Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности почечно-клеточного рака в прогнозировании результатов хирургического лечения

Диссертация: Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности почечно-клеточного рака в прогнозировании результатов хирургического лечения
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Особенностью рака почки является медленный рост первичного очага с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения. РП обладает колоссальным метастатическим потенциалом. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов на момент установления диагноза, у 3050% пациентов дистантные метастазы диагностируются в различные сроки после нефрэктомии. Средняя продолжительность жизни этой категории… Читать ещё >

Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности почечно-клеточного рака в прогнозировании результатов хирургического лечения (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. КЛИНИКО МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ПРИ ПОЧЕЧНО КЛЕТОЧНОМ РАКЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Почечно-клеточный рак и некоторые клинико-морфологические
    • 1. ' факторы прогноза его течения
      • 1. 2. Современные аспекты канцерогенеза почечно-клеточного, рака
      • 1. 3. Роль ряда белков в регуляции апоптоза и пролиферации
  • ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика больных.'
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА
    • 3. 1. Клинико-морфологическая характеристика почечно-клеточного рака
    • 3. 2. Характеристика дистантного метастазирования при почечно-клеточном раке
    • 3. 3. Клинико-морфологическая характеристика гистологических вариантов почечно-клеточного рака
    • 3. 4. Особенности митотической активности и патологии митотического режима опухолевых клеток при различных гистологических вариантах почечно-клеточного рака
    • 3. 5. Взаимосвязь митотического режима и некоторых клинико-морфологических параметров при почечно-клеточном раке
    • 3. 6. Сопоставление выживаемости больных и клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака
  • ГЛАВА IV. ВЗАИМОСВЯЗИ ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ (Ki-67, bcl-2, р53) С РЯДОМ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ
    • 4. 1. Пролиферативиая активность по индексу пролиферации Ki-67 и различные клинико-морфологические параметры при почечно-клеточном раке
    • 4. 2. Взаимосвязь экспрессии онкопротеина bcl-2 с некоторыми клинико-морфологическими параметрами почечно-клеточного рака
    • 4. 3. Взаимосвязь экспрессии р53 и некоторых клинико-морфологических параметров при почечно-клеточном раке
    • 4. 4. Особенности экспрессии HER-2/neu в клетках почечно-клеточного рака
    • 4. 5. Взаимосвязь исследованных параметров, коррелятивные взаимоотношения
    • 4. 6. Сопоставление общей выживаемости больных почечно-клеточным раком в зависимости от характера экспрессии изученных молекулярио-биологических маркеров

Актуальность темы

По данным различных авторов, опухоли почки составляют 1−3% в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у взрослых. Ежегодно в мире регистрируется около 190 тыс. новых случаев рака почки. В среднем по России в 2004 г. в расчете на 100 000 населения «грубый» показатель заболеваемости раком почки составлял 10,79, а стандартизованный — 7,54- в Алтайском крае эти показатели заболеваемости выше общероссийских: 11,96 и 8,54 соответственно [20,21]. Рак почки (РП) представляет собой гетерогенную группу, включающую ряд различных по гистогенезу, темпам роста, клиническому течению опухолей. Преобладающей формой среди первичных опухолей почек является почечно-клеточный рак (ПКР), который встречается в 90−95% всех случаев опухолей почек у взрослых [59]. Социальное значение обусловлено высокими темпами прироста заболеваемости почечно-клеточного рака, выраженной связью этой патологии с урбанизацией и низкой выживаемостью больных после лечения, так как рак почки в значительной степени резистентен к лучевой и химиотерапии [48, 11, 78].

Особенностью рака почки является медленный рост первичного очага с одновременной агрессивностью и непредсказуемостью течения [78]. РП обладает колоссальным метастатическим потенциалом. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов на момент установления диагноза, у 3050% пациентов дистантные метастазы диагностируются в различные сроки после нефрэктомии. Средняя продолжительность жизни этой категории больных составляет 6−12 месяцев [35]. В клинической практике хорошо известны случаи различного течения опухолевого процесса и его исхода у больных раком почки, которые имели идентичные морфологические формы и стадию заболевания. Причины этого нередко наблюдаемого в клинической практике явления остаются неясными. Разнообразие клинических форм рака почки (РП), многовариантность течения и результатов лечения свидетельствует о значительной межопухолевой гетерогенности биологических характеристик РП, что оказывает существенное влияние на течение и исход заболевания [167].

В связи с этим современная клиника нуждается в решении целого ряда вопросов, связанных с улучшением качества морфологической диагностики, поиском дополнительных факторов в определении прогноза выживаемости больных после проведения хирургического лечения. Понимание механизмов, задействованных в процессах прогрессирования почечно-клеточного рака, — один из возможных путей совершенствования методов прогноза и, соответственно, его рационального лечения [22, 26]. Появилось множество сообщений, что определение генетических и молекулярно-биологических маркеров в ткани опухоли, может давать прогностическую и предсказывающую информацию [32]. Есть основания считать, что изучение популяции опухолевых клеток почечно-клеточного рака с точки зрения их пролиферативной активности и особенностей" апоптоза позволит индивидуализировать подход к определению прогноза у конкретного больного. К числу маркеров, используемых для предсказания клинического течения различных новообразований и исхода при них, большое значение придается bcl-, Her2/neu, Вах, VEGF, ras, мутациям р53 и др., которые возможно определять в ткани опухоли широко применяемым в последнее время в практике иммуногистохимическим методом [52, 187]. Однако относительно РП значимость иммуногистохимических маркеров остается малоизученной и согласованного мнения о прогностической роли экспрессии Ki-67, bcl-2, р53, HER-2/neu и сочетания этих факторов нет. Данные о влиянии пролиферации и апоптоза на прогрессию ПКР малочисленны и противоречивы. [115, 163, 206, 221].

Исследования такого рода представляются нам актуальными по нескольким причинам. Во-первых, накопленные теоретические знания, свидетельствующие о внутрии межопухолевой гетерогенности РП по этим параметрам недостаточны. Во-вторых, сравнительно велико количество случаев быстрого прогрессирования заболевания после проведенного лечения, в связи с чем потребность клиницистов в получении объективных данных о прогнозе для индивидуального лечения достаточно велика. Таким образом, использование особенностей основных клинико-морфологичских параметров и экспрессии молекулярно-биологических маркеров при почечно-клеточиом раке может позволить объективизировать прогноз заболевания.

Цель исследования: повысить эффективность оценки послеоперационного прогноза выживаемости и дистантного метастазирования у больных почечно-клеточным раком путем использования особенностей морфологических параметров опухоли и экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака.

2. Определить особенности митотического режима в клетках почечно-клеточного рака и проанализировать их взаимосвязь с основными клинико-морфологическими параметрами заболевания.

3. Определить клиническую роль особенностей клинико-морфологических параметров и митотического режима при оценке прогноза заболевания (5-летней выживаемости и дистантного метастазирования).

