Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клиническое значение определения генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у беременных с синдромом потери и уродствами плода

Диссертация: Клиническое значение определения генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у беременных с синдромом потери и уродствами плода
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При обнаружении врожденной или приобретенной гипергомоцистеинемии начиная с фертильного цикла, а, также в течении всей беременности в состав комплексной терапии следует включать фолиевую кислоту в дозе 3−4 мг/сут, витамины группы В: пиридоксина гидрохлорид В6 по 10−20 мг в сутки, витамин В12 по 200 400 мкг/сут внутримышечно через день по 10 инъекций на курс. В дальнейшем при снижении уровня… Читать ещё >

Клиническое значение определения генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у беременных с синдромом потери и уродствами плода (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. генетически обусловленные тромбофилии как одна из основных проблем акушерства и гинекологии
    • 1. 2. Метаболизм гомоцистеина
    • 1. 3. Вопросы истории и эпидемиологии гипергомоцистеинемии
    • 1. 4. Методы определения и измерения концентрации гомоцистеина
    • 1. 5. Молекулярные аспекты патогенеза генетически обусловленной гипергомоцистеинемии
    • 1. 6. Гипергомоцистеинемия как причина нарушений гемостаза и возникновения артериального и венозного тромбозов
    • 1. 7. Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания
    • 1. 8. Гипергомоцистеинемия и патология беременности
    • 1. 9. Патогенетическая взаимосвязь гипергомоцистеинемии с синдромом потери плода и уродствами плода
    • 2. 0. Фолат-дефицитные состояния как причина гипергомоцистеинемии у пациенток с синдромом потери плода и уродствами плода
    • 2. 1. Лечение гипергомоцистеинемии
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Ретроспективный анализ течения беременностей, завершившихся антенатальной гибелью плода- роль нарушений в системе гемостаза и обмена фолатов
    • 2. 2. Принципы ведения беременности и родов у женщин с антенатальной гибелью и уродствами плода и гипергомоцистеинемией
    • 2. 3. Статистическая обработка
  • Глава III. Диагностика гипергомоцистеинемии у супрудеских пар с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе. Принципы профилактики повторных потерь плода
  • Глава IV. Антенатальная гибель и уродства плода и генетически детерминированная гипергомоцистеинемия
  • Обсунедение
  • Выводы

Актуальность темы

.

Молекулярные механизмы влияния гипергомоцистеинемии на здоровье женщины интенсивно изучаются последние 20 лет. Стали известны генетические и приобретенные факторы риска развития гипергомоцистеинемии. Установлена роль гипергомоцистеинемии в развитии сосудистых расстройств и несосудистых нарушений, проявляющихся клинически инсультами, инфарктами, тромбозами, повышенным риском развития онкологических заболеваний.

Гипергомоцистеинемия — один из факторов рождения детей с пороками развития (дефекты нервной трубки, пороки сердечно-сосудистой системы, мочеполового тракта, пр.) и осложненного течения беременности (гестоз, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты и др.), бесплодия и невынашивания беременности вследствие повреждения эндотелия и активации микротромбообразования, что приводит к нарушению маточного и фетоплацентарного кровообращения.

Концентрация гомоцистеина в плазме крови зависит от генетических факторов, а также физиологических особенностей организма, образа жизни человека, наличия сопутствующих заболеваний и приема лекарственных препаратов.

Мутации ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина, приводящие к развитию гипергомоцистеинемии, включают как минимум 92 мутации цистатионин-(3-синтетазы (CBS) и 24 мутации метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Могут иметь место также мутации других ферментов, в частности метионин-синтетазы, ферментов синтеза коэнзима кобаламина и др.

Развитие молекулярной медицины, клинической гемостазиологии, молекулярной генетики и активное внедрение новейших научных достижений в клиническую практику, позволяют расширить диагностические возможности и совершенствовать профилактику осложнений беременности, в том числе синдрома потери и внутриутробных уродств плода.

Цель исследования.

Цель планируемого исследования — изучение патогенеза и совершенствование принципов профилактики синдрома потери и внутриутробных уродств плода.

Основные задачи исследования.

1. Изучить частоту генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у женщин с синдромом потери плода в анамнезе.

2. Изучить частоту генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у женщин с внутриутробными уродствами плода.

3. Провести клинико-лабораторные параллели между гипергомо-цистеинемией и наличием генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у женщин с синдромом потери и внутриутробными уродствами плода в анамнезе.

4. Оценить прогностическое значение определения уровня гомоцистеина у пациенток с генетическими полиморфизмами ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина и синдромом потери и внутриутробными уродствами плода в анамнезе.

5. Оценить эффективность профилактики повторных потерь плода и внутриутробных уродств плода у пациенток с генетическими полиморфизмами ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране проведено исследование, посвященное роли генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у женщин с синдромом потери и внутриутробными уродствами плода.

Впервые изучен спектр и частота генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у матерей, отцов, плодов и новорожденных при наличии синдрома потери и внутриутробных уродств плода.

Впервые оценено прогностическое значение выявления генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина, у беременных с синдромом потери и уродствами плода.

Впервые, с учетом наличия генетических полиморфизмов ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина у пациенток с синдромом потери плода и внутриутробными уродствами плода, разработана профилактика, начинаемая с предгравидарного периода, и оценена ее эффективность.

Практическая значимость.

С учетом современных аспектов понимания патогенетических механизмов генетической тромбофилии выработаны наиболее рациональные принципы диагностики, терапии и профилактики осложнений, вызванных гипергомоцистенемией. Разработан алгоритм обследования супружеских пар с синдромом потери плода и уродствами плода в анамнезе с учетом патогенетической роли генетически детерминированной гипергомоцистеинемии. Проведенное исследование раскрывает роль гипергомоцистеинемии как причины развития антенатальной гибели и уродств плода с одной стороны, и как фактора, утяжеляющего течение беременности, с другой. Назначение комплексной превентивной терапии супружеским парам, за 2 месяца до планированной беременности, включающей коррекцию гипергомоцистеинемии, позволяет снизить смертность и развитие множественных пороков у плода.

