Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-лабораторные и иммуные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой

Диссертация: Клинико-лабораторные и иммуные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что любое повреждение клеток паренхимы почек приводит к продукции ими медиаторов воспаления, обеспечивающих миграцию лейкоцитов и моноцитов в область повреждения и формированию воспалительного инфильтрата. Среди провоспалительных цитокинов и факторов роста, определяющая роль принадлежит фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а) и моноцитарному хемоаттрактантному протеину (МСР-1). Именно… Читать ещё >

Клинико-лабораторные и иммуные особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
  • Глава 2. Методы обследования и клиническая характеристика больных
    • 2. 1. Методы обследования
      • 2. 1. 1. Лабораторные методы обследования
      • 2. 1. 2. Инструментальные методы обследования
    • 2. 1. 3. Иммунологические исследования
      • 2. 1. 4. Морфологические исследования
      • 2. 1. 5. Методы статистического анализа
    • 2. 2. Клиническая характеристика больных
      • 2. 2. 1. Системная красная волчанка
        • 2. 2. 1. 1. Клинико-лабораторная характеристика СКВ
        • 2. 2. 1. 2. Морфологическая характеристика СКВ
      • 2. 2. 2. Хронический гломерулонефрит
        • 2. 2. 2. 1. Клинико-лабораторная характеристика ХГН
        • 2. 2. 2. 2. Морфологическая характеристика ХГН
      • 2. 2. 3. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
        • 2. 2. 3. 1. Клинико-лабораторная характеристика ХТИН
        • 2. 2. 3. 2. Морфологическая характеристика ХТИН
  • Глава 3. Клинико-лабораторные особенности изменений в почках у больных СКВ, ХГН и ХТИН
    • 3. 1. Особенности поражения почек у больных СКВ
      • 3. 1. 1. Оценка мочевого синдрома у больных СКВ
      • 3. 1. 2. Оценка азотистых показателей у больных СКВ
      • 3. 1. 3. Оценка канальцевых нарушений у больных СКВ
    • 3. 2. Оценка мочевого синдрома и азотемических показателей у больных СКВ, ХГН и ХТИН
  • Глава 4. Особенности иммунных изменений у больных СКВ, ХГН и
  • ХТИН
  • Глава 5. Взаимосвязи клинико-лабораторных, иммунных и морфологических изменений поражения почек у больных СКВ, ХГН и
  • ХТИН
    • 5. 1. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при СКВ
    • 5. 2. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при
    • 5. 3. Взаимосвязи клинико-лабораторных с иммунными и морфологическими изменениями поражения почек при
  • ХТИН
  • Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Системная красная волчанка (СКВ) — аутоиммунное ревматическое заболевание, в основе патогенеза которого лежат дефекты иммунорегуляции, приводящие к неконтролируемой гиперпродукции аутоантител к компонентам собственных тканей и развитию хронического воспаления, затрагивающего многие органы и системы [46, 74, 95, 166]. Пристальный интерес к СКВ за последние 50 лет позволил усовершенствовать методы диагностики заболевания, однако ведение больных остается сложной задачей [19, 22, 44, 126]. Разработку адекватных и эффективных методов лечения затрудняют, прежде всего, неизвестная этиология заболевания, большая вариабельность клинических проявлений, возможность, как длительных спонтанных ремиссий, так и быстро прогрессирующего, иногда молниеносного течения [21, 28, 132].

Одним из наиболее тяжелых проявлений системной красной волчанки является развитие люпус-нефрита. Именно вовлечение в патологический процесс почек и определяет в дальнейшем прогноз этих больных в отношении заболевания, а осложнения, связанные с люпус-нефритом, являются основной причиной летальности у данной категории больных [15, 40,41, 66, 74].

В последние годы в научных публикациях более пристальное внимание уделялось гломерулярному поражению почек при системной красной волчанке и лишь единичные исследования были посвящены тубулоинтерстициальным изменениям [16, 61]. Однако рядом авторов было показано, что наиболее значимым фактором неблагоприятного прогноза у пациентов с различными формами гломерулонефрита являются именно тубулоинтерстициальные изменения [41,58, 68, 119, 145].

Установлено, что любое повреждение клеток паренхимы почек приводит к продукции ими медиаторов воспаления, обеспечивающих миграцию лейкоцитов и моноцитов в область повреждения и формированию воспалительного инфильтрата [12, 45, 60, 69]. Среди провоспалительных цитокинов и факторов роста, определяющая роль принадлежит фактору некроза опухоли альфа (ФНО-а) и моноцитарному хемоаттрактантному протеину (МСР-1). Именно МСР-1 играет большую роль в активации синтеза макрофагами профиброгенных цитокинов, главным образом TGF-J31, и формировании интерстициального фиброза. Результатом воспалительных, склеротических и атрофических изменений является прогрессивное снижение почечной функции [56, 71, 130] .

Работы, посвященные роли МСР-1 и TGF-pi, в основном носят экспериментальный характер, и лишь единичные исследования посвящены оценке их клинического значения. Что касается комплексной клинико-лабораторной и иммунологической оценки роли тубулоинтерстициального и гломерулярного компонентов поражения почек при СКВ, то подобные исследования в доступной литературе единичны и сведения, представленные в них, достаточно разноречивы. Таким образом, проблема комплексной оценки роли провоспали-тельных цитокинов и факторов роста в поражении почек при СКВ является достаточно интересной и актуальной. Цель исследования.

Оценить особенности поражения почек у больных системной красной волчанкой и роль факторов роста в формировании люпус — нефрита на основании комплексных клинико-лабораторных и иммунных методов. Задачи исследования.

1. Изучить особенности мочевого синдрома у больных СКВ.

2. Уточнить степень канальцевых нарушений почек у больных СКВ.

