Гистогенез лимфоидных органов при воздействии некоторых иммуномодуляторов

Актуальность темы

Изучение системы органов иммуногенеза в период эмбрионального развития и в раннем постнатальном периоде заслуживает особого внимания, так как знания о закономерностях становления иммунологических механизмов и функции различных популяций иммуноцитов в эмбриональном периоде необходимы для понимания иммунологической целостности плода. Они являются фундаментом для изучения внутриутробных инфекций, возникновения аутоиммунных процессов, аллергических состояний, иммунологической недостаточности и толерантности у новорожденных животных или заболеваний у взрослых животных, которые своим происхождением связаны с нарушением развития иммунной системы в процессе эмбриогенеза (27, 57, 68, 71, 106, 140, 143, 170, 220). Результаты проведенных в последнее время исследований показали, что формирование иммунной системы плода и новорожденного зависит в определенной степени от состояния иммунной системы матери (8,128,139, 182). Патология иммунной системы новорожденных может быть обусловлена неблагоприятными воздействиями в период внутриутробного развития через фетоп-лацентарный барьер стрессорных гормонов (61, 81, 87, 88, 89). В настоящее время физиологически обосновано существование во время беременности функциональной системы «мать-плод» (20, 55, 99, 131, 183). Адаптация к вне утробной жизни и последующие нормальное развитие потомства возможны только при нормальном функционировании этой системы. Познание закономерностей гистогенетических процессов в иммунокомпетентных органах при нарушении гомеостаза в функциональной системе «мать-плод» важно для поиска способов направленного воздействия на процессы морфогенеза с целью коррекции иммунологического статуса или составляющих его звеньев в раннем постнатальном периоде.

Если в литературе имеется значительное число работ, посвященное изучению эмбриогенеза лимфоидных органов при измененном гормональном статусе плода птиц (13, 78, 79, 80), то данных об их формировании при изменении иммунного статуса у млекопитающих животных в доступной литературе обнаружена работа Окунева П. Ю. и соавторов (1991), носящая фрагментарный характер.

Исследования по влиянию иммуномодуляторов (тимоген, В-активин и циклофосфамид) в раннем онтогенезе, малочисленны, их результаты фрагментарны и не дают полного представления (24, 29, 62), хотя и тимоген, и миелопид достаточно часто и широко в последнее время применяются в акушерской практике для лечения воспалительных заболеваний половых органов самок во время беременности (39,41,45, 71, 103, 113).

Анализ литературных данных (10,27,31,53,90,204,212) по вопросам реактивности как центральных, так и периферических органов иммунной защиты плода на действие многих веществ, оказывающих иммуномодулирующий эффект через фетоплацентарный барьер также не дал исчерпывающей информации о морфологических и иммуногистохимических изменениях этих органов.

Вышеизложенное, показывает, что изучение постнатального органогенеза иммунокомпетентных органов и их цитоархитекгоники при изменении (как при повышении, так, особенно, и при подавлении) иммунного гомеостаза через систему «мать-плацента-плод» — является весьма актуальным и представляет не только научный интерес, но имеет и определенное практическое значение.

Цель и задачи исследования

Настоящая работа имела цель изучить закономерности развития лимфоидных органов (тимуса, селезенки, кишечно-ассоциированной лимфоидной ткани и морфологического состава периферической крови) у крыс при нарушении иммунного гомеостаза в системе «матъ-плацента-плод», вызванного введением в различные периоды беременности экзогенных иммуномодуляторов с различным эффектом воздействия. Учитывая теоретический и практический интерес этих вопросов, мы поставили следующие задачи:

— изучить морфогенез органов иммунитета и состав периферической крови под влиянием измененного иммунного гомеостаза в системе «мать-плод» в зависимости от периода гестадии;

— выявить возрастные постнатальные изменения цитоархитектоники, гистологические и иммуногистохимические особенности органов иммунной защиты;

— выяснить влияние экзогенных иммуностимулирующих и иммуноденрес-сивных факторов на постнатальный онтогенез иммунокомпетентных органов;

— изучить реактивность органов иммунитета при введении некоторых иммуно-супрессоров и иммуностимуляторов из различных фармакологических групп.

Научная новизна. Заключается в комплексном подходе в решении поставленных задач, позволившем более детально изучить последовательность формирования и возрастных изменений органов иммуногенеза крыс. Получены новые данные о цитоархитектонике тимуса, селезенки и кинетике клеточных популяций периферической крови в постнатальный период при активации клеточного иммунитета в период эмбриогенеза. Установлены особенности влияния иммуномодуляторов через систему «мать-плацента-плод» на эмбриогенез и цитоархитектонику тимуса плодов в разные сроки введения их беременным самкам крыс.

