Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. 
Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием

Диссертация: Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Важную роль в продукции тромбоцитов играет полиплоидизация ядра мегакариоцитов (Ravid К., Lu J., Zimmet J. et al., 2002). Плоидность мегакариоцитов из костного мозга обычно варьирует от 4N до 64N. До 50% мегакариоцитов здорового человека имеют плоидность 16N. Остальные клетки приблизительно в равном соотношении имеют плоидность ниже или выше. Уже на ранних стадиях созревания, при плоидности 4N… Читать ещё >

Гетерогенность тромбоцитов человека и животных. Связь морфологических особенностей с функциональным состоянием (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • 1. Гетерогенность циркулирующих тромбоцитов
  • 2. Теории тромбоцитопоэза
    • 2. 1. История исследования происхождения тромбоцитов
    • 2. 2. Образование тромбоцитов
      • 2. 2. 1. Продукция тромбоцитов путем фрагментации 28 цитоплазмы
      • 2. 2. 2. Способность к образованию пузырьков или 29 почкование
      • 2. 2. 3. Инвагинация мембраны с дальнейшим отделением 30 тромбоцитов в виде бус
      • 2. 2. 4. Формирование и отшнуровка протромбоцитов
    • 2. 3. Циркулирующие мегакариоциты
  • 3. Полиплоидность ядра мегакариоцитов и ее значение 38 для тромбоцитопоэза
    • 3. 1. Плоидность мегакариоцитов и средний объем 44 тромбоцитов (СОТ)
  • 4. Молекулярный механизм регуляции 47 мегакариоцитопоэза
    • 4. 1. ТПО и его рецептор c-Mpl
    • 4. 2. Транскрипционный фактор GATA
    • 4. 3. Транскрипционный фактор NF-E
    • 4. 4. Регуляция мегакариоцитопоэза цитокинами
      • 4. 4. 1. Интерлейкин
      • 4. 4. 2. Интерлейкин
      • 4. 4. 3. Интерлейкин
      • 4. 4. 4. Интерлейкин
      • 4. 4. 5. Интерлейкин
      • 4. 4. 6. Интерлейкин
      • 4. 4. 7. Интерлейкин
      • 4. 4. 8. ГМ-КСФ
      • 4. 4. 9. Эритропоэтин 57 4.5. Молекулы адгезии 58 4.6. Катехоламины
  • 5. Апоптоз мегакариоцитов
  • 6. Нарушения мегакариоцитов и связанные с этим 63 изменения в тромбоцитах
  • 7. Дисковидные тромбоциты и их активация
  • 8. Протромбоциты или биполярные тромбоциты
  • 9. Большие и ретикулярные тромбоциты 73. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 1. Подготовка обогащенной тромбоцитами плазмы
    • 1. 1. Растворы антикоагулянтов
    • 1. 2. Взятие крови и выделение ОТП
  • 2. Изучение морфологии тромбоцитов
    • 2. 1. Химические реактивы
    • 2. 2. Подготовка образцов
    • 2. 3. Визуализация тромбоцитов
  • 3. Изучение структуры тромбоцитов
  • 4. Функции тромбоцитов
    • 4. 1. Агрегационная активность
    • 4. 2. Адгезия тромбоцитов
    • 4. 3. Реакция эндо-экзоцитоза
    • 4. 4. Средний объем тромбоцитов (СОТ)
  • 5. Выделение и хранение концентратов тромбоцитов
  • 6. Модели животных
    • 6. 1. Создание модели гипер и гипокатехоламинемии у
      • 6. 1. 1. Вживление катетеров
      • 6. 1. 2. Модель метаболического стресса
    • 6. 1. З. Модель демедулированных крыс
      • 6. 1. 4. Введение фармакологических препаратов
    • 6. 2. Определение концентрации эндогенных катехоламинов
  • 7. Группы здоровых лиц и пациенты
    • 7. 1. Здоровые лица
    • 7. 2. Пациенты
  • 8. Статистический анализ 97. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 1. 1. Особенности морфологии и функций тромбоцитов человека и животных
    • 1. 1. Морфо-функциональное состояние тромбоцитов человека
    • 1. 2. Влияние различных антикоагулянтов на морфо- 104 функциональное состояние тромбоцитов человека
    • 1. 3. Влияние способа взятия крови на морфо- 109 функциональное состояние тромбоцитов человека
    • 1. 4. Морфо-функциональные особенности тромбоцитов 112 животных разных видов
  • 2. Роль катехоламинов в регуляции тромбоцитарного 113 пула
    • 2. 1. Влияние способа взятия крови на содержание ПТ в 114 крови крыс
    • 2. 2. Состояние тромбоцитов при гиперкатехоламинемии, вызванной метаболическим стрессом
    • 2. 3. Морфологические свойства ПТ крыс
    • 2. 4. Функциональные особенности ПТ крыс 2.4.1. Агрегационная способность
      • 2. 4. 2. Адгезия
      • 2. 4. 3. Реакция освобождения (экзоцитоз) 2.4.4. Взаимодействие ПТ с лейкоцитами
    • 2. 5. Влияние демедуляции крыс на появление ПТ в крови
    • 2. 6. Влияние наркоза на морфо-функциональные особенности тромбоцитов у крыс
    • 2. 7. Влияние адреноблокаторов на содержание ПТ в крови крыс
  • 3. Возможность образования ПТ в условиях in vitro
    • 3. 1. Влияние различных веществ на трансформацию ПТ человека в условиях in vitro
    • 3. 2. Роль Са в поддержании формы ПТ
    • 3. 3. Влияние интерлейкинов на тромбоциты in vitro 4. Состояние тромбоцитарного пула в условиях хранения тромоэмассы
  • 5. Гетерогенность тромбоцитов человека с различными патологиями
    • 5. 1. Состояние тромбоцитов больных бронхиальной астмой после лечения с помощью тромбоцитафереза
    • 5. 2. Тромбоциты больных феохромоцитомой
    • 5. 3. Морфо-функциональное состояние тромбоцитов у больных с воспалением
  • 6. Атеросклероз
    • 6. 1. Влияние дезагрегантной терапии на функциональную активность и морфологическую гетерогенность пула тромбоцитов больных ИБС

Согласно современным представлениям, тромбоциты играют ведущую роль в запуске процесса образования тромба. Активация тромбоцитов приводит к изменению их формы из дисков, покоящихся клеток в циркулирующей крови, в сферы — активированные клетки, с повышенной способностью к адгезии, образованию агрегатов и секреции биологически активных соединений, непосредственно участвующих или влияющих на гемостаз. Кроме наиболее изученного участия тромбоцитов в гемостазе, они играют важную роль в иммунных процессах и воспалении (Weyrich A., Zimmerman G., 2004; Gawaz М., Langer Н. et.al., 2005). Активированные тромбоциты способны вступать во взаимодействие с лейкоцитами, формируя JITA. Образование JITA происходит на ранних стадиях развития воспалительного процесса, в результате активации тромбоцитов под действием появившихся в крови провоспалительных медиаторов, в том числе цитокинов, и играет важную роль в патогенезе воспаления.

Провоспалительные медиаторы, освобождаемые в основном активированными моноцитами и макрофагами, такие как ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-8, ИЛ-11 и ФНОа, а также эндотоксины, в первую очередь воздействуют на эндотелий сосудов. В его клетках синтезируются молекулы адгезии, делающие поверхность эндотелия «липкой» — клетки приобретают провоспалительный и прокоагулянтный фенотип. Вслед за этим происходит активация тромбоцитов —- ключевое событие не только гемостаза и тромбоза, но и воспалительного и иммунного ответов. В результате этого запускается замкнутый каскад реакций. С одной стороны, повышается способность тромбоцитов к адгезии, агрегации и освобождению из них ряда прокоагулянтных и провоспалительных веществ, в том числе и цитокинов, стимулирующих активное движение различных типов лейкоцитов к очагу воспаления. С другой стороны, взаимодействие тромбоцитов с лейкоцитами приводит к внутренней перестройке последних и выбросу из них прокоагулянтных факторов (в частности тканевого фактора), провоцирующих реакцию свертывания крови. В итоге риск тромботических осложнений возрастает. Кроме того, увеличивается синтез и секреция цитокинов моноцитами, усиливается их прикрепление и передвижение внутрь сосудистой стенки, подавляется апоптоз, в результате чего они продолжают жить и поддерживать в крови высокий уровень цитокинов (Strukova S., 2006).

Благодаря присущей им способности к экзо-эндоцитозу, тромбоциты участвуют в защите организма-хозяина от вирусов и бактерий (Youssefian Т., Drouin A. et al., 2002; White J. 2005), транспорте веществ, регуляции сосудистого тонуса (Harrison Р., 2005), росте, метастазировании и уничтожении раковых клеток (Okada М., Sagawa Т. et al., 1996; Gupta G., Massague J., 2004), a также в ангиогенезе и ремоделировании сосудов. Взаимодействуя с клетками-предшественниками из костного мозга, тромбоциты помогают привлечению их в зоны повреждения сосудов и выделяют большое количество ростовых факторов, влияющих на рост и развитие сосудистой сети (Jurasz P., Santos-Martinez М., Radomska A. et al., 2006; Massberg S., Konrad I., Schurzinger K. et al., 2006).

Исследование способности тромбоцитов к активации, их структурных и функциональных изменений является важной проблемой, так как понимание механизмов, лежащих в их основе, расширяет возможности профилактики и коррекции нарушений в системе гемостаза, не только отягощающих течение заболевания, но нередко определяющих его исход.

Актуальность исследования. Неоднородность циркулирующих тромбоцитов периферической крови была обнаружена еще в начале прошлого века. Первоначально рассматривались только морфологические и количественные изменения, часто варьирующие при различных патологических состояниях. Но в дальнейшем было показано, что различия наблюдаются не только в их количестве, морфологии, возрасте, плотности, объеме, но и в функциональной активности, содержании белков, гликогена, ферментов и и рецепторов, что позволило говорить о гетерогенности пула тромбоцитов (Karpatkin S., Khan Q., Freedman M., 1978).

Связь этих особенностей друг с другом не однозначна и остается до конца невыясненной. При отсутствии патологии, все эти свойства клеток у одного лица сохраняются в течение длительного времени и имеют незначительные индивидуальные колебания (Thompson С., Jakubowski J., 1988).

Основная часть циркулирующих интактных тромбоцитов в норме имеет характерную дисковидную форму со средним диаметром 3,1 ±0.3 мкм, толщиной 1,0±0,2 мкм и средним объемом до 10 фл. (White J., 1987). Двухслойная фосфолипидная мембрана тромбоцитов, с большим количеством включенных в нее интегральных гликопротеинов и белков, служит барьером, который опосредует взаимодействие клеток с изменяющейся внешней средой и запуск начальных этапов активации. Соединение лигандов с рецепторами запускает определенную последовательность изменений, которая, через систему реакций в цитоплазме, передается к эффекторным структурам, реализующим функциональные реакции клетки (Clemetson К., 1995).

Масспектрометрический анализ показал, что в тромбоцитах содержится более 700 белков, из которых на сегодняшний день идентифицированы только около 200 (Coppinger J., Cagney G., Toomey S. et al., 2004). Большинство из них хранится в а-гранулах, плотных тельцах и лизосомах. Они поступают туда как в ходе мегакариоцитопоэза, так и путем включения из плазмы. Тромбоциты, являясь секреторными клетками, после стимуляции высвобождают большое число хранящихся активных субстанций, выполняя таким путем транспортную функцию и регулируя многие процессы в организме, в том числе и мегакариоцитопоэз.

Поверхность интактных дискоцитов гладкая, с многочисленными небольшими (0,2 — 0,3 мкм) углублениями, которые служат местами соединения плазматической мембраны и каналов открытой канальцевой системы. Благодаря этому происходит обмен веществ между внутриклеточной и окружающей средой, а также выполняется захват вирусов, бактерий и инородных частиц (Zucker-Franklin D., 1981; Escolar G., White J., 1991; White J., 2006). При активации происходит быстрое, занимающее менее секунды, изменение формы пластинок из дисковидной, которая характерна для их циркуляции в кровотоке здорового организма, в сферическую. На разных этапах этого процесса могут появляться переходные формы. Первоначально возникают дисковидные с измененной поверхностью — от гладкой до складчатой, с единичными или множественными псевдоподиями различной длины. В дальнейшем тромбоциты меняют свою форму из дисковидной на сферическую. На них могут появляться различные выросты, начиная с бугорков и заканчивая псевдоподиями. По их количеству и структуре предлагалось судить о степени активации (Corash L., 1990). Долгое время переход из дисковидной в сферическую форму рассматривался в качестве одной из причин гетерогенности тромбоцитарного пула. Именно на основе такого взгляда были созданы классификации тромбоцитов по форме, размеру и плотности, которые долгое время применялись для определения риска тромботических осложнений у больных (Дроздова В.А., 1955; Безносиков Б. О., Измайлова Е. Ф., 1961; Тоцкая А. А., 1967; Кассирский И. А., Алексеев Г. А., 1970). Кроме покоящихся дисковидных и активированных сферических, были обнаружены и другие по форме тромбоциты, которые R. Allen относил к атипичным или артефактным (Allen R., Zacharski L., Widirtski S. et al., 1979). Но в дальнейшем появились неопровержимые данные, что такие формы появляются в результате их рождения при мегакариоцитопоэзе (Kosaki G., 2005).

