Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции

Диссертация: Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

По данным многочисленных авторов частота инфицированности HCV-инфекцией превышает 3% населения планеты, представляет собой вирусную пандемию и 4−5 раз превышает число инфицированных вирусом HIV (Бобко-ва М: Р., 2002; Lavanchy D., Memahon В., 2000; Rondot-Thoraval F., 2000). Хотя пути трансмиссии обоих вирусов одинаковы, процент одновременного инфицирования вирусами HCV и HIV колеблется… Читать ещё >

Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современное представление об НСУ-инфекции: эпиде- 10 миологический и клинико-патогенетические аспекты формирования различных форм инфекционного процесса
    • 1. 2. Ко-инфекция НСУ-Н1У: иммунологические особенности 21 взаимного влияния
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика различных 29 групп больных
    • 2. 2. Методы исследования 33 2.3 Статистическая обработка
  • Результаты собственных исследований и их обсуждение
  • Глава 3. Клинико-биохимическая и серологическая характеристика 37 хронического вирусного гепатита С при НСУ-моноинфекции
    • 3. 1. Клинико-биохимические особенности течения хрониче- 37 ского вирусного гепатита С
    • 3. 2. Характеристика анти-НСУ различной специфичности в 45 сыворотке крови больных ХВГС методом ИФА
  • Глава 4. Особенности течения хронического вирусного гепатита С 49 при НСУ-Н1У коинфицировании
    • 4. 1. Клинико-биохимические особенности течения хрониче- 49 ского вирусного гепатита С при НСУ-ШУ-коинфекции в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции
    • 4. 2. Основные проявления хронического вирусного гепатита С 63 при НСУ-Н1У коинфекции в зависимости от давности инфицирова
    • 4. 3. Характеристика анти-HCV различной специфичности сы- 66 воротки крови больных хроническим вирусным гепатитом С при HCV-HIV-коинфекции методом ИФА
  • Глава 5. Выраженность гуморального иммунного ответа при HCV- 69 моно и HCV-HIV коинфекции ния ВИЧ

Актуальность темы

В последние 10 лет HGV-инфекция становится ведущей среди всех вирусных гепатитов в виду высокой частоты хронизации, возможных исходов в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) (Ивашкин В.Т., 1997; Сологуб Т. В., 1997; Соринсон С. Н., 1998; Блохина Н. П., 2002; Еналеева Д. Ш., Фазылов В. Х., Созинов A.C., 2003 и др.).

По данным многочисленных авторов частота инфицированности HCV-инфекцией превышает 3% населения планеты, представляет собой вирусную пандемию и 4−5 раз превышает число инфицированных вирусом HIV (Бобко-ва М: Р., 2002; Lavanchy D., Memahon В., 2000; Rondot-Thoraval F., 2000). Хотя пути трансмиссии обоих вирусов одинаковы, процент одновременного инфицирования вирусами HCV и HIV колеблется значительно от 15 до 90% в зависимости от пути инфицирования. Наиболее высокие проценты коинфи-цирования регистрируются при парентеральном пути заражения у потребителей инъекционных наркотиков (Шахгильдян И.В., 2003; Кравченко A.B., 2003; Покровский В. В., 2004).

Клинический спектр вирусного гепатита С гетерогенный, часто включает асимптомные и субклинические формы болезни. Однако, при наличии неблагоприятных кофакторов в виде ВИЧ инфекции, течение болезни может приобретать более агрессивный характер. Установлено, что коинфицирова-ние вирусами HCV и HIV в значительной степени утяжеляет течение вирусного гепатита С и ускоряет процессы фиброзирования печени и развития цирроза (AlloryY., 2000; Winnock. М., 2004 и др.). В типичном случае длительность течения HCV-инфекции достигает 30 лет и более, в то время как у больных коинфекцией с ВИЧ этот срок сокращается более чем в 2 раза (Soriano V., 2002; Gregory Dore, Joe Sasadeusz, 2005). Согласно данным испанских исследователей, риск исхода хронического гепатита С в цирроз у пациентов со смешанной инфекцией был в 3,5 раза выше, чем у больных с моноинфекцией HCV (Soto В., Sanchez-Quijano A., Rodrigo L. et al., 1997). В исследованиях Di Martino и др. (2002) у больных циррозом печени, инфицированных HCV и HIV, был выше риск декомпенсации и смерти, чем у ВИЧ-негативных пациентов.

Влияние HCV на течение ВИЧ-инфекции до настоящего времени является дискутабельным (Кравченко A.B., 2002).Отдельные авторы полагают, что наличие хронического гепатита С не отражается отрицательно на течении ВИЧ-инфекции (Zilberberg Н., Stanislas Pol, Valerie Thiers et al., 2000). Вместе с тем большинство исследователей считают, что частота развития СПИДа и летального исхода, обусловленного так называемыми «СПИД-индикаторными» заболеваниями, существенно выше у лиц со смешанной инфекцией (Hayashi N., Mita Е., 1999; Piroth L., Duong M., Qnantin С. et al., 1998; Маурицио Боначини, 2004). Более того, у больных смешанной инфекцией увеличение числа СБ4-лимфоцитов после начала высокоактивной ан-тиретровирусной терапии менее значимо, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией (Greub G., Lebergerber В., Battegay М. et al., 2000). Вирусные-тепа-титы также влияют на течение ВИЧ-инфекции, приводя в частности, к уменьшению количества Т-хелперов/индукторов (Кожевникова Г. М., Ющук Н. Д., 1998; Ивашкин В. Т., Маммаев С. Н., Лукина Е. А. и др., 2001). Иммуно-супрессия, связанная с ВИЧ-инфекцией не может не сказываться на течение и клинические проявления HCV-инфекции. Точно также состояние печени не может не отражаться на функциональных показателях иммунитета и эффективности лечения ВИЧ-инфекции (Бобкова М.Р., 2002; Волчкова Е. В., 2004).

