Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение взаимосвязи уровня аполипопротеина Е и полиморфизма его гена с выраженностью каротидного атеросклероза и коронарной болезни сердца у мужчин-кыргызов с дислипидемией

Диссертация: Изучение взаимосвязи уровня аполипопротеина Е и полиморфизма его гена с выраженностью каротидного атеросклероза и коронарной болезни сердца у мужчин-кыргызов с дислипидемией
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ранее проводимые научные исследования в нашей республике выявили-этнические особенности в распределении спектра липопротеинов (ЛП) и аполипопротеинов у пациентов кыргызскойнациональности (Айтбаев К.А., 1990). В частности, было показано, что этнические кыргызы имеют более низкое содержание атерогенных липидных фракций в сыворотке крови по сравнению с аналогичной русской, группой. В развитии… Читать ещё >

Изучение взаимосвязи уровня аполипопротеина Е и полиморфизма его гена с выраженностью каротидного атеросклероза и коронарной болезни сердца у мужчин-кыргызов с дислипидемией (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Липиды, липопротеины и атеросклероз
    • 1. 2. Строение, функции и метаболизм апо-Е
    • 1. 3. Функции и роль апо-Е в развитии атеросклероза
    • 1. 4. Полиморфизм гена апо-Е
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Контингент обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клиническое обследование
      • 2. 2. 2. Лабораторное обследование
      • 2. 2. 3. Генетический анализ
      • 2. 2. 4. Инструментальные методы исследования
      • 2. 2. 5. Статистический анализ
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Липидные и нелипидные факторы риска, частота встречаемости КБС и атеросклероза сонных артерий в зависимости от концентрации апо-Е у мужчин-кыргызов с дислипидемией. ^
    • 3. 2. Анализ встречаемости полиморфизма гена апо-Е у практически здоровых лиц и мужчин-кыргызов с дислипидемией и его ассоциация с факторами риска и липидными показателями крови
    • 3. 3. Концентрация апо-Е и его полиморфизм у мужчин-кыргызов с дислипидемией
    • 3. 4. Полиморфизм гена апо-Е и атеросклеротическое поражение сонных артерий у мужчин-кыргызов с дислипидемией
    • 3. 5. Полиморфизм гена апо-Е и наличие коронарной болезни сердца у мужчин-кыргызов с дислипидемией

Актуальность темы

Общеизвестно, что сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее место в структуре смертности в различных странах, в том числе и Кыргызстане. ССЗ являются одной из важнейших проблем современного здравоохранения в большинстве стран мира. Почти в 1,4 раза выросла заболеваемость данной патологией, высок и уровень инвалидности. В последнее время смертность кыргызстапцев от данной причины превышает летальность европейцев более чем в два раза. Это связано с тем, что процесс реформирования нашего общества и социально-экономических преобразований, начатый ранее, превратился в безудержную ломку всех норм и традиций, порождая состояние всеобщей тревоги и неуверенности. Результатом такого неуправляемого и хаотичного процесса стало то, что смертность от сердечно-сосудистой патологии резко увеличилась, а ведущей ее формой стала ишемическая или коронарная болезнь сердца (КБС). В отличие от США, в большинстве развивающихся стран до сих пор пренебрежительно относятся к ССЗ, недостаточно средств выделяется на проведение профилактических мероприятий. Результатом этого является заметное «омоложение» больных ССЗ. Соответственно нарастанию смертности от этих заболеваний растут потери в области экономики, так как страдают и умирают люди работоспособного возраста. С целью своевременного выявления, лечения, стабилизации состояния и последующего снижения инвалидизации и смертности от ССЗ в Кыргызстане принята Национальная программа «Здоровое сердце каждому кыргызстанцу к 2010 году». В основу программы заложена стратегия борьбы с наиболее распространенными и социально-значимыми болезнями системы кровообращения с использованием экономически менее затратных, соответствующих международным стандартам, диагностических и лечебных технологий.

Одной из актуальных проблем современной медицины является выделение групп риска наиболее распространенной патологии, лежащей в основе причин смертности. Последние годы интенсивно разрабатывается концепция дебюта атеросклеротических поражений сосудов уже с детского возраста. Развитие ССЗ, в первую очередь КБС, определяется взаимодействием различных генетических и средовых факторов. К генетическим факторам-риска КБС относятся, прежде всего, изменения генов белков, связанных с регуляцией синтеза липидов и их метаболизма (Paik Y-К., D.J. Chang, С.A. Reardon, et al., 1989). Кроме того, разнообразные генетические дефекты генов, контролирующих работу сосудистой стенки, также ведут к ускоренному развитию атеросклероза и КБС (Brown M.S., Goldstein J.L., 1983).

