Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция

Диссертация: Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Среди побочных эффектов противоопухолевого лечения нарушения функции печени ранее занимали незначительное место, но с появлением новых высокоэффективных антибластомных препаратов, а также с введением в онкологическую практику высокодозной химиотерапии подобные осложнения выступили на первый план. При поддерживающей химиотерапии небольшими дозами цитостатиков гепатотоксичность антибластомных… Читать ещё >

Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Поражение печени при химиотерапии злокачественных новообразований
    • 1. 2. Регенерация печени при цитостатическом воздействии
    • 1. 3. Способы коррекции гепатотоксических осложнений химиотерапии
    • 1. 4. Характеристика препаратов, используемых в работе
      • 1. 4. 1. Противоопухолевые препараты
      • 1. 4. 2. Гепатозащитные препараты с антиоксидантной активностью тиофан и эплир

Актуальность проблемы. В последние годы в лечении злокачественных новообразований все большее значение приобретает противоопухолевая химиотерапия. При гемобластозах и диссеминированных формах солидных опухолей химиотерапия является основным методом лечения, а на ранних стадиях солидных опухолей она успешно используется как компонент комплексного воздействия [Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, 2005]. Главными условиями создания эффективных терапевтических программ по-прежнему остаются разработка новых селективно действующих на опухолевые клетки цитостатических препаратов и их комбинаций [Поддубная И.В., 1998, 2003; Гершанович M. JL, Филов В. А., Акимов М. А. и др., 1999]. Как правило, цитостатические агенты применяются в высоких дозах, в результате чего достигается максимальное уничтожение опухолевых клеток. Это позволило повысить эффективность химиотерапии злокачественных новообразований различных локализаций: немелкоклеточного рака легкого, колоректального рака, герминогенных злокачественных опухолей яичников и яичка, рака молочной железы, лимфогранулематоза и др. [Моисеенко В.М., 1999; Горбунова В. А., 2002, 2006; Переводчикова Н. И., Бычков М. Б., 2003; Орел Н. Ф., 2004; Pergam M.D., Konecny G.E., O’Callaghan С., 2004], однако обусловило и широкий спектр побочных реакций. Наиболее изученными остаются токсические эффекты, лимитирующие проведение специфической терапии, со стороны быстро обновляющихся клеточных систем (кроветворной ткани, эпителия полости рта и желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов, репродуктивных органов) [Гершанович M. JL, Филов В. А., Акимов М. А. и др., 1999; Птушкин В. В., 2002]. Важным аспектом в реабилитации, а значит и в улучшении качества жизни пациентов, прошедших курс химиотерапии, является тщательное изучение отдаленных последствий токсического влияния цитостатиков на различные органы и системы.

Среди побочных эффектов противоопухолевого лечения нарушения функции печени ранее занимали незначительное место, но с появлением новых высокоэффективных антибластомных препаратов, а также с введением в онкологическую практику высокодозной химиотерапии подобные осложнения выступили на первый план [Гершанович M. JL, 1982; Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов JI.A., 1986; Городецкий В. М., 1998; Ларионова В. Б. Горожанская Э.Г., Коломейцев О. А., 2004; Степанов Ю. М., Филиппова А. Ю., Кононов И. Н., 2005; Ушкалова Е. А., 2007]. При поддерживающей химиотерапии небольшими дозами цитостатиков гепатотоксичность антибластомных средств нередко имеет длительное латентное бессимптомное течение, проявляясь изолированным повышением активности сывороточных трансаминаз. В связи с этим, повреждение печени может диагностироваться лишь при углубленном обследовании и часто уже в отдаленные сроки [Гершанович M. JL, Филов В. А., Акимов М. А. и др. 1999; Куценко С. А., 2002].

Печень, являясь центральным органом метаболизма человеческого организма, обеспечивает биотрансформацию ксенобиотиков, в том числе, и цитостатиков [Богуш Т.А., 1985; Watkins M.D., 1990; Куценко С. А., 2002]. Таким образом, можно априори утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Экскреция биотрансформированных продуктов происходит с мочой и желчью [Буеверов А.О., 2001; Куценко С. А., 2002]. При печеночной недостаточности, как показывают клинические наблюдения, самым серьезным является угнетение детоксицирующей функции печени, когда увеличивается период полураспада цитостатиков и их активных метаболитов в крови, что приводит к длительному поддержанию в организме высоких концентраций препаратов [Богуш Т.А., 1985; Perry М.С., 1992; Lindros K.D., 1997; Кинзирская Ю. А., Богуш Т. А., Остапчук Н. В. и др., 2003; McDonnell М. Е., Braverman L.E., Patel К.Р. et al., 2006].

Основную роль в превращении лекарственных веществ играют монооксигеназы, осуществляющие одновременно активирующую и детоксицирующую функции [Богуш Т.А., 1985]. В литературе имеется большое количество данных, демонстрирующих участие монооксигеназ печени в метаболизме цитостатиков [Богуш Т.А., 1985; Schiano T.D., Black М., 1998; Groeneweg М., Quero J.C., De Bruijn I. et al., 2000; Кинзирская Ю. А., Богуш T.A., Остапчук H.B. и др., 2003]. Снижение эффективности указанной ферментной системы, происходящее при повреждении печеночных клеток из-за низкой селективности действия противоопухолевых средств, приводит к увеличению токсичности этих препаратов [Богуш Т.А., Богуш Е. А., Дурнов JI.A. и др., 2001; Ларионова В. Б., Горожанская Э. Г., Коломейцев О. А., 2004].

Таким образом, угнетение метаболизма, возникающее вследствие повреждения гепатоцитов, создает условия для дальнейшего повреждения и нарушения функции печени, образуется «замкнутый круг». В такой ситуации приходится либо снижать дозу цитостатика, в результате чего терапевтический эффект еще более уменьшается, а токсичность остается на уровне полной дозы препарата, либо прерывать лечение, что может способствовать развитию рецидива опухолевого процесса [Богуш Т.А., Богуш Е. А., Дурнов JI.A. и др., 2001; Кинзирская Ю. А., Богуш Т. А., Остапчук Н. В. и др., 2003].

Важное место в развитии цитостатического поражения печени принадлежит активации процессов перекисного окисления липидов, снижению антиоксидантной защиты и повышению активности лизосомальных ферментов [Франциянц Е.М., Сидоренко Ю. С., Розенко Л. Я., 1995; Ветошкина Т. В., Дубская Т. Ю., Тимина Е. А., 1998; Ларионова В. Б., Горожанская Э. Г., Коломейцев О. А., 2004]. В связи с вышесказанным, перспективным является использование гепатопротекторных средств с антирадикальной активностью для коррекции цитостатической гепатотоксичности [Бурлакова Е.Б., Пальмина Н. П., 1990; Бунятян Н. Д., Герасимова О. А., Сахарова Т. С. и др., 1999]. Среди гепатозащитных препаратов с подобным механизмом действия известны как синтетические, так и вещества природного происхождения [Навашин С.М., Вядро М. М., 1989; Саратиков А. С., Венгеровский А. И., Батурина Н. О. и др., 1995; Егоров В. А. Мошкова Л.В., Куркин В. А., 1999; Оковитый С. В., 2002].