Многими учеными доказано, что в формировании различных вариантов течения и исходов HCV инфекции важная роль принадлежит состоянию иммунной системы пациента. Однако до настоящего времени нет единого мнения о механизмах специфического иммунного ответа не только при коин-фекции, но и моноинфекции HCV. Следует отметить, что существуют некоторые противоречия в вопросах, связанных с корреляцией спектра антител и определением стадии или прогноза заболевания.

Выше изложенное послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования — выявление клинико-биохимических и иммунологических особенностей течения хронического вирусного гепатита С при HCVмонои HCV-HIV-коинфекции.

Задачи исследования:

1. Оценить клинико-биохимические особенности течения хронического вирусного гепатита С при HCVмоно и HCV-HIV-коинфекции.

2. Изучить диагностическую значимость анти-HCV антител различной специфичности IgM и IgG классов в динамике при HCV-моно и HCV-HIVкоинфекции у больных хроническим вирусным гепатитом С.

3. Проанализировать значимость использования количественных показателей спектра анти-HCV IgG как циркулирующих в свободном, так и в связанном (в форме циркулирующих иммунных комплексов), виде для диагностики и оценки состояния гуморального иммунитета больных хроническим вирусным гепатитом С.

Научная новизна. Впервые на основе расширенного спектра методов определения специфических анти-HCV IgM и IgG антител даны сравнительные характеристики клинико-биохимических и иммунологических показателей в периоды обострения и ремиссии у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Доказана возможность у больных хроническим вирусным гепатитом С при HCV-HIV коинфицировании формирования ремиссии процесса только на основании клинико-биохимических показателей, при сохранении иммунологической активности.

Впервые использована модификация метода иммуноблотинга для количественной оценки уровня специфических анти-HCV IgM и IgG антител как в свободном виде, так и в виде специфических циркулирующих иммунных комплексов.

На основании современных иммунологических методик охарактеризовано состояние гуморального иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С в динамике заболевания. Доказано длительное сохранение функционального полноценного гуморального иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С при моноинфицировании.

Впервые даны качественные и количественные характеристики состояния гуморального иммунитета к различным антигенам вируса гепатита С при HIV-формируемом иммунодефиците.

Практическая значимость. Апробированы и внедрены комплексные клинико-биохимические и иммунологические методики оценки фаз обострения и ремиссии у больных хроническим вирусным гепатитом С при HCV-монои HCV-ШУ-коинфицировании.

Модифицированы и рекомендованы к практическому применению методы количественной оценки уровня специфических анти-HCV антител на основе использования иммуноблотинга третьего поколения.

Оценены иммуногенность (способность к выработке специфических антител) и антигенность (способность взаимодействовать со специфическими антителами с формированием циркулирующих иммунных комплексов) основных структурных и неструктурных антигенов вируса гепатита С.

Доказаны высокие иммуногенные и антигенные потенции у coreи NS3 антигенов вируса гепатита С.

Доказана возможность ошибочной оценки в диагностике фаз обострения на фоне иммунодефицита у больных хроническим вирусным гепатитом С при HCV-HIV-коинфицировании.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-лабораторные сдвиги при хроническом вирусном гепатите С в периоды обострений однотипны в группах HCV-моно и HCV-HIV-коинфицированных больных и характеризуются признаками поражения гепа-тоцитов на фоне стимуляции образования IgM и IgG классов антител ко всем изучаемым структурным и неструктурным антигенам вириона.

2. Клинико-биохимическая ремиссия хронического вирусного гепатита С часто, особенно в группах с длительным течением заболевания и у НСУ-ШУ-коинфицированных больных, формировалась без развития сопутствующей иммунологической ремиссии.

3. Модифицированные методы количественного учета выраженности реакций иммуноблотинга позволили охарактеризовать не только степень им-муногенности отдельных белковых компонентов вируса гепатита С, но и их активность в формировании специфических циркулирующих иммунных комплексов.

4. Развитие иммунодефицита у больных хроническим вирусным гепатитом С при НСУ-ШУ-коинфицировании сочетается с подавлением иммунного ответа, проявляющегося не только в способности к образованию сывороточных антител, но и участию последних в образовании циркулирующих иммунных комплексов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практическую деятельность гепатологического отделения Городской инфекционной клинической больницы г. Казани, РЦПБ СПИД и ИЗ МЗ РТ, в учебном процессе кафедры инфекционных болезней Казанской государственной медицинской академии ФА 3 и СР.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: У Российской научно-практической конференции: Гепатит В, С и Д (Москва, 2003), на Ш съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000), УШ съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (С-Петербург, 2002)-Научно-практической конференции с международным участием по инфекционным болезням (Харьков, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Выводы.

1. Клинико-лабораторные сдвиги в период обострения хронического вирусного гепатита С не различались по выраженности в группах HCV-моноинфицированных и HCV-HTV-коинфицированных больных (до стадии развития иммунодефицита).