Различия в размере, плотности и реактивности кровяных пластинкок закладываются при тромбоцитопоэзе (Thompson С., Eaton К., Princiotta S. et al., 1982; Martin J., Shaw Т., Heggie J. et al., 1983). Предположение о том, что «гиганты костного мозга порождают карликов крови» высказано более 100 лет назад. Но только в последние два десятилетия получено подтверждение об изначальной продукции ими разных по форме тромбоцитов (Gladwin A., Martin.

J., 1990; Hartwig J., Italiano J., 2003). В процессе созревания мегакариоцит проходит три стадии: мегакариобласт, промегакариоцит и мегакариоцит. Количественно соотношение этих групп выражается как 1,0:1,2:4,1. Общее транзитное время созревания в условиях культуры составляет 60 часов, соответственно для мегакариобластов — 11, промегакариоцитов — 15 и мегакариоцитов — 34 час. В норме мегакариоциты редко покидают костный мозг и там продуцируют кровяные пластинки, которые затем попадают в кровоток. Но единичные мегакариоциты могут выходить в кровоток и затем, попадая в капилляры альвеол легких, производить там тромбоциты. В условиях патологии (острые инфекции, гепатит, кровопотеря, онкологические заболевания, при операциях аортокоронарного шунтирования) в десятки раз возрастает количество циркулирующих мегакариоцитов в крови. Они могут быть причиной развития нарушений мозгового кровообращения и легочных тромбоэмболий (Bowles В., Lee J., Dang С., 2001;Van Dijk D., Jansen E., Hijman R., 2002; Mark D., Newman M., 2002).

Возможны следующие пути появления тромбоцитов из мегакариоцитов: 1) образования демаркационных мембран в цитоплазме мегакариоцитов с быстрым одномоментным выбросом тромбоцитов, носящим взрывной характер- 2) образование эндоплазматических пузырей, содержащих пластинки с последующим их отделением от материнской клетки- 3) инвагинация мембраны с дальнейшим отделением тромбоцитов в виде бус- 4) появление на поверхности волосков и дальнейшее образование из цитоплазмы псевдоподий, проникновение которых в синусы костного мозга сопровождается отшнуровкой тромбоцитов. Мегакариоцитопоэз из циркулирующих клеток в основном происходит по четвертому типу. В результате него рождаются незрелые формы тромбоцитов, которые были названы протромбоцитами. В дальнейшем уже в кровотоке они разделяются на тромбоциты дисковидной формы. Ультраструктура поверхности мембран клеток мегакариоцитарного ряда определяет, на какой стадии созревания находятся клетки. Более ранним стадиям созревания соответствует гладкая, лишенная выростов цитоплазматическая мембрана. Далее происходит появление волосков и различного размера удлиненных выростов, что вероятнее всего связано с начальной стадией образования протромбоцитов. По мере созревания мембрана становится неровной и приобретает складчатую конфигурацию. На ней появляются пузырьки и часто видны соединенные с материнской клеткой тромбоциты (Вашкинель В., Петров М., 1982).

Важную роль в продукции тромбоцитов играет полиплоидизация ядра мегакариоцитов (Ravid К., Lu J., Zimmet J. et al., 2002). Плоидность мегакариоцитов из костного мозга обычно варьирует от 4N до 64N. До 50% мегакариоцитов здорового человека имеют плоидность 16N. Остальные клетки приблизительно в равном соотношении имеют плоидность ниже или выше. Уже на ранних стадиях созревания, при плоидности 4N, находящиеся на которой мегакариоциты морфологически трудно отличить от других клеток мононуклеарного ряда, в них появляются специфичные для тромбоцитов белки. Не смотря на то, что уровень этих белков значительно ниже, чем в зрелых мегакариоцитах, их присутствие свидетельствует о способности этих молодых клеток передавать основные, специфичные свойства, тромбоцитам. Однако нет однозначных данных о конкретных условиях и стимулах, которые приводят к запуску поэза мегакариоцитами с низкой плоидностью. Максимальная плоидность ядра соответствует 128N, после чего эндомитоз прекращается и происходит апоптоз клеток. Повышение плоидности приводит к накоплению в цитоплазме более высокого количества биологически активных веществ, которые могут передаваться рожденным ими тромбоцитам. Такие мегакариоциты дают начало крупным, большим сферическим, или часто называемым «ретикулярными» тромбоцитам. Состав окружающей среды является определяющим фактором созревания и полиплоидизации мегакариоцитов и именно от него зависит, какой из путей поэза будет иметь место (Slayton W., Wainman D., Li X. et al., 2005). Влиять на мегакариоцитопоэз могут транскрипционные факторы, поэтины и цитокины, а также молекулы адгезии и катехоламины.

В настоящее время выделяют три формы тромбоцитов, появление которых в кровотоке зависит от стояния мегакариоцитов и в первую очередь от их плоидности. Это дисковидные тромбоциты (Д), характерные для кровотока здоровых лиц и рожденные зрелыми мегакариоцитами с плоидностью 16N и 32N. Удлиненные биполярные протромбоциты (ПТ), которые быстро поступают в кровь при необходимости восстановления пула тромбоцитов при тромбоцитопении, рождаясь из мегакариоцитов, находящихся на ранних стадиях созревания и имеющих низкую плоидность (4N, 8N и 16N). Большие сферические («ретикулярные») тромбоциты (С2) размером 4−5 мкм, имеющие слоистый вид или множественные бабулярные образования на мембране и высокое содержание мРНК, появляющиеся из мегакариоцитов с плоидностью выше 64N при патологических состояниях, не связанных с генетическими нарушениями. Кроме этих трех, зависящих от мегакариоцитопоэза кровяных пластинок, выделяют четвертую субпопуляцию — сферические тромбоциты размером 1 -2 мкм с гладкой поверхностью или различным числом псевдоподий (Ci). За исключением редких патологий, их появление в крови не связано с мегакариоцитопоэзом, а происходит в результате активации кровяных пластинок и изменения их формы из дисковидной в сферическую.

Большинство исследований функциональных свойств тромбоцитов проводится на Д тромбоцитах и их производных — Ci формах. Что касается ПТ и С2 форм, они остаются мало изученными, данные о них носят в основном описательный характер, а сведения о функциональных свойствах и роли в различных процессах единичны и носят противоречивый характер.

Цель и задачи исследования

Основной целью данного исследования было выяснение взаимосвязи между морфологической гетерогенностью тромбоцитов, их функциональными свойствами и участием различных субпопуляций в гемостазе и тромбозе.

К задачам исследования были отнесены:

1. выявление и характеристика различных субпопуляций тромбоцитов, циркулирующих в крови человека и животных в норме;

2. отработка экспериментальных моделей, в которых в крови увеличивается количество протромбоцитов и появляются большие сферические («ретикулярные») тромбоциты;

3. подбор условий и изучение механизмов появления разных субпопуляций тромбоцитов в крови;

4. изучение функциональной активности отдельных субпопуляций кровяных пластинок — в особенности протромбоцитов и больших сферических тромбоцитов;

5. поиск факторов, влияющих на появление протромбоцитов и больших тромбоцитов in vitro;

6. исследование морфофункциональных особенностей тромбоцитов у больных при различных патологиях и вклад в развитие тромбозов и геморрагий;

7. изучение влияния различных фармакологических препаратов на содержание в крови разных субпопуляций тромбоцитов.

Иными словами, основным направлением работы был поиск ответа на вопрос: существует ли взаимосвязь между морфологией тромбоцитов, приобретенной ими в ходе мегакариоцитопоэза, и функциональной активностью пластинок, а также, какие факторы внешней среды могли бы оказаться решающими в появлении различных субпопуляций?

Научная новизна. Практически все основные результаты работы получены впервые. Для исследования особенностей морфологии и функций тромбоцитов была использована модель метаболического стресса у крыс. Это позволило выявить условия повышения количества протромбоцитов в крови и провести исследование редко встречающихся в норме форм тромбоцитов. До нашей работы такую модель для исследования морфофункциональной гетерогенности тромбоцитов никто не применял.

Разработанный нами метод смыва неактивных тромбоцитов с адгезивных поверхностей дал возможность выделить высоко-гомогенную фракцию протромбоцитов, что помогло получить доказательства их функциональной инертности.

Впервые получены экспериментальные данные о форме и структуре протромбоцитов, не способных к агрегатообразованию. Количественное определение таких клеток у больных повышает возможности более адекватной оценки риска возникновения у них геморрагических осложнений.

Впервые обнаружено, что длительно поддерживающееся высокое содержание катехоламинов в крови приводит к продукции протромбоцитов. Наиболее значительное количество функционально инертных протромбоцитов обнаружено у больных феохромоцитомой и пациентов с инфекционными заболеваниями на стадии гипокоагуляции.

Показано, что циркулирующие мегакариоциты из донорской крови, способны к тромбоцитопоэзу в условиях хранения тромбомассы in vitro. Появление молодых тромбоцитов влияет на сохранение функциональной активности хранящейся тромбомассы и способствует продлению срока пригодности ее для переливания.

Экспериментально подтверждено, что протромбоциты секвестируются в селезенку и возвращаются в кровоток под действием катехоламинов.

Установлено, что присутствие в крови больших сферических тромбоцитов повышает агрегационную способность всего пула. Существует тесная взаимосвязь между количеством этих клеток в пуле и спонтанной агрегацией. Выявлено отсутствие типичной для тромбоцитов грануляции и сильно развитая сеть канальцев, заполненных аморфным материалом.

Для более адекватной оценки появления в крови больших тромбоцитов нами впервые применен разработанный в лаборатории оригинальный метод определения среднего объема тромбоцитов по тромбоцитокриту. Метод оказался нетрудоемким и высокоэффективным, отличается более высокой точностью и воспроизводимостью по сравнению с использованием гематологических анализаторов.

Большие «ретикулярные» тромбоциты отсутствуют в крови здоровых добровольцев. У всех больных с верифицированным атеросклерозом, независимо от места его локализации, в крови выявлены большие тромбоциты.

Риск тромботических осложнений тесно связан с увеличением количества больших тромбоцитов, обладающих повышенной активностью. Отмечено, что при развитии ДВС-синдрома присутствие в крови (до 10%) больших сферических форм соответствует фазе тромбозов, а увеличение количества биполярных протромбоцитов (до 50%) — фазе геморрагий.

Научно-практическаязначимость работы. Полученные экспериментальные данные позволяют расширить сложившиеся представления о циркулирующих в крови тромбоцитах в норме и при патологических состояниях.

За период выполнения исследования разработаны методы выделения и количественной оценки протромбоцитов и больших «ретикулярных» тромбоцитов. Получены данные о количестве протромбоцитов в норме у человека и животных и о его повышении при различных сердечно-сосудистых патологиях. Показано, что количество биполярных протромбоцитов резко возрастает в условиях гиперкатехоламинемии. Обнаружено, что при феохромоцитоме на их долю приходится от 17% до 49% от общего числа тромбоцитов, и это может служить диагностическим критерием. Нами получено авторское свидетельство «Метод диагностики феохромоцитомы». Этот метод используется в клинической практике.

Отмечено, что увеличение количества протромбоцитов в крови соответствует фазе геморрагии. В отличие от этого, риск тромботических осложнений возрастает с появлением в крови больших «ретикулярных» тромбоцитов. Они обладают повышенной активностью, способны спонтанно агрегировать. Ингибиторы циклооксигеназы не оказывают влияния ни на количество, ни на функциональные свойства этих клеток. Результаты этой работы могут оказаться полезными для разработки новых методов диагностики тромботических осложнений и в поиске способов их лечения.

Результаты исследования были представлены в виде устных и стендовых сообщений на отечественных и международных конгрессах и симпозиумах: Пленум правления ВНОГ (Рига, СССР, 1986) — Всесоюзная Конференция «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике» (Москва, 1987) — 1 st Congress International Sosiety for Pathophysiology (Москва, 1991) — Всесоюзная Конференция по Тромбозу и Гемостазу (Полтава, 1992) — Всесоюзный Съезд Гематологов (Львов, 1993) — 7th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 1995) — Всероссийская конференция: Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения (Москва, 1997) — 11th International Symposium on Atherosclerosis (Париж, Франция, 1997) — 31st Annual Scientific Meeting of European Society for Clinical Investigation (Киль, Германия, 1997) — Украинская Научная Конференция Микроциркуляция и ее возрастные изменения (Киев, Украина, 1999) — 17th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Вашингтон. США, 1999) — 11th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 1999) — 18th Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (Чикаго, США, 2000) — 18th Congress of the International. Society on Thrombosis and Haemostasis (Париж, Франция, 2001) — 12th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 2001) — The 5th UK Meeting on platelets and the 9th Erfurt Conference on Platelets (Ноттингем, Англия, 2002) — 3rd Украинская Научная Конференция Микроциркуляция и ее возрастные изменения (Киев, Украина, 2002) — 42nd American Society for Cell Biology Annual Meeting (Сан-Франциско, США, 2002) — Первая Всероссийская научная Конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2003) — Всероссийская конференция «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром, современные достижения» (Москва, 2003) — 13th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 2003) — 19th International Congress of the Thrombosis and Haemostasis (Бирмингем, Англия, 2003) — 14th Международный симпозиум Дунайской лиги по борьбе с тромбозами, нарушениями гемостаза и патологии сосудистой стенки (С-Петербург, 2004) — 10th Erfurt Conference on Platelets (Эрфурт, Германия, 2004) — Российский национальный конгресс кардиологов (Томск, 2004) — 2nd Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2005) — Симпозиум «Человек и лекарство» (Москва, 2005) — 1 съезд физиологов СНГ (Сочи, 2005) — 15th European Meeting on Hypertension (Милан, Италия, 2005) — Всероссийская конференция «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром, современные достижения», (Ярославль, 2005) — 14th International Symposium on Atherosclerosis (Рим, Италия, 2006) — World Congress of Cardiology (Барселона, Испания, 2006) — 3nd Всероссийская научная конференция «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно сосудистой хирургии» (Москва, 2007) — 16th Всероссийская конференция «Нейроиммунология» И Научно-практическая конференция неврологов (С.Петербург, 2007) — Всероссийская конференция «Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия (С.-Петербург, 2007) — 21st Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (Женева, Швейцария, 2007).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Гетерогенность (от греч. heteros — другой) — разнородность, нерегулярность и непредсказуемость являются важными характеристиками здоровья, а снижение изменчивости и возникновение ярко выраженной периодичности причинно связаны со многими заболеваниями (Голдбергер Э. Л., Ригни Д. Р., Уэст Б. Д., 1990).

