato AM, Scarpi E, et al. Vascular endothelial growth factor and prognosis in patients with node-negative breast cancer. // Int J Cancer, 2002- 98:228−33.
  67. DeClue JE, Heffelfinger S, Benvenuto G et al. Epidermal growth factor receptor expression in neurofibromatosis type 1-related tumors and NF1 animal models. //J Clin Invest, 2000- 105:1233−1241.
  68. Dive C., Hickman JA. Drug-target interactions: only the first step in the commitment to a programmed cell death? //Br. J. Cancer, 1991, 64: 192−196.
  69. Don S., Vered M., David R., Buchner A. HER2/neu expression in adenoid cystic carcinoma of salivary gland origin: and immunohistochemical study. //J Oral Pathol Med, 2002, 31(8): 463−467.
  70. Ducatman B, Scheithauer BW, Piepgras DG et al. Malignant peripheral nerve sheath tumors. A clinicopathological study of 120 cases. // Cancer, 1986, 57: 2006−2021.
  71. Eden P, Ritz C, Rose C, FernoM, Peterson C. «Good Old» clinical markers have similar power in breast cancer prognosis as microarray gene expression profilers. //Eur J Cancer, 2004, 40: 1837−1841.
  72. Eifel P, AxelsonJA, CostaJ, et al. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: adjuvant therapy for breast cancer, November 1−3, 2000. //J Natl Cancer Inst, 2001, 93: 979−989.
  73. Ein-Dor L, Kela I, Getz G, Givol D, Domany E. Outcome signature genes in breast cancer: is there a unique set? //Bioinformatics, 2005, 21: 171−178.
  74. Elstein К. H., et al. Factors affecting flow cytometric detection of apoptotic nuclei by DNA analysis. //Cytometry, 1995, 21: 170−176.
  75. Enari M, Hug H and Nagata S. Involvement of an ICE-like protease in Fas mediated apoptosis. //Nature (Lond), 1995, 375: 78−81.
  76. Erikson LC., Laurent G., Sharkey NA., Kohn KW. DNA cross-linking and monoadduct repair in nitrosourea-treated human tumor cells. //Nature, 1980, 288: 727−729.
  77. Erlotinib (Tarceva) package insert. Genentech, South San Francisco, CA and OSI Pharmaceuticals, Melville, NY.
  78. Etienne MC., Cheradame S., Fischel JL., et al. Response to fluorouracil therapy in cancer patients: the role of tumoral dihydropyrimidine dehydrogenase activity. // J Clin Oncol, 1995, 1663−1670.
  79. GE., Brown L., Whyte M., Harrington E. //Curr Opin Cell Biol, 1995, 7: 825−834.
  80. Fadok V. A., et al. Exposure of phosphotidylserin on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages. //J. Immunol, 1992, 148: 2201−2216.
  81. Faivire S., Raymond E., Casiraghi O., Temam S., Berthaud P. Imatinibe mesylate can induce objective response in progressing, highly expressing kit adenoid cystic carcinoma of the salivary glands. // J Clin Oncol, 2005, 23(25): 6271−6273.
  82. Fedi P., Tronick SR., Aaronson SA. Growth factors. In Cancer Medicine, JF. Holland, RC. Bast, DL. Morton, E. Frei, DW. Kufe, RR. Weichselbaum, eds. //(Baltimore, MD: Williams and Wilkins). 1997: 4165.
  83. Ferrara N., Hillan KJ., Gerber HP, Novotny W. Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer. //Nat Rev Drug Discov, 2004, 3: 391−400.
  84. Finlay CA. P53 loss of function implications for the processes of immortalization and tumorigenesis. //Bioessays, 1992, 14: 557−560.
  85. Fletcher JA, Corless CL, Dimitrijevic S, et al. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in advanced gastrointestinal tumor. //Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22:815. (abstr 3275).
  86. Foley KP, Eisenman RN. Two MAD tails: what the recent knockouts of Madl and Mxl tell us about the MYC/MAX/MAD network. //Biochem Biophys Acta, 1999, 1423: M37−47.
  87. Folkman J. Tumor angiogenesis. In Cancer Medicine, JF. Holland, RC. Bast, DL. Morton, E. Frei, DW. Kufe, RR. Weichselbaum, eds. //(Baltimore, MD: Williams and Wilkins). 1997: 181−204.
  88. Folkman, J. Tumor angiogenesis. //Adv. Cancer Res., 1985, 43: 175−185.
  89. Fontanini G., D. Bigini, S. Vignati, F. Basolo, A. Mussi, M. Lucchi, S. Chine, CA. Angeleti, AL. Harris, G.Bevilacqua. Microvessel count predicts metastatic disease and survival in non-small cell lung cancer. //J. Pathol., 1995, 177: 57−63.