2. Иммунологически период обострения хронического вирусного гепатита С, сопровождающийся репликацией вируса и высокой частотой анти-HCV IgM антительного ответа, характеризовался кроме того, стимуляцией IgG гуморального иммунного ответа в основном на неструктурные белки вируса.

3. Клинико-биохимическая ремиссия часто, особенно в группе HCV-HIV-коинфицированных больных, не сопровождалась соответствующей иммунологической ремиссией.

4. Хроническое течение вирусного гепатита С длительное время не приводит к снижению выраженности гуморального иммунного ответа.

5. Количественные характеристики уровня образования специфических анти-HCV сывороточных антител класса IgG свидетельствовали о том, что неструктурный NS3 и core вирусные белки обладали наибольшей имму-ногенностью.

6. Специфические анти-HCV антитела класса IgG образуют с антигенами вируса иммунные комплексы, циркулирующие в крови, что может иметь патогенетическое значение во взаимоотношении хозяин — вирус.

7. Формирование специфических анти-HCV циркулирующих иммунных комплексов не нарушается даже при снижении уровня сывороточных анти-HCV антител.

8. Развитие иммунодефицита у больных хронического вирусного гепатита С при HCV-HIV-коинфицировании сочетается с подавлением иммунного ответа, проявляющегося не только в способности к образованию сывороточных антител, но и участию последних циркулирующих иммунных комплексов.

Практические рекомендации.

1. Фазу обострения хронического вирусного гепатита С от острого вирусного гепатита С отличает высокая частота обнаружения специфических 1§ 0 антител к неструктурным белкам вируса.

2. У больных хроническим вирусным гепатитом С при НСУ-ШУ коин-фекции фазу ремиссии следует оценивать преимущественно по клинико-биохимическим признакам.