Несмотря на сравнительно большое число работ, посвященных данной тематике, перечень используемых в клинике гепатопротекторов невелик: наиболее часто используются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды, силимарин, витамины и аминокислоты [Саратиков А.С., Венгеровский А. И., Батурина Н. О. и др., 1995; Буркова В. Н., Венгеровский А. И., Писарева С. И. и др., 1998; Оковитый С. В., 2002]. Актуальным остается вопрос фармакологической коррекции токсических нарушений в печени, вызванных цитостатиками, исходя из механизма их цитотоксического действия, а также изучение морфологического и функционального состояния печени в отдаленные сроки после противоопухолевой терапии.

Цель исследования. Изучить морфологические и функциональные нарушения в печени экспериментальных животных, возникающие после применения противоопухолевых препаратов паклитаксела и этопозида, оценить возможность их фармакологической коррекции с помощью средств, обладающих антиоксидантной активностью.

Задачи исследования:

1. Определить характер морфо-функциональных изменений и их динамику в печени крыс в ранние и отдаленные сроки после однократного введения паклитаксела в максимально переносимой дозе.

2. Изучить характер морфо-функциональных изменений и их динамику в печени крыс в ранние и отдаленные сроки после однократного введения этопозида в максимально переносимой дозе.

3. Провести сравнительный анализ структурно-метаболических нарушений, вызванных противоопухолевыми препаратами.

4. Изучить возможность фармакологической коррекции выявленных нарушений в печени с помощью средств с антиоксидантной активностью — тиофана и эплира.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые установлено, что однократное внутривенное введение в максимально переносимых дозах противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида вызывает в печени экспериментальных животных морфологические и функциональные изменения, которые можно интерпретировать как острый токсический гепатит. Впервые показано, что обнаруженные токсические изменения наиболее выражены в течение 30 суток после введения цитостатических препаратов, а часть нарушений сохраняется в течение всего срока наблюдения — 180 суток. При этом этопозид оказывает более выраженное токсическое влияние на печень крыс по сравнению с паклитакселом. Выявлено, что в основе повреждающего действия этопозида и паклитаксела на печень лежит активация перекисного окисления липидов и угнетение процессов микросомального окисления.

Новые знания фундаментального характера, касающиеся патогенеза токсического гепатита, вызванного введением паклитаксела и этопозида в максимально переносимых дозах, и роли перекисного окисления липидов в повреждении мембран гепатоцитов, позволяют предложить в качестве гепатопротекторов средства с антиоксидантной активностью эплир и тиофан.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях молодых ученых НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Томск, 2006, 2007), региональных конференциях молодых ученых НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2007, 2008), конференции врачей-онкофармакологов «Проблемы окофармакологии» (Томск, 2008), 2-й и 3-й международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007, 2008).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 в журналах, рекомендованных перечнем ВАК.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 47 таблицами. Библиографический указатель включает 255 литературных источников, из них 140 отечественных и 115 иностранных.

ВЫВОДЫ.

1. Однократное внутривенное введение в максимально переносимых дозах цитостатических препаратов растительного происхождения с различным механизмом действия — паклитаксела и этопозида вызывает в печени крыс неспецифические структурно-метаболические нарушения, по своим проявлениям соответствующие острому токсическому гепатиту.

2. Нарушения, выявленные после введения паклитаксела и этопозида, характеризуются экссудативно-инфильтративными изменениями в печени, жировой дистрофией и моноцеллюлярныи некрозами гепатоцитов, развитием гиперферментемии и стимуляцией процессов перекисного окисления липидов.

3. Деструктивные и дистрофические изменения в печени экспериментальных животных, индуцированные введением паклитаксела и этопозида, максимально выражены на 10−15 сутки после их введения и сохраняются до 6 месяцев наблюдения.

4. При введении противоопухолевых препаратов в дозах, эквивалентных по общетоксическому эффекту, этопозид оказывает более выраженное гепатотоксическое воздействие по сравнению с паклитакселом.

5. Курсовое введение средств с антиоксидантной активностью — тиофана и эплира снижает повреждающее действие паклитаксела и этопозида на печень животных и ускоряет процессы ее регенерации.

6. Использование тиофана и эплира на фоне введения паклитаксела и этопозида приводит к нормализации активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, у-глутамилтранспептидазы, концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови крыс и длительности гексеналового снапри этом тиофан обладает более выраженной антиоксидантной активностью.

Заключение

.

Таким образом, повреждение структуры и функции печени является системным побочным эффектом применения большинства цитостатиков. Поражения печени, осложняющие цитостатическую терапию, варьируют по клинико-морфологическим характеристикам и тяжестиописаны цитотоксические и холестатические повреждения. Своевременное выявление гепатотоксических повреждений осложняется тем, что они зачастую носят латентный характер и могут обнаруживаться лишь в отдаленные сроки.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения паклитаксел и этопозид в настоящее время широко применяются в онкологической практике и входят в современные схемы лечения рака яичников, опухолей молочной железы, межоклеточного рака легких. Механизм действия паклитаксела и этопозида не связан с непосредственным повреждением структуры ДНК, они блокируют клеточный цикл, селективно воздействуя на цитоплазматические и ядерные мишени. Паклитаксел блокирует митоз, ковалентно связываясь с тубулином и вызывая неправильную сборку микротрубочек, этопозид является ингибитором топоизомеразной активности. Из научной литературы известно, что метаболизм паклитаксела и этопозида осуществляется монооксигеназами печени, описаны единичные случаи возникновения гепатотоксических реакций при использовании этих цитостатиков. Однако отсутствуют данные о продолжительности поражения печени и сроках восстановительных процессов после химиотерапии паклитакселом и этопозидом.

Несмотря на существование большого количества гепатозащитных средств, число подобных препаратов, применяемых для снижения гепатотоксичности цитостатической терапии, невелико. В связи с этим, необходим дальнейший поиск корректоров, сочетающих в себе низкую токсичность, высокую эффективность и отсутствие стимулирующего влияния на рост и метастазирование опухолевых клеток.

Гепатопротекторы тиофан и эплир относятся к низкотоксичным соединениям, лишены аллергизирующих, иммунотоксических, мутагенных, эмбриотоксических свойств, способны благоприятно воздействовать на морфологию печени и ферменты биотрансформации при токсических гепатитах различной этиологии и не снижают эффективность химиотерапии. Гетерогенность химического состава препаратов обеспечивает широкий спектр их модулирующих и терапевтических эффектов. Все перечисленные свойства обусловливают перспективность использования тиофана и эплира для снижения гепатотоксичности противоопухолевой химиотерапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Экспериментальные животные.

Эксперименты проведены на 190 белых беспородных крысах-самках в возрасте 2,5 месяца массой 150−250 г. Животные были получены из питомника «Рассвет» ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН, г. Томск (сертификат имеется). В исследуемых экспериментальных группах крысы имели одинаковую среднюю массу. Крысы содержались в соответствии с Правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей (Страсбург, 1986). До и в период эксперимента крысы находились в виварии при 1:.ВОзд = 20-^22 °Свлажности — не более 50%- объеме воздухообмена (вытяжка: приток) — 8:10- в световом режиме день-ночьв стандартных пластиковых клетках (не более 10 особей в каждой) с мелкой древесной стружкойна стандартном рационе — гранулированный корм ПК 120−3 (согласно приказу № 1179 МЗ СССР от 10.10.83).