  90. Fontanini G., S. Vignati, D. Vigini, A. Mussi, M. Lucchi, C.A.Angeletti, F. Basolo, G.Bevilacqua. Bcl-2 protein: a prognostic factor inversely correlated to p53 in non-small-cell lung cancer. //Br. J. Cancer, 1995,71: 1003−1007.
  91. Fontanini G., Vignati S., Lucchi M., et al. Neoangiogenesis and p53 protein in lung cancer: their prognostic role and their relation with vascular endothelial growth factor (VEGF) expression. //Br J Cancer, 1997, 75: 1295−1301.
  92. Fraizier W., C. Prater, D. Jaye, M.Kosfeld. Interactions of thrombospondin with cells. Thrombospondins: biological function for structural motifs. In: J. Lahav (ed.), //Thrombospondin. CRC Press, Boca Raton, FL pp. 91−109(1993)
  93. Freier K., Flechtenmacher C., Walch A., Devens F., Muhling J., Lichter P., Joons S., Hofele C. Differential KIT expression in histological subtypes of adenoid cystic carcinomas (ACC) of the salivary gland. // Oral Oncol, 2005, 41(9): 934−939.
  94. Fukushige S., K. Matsubara, M-C.Yoshida et al. Localization of a novel v-erbB related gene, c-erbB-2, on human chromosome 17 and its amplification in a gastric cancer cell line. //Mol.Cell. Biol., 1996, 6: 955−958.
  95. Fukushima M, Morita M, Ikeda K, Nagayama S. Population study of expression of thymidylate synthase and dihydropyrimidinedehydrogenase in patients with solid tumors. // Int J Mol Med, 2003: 12(6): 839−844.
  96. Fulda S., et al. The CD95 (APO-l/Fas) system mediates drug-induced apoptosis in neuroblastoma cells. //Cancer Res, 1997, 57: 3823−3829.
  97. Galea MH, Blarney RW, Elston CE, Ellis IO. The NottinghamPrognostic Index in primary breast cancer. //Breast Cancer ResTreat, 1992, 22: 207−219.
  98. Galli SJ, Zsebo KM, Geissler EN. The kit ligand, stem cell factor. //Adv Immunol, 1994, 55: 1−96.
  99. Gasparini G., Pozza F., Harris AL. Evaluating the potential usefulness of new prognostic and predictive indicators in node negative breast cancer patients.//J Natl Cancer Inst, 1993, 85: 1206−1219.
  100. Gazzeri S., Brambilla E., Caron de Fromentel C., Gouyer V., Moro D., Perron P., Berger F., Brambilla C. p53 genetic abnormalities and myc activation in human lung carcinoma. //Int J Cancer, 1994, 58: 24−32.
  101. Gelber RD, Bonetti M, Castiglione-Gertsch M et al. Tailoring adjuvant treatments for the individual breast cancer patient. // Breast, 2003, 12: 558−568.
  102. Giatromanolaki A., M. Kuokuorakis, K. O'Byrne, S. Fox, R. Whitehouse, D. Talbot, AL. Harris, KC.Gatter. Angiogenesis is a significant prognostic marker in operable non-small cell lung cancer. //J. Pathol., 1995, 179: 80−88.
  103. SB., Oyer R., Spalding AC., Anderson SM., Johnson GL. //Mol Cell Biol, 2000, 20: 205−212.
  104. Golberg RM. Cetuximab. //Nat Rev Drug Discov, 2005, Suppl 1: 10−11.
  105. Goldenberg GJ., Vanstone CL., Israels LG., et al. Evidence for a transport carrier of nitrogen mustard-sensitive and -resistanct L5178Y lymphoblasts. // Cancer Res, 1970, 30: 2285−2291.
  106. Goldhirsch A, Glick JH, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B, Senn HJ. Meeting highlights: international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2005. // Ann Oncol, 2005, 16: 1569−1583.
  107. P. //Curr. Biol., 1997. 7: 27−59.
  108. Gorczyca W. et al. The cell cycle related differences in susceptibility of HL-60 cells to apoptosis induced by various antitumor agents. //Cancer Res., 1993, 53: 3186−3192.
  109. Graziano S. Non-small cell lung cancer: clinical value of new biological predictors. //Lung Cancer, 1997, 17: 37−58.
  110. Greco, A. et al. Growth inhibitory effect of STI571 on cells transformed by the COL1A/PDGFB rearrangement. // Int. J. Cancer, 2001, 92: 354−360.