3. Количественное определение анти-№ 3, -N84 иN85 специфических антител, циркулирующих как в свободном, так и в связанном виде в ЦИК, способно достаточно точно охарактеризовать состояние гуморального иммунитета больных хроническим вирусным гепатитом С.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.Г. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / З. Г. Апросина, Т. Н. Лопатина, Э. З. Бурневич и др. //Практическая гепатология: Пособие по материалам «Школы гепатоло-га». М., 2004. — С. 162−167.
  2. А.Ю. Индикация антител к вирусу гепатита С с разделением на классы IgM и IgG и ее клиническое значение / А. Ю. Афанасьев //Клиническая лабораторная диагностика. 1996. — № 2. — С. 43−44.
  3. А.Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / А. Ю. Афанасьев, C.B. Зубов, Ю. Е. Жданов, A.B. Кривопустова //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. — № 3. — Прилож. 1. — С. 12.
  4. Д.В. Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С: автореф. дис.. канд. мед. наук / Д. В. Бакеев. Саратов, 2003. — 17 с.
  5. Н.П. Клинические аспекты гепатита С у ВИЧ-инфицированных /Н.П. Блохина //Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 2001. — № 2 (12). — С. 3−7.
  6. М.Р. Молекулярно-генетические методы в изучении эпидемиологии инфекции, возбудители которых передаются парентеральным путем: автореф. дис.. докт. биол. наук / М. Р. Бобкова. М., 2002. — 46 с.
  7. М.Р. Возможные механизмы взаимного влияния инфекций, вызываемых ВИЧ и вирусом гепатита С / М. Р. Бобкова //Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. — № 5. — С. 104−116.
  8. В.В. Реакции иммунного ответа при вирусных гепатитах / В. В. Богач, И. С. Старостина, O.E. Троценко и др. //Ж. иммунология. 1996. -№ 5.-С. 55−57
  9. В.В. Сравнительная характеристика тест-систем для диагностики вирусного гепатита С / В. В. Богач, O.E. Троценко, М. А. Давидович //Вектор-Бест. Дайжест «Вирусные гепатиты». 2003. — С. 28.
  10. Бондаренко A. J1. Клинико-иммуногенетические аспекты хронической HCV-инфекции / A. J1. Бондаренко, С. В. Барамзина, В. В. Роянов, З. С. Тиунова //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 2. — С. 37−39.
  11. А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты / А. О. Буеверов //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. — № 1 (11). — С. 1214.
  12. А.Б. Диагностическое и прогностическое значение антител к разным антигенам HCV при остром гепатите / А. Б. Бузина, О.В. Короч-кина, Е. А. Михайлова //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. -№ 6.-С. 19−21.
  13. И.В. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами интерферона и неовиром / И. В. Волчек, Т. В. Сологуб, М.А. Бе-лопольская и др.//Тюменский мед. журнал. 2000. — № 3−4. — С. 3−5.
  14. Е.В. Вирусные гепатита и HIV-инфекция / Е.В. Волч-кова // Практическая гепатология: Пособие по материалам «Школы гепатоло-га». — М., 2004.-С. 96−100.
  15. Э.Г. Аутоиммунные процессы у больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении и лечении альфа-интерфероном: автореф. дис.. канд. мед. наук /Э.Г. Гайфуллина: КГМУ. — Казань, 2005.-22 с.
  16. В.В. Циркулирующие иммунные комплексы и показатели калликреин-кинин.овой системы при вирусном гепатите В / В. В. Гебеш, И. Ю. Митченко, О. М. Дегтяренко и др. //Врачебное дело. 1990. — № 5. — С. 112 113.
  17. Гепатит С: консенсус 2002 // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2002. — № 2. — С. 3−11.
  18. И.Г. Оптимизация метода определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов различной величины / И. Г. Герасимов, Е. В. Зоркова //Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 7. — С. 48−49.
  19. Д.Ш. Хронический вирусный гепатит В и С. Что нужно знать о болезни /Д.Ш. Еналеева. В. Х. Фазылов, A.C. Созинов. М.: Мед-пресс-информ, 2003. — 140 с.
  20. В.М. Вирусные гепатиты / В. М. Жданов, В. А. Ананьев, В. М. Стаханова. М.: Медицина, 1986. — 45 с.
  21. К.В. Значение морфологических исследований в диагностике и лечении парентеральных вирусных гепатитов / К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин, Д. А. Гусев, B.C. Чирский //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. — № 2 (17). — С. 11−15.
  22. В.Т. Клиническая гепатология сегодня и завтра / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 2002. — № 1. — С4−9.
  23. В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№ 3.-С. 24−28.
  24. В.Т. Терапевтическая эффективность интерферона аль-фа-2а (роферона-а) при хронических гепатитах С / В. Т. Ивашкин, В.В. Гор-баков, Б. Н. Лыцарь, А. П. Васильев //Терапевтический архив. 1997. — № 8. -С. 31−37.
  25. В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А. О. Буеверов и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. -№ 5.-С. 7−11.
  26. Т.М. Внепеченочные проявления хронической НСУ-инфекции / Т. М. Игнатова, З. Г. Апросина, В. В. Серов и др. //Российский медицинский журнал. 2001. — № 2. — С. 13−19.
  27. Т.М. Естественное течение хронической НСУ-ин-фекции / Т. М. Игнатова //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. — № 2. — С. 20−28.
  28. Т.М. Хронический гепатит С / Т. М. Игнатова //Практическая гепатология: Пособие по материалам «Школы гепатолога». М., 2004.-С. 78−95.
  29. E.H. Хронические вирусные заболевания печени: Методическое пособие для врачей / E.H. Ильина, Е. С. Фомина, Е. К. Артемов и др. М, 2002. — 40 с.