Общепризнано, что тромбоциты периферической крови являются гетерогенной популяцией. Вариации имеются не только в их числе, но и в возрасте, плотности, размере, функциональной активности, содержании белка, гликогена, ферментов. Большинство из этих различий закладываются уже на этапе мегакариоцитопоэза, но часть из них приобретается после поступления в циркуляторное русло и зависит от условий, существующих в нем. Связь этих параметров друг с другом неоднозначна, равно как и причина различий по отдельным признакам.

выводы.

1. Выявлена морфологическая гетерогенность популяции циркулирующих в крови тромбоцитов человека и животных в норме и при различных патологических состояниях. Выделяются три различных по форме и функциям типа — дисковидные размером 2−4 мкм с гладкой поверхностью или небольшими кратерами открытой системы канальцев, биполярные протромбоциты длиной от 2 до 20 мкм веретенообразной или биполярной конфигурации, в отдельных случаях с перетяжками на концах, и большие сферические или «ретикулярные» тромбоциты размером 4−5 мкм и с неровной, складчатой или слоистой поверхностью;

2. Показано, что дисковидные тромбоциты, преобладающие в здоровом организме человека и животных, способны активироваться в кровотоке под действием различных факторов окружающей среды и преобразовываться в сферические формы размером 1 -2 мкм с гладкой поверхностью или различным числом псевдоподий;

3. Протромбоциты в незначительных количествах присутствуют в крови здоровых лиц и животных, где способны отделять формирующиеся на их концах зрелые дисковидные формы. Количество протромбоцитов значительно возрастает в условиях гиперкатехоламинемии различной природы, и может в отдельных случаях составлять половину пула;

4. Доказано, что протромбоциты функционально инертны. Они не способны к адгезии на различные поверхности, агрегации друг с другом и лейкоцитами, для них характерна сниженная способность к реакции освобождения. Повышение их содержания в крови может приводить к развитию геморрагических явлений. Увеличение уровня интерлейкинов и катехоламинов в крови повышает содержание протромбоцитов;

5. Циркулирующие мегакариоциты присутствуют в крови здоровых лиц и могут быть выделены in vitro с фракцией тромбоцитов. В условиях хранения тромбомассы они способны к тромбоцитопоэзу, который идет по пути продукции биполярных протромбоцитов;

6. Большие сферические тромбоциты отсутствуют в крови здоровых лиц и животных. Они появляются в условиях воспаления при повышении уровня провоспалительных медиаторов, при инфекции и атеросклерозе;

7. Большие сферические «ретикулярные» формы — наиболее активная субпопуляция тромбоцитов. Для них характерна развитая открытая система канальцев, увеличенная площадь мембраны за счет большого количества инвагинаций, пониженное количество внутриклеточных гранул, повышенный объем, склонность к агрегатообразованию;

8. Аспирин не влияет на содержание протромбоцитов и больших сферических «ретикулярных» тромбоцитов в крови, но присутствие повышенного количества последних снижает эффективность действия аспирина и может быть одной из причин резистентности к нему. Прием тиклида и клопидогреля приводит к полному исчезновению или значительному снижению больших тромбоцитов и одновременному подавлению спонтанной агрегации, что свидетельствуют о преимуществе применения этих препаратов для лечения больных с повышенным содержанием таких форм. При выявлении резистентности к аспирину оценка морфологической гетерогенности тромбоцитов может помочь в более правильном назначении терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

С момента открытия тромбоцитов появлялись свидетельства о разнообразии их морфологии и функций. Долгие годы эти различия рассматривались на основе представления, что нативные тромбоциты имеют форму диска и все преобразования, происходящие с ними, случаются при их активации в результате действия различных факторов окружающей среды.

Были созданы различные классификации разнообразия форм тромбоцитов, которые предлагалось использовать в лабораторной практике для определения риска тромбозов и геморрагий. Все они основаны на выявлении соотношения субпопуляций Д и Ci форм, находящихся на разных стадиях активации. Но такой подход имел ряд недостатков, так как подобные преобразования в большой степени зависели от условий подготовки и выделения тромбоцитов, и был связан с субъективными взглядами исследователей. Вплоть до 80-х годов тромбоциты, не относящиеся к этим формам, принимались за «артефактные».

Но в последнее время, с появлением работ J. Martin с соавт. (1982;1999) и < J. Italiano с соавт. (1999;2007) о различных путях тромбоцитопоэза и связанном с этим выходом в кровоток тромбоцитов разной формы, стало возможным пересмотреть этот взгляд.

Принципиальные различия в морфологии и функциональной активности тромбоцитов закладываются на этапе мегакариоцитопоэза и большинство качеств, характерных для этих форменных элементов, даны им при рождении.

Целью данного исследования была попытка изучения условий возникновения и природы появления в крови разных субпопуляций тромбоцитов, не связанных с их переходом из Д в Q формы. К моменту начала работы было известно, что у человека и лабораторных животных существует 3 пути мегакариоцитопоэза, но уже к концу 80-х годов появились первые работы, свидетельствующие о 4-м пути рождения тромбоцитов, когда из мегакариоцитов выходят незрелые длинные фрагменты, названные ПТ. В это же время стало ясным, что повышение плоидности мегакариоцитов приводит к усилению синтеза и накопления в них большего количества специфичных для тромбоцитов белков, которые затем передаются формирующимся ими тромбоцитам. В результате — появляются более крупные, получившие при рождении повышенное количество различных белков тромбоциты субпопуляции Сг, часто называемые «ретикулярными.

Одновременно с этим, в конце 70-х — начале 80-х годов впервые заговорили о морфологической гетерогенности тромбоцитов, как о явлении, возможно влияющем на функциональное состояние пула тромбоцитов и их участие в тромбообразовании.

Известно, что при некоторых редких наследственных патологиях, таких как синдром Бернара-Сулье, псевдоболезнь Виллебранда, синдром «серых тромбоцитов», в крови появляются крупные, или даже гигантские тромбоциты. Но их появление связано с генетическими аномалиями, что ставит на отдельную ступень исследования, связанные с ними.

Предложено выделять три субпопуляции — Д, ПТ и С2 тромбоцитов, появление которых в крови связано с мегакариоцитопоэзом. Кроме того, необходимо учитывать, что во многих случаях наблюдаются различные переходные формы, которые связаны с активацией Д тромбоцитов и в конечном счете приводят к их сферуляции. Поэтому в отдельную субпопуляцию выделены тромбоциты Сь хотя их появление и не связано с поэзом. До сегодняшнего дня практически не было данных о функциональном состоянии ПТ, и достаточно ограничены знания о поведении С2 тромбоцитов.

Из-за того, что невозможно проводить прямые исследования мегакариоцитопоэза в условиях организма in vivo по причине ничтожного количества этих клеток в костном мозге (их количество составляет 0,1% от общего числа костномозговых клеток), о нем можно судить по появлению в циркуляции различных субпопуляций тромбоцитов.

Образование ПТ происходит и в норме, у здоровых людей и животных. В крови присутствуют ПТ разной длины, редко, но достигающие значительного размера. В основном циркулируют более короткие, находящиеся на разных стадиях отделения от них Д формы. После выхода в кровь, они депонируются в селезенке, где, по-видимому, происходит их окончательное созревание и затем вторичное поступление в циркуляцию уже в функционально активном виде. Мы показали, что сами по себе ПТ функционально инертны и не способны к осуществлению ими в полной мере основных функций — адгезии, агрегации и реакции освобождения. Это затрудняет их участие, как в процессе нормального гемостаза, так и в транспорте веществ. Но в то же время, как молодые клетки, только что родившиеся, они содержат все необходимые для их жизнедеятельности белки, которые они передают отделяющимся от них Д формам, уже функционально активным.

Можно предположить, что более интенсивное включение такого пути поэза в условиях тромбоцитопении с одной стороны может быть связано с необходимостью быстрого пополнения утраченного пула тромбоцитов, а с другой — сокращения одновременного выброса молодых, с высоким гемостатическим потенциалом пластинок. Особенно важным это может быть в ситуациях, когда в крови имеется повышенное содержание агонистов тромбоцитов, что наблюдается при стрессе или воспалении. Так организм защищается от повышения тромботической реактивности тромбоцитов. Хотя могут быть ситуации, при которых на фоне повышенного потребления и значимой тромбоцитопении, в крови преобладают ПТ. Это способствует развитию геморрагий, как например при ДВС-синдроме. Так что появление ПТ в крови и физиологический процесс, и защитная реакция, но может приводить и к катастрофическим последствиям.

Другая ситуация связана с появлением в циркуляции субпопуляции С2 тромбоцитов. Так как их продукция в результате тромбоцитопоэза редко отмечена в здоровом организме и связана с различными патологическими ситуациями, появление в крови Сг может говорить о развитии патологии. Кроме того, высокая функциональная активность С2 и агрессивность в отношении агрегатообразования, делает важным проведение контроля их появления в крови пациентов. В отличие от фракции Д тромбоцитов, которые после появления в кровотоке не создают угрозы образования микроагрегатов и могут до 10 суток циркулировать в крови в неизменном виде, и необходимы серьезные изменения условий окружающей среды, чтобы они активировались, С2 несут повышенную активность уже с момента рождения.

Проведенные фундаментальные исследование делают простым и доступным подход к оценке и пониманию вклада тромбоцитов различных субпопуляций в процесс тромбообразования и возникновения риска тромбозов и геморрагий у пациентов различных групп.