Назначение корригирующей гемостаз терапии у пациенток с отягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом, а также с осложненным течением беременности и родами, кроме того, является профилактикой тромботических осложнений в послеродовом периоде, что снижает риск материнской заболеваемости и смертности благодаря нормализации 8 показателей гемостаза. Выявление гипергомоцистеинемии при настоящей беременности является прогностически важным, так как позволяет в дальнейшем у этих пациенток проводить профилактику акушерских осложнений при последующих беременностях, а также профилактику таких заболеваний как инфаркты, инсульты и др.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наличие отягощенного акушерского анамнезаантенатальная гибель плода и уродства плода, является основанием для проведения лабораторных исследований и выявление генетически обусловленных форм тромбофилии и гипергомоцистеинемии у обоих супругов;

2. Наличие мутаций ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина и приводящих к развитию гипергомоцистеинемии является наиболее неблагоприятным фактором риска антенатальной гибели плода и уродств плода.

3. Уровень гомоцистеина в плазме крови может быть прогностичеким критерием.

4. Патогенетически обоснованная профилактика и лечение гипергомоцистеинемии уменьшает тяжесть течения основных осложнений беременности и снижает риск развития множественных пороков и гибель плода.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику Медицинского Женского Центра, Центра Планирования Семьи и Репродукции № 3, Перинатального центра для беременных с сердечнососудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы.

Апробация диссертационного материала. Апробация работы состоялась на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И. М. Сеченова, врачей специализированного кардиологического родильного дома на ч базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Основные положения работы были доложены: I.

1. В. О. Бицадзе, С. М. Баймурадова, И. Н. Талалаева. «Фолат-дефицитные состояния и уродства плода"// Журнал Российского общества Акушеров и Гинекологов 2008, № 2, с. 42−48.

2. Талалаева И. Н. «Фолат-дефицитные состояния и уродства плода"// Материалы X Юбилейного Всероссийского научног форума «Мать и дитя», Москва, 29.09,-02.10.2009г., г. Москва, 207−208.

3. I.N. Talalaeva, V.O. Bitsadze, Z.K. Gadaeva «The genetically determined hyperhomocysteinemia and antenatal fetal death"//Thrombosis Research, Grech Republic, Praga, February 6−8, 2009, p. 160.

4. И. H. Талалаева «Патогенез и профилактика уродств плода, вызванных фолатдефицитными состояниями"// «ВРАЧ», 2009 г, № 10, с. 57−60.

5. A.D. Makatsariya, V.O. Bitsadze, I.N. Talalaeva «Pathogenetic prophylaxis in parents with genetically determined of antenatal fetal death'7/The journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, Granada, Spain, May 26−29, 2010, p.624.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста. Состоит из: введения, обзора литературы, метериалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 56 работ на русском и 125 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 8 таблицами.

Выводы.

1. В супружеских парах с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе гипергомоцистеинемия и генетическая предрасположенность к нарушениям фолатного цикла как интегральный фактор риска выявлена у 72% матерей, 48% отцов и у 25% обоих супругов.

2. У 26 супружеских пар с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе гипергомоцистеинемия сочеталась с пороками развития плода: мальформации головного мозга (19%), пороки мочеполовой системы (15%), пороки сердечно-сосудистой системы (12% случаев), синдром Дауна (12%), гипоплазия плаценты в сочетании с гипотрофией и незрелостью (15%), фето-плацентарная недостаточность (с уродствами плода) 29%.

3. У 75 пациенток с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе гипергомоцистеинемия сочеталось наличием множественных пороков развития плода, таких как, мальформации головного мозга (23%), пороки мочеполовой системы (21%), пороки сердечно-сосудистой системы (9%), синдром Дауна (1,3%), гипоплазия плаценты в сочетании с гипотрофией и незрелостью плода 16% случаев, фето-плацентарная недостаточность 29%.

4. В супружеских парах с гипергомоцистеинемией у обоих супругов при обследовании выявили: 20 женщин (77%случаев) и 16 мужчин (61,5%) имели одну и более гомозиготных форм мутаций, 6 женщин (23%) и 10 мужчин (38,4%) -3 и более гетерозиготных форм мутаций ферментов, участвующих в обмене гомоцистеина (мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR С677Т), полиморфизм «66A/G» редуктазы метионин синтетазы (MTRR), полиморфизм «2756» метионин синтетазы (MTS), полиморфизм «1958 G/A» метилентетрагидрофолат дегидрогеназы (MTD), полиморфизм «1298 А/С» метилентетрагидрофолат редуктазы (МТАС), мутация метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR С677Т, полиморфизм «66A/G» редуктазы метионин синтетазы (MTRR), полиморфизм «2756» метионин синтетазы (MTS), полиморфизм «1958 G/A» метилентетрагидрофолат дегидрогеназы (MTD), полиморфизм «1298 А/С» метилентетрагидрофолат редуктазы (МТАС).

5. У пациентов с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе и высоким уровнем гомоцистеина в крови, был отягощен семейный тромботический анамнез: у 51% женщин и 52% мужчин был отягощен семейный тромботический анамнез. При этом у 56% пациенток был отягощен семейный репродуктивный анамнез (выкидыши, СВЗРП, АПГ, ПОНРП у мамы, бабушек, сестер).

6. У пациенток с антенатальной гибелью и уродствами плода в анамнезе и гипергомоцистеинемией, вне беременности имелись существенные изменения в системе гемостаза, проявляющиеся гиперкоагуляцией в плазменном звене (90%), повышение уровня маркеров реальной тромбофилии (Д-димер, TAT) у 70% пациенток, повышение агрегации тромбоцитов в 45% случаев и в 30% - тромбоцитопатия потребления. Это свидетельствует о повышенном риске тромботических осложнений.

7. Терапия фолатами в большой дозе (5мг) и витаминами группы В, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, витамин Е 400 МЕ/сут., а также НМГ в процессе подготовки к беременности, контроль за уровнем гомоцистеина и применение этих препаратов в течение всей беременности, позволило предотвратить повторные репродуктивные потери и развитии ассоциированных с гипергомоцистеинемией патологий со стороны матери плода во время беременности практически во всех случаях.