  30. О.В. Молекулярно-генетическая характерстика вариантов вируса гепатита С, циркулирующих в Санкт-Петербурге: автореф. дис.. канд. биол. наук / О. В. Калинина. С-Петербург, 2000. — 23 с.
  31. В.Г. Комбинированная противовирусная терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией: автореф. дис.. канд. мед. наук / В. Г. Канестри. М., 2001. — 25 с.
  32. В.Г. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных /
  33. B.Г. Канестри, A.B. Кравченко, O.A. Тишкевич и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. — № 1. — С. 56−57.
  34. Г. М. Вирусные гепатиты у наркоманов / Г. М. Кожевникова //Лечащий врач. 1998. — № 4. — С. 74−77.
  35. Л.Н. Циркулирующие иммунные комплексы у больных хроническим вирусным гепатитом при интерферонотерапии / Л. Н. Кокорева, A.B. Змызгова, Е. В. Волчкова //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1996. -№ 3.~ С. 40−42.
  36. Е.А. Распространенность употребления наркотиков и других психоактивных веществ в России на современном этапе / Е. А. Кошкина //Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 4. —1. C. 15−19.
  37. А.В. Сочетанное лечение ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов / А. В. Кравченко //Медицинская кафедра. 2003. — № 1 (5). — С. 3040.
  38. А.В. Прогностическое значение клинических проявлений ВИЧ-инфекции в периоде сероконверсии / А. В. Кравченко, О. Г. Юрин, Л. В. Серебровская и др. //Иммунология. 1994. — № 6. — С. 42−44.
  39. П. Современная комбинированная терапия хронического гепатита С / П. Крель, Т. Лопаткина, Е. Никулкина и др. //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2003.- № 2 (17).-С. 3−5.
  40. И.В. Спектр антител к различным антигенам HCV при разных вариантах течения хронической HCV-инфекции / И. В. Круглов, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко и др. //Вопросы вирусологии. 2002. — № 2. — С. 11−15.
  41. А.В. Серологические маркеры гепатитов В, С и Д у ВИЧ-инфицированных / А. В. Кузнецова, А. И. Жердева, Н. А. Горовенко //Вектор-Бест. Дайжест «Вирусные гепатиты». 2003. — № 1 (27). — С. 25−27.
  42. Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больного хроническим гепатитом С / Е. И. Лакина, А. А. Кущ // Вопросы вирусологии. 2002. — № 2. — С. 4−9.
  43. Е.И. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. Л. Абдулмеджидова, А. А. Кущ // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. — № 3. — С. 1116.
  44. Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин, Д. А. Гусев. С-Петер-бург, 2003, — 180 с.
  45. Ю.В. Клинико-морфологические особенности латентных форм хронических гепатитов В и С у лиц, инфицированных Toxoplasma gondii / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. В. Васильев //Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. — № 2. — С. 22−26.
  46. Т.И. Клиника гепатита С Вирусные гепатита: достижения и перспективы / Т. И. Лопаткина //Информационный бюллетень. — 1997. -№ 1.~ С. 12−16.
  47. В.И. Динамика антител к структурным и неструктурным белкам у наркоманов с HCV-инфекцией / В. И. Лучшев, С. Н. Шаров, М. З. Шахмарданов и др. //Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. -№ 6. — С. 30−32.
  48. К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство пер. с нем. / К. П. Майер. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. — 432 с.
  49. B.C. Сравнение спектров антител к вирусу гепатита С (HCV) у больных хроническим гепатитом С и HCV-серопозитивных доноров / B.C. Малышев, В. В. Карпов, А. Г. Ведяков и др. //Иммунология. 2001. -№ 3, — С. 51−52.
  50. С.Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С / С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпехова и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. № 2. — С. 55−59.
  51. Ц.Т. Показатели активности процесса при хроническом гепатите / Ц. Т. Масевич, Л. Г. Ермолаева //Терапевтический архив. 2000. -№ 2.-С. 17−18.
  52. Ц.Т. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии / Ц. Т. Масевич, Л.Г. Ермолаева//Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 35−37.
  53. М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) / М. И. Михайлов //Вирусные гепатиты. Информационный бюллетень. 2001. — № 2 (12). — С. 9−17.
  54. .С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б. С. Нагаев, М. И. Габрилович, Л. Ф. Сижажева //Ж. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. — № 4. — С. 28−30.
  55. H.H. Опыт лечения больных с опийной зависимостью, инфицированные вирусами гепатитов / H.H. Нестеров, П. А. Пирумов, В. А. Семиков, В. М. Подколзин //Терра медиканова. 2000. — № 2. — С. 12−14.
  56. И. Хронический гепатит С / И. Никитин, И. Сторожков, O.A. Эттенгер, П. М. Волынкин //Российский мед. журнал. 1998. — № 5. — С. 12−17.
  57. Л.И. Титры вирусспецифичных антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С / Л. И. Николаева //Вектор-Бест. Дайжест «Вирусные гепатиты». 2003. — С. 34−37.
  58. Л.И. Исследование отличительных особенностей гуморального иммунитета при разных стадиях инфекции вирусом гепатита С / Л. И. Николаева, А. И. Арчаков, Р. П. Блохина и др. //Вектор-Бест. Дайжест «Вирусные гепатиты». 2003. — С. 42−47.
  59. Г. Г. Контроль за инфекционными заболеваниями -стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке / Г. Г. Онищенко //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. — № 6. — С. 4−16.
  60. С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С. Д. Подымова. М., 1993. — 208 с.
  61. С.Д. Вирусные гепатиты у пожилых пациентов. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактики и лечения /
