Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазом

Диссертация: Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время не существует единого универсального подхода к лечению псориаза. Методы терапии отличаются значительным разнообразием и характеризуются различными по силе и направленности воздействиями на локальные проявления дерматоза и организм в целом (Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. и др., 1998; Скрипкин Ю. К., Мордовцев В. Н., 1999; Кунгуров Н. В., Филимонкова Н. Н., 2002). Широко… Читать ещё >

Клинико-морфологическая оценка эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии больных псориазом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Морфофункциональная характеристика кожи в норме и при псориатической болезни
    • 1. 2. Клеточное обновление эпидермиса и запрограммированная клеточная гибель
  • ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Клинико-гистологическая характеристика псориатической бляшки в различные стадии патологического процесса
    • 3. 1. Клиническая картина больных псориазом в прогрессивную и стационарную стадии
    • 3. 2. Морфологическая характеристика псориатической бляшки в различные стадии патологического процесса
    • 3. 3. Особенности клеточного обновления эпидермиса в псориатической бляшке
  • ГЛАВА IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛУТОКСИМ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ
    • 4. 1. Патогенетическое обоснование применения препарата Глутоксим в комплексном лечении больных псориатической болезнью
    • 4. 2. Результаты лечения больных псориазом традиционными методами
    • 4. 3. Результаты лечения больных псориазом с применением в комплексном лечении препарата Глутоксим
    • 4. 4. Изучение косвенного показателя апоптотической активности клеток (CD95) на фоне стандартного лечения и с применением Глутоксима
    • 4. 5. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования у больных на фоне стандартной терапии и комплексной терапии с применением Глутоксима
  • ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 5. 1. Анализ морфологической картины в различные стадии псориатической болезни
    • 5. 2. Характеристика эффектов препарата Глутоксим, влияющих на эволюцию псориатической бляшки
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Псориаз (чешуйчатый лишай) — один из наиболее распространенных хронических дерматозов, составляющий от 12 до 15% всех кожных заболеваний (Хобейш М.М. и др., 1999). Им страдает до 3% всего населения земного шара (Скрипкин Ю.К., 1999). В течение последних 10−15 лет наблюдается рост заболеваемости этим дерматозом, «омоложение» контингента больных, учащение случаев тяжелых форм, нередко приводящих к инвалидизации, в частности, — псориатического полиартрита, псориатической эритродермии, экссудативного и пустулезного псориаза (Хобейш М.М., Соколовский Е. В. и др., 1999). Обусловлено это, в первую очередь, отсутствием эффективных методов лечения, так как до сих пор нет единой концепции этиологии и патогенеза псориаза (Махновец Е.Н., 1999; Федоров С. М., 2001; Qin J.Z., Chaturvedi V., Denning M.F. et al., 2002).

В основе патогенеза псориатической болезни лежит генетически детерминированное нарушение главной функции кожи — кератинизацни, которое обусловлено изменением динамического равновесия структурных процессов в эпидермисе — пролиферации, дифференцировки и программируемой клеточной гибели кератиноцитов (Довжанский С.И., 1992; Шилов В. Н., 2001; Grousson J. et all., 2000). Как показали исследования последних лет, у больных псориазом наиболее существенные нарушения отмечаются на клеточном уровне. В последние годы появились исследования, посвященные изучению апоптоза при псориазе. Известно, что в коже больных этим дерматозом повышается пролиферация эпидермальных клеток, а уровень их апоптотической активности снижается (Wrone-Smith Т., Johnson Т., et al., 1995; Raskin С.А., 1997). Эти процессы приводят к нарушению дифференцировки кератиноцитов, накоплению их в верхних слоях эпидермиса с формированием эпидермо-дермальных папул, составляющих клиническую картину псориаза. Это подтверждается иммуногистохимическими исследованиями биопсийного материала кожи с псориатического очага, где выявлен высокий уровень белков Fas и р53, а также рост антиапоптотической формы белка Вс1-Х1 с одновременным увеличением маркера пролиферации Ki67 (Новиков А.И., Кононов А. В., Охлопков В. А. и др., 2003; Soini Y., Kamel D., et al., 1994; Thompson G.B., 1995; Stoll S.W. et all., 1998; Ozava B.M., et all., 1999).

В настоящее время не существует единого универсального подхода к лечению псориаза. Методы терапии отличаются значительным разнообразием и характеризуются различными по силе и направленности воздействиями на локальные проявления дерматоза и организм в целом (Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. и др., 1998; Скрипкин Ю. К., Мордовцев В. Н., 1999; Кунгуров Н. В., Филимонкова Н. Н., 2002). Широко используются препараты, обладающие противовоспалительным и антипролиферативным действиями: кортикостероиды, цитостатики.

В связи с этим остается актуальным изучение показателей апоптотической активности кератиноцитов: bcl-2 и р53, а также маркера клеточной пролиферации Ki67 в псориатической бляшке, что способствует поиску веществ, воздействующих на механизмы апоптоза, а, следовательно, разработке новых патогенетически обоснованных методов лечения псориаза.

Цель исследования. На основании клинико-морфологического анализа клеточного обновления эпидермиса в псориатической бляшке обосновать целесообразность применения Глутоксима как препарата сопровождения в терапии больных псориазом. Задачи исследования:

1. Оценить апоптотическую активность эпителия и гистологические стигмы псориаза с клиническими проявлениями заболевания (стадия прогрессирования, стационарная и регрессивная стадии).

