Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование активности металл зависимых ферментов антиоксидантной защиты и показателей перекисного окисления липидов у крыс при действии алиментарных факторов

Диссертация: Исследование активности металл зависимых ферментов антиоксидантной защиты и показателей перекисного окисления липидов у крыс при действии алиментарных факторов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Современные исследования пищевого статуса показывают разнонаправленный дисбаланс в составе рациона, как по микронутриентному, так и по макронутриентному составу. Чаще всего разбалансированность рациона по макронутриентному составу представлена снижением содержания белков, преобладанием жиров или углеводов. На фоне макронутриентного дисбаланса происходит развитие ОС. Известно, что у крыс… Читать ещё >

Исследование активности металл зависимых ферментов антиоксидантной защиты и показателей перекисного окисления липидов у крыс при действии алиментарных факторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы
    • 2. 1. Характеристика активных форм кислорода и ферментов системы антиоксидантной защиты
      • 2. 1. 1. Активные формы кислорода
      • 2. 1. 2. Супероксиддисмутаза
      • 2. 1. 3. Глутатионпероксидаза
      • 2. 1. 4. Краткая характеристика других ферментных антиоксидантов
    • 2. 2. Влияние алиментарных факторов на развитие окислительного стресса
      • 2. 2. 1. Влияние дефицита белка в рационе на развитие окислительного стресса
      • 2. 2. 2. Влияние жировой составляющей рациона на развитие окислительного стресса
    • 2. 3. Кинетика ферментативных реакций
  • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Материалы и методы исследования
      • 3. 1. 1. Экспериментальные животные и условия опытов
      • 3. 1. 2. Схема проведения эксперимента
      • 3. 1. 3. Приготовление тканевых гомогенатов
      • 3. 1. 4. Специальные методы исследования
        • 3. 1. 4. 1. Определение активности глутатионпероксидазы
        • 3. 1. 4. 2. Определение активности супероксиддисмутазы
        • 3. 1. 4. 3. Определение содержания малонового диальдегида эритроцитах и в гомогенатах тканей
        • 3. 1. 4. 4. Определение содержания малонового диальдегида в плазме крови
        • 3. 1. 4. 5. Определение содержания диеновых конъюгатов в эритроцитах и в гомогенатах тканей
        • 3. 1. 4. 6. Определение содержания диеновых конъюгатов в плазме крови
        • 3. 1. 4. 7. Определение витамина Е в плазме крови
        • 3. 1. 4. 8. Определение селена
        • 3. 1. 4. 9. Определение меди, цинка, марганца
    • 3. 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

    3.2.1. Исследование кинетических характеристик супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы и концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови и печени крыс при микроэлементозах Си, Хп, Мп или Бе.

    3.2.1.1. Исследование массы тела, биохимических показателей плазмы крови и концентрации меди, цинка, марганца и селена в печени и плазме крови крыс получавших рационы с обогащением Си, Ъъ, Мп или бе.

    3.2.1.2. Исследование содержания микроэлементов меди, цинка, марганца или селена у крыс получавших рационы с обогащением Си, Тп, Мп или Эе.

    3.2.1.3. Исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов в печени, эритроцитах и плазме крови крыс, получавших рационы с обогащением Си, Ъп, Мп или 8е.

    3.2.1.4. Исследование кинетических параметров глутатионпероксидазной реакции в печении и в эритроцитах крыс получавших рационы с обогащением 8е.

    3.2.1.5. Исследование кинетических параметров супероксиддисмутазной реакции в печении и в эритроцитах крыс получавших рационы с обогащением Си, Ъъ., Мп.

    3.2.2 Исследование кинетических характеристик супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы и концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови и печени крыс находившихся на низкобелковом рационе.

    3.2.2.1. Исследование массы тела и биохимических показателей в плазме крови крыс, получавших Си, Ъп, Мп или 8е на фоне низкобелкового рациона.

    3.2.2.2. Исследование содержания микроэлементов в печени и плазме крови крыс, находившихся на низкобелковом рационе.

    3.2.2.3. Исследование концентрации продуктов перекисного окисления липидов в печени, эритроцитах и плазме крови крыс, находившихся на низкобелковом рационе.-.

    3.2.2.4. Исследование изменений Кти Утах глутатионпероксидазной реакции в печении и в эритроцитах крыс, находившихся на низкобелковом рационе.

    3.2.2.5. Исследование изменений Кти Утах супероксиддисмутазной реакции в печении и в эритроцитах крыс, находившихся на низкобелковом рационе.

    3.2.3. Исследование кинетических характеристик супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы и концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови и печени крыс на фоне высокожирового рациона.

    3.2.3.1 Исследование биохимических показателей плазмы крови крыс, находившихся на высокожировом рационе.

    3.2.3.2. Исследование содержания микроэлементов в печени и плазме крови крыс, находившихся на высокожировом рационе.

    3.2.3.3. Исследование концентрации продуктов перекисного окисления липидов в печени, эритроцитах и плазме крыс, находившихся на высокожировом рационе.

    3.2.3.4. Исследование кинетических характеристик Кт и Vmax глутатионпероксидазной реакции в печении и в эритроцитах крыс, находившихся на высокожировом рационе.

    3.2.3.5. Исследование кинетических характеристик Кти Vmax супероксиддисмутазной реакции в печении и в эритроцитах крыс, находившихся на высокожировом рационе.

Дисбаланс рациона современного человека по макрои микронутриентам является фактором, повышающим риск развития многих заболеваний. На фоне разбалансированного рациона часто наблюдается развитие окислительного стресса (ОС), который может служить причиной прогрессирования начинающихся патологических отклонений или являться первопричиной заболевания [35, 137]. Исследования фактического питания в регионах России выявили повсеместное распространение дисбаланса рациона по макронутриентам — белкам, жирам и углеводам. Чаще всего встречается или дефицит полноценного белка или избыток жиров [1, 4, 7, 10, 15, 20, 22, 23, 28, 29, 34, 37, 39, 42, 48−52]. Дисбаланс по микронутриентам представлен нехваткой одного или нескольких микроэлементов, например у детей преобладает дефицит цинка, йода, селена [43, 51]. Особенно важна полноценность рациона в так называемые критические периоды, когда полноценность питания отражается на продолжительности и качестве жизни взрослого — питание матери во время беременности и питание ребёнка — ранний постнатальный период [101, 158]. Обеспеченность микронутриентами антиоксидантного действия в данном случае играет важную роль в развитии организма и профилактике заболеваний [36, 40, 46, 71].

Развитие ОС при дефиците белка в рационе характеризуется, как снижением эффективности работы системы антиоксидантной защиты (АОЗ), так и увеличением активности прооксидантных систем. При недостатке белка отмечено значительное снижение активности ферментов системы АОЗ (супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы) [200], транскрипции и активности у-глутамилсинтетазы [239], концентрации восстановленного глутатиона [55, 56, 173, 199] и увеличение активности моноаминоксидазы, которая является источником свободных радикалов [2, 223]. Как следствие снижения активности ферментов системы АОЗ на фоне дефицита белка в рационе происходит накопление продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [38, 200]. Так при содержании белка в рационе крыс 6% по калорийности и ниже наблюдается увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) — в печени, легких, сердце и в кишечнике [99, 136, 223]. Таким образом, очевидна актуальность коррекции ОС на фоне дефицита белка. Исследования показали возможность такой коррекции: наблюдавшиеся снижение активности ферментов системы АОЗ и накопление продуктов ПОЛ на низкобелковом рационе было полностью компенсировано дополнительным введением в питьевую воду цинка [67, 200]- в другом исследовании введение >1-ацетил цистеина в рацион приводило к увеличению концентрации глутатиона и снижению содержания МДА [56].