  62. С.Д. Подымова, А. Г. Азов //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2001.-№ 1 (11).-С. 3−10.
  63. В.В. Эпидемия' ВИЧ-инфекции в России куда идешь? / В. В. Покровский //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2004. — № 4. — С. 4−6.
  64. В.В. ВИЧ-инфекция, клиника, диагностика, лечение / В. В. Покровский, E.H. Ермак, В. В. Беляева, О. Г. Юрин. М., 2000. — 240 с.
  65. А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия): Пособие для врачей / А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, Г. И. Кирпичникова и др. Кольцово, 2002. — '36 с.
  66. Н.К. Циркулирующие иммунные комплексы у детей больных вирусными гепатитами, А и В / Н. К. Сагимбаева //Здраво-охранение Казахстана. 1983. — № 7. — С. 37−39.
  67. Самерханова JI.4. Клинико-иммунологические параллели при вирусных гепатитах, А и В: автореф. дис.. канд. мед. наук / JI.4. Самерханова. М., 1987.-24 с.
  68. Т.А. Иммунологические показатели эффективности лечения хронического гепатита С / Т. А. Семененко //Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информационный бюллетень. 2005. — № 1 (20). -С. 3−8.
  69. Ю.А. Синтез и антигенная активность пептидов из состава core и NS3 белков вируса гепатита / Ю. А. Семилетов, Т. В. Фирсова, В. А. Шибнев, С. О. Вязов //Биоорганическая химия. 1993. — Т. 19, № 1. — С. 126−129.
  70. Ю.А. Синтез и антигенная активность пептидов из С-концевой части неструктурного NS4 белка вируса гепатита С / Ю. А. Семилетов, Т. В. Фирсова, С. Н. Кузин и др. //Биоорганическая химия. 1993. — Т. 19, №Ц.-С. 1128−1231.
  71. С.Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. — 2-е изд. — М., 1997.-223 с. «
  72. С.Н. Вирусные гепатиты (Этиология Эпидемиология. Патогенез. Иммуногенез. Патоморфология печени. Клиника. Классификация. Диагноз. Терапия) / С. Н. Соринсон. СПб: ТЕЗА, 1998. — 316 с.
  73. С.Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. — СПб: ТЕЗА, 1998.-306 с.
  74. С.Н. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии / С. Н. Соринсон, О. В. Корочкина, Ю. Е. Жданов и др. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999.-№ 1.-С. 40−43.
  75. И.С. Иммунный ответ у больных вирусными гепатитами потребителей наркотических препаратов / И. С. Старостина, В. В. Богач, O.E. Троценко и др.//Ж. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 4. — С. 55−58.
  76. Н.П. Клиническая характеристика вирусного гепатита С / Н. П. Толоконская, Г. И. Непомнящих, H.H. Киселев и др. //Эпидемиологии и инфекционные болезни. 1999. — № 5. — С. 20−23.
  77. Хронический вирусный гепатит под ред. В. В. Серова и З.Г. Ап-росиной. М., 2002. — С. 29−36, 61−77, 119−145.
  78. В.И. Гепатит С и ВИЧ-инфекция: проблемы и стратегия лечения / В. И. Шахгильдян //Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2003. — № 1 (16). — С. 11−13.
  79. И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / В. И. Шахгильдян, М. И. Михайлов, Г. Г. Онищенко. М., 2003. — 165 с.
  80. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое рукрводство пер. с англ. под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М, 1999. — С. 330−375.
  81. Н.Д. Спектр антител к антигенным детерминантам НСУ у больных гепатитом С / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, О. Л. Огиенко и др.
  82. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. № 5. -С. 35−39.
  83. Н.Д. Диагностическая зависимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С у пациентов с острой и хронической HCV-инфекцией / Н. Д. Ющук, O.JI. Огиенко, И. В. Круглов и др. //Терапевтический архив. 2002. — № 4. — С. 18−22. '
  84. О.Н. Гепатит С: Информационно-методическое пособие / О. Н. Ястребова. Кольцово, 2003. — 36 с.
  85. О.Н. К вопросу о диагностике гепатита С / О. Н. Ястребова //Вектор-Бест. Дайжжест «Вирусные гепатиты». 2003. — С. 29.
  86. О.И. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения / О. И. Яхонтова, О. П. Дуданова //Тер. архив. 1992. — № 2. — С. 10−15.
  87. Adinobli L.E. Prevention of spread of hepatitis С / L.E. Adinobli, R. Utili, R. Zampino et al. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. — V. 9. — P. 1067−1072.
  88. Adinobli L.E. Viral load and clinicopathological features of chronic hepatitis С (lb) in a homogeneous patient population / L.E. Adinobli, R. Utili, V. Attanasio et al. /Яtal. J. Gastroenterol. 1996. — V. 28. — P. 1−9.
  89. Alberti A. Natural history of hepatitis С / A. Alberti, L. Chemello, L. Benvegnu //J. Hepatol. 1999. -V. 31 (Suppl. 1). — P. 17−24.
  90. Ballardini G. Qnuantitative liver parameters of HCV infectionrelation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment / G. Ballardini, A. Manzin, F. Giostra et al. //J. Hepatol. 1997. — V. 26 (4). — P. 779−786.
  91. Baretto A.M. Peginterferon alfa-2a in patiens with chronic hepatitis C and cirrhosis / A.M. Baretto, E.C. Sabino, K. Takei et al. //Antiviral Ther.2000.-V. 5. Suppl. l.-P. 11.
  92. Beld M. Evidence that both HIV and HIV-induced immunodeficiency enhance HCV replication among HCV seroconverters / M. Beld, M. Penning, M. van Putten et al. //Hepatology. 1999. — V. 29. — P. 1288−1298.
  93. Bozdayi A.M. Influence of viral load and alanine aminotransferase om viral genetic heterogeneity in patiente with chronic hepatitis C virus infection / A.M. Bozdayi, O. Uzunalimoglu, N. Asian et al. //Intervirology. 2000. — V. 43 (l).-V. 61−66.