4. Исследовать иммунофенотипические особенности опухолевых клеток и изучить корреляцию экспрессии молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, bcl-2, р53) с клинико-морфологическим параметрами почечно-клеточного рака.

5. Сопоставить характер экспрессии исследованных молекулярно-биологических маркеров с 5-летней выживаемостью и дистантным метастазированием у больных почечно-клеточным раком.

Научная новизна.

Впервые произведено сопоставление 5-летней выживаемости (по методу Kaplan-Meier) и дистантного метастазирования с особенностями экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в опухолевых клетках почечно-клеточного рака различного гистологического строения. Выявлена зависимость особенностей экспрессии исследуемых онкобелков в зависимости от стадии ПКР, степени ядерной атипии, гистологического варианта и гистологической архитектоники опухоли, а также лимфо-плазмоцитарной иифильтрации в опухоли. Получены новые данные о взаимосвязи митотического режима и основных клинико-морфологических параметров почечно-клеточного рака с опухолевой прогрессией. На основании анализа данных, касающихся пролиферативной активности (МА, ПМ, индекс Ki-67), гистологической структуры, степени ядерной атипии и экспрессии онкобелков (р53, bcl-2) сделан вывод о взаимодополняемости этих параметров как критериев биологической агрессивности почечно-клеточного рака. Установлено, что с ростом агрессивности почечно-клеточного рака наблюдается гиперэкспрессия онкобелка р53 и увеличение индекса Ki-67, а также отсутствие экспрессии bcl-2.

Применение комплекса исследований включающего традиционные морфологические и иммуноморфологические параметры почечно-клеточного рака повышает диагностическую эффективность при исследовании операционного материала первичного опухолевого очага.

Практическая значимость.

Результаты проведенных исследований имеют значение для оценки послеоперационного прогноза больных почечно-клеточным раком и выявления пациентов с повышенным риском развития отдаленных метастазов, требующих дополнительного лечения и более тщательного динамического наблюдения.

Установленные различия ряда морфологических параметров и иммуноморфологических показателей в первичном опухолевом узле при ПКР позволяют оптимизировать представление об агрессивности опухоли у конкретного больного и объективизировать формирование индивидуального прогноза.

На основании анализа особенностей иммунофенотипа почечно-клеточного рака определены критерии для оценки предрасположенности больных ПКР к развитию отдаленных метастазов и выделению наиболее прогностически неблагоприятных случаев.

Положения, выносимые па защиту.

1. Особенности экспрессии белковых маркеров (Ki-67, р53, bcl-2) в первичном опухолевом очаге имеют клиническое значение при оценке прогноза заболевания.

2. Митотический режим опухолевых клеток почечно-клеточного рака является одним из основных дополнительных критериев суждения о распространенности опухолевого процесса, частоте и сроках возникновения отдаленных метастазов и прогнозе заболевания.

3. К основным неблагоприятным морфологическим факторам почечно-клеточного рака могут быть отнесены: компактная гистологическая архитектоника опухоли, саркоматоидный вариант ПКР, высокие значения митотической активности и индекса патологических митозов, а также высокие значения индекса Ki-67, р53"+" статус опухоли и отсутствие экспрессии bcl-2 в клетках почечно-клеточного рака.

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на X съезде онкологов России (г. Ростов-на-Дону, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции онкологов (г. Барнаул, 2006), на I Российском конгрессе по онкоурологии (г. Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (г. Барнаул, 2007), на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (30 октября 2007).

выводы.

1. Метастатический потенциал при почечно-клеточном раке взаимосвязан с распространенностью процесса, гистологической структурой, гистологическим вариантом, степенью ядерной атипии, митотической активностью и характером экспрессии ряда молекулярно-биологических маркеров.

2. Неблагоприятный прогноз заболевания характеризуют: распространенная стадия процесса, компактная гистологическая структура, саркоматоидпый вариант строения, выраженная степень ядерной атипии по Fuhrman A.S., обширные некрозы и выраженная лимфо-плазмоклеточная инфильтрация.

3. Почечно-клеточный рак с высокой митотической активностью характеризуется статистически значимо меньшим временем до появления отдаленных метастазов и худшей 5-летней выживаемостью. Митотическая активность клеток почечно-клеточного рака коррелирует с индексом патологических митозов, степенью ядерной атипии, размером первичного опухолевого очага, выраженностью некроза в опухоли.

4. Особенности экспрессии исследованных белков (Ki-67, bcl-2, р53) в клетках почечно-клеточного рака коррелируют с размером первичного очага, митотической активностью, гистологической структурой, гистологическим вариантом ПКР, степенью ядерной атипии по Fuhrman A.S., выраженностью лимфо-плазмоцитарной инфильтрации опухоли. Исследованные параметры являются взаимодополняемыми при определении биологической агрессивности почечно-клеточного рака.

5. Молекулярно-биологическими показателями высокого метастатического потенциала и худшей выживаемости являются следующие изменения экспрессии белков: высокая пролиферативная активность клеток почечно-клеточного рака по индексу Ki-67, bcl-2 отрицательный и р53 положительный статус опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оптимизации послеоперационного прогноза почечно-клеточного рака при исследовании операционного материала — удаленных опухолей почек, целесообразно оценивать традиционные факторы прогноза: размер опухоли, гистологическая структура, гистологический вариант, степень ядерной атипии, выраженность лимфоплазмоцитарной инфильтрации опухоли и вносить эти параметры в протокол морфологического исследования. Это позволит объективнее оценивать биологическую агрессивность опухоли и прогноз заболевания.

2. Для уточнения прогноза заболевания и риска дистантного метастазирования при патоморфологическом исследовании операционного материала, кроме традиционных факторов прогноза ПКР необходимо определять митотический режим опухолевых клеток (митотической активности и количество патологических митозов), а также уровня экспрессии молекулярио-биологических маркеров.