  111. Green DR, Reed JC. Mitochondria and apoptosis. //Science, 1998, 281: 1309−1312.
  112. Green, D. R. Apoptotic pathways: paper wraps stone blunts scissors. //Cell, 2000, 102: 1-^.
  113. Green, D. R., and Amarante-Mendes, G. P. The point of no return: mitochondria, caspases, and the commitment to cell death. //Results Probl. Cell Differ., 1998, 24: 45−61.
  114. Greenblatt M.S., W.P.Bennett, MK. Hollstein, C.C.Harris. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: clues to cancer etiology and molecular pathogenesis. //Cancer Res., 1994, 54: 4855−4878.
  115. Hamilton TC., Ozols RF., Dabrow MB. Multidrug resistance to alkylating agents and platinum compounds: state of our knowledge. //Oncology, 1990,4: 101−106.
  116. Hanahan D., Weinberg RA. The hallmarks of cancer. //Cell 2000- 100:57−70.
  117. Harvey JM, Clark GM, Osborne CK et al. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer.// J Clin Oncol, 1999, 17: 1474−1481.
  118. Hayflick L. Mortality and immortality at the cellular level. A review.//Biochemistry, 1997, 62: 1180−1190.
  119. Heinrich MC., Corless CL., Demetri GD., et al. Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J Clin Oncol, 2003, 21: 4342−4349.
  120. , M. С. et al. Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI571, a selective tyrosine kinase inhibitor. //Blood, 2000, 96: 925−932.
  121. Heinrich, M. C. et al. Inhibition of Kit kinase activity: a novel molecular approach to the treatment of Kit-positive malignancies. //J. Clin. Oncol., 2002, 20: 1692−1703.
  122. Heinrich, M. C. et al. STI571 inhibits the kinase activity of wild type and juxtamembrane c-Kit mutants but not the exon 17 D816V mutations associated with mastocytosis. //Blood, 2000, 96: 4459.
  123. Henry NL and Hayes DF. Uses and Abuses of Tumor Markers in the Diagnosis, Monitoring, and Treatment of Primary and Metastatic //Breast Cancer Oncologist, 2006, 11: 541−552
  124. Hill ME., Constenia DO., A’Hern RP., et al. Cisplatin and 5-fluoracil for symptom control in advanced salivary adenoid cystic carcinoma. //Oral Oncol, 1997, 33: 275−278.
  125. Hirota, S. et al. Gain of function mutations of c-Kit in human gastrointestinal stromal tumors. //Science, 1998, 279: 577−580.
  126. Hoist VA., Marshall CE., Moskaluk CA., Frierson HF. KIT expression and analysis of s-kit gene mutation in adenoid cystic carcinoma. //Mod Pathol., 1999- 12: 956−960.
  127. Howlett A.R., Petersen O.W., Steeg P. S., et al.: A novel function for the nm23-Hl gene: overexpression in human breast carcinoma cells leads to the formation of basement membrane and growth arrest.// J. Natl. Cancer Inst., 1994, 86: 1838−1844.
  128. Hubbard SR., Till JH. Protein tyrosine kinase structure and function. //Ann Rev Biochem, 2000, 69: 373−398.
  129. Iacopetta B, Grieu F, Joseph D, Elsaleh H. A polymorphism in the enhancer region of the thymidylate synthase promoter influences the survival of colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil. //Br J Cancer, 2002, 86(8): 1365.
  130. Inokuchi M, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Tajima M, Sugihara К Gene expression of 5-fluorouracil metabolic enzymes in primary colorectal cancer and corresponding liver metastasis. // Cancer Chemother Pharmacol, 2004, 53(5): 391−396.
  131. Inokuchi M, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Tajima M, Sugihara K. Gene expression of 5-fluorouracil metabolic enzymes in primary colorectal cancer and corresponding liver metastasis. //Cancer Chemother Pharmacol, 2004, 53(5): 391−396.
  132. Isaacs C, Stearns V, Hayes DF. New prognostic factors for breast cancer recurrence. //Semin Oncol, 2001, 28: 53−67.
  133. Jacobs TW, Gown AM, Yaziji H et al. Specificity of HercepTest in determining HER-2/neu status of breast cancers using the United States Food and Drug Administration-approved scoring system. //J Clin Oncol, 1999, 17: 1983−1987.
  134. Jeng YM., Lin CY., Hsu HC. Expression of the c-kit protein is associated with certain subtypes of salivary gland carcinoma. //Cancer lett., 2000, 154: 107−111.