В питании современного человека, как известно, жиры животного и растительного происхождения составляют значительную часть рациона. Увеличение жировой составляющей рациона является предпосылкой для развития многих заболеваний, таких как гипертония, атеросклероз, ожирение [86]. Развитие ОС на высокожировом рационе [103, 166] предшествует и в дальнейшем ускоряет и сопровождает развитие этих заболеваний. Например, прогрессирование ОС, продемонстрированное в адипоцитах в ответ на повышенный уровень жирных кислот, вело к снижению регуляции продукции адипоцитокинов, включая адипонектин, ингибитора активатора плазминогена — 1, интерлейкина—6 и протеин хемотаксический моноцитов, что ассоциируется с развитием метаболического синдрома. [121] На высокожировом рационе отмечено снижение транскрипции генов Ъа, Си-СОД, Мп-СОД [79]. В работе Ууауакитаг, 2004 отмечено значительное увеличение уровня МДА на высокожировой диете и диеновых конъюгатов (ДК) и значительное снижение активности СОД, каталазы, ГП и глутатионтрансферазы и снижение концентрации глутатиона в печени, сердце, почках, кишечнике и аорте по сравнению с контролем [224]. Изучено влияние жиров разного происхождения на развитие ОС. В нескольких работах подчеркнуто, что увеличение концентрации продуктов ПОЛ наиболее выражено у животных получавших больше ненасыщенных жиров [139, 163, 203], что, возможно, связанно с поступлением с пищей жиров с высоким перекисным числом [148]. Очевидно, что развитие ОС на фоне избытка жиров в рационе требует коррекции антиоксидантами. Проведенные исследования так же показали возможность такой коррекции. Так доказана эффективность некоторых препаратов (например, препараты, полученные из чеснока — привели к увеличению активности глутатионтрансферазы, глутатионредуктазы и концентрации глутатиона).

Таким образом, исследование состояния и адаптивных возможностей системы АОЗ при разбалансированном по макронутриентному составу рационе и коррекция ОС дополнительным введением микроэлементов (МЭ) является актуальной. Поскольку в формировании адаптационного ответа на любые виды внешнего воздействия значимую роль играют механизмы долговременной адаптации, в системе АОЗ представленные ферментным звеном, в частности металлопротеинами СОД и ГП, актуальным является исследование биологической активности меди, цинка, марганца и селена в качестве средства профилактики развития экспериментального ОС. Оценка кинетических параметров СОД и ГП, нутриопротеомных изменений данных ферментов и накопления продуктов ПОЛ при коррекции дополнительным введением МЭ, экспериментально смоделированным алиментарным дисбалансом, позволит установить молекулярные механизмы изменения функционирования данных ферментов параллельно с развитием ОС. При этом применение металлоорганических соединений, как низкотоксичных доноров микроэлементов, является наиболее целесообразным.

Цель и задачи исследования

.

Цель работы: исследование особенностей активности антиоксидантных ферментов и интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в условиях различной обеспеченности микроэлементами при белковой недостаточности и избыточном поступлении жиров с пищей.

Задачи исследования:

Изучить кинетические особенности антиоксидантных ферментов (глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы) в эритроцитах и печени, содержание продуктов ПОЛ (малоновый диальдегид (МДА), диеновые конъюгаты (ДК)) в эритроцитах, плазме и печени при различных уровнях потребления микроэлементов (Си, 7л, Мп, Бе) на фоне: стандартного полусинтетического рационадефицита белка в рационевысокожирового рациона.

Научная новизна.

Впервые в экспериментальных условиях дисбаланса рационов по белковому и жировому компонентам и их дополнительного обогащения медью, цинком, марганцем и селеном изучены кинетические параметры (максимальная скорость — Ушах и константа Михаэлиса — Кт) металл-зависимых ферментов первого и второго звена антиоксидантной защиты — глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы печени и эритроцитов, а также определено содержание продуктов ПОЛ в печени и крови.

Впервые выявлено что, потребление рациона с избыточным содержанием жира приводило в печени к увеличению Кт СОДР к супероксидгенерирующей системе в 5,7 раза. Одновременное повышение Кт СОДР и концентрации продуктов ПОЛ свидетельствует о ключевой роли СОД в ферментативном звене системы АОЗ. Продолжительное (28 дней) потребление рациона с низким содержанием белка приводило к снижению Кт ГПР к субстрату (третбутиловой перекиси) на 33% и сопровождалось достоверным снижением концентрации МДА в печени.

Впервые установлено, что при введении в рацион в органической форме селена (ОД мг на 1 кг рациона), цинка, меди и марганца в количествах в 2 раза превышающих адекватный уровень не зависимо от содержания белка и жира в рационе Кт ГПР снижалась на 60−70% по сравнению с контролем. Величина Кт ГПР печени отрицательно коррелировала с концентрацией селена в данном органе.

Увеличение содержания селена в рационе в 2 раза по сравнению с оптимальным уровнем не изменяло Кт и Утах глутатионпероксидазной реакции (ГПР) эритроцитов, а недостаточное потребление селена (0,02 мг на 1 кг рациона) приводило к увеличению в 3,7 раз Кт ГПР эритроцитов к субстрату по сравнению с Кт, характерной для фермента эритроцитов крыс, получавших оптимальное количество селена.

Практическая значимость работы.

Исследование кинетических свойств Кт и Утах СОДР и ГПР в сочетании с оценкой процессов ПОЛ может быть использовано для детальной оценки функционального состояния системы АОЗ данных ферментов и нутриопротеомных изменений данных ферментов с целью оценки адекватности потребления микроэлементов (Си, Хп, Мп и 8е) при различном характере питания.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на конференции отдела фундаментальных исследований ГУ НИИ питания РАМН «25» июня 2008 г. Материалы диссертационной работы доложены на Конгрессе Всероссийской ассоциации диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты» (Москва, 2006), V Всероссийском Конгрессе «Профессия И Здоровье» (Москва, 2006), Международном Междисциплинарном Симпозиуме «От Экспериментальной Биологии к Превентивной и Интегративной Медицине» (Судак, 2006), XVI Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» IT+M&Ec (Гурзуф, 2008), 10th European Nutrition Conference «Annals of Nutrition and Metabolism» (Paris, 2007).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, включает 42 таблицы и иллюстрирована 6 рисунками. Указатель литературы включает 53 отечественных и 193 зарубежных источника.

114 ВЫВОДЫ.

1. Потребление рациона с избыточным содержанием жира приводило к выраженному в 5,7 раза увеличению величины Кт СОДР к супероксидгенерирующей системе в печени.