3. Особое внимание при динамическом наблюдении за больными следует уделять пациентам с наличием неблагоприятных факторов прогноза: распространенной стадии процесса, компактной гистологической структуры, саркоматоидиого варианта строения, выраженной степени ядерной атипии по Fuhrman A.S., обширных некрозов и выраженной лимфо-плазмоклеточной инфильтрации, а также высокой пролиферативной активностью клеток почечно-клеточного рака по индексу Ki-67, bcl-2 отрицательным и р53 положительным статусом опухоли.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Г. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и при патологии / С. Г. Аббасов, Н. Е. Кушлинскнй, В. М. Липкин Н.Н. Трапезников // Успехи совр. биол. 2000. — Т. 120. — № 3. — С. 303−318.
  2. A.M. Клипико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка. / A.M. Авдалян // Дис. кандидата мед. наук. — Томск. 2004. — 184 с.
  3. И.А. Цитофизиология и патология митоза. / И. А Алов. // М., 1972.- 263 с.
  4. А.А. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований / А. А. Акимов, С. Д. Иванов, К. П. Хансон // Вопр. онкол. — 2003. Т. 49. — № 3. — С. 261−269.
  5. Барышников А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // М.: Эдиториал УССС. 2002. — 318 с.
  6. В.В. Статистический анализ / В. В. Боровиков // М., 1993. — 68с.
  7. Н.Н. К патологоанатомической характеристике почечноклеточного рака / Н. Н. Васильева // Арх. пат. 1975. — № 10. — С. 6265.
  8. Н.Н. Морфологические варианты почечноклеточного рака и их клиническое значение / Н. Н. Васильева, Р. Ф. Корякина, Б. П. Матвеев // Урол. и нефрол. 1976. — № 5. — С. 36−40.
  9. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза. / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган / Под редакцией Ю. Л. Шевченко // М.: «ГЕОТАР-МЕД», 2004. 224 с.
  10. М.И. Результаты лечения и прогноз больных раком почки с метастазами в головной мозг / М. И. Волкова // Дис. кандидата мед. наук. -Москва. 2002. — 144 с.
  11. А.В. Морфологическая классификация опухолей почки. Доброкачественные новообразования (особенности диагностики и лечения) / А. В. Воробьев // Практич. онкол. 2005. — Т. 6. — № 3. — С. 141−147.
  12. С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: «Практика», 1999.-459с.
  13. Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз при раке молочной железы / Е. И. Глухова // Дис. кандидата мед. наук. Москва. — 2003.- 158 с.
  14. Л.Б. Белки, принимающие участие в Fas-опосредованном i апоптозе между опухолевыми клетками и лимфоцитами при их сокультивировании / Л. Б. Гинкул, С. А. Александрова, И. Н. Швемберг // Вопр. онкол. 2007. — № 2. — С. 175−181.
  15. М.И. Классификация и факторы прогноза рака почки / М. И. Давыдов, В. Б. Матвеев // «Хирургическое лечение местнораспространенного и метастатического рака почки». Москва, 2002. — С. 15−35.
  16. В.Н. Гуморальные факторы прогнозирования результатов лечения метастатического почечно-клеточного рака у больных после радикальной нефрэктомии / В. Н. Журавлев, А. В. Зырянов, Я. В. Бершадский и соавт. // Юбилейный вестник СООД. 2005.
  17. Д.Г. Эпидемиология рака. / Д. Г. Заридзе // Сборник лекций «Профилактика, ранняя диагностика и лечение злокачественных новообразований», Москва. 2005. — 426 с — С. 23−32.
  18. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г./ Под ред. М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // М., 2005. С. 107−113.
  19. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского. // М., 2003. 263 с.
  20. И.А. Митотический индекс как фактор прогноза при протоковом раке молочной железы / И. А. Казанцева, Ю. Н. Потапов, Ф. Линнель, Н. Стерпби // Арх. патол. 1995. — № 2. — С. 18 -21.
  21. И.А. Митотический режим гистологических вариантов инфильтрирующего протокового рака молочной железы / И. А. Казанцева, Ф. Линнель, Ф. Ранк // Арх. патол. 1995. — № 4. — С. 14 — 18.
  22. В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / Киселев В. И., А. А. Ляшепко // М.: Компания «Диметрейд График Групп», 2005.-348 с.
  23. Н.А. Рак почки (современные представления о гистогенезе, номенклатуре и классификации) / Н. А. Краевский, Н. Н. Васильева, Н. Т. Райхлин, Р. Ф. Корякина // Арх. пат. 1981. — № 2. — С. 14−21.
  24. Р.А. Экспрессия молекулярпо-биологических маркеров и их прогностическая значимость при синовиальной саркоме / Р. А. Кеша, Е. В. Степанова // Акт. вопр. клин, онкол. 2002. — Т. 4. — № 4. — С. 30−33.
  25. Е.А. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии / Е. А. Комарова, А. В. Гудков // Биохимия, 2000. Т. 65. — № 1. — С. 48−56.
  26. Коппин Б. Г1. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б. П. Копнин // Биохимия, 2000, т. 65, № 1. с.5−33.
  27. Лоран О.Б. PLA полиморфизм гена GP3A — новый прогностический фактор рака почки / О. Б. Лоран, А. В. Серегин, Г. И. Мяндина и соавт. // Онкоурол. 2007. — № 3. — С. 27−32.
  28. Н.Ю. Роль генов р53 и BCL-2 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопр. онкол. 2000. — Т. 46. -№ 2.-С. 121−127.
  29. Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов // М.: «Медицина», 2001. -192 с.
  30. В.В. Молекулярно-генетические подходы в современной онкологии — реальности и перспективы / В. В. Ляхович, С. П. Коваленко // Молекулярпо-биологические технологии в медицинской практике. — Новосибирск: «Альфа-Виста». 2007. — Вып. 11. — С. 3−7.
  31. В.О. Органосохрапяющее лечение рака почки / В. О. Магер // Онкоурол. 2007. — № 3. — С. 20−27.
  32. В.Б. Рак почки / В. Б. Матвеев, М. И. Волкова // Профилактика, ранняя диагностика и лечение злокачественных новообразований: сборник лекций Москва, 2005. С. 255−264.
  33. Молекулярная биология клетки / М. Д. Фаллер, Д. Шилдс / Под ред. И.Б. Збарского- Москва: Бином-Пресс, 2006. 256 с.
  34. Молекулярная клиническая диагностика. Методы / Под ред. С. Херрингтопа, Дж. Макги // М.: «Мир», 1999. 558 с.