  135. Jeziorski A., Blonski J.Z., Niewiadomska H. The expression of products of oncogens c-erbB2 and EGFR and proliferating antigens Ki-67 and PCNA in primary invasive ductal cancer of female breast.// J Exp Clin Cancer Res, 2000, V.19: 61−67.
  136. Jiang W., Lu Z., He Y., Diasio RB. Dihydropyrimidine dehydrogenase activity in hepatocellular carcinoma: implication for fluorouracil-based chemotherapy. //Clin Cancer Res, 1997, 3: 395−399.
  137. Kilic, T. et al. Intracranial inhibition of platelet-derived growth factor-mediated glioblastoma cell growth by an orally active kinase inhibitor of the 2-phenylaminopyridine class. // Cancer Res., 2000, 60: 5143−5150.
  138. Kilpatrick SE., Geisinger ICR., King TS., et al.: Clinicopathologic analysis of HER2/neu immunoexpression among various histologic subtypes and grades of osteosarcoma. //Mod. Pathol., 2001, 14: 1277−1283.
  139. Kinblom L-G., Remotti HE., Aldenborg F., Meis-Klindbom JM. Gastrointerstinal pacemarker cell tumor (GIPACT): gastrointerstinal stromal tumors show phenotipic charactersistics of the interstitial cells of Cajal. //Am J Pathol, 1998, 152: 1259−1269
  140. Korf BR. Malignancy in Neurofibromatosis Type 1. //Oncologist, 2000, 5:477−485
  141. Krystal, G. W. et al. The selective tyrosine kinase inhibitor STI571 inhibits small cell lung cancer growth. //Clin. Cancer Res., 2000, 6: 3319−3326.
  142. Krystal, G. W., Carlson, P. & Litz, J. Induction of apoptosis and inhibition of small cell lung cancer growth by the quinoxaline tyrophostins. //Cancer Res., 1997, 57: 2203−2208.
  143. Krystal, G. W., Hines, S. & Organ, C. Autocrine growth of small cell lung cancer mediated by co-expression of c-kit and stem cell factor. //Cancer Res., 1996, 56: 370−376.
  144. Kuwana, Т., Mackey, M. R., Perkins, G., Ellisman, M. H., Latterich, M., Schneiter, R., Green, D. R. and Newmeyer, D. D. Bid, Bax, and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane.// Cell, 2002, 111: 331−342.
  145. Lasota, J. et al. Mutations in exons 9 and 13 of Kit gene are rare events in gastrointestinal stromal tumors. A study of two hundred cases. // Am. J. Pathol., 2000, 157: 1091−1095.
  146. Lee JW, Soung YH, Kim SY, et al: Absence of EGFR mutation in the kinase domain in common human cancers besides non-small cell lung cancer. //Int J Cancer, 2004, 113:510−511.
  147. Leone A., Seeger R.C., Hong C.M., et al.: Evidence for nm23 RNA overexpression, DNA amplification and mutation in aggressive childhood neuroblastomas.// Oncogene, 1993- 8: 855−865.
  148. Levitzki A., Gazit A., Tyrosine kinase inhibition: an approach to drug development.// Science, 1995, 267: 1782−1788.
  149. Li H, Velasco-Miguel S, Vass WC, Parada LF, DeClue JE. Epidermal growth factor receptor signaling pathways are associated with tumorigenesis in the Nfl: p53 mouse tumor model. //Cancer Res, 2002- 62: 4507−13.
  150. Li, P., Nijhawan, D., Budihardjo, I., Srinivasula, S. M., Ahmad, M., Alnemri, E. S., and Wang, X. Cytochrome с and dATP-dependentformation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade. //Cell, 1997, 91: 47989.
  151. Lindmark G. Nm23-Hl immunohistochemistry is not useful as predictor of metastatic potential of colorectal cancer.// Br. J. Cancer, 1996, 74: 1413−1418.
  152. Liotta LA, Liu ET. Essentials of molecular biology: basic principles. In: De Vita VT, Hellman S, Rosenberg SA (editors). //Cancer principles and practice of oncology, 6th edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001- 3−16
  153. Liotta, L. A., Stetler-Stevenson, W. G., and Steeg, P. S. Cancer invasion and metastasis: positive and negative regulatory elements. //Cancer Investig., 1991,9:543−551.
  154. Loeffler, M., and Kroemer, G. The mitochondrion in cell death control: certainties and incognita. //Exp. Cell Res., 2000, 256: 19−26.
  155. Lombardi D., Sacchi D., d’Angostino G., et al.: The association of the Nm23-Ml protein and beta-tubulin correlates with cell differenciation.// Exp. Cell Res., 1995, 217: 267−271.