2. Определить состояние клеточного обновления эпидермиса в псориатическом очаге под влиянием стандартных терапевтических воздействий.

3. Разработать показания к применению препарата Глутоксим как препарата сопровождения к комплексной терапии больных псориазом с помощью клинических и иммуногистохимических методов исследования. Научная новизна.

Впервые обнаружено достоверное изменение уровня экспрессии белков клеточного обновления эпидермиса в псориатической бляшке (увеличение Ki67 и bcl-2 на фоне снижения р53 в стадию прогрессирования и снижение Ki67 и bcl-2 с усилением р53 в период стабилизации процесса).

Впервые выявлено расхождение клинического и гистологического диагнозов в стационарную и регрессивную стадии, что может использоваться для оценки эффективности терапии.

Впервые доказано нормализующее влияние на клеточное обновление эпидермиса в псориатической бляшке лекарственного препарата Глутоксим, который снижает пролиферацию и усиливает апоптоз кератиноцитов.

Впервые доказана клиническая эффективность метода лечения псориаза с применением препарата Глутоксим как препарата сопровождения к стандартной терапии псориатической болезни, что позволило широко использовать его для лечения данного дерматоза. Практическая значимость.

Изменение параметров клеточного обновления в псориатической бляшке является показателем интенсивности патологического процесса и терапевтической мишенью при данном дерматозе.

Выявленное несоответствие клинической и гистологической картин в стационарной и регрессивной стадиях заболевания позволяет дополнительно оценить эффективность лечения.

Результаты проведенной работы свидетельствуют, что высокая клиническая эффективность комплекса лечебных мероприятий, включающих применение препарата Глутоксим к стандартной терапии отмечается у больных вульгарной и каплевидной формами псориаза в возрасте до 39 лет с длительностью заболевания до 10 лет, что позволяет рекомендовать его для широкого использования в практическом здравоохранении для данной категории пациентов.

Внедрение результатов исследования.

Результаты работы используются в учебном процессе на кафедре дерматовенерологии и кафедре патологической анатомии Омской государственной медицинской академии, а также в лечебной работе поликлинического и кожного отделений Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера.

Положения, выносимые на защиту.

1. Включение Глутоксима в качестве препарата сопровождения к стандартной схеме лечения больных псориазом в стадию прогрессирования повышает эффективность терапии: позволяет достичь более быстрого регресса патологического процесса, проявляющегося в уменьшении площади высыпаний, снижении шелушения и разрешении элементов.

2. Молекулярно-клеточной основой действия Глутоксима в прогрессивную стадию псориаза является модулирование процессов клеточного обновления в псориатической бляшке: снижение темпов пролиферации (маркер Ki67) при усилении апоптотической активности (уменьшение bcl-2 на фоне увеличения р53) кератиноцитов. Апробация работы.

Основные положения работы доложены:

1. VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов (Москва, 2001);

2. Заседания областного научно-практического общества дерматовенерологов (Омск, 2001, 2003);

3. Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 80-летию кафедры дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Омск, 2001);

4. Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы терапии инфекций, передаваемых половым путем, и хронических дерматозов» (Екатеринбург, 2002);

5. Научно-практическая конференция, посвященная 110-летию кафедры дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Томск, 2002);

6. X Юбилейный Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2003);

7. Первый Российский конгресс дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003);

8. Выездное заседание проблемной комиссии 53.03 «Морфология» Межведомственного научного совета № 53 РАМН и Минздрава РФ по медицинском проблемам Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера (Омск, 2003);

9. Объединенное заседание сотрудников кафедр патологической анатомии и дерматовенерологии Омской государственной медицинской академии и патоморфологического отдела Омского диагностического центра (Омск, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, посвященных материалам и методам исследования, результатам исследования и обсуждению результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа напечатана на 126 листах, иллюстрирована 22 таблицами, 35 рисунками. Библиографический указатель содержит 189 источников (75 на русском языке и 114 на иностранном языке).

выводы.

1. На основании комплексного (клинического, гистологического и иммуногистохимического) исследования отмечается усиление апоптотической активности кератиноцитов на фоне угнетения темпов пролиферации в стационарную и регрессивную стадии псориаза. При этом у 41% больных выявлено расхождение клинического и гистологического диагнозов.

2. Нормализация процессов клеточного обновления в псориатической бляшке (снижение экспрессии маркера пролиферации Ki67 и антиапоптотического белка bcl-2 при увеличении индуктора апоптоза р53) является дополнительным критерием эффективности проводимой терапии.

3. На основании клинических, гистологических и иммуногистохимических методов исследования доказано, что применение препарата Глутоксим, снижающего пролиферацию и усиливающего апоптоз кератиноцитов, в комплексном лечении псориаза дает выраженный клинический эффект, особенно у пациентов каплевидной и вульгарной формами псориаза в возрасте до 39 лет с длительностью заболевания до 10 лет по сравнению с традиционными методами лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным псориазом с обострениями более 2 раз в год, поступающим на лечение, должно быть рекомендовано проведение гистологического исследования на фоне терапии в динамике.