Ранее проводимые научные исследования в нашей республике выявили-этнические особенности в распределении спектра липопротеинов (ЛП) и аполипопротеинов у пациентов кыргызскойнациональности (Айтбаев К.А., 1990). В частности, было показано, что этнические кыргызы имеют более низкое содержание атерогенных липидных фракций в сыворотке крови по сравнению с аналогичной русской, группой. В развитии атеросклероза могут иметь значение мутации генов, кодирующих белковую часть ЛП, одним из которых является аполипопротеин Е (апо-Е). Именно на основе такого комплексного подхода возможно выделение групп риска с учетом наследственной предрасположенности каждого индивидуума к развитию сердечно-сосудистой патологии во взрослом возрасте. Все вышеизложенное послужило основанием для анализа структурных полиморфизмов апопротеиновых генов и липидных показателей в сыворотке крови.

Апо-Е играет ключевую роль во взаимодействии эндогенных и экзогенных липопротеидов с клеточными рецепторами. Этот белок участвует в создании, секреции, транспорте и связывании макромолекулярных липопротеидных комплексов. В ассоциации с липопротеинами высокой плотности (ЛГТВП) участвует в обратном транспорте холестерина (ХС) и в превращении липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП) в липопротеины низкой плотности (ЛПНП), проявляя себя медиаторами катаболизма и клиренса ремнант, а также гомеостаза ХС в плазме крови (Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н. А., 2000; Миррахимов Э. М., 2002). Роль апо-Е в развитии атеросклероза до конца не выяснена, предполагается, что он может играть как атерогенную, так и антиатерогенную роль.

Выявлены изоформы белка апо-Е в виде 3-х различных аллелей. Встречаемость этих аллелей и их совокупность с фенотипами, неодинакова в различных популяциях. Из всех фенотипов апо-Е белка, аллель Е4 связана с высоким риском развития ССЗ. Учитывая, что полиморфизм различных генов определяет характер нарушений липидного обмена, состояние сосудистой стенки в целом и эндотелия в частности, а также патологию со стороны рецепторного аппарата, для выявления характера наследственной предрасположенности в возникновении и темпах развития атеросклероза возникает необходимость более углубленного изучения генетических особенностей с учетом этнического фактора.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучить взаимосвязь уровня апо-Е и эпсилон полиморфизма гена апо-Е с нарушением липидного обмена, выраженностью атеросклероза сонных артерий и коронарной болезни сердца в кыргызской этнической группе.

ЗАДАЧИ:

1. Определить концентрацию апо-Е у пациентов с дислипидемией в кыргызской этнической группе.

2. Определить эпсилон полиморфизм гена апо-Е и оценить его распространенность среди лиц кыргызской национальности.

3. Изучить взаимосвязь уровня апо-Е и эпсилон полиморфизма гена апо-Е с:

• наличием факторов риска и течением КБС среди кыргызов;

• характером нарушений липидного обмена;

• выраженностью атеросклероза экстракраниального отдела сонных артерий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Принципиальной новизной является то, что впервые было изучено содержание апо-Е в сыворотке крови у кыргызов и оценена взаимосвязь уровня этого апобелка с КБС и атеросклеротическим поражением экстракраниального отдела сонных артерий. Впервые указан оптимальный уровень апо-Е и показано, что как увеличение, так и снижение концентрации апо-Е является неблагоприятным фактором для развития атеросклеротического поражения артериальной стенки.

Также в кыргызской этнической группе впервые была оценена частота встречаемости аллелей и фенотипов апо-Е и изучена ассоциация с развитием КБС и атеросклерозом сонных артерий. Показано, что у мужчин-кыргызов с ДЛП носительство Е4 аллели ассоциируется с неблагоприятным липидным профилем и выраженностью атеросклеротического поражения сонных артерий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. С целью раннего выявления пациентов высокого риска сердечнососудистых заболеваний наряду с другими липидными параметрами предлагается определять концентрацию апо-Е в сыворотке крови.

2. Пациентам с атерогенной дислипидемией для выявления генетической предрасположенности развития атеросклероза сонных артерий целесообразно определять полиморфизм гена апо-Е.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. У мужчин-кыргызов с дислипидемией снижение концентрации апо-Е в сыворотке крови ниже 32,0 мкг/мл сопровождается увеличением уровня триглицеридов (ТГ) и сахара сыворотки крови, а также абдоминальным ожирением. В этой же группе наиболее часто встречается атеросклеротическое поражение сонных артерий. Наиболее благоприятной является концентрация апо-Е от 32,0−56,0 мкг/мл. При концентрации апо-Е выше 56,0 мкг/мл или ниже 32,0 мкг/мл, риск развития атеросклероза сонных артерий увеличивается.

2. В обследованной группе наиболее распространенными являются ЕЗ аллель и ЕЗ/ЕЗ фенотип, а Е2 аллель и Е2/Е4 фенотип встречаются редко.

3. У носителей Е4 аллели отмечается увеличение атерогенных липидных фракций (общего холестерина (ОХС), ЛПНП-ХС, не-ЛПВП-ХС) и более выраженное атеросклеротическое поражение СА. Носительство Е2 аллели, напротив, ассоциируется с более благоприятным липидным профилем и оказывает протективное влияние на развитие атеросклеротического поражения СА.