  156. Lombardo JF. Molecular prediction of recurrence of breast cancer author reply. // N Engl J Med, 2005, 353:1300.
  157. Los M, Van de Craen M, Penning LC, Schenk H, Westendorp M, Baeuerle PA, Droge W, Krammer PH, Fiers W and Schulze-Osthoff K.
  158. Requirement of an ICE/CED-3 protease for Fas/APO-1-mediated apoptosis. //Nature (Lond), 1995, 375:81−83.
  159. Lux, M. L. et al. Kit extracellular and kinase domain mutations in gastrointestinal stromal tumors. //Am. J. Pathol., 2000, 156: 791−795.
  160. Lyall MS., Dundas SR., Curran S, and Murray GI. Profiling Markers of Prognosis in Colorectal Cancer. //Clin Cancer Res, 2006, 12(4): 1184−1191
  161. Lyden D, Hattori K, Dias S, et al. Impaired recruitment of bonemarrow-derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angiogenesis and growth. //Nat Med, 2001, 7: 1194−1201.
  162. Lynch TJ., Bell DW., Sordella R., et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. //N Engl J Med, 2004, 350: 2129−2139.
  163. Ma XJ, Wang Z, Ryan PD, et al. A two-gene expression ratio predicts clinical outcome in breast cancer patients treated with tamoxifen. //Cancer Cell, 2004, 5: 607−616.
  164. MacConmara M, O’Hanlon DM, Kiely MJ, et al. An evaluation of the prognostic significance of vascular endothelial growth factor in node positive primary breast carcinoma. // Int J Oncol, 2002, 20: 717−721.
  165. Mahadevan D., Riley C., Simons В., Delia Croce K., Wisner L., Iorio M., Garewal H., and Bearss D. Mechanisms of gleevec resistance in GIST and potential therapeutic interventions. //Proc Amer Assoc Cancer Res, 2005, 46, Abstract #5071
  166. Martin F., Solary E. Tumor cell resistance to DNA-damaging agents: from apoptosis to noises. //Curr Med Chem Anticancer Agents, 2004,4: 461−463.
  167. Mashour GA., Driever PH., Hartmann M., Drissel SN., Zhang Т., Scharf В., et al. Circulating Growth Factor Levels Are Associated with Tumorigenesis in Neurofibromatosis Type 1. //Clin Cancer Res, 2004, Vol. 10:5677−5683.
  168. McGuire WL, Chamness GC, Costlow ME et al. Steroids and human breast cancer. //J Steroid Biochem, 1975, 6: 723−727.
  169. McGuire WL. Breast cancer prognostic factors: evaluation guidelines. //J Natl Cancer Inst, 1991, 83: 154−155.
  170. Melo JV. The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype.// Blood, 1996- 88: 2375 2384.
  171. Metheny LJ, Skuse GR. NF1 mRNA isoform expression in PC 12 cells: modulation by extrinsic factors. //Exp Cell Res, 1996, 228: 44−49.
  172. Migration of human monocytes in response to vascular endothelial growth factor (VEGF) is mediated via the VEGF receptor flt-1. //Blood, 1996, 87: 3336−3343.
  173. Mills BG, Frausto A. Cytokines expressed in multinucleated cells: Paget’s disease and giant cell tumors versus normal bone. //Calcif Tissue Int, 1997,61: 16−21.
  174. Mitsiades N, Yu W, Poulaki V, TsokosM, Stamenkovic I. Matrix metalloproteinase-7-mediated cleavage of Fas ligand protects tumor cells from chemotherapeutic drug cytotoxicity. //Cancer Res, 2001, 61: 577−581.
  175. Molino A., Micciolo R., Turazza M., et al Prognostic significance of estrogen receptors in 405 primary breast cancers: a comparison of immunohistochemical and biochemical methods. //Breast Cancer Res Treat, 1997, 345: 241−249.
  176. Mulkins MA., Heidelberger C. Biochemical characterization of fluoropyrimidine-resistant murine leukemic cell lines. //Cancer Res, 1982, 42: 965−973.
  177. Nagahara H., Mimori K., Ohta M et al. Somatic mutations of epiderml growth factor receptor in colorectal carcinoma. //Clin Cancer Res, 2005, 11: 1368−1371.
  178. Natale RB, Shak S, Aronson N, et al. Quantitative gene expression in non-small cell lung cancer from paraffin-embedded tissue specimens: predicting response to gefitinib, an EGFR kinase inhibitor abstract 763. //Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22: 190
  179. Niida S, Kaku M, Amano H, et al. Vascular endothelial growth factor can substitute for macrophage colony-stimulating factor in the support of osteoclastic bone resorption. //J Exp Med, 1999, 190: 293−298.