Наши исследования показали, что выявление морфологических и функциональных особенностей тромбоцитов разных субпопуляций является необходимым при оценке риска тромбоза у сердечно-сосудистых больных. Особенно важно это для адекватного назначения коррегирующей терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А., Мосидзе М., Квернадзе М., Соселия Т., Мдивнишвили М. Механизм гормональной регуляции тромбоцитопоэза. // Вестн Акад Мед Наук. 1990. — № 9. — С. 47−52.
  2. Н.А. Геморрагические диатезы и тромбофилии. Гиппократ.: Питер, 2005. — 607 с.
  3. И.В. Происхождение кровяных пластинок: Дис. Д-ра мед. Наук. -Винница, 1951.-420 с.
  4. С.В., Кубатиев А. А. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии./Ред. O.K. Гаврилов. М., 1982. — С. 19−22.
  5. Г. Г., Потапова Г. Г., Бурячковская Л. И., Маркосян Р. А. Способ диагностики феохромоцитомы. Авторское свидетельство N 1 446 527 от 22 августа 1988 г.
  6. .О., Измайлова Е. Ф. Тромбоцитарная формула здоровых людей, изученная при помощи электронного микроскопа. // Лаб дело. — 1961. -№ 11.-с. 43−47.
  7. В.Н., Петров М. Н. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. Наука.: Л, 1982.-86с.
  8. З.А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. Новый высокочувстительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело. 1989. — №. 10. — С. 15−18.
  9. O.K., Козинец Г. И., Черняк Н. Б. Клетки костного мозга и периферической крови. Медицина.: М, 1985. — 288 с.
  10. Ю.Голдбергер Э. Л., Ригни Д. Р., Уэст Б. Д. Хаос и фракталы в физиологии человека. // В мире науки. 1990. — № 4. — С. 25−32.).
  11. П.Гусейнов Ч. С. Физиология и патология тромбоцитов. Медицина.: М, 1971.- 175 с.
  12. В.А. Тромбоцитарная формула при раке. // Клин мед. 1955. -№−4.-с. 32−38.
  13. З.Ермолаева Т. А., Пономаренко В. М., Головина О. Г. Система мегакариоцит-тромбоцит. // Вестник РАМН. 1996. — № 12. — С. 34−43.
  14. И.А., Алексеев Г. А. Клиническая гематология. Медицина.: М, 1970.-780 с.
  15. Г. И., Макаров В.А.Исследования системы крови в клинической практике. -Триада X.: М, 1997. — 313 с.
  16. В. К. Лизосомоподобные альфа-грвнцлы тромбоцитов: выявление при обработке акридиновым оранжевым, некоторые свойстваи преобразование в ходе реакции гемокоагуляции. // Цитология. 1075. — Т. 17 №−7.-С. 762−766.
  17. М.Е. Селезёнка. М.: Наука, 1971. — 254 с.
  18. М. Гистологические исследования крови человека при различных болезнях: Дис. Д-ра мед.наук. СПБ, 1875. — 324 с.
  19. А.А. Физиология тромбоцитов. Наука, Ленингр. Отд.- Л, 1970.- 163 с.
  20. О.С. Современные методические возможности для изучения механизмов адаптационных реакций сердечно-сосудистой системы. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия: Физиология человека и животных. 1990. — Т. 41. — С. 35−67.
  21. О.С., Орановская Е. В., Аширова О. П., Мурашев А. Н. Реакции системной и региональной гемодинамики на метаболический стресс, вызванный 2-дезокси-Д-глюкозой. // Бюлл эксп биол мед. 1991. — Т. 111. -С. 132−135.
  22. Н.Н., Ганчев Т. С. Влияние неселективных бета-адренергических воздействий на мегакариоциты и тромбоциты крыс. // Гематол Трансфузиол. 1986. — № 11. — с. 32−34.
  23. В.П. К морфологии образования крови в костном мозге у млекопитающих: Дис. д-ра мед. наук. СПБ. — 1880. 354 с.
  24. О.А., Поп В.П. Иммунотерапия при лечении больных с заболеваниями системы крови. // Мистецтво лпсування. 2005. — № 5. — С. 46−54.
  25. .А., Преображенский Д. В. Низкомолекулярные гепарины: возможности применения. // Кардиология. 1995. — № 10. — С. 86−90.
  26. К.В., Юматов Е. А., Ульянинский JI.C. Системные механизмы эмоционального стресса. // Механизмы развития стресса. Штиинца., Кишинев, 1987. С. 52−79.
  27. А.А. Кровяные пластинки в норме, тромбастении, тромбоцитопении (фазово-контрастная и электронная микроскопия). Автореферат канд. Дис. М., 1967.
  28. О. Роль симпато-адреналовой системы в реализации эффектов, вызываемых гликопенией центральной нервной системы. Канд. Дис. М., 1994
  29. A.M. Профилактика «венозного тромбоэмболизма» низкомолекулярными гепаринами: место фрагмина. // Человек и лекарство. 2005. — Т. 13 № 7. — С. 440−444.
  30. А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб ГМУ.- С-Питер, 2000. 222 с.
  31. Aarden L., De Groot Е., Schaap О. Production of hybridoma growth factor by monocytes // Eur. J. Immunol. 1987. — V. 17. — P. 1411−1416.
  32. Abrams C. Packing platelets to go. // Blood. 2005 — V 106 № 13 — P. 40 194 020.
  33. Adkins K., Levan Т., Miesfeld R., Bloom J. Glucocorticoid regulation of GM-CSF: evidence for transcriptional mechanisms in airway epithelial cells. // Am J Physiol. 1998. — V. 275. — P. L372-L378.
  34. Allen R., Zacharki L., Widirsky S., Rosenstein R., Zaitlin L., Burgess D. Transformation and motility of human platelets. // J Cell Biology. 1979. — V. 83.-P. 126−142.
  35. Aschoff L. Ueber capillare Embolie von riesenkernhaltigen Zellen. // Virchows Arch Pathol Anat Physiol Klin Med. 1893 — V 134 — P. 11−26.
  36. Ault K., Knowles C. In vivo biotinylation demonstrates that reticulated platelets are the youngest platelets in circulation. // Exp Hematol. 1995. — V. 23 № 9.-P. 996−1001.
  37. Backalov K., Witke W., Kwiatkowski D., Hartwig J. Coordinated regulation of platelet actin filament barbed ends by gelsolin and capping protein. // J Cell Biol. 1996. — V. 134 № 2. — P. 389−399.
  38. Banu N., Avraham S., Avraham H. P-selectin, and not E-selectin, negatively regulates murine megakaryocytopoiesis. // J Immunol. 2002. — V. 169 № 8. -P. 4579−4585.
  39. Bath P., Algert C., Chapman N., Neal B. Association of mean platelet volume with risk of stroke among 3134 individuals with history of cerebrovascular disease. // Stroke. 2004. — V. 35. — P. 622−631.
  40. Bath P., Buckenham Т., MacGregor G. Increased platelet volume and platelet mass in patients with atherosclerotic renal artery stenosis. // Clin Sci. 1994. -V. 87.-P. 253−257.
  41. Baumann H., Jahreis G., Sauder D., Koj A. Human keratinocytes and monocytes release factors which regulate the synthesis of major acute phase plasma proteins in hepatic cells from man, rat and mouse // J Biol Chem. -1984. V. 259. — P. 7331−7342.
  42. Becchi C., Al Malyan M., Fabbri L., Marsili M., Boddi V., Boncinelli S. Mean platelet volume trend in sepsis: is it a useful parameter? // Minerva Anestesiol. 2006. — V. 72 № 9. — P. 749−756.
  43. Becker R., de Bruyn P: The transmural passage of blood cell into myeloid sinusoids and the entry of platelets into the sinusoidal circulation: A scanning electron microscopic investigation. // Am J Anat. 1976. — V. 145. — P. 183 189.
  44. Behnke O. An electron microscope study of the megacaryocyte of the rat bone marrow. I: the development of the demarcation membrane system and the platelet surface coat. // J Ultrastruct Res. 1968. — V. 24. — P. 412−433.
  45. Behnke O., Forer A. From megakaryocytes to platelets: platelet morphogenesis takes place in the bloodstream. // Eur J Haematol. 1998 (Suppl) — V 61 — P. 3−23.
  46. Bentfield-Barker M., Bainton D. Identification of primary lysosomes in human megakaryocytes and platelets. // Blood. 1982. V. 59. — P. 472−481.
  47. Berent H, Uchman B, Wocial B, Januszewicz W. // Platelet norepinephrine and epinephrine concentration in patients with pheochromocytoma. Am J Hypertens. — 1990. — V. 3 № 8. — P. 618−621.
  48. Bessis M. Electron microscopy of human bone marrow with sections technic // Sem Hop. 1956 — V 32 — 7 — p.372−388.
  49. Bessis M. Living blood cells and their ultrastructure. New-York.: Springer -Verlag, 1973. — 370 p.
  50. Biddle N. Gelb A., Hamilton J. Propofol differentially attenuates the responses to exogenous and endogenous norepinephrine in the isolated rat femoral artery in vitro. // Anesth Analg. 1995. — V. 80 № 4. — P. 793−799.
  51. Bizzozero G. bber einen neuen formbestandteil des blutes und dessen rolle bei der thrombose und blutgerinnung. // Virchow’s Arch Path Anat Physiol Klin Med. 1882. — V. 90. — P. 261−332.
  52. Blajchman M., Senyi A., Hirsh J., Genton E., George J. Hemostatic function, survival, and membrane glycoprotein changes in young versus old rabbit platelets. // J Clin Invest. 1981. -V. 68. — P. 1289−1294.
  53. Boehlen F., Clemetson K. Platelet chemokines and their receptors: what is their relevance to platelet storage and transfusion practice. // Transfusion Medicine. -2001.-V. 11 № 6.-P. 403−417.
  54. Bonan J., Rinder H., Smith B. Determination of the percentage of thiazole orange (TO)-positive, «reticulated» platelets using autologous erythrocyte TO fluorescence as an internal standard. // Cytometry. 1993. — V. 14 № 6. — P. 690−694.
  55. Born GV., Dearnley R., Foulks J., Sharp D. Quantification of the morphological reaction of platelets to aggregating agents and of its reversal by aggregation inhibitors. // J Physiol. 1978. — V. — № 280. — P. 193−212.
  56. Bowles В., Lee J., Dang C. Coronary artery bypass performed without the use of cardiopulmonary bypass is associated with reduced cerebral microemboli and improved clinical results. // Chest. 2001. V. 119. — P. 25−30.
  57. Breton-Gorius J., Vainchenker W. Expression of platelet proteins during the in vitro and in vivo differentiation of megakaryocytes and morphological aspects of their maturation. // Semin Hematol. 1986. — V. 23. — P. 43−67.
  58. Brodde О., Bock K. Changes in platelet alpha 2-adrenoceptors in human pheochromocytoma. // Eur J clin Pharmacol. 1984. — V. 26. — P. 265−267.
  59. Brown A., Hong Y., de Belder A., Beacon H., Beeso Y., Sherwood R., Edmonds M., Martin J., Erusalimsky J. Megakaryocyte Ploidy and Platelet Changes in Human Diabetes and Atherosclerosis. // Arterioscl Thrombos Vase Biol. 1997. — V. 17. — P. 802−807.
  60. Brown A., Martin J. The megakaryocyte platelet system and vascular disease. // Eur J Clin Invest. 1994. — V. 24 (Suppl 1). — P. 9−15.
  61. Bruno E., Briddell R., Cooper R., Hoffman R: Effects of recombinant interleukin 11 on human megakaryocyte progenitor cells. // Exp Hematol. -1991.-V. 19 № 5.-P. 378−381.
  62. S., Wilhelm D., Entelmann M., Kirchner H., Юuter H. Chemokines in stored platelet concentrates. // Transfiis. 1996. — V. 36 № 5. — P. 445−449.
  63. Burstein S., Downs Т., Friese P., Lynam S., Anderson S., Henthorn J., Epstein R., Savage K. Thrombocytopoiesis in normal and sublethally irradiated dogs: response to human interleukin-6. // Blood. 1992. — V. 80. — P. 420−428.
  64. Burstein S., Harker L. Control of platelet production. // Clin Haematol. 1983. -V. 12 № 1.-p. 3−22.
  65. Burstein S., Mei R., Henthorn J., Friese P., Turner K: Leukemia inhibitory factor and interleukin-1 1 promote maturation of murine and human megakaryocytes in vitro. // J Cell Physiol. 1992. V. 153 № 2. — P. 305−312.
  66. Butchart E.G., Bodnar E. Trombosis, embolism and bliding. ICR Pablisher London., 1992. P. 123−172.
  67. Butterworth R., Bath P. The relationship between mean platelet volume, stroke subtype and clinical outcome. // Platelets. 1998. — № 9. — P. 359−364.
  68. Cameron H., Ibbotson R., Carson P. Platelet size in myocardial infarction. // BMJ. 1983. — V. 287. — P. 449−451.
  69. Cardier J., Erickson-Miller C., Murphy Mr. Differential effect of erythropoietin and GM-CSF on megakaryocytopoiesis from primitive bone marrow cells in serum-free conditions. // Stem Cells. 1997. — V. 15 № 4. — P. 286−290.
  70. Chang A., Cantor A., Fujiwara Y., Lodish M., Droho S., Crispino J., Orkin S. GATA-factor dependence of the multitype zinc-finger protein FOG-1 for itsessential role in megakaryopoiesis. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. V. 99№ 14.-P. 9237−9242.
  71. Chang K., Stevenson M. Effect of anemia and renal cytokine production on erythropoietin production during blood-stage malaria. // Kidney Int. 2004. -V. 65 № 5.-P. 1640−1646.