Выявлено сходство реактивных изменений в органах иммуногенеза в ранний эмбриональный период после введения иммуномодуляторов разного происхождения, при различии их влияния на морфологический состав периферической крови.

Строение органов иммунной защиты при стимуляции, через фето-плацентарный барьер, В-системы иммунитета и при супрессии экзогенного происхождения описываются впервые.

Теоретическая и практическая ценность. Результаты исследований в значительной степени уточняют и дополняют имеющиеся знания о возрастной морфологии лимфоидной ткани. Установленные закономерности формирования и возрастных изменений лимфоцитарного аппарата позволяют составить более полное представление о потенциальных возможностях иммунной системы организма. Кроме того, последовательность возрастных изменений цитоархитектоники тимуса и селезенки, а также иммуноцитохимических особенностей их клеток позволит клиницистам глубже понять суть происходящих патологических процессов и на этой основе разработать наиболее оптимальные сроки вакцинации, методы лечения и профилактики.

Результаты исследований о данных структурах могут быть использованы в учебном процессе на морфологических и клинических кафедрах, а также их можно рекомендовать в учебные руководства по возрастной морфологии, акушерству, фармакологии и в специальную литературу для ветеринарных врачей.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 51-й (1997) и 52-й (1998) научной конференции молодых ученых и студентов СПГАВМ, на 1-й Всероссийской конференции студентов и аспирантов морфологических кафедр, медицинских ВУЗов и НИИ России (1998), на научном совещании, посвященном 125-летию со дня рождения А. А Максимова (1999), на научной конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПГАВМ (2000;2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Внедрение. Материалы диссертации включены в лекционный курс и лабораторно-практические занятия на кафедре гистологии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медициныанатомии и гистологии Вятской государственной сельскохозяйственной академиианатомии и физиологии животных Мордовского государственного университетаанатомии и гистологии сельскохозяйственных животных Дагестанской государственной сельскохозяйственной академииморфологии и физиологии животных Хакасского государственного университета.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 6 микрофотографиями и 39 таблицами цифровых материалов. Список использованной литературы включает 235 источника, в том числе 110 иностранных авторов. Основные положения, выносимые на защиту:

выводы.

1. Впервые выявлены реципрокные изменения в развитии лимфоидных органов (тимус, селезенка, кишечноассоциированная лимфоидная ткань) крыс при измененном иммунном гомеостазе в системе «мать-плацента-плод» в разные периоды гестации (11-й, 14-й и 18-й дни), вызванном иммуномоду-ляторными пептидами (тимоген, В-активин), а также циклофосфамидом.

2. Независимо от сроков введения и природы иммуномодуляторов не выявлено их влияние на качество и количество потомства в исследуемых дозах.

3. Заселение Т-прекурссорами коры тимуса, пролиферативная активность лимфоцитов, их интраи экстраорганная миграция, дифференцировка и гибель достоверно изменяются под влиянием исследованных иммунопепти-дов и циклофосфамида в зависимости от срока беременности.

4. Тимоген, введенный на 14-й день беременности, вызывает существенное разрушение клеток тимуса, а на 11- и 18-й день беременности, ингибируег заселения селезенки и кишечноассоциированной лимфоидной ткани Ти В-клеточными популяциями, в то время как В-активин оказывает отчетливый стимулирующий эффект на В-клеточную линию и ингибирует Т-клеточную популяцию.

5. В зонах коры и мозгового вещества тимуса изменяется соотношение субпопуляций лимфоцитов в зависимости от природы применяемых веществ и сроков введения.

6. Ингибирующий эффект циклофосфамида (за исключением 18-го дня) на тимус проявляется не только в замедлении миграции, дифференци-ровки и усиленной гибели тимоцитов, но и в нарушении нормальной закладки, цитоархитектоники и на морфогенез органа в целом.

7. Иммунопептиды (тимоген, В-активин), а также циклофосфамид в системе «мать-плацента-плод» оказывают существенное влияние на изменение лейкограммы периферической крови новорожденных в указанные сроки:

— тимоген вызывает на 11-й день выраженную нейтрофилию, а на 18- и 14-й — нейтропению со сдвигом ядра вправо;

— В-активин — лимфоцитоз и снижение количества палочкоядерных нейтрофилов;

— циклофосфамид вызывает эозинофилию, моноцитоз и на 11-й день — лимфопению.