В соответствии с задачами исследования крысы были разделены на группы (Таблица 1). В каждой группе было не менее 5 крыс.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. — 384 с.
  2. Е.В., Манзюк Л. В. Паклитаксел в химиотерапии рака яичников // Русский медицинский журнал. — 2003. Т.Н. — № 26. — С. 1464−1467.
  3. А.И., Карузина И. И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестн. АМН СССР. 1988. — № 1. — С. 14−24.
  4. М.М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963. — 148 с.
  5. Э.И., Буркова В. Н., Венгеровский А. И. и др. Новое гепатопротекторное средство эплир // Сибирский журнал гастроэнтерол. и гепатол. 1998. — Т.1. — № 6. — С.291−292.
  6. В.В., Мюллер Н. Р. Комплексы платины в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии. 1975. — № 8. — С.95−105.
  7. Ю. Б., Ханина Н. Ю. Подходы к выбору дозы лекарственных препаратов у пациентов с циррозом печени // Фарматека. — 2006. № 1 (116). — С.76−84.
  8. С.С. Возможности таксола (паклитаксела) в терапии больных неходжкинскими лимфомами // Современная онкология. — 2003. Т.5. — № 1. — С. 19−21.
  9. А.Г. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком яичников // Русский медицинский журнал. 2003. — Т.П.-№ 11.-С. 648−650.
  10. Е.А. Снижение гепатотоксичности противоопухолевой химиотерапии путём коррекции монооксигеназ печени // Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1997. — 25 с.
  11. Т.А. Монооксигеназы печени и действие противоопухолевых препаратов: Автореф. дис.. докт. мед. наук. — М., 1985. 31 с.
  12. Т.А., Богуш Е. А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. — 1995. — Т.41. — № 2. -С.52−53.
  13. Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В. Т. Ивашкина. -М., 2002. 432 с.
  14. В.И., Анцифирова Т. А., Виноградова О. С. и др. Клиническая эффективность таксола во второй линии химиотерапии метастатического рака молочной железы // Фарматека. 2004. — № 18. — С. 91−95.
  15. А.О. Лекарственные поражения печени // Русский медицинский журнал. 2001. — № 9. — С.13−14.
  16. Н.Д., Герасимова О. А., Сахарова Т. С., Яковлева Л. В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т. 62.- № 2. -С. 64−67.
  17. В.Н., Венгеровский А. И., Писарева С. И., Саратиков А. С. Антиоксидантные и гепатозащитные свойства липидов озерных отложений // Химико-фармацевтический журнал. 1998. — № 10. -С.28−30.
  18. Е.Б., Пальмина Н. П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей // Вопросы онкологии. 1990. — Т.36. — № 10. — С. 1155−1162.
  19. В.Л. Цитология и общая гистология. Санкт-Петербург.: СОТИС, 1999.-519 с.
  20. А.И. Фармакологические подходы к регуляции функции печени // Бюллетень сибирской медицины. — 2002. № 1. — С.25−28.
  21. А.И., Головина Е. Л., Буркова В. Н., Саратиков А. С. Энтеросорбенты усиливают гепатозащитное действие эплира при экспериментальном токсическом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. — Т.64.- № 1. — С. 46−48.
  22. А.И., Паульс О. В., Седых И. М. и др. Фармакологические свойства гепатопротектора эплира // Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 100-летию основания ТМИ / Под ред. В. В. Новицкого. Томск, 1988. — С.83.
  23. С.Ф., Потявина Е. В. Применение природных регуляторов в онкологии // Вопросы онкологии. 2003. — Т.49. — № 2. — С. 145−151.
  24. Т.В., Дубская Т. Ю., Тимина Е. А. и др. Механизм гепатотоксического действия противоопухолевого препарата вепезида // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. № 1. — С.54−56.
  25. Видаль Специалист // Справочник «Онкология». — 2006. — 480 с.
  26. Ю.А., Арчаков А. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Медицина, 1979. — 258 с.
  27. Э.К. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: от алкилирующих препаратов и антиметаболитов к антрациклинам и таксанам // Современная онкология.- 2001.- № 2.- С.72−73.
  28. И.П., Сельчук В. Ю. Использование таксола в клинической практике // Русский медицинский журнал. — 2004. Т. 12. — № 19. — С. 1108−1112.
  29. M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М. гМедицина, 1982.-224 с.
  30. М.Л. Основные принципы лечения неходжкинских лимфом // Практическая онкология 2004.- Т.5.- С. 185−192.
  31. М.Л., Филов В. А., Акимов М. А., Акимов А. А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб.: Сотис, 1999 г., 143 с.
  32. С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л.- Медицина, 1986. — 279 с.
  33. Е.Л. Эффективность совместного применения гепатопротекторов и энтеросорбентов при экспериментальном токсическом гепатите: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Томск 2001, -28 с.
  34. Е.Д., Зуева Е. П. Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. Томск: Изд-во ТГУ, 2000, — 130 с.
  35. Е.Д., Фомина Т. И., Ветошкина Т. В. и др. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. № 11. — С.561−565.
  36. В.А. Ингибиторы топоизомеразы 1 в химиотерапии больных с мелкоклеточным раком легкого // Онкология. 2002. — № 4. — С. 285 287.
  37. В.А., Бесова Н. С. Значение таксанов в лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 2004.- № 2.- С.54−57.
  38. В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. -№ 1. -С. 11−15.
  39. П.В., Дудченко A.M., Зайцев В. В. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства. -М.: Наука, 1985. 272 с.
  40. Е.А. Лимфома Ходжкина. Возможности современной терапии первичных больных // Русский медицинский журнал. 2004. — Т.12. — № 19.-С. 1113−1116.
  41. Н.Ю. Лекарственная и лучевая терапия в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы: Автореф.. дисс. докт. мед. наук. М., — 2006. — 36 с.
  42. М.И., Просенко А. Е., Кандалинцева Н. В., Ляхович В. В. Влияние антиоксиданта тиофана на индукцию цитохромов Р-450 печени крыс // Научный вестник Тюменской медицинской академии. — 2003.-Т. 23.-№ 1.-С. 11−13.
  43. В.А., Мошкова JI.B., Куркин В. А. Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России // Фармация. — 1999. Т.48. — № 6. — С.23−25.
  44. И.Ф. Общая и молекулярная биология. Новосибирск, 2003. — 470 с.
  45. Ю.В., Сяткин С. П., Березов Т. Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопросы медицинской химии. 2001. — Т.47.-№ 3. — С. 346−352.
  46. Ф.Г. Перспектива развития химиотерапии с изучением этнического и индивидуального полиморфизма системы цитохромов Р450 в республике Саха (Якутия) // Современная онкология. 2003. -Т.5. — № 2. — С.36−41.