4. Четкой взаимосвязи между полиморфизмом гена апо-Е и концентрацией апо-Е в сыворотке крови, а также с наличием КБС не выявлено.

выводы.

1. У мужчин-кыргызов с дислипидемией оптимальным был уровень апо-Е в пределах 32,0−56,0 мкг/мл. При концентрации апо-Е выше 56,0 мкг/мл или ниже 32,0 мкг/мл, риск развития атеросклеротического поражения сонных артерий увеличивался.

2. Значения апо-Е ниже 32,0 мкг/мл ассоциировались с гипертриглицеридемией, ожирением, увеличением объема талии и повышенным уровнем сахара в сыворотке крови.

3. В обследованной группе наиболее распространенными были ЕЗ аллель и ЕЗ/ЕЗ фенотип, в то время как Е2 аллель и Е2/Е4 фенотип встречались редко.

4. Отмечалась тенденция к увеличению уровня апо-Е у носителей Е4 аллели, однако достоверной ассоциации концентрации апо-Е в сыворотке крови с полиморфизмом гена апо-Е выявлено не было.

5. Наличие Е4 аллели ассоциировалось' с повышением атерогенных липидных фракций и наличием атеросклеротического поражения сонных артерий. В то время, как у носителей Е2 аллели, атеросклероз сонных артерий выявлялся реже и отмечался более благоприятный липидный профиль. Однако, по результатам многофакторного регрессионного анализа оказалось, что значимыми риск-факторами развития атеросклеротического поражения сонных артерий были возраст и уровни ЛПВП-ХС и ЛПНП-ХС.

6. Ассоциации полиморфизма гена апо-Е с коронарной болезнью сердца выявлено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение уровня апо-Е может быть рекомендовано, в качестве дополнительного липидного параметра с целью раннего выявления лиц высокого риска.