3. Определить уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 у больных СКВ.

4. Определить роль трансформирующего фактора роста бета-1 у больных СКВ.

5. Сопоставить иммунные и морфологические изменения в почках у больных СКВ.

Новизна исследования.

Впервые проведен комплексный анализ клинико-лабораторных, иммунных и морфологических изменений почек у больных СКВ. Определена роль моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 в формировании люпус-нефрита. Проведена оценка клинических, лабораторных, иммунных и морфологических изменений у больных люпус-нефритом по сравнению с хроническим гломерулонефритом и хроническим ту-булоинтерстициальным нефритом. Определены морфологические особенности изменения в почках при люпус-нефрите и их взаимосвязь с иммунными показателями СКВ. Оценена взаимосвязь морфологических изменений в почках с активностью системной красной волчанки.

Практическая значимость.

Полученные результаты помогут своевременно диагностировать наиболее тяжелые формы поражения почек, возможность мониторирования процесса фиброгенеза на разных его стадиях, что позволит определять прогноз и изменять тактику лечения больных СКВ, хроническим гломерулонефритом и хроническим тубулоинтерстициальным нефритом. Кроме этого, оценка роли моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 и трансформирующего фактора роста бета-1 в патогенезе поражения почек при СКВ может дать перспективу в разработке препаратов, воздействующих на данные звенья патогенеза, с целью замедления прогрессирования почечной недостаточности.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При СКВ люпус-нефрит характеризуется одновременным нарушением концентрационной функции почек и снижением скорости клубочковой фильтрации.

2. При СКВ моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 в большей степени отражает активность волчаночного нефрита, а трансформирующий фактор роста бета-1 — фибропластический процесс.

3. При люпус-нефрите выраженные изменения в интерстициальной ткани преобладают над выраженными изменениями в клубочках.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005) — на научно-практической конференции Ярославской областной клинической больницы (Ярославль, 2006, 2007, 2008). По теме диссертационной работы опубликовано 13 печатных работ, из них 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов исследований на соискание ученой степени кандидата наук.

Внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения диссертации внедрены в практику работы ревматологического и нефрологического отделений Ярославской областной клинической больницы. Материалы работы включены в лекционный курс и программу практических занятий для обучения специалистов — ревматологов, нефрологов и терапевтов на кафедре терапии факультета последипломного образования Ярославской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация проиллюстрирована 16 таблицами и 44 рисунками. Указатель литературы включает 200 источников, из которых — 80 отечественных и 120 зарубежных.

Выводы.

1. При системной красной волчанке мочевой синдром характеризуется умеренной протеинурией (0,5+0,10 мг/л) и гематурией (17,32+1,47 п/з) с увеличением его выраженности в зависимости от степени активности волчанки (р<0,01- 0,001).

2. При люпус-нефрите наряду с гломерулярными поражениями, проявляющимися снижением скорости клубочковой фильтрации у 37,7% больных, регистрируется вовлечение и тубулоинтерстициалыюй ткани, в виде нарушения концентрационной функции почек у 42,2% обследованных пациентов.

3. При системной красной волчанке преимущественно поражается проксимальный отдел канальцев, что проявляется снижением клиренса хлора (0,81+0,23 мл/мин, р<0,05) и кальция (1,34+0,68 мл/мин, р<0,05) при длительности болезни более пяти лет.

4. Высокая концентрация моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) в сыворотке крови, отражающего степень канальцевых и интерстициальных повреждений, регистрируется при люпус — нефрите и хроническом тубулоинтерстициальном нефрите (766,1+95,53 пг/мл и 853,36+93,36 пг/мл, соответственно). Их значения достоверно выше показателей при хроническом гломерулонефрите и в контрольной группе (Р<0,01).

5. Самая низкая концентрация трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-(31) в сыворотке крови, отражающего фибропластичекий процесс в почках, из всех изученных почечных заболеваний, регистрируется у больных с люпус-нефритом (25,7+3,48 нг/мл). Его уровень снижается при нарастании активности СКВ (36,90+7,01 нг/мл при I степени против 13,64+4,21 нг/мл при III ст., р<0,05) и не изменяется в зависимости от длительности болезни.

6. Выраженность морфологических изменений в интерстициальной ткани почек тесно взаимосвязана с моноцитарным хемоаттрактантным протеином (г=+0,86- р=0,001) и трансформирующим фактором роста бета-1 (г=-0,73- р=0,002).

7. При люпус-нефрите у большинства больных (64,9%) в клубочках наблюдаются умеренные изменения, а в интерстиции у преобладающего числа пациентов (62,2%) — выраженные морфологические повреждения.

Практические рекомендации.

1. У больных СКВ необходимо раннее определение трансформирующего фактора роста бета-1 в сыворотке крови с целью оптимизации и коррекции проводимой патогенетической терапии при люпус-нефрите.