  47. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 5: Лекарственные средства, применяемые в онкологии. М., 1999. — 283 с.
  48. B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. 2-е изд. — Мн.: Интерпрессервис, 2003. — 495 с.
  49. К.А., Бронштейн И. Б. ДНК — топоизомеразы и механизм действия антинеопластических соединений // Успехи биологической химии. 1988. — № 29. — С. 84−112.
  50. Ю.А., Богуш Т. А., Остапчук Н. В., Фисенко В. П. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторыхфармакологических групп // Клиническая медицина. 2003. — № 10. -С.11−16.
  51. Клиническая онкогематология // Под ред. М. А. Волковой. М.- Медицина, 2001. — 572 с.
  52. С. А. Основы токсикологии,. СПб., 2002. — 342 с.
  53. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. — 387 с.
  54. В. Б., Коломейцев О. А. Лечение печеночной энцефалопатии у онкогематологических больных // Лечащий Врач. -2003.- № 5. -С.11−16.
  55. В.Б., Горожанская Э. Г., Коломейцев О. А. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных // Вестник интенсивной терапии. — 2004. № 3. — С.1−10.
  56. СВ., Арий Е. Г., Байтингер В. Ф. Патологические кожные рубцы. Томск, 2004. — 138 с.
  57. А.С., Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М.: Медицина, 1985. — 240 с.
  58. Лю Б.Н., Исмаилов Б. И. Состояние микротрубочек цитоскелета и внутриклеточный уровень рОг в норме и при патологии // Рак -проблема XXI века. (Сб. научных трудов, посвященных 40-летию Казахского НИИ онкологии и радиологии). Алматы, 2000. — С. 415— 417.
  59. А.Ф., Горбунова В. А., Пчелин Ю. Ю. Таксол в лечении немелкоколеточного рака легкого // Русский медицинский журнал. -2005. Т. 13. — № 23. — С. 1531−1537.
  60. Е.В. Оральный вепезид в лечении рецидивов и платинорезистентных форм рака яичников // Современная онкология. -2003. — Т.5. — № 3. С. 127−131.
  61. В.В. О побочных эффектах противоопухолевых антибиотиков у детей // Побочные действия лекарственных средств / Под ред. Л.С. Лопатина- М., 1976. С.35−40.
  62. Н.Г. Этопозид в капсулах: новые возможности применения // Современная онкология. 2004. — Т.З. — № 1. — С. 33−36.
  63. В.М. Современная химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Материалы III Российской онкологической конференции. СПб., 1999.- С. 74.
  64. В.М., Семиглазов В. В., Тюляндин С. А. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы. СПб.: Грифон, 1997.- 254 с.
  65. О.П., Лушникова Е. Л., Клинникова М. Г., Непомнящих Л. М. Внутриклеточная реорганизация гепатоцитов при воздействии доксорубицина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. — Т. 144. — № 10. — С. 464−471.
  66. О.П., Лушникова Е. Л., Клинникова М. Г., Непомнящих Л. М. Структурная реорганизация печени крыс при цитотоксическом действии доксорубицина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. — Т. 141. — № 5. — С. 579−585.
  67. Н.А. Фармакологическая коррекция иммуно- и гепатотоксических эффектов ксенобиотиков: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. Уфа, 2002. — 48 с.
  68. С.М., Вядро М. М. Модификаторы биологических реакций в терапии злокачественных новообразований // Итоги науки и техники. Сер. Онкология. 1989. — Т.21. — 186 с.
  69. Л. Новые принципы цитотоксической системной терапии первичного рака молочной железы // Маммолог. 2005. — № 1. — С. 17— 20.
  70. С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Фарминдекс Практик, 2002.
  71. С.В. Экспериментально-клиническое обоснование применения препаратов с метаболическим и иммунотропнымдействием при различных патологиях печени: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Томск, 2003. — 23 с.
  72. С.В., Шуленин С. Н. Современные гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2006. — № 2. — С.52−57.
  73. Н.Ф. Возможности использования паклитаксела, этопозида, цисплатина, метотрексата и 5-фторуроцила у больных с солидными опухолями // Русский медицинский журнал. 2004. — Т. 12. — № 19. — С. 1101−1107.
  74. JI.A. Корман Д. Б., Фомина М. М. Экспериментальная оценка противоопухолевой активности сочетанного применения нитрозоалкилмочевины и таксанов // Российский биотерапевтический журнал. 2007. — № 1. — С.38.
  75. Е.Д. Этопозид в клинической терапии рака легкого и злокачественных герминогенных опухолей яичка: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. — М., 1990. 21 с.
  76. Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. — Т.З. — № 2. — С.66−69.
  77. Н.И. Гемцитабин (Гемзар) и его место в современной противоопухолевой химиотерапии // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15 № 25. — С. 1884.
  78. Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой терапии // Терапевтический архив — 1996. № 10. — С.37−41.
  79. Н.И., Бычков М. Б. Современная терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого // Новое в терапии рака легкого. -М., 2003. С. 54−68.
  80. М.С., Тихоновская О. А., Радионченко А. А., Сапугольцева О. Б. Иммунокорригирующие свойства препарата эплир при острыхсальпингитах // V Рос. нац. конгресс. «Человек и лекарство»: Тез. докл. -М., 1998.-С. 395.
  81. А.П., Попова A.M. Гепатотоксичность флутамида. // Клиническая медицина. 1998. — № 7. — С.56−58.
  82. С.О., Бяхов М. Ю. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи // Современная онкология. 2002. — Т.4. — № 3. — С. 48−54.
  83. И.В. Достижения современной химиотерапии // Современная онкология. 2003. — Т.5, № 2. — С.49−58.
  84. И.В. Лекарственная терапия злокачественных опухолей (современное состояние и перспективы) // Русский медицинский журнал. 1998. -Т.6. — № 10. — С.621−627.
  85. И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах // Современная онкология. 2002. — Т.4. -№ 1. — С.37.
  86. С.В. Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланиламидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов: Автореф. дисс.. докт. биол. наук. Новосибирск, 2007. — 36 с.
  87. Т.Е., Маев И. В. Медикаментозные гепатиты // Фарматека. -2006. № 12 (127). — С. 63−71.
  88. Т.Е. Лекарственные гепатиты. // Терапевтический архив. — 1999.-№ 12.-С.46−49.
  89. Противоопухолевая терапия. Справочник / Под ред. Н. И. Переводчиковой М.: Медицина, 1993. — 224 с.
  90. Л.Д., Булкина З. П. Химия и фармакология современных противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова думка, 1985 — 235 с.