  94. Brikman K. Adverse effects of reverse transcriptase inhibitose: mitochondrial toxicity as common pathway / K. Brikman, H.J. ter Hofstede, D.M. Burger et al. //AIDS. 1998. -V. 2. — P. 1735−1744.
  95. Bukn J. Genetic heterogeneity of hepatitis C virue: quasispecies and genotypes /J. Bukn, R.H. Miller, R.H. Purcell //Semin. Liver Dis. 1995. — V. 15. -P. 41−63.
  96. Cho S.W. In situ detection of hepatitis C virus RNA in liver tiesue using a digoxigeninlabeled probe created during a polimease chain reaction / S.W. Cho, S.G. Hwand, D.S. Han et al. //J. Med. Virol. 1995. — V. 7 (9). — P. 16−22.
  97. Daar E.S. Hemophilia Growth and Development Study Hepatitis C virus loard is associated with human immunodeficiency virus type 1 disease progression in hemophiliacs / E.S. Daar, H. Lynn, S. Donfield et al. //J. Infect. Dis.2001.-V. 183.-P. 589−595.
  98. Dhon E. Numerisohe Veranfurungen Von T-lymphozylen subpopulationen in periphenen Bleit von patienten mit chronisschen Hepatopathien / E. Dhon, H. Bossclneaen //Z. Klin. Med. 1987. -Bd. 42 (1). — S. 25−29.
  99. Di Martino V. Long-term longitudinal gtudy of intrahepatic hepatitis C virus replication after liver transplantation / Di Martino V., F. Saurini, D. Samuel et al. //Hepatology. 1997. -V. 26 (5). — P. 1343−1350.
  100. Dries V. Detection of hepatitis C virus in paraffin — embedded liver biopdes of patiente negative for viral RNA in serum / V. Dries, I. von Both, M. Muller et al. //Ibid. 1999. — V. 29 (1). — P. 223−229.
  101. Eried M.W. Therapy of hepatitite C / M.W. Eried, J.H. Hoofnagle //Semin. Liver. Dis. 1995. — V. 15 (1). — P. 82−91.
  102. Eyster M. Increasing hepatitis C virus RNA levels in hemophiliacs: relationship to human immunodeficiency virus infection and liver disease / M. Eyster, M. Fried, A. Di Bisceglie, J. Goedert // Blood.-1994.-V. 84.-N 4.-P. 10 201 023.
  103. Fan X. Compatison of genetic heterogeneity of hepatitis C viral RNA in liver tissue and serum / X. Fan, H. Solomon, J.F. Poulos et al. //Am. J. Gastroenterol. 1999. — V. 94 (5). — P. 1347−1354.
  104. Fanning L. Viral load and clinicopathological features of chronic hepatitis C (lb) in a homogeneous patient population / L. Fanning, E. Kenny, M. Sheehan et al. //Hepatology. 1999. — V. 29 (3). — P. 904−907.
  105. Ferbeyre G. Does HIV tat protein also regulate genes of other viruses present in HIV infection? / G. Ferbeyre, V. Bourdean, R. Cededergren //Trends Biochem. Sci. 1997. — V. 22. — P. 155−156.
  106. Fernandez I. Hepatitis C in HIV-infected patients therapentic approach / I. Fernandez, R. Rubio, C. Lumbreras //Clin. Microbiol. Infect. — 2002. -V. 8 (12).-P. 80−84.
  107. Gail Matthews The epidemiology of HIV and viral hepatitis coinfec-tion / Gail Matthews, Gregory Dore //Coinfection HIV & viral Hepatitis. A guide for clinical management. Australion Society for HIV Medicine Inc, 2005. — C. 510.
  108. Garcia-Samaniego J. Hepatocellular carconoma in HIV-infected pariente with chronic hepatitis C / J. Garcia-Samaniego, M. Rodriguez, J. Berenguer et al. //Am. J. Gastroenterol. 2001. — V. 96 (1. — P. 179−183.
  109. Georg S. Antibody negative HCV infection in HIV-positive individuals / S. Georg, D. Klinzman, W.N. Schmidt et al. //Antiviral. Therapy. 2000. -V. 5 (Suppl. 1).-P. 70.
  110. Gerlach TJ. Acute hepatitis C: natural course and respouse to antiviral treatment / T.J. Gerlach, R. Zachoval, N. Gruener et al. //Hepatology. 2001. -V. 34.-P. 341 A.
  111. Ghany M. Effect of human immunodeficiency virus infection on hepatitis C virus infection in hemophiliacs / M. Ghany, C. Leissinger, R. Lagier et al. // Dig Dis Sei. 1996. — V. 41 (6). — P. 1265−1272.
  112. Gil B. Hepatic and extrahepatic HCV RNA strands in Chronic hepatitis C: different patterns of respons to interferon treatment / B. Gil, C. Qnian, J.I. Riezu-Boj et al. //Hepatology. 1993. -V. 18. — P. 1050−1054.
  113. Gregory Dore The management of HIV and hepatitis C virus coinfec-tion / Gregory Dore, Joe Sasadensz //Coinfection HIV & viral Hepatitis. A guide for clinical management. Australion Society for HIV Medicine Inc, 2005. — C. 14−19.
  114. Hayashi N. Involvement of Eas system mediated apoptosis in ptho-genesis of viral hepatitis / N. Hayashi, E. Mita //J. viral Hepat. — 1999. — V. 6 (5). -P. 357−365.
  115. Haydon G.H. The impact of chronic hepatitis С virus infection on HIV disease and progression in intravenous drug users / G.H. Haydon, P.J. Elegg, C.S. Blair et al. //Eur. J. Gastroenterol Hepatol. 1998. — V. 10 (6). — P. 485−489.
  116. Hoofnagle J.H. Acute hepatitis С / T.J. Liang, J.H. Hoofnagle //Hepatitis C. San Diego: Academic Press, 2000. — P. 71−83.
  117. Housset C. Presence of HIV-1' in human parenchymal and nonparen-chymal cellls in vivo / C. Housset, E. Lamas, V. Courgnaud et al. //J. Hepatol. -1993.-V. 19 (2).-P. 252−258.
  118. E. Лечение острого гепатита С с интерофероном альфа-2 В / Е. Jackel, М. Cornderg, Н. Wedemeyer et al. //The New England J. of Medicine. 2001. — V. 15.-P. 1−6.
  119. Jaeckel E. Treatment of acute hepatitis С with interferon alfa-2B / E. Jackel, M. Cornberg, H. Wefemeyer et al. //N. Engl. J. Med. 2001. — V. 345. -P. 1452−1457.
  120. Justice-A.C. Extrapolating long-term HIV/AIDS survival in the postHAART era / A.C. Justice, C.H. Chang, J. Eusco, N. West //Abstr. Of the 39-th Interscience Conference on Antimictrobial Agents and Chemotherapy. San Francisco, 1999.-P. 1158.