2. Следует определять моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 в сыворотке крови на ранних стадиях люпус-нефрита для диагностики активности фибропластического процесса в почках и прогноза развития нефросклероза у больных системной красной волчанкой.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Т.В. Нейтрофилы при гломерулонефрите. // Нефрология. -2005. -№ 9.-С. 30−41.
  2. ., Брентьенс Я. Р., Андрее Д. А. Иммунопатология почки. // М.: Медицина. 1982. — 264 с.
  3. Р.Ж. Гломерулонефриты. // Нефрология и диализ. — 2000. -Т.2. № 4. — С.225−229.
  4. Р.Ж. Системная красная волчанка: волчаночный нефрит. // Нефрология и диализ. 2001. — Т. 3. — № 1. — С. 84−88.
  5. М.М., Мационис А. Э., Повилайтите П. Е. и др. Клинико-морф о логический анализ лекарственных поражений почек при терапии нестероидными противовоспалительными препаратами. // Нефрология и диализ.-2009.-Т.П. -№ 1.-С. 44−49.
  6. И.Н., Козловская JI.B., Чеботарева Н. В. Мочевые тесты воспаления и фиброза в оценке прогрессирования хронического гломерулонефрита. // Качество жизни. 2006. — № 4. — С. 19−25.
  7. А.Г., Баранов А. А., Клюквина Н. Г. и др. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли альфа при системной красной волчанке. // Терапевтический архив. 2002. — Т.74.-№ 5.-С. 32−34.
  8. В.И., Соловьев С. К., Логвиненко О. А., Насонов E.JI. Успешное применение ритуксимаба при «катастрофическом» течениисистемной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена. // Научно практическая ревматология. — 2006. — № 3. — С. 33 — 37.
  9. Т.В., Сергеева Т. В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита. // Нефрология и диализ. — 2002.-Т.4. -№ 3.-С. 171−181.
  10. М.А., Ромасысо Н. В. Механизмы развития гломерулосклероза при хронических гломерулонефритах. // Украинский терапевтический журнал. 2002. — № 2. — С. 19−24.
  11. Л.И., Баранников Е. И., Куринная В. П., Щербинина И. Г. Острый тубулоинтерстициальный нефрит: проблемы диагностики. // Нефрология и диализ. 2002. — Т. 4. — № 2. — С. 125−127.
  12. Е.В. Волчаночный гломерулонефрит: клиника, морфология, прогноз. // Нефрология и диализ. 2003. — Т.5. — № 2. — С. 116−122.
  13. Е.В. Роль циклоспорина в лечении волчаночного нефрита. // Нефрология. 2007. — Т. 9. — № 2. — С. 192−197.
  14. Е.В., Михайлова Н. А. Современные подходы к лечению волчаночного нефрита. // Нефрология и диализ. 2002. — Т. 4. — № 2. -С. 82−86.
  15. Е.В., Муравьев О. В., Яковлева И. И., Игнатьева Е. И. Трудности дифференциальной диагностики и лечения случая системной красной волчанки с быстропрогрессирующим гломерулонефритом. // Нефрология и диализ. — 2006. -№ 3. С. 23−25.
  16. И.А., Трофименко А. С., Гонтарь И. П. Антителообразование к ДНКазе 1 при системной красной волчанке: возможный механизм нарушения функции фермента. // Научно — практическая ревматология. -2007.-№ 3.-С. 64−67.
  17. М.М. Системная красная волчанка. Диагностика и лечение. // Клиническая ревматология. 1995. — № 1. — С. 220.
  18. М.М. ЦНС — люпус: проблемы и достижения (результаты 10 -летнего клинико инструментального исследования). // Терапевтический архив. — 2001. — Т.73. — № 5. — С. 25 — 28.
  19. М.М. Системная красная волчанка в клинической практике. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2001. — № 2. — С.38−50.
  20. А.Е., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. и др. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли альфа: связь с атеросклеротическим поражением сосудов при системной красной волчанке у мужчин. // Терапевтический архив. 2006. — Т.78. — № 6 — С. 20−24.
  21. Н.Н., Чумакова О. В. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек. // Нефрология и диализ. — 2001. Т. 3. — № 3. — С. 314−317.
  22. Н.Н., Чумакова О. В., Кучеренко А. Г., Сергеева Т. В. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения. // Нефрология и диализ. 2002. — Т. 4. — № 4. — С. 255−259.
  23. Н.Г. Дифференциальный диагноз при системной красной волчанке. // Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14. — № 25. — С. 1829- 1836.
  24. Н.Г., Насонов E.JI. Иммуносупрессивная терапия системной красной волчанки: достоинства, недостатки и возможности совершенствования. // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15. -№ 8.-С. 635−641.
  25. JI.B., Бобкова И. Н., Плиева O.K. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. // Терапевтический архив. 2004. — Т.76. — № 9. — С. 84−87.
  26. Козловская Н. Л, Захарова Е. В., Зверев Д. В. и др. Особенности поражения почек, обусловленного сочетанием гломерулонефрита и АФС-ассоциированной нефропатии при системной красной волчанки. // Нефрология и диализ. 2007. — Т.9. — № 4. — С. 439−446.
  27. М.С., Шостка Т. Д. Основные механизмы развития тубулоинтерстициальных повреждений при болезнях почек. // Нефрология. 2000.- № 1.-С. 10−16.
  28. М.А., Насонов E.JI. Роль антинуклеосомальных антител при системной красной волчанке. // Научно практическая ревматология. -2006. — № 4. — С. 80 — 85.