2. Комбинированное лечение с применением препарата Глутоксим является патогенетически обоснованным, высокоэффективным и безопасным методом лечения больных псориазом, который может быть рекомендован для широкого применения в практическом здравоохранении.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Г. Система Fas-FasL в норме и при патологии / С. Г. Аббасова, В. М. Липкин, Н. Н. Трапезник // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. — № 3. — С. 3−16.
  2. Г. Г. Основы количественной патологической анатомии. Уч. пособие д/слушат последипломного образования / Г. Г. Автандилов // М.: Медицина, 2002. 238 с.
  3. В.П. Актуальная дерматология / В. П. Адаскевич // М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. 306 с.
  4. И.В. Играют ли нарушения клеточного деления решающую роль в онкогенезе? / И. В. Аникин, Г. Б. Плис, А. Ю. Лимаренко // Вопр. Онкологии.- 1998. Т. 44. — № 1. — С. 126−130.
  5. Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада — X, 1998.- 496 с.
  6. А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. — № 1. — С. 58−61.
  7. И.П. Апоптоз / И. П. Белецкий, О. В. Сорокина, Л. В. Никонова // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. 1999. — № 4. — С. 40−49.
  8. Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии. 2001. — № 1. — С. 51 -60.
  9. Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н. В. Бережков // Арх патологии.-1990. — Т. 99. — № 12.-С. 69−77.
  10. Ю.Быков В. Л. Цитология и общая гистология / В. Л. Быков. СПб.: Сотис, 1999.-520 с.
  11. П.Вавилов A.M. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов, В. А. Самсонов, Л. Е. Димант // Вестн дерматол. 2000. — № 4. — С. 4−5.
  12. В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения / В. В. Владимиров, J1.B. Меньшикова // Русский медицинский журнал. 1998. — Т. 6. — № 20 (80).-С. 1318−1323.
  13. Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. — Т. 4. — № 5.- С. 4−9.
  14. Ю.А. Молекулярные механизмы программируемой клеточной гибели / Ю. А. Волянский, Т. Ю. Колотова, Н. В. Васильев // Успехи совр. биологии. 1994. — Т. 114. — № 6. — С. 679−692.
  15. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.
  16. Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. JL: Медицина, 1973. — 144 с.
  17. С.И. Псориаз или псориатическая болезнь / С. И. Довжанский, С. Р. Утц. Саратов, 1992. — 175 с.
  18. В.В. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе / В. В. Евстафьев, В. В. Шейнлман // Российский журнал кож. и вен. болезней. — 2000. № 1. — С. 28−30.
  19. JT. Клиническая иммунология и аллергология / JT. Йегер. М.: Медицина, 1999.-560 с.
  20. И.А. Апоптоз и его роль в патологии кожи / И. А. Казанцева //Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. — № 4. — С. 22−28.
  21. К.К. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К. К. Казначеев // Гематол. и трансфузиол. 1999. — Т. 44. — № 1. — С. 4043.
  22. О.С. Динамика показателей в результате исследования / О. С. Кетлинская, С. Ю. Романова, J1.A. Кожемякин // Лечащий врач.-2001. -№ 1.-С. 9−13.
  23. Е. Патология митоза и апоптоза при опухолевом росте / Е. Коган, С. Демура, М. Пальцев // Врач. 2001. — № 9. — С. 35−37.
  24. В.М. Дерматология: Учеб. пособие / В. М. Козин. Мн.: Высш. шк, 1999. -304 с.
  25. Н.Г. Терапевтические возможности тимодепрессина у больных псориазом и механизмы его лечебного действия / Н. Г. Короткий, В. Ю. Уджуху, А. Э. Абдуллаева // Вест. дерм, и венер. 2002. — № 4. — С. 58−60.
  26. В.Ф., Станевич А. В., Яговдик Н. З., Левин М. М. О вирусной этиологии псориаза // Вест. дерм, и венер. 1999. — № 4. — С. 9−11.
  27. Н.В. Псориатическая болезнь / Н. В. Кунгуров, Н. Н. Филимонкова, И. А. Тузанкина. Екатеринбург: Изд-во Урал ун-та, 2002. — 200 с.
  28. У.Ф. Гистопатология кожи / У. Ф. Левер. М.: Медгиз, 1958.- 530с.
  29. Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. — 645 с.
  30. Н.Ю. Роль генов р53 и bcl-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопр. онкол. 2000. — Т. 46. — № 2. — С. 121−128.
  31. Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Архив патологии. 1987. — Т. 49. — С. 82−89.
  32. Е.Н. Современные методы лечения псориаза / Е. Н. Махновец // Консилиум. 1999. — № 3 (6). — С. 5−7.
  33. Апоптоз: начало будущего / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Абаджиди, М. И. Заславская // Журн. микробиологии.- 1997.- № 2. С. 88−94.