  91. В.В. Совершенствование методов поддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения. // Современная онкология. 2002. — Т.4. — № 2. — С.89−90.
  92. Н.А., Пивник А. В. Лечение болезни Ходжкина достижения и проблемы // Проблемы гематологии и переливания крови. — 1997. — № 3. — С. 18−24.
  93. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // Под ред. Н. И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. — М.: Практическая медицина, 2005. 704 с.
  94. .Ю., Буланова Л. А., Фролов В. Н., Бурковская В. А. Патохимия печени при введении карминомицина в эксперименте // Вопросы радиобиологии и биологического действия противоопухолевых препаратов. Томск, 1976. — Т.7. — С.9−15.
  95. А.С., Буркова В. Н., Венгеровский А. И., Кураколова Е. А. Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов. Томск, 2004 — С. 175.
  96. А.С., Венгеровский А. И., Батурина Н. О., Чучалин B.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. — Т.59.- № 1. — С. 24−26.
  97. А.С., Ратькин А. В., Фролов В. Н., Чучалин B.C. Коррекция токсичности циклофосфана гепатопротекторами полифенольной природы // Бюллетень сибирской медицины. 2004. — № 1. — С.52−56.
  98. Н.В. Морфологические изменения в органах и тканях при введении противоопухолевых антибиотиков: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1979. — 15 с.
  99. Н.В. Патоморфологическая картина печени мышей при внутрибрюшинном введении противоопухолевых антибиотиков и ее сравнительная оценка // Антибиотики. 1975. — № 2. — С.120−126.
  100. В.Ф., Семиглазов В. В., Божок А. А. Таксаны в адъювантном и неоадъювантном лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии.- 2004.- № 2, — С.33−36.
  101. ИЗ. Скакун Н. П., Шманько В. В., Охримович Л. М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. Тернополь: Збруч, 1995. — 272 с.
  102. И.Н., Невойт А. В., Ворошилова Т. А. Медикаментозный гепатит у онкогематологических больных: патогенетические механизмы и корригирующая роль урсодезоксихолевой кислоты //
  103. Хвороби печшки в практищ кшнщиста: Матер, наук.-практ. конф. з м1жнародною участю (Харюв, 1−2.III.07). — Харшв, 2007. С. 272−273.
  104. М.Б. Таксол (паклитаксел): механизм действия, фармакинетика и взаимодействие с другими препаратами // Таксол в клинической практике / Под ред. Н. И. Переводчиковой М.: Полина, 2001.-С. 25−54.
  105. М.Б., Торопов А. Ю., Сидорова Н. Ю. и др. Таксол в сочетании с доксорубицином при лечении больных диссеминированным раком молочной железы // Вестник ОНЦ РАМН. 1997. — № 1. — С. 16−20.
  106. Ю.М., Филиппова А. Ю., Кононов И. Н. Лекарственные поражения печени: патогенез, классификация, диагностика, лечение // Мистецтво лпсування. 2005. — № 3 (19). — С.8−23.
  107. О.А., Шустов Л. П. Способ лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки с применением грязевого препарата эплира // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2000 — № 5. — С.29−31.
  108. И.Н., Чехун В. Ф. Изучение влияния цисплатины на дыхание митохондрий гепатоцитов интактных крыс // Экспериментальная онкология. 1983. — Т. 15. — № 3. — С.72−74.
  109. С.А., Стенина М. Б. Таксаны // Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / Под ред. В. А. Горбуновой. М., 1998. -С. 97−118.
  110. С.Н., Крылова С. Г., Фомина Т. И. Повышение эффективности адриамицина с помощью гепатопротекторов растительного происхождения при метастазах аденокарциномы Эрлиха в печень у мышей // Вопросы онкологии. 1992. — № 10. — С.1217−1222.
  111. И.П., Авилова Г. Г. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970. — С. 189−190.
  112. Е. А. Лекарственные поражения печени // Врач. 2007. — № 3. — С. 22−26.
  113. Фенольные биоантиоксиданты / Зенков Н. К., Кандалинцева Н. В., Ланкин В. З., Меныцикова Е. Б., Просенко А. Е. — Новосибирск: СО РАМН, 2003.-С. 328.
  114. М.В. Морфологическое и функциональное состояние печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Томск, 1995.-24 с.
  115. Т.Н., Ветошкина Т. В., Дубская Т. Ю. Фармакологическая коррекция гепатотоксического действия платидиама // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. — Т.62. — № 1. -С. 62−64.
  116. Е.М., Сидоренко Ю. С., Розенко Л. Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону, 1995. -176 с.
  117. И.Ф., Просенко А. Е. Клепикова С.Ю. и др. Влияние антиоксидантов на функциональную активность мононуклеарных клеток периферической крови больных вирусным гепатитом С // Медицинская иммунология. 2001 .- Т. 3. — № 2 — С. 243.
  118. Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников // Современная онкология. 2003. — Т.5. — № 2. — С. 44−47.
  119. В.Н., Моисеенко Т. А. Антиоксиданты в экспериментальной и клинической гепатологии // Врачебное дело. -1991.- № 7. -С. 17−21.
  120. А.Н. Регенерация, клеточная пролиферация и старение // Материалы V международного симпозиума «Биологические механизмы старения». Харьков, 2002. — С. 11−12.
  121. Н.В., Литвяков Н. В., Кокорев О. В. и др. Роль системы иммунитета в противоопухолевой активности модификаторов биологических реакций различной природы // Сибирский онкологический журнал. 2002. — № 1. — С. 56−61.
  122. Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей / Под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — С. 386−423.
  123. Я.В. Таксены: надежда клинической онкологии 90-х годов // Вопросы онкологии. — 1995. Т.41. — № 1. — С. 7−10.
  124. Ю.О. Лекарственные поражения печени // Гастроэнтерология. — 2007. № 1. — № 25−31.
  125. И.А., Плотников В. М., Кагия В. Т. Влияние производных платины на активность микросомных NADPH-оксиредуктаз // Вопросы медицинской химии. 2001. — Т. -47. — № 4. — С.373−381.
  126. В.М., Тихонов А. В. Изоформы цитохрома Р-450 печени-человека. М., 1995.- 102 с.
  127. К.В., Пашинский В. Г. Злокачественные опухоли. Лечение и лекарственная профилактика. «Элби», 2003. — 176 с.
  128. К.Н. Регенерация органов и тканей: иерархическая и стохастическая модели // Материалы конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении». М., 2007. — С.9−11.
  129. Alison M.R., Poulsom R., Forbes S.J. Update on hepatic stem cells // Liver. 2001. — Vol.6. — P.367−73.
  130. Alison M.R., Vig P., Russo F., Bigger B.W., Amofah E., Themis M., Forbes S. Hepatic stem cells: from inside and outside the liver? // Cell Prolif. -2004.-Vol.1.-P.l-21.