Практические рекомендации.

1. При ведении пациенток с такими осложнениями как, антенатальная гибель и уродства плода, необходимо учитывать возможную роль скрытой тромбофилии в развитии этих осложнений. Поэтому таких пациенток нужно обследовать на наличие генетической и приобретенной тромбофилии, и в первую очередь гипергомоцистеинемию, помимо исследований состояния свертывающей системы крови.

2. Схема обследования этих пациенток должна включать:

— исследование системы гемостаза для обнаружения возможных изменений в системе гемостаза. При условии повышения концентрации маркеров тромбофилии (TAT и д-димера) показано назначение противотромботической профилактики, с использованием низкомолекулярных гепаринов (например, фраксипарин в дозе 2850 анти-Ха Ед 1 раз в сутки в зависимости от контцетрвции TAT и д-димера) еще в фертильвом цикле. Терапия низкомолекулярными гепаринами должна проводиться на протяжении всей беременности пациенткам с тромбофилией и акушерскими осложнениями. Препараты необходимо отменять за сутки до родов или кесарева сечения во избежание геморрагических осложнений. Через 8 часов после родов или операции терапия должна быть продолжена в течение 10 дней послеродового или послеоперационного периода с дальнейшей оценкой состояния гемостаза.

— определение концентрации гомоцистеина в плазме крови.

— генетические исследования с целью выявления мутации ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина и приводящих к развитию гипергомоцистеинемии (мутация метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR С677Т, полиморфизм «66A/G» редуктазы метионин синтетазы (MTRR), полиморфизм «2756» метионин синтетазы (MTS), полиморфизм «1958 G/A» метилентетрагидрофолат дегидрогеназы (MTD), полиморфизм «1298 А/С» метилентетрагидрофолат редуктазы (МТАС). В случае выявления генетической формы гипергомоцистеинемии, показано определение концентрации гомоцистеина в плазме крови и оценка этого показателя с учетом возраста женщины. Определение концентрации гомоцистеина также необходимо при наличии у пациентки ряда соматических заболеваний и других факторов, являющихся причиной развития приобретенной формы гипергомоцистеинемии.

3. При обнаружении врожденной или приобретенной гипергомоцистеинемии начиная с фертильного цикла, а, также в течении всей беременности в состав комплексной терапии следует включать фолиевую кислоту в дозе 3−4 мг/сут, витамины группы В: пиридоксина гидрохлорид В6 по 10−20 мг в сутки, витамин В12 по 200 400 мкг/сут внутримышечно через день по 10 инъекций на курс. В дальнейшем при снижении уровня гомоцистеина следует переходить на поддерживающие дозы фолиевой кислоты и таблетированные формы витаминов группы В (пентавит, «мультитабскомплекс В»). Также в терапию должны быть включены полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, витамин Е 400 МЕ/сут., препарат низкомолекулярного гепарина «Фраксипарин» (надропаринат кальция), который назначается в индивидуально подобранной дозе, подкожно, 1−2 раз в сутки, и в цикле зачатия, обоим супругам, и при нарушениях гемостаза пациенткам в течение всей беременности.

4. Эффективность проводимой терапии нужно оценивать по снижению агрегации тромбоцитов, концентрации низкои высокомолекулярных фрагментов ПДФ, уровню Д-димера, а также по снижению уровня гомоцистеиа в плазме крови и динамике клинической картины через каждые 2 недели.

5. В послеродовом периоде по показаниям следует проводить атикоагулянтную терапию под контролем показателей гемостазиограммы в течение 7−14 дней. Родильницам с гипергомоцистенемией продолжают терапию витаминами группы В, фолиевой кислотой под контролем уровня гомоцистеина в плазме крови.

6. Пациенток с отягощенным личным/семейным или акушерским/тромботическим анамнезами следует обследовать на предмет наличия гипергомоцистеинемии и других форм тромбофилии.