2. В рутинной клинической практике для выявления лиц высокого риска развития атеросклеротического поражения СА достаточно определение стандартного липидного спектра, однако учитывая взаимосвязь Е4 аллели с повышением атерогенных липидных фракций и наличием атеросклеротического поражения СА для выявления генетической предрасположенности у пациентов с нарушением липидного обмена желательно определение эпсилон полиморфизма гена апо-Е.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.А. Влияние адаптапции к условиям высоты и характера питания на параметры липидного метаболизма и распространенность ишемической болезни сердца в Киргизской ССР / К. А. Айтбаев: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1990. — 42 с.
  2. С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // РМЖ 2001. — Т.9, № 2. -С. 56−61.
  3. С.В. Роль полиморфизма эпсилон2/эпсилонЗ/эпсилон4 гена аполипопротеина Е в развитии атеросклероза / С. В. Виноградова // Медицинская генетика. 2006. — Т.5, № 2. — С. 3 — 10.
  4. Этногенетические особенности подверженности атеросклерозу в этнических группах Сибири (на примере гена аполипопротеина Е) / М.И.
  5. , В.А. Степанов, А.Г. Ромащенко, В. Н. Максимов // Бюллетень СО РАМН. -2006. -№ 2. (120).-С. 63−72.
  6. JI.M. Дислипидемии: липиды и липопрогеины, метаболизм и участие в атерогенезе / JI.M. Доборджгинидзе, Н. А. Грацианский // РМЖ. 2000. — № 8. — С. 7.
  7. Э.М. Основные принципы диагностики и лечения дислипидемий / Э. М. Миррахимов. Бишкек, 2002.-308 с.
  8. A.JI. Атеросклероз / A.JI. Мясников. Москва, 1960.
  9. JI.E. Стресс, сердце и сосуды / JLE. Панин // Вопросы атерогенеза. Новосибирск, 2005. — С. 20 — 34.
  10. Т.А. Экспериментальный атеросклероз коронарных артерий сердца / Т. А. Синицина. JL, 1964.-168 с.
  11. Справочник Национального статистического комитета КР «Причины смертности населения в Кыргызской Республике» Бишкек, 2005, с.164−166.
  12. Фрагмент аполипопротеина В с инсулиноподобиой иммунореактивностью / JI.E. Панин, О. Н. Потеряева, О. С. Воронова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. — Т.48, № 1. — С.6 — 9.
  13. Anderson К.М. Cholesterol and mortality: 30 years of following up from the Framingham Study / K.M. Anderson, W.P. Castelly, D. Levy // JAMA. -1987. Vol. 257.-P.2176.
  14. Relationship of the apolipoprotein E polymorphism with carotid artery atherosclerosis / M. de A’ndrade, I. Thandi, S. Brown, A. Gotto et.al. // Am. J. Hum. Genet 1995. Vol. 56. — P. 1379−90.
  15. Polymorphisms of apolipoprotein E and angiotensin-converting enzyme genes and carotid atherosclerosis in heavy drinkers / M. Bednarska-Makaruk, M. Rodo, C. Markuszewski, A. Rozenfeld et.al. // Alcohol & Alcoholism.- 2005. Vol. 40. — P.274−282.
  16. Heritabilities of apolipoprotein and lipid levels in three countries / M. Beekman, B.T. Heijmans, N.G. Martin, N.L. Pedersen et.al. // Twin. Res. 2002. Vol. 5. — P.87−97.
  17. Macrophage-specific expression of human apolipoprotein E reduces atherosclerosifs in hypercholesterolemic apolipoprotein E-null mice / S. Bellosta, R.W. Mahley, D.A. Sanan, J. Murata et.al. // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 96.-P.2170−2179.
  18. Boerwinkle E. Simultaneous effects of the apolipoprotein E polymorphism on apolipoprotein E, apolipoprotein B, and cholesterol metabolism / E.
  19. Boerwinkle, G. Utermann // Am. J. Hum. Genet. 1988. Vol. 42. — P. 104−122.
  20. Boisvert W.A. Elimination of macrophage specific apolipoprotein E reduces diet-induced atherosclerosis in C57BL/6 J male mice / W.A. Boisvert, L.K. Curtiss // J. Lipid. Res. 1999. Vol. 40. — P.806−813.
  21. Brand K. Interferon у inhibits macrophage apolipoprotein E production by posttranslational mechanisms / K. Brand, N. Mackman, L. Curtiss // J. Clin. Invest. 1993. Vol. 91. — P.2031−2039.
  22. Breslow J.L. Genetics of the human apolipoproteins. In Biochemistry and Biology of Plasma Lipoproteins / J.L. Breslow. New York, 1986. — P.85−143.
  23. Brouwer D.A. Clinical chemistry of common apolipoprotein E isoforms / D.A. Brouwer, J.J. van Doormaal, F.A. Muskiet // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl.- 1996. Vol. 678, № 1.-P.23−41.
  24. Brown M.S. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis / M.S. Brown, J.L. Goldstein // Annu. Rev. Biochem. 1983. — Vol. 52. — P.220−223.
  25. Polymorphism of the apolipoprotein E gene, and. early carotid atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults / L. Cattin, M. Fisicaro, M. Tonizzo, M. Valenti et.al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -1997. Vol. 17. P.91−94.
  26. Gene dose of apolipoparotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset fsmilies / E.H. Corder, A.M. Saunders, W.J. Strittmatter, D.E. Schmechel et.al. // Science. 1993. Vol. 261. — P.921−923.