2. Совместное избыточное (в 2 раза) введение в полноценный, с низким содержанием белка (8% по калорийности) или избыточным содержанием жира (42% по калорийности) рацион меди, цинка, марганца и селена характеризуется увеличением Кт СОДР в печени и инициацией процессов ПОЛ, выражающегося в увеличении концентрации МДА в печени (на 40−70%).

3. При потреблении низкобелкового рациона параллельно развитию процессов ПОЛ в печени отмечена инициация системы АОЗ, выражающаяся в снижении Кт ГПР (на 33%), сопровождаемое снижением концентрации МДА до уровня контроля в печени и уменьшении концентрации ДК (на 42%) в плазме крови на 28 день.

4. Установлено, что потребление рациона с избыточным содержанием жира сопровождалось увеличением Кт ГПР печени на 74% и достоверным повышением на 32% концентрации МДА в печени на 28 день.

5. Выявлено, что селеносодержащая спирулина является эффективным донором селена в условиях потребления полноценного, низкобелкового и высокожирового рационов: концентрация селена в плазме крови и печени повышалась на 100−200% по сравнению с контролем на 28 день.

6. Увеличение концентрации селена в рационе в 2 раза по сравнению с оптимальным уровнем не оказывало влияния на кинетические параметры ГПР эритроцитов, тогда как при недостаточном потреблении селена (0,02 мг/кг рациона) Кт ГПР эритроцитов увеличивалась в 3,7 раза по сравнению с Кт, характерной для фермента эритроцитов крыс, получавших оптимальное количество селена (0,1 мг/кг рациона).

7. При введении в полноценный, низкобелковый или высокожировой рационы комплекса микроэлементов, содержащего селен (0,1 мг/кг рациона) и цинк, медь, марганец в органической форме в количестве в 2 раза превышающем адекватный уровень Кт ГПР в печени снижалась на 60−90% по сравнению с контролем. Величина Кт глутатионпероксидазы печени отрицательно коррелировала с концентрацией селена в данном органе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Современные исследования пищевого статуса показывают разнонаправленный дисбаланс в составе рациона, как по микронутриентному, так и по макронутриентному составу. Чаще всего разбалансированность рациона по макронутриентному составу представлена снижением содержания белков, преобладанием жиров или углеводов. На фоне макронутриентного дисбаланса происходит развитие ОС. Известно, что у крыс потреблявших низкобелковые рационы наблюдалось увеличение концентрации МДА и ДК в печени, почках, лёгких, сердце [99, 144, 199, 200, 223], снижение концентрации глутатиона в печени [55, 56, 157, 239], снижение активности СОД, каталазы, ГП, глутатионредуктазы и глутатионтрансферазы [200]. При потреблении высокожирового рациона отмечено снижение транскрипции генов ферментов системы АОЗ (2п, Си-СОД, Мп-СОД) [83], увеличение концентрации МДА и ДК в печени сердце, почках, кишечнике и аорте, параллельно в тех же органах отмечено снижение активности СОД, каталазы, ГП, глутатионтрансферазы и концентрации глутатиона [203, 224]. Следовательно, как снижение белковой части рациона, так и потребление высокожирового рациона приводит к дисбалансу прои антиоксидантной системы с преобладанием прооксидантных процессов, что является суммарным следствием снижения активности ферментов системы АОЗ и снижения концентрации низкомолекулярных антиоксидантов.

Дисбаланс по микронутриентному составу рациона чаще всего представлен дефицитом эссенциальных МЭ. Так у жителей России выявлен дефицит меди, цинка, марганца и селена [43, 51]. Медь, цинк, марганец и селен — микроэлементы, принимающие участие в АОЗ в ферментах СОД и ГП и одним из проявлений дефицита данных микроэлементов является развитие ОС [35].

С целью изучить биологическую активность меди, цинка, марганца и селена было проведено исследование влияния повышенного поступления с рационом данных МЭ на кинетические параметры СОД и ГП и концентрацию продуктов ПОЛ при введении их в полноценный, низкобелковый и высокожировой рационы.

Согласно литературным данным в условиях потребления низкобелкового или высокожирового рациона наблюдается развитие ОС выражающегося в увеличении концентрации продуктов ПОЛ [99, 119, 144, 199, 200, 203, 223, 224]. Проведенные нами исследования концентрации продуктов ПОЛ показали при потреблении низкобелкового и высокожирового рационов увеличение содержания МДА и ДК в печени крыс. В работе Sidhu, 2004 было отмечено увеличение концентрации МДА в печени крыс получавших низкобелковый рацион (8% белка по массе рациона). В нашей работе так же отмечено увеличение концентрации МДА и ДК в печени крыс группы НБ на 14 день [200]. В дальнейшем на 28 день было выявлено снижение концентрации продуктов ПОЛ до контрольных значений, что позволяет говорить о включении механизмов адаптации к низкобелковому рациону. В частности на этом же сроке — 28 дней Кт ГПР печени животных группы НБ достоверно ниже, чем в контрольной группе. Влияние высокожирового рациона на 28 день проявилось увеличением концентрации МДА в печени, что согласуется с ранее проведёнными исследованиями Vijayakumar, 2004, который связывает эти изменения со сниженной активностью каталазы, глутатионтрансферазы и сниженной концентрацией глутатиона [224].

В работе Shin, 2002 наблюдалось отсутствие изменения концентрации продуктов ПОЛ в плазме крови мышей на 3 неделе эксперимента при использовании рациона содержащего 7% белка. Нами отмечено достоверное снижение концентрации ДК в плазме крови крыс группы НБ на более продолжительном сроке (на 4 неделе эксперимента) по сравнению с контролем, что, возможно, является следствием недостаточного синтеза аполипопротеинов в печени и кишечнике [141] и, как следствие, сниженного формирования липопротеинов низкой плотности — основных источников продуктов ПОЛ плазмы крови [159]. Возможно, что снижение образования липопротеинов является одним из механизмов АОЗ, который позволяет снизить интенсивность процесса ПОЛ при дефиците белка в рационе. По-видимому, введение в рацион металлов оказало положительное влияние на синтез аполипопротеинов, как и на синтез белков плазмы крови, и поэтому в группе НБ+МЭ наблюдается только тенденция к снижению ДК, но достоверных отклонений от контроля нет.

Анализ изменения концентрации продуктов ПОЛ в печени позволил выявить значительное увеличение содержания МДА и ДК по сравнению с контролем на 28 день во всех опытных группах получавших обогащённый МЭ полноценный, высокожировой и низкобелковый рационы. Это позволяет предположить, что обогащение рациона микроэлементами является дополнительным фактором, способствующим развитию ОС. Увеличение концентрации продуктов ПОЛ в печени крыс групп получавших дополнительно микроэлементы Cu, Zn, Мп и Se свидетельствует о повышенном образовании свободных радикалов и инициировании ПОЛ вводимыми металлами. При этом в группе НБ+МЭ концентрация МДА значительно выше, чем в группах К+МЭ и НБ, что может указывать на взаимное усиление двух неблагоприятных факторов. Медь — металл с переходной валентностью способный инициировать образование АФК в присутствии восстановителей [122, 194, 221]. При участии меди происходит окисление белков [182], разрушение ДНК [61] приводящее к апоптозу [58, 246]. Однако показано, что при дефиците меди происходит накопление продуктов ПОЛ в органах животных, что связывают именно с падением активности СОД [174]. Дополнительное обогащение рациона только цинком может спровоцировать дефицит меди, за счёт конкуренции за транспортеры двух валентных металлов при всасывании [44], и вызвать развитие ОС [241], поэтому совместное ведение данных микроэлементов более целесообразно.