  29. М.А., Соловьев С. К., Никишина Н. Ю., Насонов Е. Л. Диагностическое значение антител к нуклеосомам у больных «ранней» системной красной волчанкой. // Научно — практическая ревматология. -2007. № 4.-С. 41−45.
  30. О.А., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. и др. Фактор некроза опухоли альфа и его растворимые рецепторы при ревматических заболеваниях: клиническое и патогенетическое значение. // Научно-практическая ревматология. 2005. — № 2. — С. 43 -46.
  31. В.А., Вознесенский Д. Л., Капошко Е. В. Некоторые аспекты клиники и диагностики красной волчанки. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2001. — № 4. — С. 9−13.
  32. Н.А. Комментарии к разделам, написанным Е.М. Тареевым. // Нефрология под редакцией члена-корреспондента РАМН И. Е. Тареевой // М.: Медицина. 2000. — С. 205−210.
  33. Н.А. Хронические прогрессирующие заболевания почек и современная нефропротективная стратегия обоснования, возможности и перспективы. // Центрально-азиатский медицинский журнал. — 2004.-приложение № 5. — С. 14−21.
  34. Н.А. Признаки, имитирующие активность хронического гломерулонефрита. // Клиническая нефрология. 2009. — № 2. — С. 10−16.
  35. Н.А., Козловская Л. В., Бобкова И. Н. и др. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите. // Вестник РАМН.-2005.- № 1.-С. 3−8.
  36. Н.А., Козловская Л. В., Кутырина И. М. и др. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция мишень нефропротекторнойтерапии при хронических заболеваниях почек. // Терапевтический архив. 2002. — Т.74. — № 6.-С. 5−11.
  37. П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. Глава I. // М: Наука. -2001.- 423 с.
  38. E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. // Терапевтический архив. 2001. — Т.73. — № 8. -С. 43−46.
  39. E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли, а в ревматологии. // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т.П. — № 7. — С. 390−394.
  40. E.JI., Баранов А. А., Шилкина Н. П. Васкулиты и васкулопатии. // Верхняя Волга. 1999. — С. 515−574.
  41. E.JI., Котовская М.А Роль антинуклеосомальных антител при системной красной волчанке. // Научно-практическая ревматология. — 2006. —№ 4. С. 80−84.
  42. E.JI., Соловьев С. К., Иванова М. М. // Интенсивная терапия ревматических заболеваний. // М.: Мик. 2001. — С. 3−6.
  43. В.А., Астапенко М. Г. // Клиническая ревматология. М.: Медицина. — 1989. — С. 143−175.
  44. В.А., Насонов E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. // М.: Литтера. 2003. — 507 с.
  45. Д.С., Попкова Т. В., Панафидина Т. А., Маркелова Е. И., Корсакова Ю. О. и др. Роль воспаления в развитии автономной кардиальной дисфункции при системной карсной волчанке. // Научно-практическая ревматология. 2008. — № 6. — С. 4−10.
  46. М.А., Аничков Н. М. Патологическая анатомия. // М.: Медицина. 2002. — Т. 2. — Ч. 2. — 680 с.
  47. М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия. Глава I. // М.: Медицина. 1995. — 224с.
  48. Е.М. Экспериментальные модели хронических заболеваний почек. // Клиническая нефрология. — 2009. № 2. — С.37−42.
  49. С.С. Ангиотензин II — современное представление о патогенезе нефросклероза. // Нефрология и диализ. 2003. — Т. 5. — № 41. С.353−356.
  50. С.С. Патогенетические основы нефросклероза. // Нефрология и диализ. 2005. — Т.7. — № 2. — С.130−135.
  51. Раденска — Лоповок С. Г. Люпус — нефрит. Что нового в морфологической диагностике? // Научно — практическая ревматология. 2008. — № 4. — С. 27 — 30.
  52. М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция. // Терапевтический архив.- 1997.- Т.69. -№ 12.-С. 87−88.
  53. М.Я., Федорова Н. Д. Гистоморфологические тубулоинтерстициальные изменения при прогрессировании хронического гломерулонефрита. // Урология. 2000. — № 1. — С. 28−30.
  54. С.И. Нефрология. // СПб.: Спец лит. 2000. — 672 с.
  55. В.В., Варшавский В. А., Куприянова Л. А. Иммунопатология почек. // М.: Медицина. 1983. — 176 с.
  56. О.В., Игнатенко Г. А., Мухин И. В. Ремоделирование тубулоинтерстиция и роль нефропротекции в прогрессировании хронических гломерулонефритов. // Нефрология. 2006. — Т. 10. — № 9. -С. 99−102.
  57. О.В., Игнатенко Г. А., Мухин И. В., Грушина М. В. Влияние различных терапевтических режимов на морфогенез тубуло-стромально-сосудистых изменений при хронических гломерулонефритах. // Нефрология. 2005. — Т. 9. — № 3. — С. 75−80.
  58. А.В., Есаян A.M., Каюков И. Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек. // Нефрология. 2004. — Т. 8. — № 3. — С. 89−99.
  59. А.В., Каюков И. Г., Есаян A.M. и др. Превентивный подход в современной нефрологии. // Нефрология. 2004. — Т.8. — № 3. — С. 7−15.
  60. С.К. РИТУКСИМАБ: новые перспективы лечения больных СКВ. // Научно-практическая ревматология. — 2008. — приложение № 1.-С. 29−33.
  61. С.К., Торгашина А. В. Лечение волчаночного нефрита. // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13. — № 24. — С. 1623−1626.
  62. В.В., Рябов С. И., Клемина И. К. О клиническом значении тубулоинтерстициальных изменений при хроническом гломерулонефрите. // Клиническая медицина. 1987. — № 10. — С. 125 129.