  35. В.Ю. Цитологическая диагностика опухолей почек / В. Ю. Мельникова // Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. -Т.1.- С. 138−139.
  36. Ф.К. Гистологическая классификация опухолей почек: пер. с англ. / Ф. К. Мостофи //- М., 1984.
  37. Л.М. Иммуногистохимические исследования в онкоморфологии / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова, Н. Е. Вержбицкая и соавт. // Сиб. онкол. журнал. 2006. — № 3. — С. 119−120.
  38. В.И. Использование компьютерных технологий в цитологической диагностике новообразований / В. И. Новик // Вопр.онкол. — 2000. Т.46. — № 2. — С. 239 — 242.
  39. B.C. Программированная клеточная гибель / По ред. B.C. Новикова // С-Пб.: Наука. 1996. — 276 с.
  40. Д.А. Диссеминированный рак почки: факторы прогноза, лечение и перспективы / ДА. Носов, С. А. Тюляндин // Онкоурол. 2005. — № 1. — С.26.
  41. Г. Е. Варианты программированной гибели клеток / Г. Е. Онищенко // IX Российский онкологический конгресс: материалы конгресса Москва, 2005. — С. 69−72.
  42. МА. Атлас патологии опухолей человека / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков // М., 2005. С. 331−335.
  43. М.А. Мелкоклеточпый рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста / М. А. Пальцев, С. А. Демура, ЕА. Коган и соавт. // Арх. патол. 2000. — № 5. — С. 11−17.
  44. М.А. Патологическая анатомия и молекулярная диагностика / М. А. Пальцев, Е. С. Северин, А А. Иванов // Арх. патол. 2006. — № 4. — С. 3−8.
  45. Д.Г. Современные представления о гистологической классификации рака почки / Д. Г. Пасечник // Арх. патол. 2001. — № 6. — С. 50−55.
  46. Ю.Г. Полинеоплазии женского генитального тракта: первично-множественны новообразования или метатстазы? / Ю. Г. Паяниди, В. Ю. Ссльчук, К. И. Жорданиа и соавт. // Арх. патол. 2006. — № 4. — С. 16−20.
  47. Первично-множественные злокачественные опухоли / Под ред. В. И. Чиссова, А. Х. Трахтенберга. // М., 2000. 332 с.
  48. И.В. Гистологические и гистоиммунохимические особенности увеальной меланомы при первично-множественном поражении и солитарпой увеальной мелапоме / И. В. Поддубная, Е. Е. Гришина, М.Ю.
  49. , С.Ю. Нечестшок // Акт. вопр. клин, онкол. 2003. — Т. 5 — № 3. — С. 32−36.
  50. К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний / К. М. Пожарисский, Е. Е. Леенмап // Арх. патол. 2000. — № 5. — С. 3−10.
  51. Г. А. Адренокортикальные опухоли: митотический индекс и величина ядер как критерии дифференциальной диагностики и прогноза / Г. А. Полякова, И. А. Казанцева, А. П. Калинин и соавт. // Арх. патол. 1999. — № 3. — С. 30−34.
  52. В.В. Современные подходы к прогнозированию течения рака почки. Дис. кандидата мед. наук. / В. В. Попов // Воронеж. 2005. — 169 с.
  53. Ю.А. Венозная опухолевая инвазия при раке почки / Ю. А. Пытель, Аляев Ю. Г. // Хирургия. 1997. — № 3. — С. 29−35.
  54. Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Вопр. онкол. 2002. -Т48. — № 2. — С. 159−171.
  55. Н.Т. Апоптоз основные механизмы развития и роль в онкологической практике / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. — Казань. — 2000. -С. 261−280.
  56. А.И. Прогностическое значение митотической активности, средней площади ядра и активности ядрышкообразующих районов / А. И. Репетун, А. Б. Маркочев, В. Ф. Шуст // Гематология и трансфузиология. -1998.-43. -№ 4.-С. 30−31.
  57. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / A.M. Романепко, A. Llombart-Bosch / Под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райлииа. Казань, 2004. — С. 93−97.
  58. И.Г. Циторедуктивные операции при метастатическом раке почки / И. Г. Русаков, А. Х. Трахтеиберг, В. Д. Паршин и соавт. // Росс, онкол. жур. 2006. — № 1. — С. 32−37.
  59. И.Г. Выбор метода лечения у больных диссеминированным раком почки / Русаков И. Г., Шевчук И. М., Болотина JI.B. // Росс, онкол. жур. -2006. -№ 3.-С. 18−22.
  60. В.А. Патоморфология опухолей почек и верхних мочевыводящих путей / В. А. Самсонов // М.: Медицина, 1981. 256 с.
  61. Р.Е. Злокачественные опухоли мочеполовой системы при первичпо-мпожественных опухолях / Р. Е. Сегедин, JI.B. Зеркалов, JI.B. Шаплыгин, Д. В. Фурашов // Оикоурол. 2007. — № 3. — С. 5−10.
  62. Н.С. Исследование серологического опухолевого маркера Ти М2-РК у больных раком почки / Н. С. Сергеева, И. Г. Русаков, Н. В. Маршутипа и соавт. // Российский онкологический журнал. — 2005. № 3. — С. 30−32.
  63. И.А. Муципозпый тубулярный и веретеноклеточный рак почек / И. А. Соколова, Д. Е. Мацко, О. Хес, М. Михал // Арх. патол. -2006.-Т.68.- № 4.- С. 14−16.
  64. А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток / А. А. Ставровская // Биохимия. 2000. — Т. 65. — № 1. — С.112−126.
  65. TNM. Классификация злокачественных опухолей ВОЗ. Международный Противораковый Союз. 6-е издание / Под ред. проф. Н. Н. Блинова.-СПб, 2003. — С. 197−199.
  66. Е.В. Прогностическое значение экспрессии р53, HER-2/neu, Ki-67 и VEGF в хондросаркомах / Е. В. Степанова, Т. К. Харташвили, М. Р. Личиницер и соавт. //Арх. патол. 2002. — № 6. — С. 9−13.
  67. О.В. Сравнительный анализ комплексного применения современных методов исследования в диагностике почечно-клеточного рака / О. В. Тедорович, С. К. Терновой, И. А. Власова и соавт. // Урол. -2006. № 5. — С.3−11.
  68. А.В. Иммупогистохимическое изучение, рака молочной железы с использованием разных маркеров пролиферации / А. В. Упоров, В. Ф. Семиглазов, К. М. Пожарисский // Арх. патол. -2000. № 2. — С. 26−30.
  69. К.М. Рак почки / К. М. Фигурин, К. Э. Подрегульский // Русс, мед. журнал. 1998. — Т. 6. — № 10. — С.42−45.
  70. В.И. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский // М., 2000. — С.261.
  71. П.М. Функция гепа р53: выбор между жизнью и смертью / П. М. Чумаков // Биохимия. 2000 — Т. 65. — № 1. — С.34−37.
  72. И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И. Н. Швембергер, Л. Б. Гинкул // Вопр. онкол. 2002. — Т. 48. — № 2. — С 153- • 158.