  34. Результаты сравнительных гистологических и иммуноморфологических изменений кожи при болезни Рейтера и псориазе / В. А. Молочков, В. И. Альбанова, М. С. Петрова, JI.B. Белецкая // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2001.-№ 3.-С. 13−21.
  35. В.Н. Патология кожи / В. Н. Мордовцев, Г. М. Цветкова. -М.: Медицина, 1993.- Т. 1.-336 с.
  36. О.Д. Функциональная морфология и общая патология кожи / О. Д. Мяделец, В. П. Адаскевич. Витебск: Изд-во Витебск, мед. ин-та, 1997.-271 с.
  37. О.Д. Пролиферация, дифференцировка и апоптоз кератиноцитов эпидермиса при посттравматической регенерации кожи у крыс с различной реактивностью / О. Д. Мяделец // Онтогенез. -1995. -№ 1. С. 54−61.
  38. Г. И. Псориаз и описторхоз: Морфогенез гастроинтестинопатии / Г. И. Непомнящих, С. А. Хардикова, С. В. Айдагулова, Г. А. Лапий. М.: Издательство РАМН, 2003. — 175 с.
  39. А.И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс / А. И. Новиков, А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. М.: Медицина, 2002.-176 с.
  40. Иммунохимические исследования при псориазе / А. И. Новиков, А. В. Кононов, ВА. Охлопков, Г. Д. Братухина и др. // Вест. дерм, и венер. -2003. -№ 3.~ С. 26−28.
  41. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаз / А. И. Новиков, А. В. Кононов, В. А. Охлопков и др. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 2003. — № 1. — С. 3841.
  42. B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -СПб.: Наука, 1996.- 175 с.
  43. B.C. Апоптоз клеток иммунной системы / B.C. Новиков, Д. В. Булавин, В. В. Малинин // Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука. — 1996.-С. 104−119.
  44. B.C. Молекулярные механизмы инициации клеточной гибели / B.C. Новиков, Д. В. Булавин, В. Н. Цыган // Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука. — 1996. — С. 30−50.
  45. А.П. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы / А. П. Новожилова, Н. Н. Плужников, B.C. Новиков // Программированная клеточная гибель СПб.: Наука. — 1996. — С. 9−29.
  46. М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М. А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. — № 6. — С. 3−7.
  47. JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз / JI.A. Певницкий // Вестник РАМН. 1996. — № 6. — С. 43−50.
  48. В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции / В. И. Прохоренков, Т. М. Вандышева // Вест. дерм, и венер. -2002.-№ 3.-С. 17−24.
  49. А.Ю. Патогенетическое обоснование и клиническая эффективность применения ингибиторов протеаз в терапии псориаза /А.Ю. Родин // Вест. дерм, и венер. 1996. — № 4. — С. 36−38.
  50. А.Н. Кальцииотриол новое патогенетическое направление в терапии псориаза / А. Н. Родионов // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1998. — № 5.-С. 14−22.
  51. С.В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / С. В. Рыжов, В. В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал, — 2002. -Т. 1. № 3. — С. 27−33.
  52. В.Д. Программируемая клеточная смерть / В. Д. Самуилов, А. В. Олескин, Е. М. Лагунова // Биохимия. 2000. — Т. 65. — № 8. — С. 1029−1046.
  53. Д.С. Общая патология человека / Д. С. Саркисов, М. А. Пальцев, Н. К. Хитров. -М.: Медицина, 1995. 272 с.
  54. Д.С. Микроскопическая техника: Руководство / Д. С. Саркисов, IO.JI. Перов. М.: Медицина, 1996. — 544 с.
  55. А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины / А. С. Симбирцев // Иммунол. 1999. — № 4.-С. 9−14.
  56. Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Ю. К. Скрипкин, В. Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999. — Т.1.-880 с.
  57. Ю.К. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Ю. К. Скрипкин, В. Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1999. — Т.2.-880 с.
  58. В.А. Репарация ДНК и апоптоз / В. А. Тронов // Цитология. -1999. Т. 41. — № 5. — С. 405−410.
  59. С.Р. Апоптоз:молекулярные клеточные механизмы / С. Р. Уманский //Молекулярная биология. 1996. — Т. 1. — № 30. — С. 487−502.
  60. С.М. Псориаз: Клинические и терапевтические аспекты / С. М. Федоров // Рус. мед. журнал. 2001. — Т. 9. — № 11. — С. 447−450.
  61. М.М. Псориаз. Современные методы лечения / М. М. Хобейш, И. А. Мошкалова, Е. В. Соколовский // Пузырные дерматозы. Псориаз. -СПб.: Сотис, 1999.-С. 70−136.
  62. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. — Т. 4. — 245 с.
  63. В.Г. Апоптоз / В. Г. Цыпленкова, Н. II. Бескровнова // Арх. патологии.- 1996. № 5. — С. 71−74.