  27. Cumming A.M. Polymorphism at the apo E locus in relation to risk of coronary disease / A.M. Cumming, F. Robertson // Clin. Genet. 1984. Vol. 25. -P.310−313.
  28. Dallongeville J. Modulation of plasma triglyceride levels by apoE phenotype: a meta-analysis / J. Dallongeville, J. Lussier Cacan S., J. Davignon // J. Lipid. Res. 1992. Vol. 33. — P.447−54.
  29. Structure of the hepatic control region of the human apolipoprotein E/C-I gene locus / Q. Dang, D. Walker, S. Taylor et.al. // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270, № 38. — P.22 577−85.
  30. Davignon J. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon, R.E. Gregg, C.F. Sing // Atherosclerosis. 1988. Vol. 8. -P.l-21.
  31. Davignon J. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis. New Horizons in Coronary Heart Disease / J. Davignon, G.V.R. Born, C.J. Schwartz // Current. Science- 1993. Vol. 5. P. l-21.
  32. New insight into the association of apolipoprotein E genetic variants with carotid plaques and intima-media thickness / S. Debette, J.C. Lambert, J. Gariepy, N. Fievet et.al. // Stroke. 2006. Vol. 37. — P.2917−2923.
  33. Dietschy J.M. Cholesterol synthesis in the squirrel monkey: Relative rates of synthesis in various tissues and mechanisms of control / J.M. Dietchy, J.D. Wilson // J. Clin. Invest. 1968. — Vol. 47, № 1. — P. 166−174.
  34. Dyer C.A. A synthetic peptide mimic of plasma apolipoprotein E that binds the LDL receptor / C. A Dyer, L. K Curtiss // J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263. — P.10 965−73.
  35. Dyer C.A. Apoprotein E-rich high density lipoproteins inhibit ovarian androgen synthesis / C. A Dyer, L. K Curtiss // J. Biol. Chem. 1991. Vol. 266. -P.22 803−6.
  36. Apolipoprotein E polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentrations / C. Ehnholm, M. Lukka, T. Kuusi, E. Nikkila et.al. // J. Lipid. Res. 1986. Vol. 27. — P.227−35.
  37. Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease: A HuGE review / J.E. Eichner, S.T. Dunn, G. Perveen, D.M. Thompson et.al. // Am. J. Epidemiol. -2002. Vol. 155. P.487−495.
  38. Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease / J.E. Eichner, L.H. Kuller, T.J. Orchard, G.A. Grandits et.al. // Am. J. Cardiol. 1993. Vol. 71. — P. 160−5.
  39. Association of APOE genotype with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study / R. Elosua, J.M. Ordovas, L.A. Cupples, C.S. Fox et.al. // J. Lipid. Res. 2004. Vol. 45. — P. 1868−1875.
  40. Apolipoprotein E polymorphism and hyperlipemia in type II diabetics / M. Eto, K. Watanabe, Y. Iwashima, A. Morikawa et.al. // Diabetes. 1986. Vol. 35. — P.1374−82.
  41. Eto M. Increased frequencies of apolipoprotein e2 and e4 alleles in patients with ischemic heart disease / M. Eto, K. Watanabe, I. Makino // Clin Genet. 1989. Vol. 36. — P.183−188.
  42. Increased atherosclerosis in mice reconstituted with apolipoprotein E null macrophages / S. Fazio, V.R. Babaev, A.B. Murray, А.Ы. Hasty, K.J. Carter et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94. -P.4647−4652.
  43. Fazio S. Susceptibility to diet-induced atherosclerosis in transgenic mice expressing a dysfunctional human apolipoprotein E (Arg 112, Cysl42) / S. Fazio, D.A. Sanan, Y.L. Lee et.al. // Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14. -P. 1873−1879.
  44. Recycling of apolipoprotein E in mouse liver / S. Fazio, M.F. Linton, A.H. Hasty, L.L. Swift // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. — P.8247−8253.
  45. Secretion of the arginine-rich and A-I apolipoproteins by the isolated perfused rat liver / Т.Е. Felker, M. Fainaru, R.L. Hamilton, R.J. Havel // J Lipid Res. 1977. Vol. 18. — P.465−73.
  46. Francke U. Assignment of the human gene for the low density lipoprotein receptor to chromosome 19: synteny of a receptor, a ligand, and a genetic disease / U. Francke, M.S. Brown, J.L. Goldstein // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -1984. Vol. 81. P.2826−30.
  47. Fridewald W. T Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T.
  48. Fridewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. Vol. 18. — P.499−502.
  49. Goldberg I.J. Lipoprotein lipase and lipolisis central roles in lipoprotein metabolism and atherogenesis / I.J. Goldberg // J. Lipid. Res. 1996. — Vol. 37. -P.693−707.
  50. Gough P.J. Gene therapy of apolipoprotein E-deficient mice using a novel macrophage-specific retroviral vector / P.J. Gough, E.W. Raines // Blood. -2003. Vol. 101. — P.485−491.
  51. The apolipoprotein E polymorphism: a comparison of allele frequencies and effects in nine populations / D.M. Hallman, E. Boerwinkle, N. Saha, C. Sandholzer, et.al. //Am. J. Hum. Genet. 1991. Vol. 49. — P.338−349.
  52. Retroviral gene therapy in apoE-deficient mice: apoE expression in the artery wall reduces early foam cell lesion formation / A.H. Hasty, M.F. Linton, S.J. Brandt, V.R. Babaev et.al. // Circulation. 1999. Vol. 99. — P.2571−2576.