  73. Шер X. злокачественные опухоли почек и мочевыводящих путей / X. Шер, Р. Мотцер / По Тинсли Р. Харрисону. // Внутренние болезни- М.: Практика.-2002.-Т. 1. С. 710−716.
  74. Д.И. Молекулярно-биологические особенности опухоли в индивидуальном прогнозировании результатов хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / Д. И. Юдин // Автореф. дис. кандидата мед. наук. Москва. — 2005. — 136 с.
  75. А.Г. Эпидемиология, новое в классификации рака почки / А. Г. Юрии // Арх. патол. 2007. — Т.69. — № 1.- С. 49−54.
  76. Abrahams V.M. Epitelial ovarian cancer cell secrete functional Fas ligand / V.M. Abrahams, S.L. Straszewski, M. Kamsteeg et al. // Cancer Res. 2003. -Vol. 63.-P. 5573−5581.
  77. Algiin E. Coexistence of subacute thyroiditis and renal cell carcinoma: a paraneoplastic syndrome / E. Algiin, S. Alici, C. Topal et al // Can. Med. Association J. -2003.-April 15 -N 168 (8) P. 985−986.
  78. Amin M.B. Prognostic impact of histologic subtyping of adult renal epithelial neoplasms: an experience of 405 cases / M.B. Amin, P. Tamboli, J. Javidan ct al // Am. J. Surg. Pathol. 2002. Vol. 26. — P. 281−291.
  79. Asher G. p53 proteosoma degradation: poly-ubiquitinayion is not whole story / G. Asher, Y. Shaul // Cell Cycl. 2005. — 4. — P. 1015−1018.
  80. Ashkenazi A. Apoptosis control by death and decoy receptors / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Curr. Opin. Cell Biol. 1999. — Vol. 11. — P. 255−260.
  81. Bamias A. Prognostic significance of С A 125, CD 44 and epithelial membrane antigen in renal cell carcinoma / A. Bamias, M. Chorts, C. Deliveliotis et al // Urology. 2003. — 62 (2). — P. 368−373.
  82. Bennett M. Cell surface trafficking of Fas: a rapid mechanism of p53-mediated apoptosis / M. Bennett, K. Macdonald, S.W. Chan et al // Science. -1998. Vol. 282. — P. 290−293.
  83. Blagosklonny M.V. Undwinding the loop of Bcl-2 phosphorylation / M.V. Blagosklonny // Leukemia. 2001. — Vol. 15. — No. 6. — P. 869−874.
  84. Bostwick D.C. Diagnosis and prognosis of renal cell carcinoma: highlights from an international consensus workgroup / D.C. Bostwick, G.P. Murphy // Sem. Urol. Oncol. 1998. — 16. — P. 46−52.
  85. Bowen J., Bowen S., Jones M. Mitosis and apoptosis / J. Bowen, S. Bowen, M. Jones // Matters of life and death. London: Chapman & Hall. — 1998. — 182 p.
  86. Brenner W. Loss of tumor suppressor protein PTEN during renal carcinogenesis / W. Brenner, G. Farber, T. Iierget et al // Int. J. Cancer. 2002. -99(1).-P. 53−57.
  87. Bretheau D. Prognostic value of nuclear grade of renal cell carcinoma / D. Bretheau, E. Lechevallier, M. de Fromont et al // Cancer. 1997. — 76. — P. 25 442 549.
  88. Bui M.H. Prognostic value of carbonic anhydrase IX and Ki-67 as predictors of survival for renal cell carcinoma / M.H. Bui, H. Visapa, D. Seligson et al // J. Urol.-2004, — 171.-N 6.-P. 2461−2466.
  89. Bukowski R. Prognostic Factors in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma: Development of an International Kidney Cancer Working Group / R. Bukowski, S. Negrer, P. Elson // Clin. Cancer Res. -2004. № 10. — P. 63 106 314.
  90. Caldas C. Cancer genes and molecular oncology in the clinic / C. Caldas, B.A.J. Ponder // Lancet. 1997. — Vol. 349. — P. 16−18.
  91. Cangiano T. Sarcomatoid renal cell carcinoma: biologic behavior, prognosis, and response to combined resection and immunotherapy / T. Cangiano, J. Liao, J. Naitoh et al // J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 17. — P. 523−528.
  92. Carew J.S. Mitochondrial defects in cancer / J.S. Carew, P. Huang // Mol Cancer. -2002. -N1 (1).-P.9.
  93. L.A. / LA. Castagnetta, A. Traina, M. Liguori et al // Analyt. Quant. Cytol. 1999. — Vol. 21. — P 59−62.
  94. M. / M. Castedo, J.Z. Perfettini, T. Roumier et al //Oncogene. -2004. Vol. 23. — P. 2825−2837.
  95. Citterio G. Prognostic factors for survival in metastatic renal cell carcinoma: retrospective analysis from 109 consecutive patients / G. Citterio, A. Bertuzzi, M. Tresoldi et al//Eur. Urol. 1997. — Vol. 31. — P. 286−291.
  96. Cohen R.J. Sarcomatoid renal cell carcinoma of papillary origin / R.J. Cohen, J.E. McNeal, M. Susman et al // Arch. Pathol, and Lab. Med. 2000. -Vol. 124.-No 12.-P. 1830−1832.
  97. S.S. / S.S. Coughlin, J.D. Neaton, B. Randall, A. Sengupta et al // Am. J. Surg. Pathol. 1997. Vol. 21. — P 621−635.
  98. Delahunt B. Histopathologic prognostic indicators for renal cell carcinoma / B. Delahunt // Semin. Diagn. Pathol. 1995. — Vol. 15. — P. 68−76.
  99. Delahunt B. Sarcomatoid renal carcinoma: the final common dedifferentiation pathway of renal epithelial malignancies / B. Delahunt // Pathology. 1999.-Vol. 31.-P. 185−190.
  100. Decker P. Modulating poly (ADP-ribose)polymerase activity: potential for the prevention and therapy of pathogenic situations anvolving DNA damage and oxidative stress / P. Decker, S. Muller // Curr. Pharm. Biotechnol. 2002. — Vol. 3. -P. 275−283.
  101. Dragovich T. Signal transduction pathways that regulate cell survival and cell death / T. Dragovich, C.M. Rudin, C.B. Thompson // Oncogene. 1998. -Vol. 17.-P. 3207−3213.
  102. Dudderidge T.J. Mcm2, geminin, and Ki67 define proliferative state and are prognostic marcers in renal cell carcinoma / T.J. Dudderidge, K. Stoeber, M. Loddo et al // Clin. Cancer Res. 2005. — Vol. 11.-N7. — P. 2510−2517.
  103. Elson P.J. Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma / P.J. Elson, R.S. Witte, D.L. Trump // Cancer. Res. 1988. — Vol. 48.- P. 7310−7313.
  104. Evan G. Cell cycle and apoptosis in cancer Proliferation / G. Evan, K.H. Vousden //Nature. 2001. — Vol. 412. — P. 342−348.
  105. V. / V. Ficarra, L. Schips, F. Guillut et al // Cancer. 2005. — Vol. 79.-P. 2171−2177.
  106. Figlin RA. Renal cell carcinoma: management of advanced disease / R.A. Figlin // J. Urol.- 1999.-Vol. 161.-P. 381−386.
  107. Finlay C. The p53 protooncogene can act as a suppressor of transformation / C. Finlay, P. I-Iinds, A. Levin// Ibid. 1998. — Vol. 57. — P. 1083−1093.