  64. A.M. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979. — 457 с. 69. Чумаков П. М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия. — 2000. — Т. 65. — № 1. — С. 34−47.
  65. Г. Я. Псориаз / Г. Я. Шарапова, Н. Г. Короткий, М. Н. Молоденков. М.: Медицина, 1993. — 223 с.
  66. В.Н. Псориаз / В. Н. Шилов. М.: Медицина, 2001. — 303 с.
  67. В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечению псориаза / В. Н. Шилов, В. И. Сергиенко // Вест, дермат. и венер. 1998. — № 3. — С. 49−52.
  68. В.Н. Практическая иммуногистоцитохимия / В. Н. Эллиниди, Н. В. Аникеева, Н. А. Максимова. СПб.: ВЦЭРМ МЧС России, 2002,36 с.
  69. А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Апоптоз и его место в развитии псориаза / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996.- № 3. -С. 3−9.
  70. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997.- № 5. -С. 7−14.
  71. J.M. / J.M. Adams, S. Cory // Science. 1998. — V. 281. — P. 13 221 326.
  72. Alderson M.R. Fas transduces activation signals in normal human T-lymphocytes / M.R. Alderson, R.J. Armitage, E. Maraskovsky // J.Exp.Med. -1993.-V. 178.-P. 2231−2235.
  73. Asadullah K. Cytokine therapy in dermatology / K. Asadullah, W. Sterry, U. Trefzer U. // Exp. Dermatol. 2002. — V. 11. — № 2. — P. 97−106.
  74. Asadullah K. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology / K. Asadullah, W. Sterry, U. Trefzer U. // Clin. Exp. Dermatol. 2002. — V. 27.-№ 7.-P. 578−584.
  75. Baker B.S. The immunology of psoriasis / B.S. Baker, L. Fry // Br. J. Dermatol. 1992. — V. 126. — P. 1−9.
  76. Behrendt H. Up-regulated perforin expression of CD8+ blood lymphocytes in generalized non-anaphylactic drug eruptions and exacerbated psoriasis / H. Behrendt, B. Gollnick, A. Bonnekoh // Europ J Dermatol. 2000. — V. 10. -№ 5.-P. 365−369.
  77. Bonifati C. Cytokine in psoriasis / C. Bonifati, F. Ameglio // Int. J. Dermatol. 1999.-V. 38.-P. 241−251.
  78. Simultaneous detection of DNA fragmentation (apoptosis), cell proliferation (MIB-1), and phenotype markers in routinely processed tissbt sections / H. Bonkhoff, T. Fixemer, I. Hunsicer, K. Remberger// Virchovs. Arch. 1999. -V. 434. -№ 1.- P. 71−73.
  79. Bos J. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations / J. Bos, A. Menno // Immunology Today. 1999. -V. 20. — № 1. — P. 40−46.
  80. Brown D. Monoclonal antibody Ki67: its use in histopathology / D. Brown, K. Gatter // Histopathology. 1990. — V. 17. — P. 486−501.
  81. Bruch-Gerharz D. A proinflammatory activity of interleukin-8 in human skin: expression of the inducible nitric oxide synthetase / D. Bruch-Gerharz // Europ. J. Dermatol. 2000. — V. 8. — № 5. — P. 362−364.
  82. Bruno S. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki67 antibody in HL-60 cells / S. Bruno, Z. Darzynkiewicz // Cell. Prolif. 1992. — V. 25. — P. 31−40.
  83. Budtz P.E. Epidermal tissue homeostasis: Apoptosis and cell emigration as mechanism of control cell deletion in the epidermis of the toad Bufo bufo / P.E. Budtz, J. Spies // Cell and Research. 1989. — V. 256. — № 3. — P. 475 486.
  84. Cohen J.J. Apoptosis / J.J. Cohen // Immunol. Today. 1993. — V. 14. — P. 126−130.
  85. Coven T.R. Trimethylpsoralen bath PUVA is a remittive treatment for psoriasis vulgaris. Evidence that epidermal immunocytes are direct therapeutic targets / T.R. Coven, F.P. Murphy, P. Gilleaudeau // Arch. Dermatol.- 1998.-V. 134.-№ 10.-P. 1263−1268.
  86. Christofers E. Psoriasis / E. Christofers, W. Sierry // Dermatology in general medicine. 4-th ed. New York: Mc Graw Hill Inc, 1993. P. 489−514.
  87. Creamer D. Angiogenesis in psoriasis / D. Creamer, D. Sullivan, R. Bicknell // Angiogenesis. 2002. — V. 5. — № 4. — P. 231−236.
  88. Cryns V. Genes Dev / V. Cryns, J. Yuan // Genes Dev. 1998. — V. 12. — P. 1551−1556.
  89. Eckert R.L. Keratinocyte survival, differentiation, and death: many roads lead to mitogen-activated protein kinase / R.L. Eckert, T. Efimova, S.R. Dashti // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2002. — V. 7. — P. 36−40.
  90. Ettehadi, P. Elevated tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) biological activity in psoriatic skin lesions / P. Ettehadi, M.W. Greaves, D. Wallach // J. Clin. Exp. Immunol. 1994.-V. 96.-P. 146−151.
  91. Evidence-Based Medicine и ACP Club. 1998. — № 1. — P. 7−8.
  92. Fantini F. Neuropeptide-like immunoreactivity in skin lesions of atopic dermatitis and psoriasis / F. Fantini, C. Pincelli, P. Massimi // Br. J. Dermatol. 1990.-V. 122.-P. 838−839.