Таким образом, установлено проявление прооксидантных свойств вводимых МЭ в рацион крыс.

Увеличение концентрации селена было отмечено только в группах получавших дополнительно селен в составе рациона. Наиболее выражено увеличение содержания селена в печени и плазме крови, крыс группы потреблявшей наибольшее количество данного микроэлемента в составе рациона, что согласуется с литературными данными о дозозависимом повышении концентрации селена в органах [84].

Выявленное снижение уровня селена плазмы в группе НБ+МЭ по сравнению с группой К+МЭ на 28 день опыта является следствием недостаточного потребления животными первой из этих групп серосодержащих аминокислот — метионина и цистеина. Ранее Vaschulewski, 1988 было показано, что селен при поступлении в составе микроэлементной смеси, в виде селенометионина или селеноцистеина на фоне низкобелкового рациона более интенсивно включается в состав белков разных тканей вместо соответственно метионина и цистеина. Следовательно, при относительном дефиците этих аминокислот, снижается использование селена для синтеза ГП и других специфических селенсодержащих белков, определяющих основную часть селена, циркулирующего в плазме крови, чем, возможно, объясняется сниженная концентрация селена в плазме крови группы НБ+МЭ [227, 228].

Из литературных источников известно, что на фоне высокожирового и низкобелкового рационах наблюдается падение активности ферментов системы АОЗ (ГП и СОД), которое связывают с падением концентрации данных ферментов вследствие снижения их синтеза на рибосомах [67, 144, 200, 224]. Так в работе Ауа1а, 1996 установлено снижение активности одного из ключевых ферментов синтеза белка фактора элонгации 2 при дефиците белка в рационе [63]. На высокожировом рационе отмечено снижение транскрипции многих генов, в том числе участвующих в АОЗ (Си, 2п-СОД,.

Мп-СОД) [83]. Исследование нами Кт ГПР и СОДР позволило оценить качественную характеристику фермента — степень сродства к субстрату при данных дисбалансах.

Оценка Утах ГПР не выявила снижения данного показателя на исследуемых рационах, что связанно с коротким сроком нашего эксперимента. На фоне потребления рационов, не обогащённых микроэлементами, на 28 день наблюдались изменения Кт ГПР: снижение при дефиците белкаувеличение на фоне высокожирового рациона. Видно, что при дефиците белка и избытке жиров влияние рационов на ГПР является разнонаправленным.

Потребление с пищей селена в составе полусинтетического полноценного, высокожирового и низкобелкового рационов проявляется в изменении кинетических параметров глутатионпероксидазной активности. В 1974 году НаГетап показал, что активность классической селензависимой ГП снижается у крыс, получавших рацион дефицитный по селену [128]. В дальнейшем было показано, что содержание селена в рационе влияет, как на мРНК ГП, так и на концентрацию фермента [152, 153, 156, 191, 210, 213, 219, 232, 231, 244].

Введение

селена в рацион привело к увеличению Утах ГПР на 14 день в печени крыс группы К+28е. Параллельно отмечено на 14 день снижение Кт ГПР в печени крыс группы К+28е и в эритроцитах крыс групп К+Бе и К+28е. Между группами К+8е и К+28е не было достоверной разницы по кинетическим параметрам ГПР эритроцитов. На 28 день достоверное увеличение Утах ГПР наблюдается в эритроцитах и печени крыс групп получавших дополнительно в составе рациона МЭ не зависимо от макронутриентного состава рациона. На этом же сроке во всех группах получавших дополнительно МЭ наблюдается снижение Кт ГПР. Известно, что увеличение содержания в рационе крыс селена свыше 0,1мг/кг не приводит к дальнейшему увеличению активности ГП [24, 243]. Оценка кинетических параметров показала, что и Кт ГПР в эритроцитах так же не изменяется при увеличении поступления селена с рационом, не смотря на более высокие концентрации селена в печени и плазме крови. Таким образом, нами определено, что не только активность, но и степень сродства ГП к субстрату не является показателем селенового статуса организма, хотя оба показателя зависят от алиментарного фактора, связанного с обеспеченностью селеном.

Таким образом, полученные результаты дают основания считать, что с одной стороны недостаточная обеспеченность белком или увеличение жировой составляющей рациона в значительной степени влияет на кинетические параметры ГПР, с другой — реальную регулирующую роль в адаптационном процессе через изменение кинетических параметров фермента может оказывать дополнительное обогащение рациона Se в виде органических комплексов.

В ряде работ показано снижение активности СОД в печени и эритроцитах при низком содержании белка в рационе [144, 200] и избытке жиров в рационе [224] отсутствие столь же однозначного снижения Vmax СОДР (снижение было отмечено только на 28 день в эритроцитах крыс группы ВЖ) в наших экспериментах можно связать с более коротким сроком исследования — 4 недели (в ранее проведённых экспериментах срок 8−10 недель).

При использовании опытных рационов изменение кинетических параметров СОДР в печени характеризовалось увеличением величины Кт СОДР: при дефиците белка на 14 день (группы К+МЭ и НБ+МЭ) (однако, на 28 день эксперимента Кт СОДР снижается до контроля) и при высокожировом рационе на 28 день во всех опытных группах. Одновременно в печени крыс групп высокожирового эксперимента: К+МЭ и ВЖ наблюдалось увеличение Vmax СОДР. Таким образом, видно, что в отличие от эритроцитарной формы фермента, СОД печени способна реагировать на изменение рациона как по микро — так и по макронутриентному составу принципиальными изменениями Кт СОДР и Утах СОДР. Ведение меди, цинка и марганца в полноценный полусинтетический рацион не привело к достоверному отклонению Кт СОДР на сроке 14 дней в печени и эритроцитах крыс групп К+2Ме и К+4Ме. Только в группе К+4Ме наблюдалось увеличение Утах СОДР в печени на этом сроке.

Сравнение содержания ПОЛ в разных группах дают основания считать, что недостаточная обеспеченность белком и высокое содержание жиров влияет на развитие ОС в печени, а дополнительное включение в состав рациона микроэлементов Си, Хп, Мп и Бе может привести к увеличению сродства ГП к субстрату для компенсирования развития ОС. При этом для коррекции Кт и Утах ГПР достаточно введения Бе в рацион крыс в количествах 0,1 мг/кг корма. С другой стороны, металлы с переходной о I валентностью (Мп, Си) как и Бе могут участвовать в реакциях образования высокотоксичного гидроксильного радикала в печени, что приводит к развитию ПОЛ даже у животных получавших полноценный рацион.

Введение

металлов с переходной валентностью в двукратной дозировке по сравнению с контролем привело к повышению концентрации ПОЛ в печени на 28 день в группе К+МЭ, что свидетельствует о том, что данные дозы Си и Мп являются высокими.