7. Учитывая причины развития приобретенной гипергомоцистеинемии и возможность сочетания генетечески детерминированной гипергомоцистеинемии с приобретенной формой следует подчеркнуть важность рекомендаций по изменению образа жизни и характера питания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А. С. Роль тромбофилии в развитии синдрома задержки роста плода. // Автореф. .к. м. н. М. — 2006. — 22 с.
  2. А. А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности.//Акушерство и гинекология.-1999.-№ 3-с.6−8.
  3. А. Г. Терешин А. Е., Применение препарата «Витабс®- кардио» в современной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы./Дегга тес! юа.-№ 3.- 2002, — Зс.
  4. Е. М. Гипергомоцистеинемия у беременных с гестозом. // Автореф. к. м. н. М.- 2003.- 25с.
  5. С. М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. //Автореф. к. м. н.-М.- 2002. 25с.
  6. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии.//М.- Ныодиамед.- 2000.- 142 с.
  7. Баркаган З. С, Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.// М.- Ныодиамед.- 2001.- 285 с.
  8. Баркаган З. С, Момот А. П., Сердюк Г. В, Цывкина Л. П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома.//М.-Ньюдиамед.-2003. -45 с.
  9. Баркаган З. С, Котовщикова Е. Ф., Сердюк Г. В. и др. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактикии терапии при беременности // Сибирский медицинский журнал. -2004.-№ 5.- с. 62−68.
  10. Н.В. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности: клиника, диагностика, лечение.// Екатеринбург. Проблемы беременности.- 2000.-№ 1.-е.52−59.
  11. А.Б. Клинико-гемостазиологические особенности у беременных с гестозами, циркуляцией антифосфолипидных антител и антифосфолипидным синдромом. Автореф.к.м.н.-М.-2006.-25с.
  12. В.О. Роль антифосфолипидного синдрома и генетических форм тромбофилии в патогенезе гестозов беременныхУ/Тромбоз, гемостаз и реология .-2002.- № 4.-с.69−74.
  13. В.О. Острые сосудистые нарушения во время гестационного процесса и тромбофилии.// Материалы V Российского научного форума «Мать и детя». -Москва.- 2003.-с.ЗЗ.
  14. В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией.// Автореф д. м. н.-М.-2004.-45с.
  15. И. И. Гомоцистеин в акушерской патологии // Интернет (Rambler).- 2003.- февр.-9.-с.1−8.
  16. Н.Г., Бицадзе В. О., Макацария А. Д. Гипергомоцистеинемия и гестозы. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». -Москва.-2004г.- с. 28.
  17. Н.Г. Клиническое значение выявления гипергомоцистеинемии у беременных с гестозами и анемией. // Аспирант и соискатель.-2006г.-№ 4.-с.265−269.
  18. Н.Г. Клиническое значение выявления гипергомоцистеинемии у беременных с гестозом и анемией.// Автореф. .к.м.н.-М.-2006.-25с.
  19. Ю. А., Ли А.Д., Джобава Э. М. Вопросы патогенеза и терапии тромбофилических состояний у беременных с тромбофилическими осложнениями и невынашиванием беременности.//Гинекология.-2006.-№ 3. Т.-8.-С. 16−22
  20. B.C., Цакалоф А. К. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза. //Лабораторная медицина.-1999-№ 2-с.44−48.
  21. А.З., Ефимов B.C. Лекарственное происхождение гипергомоцистеинемии //Тромбоз, гемостаз, реология-2001(март)-№ 3-с.14−18.
  22. А.З., Гузов И. И., Ефимов Б.С, Кух Т. А. Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности при тромбофилии // Тромбоз, гемостаз, реология. 2002.-№ 4 (12). с. 22−26.
  23. З.А. Основные принципы профилактики тромботических и геморрагических осложнений у беременных с тромбоцитопенией, обусловленной антифосфолипидным синдромом. //Автореф. к.м.н.-М.-2006.-28с.
  24. Г. И., Баркаган З. С. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста.//Клиническая геронтология том 9.-№ 5.- 2003.-6с.
  25. Г. И., Баркаган З. С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике. Методические указания.//М.-2003 .-20с.
  26. О.В., Озолиня Л. А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии.-М,-1998.-261 с.
  27. О. В., Озолиня Л. А., Шполянская Н. Ю., Патрушев Л. И. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве и гинекологии.// Акушерство и гинекология.-2000.-№ 4.-с.7−9.
  28. О.В., Озолиня Л. А. Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболии в акушерстве и гинекологии.//М.-2004. -167 с.
  29. А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж. Б., Бухаева Я. Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». -1999.-4с.
  30. А.Д., Бицадзе В. О., Белобородова Е. В. Гипергомоцистеинемия и акушерская патология.// Материалы III Российского научного форума"Мать и детя «. Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинатологии. М.-2001.-с.300−308.
  31. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике.// Монография. М.:1Ш880, 2001 .-704с.
  32. А.Д., Бицадзе В. О., Долгушина Н. В., Мищенко А. Л. низкомолекулярный гепарин и тромбофилическиесостояниям/Монография. Под ред. Макацария А. Д. М: Издательское товарищество» Адамантъ", 2002.-202с.
  33. А.Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. Монография. М.: Триада-Х.-2003.-904с.
  34. А.Д., Баймурадова С. М., Бицадзе В. О., Аляутдинова О. С. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия. //IV Российский форум «Мать и детя» Всероссийского съезда акушеров-гинекологов. Материалы форума и съезда 21−25 октября 2002.- с. г12.14.
  35. А.Д., Белобородова Е. В., Баймурадова С. М.5 Бицадзе В. О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности.// ТРИАДА-Х, Москва.-2005.-216 с.
  36. К. Гипергомоцистеинемия, сосудистые заболевания и тромбозы.// Лаб.медицина.-1999.- № 2.-с.ЗЗ.-42.
  37. Т. В. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией.//Автореф.к.м.н.-М., 2002.-25с.
  38. A.B., Елизарова A.B., Оган A.C. Тромбофилические отклонения у беременных, страдающих хронической венозной недостаточностью.// Акушерство и гинекология.-2001 .-№ 4.-с.38.-39.