  63. И.Е., Андросова С. О. Тубулоинтерстициальные нефропатии. // Нефрология под ред. И. Е. Тареевой. // М: Медицина. 1995. — Т. 2. — С. 101−109.
  64. И.Е., Кутырина И. М., Николаев А. Ю., и др. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности. // Терапевтический архив. 2000. — Т.72. — № 6. — С. 9−14.
  65. Тареева И. Е, Шилов Е. М, Краснова Т. Н. и др. Волчаночный нефрит в середине XX века и в начале XXI века. // Терапевтический архив. -2001. Т.73. — № 6. — С. 5−10.
  66. Н.В., Бобкова И. Н., Козловская Л. В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек. // Нефрология и диализ. 2006. — Т. 8. — № 1. — С. 26−35.
  67. Г. Переносимость современных нестероидных противовоспалительных препаратов. // Врач. 2004. — № 7. — С.49−51.
  68. Е.М. Иммуннопатология болезней почек. Нефрология под редакцией члена-корреспондента РАМН И. Е. Тареевой // М.: Медицина. 2000.-С. 132−144.
  69. Е.М. Волчаночный нефрит: стратегия и лечение // Терапевтический архив. — 2006. —Т.78. № 5. — С. 76−85.
  70. Е.М., Андросова С. О. Лекарственное поражение почек. // Врач. -2002.-№ 6. С. 47−49.
  71. Е.М., Иванов А. А., Троепольская О. В. Течение и прогноз мезангио-пролиферативного гломерулонефрита. // Центрально-азиатский медицинский журнал. 2004. — приложение № 5. — С.21−29.
  72. .И. Нефрология. // С-П: Ренкор. 2002. — 779 с.
  73. .И. Воспалительные заболевания почек. // С-П Ренкор.2002. 178 с.
  74. .И. Концепция гломерулонефрита как нозологии. // Нефрология. 2002. — Т. 6. — № 2. — С. 102−108.
  75. .И. Нефропатии как сосудистая патология. // Нефрология. —2003.- Т. 7.-№ 4.-С. 21−28.
  76. Abbate М., Zoja С., Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage? // J Am Soc Nephrol. 2006. — V. l7. — № 11. — S.2974−2984.
  77. Anders H.J., Vielhauer V., Schlondorff D. Chemokines and chemokine receptors are involved in the resolution or progression of renal disease. // Kidney Int. 2003. — V. 63. — P. 401−415.
  78. Avihingsanon Y., Phumesin P., Benjachat T. et al. Measurement of urinary chemokine and growth factor messenger RNAs: a noninvasive monitoring in lupus nephritis. // Kidney Int. 2006. — V. 69. — № 4. — P. 747−753.
  79. Baranowska-Daca E., Choi Y.J., Barrios R., Nassar G. et al. Nonlupus nephritis in patients with systemic lupus erythematosus a comprehersive clinicopathologie study and review of the literature. // Hum Pathol. 2001. -V. 32. -№ 10. — P. 1125−1135.
  80. Baricos W.H., Cortez S.L., Deboisblanc M., Xin S. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells. // J Am Soc Nephrol. 1999. — V. 10. -№ 4.-P. 790−795.
  81. Beck L. H, Salant D.J. Glomerular and tubulointerstitial diseases. // Prim Care. 2008. — V. 35. — № 2. — P. 265−296.
  82. Becker G.J., Hewitson T.D. The role of tubulointerstitial injury in chronic renal failure. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2000. — V.9. — № 2. — P. 133−138.
  83. Benigni A. Tubulointerstitial disease mediators of injuri: the role of endothelin. //Nephrol Dial Transplant. 2000. — V. 15(suppl 6.) — P. 50−52.
  84. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-P signaling in renal disease. // J Am Soc Nephrol. 2002. — V. 13. — № 10. — P. 2600−2610.
  85. Carvalho E., do Sameiro Faria M., Nunes J.P., Sampaio S., Valbuena C. Renal diseases: a 27-year renal biopsy study. // J Nephrol. 2006. — V. 19. № 4.-P. 500−507.
  86. Chan R.W., Lai F.M., Li E.K., Tam L.S. et al. Expression of chemokine and fibrosing factor messenger RNA in the urinary sediment of patients with lupus nephritis. // Arthritis Rheum. 2004. — V.50. — № 9. — P. 2882−2890.
  87. Chan R.W., Lai F.M., Li E.K., Tarn L.S. et al. Intrarenal cytokine gene expression in lupus nephritis. // Ann Rheum Dis. 2007. — V. 66. — № 7. — P. 886−892.
  88. D’Amico G. Tubulointerstitium as predictor of progression of Glomerular Diseases. // Nefron. 1999. — V. 83. — № 4. — P. 289−295.
  89. Daha M.R., van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflamatory cell? //Nephrol Dial Transplant. 2000. — V. 15(suppl. 6). — P. 41−43.
  90. Dai C., Liu Z., Zhou H., Li L. Monocyt chemoattractant protein-1 expression in renal tissue is associated with monocyte recruitment and tubulointerstitial lesions in patients with lupus nephritis. // Chin. Med. J. -2001. V. 114. -№ 8. — P. 864−868.
  91. De Heer E., Sijpkens W., Verkade M., Dulk M., Langers A., Schutrups J., Bruijn J., Es L. Morphometry of interstitial fibrosis. // Nephrol Dial Transplant. 2000. — V. 15 (suppl. 6). — P. 72−73.
  92. Deekajorndech T. A biomarker for detecting early tubulointerstitial disease and ischemia in glomerulonephropathy. // Ren Fail. 2007. — V. 29. — № 8. -P. 1013−1017.
  93. Derksen R.H., Hene R.J., Kater L. The long-term clinical outcome of 56 patients with biopsy-proven lupus nephritis, followed at a single center. // Lupus. 1992. — V.l. — № 2. — P. 97−103.
  94. Dimitrijevic J., Ducanovic L., Kovacevic Z., Bogdanovic R. et al. Lupus nephritis: histopathologic features, classification and histologic scoring in renal biopsy. // Vojnosanit Pregl. 2002 — V. 59 (suppl 6). — P. 21−31.