  180. Nishikawa R, Ji XD, Harmon RC et al. A mutant epidermal growth factor receptor common in human glioma confers enhanced tumorigenicity. //ProcNatl Acad Sci USA, 1994, 91: 7727−7731.
  181. Nister, M. et al. Differential expression of platelet-derived growth factor receptors in human malignant glioma cell lines. //J. Biol. Chem., 1991,266: 16 755−16 763.
  182. O’Brien SG., Guilhot F., Larson RA., et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase myeloid leukemia. // N Engl J Med, 2003, 348: 994−1004.
  183. , A. & Heldin, С. H. Involvement of platelet-derived growth factor in disease: development of specific antagonists. // Adv. Cancer Res., 2001, 80: 1−38.
  184. PaezJG, JannePA, LeeJC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. //Science, 2004, 304: 1497−500.
  185. Paik S, Shak S, Tang G, et al. A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, nodenegative breast cancer. //N Engl J Med, 2004, 351:2817−2826.
  186. Parra HS, Cavina R, Latteri F, et al: Analysis of epidermal growth factor receptor expression as a predictive factor for response to gefitinib ('Iressa', ZD1839) in non-small-cell lung cancer. //Br J Cancer, 2004,91:208−212.
  187. Pegg AE. Mammalian 06-DNA alkyltransferase: regulation and importance in response to alkylating carcinogenesis and therapeutic agents.// Cancer Res, 1990, 50: 6119−6129.
  188. Perez EA, Suman VJ, Davidson NE et al. HER2 testing by local, central, and reference laboratories in the NCCTG N9831 Intergroup Adjuvant Trial. // J Clin Oncol, 2004, 22:567a.
  189. Perez-Soler R, Ling YH, Lia M, et al. Molecular mechanisms of resistance to the HER1/EGFR tyrosine kinase inhibitor erlotinib HCI in human cell lines abstract 726. //Proc Am Soc Clin Oncol, 2003, 22: 190.
  190. Pharoah PD, Day NE & Caldas С Somatic mutations in the p53 gene and prognosis in breast cancer: a meta-analysis. //British Journal of Cancer, 1999, 80: 1968−1973.
  191. Press MF, Hung G, Godolphin W et al. Sensitivity of HER-2/neu antibodies in archival tissue samples: potential source of error in immunohistochemical studies of oncogene expression. //Cancer Res, 1994, 54:2771−2777.
  192. Ransohoff DF. Rules of evidence for cancer molecular-marker discovery and validation. //Nat Rev Cancer, 2004, 4: 309−314.
  193. Raymond E., Brandes A., Van Oosterom A., et al. Multicentre pahse II study if imatinib mesylate in patients with recurrent glioblastoma: An EORTC: NDDG/BTG Intergroup Study. //Proc am Assoc Clin Oncol, 2004, 22: 107s (abstr 1501).
  194. Reid JF, Lusa L, De Cecco L, et al. Limits of predictive models using microarray data for breast cancer clinical treatment outcome. //J Natl Cancer Inst, 2005, 97: 927−930.
  195. Ricotti E., Fagioli F., Garelli E., Linari C., et al. c-kit is expressed in soft tissue sarcoma of neuroectodermic origin and its ligand prevents apoptosis of neoplastic cells. // Blood, 1998, 91(7): 2397−2405.
  196. Robinson D, Einhorn ТА. Giant cell tumor of bone: a unique paradigm of stromal-hemapoietic cellular interactions. //J Cell Biochem, 1994, 55: 300−303.
  197. Rodriguez, J., and Lazebnik, Y. Caspase-9 and APAF-1 form an active holoenzyme. //Genes Dev., 1999, 13: 3179−3184.
  198. Romero H., Schmeider J. Different detection rates of HER2/neu overexpression in ovarian carcinoma using two different commercially available detection kits. //Eur J Cancer, 1995, 31A: 1020−1021.
  199. Roux S, Quinn J, Pichaud F, et al. Human cord blood monocytes undergo terminal osteoclast differentiation in vitro in the presence of culturemedium conditioned by giant cell tumor of bone. //J Cell Physiol, 1996, 168: 489−498.
  200. Rubin, B. P. et al. Kit activation is a ubiquitous feature of gastrointestinal stromal tumors. //Cancer Res., 2001, 61: 8118−8121.