В настоящее время в литературе широко обсуждается возможность использования биологически активных добавок к пище (БАД) для коррекции возможных нарушений микроэлементного статуса в человеческой популяции. При этом широко обсуждается возможность использования содержащих микроэлементы БАД не только по медицинским показаниям, но и в профилактическом порядке, широкими слоями потребителей. Полученные в настоящем исследовании данные о возможности повышения уровней продуктов ПОЛ и снижении сродства к субстрату основных ферментов системы АОЗ в условиях потребления избыточных количеств переходных металлов (медь, марганец), особенно на фоне недостаточного количества пищевого белка и избытка жиров свидетельствуют о необходимости осторожного, дифференцированного назначения этих продуктов. То же относится и к использованию селеносодержащих БАД, эффективность использования, которых значительно снижается в условиях даже умеренной белковой недостаточности. Так же известно, что функции селена не ограничиваются только поддержанием каталитических свойств ГП. В частности, поступление селена с пищей в количествах в 2−3 раза превышающих количество необходимое для выхода активности ГП на плато, целесообразно при действии на организм токсических веществ и при неблагоприятной экологии [51]. Всё изложенное подчёркивает ' необходимость индивидуального подхода при потреблении как каждого микроэлемента в составе БАД и специализированных пищевых продуктов, так и оценку общего микроэлементозного статуса здорового и больного человека с учётом реального фактического питания, экологической обстановки для восполнения микроэлементного дефицита и оптимизации питания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.В., Буганов A.A., Ионова И. Е. и др. Питание и здоровье населения Ямало-Ненецкого автономного округа по данным популяционных исследований // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».—M-2005.-c.5−6.
  2. Ю.А., Кушнарева Ю. Г., Старков A.A. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях // Биохим.-2005.-Т.70.-вып.2-с.246−264.
  3. М.В. Влияние различных количеств марганца в суточном пищевом рационе на рост и развитие потомства белых крыс // Вопр. пит.-1978.-№ 1.-с.65−68.
  4. О.В. Обеспеченность микронутриентами рационов питания студентов Оренбургского государственного университета // Материалы I Всероссийского съезда диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты».-M.-2006.-c. 10.
  5. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов // М.-Медицина.-1989.-368С.
  6. Л.В., Бандурина Т. Ю. Фактическое питание в исследовании пищевого статуса пациентов с ожирением // Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье».-М.-2007.-с. 11.
  7. Т.Н., Ланкин В. З., Антоновский В. Л. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и глутатион-Sтрансферазой: влияние структуры субстрата // Докл.Акад.Наук СССР.— 1989—Т.304.-№ l-c.217−220.
  8. С.Д., Пожитков А. Е. Активные центры гидролаз: основные типы структур и механизмы катализа // Вест.МГУ.Химия-2000.-Т.41.-№ 3.-с. 147−156.
  9. Ю.Василькова Т. Н., Матаев С. И. Нутритивный статус женщин в постменопаузальном периоде с метаболическим синдромом. // Материалы I Всероссийского съезда диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты».-М.-2006 -с. 18.
  10. П.Владимиров Ю. А., Азизова O.A., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги Науки и Техники, сер. Биофиз.-1992.-Т.29-М.-ВИНИТИ.-№ 3 .-250С.
  11. В.Б., Мишкорудная М. И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело.-1983.-№ 3.-C.33−35.
  12. H.A., Папазян Т. Т. Селен в питании: растения, животные, человек//М.-Печатный город-2006−256С.
  13. A.B., Звягильскиая P.A., Лабас Ю. А. Взаимосвязь между активными формами кислорода и кальцием в живых клетках. // Биох.-2003 .-Т.68-вып. 10.-с. 1318−1322.
  14. Г. А., Наймушина Л. В., Камоза Т. Л., Речкина Т. А. Изучение питания малообеспеченных жителей Красноярска // Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье».-M.-2007.-c.28.
  15. В.В., Божков А. И. Метаболизм эндогенных альдегидов: участие в реализации повреждающего действия оксидативного стресса и его возрастные аспекты // Биомед. Хим.-2003.-Т.49.-№ 4.-С.374−387.
  16. Ю. И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomeces cerevisiae. // Дис. канд. биол. наук:03.00.04-СПб.-1997.-127с.
  17. Дубинина Е. Е Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. Мед. Хим.-2001 -Т.47-№ 6-с.561—581.
  18. Е.А. Получение новых пищевых источников селна // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание -здоровье нации».-М.-2005.-с.90.
  19. Ким Г. Л., Воложанина Т. Д., Дудоров П. Л. и др. Оценка фактического питания рабочих алюминиевого завода // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».-M-2005.-c.125.
  20. Ю.В. Экспериментальное исследование системы антиоксидантной защиты на этапах онтогенеза при токсическом и алиментарном воздействии // Специальность 03.00.04. «Биохимия» Диссертация М.-2005.-177С.
  21. Ю. Н. Биохимия белкового питания // Рига—1965 — изд."Зинате". -468С.
  22. В.Г., Асланян Н. В., Голубкина H.A. и др. Динамика содержания селена в плазме крови при применении различных препаратов селена. // Микроэлементы в медицине.-2002.-Т.З.-№ 4.-с. 13−14.
  23. В.И., Колесниченко JI.C. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр. биол.-1990.-Т.110-вып.1.-с.20−33.
  24. И.Н., Агбалян Е. В., Лобанова Л. П. Оценка структуры питания в рационе мужской популяции Ямало-Ненецкого округа. // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание -здоровье нации».-М.-2005.-с.155.
  25. Я.А., Боева A.B., Лисецкая Л. Г. и др. Качество питания, макро- и микроэлементный статус организма детей дошкольного возраста // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».-М.-2005.-с.159.
  26. В.К., Зорин С. Н., Гмошинский И. В. и др. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов. Сообщение 2: Комплекс цинка с ферментативным гидролизатом сывороточных белков коровьего молока. //Вопр. Дет. Диетол.-2003.-Т.1-№ 6.-с.6−10.
  27. Г. Ю., Васильев A.B. Способ определения активности каталазы и супероксиддисмутазы эритроцитов на анализаторе открытого типа. // Вопр. Мед. хим.-1994.-№ 2.-с.56−58.