  131. Amromin G.D., Delman R.M., Shanbran E. Liver damage after chemotherapy for leukemia and lymphoma // Gastroenterology. — 1962. -№ 42. -P.401−410.
  132. Anderson K.M., Seed Т., Ou D., Harris J.E. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death // Med. Hypotheses. 1999. -V.52. -№ 5. -P.451−463.
  133. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C. et al. Drug-Induced Liver Injury: An Analysis of 461 Incidences Submitted to the Spanish Registry Over a lOYear Period // Gastroenterology. 2005. — № 129. — P.512−521.
  134. Bass N.M., Ockner B.A. Drug-induced liver disease // Hepatology: a textbook of liver disease / Boyer T. D. eds. Philadelphia, 1996. — P.962−1017.
  135. Bauch HJ. Zytostatica. Teil 2 bleomycine, antimetaboliten, mitosespindelgifte, L asparaginase and antihormone // Med. Monatssehr. Rharm. — 1989. — Vol.12. — № 2. — P. 34−45.
  136. Bernstein M.S., Hunter R.L., Hachnin S. Hepatoma and peliosis hepatitis in Fanconi’s anemia // N. Engl. J. Med. 1971. — Vol.284. — P. 1135−1136.
  137. Biour M., Jaillon P. Drug-induced hepatic diseases // Pathol. Biol. 1999. -№ 47. — P.928−937.
  138. Bizzi A., Ceriani L., Gerundino M. et al. Adriamucin causes hyperlipemia as a consencuense of nephrotoxicity // Toxicol. Lett. 1983. — Vol.18. — № 3. -P.291−300.
  139. Bjornsson E., Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease // Hepatology. 2005. — Vol. 42. — P.481−489.
  140. Blake J.C., Sawyerr A.M., Dooley J.S. et al. Severe hepatitis caused by cyproterone acetate // Gut. 1990. — Vol. 31. — P. 556.
  141. Boege F., Gieseler F., Kjeldsen E. Proteolysis of drug induced topoisomerase II — DNA complexes may allow cells to escape topoisomerase II poisoning // Biol. Chem. — 1993. — Vol.374. — № 9. -P.705−711.
  142. Brindey C.A., Salvin L.G., Lipowska B. et al. Further comparative trial of thiophosphoro-amide and mechlorethamine in patients with melanoma and Hodgkin’s desease // J. Chron. Dis. 1964. — Vol.15. — P.19−22.
  143. Brownson D., Azios N., Fuqua B. et al. Flavonoid effects relevant to cancer // The Journal of Nutrition. 2002. — Vol.132. — P.3482S-3489S.
  144. Carre M., Caries G., Douillard S. et al. Biochem. Pharmacol. 2002. -Vol.15.-P.1831−1842.
  145. Clark P.I. Slevin M.L. The clinical pharmacology of etoposide and teniposide // Clin. Pharmacokinet. 1987. — Vol.12. — № 4. — P.223−52.
  146. Colleoni M., Price K., Castiglione-Gertch M. et. al. Dose-response effect of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluorouracil (CMF) in node-positive breast cancer // Eur. J. Cancer. 1998. — Vol.34. — № 11. — P. 16 931 700.
  147. Craig W. Health-promoting properties of common herbs // American Journal of Clinical Nutrition. 1999. — Vol.70. — P.491S-499S.
  148. Custodio J.B., Cardoso C.M., Madeira V.M., Almeida L.M. Mitochondrial permeability transition induced by the anticancer drug etoposide // Toxicol. In Vitro. 2001. — Vol. 15. — № 4−5. — P.265−70.
  149. De Leve L.D., Kaplowitz N. Mechanisms of drug-induced liver disease // Gastroenterol. Clin. N. Am. 1995. — № 24. -P.787−810.
  150. De Smet V.J. Drug induced liver disease: pathogenetic mechanisms and histopathological lesions // Eur. J. Med. 1993. — Vol.2. — P.36−47.
  151. Dourakis S.P., Alexopoulou A.A., Hadziyannis S.J. Fulminant hepatitis after flutamide treatment // Hepatology. 1994. — Vol. 20. — P.350.
  152. El-Helw L.M., Seckl M.J., Haynes R. et al. High-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell support in refractory gestational trophoblastic neoplasia // Br. J. Cancer. 2005. — Vol.93. — № 6. — P.620−621.
  153. Evarts R.P. In vivo differentiation of rat liver oval cells into hepatocytes // Cancer Res. 1989. — Vol.49. — P. 1541−1547.
  154. Exadaktylos P., Reiss Т., Schobess R. et al. Acute hepatoxicity with intermediate-dose methotrexate in children with leukemia and non-Hodgkin's lymphoma // Klin. Padiatr. 1994.-Vol.206.-№ 4.-P.315−318.
  155. Farrell G.C. The clinicopathological spectrum of drug-induced liver diseases. Drug-induced liver disese.: Churchill Livingstone. — London, 1994. 101р.
  156. Foitl D.R., Hyman G., Lefkowitch J.H. Jaundice and intrahepatic cholestasis following high dose megestrol acetate for breast cancer // Cancer. — 1989. — Vol.63.-P.438−439.
  157. Forbes S.J., Poulsom R., Wright N.A. Hepatic and renal differentiation from blood-bome stem cells // Gene Ther. 2003. — Vol.10. — P.723−16.
  158. Formelli F., Zedeck M.S., Sternberg S.S. et al. Effects of adriamycin on DNA synthesis in mouse and rat heart // Cancer Res. 1978. — Vol. — 38. -P.3286−3292.
  159. Furst G. Portal Vein Embolization and Autologous CD133+ Bone Marrow Stem Cells for Liver Regeneration: Initial Experience. // Radiology. 2007. — Vol.4.-P.141−155.
  160. Gralla E.J., Fleischman H.W., Luthra V.K., et al. The dosing schedule dependent toxities of adriamycin in beagl dogs and rhesus monkeys // Toxicology. 1979. — Vol.13. — № 13. — P.267−273.
  161. Greco F.A., Hainsworth J.D. Prolonged administration of low-daily-dose ethoposide: a superior dosing schedule // Cancer Chemoter. Pharmacol. — 1994. № 34. — P.101−104.
  162. Groeneweg M., Juan C. Quero, Ilone De Bruijn, Hartmann Ieneke J.C., Marie-Louise Essink-Bot, Wim C.J.Hop and Solko W. Schalm. Хроническая печеночная недостаточность Влияние субклинической печеночной энцефалопатии на качество жизни. // МБГ. -2000. -№ 3.
  163. Harris J.W., Katki A., Anderson L.W., Chmurny G.N., et al. Isolation, structural determination, and biological activity of 6 alpha-hydroxytaxol, the principal human metabolite of taxol // J. Med. Chem. 1994. — Vol.37. — 5. -P.706−9.
  164. Henderson J.T., Richmond J., Sumerling M.D. Androgenic-anabolic steroid therapy and hepatocellular carcinoma // Lancet. — 1973. № 1. — P.934−943.
  165. Hinson J.A., Forkert P.G. Phase II enzymes and bioactivation // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. -Vol.73. — № 10. — P.1407−1413.
  166. Hoekstra A.V., Keh P., Lurain J.R. Placental site trophoblastic tumor: a review of 7 cases and their implications for prognosis and treatment // J. Reprod. Med. 2004. — Vol.49. — № 6. — P.447−452.
  167. Holland E. G., Degruy F. V. Drug-induced disorders // Am. Fam. Physician. 1997. — Vol.56. — № 7. — P.1781−1792.
  168. Icli F., Demirkazik A. Ciaplatin and oral etoposide in heavily pretreated patients with advanced breast cancer patients // Proc. ASCO. 1998. — Vol.17.-P.561.