  72. Chaudhary R. Aggarwal A. Khetan D. Dayal R. Cytokine generation in stored platelet concentrate: comparison of two methods of preparation. // Indian J Med Res. 2006. V. 24 № 4. — P. 427−430.
  73. Z., Ни M., Shivdasani R. Expression analysis of primary mouse megakaryocyte differentiation and its application to identify stage-specific molecular markers and a novel transcriptional target of NF-E2. // Blood. -2007.-V. 109 № 4. -P. 1451−1459.
  74. Chernoff A., Levine R., Goodman D. Origin of platelet derived growth factor in megakaryocytes in guinea pigs. // J Clin Invest. 1980. — V. 65. — P. 926 930.
  75. Choi E., Nichol J., Hokom M., Hornkohl A., Hunt P. Platelets Generated In Vitro From Proplatelet-Displaying Human Megakaryocytes Are Functional. // Blood. 1995. — V. 85 № 2. — P. 402−413.
  76. Clemetson K. Platelet activation: signal transduction via membrane receptors. // Thromb Haemost. 1995. — V. 74 № 1. — P. 111−116.
  77. Coban E., Bostan F., Ozdogan M. The mean platelet volume in subjects with impaired fasting glucose. // Platelets. -2006. V. 17 № l. — p. 67−69.
  78. Corash L. Platelet density, heterogeneity and platelet ageing // Platelet Heterogeneity. Biology and Pathology / Ed. by Martin J., Trowbridge A. -Amsterdam, The Netherlands, Elseveier/North Holland, 1990. P. 1−24.
  79. Corash L., Chen H., Levin J., Baker G., Lu H., Мок Y. Regulation of thrombopoiesis: Effects of the degree of thrombocytopenia on megakaryocyte ploidy and platelet volume // Blood. 1987. — V. 70. — P. 177−185.
  80. L., Мок Y., Levin J., Baker G. Regulation of platelet heterogeneity: effects of thrombocytopenia on platelet volume and density. // Exp Hematol. -1990.-V. 18.-P. 205−212.
  81. Corbel C., Vaigot P., Salaun J. allb integrin, a novel marker for hemopoietic progenitor cells. // Int J Dev Biol. 2005. — V. 49. — P. 279−284.
  82. Corriveau D., Fritsma G. Hemostasis and thrombosis. Lippincott.- Philadelphia, 1988.-443 p.
  83. Cortin V., Gamier A., Pineault N, Lemieux R., Boyer L., Proulx C. Efficient in vitro megakaryocyte maturation using cytokine cocktails optimized by statistical experimental design. // Exp Hematol. 2005. — V. 33 № 10. — P. 1182−1191.
  84. Dale G., Friese P., Hynes L., Burstein S. Demonstration that thiazole orange-positive platelets in the dog are less than twentyfour hours old. // Blood. -1995.-85.-P. 1−4.
  85. Damas J., Waehre Т., Yndestad A., Otterdal K., Hognestad A., SolumN., Gullestad L., Froland S. Aukrust P: Interleukin-7-mediatedinflammation inunstable angina: possible role of chemokinesand platelets. // Circulation. -2003. V. 107. — P. 2670−2676.
  86. Dandona P., Thusu K., Khurana U., Love J., Aljada A., Mousa S. Calcium, calmodulin and protein kinase С dependence of platelet shape change. // Thromb Res. 1996. -V. 81 № 2. — P. 163−175.
  87. De Botton S., Sabri S., Dauglas E., Zermati Y., Guidotti J.E., Hermine O., Kroemer G., Vainchenker W., Debili N. Platelet formation is the consequence of caspase activation within megakaryocytes. // Blood. 2002. V. 100. — P. 1310−1317.
  88. Debili N., Issaad C., Masse J., et al. Expression of CD34 and platelet glycoproteins during human megakaryocyte differentiation. // Blood. 1992. -V. 80. P. 3022−3035.
  89. Deng Z., Yang C., Deng H., Yang A., Geng Т., Chen X., Ma A., Liu Z. Effects of GM-CSF on the stem cells mobilization and plasma C-reactive protein levels in patients with acute myocardial infarction. // Int J Cardiol. 2006. — V. 113 № 1. — P. 92−96.
  90. DeRijk R., Boelen A., Tilders F., Berkenbosch F. Induction of plasma interleukin-6 by circulating adrenaline in the rat. // Psychoneuroendocrinology. 1994.-V. 19.-P. 155−163.
  91. Donne A. De l’origine des globules du sang, de leur mode dw formation et de leur fin. // Acad. Sci 1842. — № 14. — P. 366−368.
  92. Du Plessis L., Botha A., Stevens K. Morphology of rhinoceros platelets. // J Morphol. 1999. — V. 239 № 3. — P. 245−253.
  93. Du Plessis L., Stevens K. Blood platelets of the African elephant. // J Comp Pathol. 2002. — V. 127 № 2−3. — P. 208−210.
  94. Eisen G. On the blood-plates of human blood. // J Morphol. 1899. — V. 15. № 3.-P. 635−666.
  95. Endler G., Klimesch A., Sunder-Plassmann H. Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease. // Br J Haematol. 2002. — V. 117. — P. 399−404.
  96. Englund G., Bodnar R., Li Z., Ruggeri Z., Du X. Regulation of von Willebrand factor binding to the platelet glycoprotein Ib-IX by a membrane skeleton-dependent inside-out signal. // J Biol Chem. 2001. — V. 276 № 20. -P. 16 952−16 959.
  97. Escolar G., White J. The platelet open canalicular system: a final common pathway. // Blood Cells. 1991. — V. 17 № 3. — P. 467−485.
  98. Faura J., Ramos J., Reynafarje C., English E., Finne P., Finch C. Effect of altitude on erythropoiesis. // Blood. 1969. — V. 33. — P. 668−676.
  99. Foa P. Beitrad zum stadium der knockermarks. // Beitr Path Anat. -1899.-№ 25.-P. 376−394.
  100. Fratantoni J., Sturdivant В., Poindexter B. Aberrant morphology of platelets stored in five day containers. Thromb Res. // 1984. V. 33 № 6. — P. 607−615.
  101. Freden K., Olsson L., Suurkula M., Kutti J. The exchangeable splenic platelet pool in response to intravenous infusion of isoprenaline. // Scand J Haematol. 1978. -V. 20 № 4. — P. 335−340.
  102. Freden К., Olsson L., Vilen L., Kutti J. Peripheral platelet count in response to salbutamol before and after adrenergic beta-receptor blockade. // Acta Haematol. 1978.-V. 60 № 5.-P. 310−315.
  103. Frei K., Malipiero U., Leist T. On the cellular source and function of interleukin 6 produced in the central nervous system in viral diseases. // Eur J Immunol. 1989. — V. 19. — P. 689−694.
  104. Frojmovic M., Milton J. Human platelet size, shape, and related functions in health and disease. // Physiol Rev. 1982. — V. 62 № 1. — P. 185 261.
  105. Frost R., Nystrom G., Lang C. Epinephrine stimulates IL-6 expression in skeletal muscle and C2C12 myoblasts: role of c-Jun NH2-terminal kinase and histone deacetylase activity. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004. — V. 286 № 5.-P. E809-E817.
  106. Fujii Т., Shimomura Т., Fujimoto T.T., Kimura A., Fujimura K. A new approach to detect reticulated platelets stained with thiazole orange in thrombocytopenic patients. // Thromb Res. 2000. — V. 97 № 6. — P. 431−440.
  107. Fujiki H., Kimura Т., Minamiguchi H., Harada S., Wang J., Nakao M., Yokota S., Urata Y., Ueda Y., Yamagishi H., Sonoda Y. Role of human interleukin-9 as a megakaryocyte potentiator in culture. // Exp Hematol. -2002. V. 30 № 12 — P. 1373−1380.
  108. Fujimoto Т., Kohata S., Suzuki H., Miyazaki H., Fujimura K. Production of functional platelets by differentiated embryonic stem (ES) cells in vitro. // Blood. 2003. — V 102 № 12. — P. 4044−4051.
  109. G.H.Hayem. Recherches sur revolution des hematies dans le sang de l’homme et des vertebres. // Arch physiol normal pathol. 1878. — V. 2 № 5. -P. 692−734.
  110. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu., Posin E.Ya. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregateformation in platelet suspension. // Thromb.Res. 1989. — V. 54 № 3. — p. 215 223.
  111. Ganchev Т., Negrev N., Ilkova R. Adrenergic dependence of the platelet aggregation in rats. Acta Physiol Pharmacol Bulg. // 1990. V. 16 № 1. — P. 46−49.
  112. Gawaz M., Langer H. May A. Platelets in inflammation and atherogenesis. // J Clin Invest. 2005. V. 115. № 12. — P. 3378−3384.
  113. Gerwitz A. Megakaryocytopoiesis: the state of the art. // Thromb Haemost. 1995. — V. 74 № 1. — P. 204−209.
  114. Giles H., Smith R., Martin J. Platelet glycoprotein Ilb-IIIa and size are increased in acute myocardial infarction. // Eur J Clin Invest. 1994. — № 24. -P. 69−72.
  115. Girolami В., Girolami A. Heparin-induced thrombocytopenia: a review. // Semin Thromb Hemost. 2006. — V. 32 № 8. — P. 803−809.
  116. Gladwin A., Carrier M., Beesley J., Lelchuck R., Hancock V., Martin J. Identification of mRNA for PDGF b-chain in human megakaryocytes isolated using a novel immunomagnetic separation method. // Br J Haematol. 1990. — V. 76.-P. 333−339.
  117. Gladwin A., Martin J. The control of megakaryocyte ploidy and platelet production: biology and pathology. // Int J Cell Cloning. 1990. — №. 8. — P. 291−298.
  118. Goldstein D., Eisenhofer G., Garty M., Folio C., Stull R., et. al. Implications of plasma levels of catechols in the evaluation ofsympathoadrenomedullary function. // Am J Hypertens. 1989. V. 2 № 3. — P. 133S-139S.
  119. Gordge M. Megakaryocyte apoptosis: sorting out the signals. // British J Pharmacol. 2005. — V. 145. — P. 271−273.
  120. Gordon В., DeBoer J., Wooldridge L., Sharp J. Effect of 6-hydroxydopamine on murine hematopoietic stem cells: enhanced cytotoxicity on megakaryocyte colony forming units. // Life Sci. 1991. V 49 № 2. — P. 121−127.
  121. Graeve J., de Alarcon P. Megakaryocytopoiesis in the human fetus. // Arch Dis Child. 1989 — V 64 — P. 481−484.
  122. Gupta G., Massague J. Platelets and metastasis revisited: a novel fatty link.//J Clin Invest.-2004.-V. 114№ 12.-P. 1691−1693.
  123. Guthikonda S., Lev E., Patel R., DeLao T, Bergeron AL, Dong JF, Kleiman NS. Reticulated platelets and uninhibited COX-1 and COX-2 decrease the antiplatelet effects of aspirin. // J Thromb Haemost. 2007. — V. 5 № 3. — P. 490−496.
  124. Handagama P., Feldman В., Jain N., Farver Т., Kono C. Circulating proplatelets: isolation and quantitation in healthy rats and in rats with induced acute blood loss // Am J Vet Res. 1987 — V 48 № 6 — p. 962−965.
  125. Handagama P., Jain N., Kono C., Feldman F. Scanning electron microscopic studies of megakaryocytes and platelet formation in the dog and rat // Am J Vet Res. 1986 — V 47 № 11 — p. 2454−2460.
  126. Hansen M., Pedersen N. Circulating megakaryocytes in blood from the antecubital vein in healthy, adult humans. // Scand J Haematol. 1978. — V. 20 № 4.-P. 371−376.
  127. Harker L., Finch C. Thrombokinetics in man. // J Clin Invest. 1969. -V. 48 № 6.-P. 963−974.
  128. Harker L., Hunt P., Marzec U., Kelly A., Tomer A., Hanson S., Stead R. Regulation of platelet production and function by megakaryocyte growth and development factor in nonhuman primates. // Blood. 1996. — V. 87. — P. 1833−1844.
  129. Harrison P. Platelet function analysis. // Blood Rev. 2005. — V. 19 № 2. — P. 111−123.
  130. Harrison P., Robinson M., Mackie I., Machin S. Reticulated platelets. // Platelets. 1997. — V. 8. — P. 379−383.
  131. Hartwig J. The platelet: form and function. // Semin Hematol. 2006. -V. 43(Suppl 1).-P. .S94−100.
  132. Hartwig J., Barkalow K., Azim A., Italiano J. The elegant platelet: signals controlling actin assembly. // Thromb Haemost. 1999. — V. 82 № 2. -P. 392−398.
  133. Hartwig J., Italiano J. The birth of the platelet. // J Thromb Haemost. -2003.-№ l.-P. 1580−1586
  134. Hattori A., Soga N., Mito M., Koike Т., Shibata A. Stress platelets in normal individuals and patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. // Blood Cells. 1992. -V. 18 № 2. — P. 281−294.
  135. Hegyi E., Nakazawa M., Debilili N., Navarro S., Katz A., Breton-Gorius J., Vainchenker W. Developmental changes in human megakaryocyte ploidy. // Exp Hematol. 1991. — V. 19 № 2. — P. 87−94.
  136. Heilmann E., Hynes L., Friese P., George J., Burstein S. Dog platelets accumulate intracellular fibrinogen as they age. // J Cell Physiol. 1994. — V. 161.-P. 23−30.
  137. Hirsch E., Iglesias A., Potocnik A. Impaired migration but not differentiation of haematopoietic stem cells in the absence of betal integrins. // Nature. 1996. — V. 380 № 6570. — P. 171−175.
  138. Hovig T. Megakaryocyte and platelet morphology // Baillieres Clin Haematol. 1989 — V. 2 № 3. — p. 503−541.