  28. Г. Ю., Тышко Н. В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатион пероксидазы в эритроцитах. // Гигиена и санитария.-2002.-№ 2.-с.69−71.
  29. Е.Б., Панкин В. З., Зенков Н. К. и дР. Окислительный стресс Прооксиданты и антиоксиданты. // М.-Фирма" Слово".-2006 — 556С.
  30. В.В. Биологическая роль марганца и профилактика его недостаточности в организме человека // Вопр. пит.-1985.-№ 4.-С.З-6.
  31. Л.П., Агбалян Е. В., Ионова И. Е. и др. Структура питания мужчин с гиперхолестеримией на Крайнем Севере. // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».-M-2005.-c.186.
  32. К.П., Ленская Е. Г., Токмурзин Ж. У. Влияние различных видов алиментарного дисбаланса на степень перекисного окисления и вязкость мембранных// Вопр. пит.-1985.-№ 1.-С.44−49.
  33. С. В., Скальная М. Г., Баранова О. В. // Оценка питания студентов Оренбурга // Вопр. пит.-2005.-т.74-№ 3-С.32.
  34. Нэв Ж. Селен: эссенциальный микронутриент с высоким биологическим потенциалом при дополнительном обогащении рациона // Микроэл. в мед.-2005-т.6-№ 2-С. 15−20.
  35. Н.Б., Лосинская Л. Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. Биохим.-1989.-т.61-№ 2.-С. 14−21.
  36. Е.И., Фатеева Е. М., Ладодо К. С. и др. Комплексные подходы в изучении фактического питания детей Сибири // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».-М.-2005.-С.215.
  37. Е.С. Биохимия. Учебник для ВУЗов// ГОЭТАР-Москва— 2004.—784с.
  38. A.B., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине // М. изд.Мир.-2004.-272с.
  39. И.М., Тутельян В. А. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов // М—изд. «Брандес-Медицина». — 1998.-С.183−195.
  40. В.Б. Обеспеченность витаминами детей России //Вопр. пит-1996.-№ 5.-с.45−53.
  41. В.Б. Теоретические и практические аспекты современной витаминологии // Вопр. пит.—2005.—Т.74-№ 5.—С.32−48.
  42. .П., Батурин А. К., Акользина С. Е. и др. Дефицит микронутриентов. Проблемы и пути решения. // Материалы VIII Всероссийского конгресса «Оптимальное питание здоровье нации».-M-2005.-c.247.
  43. А.К., Григорьян О. Н. Фактическое питание больных, страдающих ожирением // Материалы I Всероссийского съезда диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты».-М—2006.-е. 110.
  44. А.К., Григорьян О. Н., Зайнудинов З. М. Анализ рациона питания пациентов с избыточной массой тела и ожирением // Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье».-M.-2007.-c.83−84.
  45. A.B., Княжев В. А., Хотимченко С. А. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. // М.-Изд.РАМН.-2002.-224С.
  46. Н.Ю. Проблема дефицита макро- и микроэлементов в питании шахтеров Кусбаса- пути его коррекции // Материалы I
  47. Всероссийского съезда диетологов и нутрициологов «Диетология: проблемы и горизонты».-Москва.-2006.-с. 129.
  48. Н.В., Алексовский В. Б. Химические свойства синглетного молекулярного кислорода и значение в биологических системах // Усп. Хим.-1982.-№ 5.-с.713−735.
  49. Abiaka С., Al-Awadi S.O.F. Effect of Prolonged Storage on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Reductase, and Glutathione Peroxidase // Clin. Chem—2000—Vol.46.—P.560−576.
  50. Adachi Т., Yasutake A., Hirayama K. Influence of dietary protein levels on the fate of methylmercury and glutathione metabolism in mice // Toxic.-1992.-Vol.72.-№ 1 .-P .17−26.
  51. Alfawwaz R.A., Alhamdan A.A. The modulatory effect of N-acetyl cysteine supplementation on hepatic glutathione concentration and lipid peroxidation status in old rats fed a low-protein diet // Pakist. J. Nutr.-2006.-Vol.2.-№ 5.-P.156−165.
  52. Alfawwaz R.A., Alhamdan A.A. The Modulatory Effect of N-Acetyl Cysteine Supplementation on Hepatic Glutathione Concentration and Lipid Peroxidation Status in Old Rats Fed a Low-Protein // Diet Pakistan J. of Nutr.-2006.-Vol.5.-№ 2-p. 156−165.
  53. Araya M., Kelleher S.L., Arredondo M.A. et al. Effects of chronic copper exposure during early life in rhesus monkeys // Am. J. Clin. Nutr.-2005.-Vol.81.-№ 5.-P. 1065−1071.
  54. Arthur J., Beckett G. New metabolic roles for selenium. // Proc. Nutr. Soc— 1994.-Vol.53 .-№ 3 .-P. 615−624.
  55. Arthur J.R. The glutathione peroxidases. // Cell Mol. Life Sci.-2000.-№ 57.-P.1825−1835.
  56. Aruoma O., Halliwell В., Gajewskit E. et al. Copper-ion-dependent damage to the bases in DNA in the presence of hydrogen peroxide // Biochem. J.-1991 .-Vol.273 .-601−604.
  57. Avissar N., Finkelstein J., Horowitz S. et al. Extracellular glutathione peroxidase in human lung epithelial lining fluid and in lung cells. // Am.J.Physiol.-1996.-Vol.270.-P.173−182.
  58. Ayala A., Parrado J., Bougria M. et al. Effect of Oxidative Stress, produced by cumene hydroperoxide, on the various steps of protein synthesis -modifications of Elongation Factor-2 // JBC.-1996.-Vol.271.-№ 38.-P.23 105−23 110.
  59. Baker M. A, Tappel A.L. Effects of ligands on gold inhibition of selenium glutathione peroxidase. // Biochem. Pharmacol.-1986,-Vol.35.-№ 14,-P.2417−2422.
  60. Baker R.D., Baker S.S., LaRosa K. et al. Selenium regulation of glutathione peroxidase in human hepatoma cell line Hep3B. // Arch. Biochem. Biophys.-1993 .-№ 304.-P.53−57.
  61. Bandhu H.K., Dani V., Garg M.L. et al. Hepatoprotective role of zinc in lead-treated, protein-deficient rats // Drug and Chem. Toxic.-2006.-Vol.29.-№ 1.-P.11−24.
  62. Bechara, E.J.H., Medeiros, M.H.G., Monteiro, H. P. et al. A free radical hypothesis of lead poisoning and inborn porphyrias associated with 5-aminolevulinic acid overload // Quim. Nova.-1993.-Vol.l6.-P.385−392.
  63. Behne D., Kyriakopoulos A. New selenoproteins. // Med.Klin.-1995.-Vol.90.-№. 1 .-P.5−7.
  64. Bella D.L., Hirschberger L.L., Hosokawa Y. et al. Mechanisms involved in the regulation of key enzymes of cysteine metabolism in rat liver in vivo // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-1999.-Vol.276.-№ 2.-P.E326-E335.
  65. Benzie I. Evolution of dietary antioxidants. // ComP. Biochem. Physiol., Part AMol. Integr. Physiol-2003 —Vol. 13 6.-№ 1 .-P. 113−126.
  66. Bernt E., Bergmeyer H.U. Inorganic peroxides. // Meth. Enz. Anal.-1974.-Vol.4.-P.2246−2248.
  67. Bjornstedt M., Xue J., Huang W. et al. The thioredoxin and glutaredoxin systems are efficient electron donors to human plasma glutathione peroxidase. // J.Biol.Chem.-1994.-Vol.269.-№ 47.-P.29 382−29 384.