  121. Lavanchy D. Worldwide prevalence and prevention of hepatitis C / D. Lavanchy, B. Mcmahon //Hepatiis C Ed. Liang T.J., Hoofnagle J.H. San Diego: Academic Press, 2000. — P. 185−201.
  122. Marion Peters Role of Immune Respouse in HCV. Methods in molecular medicine / Peters Marion //Hepatituis C Protocols- Series ed. John M. Walker ed. by Johnson. Yiu-Nam Lau, rrid. — 1998. — P. 505−411.
  123. Matthews-Greer J.M. Comparisson of Hepatitis C Viral Loads in Pati-ens with or withhaut Human Imunodeficiency virus / J.M. Matthews-Greer, G.C. Caldito, S.D. Adley et al. //Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. — V. 8 (4). — P. 690−694.
  124. Mc Guinnes P.H. Intrahepatic hepatitis C RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis C / P.H. Mc Guinnes, G.A. Bishop, D.M. Painter, R. Chan //Hepatology. 1996. — V. 23 4). — P. 676 687.
  125. Mondelli M.U. Immunobiology and pathogenesis of Hepatitis C virus infection / M.U. Mondelli, A. Cerino, V/. Bellotti, A. de Koning //Res. Virol. -1993.-V. 144.-P. 269−274.
  126. Negro F. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype I virus with interferon alfa / F. Negro, M. Lvrero //Hepatology. 1998. — V. 28. — P. 261−264.
  127. Negro F. Detection of intrahepatic hepatitis C virus replication by strand-specific semiquantitative RT-PCR: preliminary application to the liver transplantation model / F. Negro, E. Giostra, K. Krawczynski et al. //J. Hepatol. -1998.-V.29.-P. 1−11.
  128. Nelson K. Reciprocal interaction of human immunodeficiency virus and hepatitis C virus infections / K. Nelson, D. Thomas // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. — V. 8 (5). — P. 867−870.
  129. Nelson D. The role of hepatitis C virus-specific cytotoxic T lymphocytes in chronic hepatitis C / D. Nelson, C. Marousis, G. Davis et al. // J Immunol. 1997. — V. 158 (3). — P. 1473−1481.
  130. Nishiguchi S. Randomized trial of effects of interferon alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis / S. Nishiguchi, T. Kuroki, S. Nakatani et al. //Lancet. 1995. — V. 346. — P. 10 511 055.
  131. Papatheodoridis G.V. Significance of JgM anti-HCV core level in chronic hepatitis C / G.V. Papatheodoridis, N.C. Tasropoulos, A. Hatzakis et al. //J. Hepatol. 1997.-V. 27(1).-P. 36−41.
  132. Pawlotsky J.M. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C and hepatitis C virus dertypes / J.M. Pawlotsky, F. Rodot-Thorraval, P. Simmonds et al. //Ann. Intern. Med. 1995. — V. 122. — P. 169−173.
  133. Peters M. Immunology and Liter / M. Peters, I. Verting, E. Yershwin, O. Melich //Hepatology. 1991. — V. 13 (5). — P. 977−994.
  134. Picciotto A. Two year interferon retreatment may induce a sustained respouse in relapsing patients with chronic hepatitis C / A. Picciotto, R. Brizzolara, N. Karnpo et al. //Hepatol. 1996. — V. 24. — P. 273A.
  135. Piroth L. Does hepatitis C virus co-infection accelerate clinical and immunological evolution of HIV-infected patients? / L. Piroth, M. Duong, C. Qnantin et al. //AIDS. 1998. -V. 12. — P. 381−388.
  136. Ragni M.V. Impact of human immunodeficiency virus infection on progression to and-stage liver disease in individuals with hemophilia and hepatitis C virus infection / M.V. Ragni, S.H. Belle //J. Infect. Dis. 2001. — V. 183 (7). -P. 1112−1119.
  137. Rondot-Thoraval F. Epidemiology of hepatitis C / F. Rondot-Thoraval //Med. Mai. Infect. 2000. — V. 30 (Suppl. 1). — P. 27−33.
  138. Ruef C. Treatment of Hepatitis C virus infection is there Progress / C. Ruef//A. J. of infection disease. 2005. — V. 33 (1). — C. 1−2.
  139. Rutschmann O.T. Impact of treatment with human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors on hepatitis C viremia in patiente co-infected with HIV / O.T. Rutschmann, F. Negro, B. Hirschel et al. //J. Indect. Dis. 1998. — V. 177.-P. 783−785.
  140. Sansonno D. Insimultaneous detection of hepatitis C virus RNA and hepatitis C virus-raelated antigenes in hepatocellular carcinoma / D. Sansonno, C. Lotosoriere, V. Cornacchinlo et al. //Blood. 1998. — V. 92. — P. 3328−3337.
  141. Sariano V. Care of patiente with chronic hepatitis C and HIV co-infection- recomendations from the HIV-HCI International Panel / V. Sariano, M. Sulkowski, C. Berdin et al. //AIDS. 2002. -V. 16. — P. 813−828.
  142. Schroter M. Deginition of falsepositive reactions in screening for Re-patitis C virus anti-bodies / M. Schroter, H.H. Feucht, P. Schafer et al. //J. Clin. Microbiol. 1999. — V. 37 (1). — P. 233−234.
  143. Stransky J. The association of hepatitis C prevalence, activity. And genotype with HIV Infection in a cohort og New York City drug users / J. Stransky, V. Krtek, E. Honzakova et al. //Cas-Lek-Cesk. 1996. — V. 15. — P. 215 219.
  144. Taliani G. Hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: relation with respouse to interferon treatment / G. Taliani, C. Badolato, R. Lecce et al. //J. Med. Virol. 1995. — V. 7 (9). — P. 16−22.
  145. Thomas D.L. Determinants of the Qnantity of Hepatitis C virus RNA / D.L. Thomas, J. Astemborski, D. Vlahov et al. //J. Infect. Dis. 2000. — V. 181 (3).-P. 844−851.
  146. Zignego A.L. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A.L. Zignego, M. De Carli, M. Monti et al. //Ibid. 1995. — V. 4. — P. 58−64.
  147. Zillerberg Herve Significance of reperedly normal aminotransferase activities in HCV-infected patients / Herve Zillerberg, Pol Stanislas, Thiers Valerie et al. //J. Hepatology. 1997. — V. 26 (10). — Suppl. — P. 190.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!