  95. Douthwaite J.A., Johnson T.S., Haylor J.L., Watson P., El Nahas A.M. Effects of transforming growth factor-p on renal extracellular matrix components and their regulating proteins. // J Am Soc Nephrol. 1999. — V. 10. -№ 10.- P. 2109−2119.
  96. Eddy A.A. Proteinuria and interstitial injury. // Nephrol Dial Transplant. 2004. V. 19. — № 2. — P. 277−281.
  97. Eddy A.A. Can renal fibrosis be reversed? // Pediatr Nephrol. 2005. -V.20. — № 10. — S. 1369−1375.
  98. Esdaile J.M. Current role of renal biopsy in patients with SLE. // Baillieres Clin Rheumatol. 1998. — V. 12. — № 3. — P. 433−448.
  99. Esdaile J.M., Joseph L., McKenzie T. et al. The pathogenesis and prognosis of lupus nephritis: information from repeat renal biopsy. // Semin Arthritis Rheum. 1993. — V. 23. — № 2. — P. 135−148.
  100. Fan J.M., Ng Y.Y., Hill P.A. et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. // Kidney Int. 1999. — V. 56. — № 4. — P. 1455−1467.
  101. Ferluga D., Jerse M., Vizjak A. et al. Correlation among WHO classes, histomorphlogic patterns of glomerulonephritis and glomerular immune deposits in SLE. // Wien Klin Wochenschr. 2000. — V. 112. — № 15−16. — P. 692−701.
  102. Ferraccioli G., Romano G. Renal interstitial cells, proteinuria and progression of lupus nephritis: new frontiers for old factors. // Lupus. -2008. V. 17. -№ 6. — P. 533−540.
  103. Goumenos D.S., Tsakas S., Nabas A.M.E., Alexandri S. et al. Transforming growth factor-pl in the kidney and urine of patients with glomerular disease and proteinuria. // Nephrol Dial Transplant. 2002. — V. 17. — P. 2145−2152.
  104. Goumenos D.S., Tsamandas A.C., Oldroyd S., Sotsiou F., Tsacas S. et al. Transforming growth factor pi and myofibroblasts: a protential pathway towards renal scarring in human glomerular disease. // Nephron. 2001. -V. 87. — № 3. — P. 240−248.
  105. Graninger W.B., Steinberg A.D., Meron G. et al. Interstitial nephritis in Sjogren’s syndrome. // Clin. Exp. Rheum. 1991. — V.9. — № 1. — P. 41−45.
  106. Guijarro C., Egido J. Transcription factor-кВ (NF-кВ) and renal disease. // Kidney Int.-2001.-V. 59. № 2. — P. 415−424.
  107. Gwinner W., Scheuer H., Haller H., Brandes R.B., Groene H.J. Pivotal role of xanthine oxidase in the inition of tubulointerstitial renal injury in rats with hyperlipidemia. // Kidney Int. 2006. — V. 69. — № 3. — P. 481−487.
  108. Hammad A.M., Youssef H.M., El-Arman M.M. Transforming growth factor beta 1 in children with systemic lupus erythematosus: a possible relation with clinical presentation of lupus nephritis. // Lupus. 2006. — V. 15. — № 9. -P. 608−612.
  109. Healy E., Brady H.R. Role of tubule epithelial cells in the pathogenesis of tubulointerstitial fibrosis induced by glomerular disease. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998. — V.7. — № 5. — P. 525−530.
  110. Hill G.H., Delahouusse M., Nochy D., Mandet C., Bariety J. Proteinuria and tubulointerstitisl lesions in lupus nephritis. // Kidney Int.- 2001. V. 60. — № 5.-P. 1893−1903.
  111. Hill G.S., Delahousse M., Nochy D., Remy P. et al. Predictive power of the second renal biopsy in lupus nephritis: significance of macrophages. // Kidney Int.-2001. -V. 59. № l.-P. 304−316.
  112. Ippolito A., Petri M. An update on mortality in systemic lupus erythematosus. // Clin Exp Rheumatol. 2008. — V.26 — № 5 (Suppl. 51). -S.72−79.
  113. Isaka Y., Tsjie M., Ando Y., Nakamura H., Kaneda Y., Imai E., Hori M. Transforming growth factor beta 1 antisense oligodeoxynucleotides block interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction. // Kidney Int. — 2000. -V.58. — № 5. — P. 1885−1892.
  114. Jafar Т.Н., Stark P.C., Schmid C.H. Proteinuria as a modifyable risk factor for the progression of non-diabetic renal disease. // Kidney Int. 2001. — V. 60.- № 3. — P. i 131−1140.
  115. Jeruc J., Jursis V., Vizjak A., Hvala A., Babic N., Kveder R., Praprotnik S., Ferluga D. Tubulo-interstitial involvement in lupus nephritis with emphasis on pathogenesis. // Wien Klin Wochenschr. 2000. — V. 112. — P. 702−706.
  116. Jones C.L., Eddy A.A. Tubulointerstitial nephritis. // Pediatr Nephrol. — 1992. V. 6. -№ 6. — P. 572−586.
  117. Julkunen H., Salonen E.M., Walle Т.К., Miettinen A. Anti-nucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol. 2005. — V.34. — № 2. — S. 122−124.
  118. Junker U., Haufe C.C., Nuske K., Rebstock K., Steiner Т., Wunderlich H., Junker K., Reinhold D. Elevated plasma TGF-P 1 in renal diseases: cause or consequence. // Cytokine. 2000. — V. 12. — № 7. — P. 1084−1091.
  119. Kelley V.R., Rovin B.H. Chemokines: therapeutic targets for autoimmune and inflammatory renal disease. // Springer Seminars in Immunopathology. 2003. — V. 24. — № 4. — p. 411−421.
  120. Korotkova IIu, Valentik M.F., Movchan E.A., Telegina T.A., Maksimov V.S., Ivanova G.G., Konenkov V.I. Immunogenetic analysis of pathomorphological forms and prognosis of chronic glomerulonephritis. // Ter Arkh. 2006. — V. 78. — № 12. — P. 59−67.