  93. Fisher D. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold / D. Fisher // Cell. 1994. — V. 78. — № 4. — P. 539−542.
  94. Fukuya Y. Effect of vitamin D3 on the increased expression of Bcl-xL in psoriasis / Y. Fukuya, Y. Higaki, M. Kawashima // Arch. Dermatol. Res. -2002. V. 293. — P. 620−625.
  95. Geyer R.K. Regulation of p53 during an Ultraviolet Radiation-induced G1 Cell Cycle Arrest / R.K. Geyer, H. Nagasawa, B.J. Little // Cell Growth & Differentiation. 2000. — V. 11. — P. 149−156.
  96. Ghoreschi K. A molecule solves psoriasis? Systemic therapies for psoriasis inducing interleukin 4 and Th2 responses / K. Ghoreschi, U. Mrowietz, M. Rocken// J. Mol. Med.-2003.-V. 18.-P. 159−167.
  97. Gilhar A. Psoriasis is Mediated by a Cutaneous Defect Triggered by Activated Immunocytes: Induction of Psoriasis by Cells with Natural Killer Receptors / A. Gilhar, Y. Ullmann, H. Kerner // J. Invest. Dermatol. 2002. -V. 119.-P. 384−391.
  98. Grousson J. CD40 Ligation Alters the Cell Cycle of Differentiating Keratinocytes / J. Grousson, M. Ffrench, M. Concha // J. of Investig. Dermatol. 2000. — V. 114. — P. 581−586.
  99. Hathaway T.R. Apoptosis and cutaneous biology / T.R. Hathaway, M.K. Kuechle // Adv. Dermatol. 2002. — V. 18. — P. 287−311.
  100. Hickman J.A. Apoptosis an overview / J.A. Hickman // Hum and Exp. Toxicol. — 1995.-V. 14. — № 9. -P. 751.
  101. Hokenbery D. Defining apoptosis. Review / D. Hokenbery // Amer J. Pathol. 1995.-V. 146.-№ 1.-P. 16−19.
  102. Holt P.R. Is Ki67 a better proliferative marker in colon then proliferating cell nuclear antigen? / P.R. Holt, S.F. Moss, A.M. Kapetanakis // Cancer. Epidemiol. Biomarers. Prev. 1997. — V. 6. — P. 131 -136.
  103. Hwang S.T. Mechanisms of T-cell homing to skin / S.T. Hwang // Adv. Dermatol.-2001.-V. 17. P. 211−41.114.1mamura J. P53 in hematological malignancies / J. Imamura, I. Miyoshi,
  104. H.P. Koeffler // Blood. 1994. — V. 84. — № 8. — P. 2412 — 2421. 115.1nachi S. Epidermal apoptotic cell death in erythema multiforme and Stevens-Johnson syndrome / S. Inachi, H. Mizutani, M. Shimizu M. // Arch. Dermatol. — 1997. — V. 133. — P. 845−849.
  105. M.D. / M.D. Jacobson // Curr. Biol. 1996. — V. 7. — P. R277-R281.
  106. Jang H.S. Detection of telomerase activity in psoriasis lesional skin and correlation with Ki-67 expression and suppression by retinoic acid / H.S. Jang, C.K. Oh, J.H. Jo // J. Korean. Med. Sci. 2001. — V. 16. — № 5. — P. 623−629.
  107. Jansen-Durr P. Cell death and ageing: a question of cell type / P. Jansen-Durr, S. Trompezinski, A. Denis // Scientific World Journal. 2002. — V. 4. -P. 944−948.
  108. Jost M. A Central Role of Bcl-XL in the Regulation of Keratinocyte Survival by Autocrine EGFR Ligands / M. Jost, R. Class, C. Kari // J. Investig. Dermatol. 1999. — V. l 12. — P. 443−449.
  109. Kerkhof P.C.M. An update on vitamin D3 analogues in the treatment of psoriasis / P.C.M. Kerkhof, K. Kragballe, I.L. Wildfang // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 1998. — V. 11. — P. 2−10.
  110. Kerr J.F. Apoptosis. A basic biological phenemenon with wideranging implications in tissue kinetics / J.F. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. 1972. — V. 26. — P. 239−257.
  111. Kid V.J. / V.J. Kid // Annu. Rev. Physiol. 1998. — V. 60. — P. 533−573.
  112. Kim A.L. Ultraviolet-B-Induced G1 Arrest is Mediated by Downregulation of Cyclin-Dependent Kinase 4 in Transformed Keratinocytes Lacking Functional p53 / A.L. Kim, M. Athar, D.R. Bickers // J. Invest. Dermatol. -2001.-V. 118. P. 818−824.
  113. Koga T. In situ localization of IFN-gamma-positive cells in psoriatic lesional epidermis / T. Koga, H. Duan, K. Urabe // Eur. J. Dermatol. 2002. — V. 12. -№ 1. — P. 20−23.
  114. Korsmeyer S.J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death / S.J. Korsmeyer // Blood. 1992. — V. 80. — P. 879−886.
  115. Kulms D. Molecular Mechanisms Involved in UV-Induced Apoptotic Cell Death / D. Kulms, T. Schwarz // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 2002. -V. 15.-№ 5.-P. 342−347.
  116. Lane D.P. P53 guardian of the genome / D.P. Lane // Nature. 1992. — V. 358.-P. 15−16.
  117. Apoptosis in established and healing psoriasis / M. Laporte, P. Galand, D. Fokan, C. de Graef, M. Heenen // Dermatol. 2000. — V. 200. — № 4. — P. 314−316.
  118. Leigh I.M. Keratins (K16 and K17) as markers of keratinocyte hyperproliferation in psoriasis in vivo and in vitro / I.M. Leigh // Br. J. Dermatol. 1995. — V. 133. — P. 501−511.
