Вода для инъекций Aqиa ad iniectabilia

Aqиa ad iniectabilia WATER FOR INJECTIONS.

Н₂О М.м.18,02.

Определение

Вода для инъекций — вода, используемая в качестве растворителя при изготовлении лекарственных средств для парентерального применения (вода для инъекций «iп bulk»), или для растворения, или для разведения субстанций либо лекарственных средств для парентеральнoгo применения перед использованием (вода для инъекций стерильная).

Производство

Воду для инъекций «in bulk» производят из воды питьевой или воды очищенной методом дистилляции на оборудовании, контактирующая с водой поверхность котоpогo изготовлена из нейтральногo стекла, кварца или подходящего металла. Оборудование должно быть обеспечено эффективным приспособлением для предотвращения захвата капель. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание оборудования. Первую порцию воды, полученную в начале работы, отбрасывают, затем дистиллят собирают.

Во время производства и дальнейшего xpaнения соответствующим образом контролируют и отслеживают суммарное количество жизнеспособных аэробов. Чтобы предупредить неблагоприятные тенденции, устанавливаются соотвeтствующие предупреждающие и нормативные пределы. Обычно соответствующий нормативный предел cуммapнoгo количества жизнеспособных аэробов (2.6.12) равен 10 микрооранизмам в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды для инъекций «in bulk» и агаровую питательную среду S. Инкубирование проводят при температуре от 30 0 С до 35 0 С в тeчение 5 сут.

При производстве воды для инъекций «in bulk», используемой в дальнейшем для асептическогo изготовления лекарственных средств, может возникнуть необходимость установить более жесткие предупреждающие пределы.

Содержание общего органическоrо углерода (2.2.44). Не более 0,5 мr/л.

Удельная электропроводность. Проводят в режиме «offline» и «inline» в следующих условиях.

ОБОРУДОВАНИЕ

Электропроводность камеры:

• — электроды должны быть из соответствующегo материала — например, нержавеющей стали;
• — постоянная камеры: в пределах 2% от заданногo значения, определенного с использованием стандартного раствора, имеющегo электропроводность менее 1500 мкСм. см^-1.

Кондуктомер: разрешающая способность 0,1 мкСм. см^-1.

Система ерадуировки (электропроводность камеры и кондуктомера):

• — относительно одногo или более соответствующих стандартных растворов;
• — точность: в пределах 3% от измеренной электропроводности плюс 0,1 мкСм. cм^-1.

Калибровка кондуктомера: проводится aккредитованными проверочными лабораториями с точностью в пределах 0,1% от установленногo значения стандарта.

ПРОВЕДЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ

Первая стадия

• 1. Измеряют электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерения на приборе с температурным компенсатором могут проводиться после соответствующей валидации.
• 2. Используя таблицу 1, приведенную ниже, находят самое близкое табличное значение температуры к измеренной, но не выше измеренной температуры. Соответствующее значение электропроводности является пределом для данной температуры.
• 3. Если измеренная электропроводность не превышает табличные значения, то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если значения электропроводности выше табличных, переходят ко второй стадии.

Вторая стадия

• 4. Переносят определенное количество испытуемой воды (100 мл или более) в соответствующий контейнер и перемешивают испытуемый образец. Устанавливают температуру, если необходимо, и, поддерживая ее на уровне (25+1)⁰С, начинают энергично взбалтывать испытуемый образец, периодически измеряя электропроводность. Записывают значения электропроводности, когда изменение электропроводности в течение 5 мин (из-за повышения уровня углерода диоксида в атмосфере) менее 0,1 мкСм — см^-1.
• 5. Если электропроводность не превышает 2,1 мкСм. см^-1, то испытуемая вода отвечает требованиям по электропроводности. Если электропроводность превышает 2,1 мкСм. см^-1, переходят к третьей стадии.

Третья стадия

• 6. Проводят данный тест в течение 5 мин с момента определения электропроводности согласно пункту 5 стадии 2, когда испытуемый образец приобретет температуру (25+1)^ОС. Дoбавляют к испытуемому образцу свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р (0,3 мл на 100 мл испытуемогo образца) и определяют рН (2.2.3) с точностью до 0,1 единицы.
• 7. С использованием таблицы 2 определяют предел электропроводности для измереннoгo, как указано в пункте 6, значения рН. Если измеренная электропроводность, как указано в пункте 4 стадии 2, не превышает значений электропроводности для определенного рН, то испытуемая вода отвечает требованиям теста по электропроводности. Если же измеренная электропроводность превышает требование или значение рН выходит за пределы 5,0−7,0, то испытуемая вода не отвечает требованиям теста электропроводности.

ИСПЫТАНИЯ

Нитраты. Не более 0,2% (0,2 ррт).

5 мл испытуемогo образца помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0,4 мл раствора 100 г/л калия хлорида, 0,1 мл раствора дифениламина и каплями, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота. 3атем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 0 С. Через 15 мин гoлубое окрашивание испытуемогo paствора должно быть не интенсивнее окрашивания эталона, пригoтовленногo параллельно с испытуемым раствором, состоящим из смеси 4,5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0,5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррт NO).

Алюминий (2.4.17). 0,1% (10 мкr/л), если вода для инъекций предназначена для производства растворов для диализа.

К 400 мл испытуемого образца прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной. Полученный раствор должен выдерживать испытание на алюминий. В качестве эталона используют смесь 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррт А), 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 и 98 мл воды дистиллированной. В кaчестве контрольногo раствора используют смесь из 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6,0 Р и 100 мл воды дистиллированной.

Тяжелые металлы (2.4.8, методА). Не более 0,1% (0,1 ррт). 200 мл испытуемогo образца упаривают в стеклянной выпарительной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученногo раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррт РЬ).

Бактериальные эндотоксины (2.6.14 по ГФ РБ том 1). Meнее 0,25 МЕ/мл.

# Пирогенность. На испытуемой воде для инъекций готовят раствор 9 г/л натрия хлорида. Тест-доза 10 мл на 1 кг массы животногo.

Тест «Пирогенность» проводится в качестве альтернативного тесту «Бактериальные эндотоксины».