  139. Howell W., Donohue D. The production of blood platelets in the lungs. // J Exp Med. 1937 — V 65 — P. 171−204.
  140. Hurley R., McCarthy J., Verfaillie C. Direct adhesion to bone marrow stroma via fibronectin receptors inhibits hematopoietic progenitor proliferation. // J Clin Invest. 1995. — V. 96. — P. 511−512.
  141. Ingram M., Coopersmith A. Reticulated platelets following acute blood loss. // Brit J Haematol. 1969. — V. 17. — P. 225−229.
  142. Isermann В., Nawroth P. The role of platelets during reproduction. // Pathophysiol Haemost Thromb. 2006. — V. 35 № 1−2. — P. :23−27.
  143. Ishida Y., Yano S., Yoshida T. Biological effects of recombinant erythropoietin, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin 3, and interleukin 6 on purified rat megakaryocytes. // Exp Hematol. 1991. -V. 19.-P. 608−612.
  144. Italiano J., Lecine P., Shivdasani R., Hartwig J. Blood platelets are assembled principally at the ends of proplatelet processes produced bydifferentiated megakaryocytes // J. Cell Biol. 1999 — V 147 № 6 — P. 12 991 312.
  145. Italiano J., Patel S., Hartwig J. Mechanics of proplatelet elaboration. // J Thromb Haemost. 2007 — Suppl 1. -P. 18−23.
  146. Jackson C., Brown K., Somerville В., Lyles S., Look A. Two-color flow cytometric measurement of DNA distributions of rat megakaryocytes in unfixed, unfractionated marrow cell suspensions. // Blood. 1984. — V. 63. -P. 768−778.
  147. Jakubowski J., Thompson C., Vaillancourt R., Valeri C., Deykin D. Arachidonic acid metabolism by platelets of differing size. // Br J Haematol. -1983.-V. 53.-P. 503−511.
  148. Jelkman W. Erythropoietin: structure, control of production, and function. // Physiol Rev. 1992. — V. 72. — P. 449−489.
  149. Jiang Y., Prosper F., Verfaillie C. Opposing effects of engagement of integrins and stimulation of cytokine receptors on cell cycle progression of normal human hematopoietic progenitors. // Blood. 2000. — V. 95. — P. 846 854.
  150. Johnson E., Muirhead D., Wood R., King G., Al-Busaidy R. Ultrastructural observations on the platelets of the Arabian tahr (Hemitragus jayakari). // Anat Histol Embryol. 2002. — V. 31 №. 3. — P. 148−250.
  151. Junt Т., Schulze H., Chen Z., Massberg S., Goerge Т., Krueger A., Wagner D., Graf Т., Italiano J., Shivdasani R., von Andrian U. Dynamic visualization of thrombopoiesis within bone marrow. Science. — 2007. — V. 317 № 5845.-P. 1767−1770.
  152. Jurasz P., Santos-Martinez M., Radomska A., Radomski M. Generation of platelet angiostatin mediated by urokinase plasminogen activator: effects on angiogenesis. J Thromb Haemost. — 2006. — V. 4 № 5. — P. 1095−1106.
  153. Kallinikos-Maniakas A. Megakaryocytes and platelets in central venous and arterial blood. // Acta Haematol. 1969 — V.42 — P. 330−335.
  154. Kaluzhny H., Yu G., Sun S., Toselli P., Nieswandt В., Jackson C., Ravid K. BclxL overexpression in megakaryocytes leads to impaired platelet fragmentation. // Blood. 2002. — V. 100 № 5. — P. 1670−1678.
  155. Karpatkin S., Amorosi E. Platelet heterogeneity (Letter). // Br J Haematol. 1977. — V. 35. — P. 681−684.
  156. Karpatkin S., Khan Q., Freedman M. Heterogeneity of platelet function. Correlation with platelet volume. // Am J Med. 1978. — V. 64 № 4. — P. 542 546.
  157. Kaufman R., Airo R., Pollack S., Crosby W. Circulating megakaryocytes and platelet release in the lung. // Blood. 1965 — V 26 № 6 — P. 720−731.
  158. Kaushansky K. The molecular mechanisms that control thrombopoiesis. //J Clin Invest.-2005.-V. 115 №. 12.-P. 3339−3347.)
  159. Kaushansky K. Thrombopoietin: the primary regulator of platelet production.//-Blood.- 1995.-V. 86. P. 419−431.
  160. Kelemen E., Cserhati I., Tanos B. Demonstration and some properties of human thrombopoietin in thrombocythemic sera. // Acta. Haematol. 1958. -V. 20.-P. 350−355.
  161. Kieffer N., Guichard N., Farcet J., Vainchenker W., Breton Gorius J. Biosynthesis of major platelet proteins in human platelets. // Eur J Biochem. -1987. V. 164 № 1. — P. 189−195.
  162. Kienast J., Schmitz G. Flow cytometric analysis of thiazole orange uptake by platelets: a diagnostic aid in the evaluation of thrombocytopenic disorders. // Blood. 1990. — V. 75. — P. 116−121.
  163. King C., Brennan S., Thompson P., Stewart G. Dust mite proteolytic allergens induce cytokine release from cultured airway epithelium. // J Immunol. 1998. -V. 16. — P. 3645−3651.
  164. Kluter H., Schlenke P., Muller-Steinhardt M., Paulsen M., Kirchner H. Impact of buffy coat storage on the generation of inflammatory cytokines and platelet activation. // Transfusion. 1997. — V. 37 № 4. — P. 362−367.
  165. Kosaki G. In Vivo Platelet Production from Mature Megakaryocytes: Does Platelet Release Occur via Proplatelets? // Int J Hematol. 2005 — V 81 № 3 — P. 208−219.
  166. Kostyak J., Naik U. Megakaryopoiesis: transcriptional insights into megakaryocyte maturation. // Front Biosci. -2007. № 12. — P. 2050−2062.
  167. Krafft A., Huch R., Hartmann S., Breymann C. Combined thrombopoietin and platelet response to altitude in a patient with autoimmune thrombocytopenia. // Thromb Haemost. 2004. — V. 91 № 3. — P. 626−627.
  168. Kristensen S., Bath P., Gladwin A., Martin J. The relationship between increased platelet count and megakaryocyte size in bronchial carcinoma. // Br J Haematol. 1992. — V. 81 № 2. — P. 247−251.
  169. Kuwahara M., Sugimoto M., Tsuji S., Matsui H., Mizuno Т., Miyata S., Yoshioka F. Platelet shape changes and adhesion under high shear flow. // Arterioscl Thromb Vase Biol. 2002. — V. 22. — P. 329−334.
  170. Lakkis N., Dokainish H., Abuzahra M., Tsyboulev V., Jorgensen J., De Leon A., Saleem A. Reticulated platelets in acute coronary syndrome: A marker of platelet activity. // J Am Coll Cardiol. 2004. — V. 44 № 10. — P. 2091−2093.
  171. Larson M., Watson S. A product of their environment: Do megakaryocytes rely on extracellular cues for proplatelet formation? // Platelets. 2006. V. 17 № 7. — P. 435−440.
  172. Larson M., Watson S. Regulation of proplatelet formation and platelet release by integrin alpha lib beta3. // Blood. 2006. — V. 108 № 5. — P. 15 091 514.
  173. Latimer P., Born G., Michal F. Application of light-scattering theory to the optical effects associated with the morphology of blood platelets. // Arch Biochem Biophys. 1977. V. 180 № 1. P. 151−159.
  174. Lawitz E., Hepburn M., Casey T. A pilot study of interleukin-11 in subjects with chronic hepatitis С and advanced liver disease nonresponsive to antiviral therapy. // Am J Gastroenterol. 2004. — V. 99 № 12. — 2359−2364.
  175. Leavitt A. Proplatelet formation: unraveling the megakaryocyte swan song.//Blood. 2006. — V. 107 № 10. — P. 3816−3817.
  176. Lecine P., Italiano J., Kim S., Villeval J., Shivdasani R. Hematopoietic-specific beta 1 tubulin participates in a pathway of platelet biogenesis dependent on the transcription factor NF-E2. // Blood. 2000. — V. 96. — P. 1366−1373.
  177. Lee L.G., Chen C.H., Chiu L. Thiazole Orange: a new dye for reticulocyte analysis. // Cytometry. 1986. — № 7. — P. 508−517.
  178. Leiter S. The human blood platelet: Its derivation from the red blood cell.//FoliaHaematol.- 1984.-V. lll.№ l.-P. 60−65.
  179. Leven R., Yee M. Megakaryocyte morphogenesis stimulated in vitro by whole and partially fractionated thrombocytopenic plasma: a model system for the study of platelet formation. // Blood. 1987 — V 69 № 4 — P. 1046−1052.
  180. Levin J. An overview of megakaryocytopoiesis. // Prog Clin Biol Res. -1990.-V. 356.-P. 1−10.
  181. Levin J., Bessman J. The inverse relationship between platelet volume and platelet number. // J Lab Clin Med. 1983. — V. 101. — P. 295−307.
  182. Levine R., Eldor A., Shoff P., Kirwin S., Tenza D., Cramer E: Circulating megakaryocytes. Delivery of large numbers of intact, mature megakaryocytes to the lungs. // Eur J Haematol. 1993 — V 51 — P. 233−246.
  183. Levine R., Olson Т., Shoff P., Miller M., Weisman L. Mature micromegakaryocytes: an unusual developmental pattern in term infants. // Br J Haematol. 1996. — V. 94 № 2. — P. 391−399.
  184. Liao J., Keiser J., Scales W ., Kunkel S., Kluger M. Role of epinephrine in TNF and IL-6 production from isolated perfused rat liver. // Am J Physiol. -1995. V. 268. — P. R896-R901.
  185. Liu Z., Yao W., Chen Y., Ding Y. Role of interleukin-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. // Beijing Da Xue Xue Bao. 2004. — V. 36 № 4. — P. 403−406.
  186. Loetscher P., Seitz M., Baggiolini M., Moser B. Interleukin-2 regulates CC chemokine receptor expression and chemotactic responsiveness in T lymphocytes. // J Exp Med. 1996. V. 184 № 2. P. 569−577.
  187. Mark D., Newman M. Protecting the brain in coronary artery bypass graft surgery. JAMA. // 2002. V. 287. — № 11. — P. 1623−1629.
  188. Markosyan R.A. A new mechanism for the regulation of platelet functional state. // Acta Med Scand Suppl. 1980. — V. 642. — P. 30−34.
  189. Martin J. The relationship between megakaryocyte ploidy and platelet volume.//BloodCells.- 1989.-V. 15.-P. 108−117.
  190. Martin J., Bath P., Burr M. Influence of platelet size on outcome after myocardial infarction. // Lancet. 1991. — V. 338 № 8780 — P. 1409−1411.
  191. Martin J., Daniels Т., Trowbridge E. Acute and chronic changes in platelet volume and count after cardiopulmonary bypass-induced thrombocytopenia in man. // Thromb Haemost. 1987. — V. 57. — P. 55−58.
  192. Martin J., Levine R. Evidence in favour of the lungs and against the bone marrow as the site of platelet production // The platelet in health and disease. / Ed. C.P. Page. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1991. -P. 1−9.
  193. Martin J., Plumb J., Killy R., Kishk Y. Changes in volume and density of platelets in myocardial infarction. // Br Med J. 1983. — V. 287. — P. 456 459.
  194. Martin J., Shaw Т., Heggie J., Penington D. Measurement of the density of human platelets and its relationship to volume. // Br J Haematol. 1983. -V. 54.-P. 337−352.
  195. Martin J., Slater D., Trowbridge E. Abnormal intrapulmonary platelet production: a possible cause of vascular and lung disease. // Lancet. 1983. -V. 1 № 8328. — P. 793−796.
  196. Martin J., Trowbridge E., Salmon G., Slater D. The relationship between platelet and megakaryocyte volumes. // Thromb Res. 1982. — V. 28. — P. 447 459.
  197. Mathur A., Hong Y., Martin J., Erusalimsky J. Megakaryocyte differentiation is accompanied by a reduction in cell migratory potential. // Br J Haematol. 2001. — V. 112 № 2. — P. 459−465.
  198. Mathur A., Hong Y., Wang G., Erusalimsky J. Assays of megakaryocyte development: surface antigen expression, ploidy, and size. // Methods Mol Biol. 2004. — V. 272. P. 309−322.
  199. Maxwell M., Dopheide S., Turner S., Jackson S. Shear induces a unique series of morphological changes in translocating platelets: effects of morphology on translocation dynamics. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2006. V. 26 № 3. — P. 663−669.
  200. Mazur E., Lindquist D., de Alarcon PA., Cohen J. Evaluation of bone marrow megakaryocyte ploidy distributions in persons with normal and abnormal platelet counts. J Lab Clin Med. // 1988. V. 111 № 2. — P. 194−202.
  201. McCabe D., Harrison P., Sidhu P., Brown M., Machin S. Circulating reticulated platelets in the early and late phases after ischaemic stroke and transient ischaemic attack. // British J Haematol. 2004. — V. 126 № 6. — P. 861−864.
  202. McLeod D., Shreeve M., Axelrad A. Induction of megakaryocyte colonies with platelet formation in vitro. // Nature. 1976. — V. 26 № 1. — P. 492−494.
  203. McNiece I., McGrath E., Quesenberry P. Granulocyte colony-stimulating factor augments in vitro megakaryocyte colony formation by interleukin-3. // Exp Hematol. 1988. — V. 16. — P. 807−810.