  121. Kriz W., Hartmann I., Hosser H. et al. Tracer studies in the rat demonstrate misdirected filtration and peritubular filtrate spreading in nephrons with segmental glomerulosclerosis. // J Am Soc Nephrol. 2001. — V. I2. — № 3. -P. 496−506.
  122. Kulkarni О., Anders HJ. CCL2/MCP1: a novel target in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. // Z Rheumatol. 2008. — V. 67. — № 3. -P. 220−224.'
  123. Lourenco E.V., La Cava A. Cytokines in systemic lupus erythematosus. // Curr Mol Med. 2009. — V. 9. — № 3. — P. 242−254.
  124. Lewis E. J., Schwartz M.M. Pathology of lupus nephritis. // Lupus. 2005. -V. 14. -№ 1.-P. 31−38.
  125. Li P., Garcia G.E., Xia Y., Wu W., Gersch C., Park P.W. et al. Blocking of monocyte chemoattractant protein-1 during tubulointerstitial nephritis resulted in delayed neutrophil clearance. // Am J Pathol. 2005. — V. 167. -№ 3. — P. 637−49.
  126. Li Y., Tucci M., Narain S., Barnes E.V., Sobel E.S., Segal M.S., Richards H.B. Urinary biomarkers in lupus nephritis. // Autoimmun Rev. 2006. — V. 5.- № 6. -P. 383−388.
  127. Liu Z.-H., Chen S-F., Zhou H., Chen H-P., Li L.-S. Glomerular expression of C-C chemokines in defferent typs of human crescentic glomerulonephritis. // Nephrol Dial Transplant. 2003. — V.18. — № 8. — P. 1526−1534.
  128. Liu F. Y., Li Y., Peng Y.M., Yang L. et al. Relationship between clinical predictors and tubulointerstitial damage in adult-onset primary nephrotic syndrome. // Arch Med Res. 2006. — V. 37. — № 8. — P. 981−986.
  129. Luzar В., Ferluga D. Role of lipids in the progression of renal disease in systemic lupus erythematosus patients. // Wien Klin Wochenschr. 2000. -V.l 12. — № 15−16. — P. 716−721.
  130. Marcussen N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significance and possible role in progression. // Nephrol Dial Transplant. — 2000. V. 15 (Supple 6). — P. 74−75.
  131. Marks S.D., Williams S.J., Tullus K., Sebire N.J. Glomerular expression of monocyte chemoattractant protein-1 is predictive of poor renal prognosis in pediatric lupus nephritis. // Nephrol Dial Transplant. 2008. — V. 23. — № 11. -P. 3521−3526.
  132. Martins L., Rocha G., Rodriges A., et al. Lupus nephritis: a retrospective review of 78 cases from a single center. // Clin Nephrol. 2002. — V.57. -№ 2. — P. 114−119.
  133. Matsusaka Т., Katori H., Miyazaki Y. et al. Angiotensin II as a player in fibrosis. // Nephrol Dial Transplant. 2000. — V. 15 (6 Suppl). — P. 64−65.
  134. Meyer T.W. Tubular injuri in glomerular disease. // Kidney Int. 2003. — V. 63. — № 2.-P. 774−787.
  135. Mirolo M., Fabbri M., Sironi M., Vecchi A., Guglielmotti A. et al. Impact of the anti-inflammatory agent bindarit on the chemokinome: selective inhibition of the monocyte chemotactic proteins. // Eur Cytokine Netw. -2008.-V.19. -№ 3.- P. 119−122.
  136. Mori Y, Kishimoto N, Yamahara H, Kijima Y, Nose A. et al. Predominant tubulointerstitial nephritis in a patient with systemic lupus nephritis. // Clin Exp Nephrol. 2005. — V.9. -№ 1. — P. 79−84.
  137. Morimoto S, Tokano Y, Nakano S, Watanabe T, Tamayama Y. et al. Chemoattractant mechanism of Thl cells in class III and IV lupus nephritis. // Autoimmunity. 2009. — V. 42. — № 2. — P. 143−149.
  138. Mosca M., Neri R., Gianessi S. et al. Therapy with pulse methilprednisolone and short course pulse cyclophosphamide for diffuse proliferative glomerulonephritis. //Lupus. -2001. V. 10. — № 4. — P. 253−257.
  139. Muller S., Monneaux F., Schall N. et al. Spliceosomal peptide PI40 for immunotherapy of systemic lupus erythematosus: results of an early phase II clinical trial. // Arthritis Rheum. 2008. — V.58. — № 12. — P. 3873−3883.
  140. Muller G.A., Zeisberg M., Strutz F. The importance of tubulointerstitial damage in progressive renal disease. // Nephrol Dial Transplant. — 2000. -V.15 (Suppl 6).-P. 76−77.
  141. Munger J.S., Harpel J., Gleizes P.E., Mazzieri R., Nunes I., Rifkin D.B. Latent transforming growth factor-beta: structural features and mechanism of activation. //Kidney Int. 1997. — V.51. — № 5. — P. 1376−1382.
  142. Nangaku M. Mechanismus of tubulointerstitial injury in the kidney: final common pathways to end-stage renal failure. // Intern Med. 2004. — V.43. -№ l.-P. 9−17.
  143. Ohachi R., Kitamura H., Yamanaka N. Peritubular capillary injury during the progression of experimental glomerulonephritis in rats. // J Am Soc Nephrol. 2000. — V. 11. — № 1. — P. 47−56.
  144. Окоп K. Tubulo-interstitial changes in glomerulopathy. Prognostic significance. // Pol J Pathol. 2003. — V.54. — № 3. — P. 163−169.
  145. Окоп К., Sulowicz W., Smolenski О., Sydor A., Chrusciel B. et al. Interstitial, tubular and vascular factors in progression of primary glomerulonephritis. // Pol J Pathol. 2007. — V.58. — № 2. — P. 73−78.
  146. Panzer U., Thaiss F., Zahner G. et al. Monocyte chemoattractant protein-1 and osteopontin differentially regulate monocytes recruitment in expiremental glomerulonephritis. // Kidney Int. — 2001. V.59. — № 5. — P. 1762 -1769.