  108. Foster K. Molecular genetic investigation of sporadic renal cell carcinoma: analysis of allele loss on chromosomes 3p, 5q, lip, 17 and 22 / K. Foster, P. Grossey, P. Cairns et al. // Br. J. Cancer. 1994. — 69. — P. 230−234.
  109. Frank I. TNM staging alone is inadequate for predicting cancer-specific survival following radical nephrectomy for unilateral renal cell carcinoma / I. Frank, M.L. Blute, A.L. Weaver et al//J. Urol. 2001. — Vol. 165.-P. 768.
  110. Fuhrman S.A. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma / S.A. Fuhrman, L.S. Lasky, C. Limas // Am. J. Surg. Pathol. -1982. -№ 6.-P.655−663.
  111. Ghanem M.A. The prognostic significance of apoptosis-associated proteins BCL-2, BAX and BCL-X in clinical nephroblastoma / M.A. Ghanem, Т.Н. Van der К wast, J.C. Den Hollander et al // J. Cancer. 2001. — 85 (10). — P. 1557−1563.
  112. Girgin С. P 53 mutation and other prognostic factors of renal cell carcinoma / C. Girgin, H. Taran, M. Hekimgil et al // Urol. Int. 2001. — Vol. 66. — P. 78−83.
  113. P.A. / P.A. Grawitz // Virchows Arch. Pathol. Anatom. 1883. -Bd. 93.-S. 39−63.
  114. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J. Reed // Science. — 1998.-Vol. 281.-P. 1309−1312.
  115. Greenberg M. S. Handbook of Neurosurgery / M. S. Greenberg // Lakeland. 1997.-Vol. l.-P. 247.
  116. Haitel A. MDM2 expression as a prognostic indicator in clear cell renal cell carcinoma: comparison with p53 overexpression and clinicopathological parameters / A. Haitel, H.G. Wiener, U. Baethge et al // Clin. Cancer. Res. 2000. -№ 6.-P. 1840−1844.
  117. Haitel A. Expression of the cell cycle proteins p21, p27, and pRb in clear cell renal cell carcinoma and their prognostic significance / A. Haitel, H.G. Wiener, B. Neudert et al // Urology. -2001.- 58 (3). P. 477−481.
  118. Han K.R. Number of metastatic sites rather than location dictates overall survival of patients with node-negative metastatic renal cell carcinoma / K.R. Han, A.J. Pantuck, M.H. Bui ct al //Urology. 2003. — Vol. 61. — P. 314−319.
  119. Hashimoto H. Roles of p53 and MDM2 in tumor proliferation and determination of the prognosis of transitional cell carcinoma of the renal pelvis and ureter / Ii. Hashimoto, Y. Sue, Y. Saga et al // Int. J. Urol. 2000. — 7(12). — P. 457−463.
  120. Igarashi T. The impact of a 4 cm cutoff point for stratification of TINOMO renal cell carcinoma alter radical nephrectomy / T. Igarashi, T. Tobe, H.O. Nakatsu et al // J. Urol.-2001.-Vol. 165.-P. 1103−1106.
  121. Igney F.Ii. Death and anti-death: tumour resistance of apoptosis / F.H. Igney, Р.Ы. Kramer // Nature Revv. 2002. — Vol. 2. — No. 4. — P. 277−288.
  122. Imyanitov E.N. Searching for cancer-associated gene polymorphisms: promises and obstacles / E.N. Imyanitov, A.V. Togo, K.P. Hanson // Cancer Lett. -2004.-Vol. 204.-P. 3−14.
  123. Israels L. Apoptosis / L. Israels, E. Israels // Oncologist. 1999. — Vol. 46. — P. 332−339.
  124. Janzen N.K. Surviveillance after radical or partial nephrectomy for localized renal cell carcinoma and management of recurrent disease / N.K. Janzen, H.L. Kim, R.A. Figlin, A.S. Belldegrun // Urol. Clin. N. Am. 2003. — Vol. 30. — P. 843−852.
  125. Javalakshmi P. Correlation between mast cell infiltration and histopathologic factors in carcinoma of the stomach / P. Javalakshmi, L.M. Looi, J. T. Arokiasamy // Scand. J. Gastroenterol. 1999. — 34. -No. 6. -P. 639−640.
  126. Javidan J. Prognostic significance of the 1997 TNM classification of renal cell carcinoma / J. Javidan, Ii. Strieker, P. Tamboli et al // J. Urol. 1999. — Vol. 162.-P. 1277−1281.
  127. Jemal A. Cancer statistics, 2002. / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray et al // Cancer J. Clin. 2002. — Vol. 52. — P. 23−47.
  128. Jemal A. Cancer statistics. C.A. / Jemal A., Tiwari R.C., Murray T. et al / A. Jemal, R.C. Tiwari, T. Murray et al // Cancer J. Clin. 2004. — Vol. 54. — P. 8−29.
  129. Kanamaru I-I. Histologic characteristics of renal cell carcinomas with lymph node metastasis / IT. Kanamaru, Ii. Mori, M. Sasaki et al // Int. J. Urol. 1997. — No. 4.-P. 451−455.
  130. Kanamaru Ы. Prognostic value of sarcomatoid histology and volume-weighted mean nuclear volume in renal cell carcinoma / H. Kanamaru, M. Sasaki, Y. Miwa et al // BJU Int. 1999. — Vol. 83. — P. 222−226.
  131. Kerr J.F.R. Apoplosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.F.R. Kerr, M. Clay, C.M. Winterford // Cancer. 1994. — Vol. 73. — P. 2013−2026.
  132. Kerr J. Apoptosis: a basic biological phenomen with ranging implication in tissue kinetics / J. Kerr, A. Wyllie, A. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. — Vol. 26. -P.239−257.
  133. Kim FI.L. Using tumor markers to predict the survival of patients with metastatic renal ccll carcinoma / H.L. Kim, D. Stligson, X. Lin et al // J. Urol. -2005.- 175 (5).-P. 1469−1501.
  134. Kovacs G. The Heidelberg classification of renal cell carcinoma / G. Kovacs, M. Alchtar, В J. Beckwith et al // J. Pathol. 1997. — 183. — No. 2.- P. 131−133.
  135. Kovacs G. Molecular genetics and diagnosis of renal cell tumors / G. Kovacs // Urol. 1999.-Vol. 38.-P. 433−441.
  136. Kowalczyk D. Flow cytometric analysis of tumour-infiltrating lymphocytes in patients with renal cell carcinoma / D. Kowalczyk, W. Skorupski, Z. Kwias, J. Nowak // Cancer Immunol Immunother 2001. — Vol. 53. — № 5. — P. 543−548 .
  137. Kraus S. MUC1 mucin and trefoil factor 1 protein expression in renal cell carcinoma: correlation with prognosis / S. Kraus, P.D. Abel, C. Nachtmann et al // Hum. Pathol. 2002. 33 (1). — P. 60−67.
  138. Kroemer G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J.C. Reed // Nat. Med. 2000. — Vol. 6.-P. 513−519.
  139. Lam J.S. Tissue array-based predictions of pathobiology, prognosis, and response to treatment for renal cell carcinoma therapy /J.S. Lam, A.S. Belldegrun, R.A. Figlin // Clinical Cancer Research. -2004. No. 10. — P. 6304−6309.