  204. Mehaffey M., Newton A., Gandhi M., Crossley M., Drachman J. X-linked thrombocytopenia caused by a novel mutation of GATA-1. // Blood. -2001.-V. 98.-P. 2681−2688.
  205. Mialou V., Kagialis-Girard S., Galambrun C., Pondarre C., Kebaili K., Ffrench M., Pages M., Bertrand Y. Thrombocytoses et thrombocytemies essentielles de l’enfant. // Archives de pediatric. 2005. — № 12. — P. 12 491 254.
  206. Miyazaki H., Inoue H., Yanagida M., et al. Purification of rat megakaryocyte colony-forming cells using a monoclonal antibody against rat platelet glycoprotein Ilb/IIIa. // Exp Hematol. 1992. — V. 20. — P. 855−861.
  207. Mizoguchi H., Masuda M. Interleukin 7 and its receptor. // Nippon Rinsho.- 1991.-V. 49 № 11.-P. 2717−2724.
  208. Mrowiec Z. R, Oleksowicz L, Dutcher J. P, De Leon-Fernandez M, Lalezari P, Puszkin E.G. A novel technique for preparing improved buffy coat platelet concentrates. // Blood Cells Mol Dis. 1995. — V. 21 № 1. — P. 25−33.
  209. Muller-Steinhardt M., Kirchner H., Kluter H. Impact of storage at 22 degrees С and citrate anticoagulation on the cytokine secretion of mononuclear leukocytes. // Vox Sang. 1998. — V. 75 № 1. — P. 12−17.
  210. Murata T. Mechanism of platelet liberation. // Tohoku J Exp Med. -1975.-V. 116 № l.-P. 67−75.
  211. Nagata Y., Muro Y., Todokoro K. Thrombopoietin-induced polyploidization of bone marrow megakaryocytes is due to a unique regulatory mechanism in late mitosis. // J Cell Biol. 1997. — V. 139. — P. 449−457.
  212. Nagl W. Endopolyploidyand polyteny in differentiation and evolution. -North Holland publishing company.: Amsterdam, 1978. 283 p.
  213. Nakajima K., Martinez-Maza O., Hirano T. Induction of IL-6/B cell stimulatory factor-2/IFN-p2 production by HIV. // J Immunol. 1989. — V. 142.-P. 531−536.
  214. Nakamura Т., Uchiyama S., Yamazaki M., Kenshi O., Takakuwa Y., Iwata M. Flow cytometric analysis of reticulated platelets in patients with ischemic stroke. // Thromb Res. 2002. — V. l 06. — P. 171−177.
  215. Navarro S., Debili N., Le Couedic J., Kelin В., Breton-Gorius J., Doly J., Vainchenker W. Interleukin-6 and its receptor are expressed by human megakaryocytes: In vitro effects on proliferationand endoreplication. // Blood. -1991.-V. 77.- P. 461−470.
  216. Newman M. Protecting the Brain in Coronary Artery Bypass Graft Surgery. // JAMA. 2002 — V 287 № 11 — P. 1448−1450.
  217. Nieuwenhuis H., Sixma J. Thrombocytopenia and the neglected megakaryocyte. // N Engl J Med. 1992. — V. 327. — P. l 812−1813.
  218. Nilsson S., Debatis M., Dooner M., Madri J., Quesenberry P., Becker P. Immunofluorescence characterization of key extracellular matrix proteins in murine bone marrow in situ. // J Histochem Cytochem. 1998. — V. 46 № 3. P. 371−377.
  219. O’Malley Т., Langhorne P., Elton R. Platelet size in stroke patients. // Stroke. 1995. — V. 26. — P. 995−999.
  220. Oelhafen H. Uber Knochenmarkriesen Zellen im Stromenden. // Blut Folia Haemer. 1914 — № 18-P. 171−181.
  221. Okada M., Sagawa Т., Tominaga A., Kodama Т., Hitsumoto Y. Two mechanisms for platelet-mediated killing of tumour cells: one cyclo-oxygenase dependent and the other nitric oxide dependent. // Immunology. 1996. — V. 89 № l.-P. 158−164.
  222. Oleksowicz L., Paciucci P., Zuckerman D., Colorito A., Rand J., Holland J. Alterations of platelet function induced by interleukin-2. // J Immunother. 1991. — V. 10 № 5. — P. 363−370.
  223. Oomura Y. CNS regulation of carbohydrate metabolism // Advances in metabolic disorders / New York: Academic Press, 1983. P. 20 31.
  224. Owen D. A History of blood coagulation. Mayo FMERR.- Minnesota, 2001.-355 p.
  225. Oyekan A., Botting J. Adrenaline inhibits adenosine diphosphate induced intravascular aggregation of rat platelets through stimulation of alpha 2 adrenoceptors. // Cardiovasc Res. 1991. — V. 25 № 5 — P. 431−437.
  226. M., Mustard J. // progress in hemostasis and thrombosis. V. 7 / Ed. Т.Н. Spaet. New-York, 1984/ - P. 211−288.
  227. Parissis J., Filippatos G., Adamopoulos S., Li X., Kremastinos D., Uhal B. Hematopoietic colony stimulating factors in cardiovascular and pulmonary remodeling: promoters or inhibitors? // Curr Pharm Des. 2006. — V. 12 № 21. -P. 2689−2699.
  228. Patel S., Hartwig J., Italiano J. The biogenesis of platelets from megakaryocyte proplatelets // J Clin. Invest. 2005 — V 115 — P. 3348−3354.
  229. Pedersen N. Occurrence of megakaryocytes in various vessels and their retention in the pulmonary capillaries in man. // Scand J Haematol. 1978 — V 21 № 5-P. 369−375.
  230. Pedersen N. The pulmonary vessels as a filter for circulating megakaryocytes in rats. // Scand J Haematol. 1974 — № 13 — P. 225−231.
  231. Peng J., Friese P., George J., Date G., Burstein S. Alteration of platelet function in dogs mediated by interleukin-6. // Blood. 1994. — V. 83. — P. 398 403.
  232. Peng. J., Friese P., Heilmann E., George J., Burstein S., Dale G. Aged platelets have an impaired response to thrombin as quantitated by P-selectin expression. // Blood. 1994. — V. 83. — P. 161−166.
  233. Pietersz R., Reesink H., Dekker W., Fijen F. Preparation of leukocyte-poor platelet concentrates from buffy coats. I. Special inserts for centrifuge cups. // Vox Sang. 1987. — V. 53 № 4. — P. 203−207.
  234. Pilette C., Ouadrhiri Y., Van Snick J., Renauld J., Staquet P., Vaerman J., Sibille Y: Oxidative burst in lipopolysaccharide-activatedhuman alveolar macrophages is inhibited by interleukin-9. // Eur Respir J. 2002. — V. 20. — P. 1198−1205.
  235. Platelet involvement in diabetes mellitus / Wincour P., Halushka P., Colwell J. // The Platelets: Physiology and Pharmacology / ed. Longenecker G.- New York.- Academic Press Inc, 1985. p. 341−366.
  236. Platelets and megakaryocytes in vascular disease / J. Martin, P. Bath// Antithrombotics: pathophysiological rationale for pharmacological inventions/ Ed. A.G. Herman. Dordrecht, Boston.: Kluwer Academic Publishers, 1991. P. 49−62.
  237. Podor Т., Jirik F., Loskutoff D., Carson D., Lotz M. Human endothelial cells produce IL-6. Lack of responses to exogenous IL-6. // Ann N Y Acad Sci.- 1989. V. 557.-P. 374−385.
  238. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. // Lancet. 2001. — V. 358. — P. 10 331 041.
  239. Prosper F., Verfaillie C. Regulation of hematopoiesis through adhesion receptors. // J Leukocyte Biol. 2001. — V. 69. — P. 307−316.
  240. Pruijt J., van Kooyk Y., Figdor C. Anti-LFA-1 blocking antibodies prevent mobilization of hematopoietic progenitor cells induced by interleukin-8. // Blood. 1998. — V. 91. — P. 4099−4108.
  241. Rabellino E., Levene R., Leung L., Nachman R. Human megakaryocytes, II: expression of platelet proteins in early marrow megakaryocytes. // J Exp Med. 1981. — V. 54. — P. 88−100.
  242. Radley J. Ultrastructural aspects of platelet production // Prog Clin Biol Res. 1986. — V. 215. — p. 387−398.
  243. Radley J., Scurfield G. The mechanism of platelet release // Blood. -1980-V 56-p. 996−999.
  244. Rao G., White J. Disaggregation and reaggregation of 'irreversibly' aggregated platelets: a method for more complete evaluation of anti-platelet drugs. // Agents Actions. 1985. — V. 16 № 5. — P. 425−434.
  245. Ratge D., Wisser H. Alpha-and beta-adrenergic receptor activity in circulating blood cells of patients with pheochromocytoma: effects of adrenalectomy. // Acta Endocrinol. 1986. — V. 111. — P. 80−88.
  246. Ravid K., Lu J., Zimmet J., Jones M. Roads to polyploidy: The megakaryocyte example. // J Cellular Physiol. 2002. — V. 190. — P. 7−20.
  247. Richards E., Baglin T. Quantitation of reticulated platelets: methodology and clinical application. // Br J Haematol. 1995. — V. 91. — P. 445−451.
  248. Richardson, J., Shivdasani, R., Boers, C., Hartwig, J., Italiano J. Mechanisms of organelle transport and capture along proplatelets during platelet production. Blood. // 2005 V 106 № 13 — P 4076−4085.
  249. Rinder H., Bonan J., Anandan S., Rinder C., Rodrigues P., Smith B. Non invasive measurement of platelet kinetics in normal and hypertensive pregnancies. // Am J Obstet Gynecol. 1994. — V. 170. — P. 117−122.
  250. Rocca В., Secchiero P., Ciabattoni G., Ranelletti F. Cyclooxygenase-2 expression is induced during human megakaryopoiesis and characterizes newlyformed platelets. // Proc Natl Acad Sci US A. 2002. — V. 99 № 11. — P. 76 347 639.
  251. Rodriguez-Sosa M., Elizondo G., Lopez-Duran R., Rivera I., Gonzalez F., Vega L. Over-production of IFN-gamma and IL-12 in AhR-null mice. // FEBS Lett. 2005. — V. 579 № 28. — P. 6403−6410.
  252. Rowley A., Hill D., Ray C., Mumro R. Haemostasis in Fish an evolutionary perspective.// Thromb Haemost. — 1997. — V. 77. № 2. — P. 227 233.
  253. Sako D., Chang X., Barone K., Vachino G., White H., Shaw G., Veldman G., Bean K., Ahern Т., Furie B. Expression cloning of a functional glycoprotein ligand for P-selectin. // Cell. 1993. — V. 75. — P. 1179−1186.
  254. Salvagno G., Montagnana M., Degan M., Marradi P., Ricetti M., Riolfi P., Poli G., Minuz P., Santonastaso C., Guidi G. Evaluation of platelet turnover by flow cytometry. // Platelets. 2006. — V. l7 № 3 — P. 170−177.
  255. Sanceau J., Beranger F., Gaudelet C., Wietzerbin J. IFN-y is an essential cosignal for triggering IFN-p2/BSF-2 gene expression in human monocytic cell lines. // Ann NY Acad Sci. // 1989 V. 557. — P. 130−143.
  256. Sanz C., Benet I., Richard C. Antiapoptotic protein Bcl-x (L) is up-regulated during megakaryocyte differentiation of CD34 progenitors but is absent from senescent megakaryocytes. // Exp Hematol. 2001. — V. 29. — P. 728−735.
  257. Sauvage F., Carver-Moore K., Luoh S., Ryan A., Dowd M., Eaton D., Moore M. Physiological regulation of early and late stages of megakaryocytopoiesis by thrombopoietin. // J Exp Med. 1996. — V. 183. — P. 651−656.
  258. Saxon В., Blanchette V., Butchart S., Lim-Yin J., Poon A. Reticulated Platelet Counts in the Diagnosis of Acute Immune Thrombocytopenic Purpura. // J Pediatric Hematol/Oncol. 1998. — V. 20 № 1. — P. 44−48.
  259. Schineider W., Gatterman N. Megakaryocytes: origin of bleeding and thrombotic disordes. Eur J Clin Invest. // 1994. V. 24(Suppl 1). — P. 16−20.
  260. Schultze M. Ein heisbarer objecttisch und seine vermendung bei untersuchungen des bluyes. // Arch Mikroscop Anat. 1865. — № 1. P. 1−42.
  261. Schulze H., Korpal V., Hurov J., Kim S., Zhang J., Cantley L., Graf Т., Shivdasani R. Characterization of the megakaryocyte demarcation membrane system and its role in thrombopoiesis. // Blood. 2006. — V. 107. № 10. — P. 3868−3875.
  262. Schulze H., Shivdasani R. Mechanisms of thrombopoiesis. // J Thromb Haemost. 2005. — № 3. — P. 1717−1724.
  263. Schwer H., Lecine P., Tiwari S., Italiano J., Hartwig J. A lineage-restricted and divergent beta-tubulin isoform is essential for the biogenesis, structure and function of blood platelets. // Curr Biol. 2001 — № 11 — P. 579 589.
  264. Scott G. Circulating megakaryocytes. // Histopathology. 1982 — V 6 № 4-P. 467−475.
  265. Shalaby M.R., Waage A., Espevik T. Cytokine regulation of interleukin 6 production by human endothelial cells // Cell Immunol., 1989, 121: 372−382.
  266. Sharnoff J. Increase pulmonary megakaryocytes-probable role in postoperative thromboembolism. // JAMA. 1959. V. 169 — P. 688−691.
  267. Sharnoff J., Kim E. Evaluation of pulmonary megakaryocytes. // Arch Path. 1958 — V 66 — P. 176−182.
  268. Sharp D., Bath P., Martin J. Cigarette smoking sensitizes and desensitizes impedance-measured ADP-induced platelet aggregation in whole blood. // Thromb Haemost. 1995. — V. 74. — P. 730−735.
  269. Sharpe P., Trinick T. Mean platelet volume in diabetes mellitus. // Q J Med 1993. — V. 86. — P. 739−742.