  169. Imrie K.R., Couture P., Turner C.C. Peripheral neuropathy following high -dose etoposide and autologous bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1994. — Vol.13. -№ 1. — P. 77−79.
  170. Jiang Y. Hematopoietic stem cells convert into liver cells within days without fusion // Nat. Cell Biol. 2004. — Vol.6. — № 6. — P.532−539.
  171. Julicher Rinette H.M. The effect of chronic adriamycin treatment on heart kidney and liver tissue of male and female rats // Arch. Toxicol. 1988. — Vol.61.-№ 4.-P.275−281.
  172. Kataoka S., Tsuruo T. Acquired resistance to antitumor agent induced apoptosis in human leukemia cells // J. Cell. Biochem. — 1994. — № 6. -P.107−111.
  173. Katie В., Julie C., Ben Moree C. et al. Taxol-stabilized Microtubules Can Position the Cytokinetic Furrow in Mammalian cells // Mol. Biol. Cell. -2005. № 16. — P.4423436.
  174. King P.D., Perry M.C. Hepatotoxicity of Chemotherapy // The Oncologist. — 2001. Vol.6. — №.2. — P. 162−176.
  175. Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatology. Principles and practice. Springer Medizin Verlag Heidelberg. 2006.
  176. Kwan R., Burnside J., Kurosaki Т. MEKK1 Is Essential for DT40 Cell Apoptosis in Response to Microtubule Disruption // Mol. Cell. Biol. 2001. — Vol.21.-P.7183−7190.
  177. Laidlaw S.T., Reilly J.T., Suarna S.K. Fatal hepatotoxicity associated with 6-mercaptopurine therapy // Postgrad. Med. J. 1995. -Vol.71. — P.639−645.
  178. Lammert F., Matern S. Hepatic diseases caused by drugs // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. — Vol.86. — № 29−30. — P. l 167−1171.
  179. Lanni S., Scott Lowe W., Edward J. Cell Biology p53-independent apoptosis induced by paclitaxel through an indirect mechanism // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. — Vol.94. — № 18. — P.9679−9683.
  180. Le Т., Leis A., Pahwa P. et al. Quality of life evaluations in patients with ovarian cancer during chemotherapy treatment // Gynecol. Oncol. 2004. -Vol.92.-P.839−844.
  181. Lee K.H., Yim E.K., Kim C.J. et al. Proteomic analysis of anti-cancer effects by paclitaxel treatment in cervical cancer cells // Gynecol. Oncol. 2005. — Vol.19.-P.18−21.
  182. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. 1995. -Vol.333.-№ 17.-P.l 118−1127.
  183. Lewis J. H. Drug-induced liver disease // Cur. Pract. Med. 1999. — № 2. -P.49−58.
  184. Lindros K.D. Zonation of cytochrome P-450 expression. Drug metabolism and toxicity in liver // Gen.Pharmacol. 1997. -Vol.28. -№ 2. -P.191−196.
  185. Lomnytska M. I., Volodko N. A., Souchelnytskyi S. et al. Influence of IFN-a 2b, TGF-J3i and some chemotherapeutic agents on the proliferation of endothelial ctlls // Experimental oncology. 2003. — Vol.25. — № 4. — P. 252−255.
  186. Lopez-Olmos J., Abad A., Alcacer J. Terapia hormonal sustitutiva de la menopausia у cistadenocarcinoma seroso de ovario bilateral // Clin, einvest. Ginecol. obstet. -2001. Vol.28. -№ 1. -P.34−37.
  187. Lurain J.R. Advances in management of high-risk gestational trophoblastic tumors // J. Reprod Med. 2002. — Vol.47. — P.451.
  188. Mans D.R., Retel J., Van Maanen J.M.S. Role of the semiquinone free radicals of the anti-tumor agent etoposide in the interaction of the single-and double stranded FX 174 DNA // Brit. J. Cancer. — 1990. — Vol.62. -№ 1. — P.54−60.
  189. Marchetti Fr., Jack B.B., Xiu-Lowe. et al. Etoposide induces heritable chromosomal aberrations and aneuploidy during male meiosis in the mouse // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. — № 98. — P.3952−3957.
  190. Marino G., Limmerman H.J. Management of drug-induced liver disease // Cur. Gastr. Reports. 2007. — Vol.3. — P.38−48.
  191. McDonnell M. E., Braverman L.E., Patel K.P., Mclntyre K., Madariaga M. — Drug-related hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol.354. — P.2191−2193.
  192. Mesquita В., Veiga I., Pereira D., Tavares A. No significant role for beta tubulin mutations and mismatch repair defects in ovarian cancer resistance to paclitaxel/cisplatin // Co BMC Cancer. 2005. — № 5. — P. l01−106.
  193. Michalik R., Sebestyen A., Banna G. et al. Death receptors in etoposide treted lymphoma cells // Proc. ECCO. 1999. — Vol.35. — (Suppl 4). -P.346−350.
  194. Muller U., Stahel R.A. Gonadal function after MACOP-B or VACOP-B with or without dose intensification and ABMT in young patients with aggressive non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. 1993. — Vol.4. — № 5. — P.399−402.
  195. Navarro V. J., Senior J.R. Drug-Related Hepatotoxicity // N. Engl. J. Med. -2006. Vol.354. — № 7. — P.731−739.
  196. Nelson S.D. Mechanisms of the formation and disposition of reactive metabolites that can cause acute liver injury // Drug Metab. Rev. 1995. -Vol.27.-№ 1−2.-P.147−177.
  197. Nitiss J.L., Lie Y.X., Harburg P. Amsacrine and etoposide hypersensitivity of yeast cells overexpressing DNA topoisomerasc 11// Cancer Res. 1992. -Vol.52. -№ 16. — P.4467—4472.
  198. Oinonen Т., Lindros K.O. Zonation of hepatic cytochrome P-450 expretion and regulation // Biochem. J. -1998. -Vol.329. № 1. -P. 17−35.
  199. Osborne R., Covens A., Mirchandani D. et al. Successful salvage of relapsed high-risk gestational trophoblastic neoplasia patients using a novel paclitaxel-containing doublet // J. Reprod. Med. 2005. — Vol.50. — № 5. -P.376−381.
  200. Pauwels В., Korst A.E., Lardon F., Vermorken J.B. Combined modality therapy of gemcitabine and radiation // The Oncologist. 2005. — № 10. -P.34—51.
  201. Pelkonen O., Maenpaa J., Taavitsainen P., Rautio A., Raunio H. Inhibition and induction of human cytochrome P450 (CYP) enzymes // Xenobiotica. -1998. Vol.28. — № 12. — P.1203−1253.
  202. Pergam M.D., Konecny G.E., O’Callaghan C. Rational combinations of trstuzumab with chemorherapeutic drugs used in the treatment of breast cancer // J. Natl Cancer Inst. 2004. — Vol.96. — № 10. — P.739−749.
  203. Perry M.C. Chemotherapeutic agents and hepatotoxicity // Semin. Oncol. -1992.-Vol.19.-P.551−553.
  204. Pignata S., De Placido S., Rosalbino B. Residual neurotoxicity in ovarian cancer patients in clinical remission after first-line chemotherapy with carboplatin and paclitaxel: The Multicenter Italian Trial in Ovarian cancer
  205. MITO-4) retrospective study // BMC Cancer. 2006. — Vol.6. — № 5. -P.377—380.