  68. Blum J., Fridovich I. Inactivation of glutathione peroxidase by superoxide radical // Arch. Biochem. and Biophys.-1985. Vol.240.-№ 8.-P.-500−508.
  69. Borchelt, D.R., Lee, M.K., Slunt, et al. Superoxide dismutase 1 with mutations linked to familial amyotrophic lateral sclerosis possesses significant activity. Proc. Natl Acad.-1994.-Vol.91.-P.8292−8296.
  70. Bozkaya A.D., Tarhan L. Dismutation properties of purified and GDA modified CuZnSOD from chicken heart artificial cells, Blood Substitutes // Biotech.-2004.-Vol.32.-№ 4.-P.609−624.
  71. Brigelius-Flohe R., Aumann K.-D., Bliickefl H. et al. Phospholipid-hydroperoxide Glutathione Peroxidase Genomic DNA, cDNA, and deduced amino acid sequence // Biochem. and Molec. Biol.-1994.-Vol.269.-№ 10.-P.7342−7348.
  72. Brookes P. S., Yisang Yoon, Robotham J. L. et al. Calcium, ATP, and ROS: a mitochondrial love-hate triangle // Am. J. Physiol Cell Physiol-2004.-Vol.287.-P.817−833.
  73. Buettner R., Parhofer K.G., Woenckhaus M. et al. Defining high-fat-diet rat models: metabolic and molecular effects of different fat types // J. Molec. Endocrinol.-2006.-Vol.36.-P.485−501.
  74. Cabiscol E., Tamarit J., Ros J. Oxidative stress in bacteria and protein damage by reactive oxygen species // Internatl. Microbiol.-2000.-Vol.3.-P.3−8.
  75. Calabrese L., Polticelli F. Et al. Substitution of arginine for lysine 134 alters electrostatic parametes of the active site in shark Cu, Zn-SOD.// Febs Letters—1989.-Vol.250.-№l.-P.49−52.
  76. Cameron-Smith D., Burke L.M., Angus D.J. et al. A short-term, high-fat diet up-regulates lipid metabolism and gene expression in human skeletal muscle //Am. J. Clin. Nutr.-2003.-Vol.77.-№ 2.-P.313−318.
  77. Cases J., Napolitano A., Caporiccio B. et al. Selenium from Selenium-Rich Spirulina Is Less Bioavailable than Selenium from Sodium Selenite and Selenomethionine in Selenium-Deficient Rats // J. Nutr-2001 —Vol. 131 — P.2343−2350.
  78. Chada S., Whitney C. Newburger P.E. Post-transcriptional regulation of glutathione peroxidase gene expression by selenium in the HL-60 human myeloid cell line. // Blood.-1989.-Vol.74.-P.2535−2541.
  79. Chada S., Whitney C., Newburger P.E. Post-transcriptional regulation of Glutathione Peroxidase gene expression by selenium in the HL-60 human myeloid cell line //Blood.-1989.-Vol.74.-№ 7.-P.2535−2541.
  80. Chang LY., Slot J.W., Geuze H.J. et al. Molecular immunocytochemistry of the CuZn superoxide dismutase in rat hepatocytes // J. Cell Biol.-1988.-Vol. 107.-P.2169−2179.
  81. Chao C.-C., Ma Y.-S., Stadtman E. R. Modification of protein surface hydrophobicity and methionine oxidation by oxidative systems. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.-1997.-Vol.94.-P.2969−2974.
  82. Chapman G.D., Blaine L. Beaman Donald J. Alcendor Isolation, sequencing and expression of the superoxide dismutase-encoding gene (sod) of Nocardia asteroides strain GUH-2 // Gene.-1995.-Vol.l64.-№ 16.-P.143−147.
  83. Chaudiere J, Tappel A.L. Interaction of gold (I) with the active site of selenium-glutathione peroxidase. I I J. Inorg. Biochem.-1984.-Vol.20.-№ 4.-P.313−325.
  84. Chaudiere J., Wilhelmsen E.C., Tappel A.L. Mechanism of Selenium-Glutathione Peroxidase and its inhibition by mercaptocarboxylic acids and other mercaptans // J. Biol. Chem.-1984.-Vol.259.-№ 2.-P.1043−1050.
  85. Ching-Jang Huang, Haoeey-Mei Shaw Tissue Vitamin E Status Is Compromised by Dietary Protein Insufficiency in Young Growing Rats // J. Nutr.-1994.-Vol.l24.-P.571−579.
  86. Chu F., Doroshow J., Esworthy R. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-GI. //J. Biol. Chem.-l 993 -Vol.268.-№ 4.-P.2571 -2576.
  87. Chu F., Esworthy R., Ho Y. et al. Expression and chromosomal mapping of mouse Gpx2 gene encoding the gastrointestinal form of glutathione peroxidase, GPX-GI. // Biomed. Environ. Sci.-1997.-Vol.l0.-№ 3.-P.156−162.
  88. Ciriolo M.R., Battistoni A., Falconi M. et al. Role of the electrostatic loop of Cu, Zn superoxide dismutase in the copper uptake process // Eur. J. Biochem.-2001.-Vol.268.-P.737−742.
  89. Condell R.A., Tappel A.L. Amino acid sequence around the active-site selenocysteine of rat liver glutathione peroxidase // Biochim. Biophys. Acta. 1982.-Vol.709.-№ 2.-P.304−309.
  90. Daret St. Clair Manganese Superoxide Dismutase: genetic variation and regulation//J. Nutr.-2004.-VoL134.-P.3190S-3191S.
  91. Darmon N. Pelissier M.A. Heyman M. et al. Oxidative stress may contribute to the intestinal dysfunction of weanling rats fed a low protein diet. // J. Nutr.-1993.-Vol.123 .-X°6.-P. 1068−1075.
  92. Davies N. T., Nightingale R. The effects of phytate on intestinal absorption and secretion of zinc, and whole-body retention of Zn, copper, iron and manganese in rats // Br.J.Nutr.-1975.-Vol.34.-P.243—258.
  93. Delghingaro-Augusto V., Ferreira F., Bordin S. et al. A low protein diet alters gene expression in rat pancreatic islets // J. Nutr.-2004.-Vol. 134.-№ 2.-P.321−327.
  94. Djinovic K., Coda A., Antolini L. et al. Crystal structure solution and refinement of the semisynthetic Cobalt-substituted bovine erythrocyte Superoxide Dismutase at 2.0 E resolution. // J. Mol. Biol.-1992.-Vol.226.-P.227−238.
  95. Djuric Z., Lewis S.M., Ming H. L. et al. Effect of varying dietary fat levels on rat growth and oxidative DNA damage // Nutr. And Cancer.-2001.-Vol.39.-№ 2.-P.214−219.
  96. Domitrovic R, Tota M, Milin C. Oxidative stress in mice: effects of dietary corn oil and iron // Biol. Trace. Elem. Res—2006—Vol.113-№ 2 — P.177−191.
  97. Dupeyrat F., Vidaud C., Lorphelin A. et al. Long distance charge redistribution upon Cu, Zn-superoxide dismutase reduction significance for dismutase function//J. Biol. Chem.-2004.-Vol.279.-№ 12.-P.48 091−48 101.
  98. Elsakka N. E., Webster N. R., Galley H. F. Polymorphism in the manganese superoxide dismutase gene // Free Radical Research.—2007.-Vol.41.-Xa7.-P.770—778.
  99. Epp O., Ladenstein R., Wendel A. The Refined Structure of the Selenoenzyme Glutathione Peroxidase at 0.2-nm resolution // Europ. J. Biochem.-1983 .-Vol. 133 .-X°6.-P.51−69.