  39. JI. Е., Ахмедова Е. М., Бадоева Ф. С, Сухих Г. Т., Файзуллин JI. 3. и соавт. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом. // Проблемы беременности.-2002.-№ 6.-с.44−48.
  40. Н.Э. Клиническое значение выявления генетически обусловленной и преобретенной тромбофилии у беременных спреждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе.// Автореф. к. м. н.-М.- 2006.-25с.
  41. Г. М., Ефимов В. С, Кашежева А. 3. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия.//Акушерсво и гинекология.-2000.-№ 3.-с.З-5.
  42. Г. В., Баркаган З. С. Применение низкомолекулярного гепарина надропарина (Фраксипарина) при беременностиУ/Трудный пациент. -2006.-№ 2.-4с.
  43. Г. Т., Файзуллин Л. 3., Мурашко Л. Е. и соавт. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом. // «Мать и дитя»: Материалы III Российского Форума.-М.-2001.-С.212−213.
  44. И. Ф., Зубаиров Д. М. Наследственные и приобретенные дефекты гемостаза в акушерско-гинекологической практике.//Москва, «МЕДпресс-информ». -2002.-63с.
  45. А. И., Ефимов В. С, Кашежева А. 3.,. Кромм М. А Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта// Инсульт: Приложение к журналу. 2002. — N 6. — с. 24−28.
  46. Ю.В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития ишемической болезни сердца. Автореф. к. б. н.-М.-2004.-22с.
  47. О. П., Олефиренко Г. А., Червяков Н. Б. Гомоцистеин.// М.- 2002.- 47с.
  48. В. М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз.//Тромбоз, гемостаз и реология.2000.-№ 4(4).-с.26−29
  49. В. М. Особенности патогенеза и диагностики тромбофилии, обусловленной гипергомоцистеинемией.//Автореф.к. м. н.-М.-2002.-22с.
  50. Н. Ю. Роль генетических факторов в развитии тромбофилии в акушерстве.//Автореф. к. м. Н.-М.-2001.-28 с.
  51. И. С. Гомоцистеин и атеротромбоз//РМЖ. 1999. Т. 7. № 3. с. 1−2.
  52. Amanda М. Cotter, Anne М. Molloy, John М. Scott, Sean F. Daly. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: A risk factor for the development of severe preeclampcia.//Am J Obst and Gynec.2001
  53. Andersson A, Brattstrom L, Isaksson AJsraelsson B, Hultberg B. Determination of homocysteine in plasma by ion-exchange chromatography.//Scfhd J Clin Lab Invest 1989−49:445−49.
  54. Andersson A, Hultberg B., Brattstrom L, Isaksson A. Decreased serum homocysteine in pregnancy .//Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992−30:377−79.
  55. Andersson A, Isaksson A, Brattstrom L, Hultberg B. I Homocysteine and other thiols determined in plasma by HPLS and thiol-specific postcolumm derivatization.// Clin Chem 1993−39:1590−97.
  56. Arnadottir M., Hultberg B., Vladov V., Nilsson-Ehle P., Thysell H. Hyperhomo-cysteinemia in cyclosporine-treated renal transplant recipients.//Transplantation.- 1996.-V.61, N.3.-P. 509−512.
  57. Aubard,-Y- Darodes,-N- Cantaloube,-M .Hyperhomocysteinemia and pregnancy—review of our present un derstanding and therapeutic implications. //Eur-J-Obstet-Gynecol-Reprod-Biol. 2000 Dec- 93(2): 157−65.
  58. Austin RC, Lentz SR, Werstuck GH. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease. //Cell Death Differ. 2004 Jul- 11 Suppl LS56−64.
  59. Bakker-RC- Brandjes-DP. Hyperhomocysteinaemia and associated disease.//Pharm-World-Sci. 1997 Jun- 19(3): 126−32.
  60. Bohles-H- Arndt-S- Ohlenschlager-U- Beeg-T- Gebhardt-3- Sewell-AC. Maternal plasma homocysteine, placenta status and docosahexa enoic acid concentration in erythrocyte phospholipids of the newborn. //Eur-J-Pediatr. 1999 Mar- 158(3): 243−6.
  61. Bonnar J., Green R., Norris L. Inherited thrombophilia and pregnancy: the obstetric perspective. //Semin. Thromb. Hemost.1998.-V.24,-(Suppl. l)-p.49−53.
  62. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis.// Thromb Haemost 1999−81:165−76.
  63. Chen P, Poddar R, Tipa EV, Dibello PM, et al. Homocysteine metabolism in cardiovascular cells and tissues: implications for hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease. //Adv Enzyme Regul. 1999−39:93−109
  64. SL., Chion KR., Chang MJ. 677 TT polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase in combination with low serum vitamin B 12 is associated with coronary in-stent restenosis.// Cathether Cardio vasc.Intery.2006. Dec.26
  65. Coppola A, Davi G, De Stefano V, Mancini FP, et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. //Semin Thromb Hemost. 2000−26(3):243−54.
  66. Cotter AM, Molloy AM, Scott JM, Daly SF. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of severe preeclampsia.//Am J Obstet Gynecol 2001 Oct-185(4):781−5
  67. Cris J.C., Mercier E., Quere I. et al. Low molecular- weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder/ZBlood. 2004. V. 103. P. 36 953 699.
  68. D’Angelo A., Mazzola G., Crippa L., Fermo I. Hyperhomocysteinemia and venosus thromboembolic disease. //Haematologica. 1997.-v.82.-N.2.-p.211−219.
  69. Dardik R, Varon D, Tamarin I, et al. Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions: distinct mechanisms of thrombogenic modulation. // Thromb Haemost. 2000 Feb-83(2):338−44
  70. Davi G, Di Minno G, Coppola A, Andria G, et al. Oxidative stress and platelet activation in homozygous homocystinuria. //Circulation. 2001 Sep 4−104(10):1124−8.
  71. De-Falco,-M- Pollio,-F- Scaramellino,-M- Pontillo,-M- Lieto,-A-D. Homocysteinaemia during pregnancy and placental disease. //Clin-Exp-Obstet-Gynecol. 2000- 27(3−4): 188−90.
  72. De Jong C, Stehouwer CD., van-den-Berg M., Vischer U.M., Rauwerda-J.A., Emeis J.J. Endothelial marker proteins in hyperhomocysteinemia. // Thromb.Haemost. 1997.-v.78.-N.5.-p.l332−1337.