  206. Pollera C.F., Ameglio F., Nardi M. et al. Cisplatin-induced hepatic toxicity // J. Clin. Oncol. 1987. — Vol.5. — P.318−319.
  207. Pumford N.R., Halmes N.C. Protein targets of xenobiotic reactive intermediates // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997. -Vol.37. -P.91−117.
  208. Rao M.S., Bendayan M., Kimbrough R.P., Reddy J.K. Characterization of pancreatic type tissue in the liver of rat induced by polychlorinated biphenyls // J. Histochem. Cytochem. 1986. — Vol.34. — P.197−201.
  209. Ridvanogullari M., Aydiner A., Anil D. Potentiation of etoposide induced DNA damage by verapamil in L-strain cells in vitro // J. Exp. and Clin. Cancer Res. — 1993. — Vol.24. — № 1. — P.51−60.
  210. Rodrigues J., Collazos J., Gallardo M., Hernando G. Angina pectoris following cisplatin, etoposide and bleomycin in a patient with advanced testicular cancer // Ann. Pharmacother. 1995. — Vol.29. — № 2. — P. 138- — 139.
  211. Rosman A.S., Frissora-Rodeo C., Marshall A.T. et al. Cholestatic hepatitis following flutamide // Dig Dis. Sci. 1993. — № 38. — P.1756−1759.
  212. Rougier R.O., Lasser P., Drosg J.P., Elias D., Chosn M., Ducreux M., Lumbroso J., Sidibe S. Chimiotherapie locoregionale des metastases hepatiques du cancer colo-rectal // Ann. Gastroenterol, et hepatol. 1987. — Vol.23.-№ 6.-P.315−319.
  213. Saez R.A., Slease R.B., Strnad C. High dose carboplatin, etoposide and cyclophosphamide with autologous bone marrow transplantation for the treatment of advanced malignancies a phase I study // Bone Marrow Transplant.- 1995.- Vol.16.-№ 4.-P.507−514.
  214. Sakurai H., Miki Т., Imakura Y. Metal- and photo-induced cleavage of DNA by podophyllotoxin, etoposide and their related compounds II Mol. Pharmacol. 1991. — Vol.40. — № 6. -P.965−973.
  215. Saura J., MacGibbon G., Dragunow M. Etoposide-induced PC 12 cell death: apoptotic morphology without oligonucleosomal DNA fragmentation or dependency upon de novo protein synthesis // Brain Res. Mol. Brain Res. — 1997. Vol.48. — № 2. — P.382−8.
  216. Schiano T.D., Black M. Drug-induced and toxic liver disease // Handbook of Liver Disease / Friedman LS, Keefe EB, Maddrey WC (ed.). Churcill Livingstone, 1998. — P. 103−23
  217. Sendo Т., Sakai N., Itoh Y. et al. Incidence and risk factors for paclitaxel hypersensitivity during ovarian cancer chemotherapy // Cancer Chemother. Pharmacol. 2005. — Vol.56. — P.91−96.
  218. Shepherd P., Harrison D.J. Idiopathic portal hypertension associated with cytotoxic drugs // J. Clin. Pathol. 1990. — Vol.43. — P.206−208.
  219. Shorey J., Schenker S., Suki W.N. et al. Hepatotoxicity of mercaptopurine // Arch. Intern. Med. 1968. — Vol.122. — P.54−58.
  220. Sinlia B.K. Haim N. Role of free radicals in etoposide action // Oxygen Radicals in Biol, and Med. 1988. -№ 11.- P.765−768.
  221. Skinner E.N., Boruta D.M., Gehrig P.A., Boggess J.F. Consolidation therapy with weekly paclitaxel infusion in advanced epithelial ovarian cancer and primary peritoneal cancer: An extended follow-up // Gynecol. Oncol. -2005.-Vol.2.-P.264−271.
  222. Snyder L.S., Heigh R.L., Anderson M.L. Cyclophosphamide induced hepatotoxicity in a patient with Wegener’s granulomatosis // Mayo. Clin. Proc. 1993.-Vol.68.-P.1203−1204.
  223. Soni N., Meropol N.J., Pendyala L. et al. Phase I and pharmacokinetic study of etoposide phosphate by protracted venous infusion in patients with advanced cancer // J. Clin. Oncol. 1997. — Vol.15. — № 2. — P.766−772.
  224. Sturgill M.G., Lambert G.H. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function // Clin. Chem. 1997. — Vol.43. — № 8. — P.1512−1526.
  225. Sznol M., OhnumaT., Holland J.F. Hepatic toxicity of drugs used for hematologic neoplasia // Semin. Liver Dis. 1987. — № 7. -P.237−256.
  226. Takano Т., Akahira J., Moriya T. et al. Primary ependymoma of the ovary: a case report and literature review // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. — Vol.15. -P.l 138—1141.
  227. Tanaka Y., Nagasued N., Kanashima R. Effect of doxorubicin on liver regeneration and host survival after two-thirds hepatectomy in rats // Cancer. 2006. — Vol.49. — № 1. — P. 19−24.
  228. Tatematusu M., Kaku Т., Farber E. et al. Intestinal metaplasia as a common option of oval cells in relation to colangiofibrosis in the liver of rats exposed to 2-acetylaminofluorene // Lab. Invest. 1985. — Vol.52. — P.354−362.
  229. Tee L.B. Differentiation of oval cells into duct-like cells in preneoplastic liver of rats placed on a choline-deficient diet supplemented with ethionine // Carcinogenesis. 1994. — Vol.15. — P.2747−2756.
  230. Terada N. Bone marrow cells adopt the phenotype of other cells by spontaneous cell fusion // Nature. 2002. — Vol. 17. — P. l 118−1126.
  231. Theise N.D. The canals of Hering and hepatic stem cells in humans // Hepatology. 1999. — Vol.30. — P. 1425−1433.
  232. Timothy F., Peiwen F., Kimberly A. Silencing of the Novel p53 Target Gene Snk/Plk2 Leads to Mitotic Catastrophe in Paclitaxel (Taxol)-Exposed cells // Mol. Cell. Biol. 2003. — № 16. — P.5556−5571.
  233. Tran A., Housset C., Boboc B. et al. Etoposide (VP-213) induced hepatitis. Report of three cases following standard-dose treatments // J. Hepatol. — 1991. № 12. — P.36−39.
  234. Underwood J.C.E., Shahani R.T., Blackburn E.K. Jaundice after treatment of leukemia with busulfan // Br. Med. J. 1971. — № 1. — P.556−557.
  235. Van U.W. The biotechnological production of podohylloxin and related cytotoxic lignans by plant cell cultures // Pharm. World and Sci. Pharm. Weekbl. Sci. Ed. 1993. — Vol.15. — № 13. — P.41−43.
  236. Vermes I., Haanen C. Induction of apoptotic cell death by etoposide // Adv. Clin. Chemistry. 1994. — Vol.31. — P. 177−246
  237. Walle Т., Kumar G.N., McMillan J.M., Thornburg K.R., Walle U.K. Taxol metabolism in rat hepatocytes // Biochem. Pharmacol. 1993. — Vol.46. -№ 9.-P.l661−4.
  238. Watkins M.D. Role of cytochromes P-450 in drug metabolism and hepatotoxicity. // Seminars in liver disease. -1990. -Vol.10. № 4. -P.235−250.
  239. Werner S.C., Hanger F.M., Kritzler R. Jaundice during methyl testosterone therapy. // Am. J. Med. 1950. — № 8. — P.325−331.
  240. Ying, Q.-L. Changing potency by spontaneous fusion // Nature. 2002. -Vol. — 13.-P.l 146−78.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!