  147. Perl A., Fernandez D.R. et al. T-cell and B-cell signaling biomarkers and treatment targets in lupus. // Curr Opin Rhematol. 2009. — V. 21. — № 5. -P. 454−464.
  148. Petri M. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. // Lupus. 2008. V.17. — № 5. — P. 412−415.
  149. Remuzzi G. A unifying hypothesis for renal scarring linking protein trafficking to the different mediators of injury. // Nephrol Dial Transplant -2000. V. l 5 (Suppl. 6). — P. 58−60.
  150. Rovin B.H., Song H., Birmingham D.J., Hebert L.A., Yu C.Y., Nagaraja H.N. Urine chemokines as biomarkers of human systemic lupus erythematosus activity. // J Am Soc Nephrol. 2005. — V.16. — № 2. — S.467−473.
  151. Sato M., Muragaki Y., Saika S., Roberts A.B., Ooschima A. Targeted disruption of TGF-pl/Smad3 signaling protect against renal tubulointerstitial fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. // J Clin Invest. 2003.-V.112.-№ 10.-P. 1486−1494.
  152. Schnaper H.W., Hayashida Т., Hubchak S.C., Poncelet A.C. TGF p signal transduction and mesangial cell fibrogenesis. // Am J Physiol Renal Physiol. 2003. — V. 284. — № 2. — P. 243−252.
  153. Schneider G.F., Panzer U., Zahner G. et al. Monocyte chemoatractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. // Kidney Int. 1999. — V.56. — № 1. — P. 135−144.
  154. Schwartz M.M., Lewis E.J. Rewriting the histological classification of lupus nephritis.//J Nephrol. 2002. — V. 15.-(Suppl. 6).-P. 11−19.
  155. Schwartz N., Su L., Burkly L.C., Mackay M., Aranow C. et al. Urinary TWEAK and the activity of lupus nephritis. // J Autoimmun. 2006. -V.27. — № 4. — P. 242−250.
  156. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorf D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: from basic science to pathophysiologic and the therapeutic studies. // J Am Soc Nephrol. 2003. — V. 11. — № 1. — P. 152−176.
  157. Shen K., Yn Y., Tang Z. et al. The prognosis biopsy-proven lupus-nephritis in Chinese patients: long-term follow-up of 86 cases. // Chin Med J 1997. -V.110. — P. 502−507.
  158. Shimizu S., Nakashima H., Karube K., Ohshima K., Egashira K. Monocyte chemoattractant protein-1 activates a regional Thl immunoresponse in nephritis of MRL/lpr mice. // Clin Exp Rheumatol. 2005. — V. 23. — № 2. -P. 239−242.
  159. Strutz F., Neilson E.G. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury. // Springer Semin Immunopathol. 2003. — V. 24. — № 4. — P. 459−476.
  160. Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B. et al. Prointflammatory gene expression and macrophage recruitment in the rat remnant kidney. // Kidney Int. 2000. — V.58. — № 4. — P. 1664−1676.
  161. Tam F.W.K., Sanders J.-S., George A., Hammad Т., Miller C. et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCR-1) is a marcer of active renal vasculitis. // Nephrol Dial Transplant. 2004. — V. 19. — P. 2761−2768.
  162. Tang W.W., Qi M., Warren J.S., Van G.Y. Chemokine expression in experimental tubulointerstitial nephritis. // J Immunol. 1997. — V. 159. — № 2. — P. 870−876.
  163. Taniguchi H., Kojima R., Sade H., Furuya M., Inomata N., Ito M. Involvement of MCP-1 in tubulointerstitial fibrosis through massive proteinuria in anti-GBM nephritis induced in WKY rats. // J Clin Immunol. -2007. V.27. — № 4. — P. 409−429.
  164. Tucci M., Barnes E.V., Sobel E.S., Croker B.P. et al. Strong association of a functional polymorphism in the monocyte chemoattractant protein 1 promoter gene with lupus nephritis. // Arthritis Rheum. 2004. — V.50. -№ 6.-P. 1842−1849.
  165. Tucci M., Calvani N., Richards H.B., Quatraro C., Silvestris F. The interplay of chemokines and dendritic cells in the pathogenesis of lupus nephritis. // Ann N Y Acad Sci. 2005. — № 1051. — P. 421−32.
  166. Viedt C., Orth S. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCR-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? // Nephrol Dial Transplant. 2002. — V.17. — № 12. — P. 2043−2047.
  167. Wada Т., Yokoyama H., Matsushima K., Kobayashi K. Chemokines in renal diseases. // Immunopharmacol. 2001. — V.l. — № 4. — P. 637−645.
  168. Wada Т., Sakai N., Matsushima K., Kaneko S. Fibrocytes: a new insight into kidney fibrosis. // Kidney Int. 2007. — V.72. — № 3. — P. 269−273.
  169. Wardle E.N. Nuclear factor кВ for nephrologists. // Nephrol Dial Transplant.-2001.-V.l 6. № 9. — P. 1764−1768.
  170. Weening J.J., D’Agati V.M., Schwartz M.M. et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. // Kidney Int.- 2004. V.65. — № 2. — P. 521 -530.
  171. Wolf G. Angiotensin II as a mediator of tubulointerstitial injury. // Nephrol Dial Transplant. 2000. — V. 15. (Suppl. 6). — P. 61- 63.
  172. Zabaleta Lanz M.E., Murioz L. E., Tapaner F.J. et al. Further descripcion of early clinically silent lupus nephritis. // Lupus. — 2006. — V. l 5. — № 12. — P. 845−851.
  173. Zappitelli M., Duffy C.M., Bernard C., Gupta I.R. Evaluation of activity, chronicity and tubulointerstitial indices for childhood lupus nephritis. // Pediatr Nephrol. 2008. — V.23. -№ 1. — P. 83−91.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!