Комплексное лечение рака молочной железы IIIA стадии (Т1-2N2M0 T3N1-2M0) с применением вихревого магнитного поля

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

Рак молочной железы является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин. В мире ежегодно регистрируются более 900 тысяч новых случаев заболевания, в странах Европейского Сообщества — 450 тысяч и 160 тысяч умирает от этого заболевания.

В России, как и в большинстве стран мира, отмечается неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин рак молочной железы с 1985 г. занимает первое место и его удельный вес постоянно увеличивается [Аксель Е.М., 2006].

Лечение рака молочной железы сложная и окончательно нерешенная проблема. Известно, что 5-летняя выживаемость больных зависит от размера первичной опухоли и от числа регионарных лимфоузлов, пораженных метастазами. В стадии T3N1M0 и T1−3N2M0 пятилетняя выживаемость больных при использовании комплекса мероприятий, включающих лучевую терапию, мастэктомию, химиотерапию и гормонотерапию составляет 39,8% - 43,3% [Чиссов В.И., 2006], в стадии T3N0 — 64% [Возный Э.К. и др., 2005].

Для улучшения результатов лечения в настоящее время предлагается использовать дополнительно в комплексе известных мероприятий магнитотерапию, в частности, вихревое магнитное поле (ВМГТ), генерируемое установкой «Мапштотурботрон» [Кижаев Е.В., Муфазалов Ф. Ф., Бахмутский Н. Г., 2003, Бахмутский Н. Г., 2005].

Так, некоторые авторы, использующие ВМП в комплексном лечении больных раком молочной железы III «Б» стадии отмечают положительную динамику изменений, как в самой опухоли, так и в метастатических лимфоузлах (полная резорбция опухоли отмечена в 51%, без ВМП — в 34%, положительная динамика в лимфоузлах отмечена в 88%, без лечения ВМП — в 22%). Кроме того, отмечен выраженный лечебный патоморфоз у 56% больных, получавших лечение ВМП [Лабецкий И.И., Летягин В. П., Протченко Н. В. и др., 2000, Летягин В. П., Добрынин Я. В., Рыбаков Ю. А. и др., 2001]. При изучении однои двухлетних результатов комплексного лечения рака молочной железы с ВМП (IIIII ст.) выявлено, что использование в предоперационном периоде ВМП позволяет снизить частоту появления метастазов с 21,9% до 8,0% в течение первого года и с 29,7% до 16,0% в течение второго года наблюдения [Милевская Г. Г., Короткевич Е. А., Шитиков Б. Д. и др., 2003, Милевская Г. Г., Шитиков Б. Д., Прохорова В. М. и др., 2004].

Таким образом, актуальность тематики использования магнитного поля в лечении онкологических больных не вызывает сомнения. Конкретные итога комплексного лечения опухолевых заболеваний молочных желез с использованием магнитного поля (в частности, ВМП) разрознены и недостаточно углублены в количественном, качественном и временном отношениях.

Цель настоящего исследования: улучшить непосредственные и отдалённые результаты лечения комплексного лечения больных раком молочной железы III «А» стадии (T1−2N2M0,T3N1−2M0), используя в комплексе лечения ВМП.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. В двух рандомизированных группах больных III «А» (Т1−2N2M0,T3N1−2M0) стадии рака молочной железы провести комплексное лечение по двум методикам, используя обычную схему комплексной терапии (лучевая терапия + радикальная мастэктомия + химиогормонотерапия) и схему комплексного лечения с включением в преди послеоперационный период воздействие ВМП.

2. Сравнить и оценить кинетику регрессии опухоли в двух схемах лечения, используя такие прогностические факторы, как размер опухоли и её «площадь» .

3. Изучить непосредственные и отдалённые результаты в двух схемах лечения рака молочной железы III «А» стадии, используя критерии не только объективного эффекта лечения, а также результаты 5-летней наблюдаемой и безрецидивной выживаемости и средней продолжительности жизни.

4. Изучить морфологическую картину регрессии рака молочной железы в двух группах больных путём оценки стадий патоморфоза, паренхиматозно-стромальных отношений и некрозов в опухолях.

5. Оценить пролиферативную активность клеток рака молочной железы в процессе лечения, как фактор прогноза, используя основные показатели митотического режима клеток опухоли.

6. Изучить и оценить апоптоз в опухолевых клетках, как фактор прогноза, при лечении в двух группах больных.

Научная новизна исследования.

В работе впервые показаны преимущества комплексного лечения рака молочной железы III «А» стадии (T1−2N2M0,T3N1−2M0), с включением в комплекс лечения ВМП.

Впервые на достаточном материале подробно изучены и обобщены вопросы о качественных и количественных морфологических изменениях, пролиферативной активности и апоптозе в клетках рака молочной железы при комбинированном воздействии лучевой терапии и ВМП.

Впервые показано, что комбинация ВМП и лучевой терапии в предоперационном периоде усиливает ингибицию пролиферативной активности опухолевых клеток рака молочной железы.

Впервые установлено, что воздействие ВМП и лучевой терапии на первичный очаг рака молочной железы индуцирует апоптоз в опухолевых клетках в большей степени, чем при воздействии только одной лучевой терапии.

Практическая значимость работы.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать предложенный комплексный метод лечения рака молочной железы III «А» стадии с включением магнитотерапии для использования в лечебных учреждениях. Такой комплекс лечения позволяет улучшить непосредственные и отдалённые результаты лечения.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный комплексный метод лечения рака молочной железы III «А» стадии внедрён на республиканском уровне. Авторами издано пособие для врачей «Использование вихревого магнитного поля в комплексном лечении рака молочной железы», утверждённое Секцией по онкологии Учёного Совета МЗ и CP РФ (протокол № 21 от 26.11.2004).