  73. Dekker G.A., de Vries J.I., Doelitzsch P.M., Huijgens P. C von Blomberg B.M., Jakobs C, van Geijn H.P. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia. //Am.J.Obstet.Gynecol. 1995.-V. 173.-N.4.-p.l042−1048
  74. Dekker G.A., van Geijn H.P. Endothelial dysfunction in preeclampsia. Part II: Reducing the adverse consequences of endothelial cell dysfunction in preeclampsia- therapeutic perspectives.// J.Perinat.Med. 1996.-v.24.-N.2.-p.l 19−139.
  75. Demir SC, Evruke C, Ozgunen T, Kadayifci O, Altintas U, Kokangul S. The relationship between pregnancy induced hypertension and congenital thrombophilia.// Saudi Med J. 2006 Aug-27(8):l 161−6.
  76. Domagala TB, Undas A, Libura M, Szczeklik A. Pathogenesis of vascular disease in hyperhomocysteinaemia. //J Cardiovasc Risk. 1998 Aug-5(4):239−47.
  77. Durand P., Lussier Cacan S., Blache D. Acute methionine load-induced hyperhomocysteinemia enhances platelet aggregation, thromboxane biosynthesis, and macrophage-derived tissue factor activity in rats.//FASEB. J. 1997,-v. 11 .-N. 13.-p. 1157−1168
  78. Durand P., Prost M., Blache D. Pro-thrombotic effects of a folic acid deficient diet in rat platelets and macrophages related to elevated homocysteine and decreased n-3 polyunsaturated fatty acids. // Atherosclerosis. 1996.- V.121.-N- 2.- p. 231−243
  79. Durand P., Prost M., Blache D. Folic acid deficiency enhances oral contraceptive-induced platelet hyperactivity. //Arterioscler.Thromb.Vasc. Biol. 1997.-v.17.-N lO.-p. 1939−1946
  80. Engbersen AMT, Franken DG, Boers GHJ, Stevens EMB, Trijbels FJM, Blom HJ. Thermolabile 5,10- methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia.//Am J Hum Genet 1995−56:142−150.
  81. Eskes T. K. Clotting disorders and placental abruption: homocysteine -a new risk factor. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology.- 2001.- vol.95.-p.206−212.
  82. Fanquharson R.G., Quenby S., Greaves M. Antiphospholipid syndrome in pregnancy: a randomized, controlled trial of treatment // Obstet. Gynecol. 2002.V.100.P.408−413.
  83. Fermo I., et al. -Prevalence of moderate hyperhomocysteinemia in patients with early-onset venous and arterial occlusive disease. //Ann.Intem.Med.-1995.-V. 123, N. 10.-P.747−753.
  84. Fodinger,-M- Horl,-W-H- Sunder-Plassmann,-G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase. //J-Nephrol. 2000 Jan-Feb- 13(1): 20−33.
  85. Freyburger G, Labrouche S, Sassoust G, Rouanet F, Javorschi S, PaiTot F. Mild hyperhomocysteinemia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases. //Thromb Haemost. 1997 Mar-77(3):466−71.
  86. Fryer RH, Wilson BD, Gubler DB, Fitzgerald LA, Rodgers GM. Homocysteine, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis, induces tissue factor activity in endothelial cells. // Arterioscler Thromb. 1993 Sep-13(9):1327−33.
  87. Guilland JC, Favier A, Potier de Courcy G, Galan P, Hercberg S. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor or a simple marker of vascular disease? 1. Basic data// Pathol Biol (Paris). 2003 Mar-51(2): 101−10.
  88. Hajjar, KA, Mauri, L, Jacovina, AT et al. Tissue plasminogen activator bindinto the annexin II tail domain: Direct modulationby homocysteine.//JBio Chem 1998−273:9987−93.
  89. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis.// J.Nutr. 1996.-v. 126.-N.4 (Suppl).-p.l285S-1289S
  90. Hayashi T, Honda G, Suzuki K. An atherogenic stimulus homocysteine inhibits cofactor activity of thrombomodulin and enhances thrombomodulin expression in human umbilical vein endothelial cells. // Blood. 1992 Jun l-79(ll):2930−6.
  91. Heier M. den., Koster T., Blom H. J. et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deepvein thrombosis//New Eng. J. Med. 1996. Vol. 334. P. 759−762.
  92. Hietala,-R- Turpeinen,-U- Laatikainen,-T Serum homocysteine at 16 weeks and subsequent preeclampsia. // Obstet-Gynecol. 2001 Apr-97(4): 527−9
  93. Hogg BB, Tamura T, Johnston KB, Dubard MB, Goldenberg RL. Second-trimester plasma homocysteine levels and pregnancy-induced hypertension, preeclampsia, and intrauterine growth restriction.//Am J Obstet Gynecol 2000 Oct-183(4):805−9
  94. Holmes V.A. Changes in hoemeostasis during normal pregnancy: does homocysteine play a role in maintaining hoemeostasis?// Proc Nutr Soc.2003 May- 62(2):479−93.
  95. Isotalo,-P-A- Wells,-G-A- Donnelly,-J-G. Neonatal and fetal methylenetetrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: anexamination of C677T and A1298C mutations.// Am-J-Hum-Genet. 2000 Oct- 67(4): 986−90.
  96. Jacques PF at al. Serum total homocysteine concentration in adolescent and adult Americans results the third National Health and Nutrition Examination Survey //Am J ClinNutr. 1999−69: 482−9.
  97. Jacques PF, Selhub J, Bostom AG, Wilson PW, Rosenberg IH. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations.// N Engl J Med. 1999 May. 13−340(19): 1449−54.
  98. Jacobsen DW, Gatautis VJ, Green R. Determination of plasma homocysteine by high-performance liquid chromatography with fluorescence detection.//Anal Biochem 1989−178:208−14.
  99. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease. //Clin.Chem. 1998,-v. 44.-N.8.-(Pt 2).-p. 1833−1843.
  100. Kaiser,-T- Brennecke,-S-P- Moses,-E-K.C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism is not a risk factor for pre-eclampsia/eclampsia among Australian women. AHum-Hered. 2001- 51(1−2): 20−2
  101. Khajuria A, Houston DS. Induction of monocyte tissue factor expression by homocysteine: a possible mechanism for thrombosis.// Blood. 2000 Aug l-96(3):966−72.
  102. Kluijtmans L.A., den Heijer M., Reitsma P.H., Heil S.G., Blom H.J., Rosendaal F.R. Thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase and factor V Leiden in the risk of deep-vein thrombosis. //Thromb. Haemost. 1998.-v.79.-N.2.-p. 254−258.