  119. Leung D.Y. Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis / D.Y. Leung, J.B. Travers, R. Giorno, D.A. Norris // J. Clin. Invest. 1995. -V. 96. — № 5. — P. 2106−2112.
  120. Lever"s Histopathology of the Skin/, eighth edition, edited by David Elder et al. Lippincou-Raven Publishers Philadelphia, 1997.
  121. Lippens S. Epidermal differentiation does not involve the pro-apoptotic executioner caspases, but is associated with caspase-14 induction and processing / S. Lippens, M. Kockx, M. Knaapen // Cell Death Differ. 2000. -V. 12.-P. 1218−1224.
  122. Liu X. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for a ATP and cytochrome С / X. Liu, C. Kim, J. Yang // Cell. 1996. — V. 86. -№ 1. — P. 147−157.
  123. Lobb R.R. Intergrin immunoglobulin superfamily in endothelial-leukocyte adhesion. Adhesion: Its Role in Inflammatory Disease. /Eds. J. M Harlan. D.Y.Lin — W.H.Freeman. New. York, 1992p.
  124. Lopez-Jimenez F. La interpretacion de los ensayos clinicos negatovos / F. Lopez-Jimenez, D. Pniagua, G.A. Lamas // Rev. Invest. Clin. 1998. — V. 50. — P. 435−440.
  125. Lord S.J. Granzyme B: a natural born killer / S.J. Lord, R.V. Rajotte, G.S. Korbutt // Immunol. Rev. 2003. — V. 193. — № 1. — P. 31−38.
  126. Lowe S.W. P53 is reguired for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes / S.W. Lowe, E.M. Schmitt, S.W. Smith // Nature. 1993. — V. 74. — P. 957−967.
  127. MacCall C.A. Programmed cell Death in Terminelly Diferentiating keratinocytes: Role of Endogenous endonuclease / C.A. MacCall, J.J. Cohen // J. Invest. Dermatol. 1991. -V. 97. -№ 1.-P. 111−114.
  128. Majno G. Apoptosis, oncosis and necrosis. An overview of cell death. / G. Majno, I. Joris // Amer.J.Pathol. 1995. -V. 146. -№ 1.- P. 3−15.
  129. Nagata S. The Fas death factor / S. Nagata, P. Golstein // Science. 1995. -V. 267.-P. 1449−1455.
  130. Nickoloff J. B. Skin innate immune system in psoriasis: friend or foe? / J. Nickoloff // J. Clin. Invest. 1999. — V. 104.-№ 9. —P. 1161−1164.
  131. Nijsten Т.Е. The Increased Risk of Skin Cancer Is Persistent After Discontinuation of Psoralen+Ultraviolet A: A Cohort Study / Т.Е. Nijsten, R.S. Stern // J. Invest. Dermatol. 2003. — V. 121. — № 2. — P. 252−258.
  132. Pelegata N.S. The significance of p53 mutations in human cancer / N.S. Pelegata, G.N. Ranzani // Eur. J. Histochem. 1996. — V. 40. — № 4. — P. 273 282.
  133. Piazza C. CD4+ T cells kill CD8+ T cells via Fas/ Fas ligand- mediated apoptosis / C. Piazza, M. Saveria, G. Montani // J. Immunol. 1997. — V. 158. — № 4. — P. 1503−1506.
  134. Prokosimer M. Structure and function of p53 in normal cell and their abberation in cancer cells: projection on the hematologic cell lineages / M. Prokosimer, V. Rotter // Blood. 1994. — V. 84. — № 8. — P. 231 -241.
  135. Puppo F. Soluble HLA Class II Molecules/CD8 Ligation Trigger Apoptosis of CD8+ Cells by Fas/Fas-Ligand Interaction / F. Puppo, P. Contini, M. Ghio // Scient. World J. 2002. — V. 2. — № 2. — P. 421−423.
  136. Qin J.Z. Regulation of apoptosis by p53 in UV-irradiated human epidermis, psoriatic plaques and senescent keratinocytes / J.Z. Qin, V. Chaturvedi, M.F. Denning // Oncogene. 2002. -V. 21. — № 19. — P. 2991−3002.
  137. Raskin C.A. Apoptosis and cutaneous biology / C.A. Raskin // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. — V. 36. — P. 885−896.
  138. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death / J.C. Reed // J. Cell. Biol.- 1994.-V. 124. -№ 1.~P. 1−6.
  139. Rodeck U. Regulation of Bcl-xL expression in human keratinocytes by cell-substratum adhesion and the epidermal growth factor receptor / U. Rodeck, M. Jost, J. Du Hadaway // Pro. Nat. Acad. Sci. 1997. — V. 94. — P. 50 675 072.
  140. Ruckert R. Inhibition of keratinocyte apoptosis by IL-15: a new parameter in the pathogenesis of psoriasis? / R. Ruckert, K. Asadullah, M. Seifert // J. Immunol. 2000. — V. 165. ~ P. 2240−2250.
  141. Scaro-Milic A. Apoptosis and malignity / A. Scaro-Milic, G. Brajuskovic, M. Hristic //Acta Biol. Iugosl. C. 1997. — V. 33. — № 1. — P. 1−31.
  142. Ultraviolet Exposure as the Main Initiator of p53 Mutations in Basal Cell Carcinomas from Psoralen and Ultraviolet A- Treated Patients with Psoriasis / H. Seidl, H. Kreimer-Erlacher, B. Back, H.P. Soyer // J. Invest. Dermatol. -2001.-VI17.-P. 365−370.
  143. Shimamura A. P53 in life and death / A. Shimamura, D.E. Fisher // Clin. Cancer Res. 1996. — V. 2. — № 3. — P. 435−440.