Основное положение, выносимое на защиту.

Лечение рака молочной железы III «А» стадии (T1−2N2M0,T3N1−2M0) с включением в комплекс предоперационной и послеоперационной магнитотерапии позволяет получить лучшие результаты в сравнении с обычным комплексом лечения.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Научно-практической конференции «Медицина будущего», Краснодар-Сочи, 2002; Межрегиональной научио-практической конференции с международным участием, посвященной 110-летию проф. Ю. А. Ратнера «Лечение рака и предраковых заболеваний молочной железы», Казань, 2005; На первом всероссийском научном форуме «Инновационные технологии медицины XXI века», Москва, 2005.

Апробация диссертационной работы состоялась 27.12.2006 на совместном заседании Проблемной научно-исследовательской лаборатории по использованию магнитных полей в онкологии, кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ПГТС Кубанского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

ВЫВОДЫ.

1. Отмечена целесообразность включения вихревого магнитного поля в комплекс лечебных мероприятий при раке молочной железы III «А» стадии. При использовании такого комплекса лечения наблюдаемая 5-летняя общая выживаемость в основной группе составляет 74,0±5,21%, а безрецидивная — 70,0±5,61, а в группе без применения вихревого магнитного поля 54,0±5,87% и 46,0±6,12% соответственно (р < 0,001).

2. Использование вихревого магнитного поля в сочетании с лучевой терапией в предоперационном периоде улучшает клинические факторы прогноза. Так среднее уменьшение наибольшего диаметра опухоли при предоперационной лучевой терапии составляет 24,38%, а при сочетанном -37,51% (р < 0,05). «Площадь» опухоли уменьшается при предоперационной лучевой терапии на 39,11%, при сочетанном — на 55,73% (р < 0,05).

3. Объективный эффект лечения выше при сочетанном предоперационном лечении лучевой терапией с вихревым магнитным полем (лучевая терапия — полной регрессии не отмечено, частичная — 24,0%, стабилизация — 70,0%- сочетанное предоперационное лечение — полная регрессия — 10,0%, частичная — 42,0%, стабилизация — 48,0%).

4. Сочетанное предоперационное лечение лучевой терапией с вихревым магнитным полем усиливает морфологические признаки регрессии опухоли. Лучевой патоморфоз III-IV стадии при лучевой терапии отмечен в 36,0%, при сочетанном лечении — в 62,0% (р < 0,05).

5. Морфологическая картина рака молочной железы после сочетанного предоперационного воздействия лучевой терапии с вихревым магнитным полем характеризуется усилением повреждения паренхимы, нарастанием некрозов в сравнении с предоперационной лучевой терапией.

6. Включение вихревого магнитного поля в предоперационное лечение в сочетании с лучевой терапией усиливает ингибицию пролиферативной активности опухолевых клеток рака молочной железы, с увеличением патологических форм митозов, с преобладанием метафаз и нарастанием в спектре патологических митозов грубых форм (комковатая метафаза, рассеивание хромосом и их фрагментов, отставание хромосом и их фрагментов в метафазе).

7. Сочетанное предоперационное воздействие вихревого магнитного поля с лучевой терапией индуцирует апоптоз в клетках рака молочной железы. Апоптозный индекс нарастает в сравнении с лучевой терапией (6,54% против 9,82%, р < 0,05).

5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Несмотря на многолетние исследования, вопрос о преимуществе предоперационного или послеоперационного облучения у больных с местнораспространённым раком молочной железы и по сей день остаётся открытым. Если ведущие отечественные специалисты, как правило, отдают предпочтение предоперационному способу [Даценко B.C., 1990, Павлов А. С., Даценко B.C., 1989, Семиглазов В. Ф., Топузов Э. Э., Бавли Я. А., 1992], то методом выбора для большинства зарубежных клиницистов остаётся послеоперационная лучевая терапия [Graham М., Perez С.A., Kuske R., 1991, Strom Е., McNeese, Fletcher G. et al., 1991]. He существует однозначного отношения к различным вариантам сочетания местно-регионарного лечения с цикловой полихимиотерапией [Летягин В.П., Шомова М. В., Чхиквадзе Н. В., 1995, ОгнерубовН.А., Летягин В. П., Поддубная И. В., 1993, Marks L., Halperin Е., Prosnitz L. et al., 1992].

Неоадыовантная химиолучевая и лекарственная терапия на сегодняшний день являются одними из эффективных методов лечения местнораспространённого рака молочной железы [Возный Э.К., Харченко В. П., Паньшин Г. А. и др., 2000]. Так как, ведущими факторами, влияющими на прогноз у больных местнораспространённым раком молочной железы, являются размеры первичной опухоли и количество поражённых лимфатических узлов, с целыо воздействия на эти параметры традиционно в предоперационном периоде используется лучевая терапия [Rodger А., 1993]. Ещё одним важным прогностическим фактором является наличие микрометастазов у этой категории пациентов. Задачу их подавления решает адыовантная химиотерапия вместе с лучевой терапией [Bonadonna G., Zambetti М., Valagussa P., 1995, Wood W.C., Budman D.R., KorzunA.H., 1994].

Результаты лечения распространённого рака молочной железы, используя различные сочетания лучевой и химиотерапии представлены в.