  103. Congress of Intern. Society on Thromb. And Haemost. Paris.-2001.-Jul.-p.342.
  104. Kristensen B, Nilsson TK, Hultdin J, Carlberg B, Dahlen G, Olsson T Hyperhomocysteinemia and hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke. //Stroke. 1999 May-30(5):974−80
  105. Kupferminc MJ, Eldor A, Steimen N et al. Increased flequency of genetic thrombophilias in women with complications of pregnancy J/N. Engl. J.Med. 1999−340:p.9−13.
  106. Kupferminc MJ, Fait G, Many A, Gordon D, Eldor A, Lessing JB. Severe preeclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations// Obstet Gynecol. 2000 Jul-96(l):45−9.
  107. Lachmeijer,-A-M- Arngrimsson,-R- Bastiaans,-E-J- Pals,-G. Mutations in the gene for methylenetetrahydrofolate reductase, homocysteine levels, and vitamin status in women with a history of preeclampsia. //Am-J-Obstet-Gynecol. 2001 Feb- 184(3): 394−40
  108. Lentz SR., Sadler JE. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocysteine. //J Clin Invest 1991 Dec-88(6): 1906−14.
  109. Lentz SR. Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis. //J Thromb Haemost. 2005 Aug-3(8): 1646−54
  110. Lewis-DP- Van-Dyke-DC- Stumbo-PJ- Berg-MJ Drug and environmental factors associated with adverse pregnan cy outcomes. Part III: Folic acid: pharmacology, therapeutic recom mendations, and economics. //Ann-Pharmacother. 1998 Oct- 32(10): 1087−95
  111. Lindqvist P., Merlo J. Low molecular weight heparin for repeated pregnancy loss-is based on solid evidence // Thromb. Haemost. 2005. V. 3.P. 221−223.
  112. Loscalso J. The oxidant stress of hyperhomocyst (e)inemia.//Clin Invest 1996−98:5−7.
  113. Louise Wilkins-Haug, MD. Inherited thrombophilia and negative outcomes pregnancy. // OBG management, Volume 15, No. 4 April 2003 :(4)
  114. MacKay A., Berg C, Atrarh H.K. Pregnansy-related mortality from preeclampsia and eclampsia // Obstet. Gynecol. 2001. V. 97. P. 533 538.
  115. Mayer O Jr, Simon J, Rosolova H, Hromadka M, Subrt I, Vobrubova I. The effects of folate supplementation on some coagulation parametersand oxidative status surrogates.//Eur J Clin Pharmacol. 2002 Apr-58(l):l-5.
  116. Mayerhofer,-K- Hefler,-L- Zeisler,-H- Tempfer,-C. Serum homocysteine levels in women with preeclampsia. //Wien-Klin-Wochenschr. 2000 Mar 24- 112(6): 271−5.
  117. Monnerat C, Hayoz D. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse. //Schweiz. Med. Wochenschr. 1997.-v.127.-N.36.-p. 14 891 496.
  118. Monnerat C, Hayoz D. Homocysteine and venous thromboembolism.//Schweiz Med Wochenschr. 1997 Sep 6- 127(36): 1489−96
  119. Mousa,-H-A- AlfTrevic 1 ,-Z Do placental lesions reflect thrombophilia state in women with adverse pregnancy outcome? //Hum-Reprod. 2000 Aug- 15(8): 1830−3.
  120. Ono H., Sakamoto A., Eguchi T., Fujita N., Nomura S., Ueda H., Sakura N., Ueda K. Plasma total homocysteine concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants.// Metabolism.- 1997.- V.46, N.8.- P. 959−962
  121. Piolot A., Nadler F., Parez N., Jacotot B. L’homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculaires ischemiques.// Rev.Med.Interne. 1996.-V. 17.-N.l--p. 34−45.
  122. Picciano M. F. Is homocysteine a biomarker for identifying women at risk of complications and adverse preeclampsia outcomes? // Am. J. Clin. Nutrition.-2000.-vol.71 .-№ 4.-p.857−858.
  123. Powers R.W., Evans R. W., Majors A. K., et al. Plasma homocysteine concentration is increased in preeclampsia and is associated with evidence of endothelial activation. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1998.-vol. 179.-p.1605−1611.
  124. Quenby S., Mountfield S., Cartwright J.E. et al. Effects of low -molecular-weight heparin unfractionated heparin on trophoblast function. // Obstet. Gynecol. 2004. V. 104. P. 354−361.
  125. Ramakrishnan S, Sulochana KN, Lakshmi S, Selvi R, Angayarkanni N. Biochemistry of homocysteine in health and diseases.// Indian J Biochem Biophys. 2006 Oct-43(5):275−83
  126. Rao A.K., Sheth S., Kaplan R. Inherited hypercoagulable states. 11 Vasc.Med. 1997.-v.2.-N.4.-p. 313−320.
  127. Ray-JG- Laskin-CA .Folic acid and homocysteine metabolic defects and the risk of placental abruption, pre-eclampsia and spontaneous pregnancy loss: A systematic review. //Placenta. 1999 Sep- 20(7): 51 929.
  128. Raijmakers MT, Zusterzeel PL, Steegers EA, Peters WH. Hyperhomocysteinaemia: a risk factor for preeclampsia? //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 Apr-95(2):226−8
  129. Rajkovic A, Catalano PM, Malinow MR. Elevated homocysteine levels with preeclampsia. //Obstet Gynecol 1997 Aug-90(2): 168−71
  130. Rajkovic-A- Mahomed-K- Malinow-MR- Sorenson-TK- Woelk-GB- Williams-MA Plasma homocysteine concentrations in eclamptic and preeclamptic African women postpartum.//Obstet-Gynecol. 1999 Sep- 94(3): 355−60.
  131. Ray, J.G. and Laskin, C. A. Folic acid and homocysteine metabolism defects and the risk of placental abruption, preeclampsia and spontaneous pregnancy loss: a systemic review.// Placental 999−20,519−529.
  132. Refsum,-H Folate, vitamin B12 and homocysteine in relation to birth defects and pregnancy outcome. //Br-J-Nutr. 2001 May- 85 Suppl 2: SI 09−13.
  133. Rey E., Kahn S.R., David M., Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analysis // Lancet. 2003. V. 362. P. 901−908.
  134. Robinson K., Mayer E., Jacobsen D.W. Homocysteine and coronary artery disease.//Cleve. Clin.J.Med. 1994,-v. 61.-N.6.-p. 438−450.
  135. Rodger L. Bick, James Madden, Karen B. Heller, Ali Toofanian. Recurrent miscarriage: causas, evaluation and treatmentV/Medscape Women’s Health 3(3):2, 1998.-p.2