  53. Heng C.K. Lack of association of apolipoprotein E polymorphism with plasma Lp (a) levels in the Chinese / C.K. Heng, N. Saha, J.S. Tay // Clin. Genet. 1995. Vol. 48.-P.l 13−9.
  54. ITison J.E. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal / J.E. Hison and D.T. Vernier J. // J. Lipid. Res. 1990. Vol. 31. — P.545−548.
  55. Hui D.Y. Inhibition of calcium accumulation in mitogen-activated lymphocytes: role of membrane-bound plasma lipoproteins / D.Y. Hui, J.A.K. Harmony // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. Vol. 77. — P.4764−4768.
  56. Atherosclerotic changes in the carotid artery bulb as measured by B-mode ultrasound are associated with the extent of coronary atherosclerosis / J. Hulthe, J. Wikstrand, H. Emanuelsson, O. Wiklund et.al. // J. Stroke. 1997. Vol. 28.-P. 1189−94.
  57. Apolipoprotein E polymorphism and carotid artery intima-media thickness in a random sample of middle-aged men / E. Ilveskoski, A. Loimaala, M.F. Mercuri, T. Lehtimaki et.al. // Atherosclerosis. 2000. Vol. 153. — P. 147 153.
  58. Apolipoprotein E inhibition of mitogen-activated Tlymphocytes: production of interleukin 2 with reduced biological activity / M.E. Kelly, M.A. Clay, M.J. Mistry, H.M. Hsieh-Li, J.A. Harmony // Cell. Immunol. 1994. Vol. 159. — P.124−139.
  59. Apolipoprotein E polymorphism in The Netherlands and its effect on plasma lipid and apolipoprotein levels / S. M de Knijff P., M. Rosseneu, J. Bury, E. Klasen, et.al. // Hum. Genet. 1988. Vol. 80. — P.287−292.
  60. Effect of polymorphism of apolipoprotein E and angiotensin-converting enzyme genes on arterial wall thickness / K. Kogawa, Y. Nishizawa, M. Hosoi, T. Kawagishi et.al. //Diabetes. 1997. Vol. 46. -P.682−7.
  61. Apolipoprotein E gene e2/e3/e4 polimorphism and myocardial infarction: Case-control study in a large population sample / W. Kohc, P. Hoppmann, A. Schomig, A. Kastrati // J. Cardiol. 2008. Vol. 125. — P. 116−117.
  62. Association of apolipoprotein E polymorphism with myocardial infarction in greek patients with coronary artery disease / G. Kolovou, N.
  63. Yiannakouris, M. Hatzivassiliou, J. Malakos et.al. // Curr. Med. Res. Opin. 2002. Vol. 18.-P.l 18−124.
  64. Apoprotein E polymorphism and coronary artery disease. Increased prevalence of apolipoprotein E-4 in angiographically verified coronary patients / T. Kuusi, M.S. Nieminen, C. Ehnholm, H. Yki-Jarvinen et.al. // Arteriosclerosis. 1989. Vol. 9.-P.237−41.
  65. Larkin L. Regulation of apolipoprotein E production in macrophages / L. Larkin, L.M. Khachigian, W. Jessup // Int. J. Mol. Med. 2000. Vol. 6. — P.253−258.
  66. Apolipoprotein E phenotypes in Finnish youths: a cross-sectional and 6-year follow-up study / T. Lehtimaki, T. Moilanen, J. Viikari, C. Ehnholm et.al. // J. Lipid. Res. 1990. Vol. 31. — P.487−95.
  67. Association of apolipoprotein E polymorphism, low-density lipoprotein cholesterol, and coronary artery disease / H.J. Lenzen, G. Assmann, R. Buchwalsky, H. Schulte // Clin. Chem. 1986. Vol. 32. — P.778−781.
  68. Hepatic apoE expression is required for remnant lipoprotein clearance in the absence of the low density lipoprotein receptor / M.F. Linton, A.H. Hasty, V.R. Babaev, S. Fazio // J Clin Invest. 1998. Vol. 101. — P. 1726−1736.
  69. Linton M.F. Prevention of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice by bone marrow transplantation / M.F. Linton, J.B. Atkinson, S. Fazio // Science. 1995. Vol. 267. P.1034−1037.
  70. Impact of apolipoprotein E polymorphism on lipoproteins and risk of myocardial infarction. The ECTIM study / G. Luc, J.M. Bard, D. Arveiler, A. Evans et.al. //Arterioscler. Thromb. 1994. Vol. 14. — P. 1412−9.
  71. Effects of polymorphism on the microenvironment of the LDL receptorbinding region of human apoE / S. Lund-Katz, S. Wehrli, M. Zaiou, Y. Newhouse et.al. // J. Lipid. Res. 2001. Vol. 42. — P.894−901.
  72. Turkish Heart Study: lipids, lipoproteins, and apolipoproteins / R.W.
  73. Mahley, K.E. Palaogiu, Zerrin At&, J. Dawaon-Pepin et.al. // J. Lipid. Research. -1995. Vol. 36.-P.839−859.
  74. Meimanaliev T.S. Prevalense of ischemic heart disease risk factors among the male population in Frunze aged 40−59 years and results of a five-year prevention programme / T.S. Meimanaliev, E.A. Shleifer et.al. // Cor. et Vasa. -1991.-V. 33. P.451−457.
  75. Menzel II.J. Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease / H.J. Menzel, R.G. Kladetzky, G. Assmann // Arteriosclerosis. 1983. Vol. 3. -P.310−5.
  76. Miyata M. Apolipoprotein E allele-specific antioxidant activity and effects on cytotoxicity by oxidative insults and beta-amyloid peptides / M. Miyata, J.D. Smith // Nat. Genet. 1996. Vol. 14. — P.55−61 340.
  77. Crosslinking of apolipoprotein E by products of lipid peroxidation / T. J Montine, D.Y. Huang, W.M. Valentine, V. Amarnath et.al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1996. Vol. 55. — P.202−10.