  270. Shcherbina A., Remold-O'Donnell E. Role of caspase in a subset of human platelet activation respondes. // Blood. 1999. — V. 93. — P. 4222−4231.
  271. Shivdasani R., Rosenblatt M., Zucker-Franklin D. Transcription factor NF-E2 is required for platelet formation independent of the actions of thrombopoietin/MGDF in megakaryocyte development. // Cell. 1995. — V. 81.-P. 695−704.
  272. Shukla J., Rai S., Singh V. Acute megakaryoblastic leukaemia: a clinico-haematological profile of five cases // Indian J Pathol Microbiol. 2004 — V. 47 № 2.-p. 266−268.
  273. Simmons P., Levesque J., Zannettino A. Adhesion molecules in haemopoiesis. // Baillieres Clin Haematol. 1997. — V. 10. — P. 485-^192.
  274. Simmons P., Zannettino A., Levesque J. Mucin-like molecules as regulators of hematopoiesis. // Exp Hematol. 1998. — V. 26. — P. 69a.
  275. Smith E., Butcher J. The incidence, distribution and significance of megakaryocytes in normal and diseased human tissue. // Blood. 1952 — № 7 -P. 214−224.
  276. Smyth D., Martin J., Michalis L., Bucknall C., Jewitt D. Influence of platelet size before coronary angioplasty on subsequent restenosis. // Eur J Clin Invest. 1993. — № 23. — P. 361−367.
  277. M., Motulsky H., (У Connor D., Ziegler M., Insel P. Adrenergic receptors in human and experimental pheochromocytoma. Clin Exp Hypertens.- 1982. -№ 4.-P. 829−848.
  278. Soslau G., Morgan D., Jaffe J., Brodsky I., Wang Y. Cytokine mRNA expression in human platelets and a megakaryocyte cell line and cytokine modulation of platelet function. // Cytokine. 1997. — V. 9 № 6. — P. 405−411.
  279. Sousa A., Poston R., Lane S., Nakhosteen J., Lee T. Detection of GM-CSF in asthmatic bronchial epithelium and decrease by inhaled corticosteroids. // Am Rev Respir Dis. 1993. — V. 147.-P. 1557−1561.
  280. Stahl СР., Zucker-Franklin D., Evatt В., Winton E. Effects of human interleukin-6 on megakaryocyte development and thrombocytopoiesis in primates. //Blood. 1991. -V. 78 № 6. — P. 1467−1475.
  281. Stenberg P., Levin J. Mechanisms of platelet production. // Blood Cells.- 1989.-V. 15 № 1. P. 23−47.
  282. Stiegler G., Stohlawetz P., Brugger S., Jilma В., Vierhapper H., Hocker P., Panzer S. Elevated numbers of reticulated platelets in hyperthyroidism: direct evidence for an increase of thrombopoiesis. // Br J Haematol. 1998. -V. 101 № 4.-P. 656−658.
  283. Stiegler G., Stohlawetz P., Peck-Radosavljevic M., Jilma В., Pidlich J., Wichlas M., Hocker P., Panzer S. Direct evidence for an increase in thrombopoiesis after liver transplantation. // Europ J Clin Invest. 1998. — V. 28№ 9.-P. 755−759.
  284. Stohlawetz P., Folman C., von dem Borne A., Pernerstorfer Т., Eichler H., Panzer S., Jilma B. Effects of Endotoxemia on Thrombopoiesis in Men. // Thromb Haemost. 1999. — V. 81 № 4. — P. 613−617.
  285. Stone W., Graber S., Krantz S., Dessypris E., O’Neil V., Olsen N., Pincus T. Treatment of the anemia of predialysis patients with recombinant human erythropoietin: a randomized, placebo-controlled trial. // Am J Med Sci.- 1988.-V. 296 № 3.-P. 171−179.
  286. Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis. // Frontiers in Bioscience. 2006. — №. 11. — P. 59−80.
  287. Sun C.L., Thoa N.B., Kopin I.J. Comparison of the effect of 2-Deoxyglukose and immobilization of on plasma levels of catecholamines and corticosterone in awake rats. // Endocrinol. 1979. — V/ 105. — P. 306−311.
  288. Tablin F., Castro M., Leven R. Blood platelet formation in vitro. The role of the cytoskeleton in megakaryocyte fragmentation. // J Cell Sci. 1990 -V 97 — P. 59−70.
  289. Tavassoli M., Aoki M: Migration of entire megakaryocytes through the marrow-blood barrier. // Br J Haematol. 1981 — V 48 — P. 25−29.
  290. Terres W., Becker В., Schrodl W., Gerlach E. Effects of chronic treatment with adrenaline or propranolol on platelet function and c-AMP levels in the rat. Cardiovasc Res. — 1989. — V. 23 № 2. — P. 112−116.
  291. Thiagarajan D., Pacheco J., Hillman N. Marrow cell uptake by megakaryocytes and naked megakaryocyte nuclei in routine bone marrow examination. // South Med J. 1985. V. 78 № 9. — P. 1127−1128.
  292. Thiery J., Besis M. Genesis of blood platelets from the megakaryocytes in living cells // С R Hebd Seances Acad Sci. 1956 — V 242 № 2 — p. 290 292.
  293. Thompson C., Diaz D., Quinn P., Lapins M., Kurtz S., Valeri C. The role of anticoagulation in the measurement of platelet volumes. // Am J Clin Pathol. 1983. — V. 80. — P. 327−332.
  294. Thompson C., Eaton K., Princiotta S., Kushkin C., Valeri C. Size dependent platelet subpopulations: relationship of platelet volume to ultra structure, enzymatic activity and function. // Br J Haematol. 1982. — V. 50. -P. 509−519.
  295. Thompson C., Jakubowski J. The pathophysiology and clinical relevance of platelet heterogeneity. // Blood. 1988. — V. 72 № 1. — P. 1−8.
  296. Thompson C., Jakubowski J., Quinn P., Deykin D., Valeri C. Platelet size as a determinant of platelet function. // J Lab Clin Med. 1983. — V. 101. -P. 205−213.
  297. Thompson C., Jakubowski J., Quinn P., Deykin D., Valeri C. Platelet size and age determine platelet function independently. // Blood. 1984. — V. 63. — P.1372−1375.
  298. Thompson C., Love D., Quinn P., Valeri C. Platelet size does not correlate with platelet age. // Blood. 1983. — V. 62. — P. 487−494.
  299. Tinggaard-Pedersen N, Cohn J. Intact megakaryocytes in the venous blood as a marker for thrombopoiesis. // Scand J Haematol. 1981. — V. 27 № l.-P. 57−63.
  300. Tomer A. Human marrow megakaryocyte differentiation: multiparameter correlative analysis identifies von Wilillebrand factor as a sensitive and distinctive marker for early (2N and 4N) megakaryocytes. // Blood. 2004. V. 104 № 9. — P. 2722−2727.
  301. Tong M., Seth P., Penington D. Proplatelets and stress platelets. // Blood. 1987. — V. 69 № 2. — P. 522−528.
  302. Торр К., Tablin F., Levin J. Culture of isolated bovine megakaryocytes on reconstituted basement membrane matrix leads to proplatelet process formation. // Blood. 1990 — V 76 — P. 912−924.
  303. Trowbridge A. Proplatelets and stress platelets. // Blood. 1987. — V. 70 № 2.-P. 600.
  304. Trowbridge E., Martin J., Slater D. Evidence for a theory of physical fragmentation of megakaryocytes, implying that all platelets are produced in the pulmonary circulation. // Thromb Res. 1982 — V 28 — P. 461−475.
  305. Tschoepe D., Esser J., Schwippert В., Rosen P., Kehrel В., Niewuenhuis H., Gries F. Large platelets circulate in an activated state in diabetes mellitus. // Semin Thromb Hemost. 1991. V. 17. — P. 433−439.
  306. Vainchenker W., Debili N., Mouthon M., Wendling F. Megakaryocytopoiesis: cellular aspects and regulation. // Crit Rev Oncol Hematol. 1995. — V. 20 № 1−2. — P. 165−192.
  307. Van Dijk D., Jansen E., Hijman R. Cognitive outcome after off-pump and on-pump coronary artery bypass graft surgery: a randomized trial. // JAMA. 2002. — V. 287. — P. 1405−1412.
  308. Van Snick J. Interleukin-6. // Annu Rev Immunol. 1990. — № 8. — P. 253−278.
  309. Vannucchi A., Grossi A., Rafanelli D. In vivo stimulation of megakaryocytopoiesis by recombinant murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. // Blood. 1990. — V. 76. — P. 1473−1480.
  310. Verfaillie C., Hurley R., Bhatia R. Role of bone marrow matrix in normal and abnormal hematopoiesis. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1994. -V. 16.-P. 201−216.
  311. Wadhwa M., Seghatchian M., Lubenko A., Contreras M., Dilger P., Bird C., Thorpe R. Cytokine levels in platelet concentrates: quantitation by bioassays and immunoassays. // British Journal of Haematology. 1996. — V. 93 № 1. — P. 225−234.
  312. Wang Z., Zhang Y., Kamen D., Lees E., Ravid K. Cyclin D3 is essential for Megakaryocytopoiesis. // Blood. 1995. — V. 86. — P. 3783−3788.
  313. Watanabe K., Takeuchi K., Kawai Y., Ikeda Y., Kubota F., Nakamoto H. Automated measurement of reticulated platelets in estimating thrombopoiesis. // Eur J Haematol 1995. — V. 54 № 3. — P. 163−171.
  314. Weyrich A., Zimmerman G. Platelets: signaling cells in the immune continuum. Trends in Immunology. // 2004. V. 25 № 9. — P. 489−495.
  315. White J. An overview of platelet structural physiology. // Scanning Microsc. 1987. — V. 1№ 4.-P. 1677−1700.
  316. White J. EDTA-induced changes in platelet structure and function: clot retraction. // Platelets. 2000. — V. 11 № 1. — P. 49−55.
  317. White J. Platelets are covercytes, not phagocytes: Uptake ofbacteria involves channels of the open canalicular system. // Platelets. 2005. — V. 16. -P. 121−131.
  318. White J. Why human platelets fail to kill bacteria. // Platelets. 2006. -V. 17 № 3-P. 191−200.
  319. White J., Krivit W., An ultrastructural basis for the shape changes induced in platelets by chilling. // 1967. Blood. — V. 30. — P. 625−635.
  320. White P. Propofol: pharmacokinetics and pharmacodynamics/ / Semin Anasth. 1988. — White.7 № 1 (Suppl. 1). — P. 4−20.
  321. Wilde N., Burgess Rk>, Keenan D., Lucas G: The effect of cardiopulmonary bypass on circulating megakaryocytes. // Br J Haematol. -1997-V 98-P. 322−327.
  322. Williams N., Jackson H., Iscove N. The role of erythropoietin, thrombopoietic stimulating factor, and myeloid colony-stimulating factors on murine megakaryocyte colony formation. // Exp Hematol. 1984. — V. 12. — P. 734−740.
  323. Wojenski C., Schick P. Development of storage granules during megakaryocyte maturation: accumulation of adenine nucleotides and thecapacity for serotonin sequestration. 11J Lab Clin Med. 1993. — V. 121 № 3 -P. 479−485.
  324. Woods M., Landon C., Wagner В., Greaves M., Trowbridge E. Isolation of circulating megakaryocytes in man. //Med Lab Sci. 1992 — V 49 — P. 252 258.
  325. Worthington R., Nakeff A., Micko S. Flow cytometric analysis of megakaryocyte differentiation. // Cytometry. 1984. — № 5. — P. 501−508.
  326. Wright J. The histogenesis of the blood platelets. // J Morphol. 1910. -V 21 № 2 — P. 263−278.
  327. Wright J. The origin and natureof the blood platelets. // Boston Med Surg J. 1906. — V. 154. — P. 643−645.
  328. Xiao da W., Yang M., Yang J., Hon K., Fok F. Lung damage may induce thrombocytopenia. // Platelets. 2006. — V. 17 № 5. — P. 347−349.
  329. Yang J., Yang M., Xu F., Li K., Lee S., Рак-Cheung N., Tam J., Yuen P., Fok T. Effects of Oxygen-Induced Lung Damage on Megakaryocytopoiesis and Platelet Homeostasis in a Rat Model. // Pediatric Research. 2003 — V 54 -P. 344−352.
  330. Yip J., Shen Y., Berndt M., Andrews R. Primary platelet adhesion receptors // IUBMB Life. 2005. — V 57 № 2. — P. — 103−108.
  331. Youssefian Т., Masse J., Rendu F., Guichard J., Cramer E. Platelet and megakaryocyte dense granules contain glycoproteins lb and Ilb-IIIa. Blood. -1997. — V. 89 № 11. — 4047−4057.
  332. Zimmermann G. Zur Blutkorperchenfrage. // Virch Arch Pathol Anat. -1860. -№ 18.-P. 221−242.
  333. Zimmet J., Toselli P., Ravid K. Cyclin D3 and megakaryocyte development: exploration of a transgenic phenotype. // Stem Cells. 1998 — V. 16-P. 97−106.
  334. Zucker-Franklin D. Endocytosis by human platelets: metabolic and freeze-fracture studies. // J Cell Biol. 1981. — V. 91 № 3. — P. 706−715.
  335. Zucker-Franklin D., Peturson S. Thrombocytopoiesis-analysis by membrane tracer and freeze-fracture studies on fresh human and cultured mouse megakaryocytes. // J Cell Biol. 1984. — V. 99 № 2. — P. 390−402.
  336. Zucker-Franklin D., Philipp C. Platelet Production in the Pulmonary Capillary Bed New Ultrastructural Evidence for an Old Concept. // American Journal of Pathology. 2000 — V 157 — P. 69−74.)
  337. Zucker-Franklin D., Stahl C., Hyde P. Megakaryocyte ultrastructure. Its relationship to normal and pathologic thrombocytopoiesis. Ann N Y Acad Sci. — 1987. — V. 509. — P. 25−33.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!