  140. Lam J.S. Renal cell cancer 2005: new frontiers in staging, prognostication and targeted molecular therapy / J.S. Lam, O. Shvarts, J.T. Leppert et al // J. Urol. (Baltimore).-2005.-Vol. 173.-P. 1853−1862.
  141. Leibovich B.C. Scoring algorithm to predict survival after nephrectomy and immunotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma / B.C. Leibovich, K. Han, M.H.T. Bui et al // Cancer. 2003. — Vol. 98. — P. 2566−2575.
  142. Leroy X. MUC1 expression is correlated with nuclear grade and tumor progression in pTl renal clear cell carcinoma / X. Leroy, F. Zerimech, L. Zini et al // Am. J. Clin. Pathol. 2002. — 118 (1). — P. 47−51.
  143. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division / A.J. Levine // Cell. 1997. — Vol. 88. — P.84−89.
  144. Ljunberg B. Prognostic significance of the Heidelberg classification of renal cell carcinoma / B. Ljunberg, F.l. Almadari, R. Stenling, G. Roos // Europen Urol. 2000. — Vol. 36. — № 6. — P. 565−569.
  145. Ljungberg B. Factors of importance for prediction of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma, treated with or without nephrectomy / B. Ljungberg, G. Landberg, F.L. Alamdari // Scand. J. Urol. Nephrol. 2000. — 34 -P. 246−251.
  146. McCurrach M.E. / M.E. McCurrach, T.M. Connor, C.M. Knudson et al // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1997. — Vol. 94. — P. 2345−2349.
  147. Meloni-Ehrig A.M. Renal cancer: cytogenetic and molecular genetic aspects / A.M. Meloni-Ehrig // Am. J. Genet. 2002. — Vol. 30. — P 164−172.
  148. Mickisch G. Europen Association of Urology. Guidelines on renal cell cancer / G. Mickisch, J. Carballido, S. I-lellsten et al // Eur. Urol. 2001. — Vol. 40. -P. 252−255.
  149. Moch II. Genetic progression of renal cell carcinoma / II. Moch, M.J. Mihatch // Virch. Arch. 2002. -44. — P. 320−327.
  150. Morgan G.J. Metabolic enzyme polymorphisms and susceptibility to acute leukemia in adults / G.J. Morgan, M.T. Smith // Am. J. Pharmacogenomics. — 2002.-2 (2). P. 79−92.
  151. Motzer R. J. Survival and Prognostic Stratification of 670 Patients with advanced renal cell carcinoma / R. J. Motzer, M. Mazumdar, J. Bacik et al // J. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 17. — № 8. — P. 2530.
  152. Murphy W.M./ W.M. Murphy, D.J. Grignon, E.J. Perlman // Atlas of Tumor Path. 4-rd Ser., Fasc. 1. -Washington. — 2004. — P. 101−240.
  153. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell. 1997. — 88. — P. 355−365.
  154. E.A. / Е.Л. Nigg // Nature rev. 2002. — Vol. 2. — P. 1−11.
  155. North way III R.O. Advances in the diagnosis and the treatment of renal cell carcinoma / R.O. Northway III, C.W.M. Ritenour, F.F. Marshall // Int. Clin. Oncol. -2000.-N 5.-P. 289−296.
  156. D.E. / D.E. Ogier, P. Codogno // Biochem. Biophys. Acta. 2003. -Vol. 1603.-P. 113−128.
  157. Onda II. Clinical outcome in localized renal cell carcinomas related to immunocxpression of proliferationg cell nuclear antigen, Ki-67 antigen, and tumor size / IT. Onda, M. Yasuda, A. Serisava et al // Oncol. Rep. 1999. — N 6. — P. 1039−1043.
  158. Pantuck A.J. Nephrectomy and interleulcin-2 for metasiatic renal-cell carcinoma / A.J. Pantuck, A.S. Belldegrun, R.A. Figlin // Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345.-P. 1711−1712.
  159. Pantuck A.J. The changing natural history of renal cell carcinoma / A.J. Pantuck, A. Zisman, A.S. BeMcgrun // J. Urol. 2001. — Vol. 166. — P. 16 111 623.
  160. Pathology and Genetics of Tumours of Urinary System and Male Genital Organs / Eds. John N. Eble, Guido Sauter, Jonathan I. Epstein, Isabell A. Sesterhen // World Health Organization Classification of Tumours. -Lyon, 2004/ P. 5−76. (359 p.).
  161. Philchenkov A. Caspases and cancer: mechanisms of inactivation and new treatment modalities / A. Philchenkov, M. Zavelevich, T.J. Kroczak et al // Exp. Oncol. 2004. — Vol. 26. — P. 82−97.
  162. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier ct al // Nature. 1997. — Vol. 389. — P. 300−305.
  163. Potter C. Hypoxia inducible carbonic anhydrasa IX, marker tumor hypoxia, survival pathway and therapy target / C. Potter, A.L. Haris // Cell Cycle. 2004. -№ 3.-P.I 64−167.
  164. Presti J.C.Jr. Allelic loss chromosomes 8 and 9 correlates with clinical outcomc in locally advanced clear cell carcinoma of the kidney / J.C.Jr. Presti, W.M. Reuter, P. Russo et al // J. Urol. -2002. Vol. 167.-P. 1464−1468.
  165. Ramp U. Prognostic implications of CD95 receptor expression in clear cell renal carcinomas / U. Ramp, U. Bretschneider, T. Ebert et al // Hum. Pathol. -2003.-34 (2).-P. 174−179.
  166. V.E. / V.E. Reuter, J. C Jr. Presti // Semin. Oncol. 2000. — Vol. 27. -P. 124−137.
  167. Rioux-Leclercq N. Value of immunohistochemical Ki-67 and p53 determinations as predictive factors of outcome in renal cell carcinoma /N. Rioux-Leclercq, B. Turlin, J. Bansard et al // Urology. 2000. — 55. — P. 501−505.
  168. Rotter M. Expression of HER-2/ neu in renal-cell carcinoma. Correlation with histologic subtypes and differentiation / M. Rotter, T. Block, R. Busch et al // J. Cancer. 992.- 52 (2). — P. 213−217.
  169. Ruvolo P.P. Phosphorylation of Bcl-2 and regulation of apoptosis / P.P. Ruvolo, X. Deng, W.S. May // Leukemia. 2001. — Vol. 15. -No. 4. — P. 515−522.
  170. Scardino A. Identification of IiER-2/neu immunogenic epitopes presented renal cell carcinoma and other human epithelial tumors / Scardino A., Alves P., Gross D. A. et al // Eur. J. Immunol. -2001.- Vol. 31. N 11. — P. 3261−3270.
  171. Schildt E.B. Expression of p53, PCNA, Ki-67 and bcl-2 in relation to risk factors in oral cancer a molecular epidemiological study / E.B. Schildt, K. Nylander, M. Eriksson et al // Intern. J. Oncol. — 2003. — Vol. 22. — P. 861−868.