  144. Shimizu M. The role of granzyme B-expressing CD8-positive T cells in apoptosis of keratinocytes in lichen planus / M. Shimizu, Y. Higaki, M. Higaki // Arch. Dermatol. Res. 1997. — V. 289. — P. 527−532.
  145. Shirin H. Helicobacter pylori induced apoptosis / II. Shirin, S. Moss // Gut. -1998.-V. 43.-P. 592−594.
  146. Soini Y. Aberrant accumulation of p53 associates with ki67 and mitotic count in benign skin lesion / Y. Soini, D. Kamel, P. Paakko // Br. J. Dermatol. 1994. — V. 131. — № 4. — P. 514−520.
  147. Steller H. Mechanisms and genes of Cellular suicide / H. Steller // Science. -1995.-V. 267.-P. 1445−1450.
  148. Stoll S.W. EGF receptor signaling inhibits keratinocyte apoptosis: evidence for mediation by Bcl-Xl / S.W. Stoll, M. Benedict, R. Mitra // Oncogene. -1998.-V. 16.-P. 1493−1499.
  149. Takahashi H. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in psoriatic epidermis / H. Takahashi, A. Manabe, A. Ishida-Yamamoto // J. Dermatol. Sci. 2002. — V. 28. — № 3. — P. 187−197.
  150. Teraki.Y, Apoptosis and the Skin / Y. Teraki, T. Shihara // Eur. J. Dermatol. 1999. — V. 9. — № 5. — P. 413−426.
  151. Thompson G.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / G.B. Thompson//Science. 1995.-V. 267.-P. 1456−1462.
  152. N.A. / N.A. Thornberry, Y. Lazebnik // Science. 1998. — V. 281.-P. 1312−1316.
  153. Timmers H. Apoptosis in neurodegenerative diseases: to be or not to be? Absence of proof is not of absence / H. Timmers, B. Kremer // Biomed. Rev. -1995. № 4. — P. 103−108.
  154. Superantigens: The Good, the Bad / B.A. Torres, S. Kominsky, G.Q. Perrin, A.C. Hobeika // Ugly Experimental Biology and Medicine. 2001. — V. 226. -P. 164−176.
  155. Trepicchio W.L. Interleukin-11 therapy selectively downregulates type I cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions / W.L. Trepicchio, M. Ozawa // J. Clin. Invest. 1999. — V. 104.-№ 11.-P. 1527−1537.
  156. Tsujimoto Y. Analisis of the structure, transcripts, and protein products of Bcl-2, the gene involved in human follicular lymphoma / Y. Tsujimoto, C.M. Croce // Proc. Natl. Acad Sci. USA. 1986. — V. 83. — P. 5214−5218.
  157. In vivo cooperation between Bcl-xL and the phosphoinositide 3-kinase-Akt signaling pathway for the protection of epidermal keratinocytes from apoptosis / J. Umeda, S. Sano, K. Kogawa, N. Motoyama // FASEB J. -2003. -V. 17.-P. 610−620.
  158. Victor F.C. TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis / F.C. Victor, A.B. Gottlieb // J. Drugs Dermatol. -2002.-V. l.-№ 3. P. 264−275.
  159. Vollmer S. Dominant Lesional T Cell Receptor Rearrangements Persist in Relapsing Psoriasis but are Absent from Nonlesional Skin: Evidence for a
  160. Stable Antigen-Specific Pathogenic T Cell Response in Psoriasis Vulgaris / S. Vollmer, A. Menssen, J.C. Prinz // J. Investig. Dermatol. 2001. — V. 117.-P. 1296−1301.
  161. Death Receptors in Cutaneous Biology and Disease / P. Wehrli, I. Viard, R. Bullani, J. Tschopp // J. Invest. Dermatol. 2000. — V. 115.-P. 141−148.
  162. Weisfelner M.E. The role of apoptosis in human epidermal keratinocytes / M.E. Weisfelner, A.B. Gottlieb // J. Drugs Dermatol. 2003. — V. 2. — № 4. -P. 385−391.
  163. Wolf B.B. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases / B.B. Wolf, D.R. Green // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274. P. 20 049- 20 052.
  164. Wrone-Smith T. Discordant txpression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vivo / T. Wrone-Smith, T. Johnson, B. Nelson // Am. J. Pathol. 1995. — V. 146. — № 5. -P. 1079−1088.
  165. Wrone-Smith T. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin / T. Wrone-Smith, R.S. Mitra, C.B. Thompson //Am. J. Pathol. 1997. — V. 111. — P. 255.
  166. Yang E. Molecular thanatoptosis: a discourse on the BCL2 family and cell death / E. Yang, S.J. Korsmeyer // Blood. 1996. — V. 88. — P. 386−401.
  167. Yawalkar N. Perforin and grafrzyfne В may contribute to skin inflammation in atopic dermatitis and psoriasis / N. Yawalkar, S. Schmid, L.R. Braathen // Br. J. Dermatol.-2001.-V. 144. -№ 6.-P.1133−1139.
  168. Yonish-Rouach E. A question of life or death: the p53 tumor supressor gene / E. Yonish-Rouach // Pathol. Biol. 1997. — V. 45. — № 10. — P. 815−823.
  169. Zamazami N. Mitochondrial control of apoptosis / N. Zamazami // South. West. Cancer News. 1997.-V. 10.-P. 4−5.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!