  78. ApoE plasma levels and risk of cardiovascular mortality in ol age / S.P.
  79. Mooijaart, J.F.P. Berbee, D. van Heemst, L.M. Havekes et.al. // J. PLoS. Med2006. Vol. 3. P.0874−0882.
  80. Plasma levels of Apolipoprotein E and cognitive function in old age Ann / S.P. Mooijaart, P.V. Vliet, D.V. Heemst, P.C.N. Rensen et.al. // N.Y. Acad. Sci.2007. Vol. 1100. — P.140−147.
  81. Effect of human apoE4 on the clearance of chylomicron-Iike lipid emulsions and atherogenesis in transgenic mice / B.C. Mortimer, T.G. Redgrave, E.A. Spangler, et.al. // Arterioscler. and Thromb. 1994. Vol. — № 14. -P.1542−1552.
  82. Murray C.J.L. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990−2020: global burden of disease study / C.J.L. Murray, A.D. Lopez // Lancet. 1997. Vol. 349. — P. 1498−1504.
  83. ApoE polymorphism accounts for only part of the genetic variation in quantitative ApoE levels / M.C. Neale, P. de Knijff, L.M. Havekes, D.I. Boomsma // Genet Epidemiol. 2000. Vol. 18. — P.331−340.
  84. Quantitation of apolipoprotein E mRNA in the liver and peripheraltissues of non-human primates / T. Newman, P. Dawson, L.L. Rudel, D.L. Williams // J. Biol. Chem. 1985. Vol. 260. — P.2452−2457.
  85. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults / D.H. O’Leary, J. F: Polak, R.A. Kronmal, T.A. Manolio et.al. //N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 340. — P. 14−22.
  86. Nucleotide sequence and structure of the human apolipoprotein E gene / Y-K Paik, D.J. Chang, C.A. Reardon, G.E. Davies et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1989. — Vol. 82. — P.3445−3449.
  87. Panin L.E. Detection of Apolipoprotein A-I, В and E Immunoreactivity in the Nuclei of Various Rat Tissue Cells / L.E. Panin, Russkikh anl L.M. Polyakov // Biochemistry (Moscow). 2000. — Vol. 65, № 12. — P.1419−1423.
  88. Association Between Apolipoprotein E Genotype and Carotid Intima-Media Thickness May Suggest a Specific Effect on Large Artery Atherothrombotic Stroke / L. Paternoster, N.A.M. Gonzalez, S. Lewis, C. Sudlow // Stroke. 2008. Vol. 39. — P.48−54.
  89. Linkage studies in familial Alzheimer’s disease: evidence for chromosome 19 linkage / M.A. Perical-Vance, J.L. Bebout, P.C. Gaskell, L.H. Yamaoka et.al. // Am.J.Hum.Genet. 1991. Vol. 48. — P.1034−1050.
  90. Linkage studies in familial Alzheimer’s disease: evidence for chromosome 19 linkage / M.A. Perical-Vance, J.L. Bebout, C.A. Haynes, P.C. Gaskell et.al. // Am.J.Hum.Genet. 1990. V. 47. — P. 194.
  91. Prevention of coronary heart disease in clinical practice /
  92. Recommendation of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention // J. Eur. Heart. 1998. Vol. 19. — P. 1434−503.
  93. Carotid intima-media thickness is different in large- and small-vessel ischaemic stroke: the SMART study / M.O. Pruissen, S.A.M. Gerritsen, T.J. Prinsen, J.M. Dijk et.al. // Stroke. 2007. Vol. 38. — P.1371−1373.
  94. Raill S.C. Human apolipoprotein E. The complete amino acid sequence / S.C. Rail Jr, K.H. Weisgraber, R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. -P.4171−8.
  95. Expression of the human apolipoprotein E gene in cultured mammalian cells / C.A. Reardon, Y.F. Lau, Y.K. Paik, K.H. Weisgraber et.al. // J. Biol. Chem. 1986. Vol. 261.-P.9858−64.
  96. Identification and characterisation of LRP8 (apoER2) in human blood platelets / D.R. Riddell, D.V. Vinogradov, A.K. Stannard, N. Chadwick, J.S. Owen//J. Lipid. Res. 1999. Vol. 40. — P.1925−1930.
  97. Riddell D.R. Apolipoprotein E inhibits platelet aggregation through the L-arginine: nitric oxide pathway. Implications for vascular disease / D.R.
  98. Riddell, A. Graham, J.S. Owen // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. — P.89−95.
  99. Abundant expression of apolipoprotein E by macrophages in human and rabbit atherosclerotic lesions / M.E. Rosenfeld, S. Butler, V.A. Ord, B.A. Lipton et.al.//Arterioscler. Thromb. 1993. Vol. 13. — P.1382−1389.
  100. Familial apolipoprotein E deficiency / E.J. Schaefer, R.E. Gregg, G. Ghiselli, T.M. Forte et.al. // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 78. — P.1206−1219.
  101. Inhibition of diet-induced atheroma formation in transgenic mice expressing apolipoprotein E in the arterial wall / II. Shimano, J. Ohsuga, M. Shimanda, M. Kawamura et.al. // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 95. — P.469−476.
  102. Apolipoprotein E: An important gene and protein to follow in laboratory medicine / G. Siest, T. Pillot, A. Regis-Bailly, B. Leininger-Muller et.al. // Clin. Chem.- 1995. Vol. 41. P.1068−1086.
  103. Apolipoprotein E and carotid artery atherosclerosis: The Rotterdam study / A.J.C. Slooter, M.L. Bots, L.M. Havekes, D.S. Iglesias et.al. // Stroke. -2001. Vol. 32. P.1947−1952.