  172. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Scholzen, J. Gerdes // J. Cell Physiol.-2000. 182.-N 3.-P. 311−322.
  173. Seliger B. MER-2/neu expression in human renal cell carcinoma / B. Seliger, Y. Rongcun, D. Atkins et al // Int. J. Cancer. 2000. — Vol. 87. — N 3. — P. 349 359.
  174. Shabtai M. Increased expression of activation markers in renal cell carcinoma infiltrating lymphocytes / M. Shabtai, IT. Ye, Z. Frischer et al // J. Urol. -2002.-Vol. 168. № 5.-P. 2216−2219
  175. Slaton J.W. Expression levels of genes that regulate metastasis and angiogenesis correlate with advanced pathological stage of renal cell carcinoma / J.W. Slaton, K. Inoue, P. Perrotte et al. // Am. J. Pathol. 158. — N 2. — P. 735 743.
  176. Smyth M.J. Activation of NK Cell cytotoxicity / M.J. Smyth, E. Crethey, J.M. Kelly et al // Mol. Immunol. 2005. — Vol. 42. — P. 501−510.
  177. Srigley J.R. Current prognostic factors renal cell carcinoma: Workgroup № 4. Union Internationale Contreole Cancer (UICC) and the American Joint
  178. Committee on Cancer (AJCC) / J.R. Srigley, R.V. Hutter, A.B. Gelb et al // Cancer. 1997. — Vol. 80. — P. 994−996.
  179. Stachler G. The role of radical surgery for renal cell carcinoma with extension into the vena cava / G. Stachlcr, D. Brkovic // J. Urol. 1999. — Vol. 163.-P. 1671−1675.
  180. Strasser A. Apoptosis Signaling / A. Strasser, L. O’Connor, V.M. Dixit // Annu.Rev.Biochem. 2000. — V.69. — P.217−45.
  181. Suzuki K. Thymidine phosphorylase/platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) associated with prognosis in renal cell carcinoma / K. Suzuki, T. Morita, Y. Hashimoto, A. Tokue // Urol. Res. 2001. — N 6 (6). — P. 2009−2012.
  182. Takahashi M. Gene expression profiling of clear cell carcinoma: gene identification and prognostic classification / M. Takahashi, D.R. Rhodes, K.A. Furge et al // Proc. Natl. Acad. Scicn. 2001. — Vol. 98. — P. 9754−9759.
  183. Tannapfel A. Incidence of apoptosis, cell proliferation and p53 expression in renal cell carcinoma / A. Tannapfel, Н.Л. Iiahn, A. Katalinic et al // Dig. Dis. Scin. 2000. — Vol. 45. — N 2. — P. 317−324.
  184. Tickoo S. Discriminant nuclcar features of renal oncocytoma and chromophobe renal cell carcinoma. Analysis of their potential utility in the differential diagnosis / S. Tickoo, M. Amin // Anat. Pathol. Vol. 110. — P. 782 787.
  185. W. / W. Thoenes, S. Storkel, H.J. Rumpelt // Virchows Arch. Abt. B. Cell Pathol. 1985. — Vol. 48. — P. 207−217.
  186. Tsui K.H. Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria / K.H. Tsui, O. Shvarts, R.B. Smith et al // J. Urol. 1997.-Vol. 163.-P. 1090−1095.
  187. Tsui K.H. Renal cell carcinoma: prognostic significance of incidentally detected tumors / K.H. Tsui, O. Shvarts, R.B. Smith et al // J. Urol. 2000. -Vol. 163.-P. 426−430.
  188. UICC & IUAC. TNM Classification of Malignant Tumours. / Edited by L.H. Sobin, Ch. Wittekind. // Sixth Edition. Wiley-Liss. New York. -2002.
  189. Usubutun A. Prognostic factors in renal cell carcinoma / A. Usubutun, A. Ayhan, M.C. Uygur et al //J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998. — Vol. 17. — P. 77−81.
  190. Uzzo R.G. Mechanisms of apoptosis in T cells from patients with renal cell carcinoma / R.G. Uzzo, P. Rayman, V. Kolenlco et al // Clin. Cancer Res. — N 5. — P. 1219−1229.
  191. Velculescu Victor E. Biological and clinical importance of the p53 tumor suppressor gene / E. Velculescu Victor, S. El-Deiry Wafilc // Clin. Chem. —1996. — Vol. 42. N 6. — Pt 1. — P. 858−868.
  192. Vogelstein B. Cancer gene and the pathways they control / B. Vogelstein, K.W. Kinzlcr // Nature Medicine. 2004. — Vol. 10. — P. 789−799.
  193. Vogelzang N.J. Kidney cancer / N.J. Vogelzang, W.M. Stadeler // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 1691.
  194. Warburton H.E. p53 regulation and function in renal cell carcinoma / H.E. Warburton, M. Brady, N. Vlatkovic et al // Eur. urol. 1997. — Vol. 31. — N 1. — P. 73−80.
  195. Watanabe IT. In WHO International Histological Classification of Tumors / H. Watanabe, J.R. Jass, L.H. Sobin // Berlin: Spriger-Verlag. -1990.
  196. Webb S.D. Cell behaving badly a theoretical model for the Fas/FasL system in tumour immunology / S.D. Webb, J.A. Sherratt, R.G. Fish // Math. Biosci. -2002.-Vol. 179.-P. 113−116.
  197. Weidner U. Inverse relationship of epidermal growth factor receptor and HER2/neu gene expression in human renal cell carcinoma / U. Weidner, S. Peter, T. Strohmeyer et al // Cancer Res. 1999. — Vol. 50. -N 15. — P. 4504−4509.
  198. White M.K. Suppression of apoptosis: role in cell growth and neoplasma / M.K. White, J.A. McCubrey // Leukemia. 2001. — Vol. 17. — P. 7.
  199. Wood C.G. Molecular classification of renal cell carcinoma: using ratios to distinguish between different subtypes of renal cell carcinoma and benign form neoplasms / C.G. Wood // Clin. Cancer Res. 2005. — Vol. 11 (18). — P 65 586 566.
  200. Young A.N. Expression profiling of renal epithelia- neoplasms: a method for tumor classification and discovery of diagnostic molecular markers / Young A.N., Amin M.B., Moreno C.S. et al // Am. J. Pathol. 2001. -Vol. 158. — P. 1639−1651.
  201. Yoshioka K. Chromosome 9 and 17 aberrations and p53 gene deletion detected by fluorescence in situ hybridization in renal-cell carcinoma / K. Yoshioka, S. Nakamura//Mol. Urol. 2001. — 5 (1) — P. 11−17.
  202. Zamazami N. Mitochondrial control of apoptosis / N. Zamazami // South. West Cancer News. 1997. — Vol.10. — P. 4−5.
  203. Zolota V. Expression of CD44 protein in renal cell carcinomas: association with p53 expression / V. Zolota, A.C. Tsamandas, M. Melachrinou et al // Urol. Oncol.-2002.-7(1)-P. 13−17.
  204. Zisman A. Mathematical model to predict individual survival for patients with renal cell carcinoma / A. Zisman, A.J. Pantuck, F. Dorey et al // J. Clin. Oncol. 2002. — Vol. 20. — P. 1368−1374.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!