  201. Ruka W. Prognostic significance of lymph node metastasis and bone, major vessel, or nerve involvement in adults with high-grade soft tissue sarcomas. // Cancer, 1988, 62: 999−1006.
  202. Russell W.O. A clinical and pathologic staging system for soft tissue sarcomas.//Cancer, 1977,40: 1562−1570.
  203. Sarlomo-Rikala M., Kovatich AJ., Barusevicius A., Miettinen M. CD 117: a sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors that is more specific than CD34. //Mod Pathol, 1998, 11: 728−734.
  204. Seizinger BR., Rouleau GA., Ozelius LJ., et al. Genetic linkage of von Recklinghausen neurofibromatosis to the nerve growth factor receptor gene.// Cell, 1987, 49: 589−594.
  205. Selzer E, Schlagbauer-Wadl H, Okamoto I, et al. Expression of Bcl-2 family members in human melanocytes, in melanoma metastases and in melanoma cell lines. //Melanoma Res, 1998, 8: 197−203.
  206. Sessions RB., Harrison LB., Forastiere A. Tumors of the salivary glands and parogangliomas, in DeVita VT., Hellman S., Rosenberg SA.eds.): //Principles and practice of Oncology. Philadelphia, PA, Lippincott-Raven Publishers, 2000.
  207. Sharma M., He QY., Tomasz M. Effects of glutathione on alkylation and cross-linking of DNA be mitomicin C. Isolation of a ternary glutathione-mitomicin-DNA adduct. // Chem Res Toxicol 1995, 7:401−407.
  208. Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M (1996) Molecular genetics of neurofibromatosis type 1. // J Med Genet 33:2−17
  209. Shepherd FA., Pereira JR., Ciuleanu ТЕ., et al. Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. //N Engl J Med 2005−353:123−32.
  210. Shigematsu H, Lin L, Takahashi T, et al: Clinical and biological features of epidermal growth factor receptor mutations in lung cancers. //J Natl Cancer Inst, 2006, 97: 124−127.
  211. Shimizu, A. et al. The dermatofibrosarcoma protuberansassociated collagen type la/platelet-derived growth factor (PDGF) B-chain fusion gene generates a transforming protein that is processed to functional PDGF-BB. // Cancer Res., 1999, 59: 3719−3723.
  212. Simon R, RadmacherMD, Dobbin K, McShane LM. Pitfalls in the use of DNA microarray data for diagnostic and prognostic classification. // J Natl Cancer Inst, 2003, 95: 14−18.
  213. Sjoblom, T. et al. Growth inhibition of dermatofibrosarcoma protuberans tumors by the platelet-derived growth factor receptor antagonist STI571 through induction of apoptosis. //Cancer Res., 2001,61:5778−5783.
  214. Sjostrom J et al. A multivariate analysis of tumour biological factors predicting response to cytotoxic treatment in advanced breast cancer.// British Journal of Cancer, 2000- 78: 812−815.
  215. Skulachev, V. P. Cytochrome с in the apoptotic and antioxidant cascades. //FEBS Lett., 1998, 423: 275−280.
  216. Smith IE. Efficacy and safety of Herceptin in women with metastatic breast cancer: results from pivotal clinical studies. //Anticancer Drugs, 2001, 12 (Suppl 4): 3−10.
  217. Somfai-Relle S., Suzukaki K., Vistica DT. Reduction in cellular glutathione by buthionine sulfoximine and sensitization of murine tumor cells resistanse to L-phenylanine mustard. //Biochem Pharmacol, 1984, 33: 485 490.
  218. Sorensen KB, Godballe C, de Strieker K, Krogdahl A.J. Parotid carcinoma: expression of kit protein and epidermal growth factor receptor. // Oral Pathol Med, 2006, 35(5): 286−291.
  219. Sridhar R., Hanson-Painton O., Cooper DR. Protein kinases as therapeutic targets. //Pharm Res, 2000, 17: 1345−1353.
  220. Steeg P. S., Bevilacqua G., Kopper L., et al.: Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential.// J. Natl. Cancer Inst., 1988, 80: 200−204.
  221. Stephen J. Johnston, Susan A. Ridge, James Cassidy, and Howard L. McLeod.: Regulation of Dihydropyrimidine Dehydrogenase in Colorectal Cancer. // Clinical Cancer Research, 1999, Vol. 5: 2566−2570.
  222. Sulzbacher I, Birner P, Toma C, Wick N, Mazal PR. Expression of c-kit in human osteosarcoma and its relevance as a prognostic marker. //J Clin Pathol., 2007, 60(7): 804−807.