  104. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men / J.IT. Stengard, K.E. Zerba, J. Pekkanen, C. Ehnholm et.al. // Circulation. 1995. Vol. 91. — P.265−269.
  105. APOE polymorphism and lipid profile in three ethnic groups in the Singapore population / C.E. Tan, E.S. Tai, C.S. Tan, K.S. Chia et.al. // Atherosclerosis. -2003. Vol. 170. P.253−60.
  106. Apolipoprotein E polymorphism is associated with segment-specific extracranial carotid artery intima-media thickening / J.G. Terry, G. Howard, M. Mercuri, M.G. Bond, J.R. Crouse // Stroke. 1996. Vol. 27. — P. 1755−1759.
  107. Low levels of extrahepatic nonmacrophage apoE inhibit atherosclerosis without correcting hypercholesterolemia in apoE-deficient mice / F.E.
  108. Thorngate, L.L. Rudel, R.L. Walzem, D.L. Williams // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. Vol. 20. — P.1939−1945.
  109. Testing the role of apoA-I, HDL, and cholesterol efflux in the atheroprotective action of low-level apoE expression / F.E. Thorngate, P.G. Yancey, G. Kellner-Weibel, L.L. Rudel et.al. // J. Lipid. Res. 2003. Vol. 44. -P.2331−2338.
  110. Thurberg B.L. Lipoprotein association of human apolipoprotein E/A-I chimeras. Expression in transfected hepatoma cells / B.L. Thurberg, C.A. Reardon, G.S. Getz // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271(11). — P.6062−70.
  111. Hepatic expression of apolipoprotein E inhibits progression of atherosclerosis without reducing cholesterol levels in LDL receptor-deficient mice / K. Tsukamoto, R.K. Tangirala, S. Chun, D. Usher et.al. // Mol. Ther. -2000. Vol. 1.- P. 189−194.
  112. General model to describe the structure and dynamic balance between different human serum lipoproteins and its practical application^ / F.V.
  113. Tuzikov, N.A. Tuzikova, R.L. Galimov, L.E. Panin, G.A. Nevinsky // Med. Sci. Monit. 2002. — Vol. 8, № 4. — P.2−11.
  114. Utermann G. Apolipoprotein E morphism in health and disease / G.
  115. Utermann // Am. Heart J. 1987. Vol. 113. — P.433−440.
  116. Utermann G. Apolipoprotein E phenotypes in patients with myocardial infarction / G. Utermann, A. Hardewig, F. Zimmer // Hum. Genet. 1984. Vol. 65. — P.237−41.
  117. Utermann G. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of one- and two-dimensional techniques of isoprotein analysis / G.
  118. Utermann, A. Steinmetz and W. Weber // Hum. Genet. 1982. Vol. 60. — P.344−351.
  119. Genetics of the apolipoprotein E system in man / G. Utermann, U. Langenback, U. Beisiegel and W. Weber // Am. J. Hum. Genet. 1980. Vol. 32. -P.339−347.
  120. Accelerated atherosclerosis in C57BL/6 mice transplanted with ApoE-deficient bone marrow / M. Van Eck, N. I-Ierijgers, M. Vidgeon-Hart, N.J. Pearce et.al. // Atherosclerosis. 2000. Vol. 150. — P.71 -80.
  121. Divergent association of apolipoprotein E polymorphism with vascular disease in patients with NIDDM and control subjects / I. Vauhkonen, L. Niskanen, M. Ryynanen, R. Voutilainen et.al. // Diabet. Med. 1997. Vol. 14. -P.748−56.
  122. Wang X.L. Polymorphisms of the apolipoprotein E gene and severity of coronary artery disease defined by angiography / X.L. Wang, R.M. Mc. Credie, D.E. Wilcken //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. Vol. 15. — P. 1030−4.
  123. Weisgraber K.H. Abnormal lipoprotein receptor-binding activity of the human apoE apoprotein due to cysteine-arginine interchange at a single site / K.H. Weisgraber, T.L. Innerarity and R.W. Mahley // J. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. -P.2518−2521.
  124. Apolipoprotein E alleles and risk of coronary disease. A meta-analysis / P.W. Wilson, E.J. Schaefer, M.G. Larson, J.M. Ordovas // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. Vol. 16. — P.1250−5.
  125. Apolipoprotein E alleles, dyslipidemia, and coronary heart disease. The Framingham Offspring study / P.W. Wilson, R.H. Myers, M.G. Larson, J.M. Ordovas et.al. //J. Am. Med. Assoc. 1994. Vol. 272. — P. 1666−71.
  126. Apolipoprotein E alleles, dyslipidemia, and coronary heart disease: the Framingham Offspring Study / P.W.F. Wilson, R. H Myers, M.G. Larson, J.M. Ordovas et.al. // JAMA. 1994. Vol. 272. — P. 1666−1671.
  127. Increased clearance of plasma cholesterol after injection of apolipoprotein E into Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits / N.
  128. Yamada, H. Shimano, H. Mokuno, S. Ishibashi et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1989. Vol. 86. — P.665−669.
  129. Yamamura T. Apolipoprotein E polymorphism and coronary heart disease
  130. T. Yamamura, L.M. Dong, A. Yamamoto // J. Chin. Med. 1992. Vol. 105(9). -P.738−41.
  131. Zannis V.I. Human very low density lipoprotein apolipoprotein E isoprotein polymorphism is explained by genetic variation and post-translational modification / V.I. Zannis, J.L. Breslow // Biochemistry. 1981. V. 20. — P.1033−1041.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!