  136. Rodgers GM, Conn MT. Homocysteine, an atherogenic stimulus, reduces protein C activation by arterial and venous endothelial cells.// Blood. 1990 Feb 15−75(4):895−901.
  137. Rosenberger D, Moshal KS, Kartha GK. Arrhythmia and neuronal/endothelial myocyte uncoupling in hyperhomocysteinemia // Arch Physiol Biochem.2006 Oct-Dec-l 12(4):219−27.
  138. Sanchez, Zhang C, Rene Malinow M, Ware-Jaureguiss, Larrabure G, Williams MA. Plasma folate, vitamine B (12) and homocysteine concentration in preeclamptic and normotensive Peruvian women. //Am J Epidemiol. 2001 Mar. l-153(5):474−80.
  139. Sauls DL, Wolberg AS, Hoffman M. Elevated plasma homocysteine leads to alterations in fibrin clot structure and stability: implications for the mechanism of thrombosis in hyperhomocysteinemia.//J Thromb Haemost. 2003 Feb-l (2):300−6.
  140. Signorello MG, Pascale R, Leoncini G. Effect of homocysteine on arachidonic acid release in human platelets. //Eur J Clin Invest. 2002 Apr-32(4):279−84.
  141. Sorensen TK, Malinow MR, Williams MA, King IB, Luthy DA.// Gynecol Obstet Invest/1999−48(2):98−103.
  142. Steegers-Theunissen, RPM, Wathen NC, Eskes, TKAB, van Raaij-Selten, B, Chard, T. Maternal and fetal levels of methionine and homocysteine on early human pregnancy.// Br J Obstet Gynecol 1997- 104: 20−4.
  143. Sung FL, Slow YL, Wang G, Lynn EG, Homocysteine stimulates the expression of monocyte chemoattractant protein-1 in endothelial cells leading to enhanced monocyte Chemotaxis. //Mol Cell Biochem. 2001 Jan-216(l-2): 121−8
  144. Sydow K. Boger RH. Homocysteine, endothelial dysfunction and cardiovascular risk: pathomechanisms and therapeutic options. //Z Kardiol. 2001 Jan-90(l):l-ll.
  145. Ubbink JB. The roie of vitamens in the pathogenesis and treatment of hyperhomocysteinemia. //J. Inherit. Metab. Dis. 1997−20:316−325.
  146. Ueland PM, Fiskerstrand T, Lien EA, Refsum H. Homocysteine and drug therapy. In: Graham I, Refsum H, Rosenberg IH, Ueland PM, eds. Homocysteine Metabolism. From Basic Science to Clinical Medicine.
  147. Boston, Dordrecht, London: Kluwer Academic Publlisher, 1997:145 152.
  148. Undas A, Brozek J, Jankowski M, Siudak Z, Szczeklik A, Jakubowski H. Plasma homocysteine affects fibrin clot permeability and resistance to lysis in human subjects.// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2006 Jun-26(6): 1397−404. Epub 2006 Mar 30.
  149. Van den Berg M, Boers GH, Franken DG, Blom HJ, et al. Hyperhomocysteinaemia and endothelial dysfunction in young patients with peripheral arterial occlusive disease. //Eur J Clin Invest. 1995 Mar-25(3): 176−81.
  150. Van Guldener C, Stehouwer CD. Hyperhomocysteinemia, vascular pathology, and endothelial dysfunction.// Semin Thromb Hemost. 2000−26(3):281−9.
  151. Vester B, Rasmussen, K. High perfomance liguid chromatography method for rapid and accurate determination of homocysteine in plasma and serum.// Eur J Clin Chem Clin Biochem 1991- 29: 549−54.
  152. Vollset,-S-E- Refsum,-H- Irgens,-L-M- Emblem,-B-M. Plasma total homocysteine, pregnancy complications, and adver se pregnancy outcomes: the Hordaland Homocysteine study.// Am-J-Clin-Nutr. 2000 Apr- 71(4): 962−8.
  153. Walker M. C, Smith G. N., Pirkins S. L. et al. Changes in homocysteine levels during normal pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1999.-Mar.-vol.l80.-№ 3.-Pt l.-p.660−664.
  154. Wang,-J- Trudinger,-B-J- Duarte,-N- Wilcken,-D-E- Wang,-X-L. Elevated circulating homocysteine levels in placental vascu lar disease and associated pre-eclampsia.// BJOG. 2000 Jul- 107(7): 935−8.
  155. Weiss N, Keller C, Hoffmann U, Loscalzo J. Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia. //Vase Med. 2002 Aug-7(3):227−39.
  156. Weiss N. Mechanisms of increased vascular oxidant stress in hyperhomocys-teinemia and its impact on endothelial function. //Curr DrugMetab. 2005 Feb-6(l):27−36.
  157. Weiss N, Hilge R, Hoffmann U. Mild hyperhomocysteinemia: risk factor or just risk predictor for cardiovascular diseases? //Vasa. 2004 Nov-33(4): 191−203.
  158. Weiss N, Keller C, Hoffmann ULoscalzo J. Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia. //Vase Med. 2002 Aug-7(3):227−39.
  159. Welch GN, Loscalzo J. Homocysteine and Atherotrombosis.// New Engl J Med 1998−338:1042−50.
  160. Wilson KM, Lentz SR. Mechanisms of the atherogenic effects of elevated homocysteine in experimental models.// Semin Vase Med. 2005 May-5(2): 163−71.
  161. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I., Cheung A.S., Chan L.T., Sun Y.Y., Sanderson J.E., Metreweli C, Celermajer D.S. Hyperhomocyst (e)inemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans./VCirculation. 1997.- v.96.-N.8.-p.2542−2544.
  162. Van-Pampus M.G., Dekker G.A., Wolf H., Huijgens P.C., Koopman M.M., von-Blomberg B.M., Buller H.R. High prevalence of hemostatic abnormalities in women with a history of severe preeclampsia. //Am.J.Obstet. Gynecol. 1999.- v. l80.-N.5.-p.l 146−1150.
  163. Yang F., Tan H. M., Wang H. Hyperhomocysteinemia and atherosclerosis//Sheng Li Xue Bao. 2005. Vol. 57. P. 103−114.
  164. Zeng X, Dai J, Remick DG, Wang X. Homocysteine mediated expression and secretion of monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 in human monocytes. Circ Res. 2003 Aug 22−93(4):311−20. //Epub 2003 Jul 24
  165. Zhan-S- Hu-Y- Li-L A correlation study on homocysteine metabolism in pregnant women and neural tube defects in urban and rural areas Chung-Hua-Yu-Fang-I-Hsueh-Tsa-Chih. 1997 Jul- 31(4): 221−4.
  166. Zhang BQ., Hu SJ., Qiu LH., Zhu JH. Effect of Astragalus membranaceus and its main components on the acute phase endothelial dysfunction induced by homocysteine. A^Vascul Pharmacol 2006 Nov10 112−18.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!