  223. Thomas DG., Giordano TJ., Sanders D., et al.: Absence of HER2/neu gene expression in osteosarcoma and skeletal Ewing’s sarcoma. // Clin. Cancer Res., 2002, 8: 788−793.
  224. Thomas J, Wang L, Clark RE, Pirmohamed M. Active transport of imatinib into and out of cells: implications for drug resistance. //Blood, 2004, 104: 3739−3745.
  225. TNM Classification of Malignant Tumors. Sixth Edition.
  226. Tomiak A, Vincent M, Earle CC, Johnston PG, Kocha W, Taylor M, Maroun J, Eidus L, Whiston F, Stitt L. Thymidylate synthase expression in stage II and III colon cancer: a retrospective review. //Am J Clin Oncol, 2001, 24(6): 597−602
  227. Tominaga, T. Toi, M. Ohashi, Y. Abe, O. Prognostic and predictive value of thymidine phosphorylase activity in early-stage breast cancer patients. // Clin Breast Cancer, 2002, 3(1): 55−64
  228. Tsutsui S, Yasuda K, Suzuki K, Takeuchi H, Nishizaki T, Higashi H, Era S. A loss of c-kit expression is associated with an advanced stage and poor prognosis in breast cancer. //Br J Cancer, 2006, 94(12): 1874−8.
  229. Vogel KS, Klesse LJ, Velasco-Miguel S et al. Mouse tumor model for neurofibromatosis type 1. //Science, 1999, 286: 2176−2179.
  230. Vogelstein, В., Fearon, E. R., Hamilton, S., Kern, S., Preisinger, A., Leppert, M., Nakamura, Y., White, R., Smits, A., and Bos, J. Genetic alterations during colorectal tumor development. // N. Engl. J. Med., 1988, 319: 525−532.
  231. Walker, C., Robertson, L., Myskow, M., and Dixon, G. Expression of bcl-2 protein in normal and dysplastic bronchial epithelium and in lung carcinomas. //Br. J. Cancer, 1995, 72: 164—169.
  232. Wanebo JE, Malik JM, VandenBerg SR et al. Malignant peripheral nerve sheath tumors. A clinicopathologic study of 28 cases. //Cancer, 1993,71: 1247−1253.
  233. Witton CJ., Reeves JR., Going JJ., Cookel TG. and Bartlett JMS Expression of the HER1−4 family of receptor tyrosine kinases in breast cancer. //J Pathol, 2003, 200: 290−297.
  234. Wong NA, Brett L, Stewart M, Leitch A, Longley DB, Dunlop MG, Johnston PG, Lessells AM, Jodrell DI. Nuclear thymidylate synthase expression, p53 expression and 5FU response in colorectal carcinoma. //Br J Cancer, 2001, 85(12): 1937−1943.
  235. Woodburn JR. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. //Pharmacol Ther, 1999, 82: 241−250.
  236. Yaish P., Gazit A., Gilton C., Levitzki A. Blocking of EGF-dependent cell proliferation by EGF receptor kinase inhibitors. //Science, 1998,242: 933−935.
  237. Yamada H, Ichikawa W, Uetake H, Shirota Y, Nihei Z, Sugihara K, Hirayama R. Thymidylate synthase gene expression in primary colorectal cancer and metastatic sites. //Clin Colorectal Cancer, 2001 1(3): 169−173- discussion 174.
  238. Yamaguchi A., Urano Т., Fushida S., et al.: Inverse association of nm23-Hl expression by colorectal cancer with liver metastasis. // Br. J. Cancer, 1993, 68: 1020−1024.
  239. Yan N, Ricca C, Fletcher J et al. Farnesyltransferase inhibitors block the neurofibromatosis type 1 (NF1) malignant phenotype. //Cancer Res, 1995, 55:3569−3575.
  240. Yarden Y, Kuang WS, Yang-Feng T, et al. Human proto-oncogene c-kit, a new cell-surface-receptor tyrosine kinase for an unidentified ligand. // EMBO J, 1987, 6: 3341.
  241. Yu F., Jiang XZ., Chen WT., Zhao YF., Zhou XJ. Microvessel density and expression of vascular endothelial growth factor in adenoid cystic carcinoma of salivary gland. // Shanghai Kou Qiang Yi Xue, 2003, 12(6): 443−446.
  242. Zhao WH, Wang SF, Ding W, Sheng JM, Ma ZM, Teng LS, Wang M, Wu FS, Luo B. Apoptosis induced by preoperative oral 5'-DFUR administration in gastric adenocarcinoma and its mechanism of action. //World J Gastroenterol. 2006. 12(9): 1356−1361.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!