  100. Ernster Z., Nordenbrandt K. Microsomal lipid peroxidation // Methods Enzymol.-1967.-Vol. 10.-P.575−576.
  101. Escuyer V., Haddad N., Frehel C., Berche P. Molecular characterization of a surface-exposed superoxide dismutase of Mycobacterium avium // Microb. Path.-1996 Vol.20-№ 1.-P.41−55.
  102. Esworthy R., Swiderek K., Ho Y. et al. Selenium-dependent glutathione peroxidase-GI is a major glutathione peroxidase activity in the mucosal epithelium of rodent intestine. // Biochim. Biophys. Acta-1998 — Vol. 138 l.-№ 2.-P.213−226.
  103. Fee J.A., Gaber B.P. Anion binding to bovine erythrocyte Superoxide Dismutase evidence for multiple binding sites with qualitatively different properties // JBC.-1972.-Vol.247.-№l.-P, 60−65.
  104. Flone L., Gunzler W.A., Schock H.H. Glutathone peroxidase: a selenoenzyme. // FEBS.-1973.-Vol.32.-132−134.
  105. Folmer V., Soares J.C.M., Gabriel D. et al. A high fat diet inhibits S-Aminolevulinate dehydratase and increases lipid peroxidation in mice (Mus musculus) //J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-№ 7.-P.2165−2170.
  106. Fosmire GJ. Zinc toxicity // Am. J. Clin. Nutr.-1990.-Vol.51.-P.225−227.
  107. Frei B. Efficacy of dietary antioxidants to prevent oxidative damage and inhibit chronic disease // J. Nutr.-2004.-№ 134.-P.3196S-3198S.
  108. Fridovich I. Oxygen toxicity: a radical explanation. // J. of Exp. Biol.-1998.-Vol.201.-P. 1203−1209.
  109. Fridovich I. Superoxide Anion radical (O2), Superoxide Dismutases, and related matters // J. Biol. Chem.-1997.-Vol.272.-№ 30.-P.18 515−18 517.
  110. Fridovich I. Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas. //J. Biol. Chem.-1989.-Vol.264.-P.7761 -7764.
  111. Fukuhara R., Kageyama T. Tissue Distribution, molecular cloning, and gene expression of cytosplic Glutathione Peroxidase in Japanese Monkey // Zool. Science.-2003.-№ 20.-P.861−866.
  112. Furukawa S., Fujita T., Shimabukuro M. et al. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome // Clin. Invest-2004.-Vol.ll4.-№ 12.-P. 1752−1761.
  113. Gaber B.P., Brown R.D., Koening S.H. et al. Nuclear magnetic relaxation dispersion in protein solutions. Bovine erythrocyte superoxide dismutase. // Biochim. Biophys. Acta.-1972.-Vol.27.-P. 1−5.
  114. Gaetke L.M. Kuang C.C. Copper toxicity, oxidative stress, and antioxidant nutrients // Toxicology.-2003.-Vol.l89.-№ 7.-P. 147−163.
  115. Goch A., Piotrowski G., Jurkiewicz M., Goch Jan H. Reactive oxygen species, their role in circulatory system diseases, antioxidant cell systems defence and metal ions in oxidative stress // Case Rep Clin Pract Rev.-2004-№ 5.-P.456−461.
  116. Greger J.L. Dietary standarts for manganese: overlap between nutritional and toxicological studies // J.nutr.-1998.-Vol.l28.-P.368−371.
  117. Gunzler W.A., Steffens G.J., Grossmann A. et al. The amino-acid sequence of bovine glutathione peroxidase. Hoppe Seylers Z // Physiol Chem.-1984.-Vol.365.-№ 2.-P.195−212.
  118. Hafeman D.G., Sunde R.A., Hoekstra W.G. et al. Effect of dietary selenium on erythrocyte and liver glutathione peroxidase in the rat. // J. Nutr.-1974.-Vol. 104.-P.5 80−5 87.
  119. Hansen J., Berge R., Nordoy A. et al. Lipid peroxidation of isolated chylomicrons and oxidative status in plasma after intake of highly purified eicosapentaenoic or docosahexaenoic acids. //Lipids—1998.-Vol.33.-№ll — P. l 123−1129.
  120. Harris E. Regulation of antioxidant enzymes. // FASEB J.-1992-Vol.6.-P.2675−2683.
  121. Hazebroucka S., Camoin L., Faltina Z. et al. Substituting selenocysteine for catalytic cysteine41 enhances enzymatic activity of plant phospholipid hydroperoxide Glutathione Peroxidase expressed in E. Coli // JBC.-2000.-Vol. 1 .-№ 35 P.28 715−28 721.
  122. Ho E., Courtemanche C., Ames B.N. Zinc deficiency induces oxidative DNA damage and increases P53 expression in human lung fibroblasts // J. Nutr.-2003.-Vol.l33.-№ 8.-P.2543−2548.
  123. Hough M.A., Hasnain S.S. Structure of fully reduced bovine copper zinc superoxide dismutase at 1.15 A. // Structure.-2003.-Vol. ll.-№ 8.-P.937−946.
  124. Howard S.A., Hawkes W.C. The relative effectiveness of human plasma Glutathione Peroxidase as a catalyst for the reduction of hydroperoxides by glutathione // Biological Trace Element Resear.-1998.-Vol.61.-P.127—136.
  125. Hsu J.-L., Hsieh Y., Tu C. et al. Catalytic properties of human Manganese Superoxide Dismutase // Am. Soc. Biochem. and Molec. Biol.-1996.-Vol.271 .-№ 3 0.-P. 17 687−17 691.
  126. Huang C.J., Fwu M.L. Degree of protein deficiency affects the extent of the depression of the antioxidative enzyme activities and the enhancement of tissue lipid peroxidation in rats. // J Nutr.-1993.-Vol.l23.-№ 5.-P.803−810.
  127. Hunt J.V., Smith C.C.T., Wolff S.P. Autoxidative glycosylation and possible involvement of peroxides and free radicals in LDL modification by glucose. // Diabetes.-1990.-Vol.39.-№ 1420−1424.
  128. Ibrahim W., Lee U.-S., Yeh C.-C., et al. Oxidative stress and antioxidant status in mouse liver: effects of dietary lipid, vitamin E and iron. // J. Nutr.-1997.-Vol.127.-P. 1401−1406.
  129. Imlay J., Fridovich I. Assay of metabolic superoxide production in Escherichia coli. // J. Biol. Chem.-1991.-Vol.266.-P.6957−6965.
  130. Jackson A.A., Phillips G., McClelland I. et al. Synthesis of hepatic secretory proteins in normal adults consuming a diet marginally adequate in protein // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2001.-Vol.281.-№ 5.-P.l 179−1187.
  131. Jahoor F., Bhattiprolu S., Rosario M.D., Burrin D., Wykes L., Frazer M. Chronic Protein deficiency Differentially affects the kinetics of plasma proteins in young pigs. J.Nutr.-1996.-Vol.l26.-P.1489−1495.
  132. Jia-Perng J. W., Srinivasan C., Han H. et al. Evidence for a novel role of Copper-Zinc Superoxide Dismutase in zinc metabolism // J.Biol.Chem. -2001.-Vol.276.-№ 48.-P.44 798−44 803.
  133. Jimoh F.O., Odutuga A.A., Oladiji A.T. Status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in the tissues of rats fed low protein diet // Pakist. J. Nutr.-2005.-Vol.6.-№ 4.-P.431−434.
  134. Joe M. Mc Cords., Fridovich I. Superoxide Dismutase An enzymic function for Erythrocuprein (Hemocuprein) // J. Biol. Chem.-1969.-Vol.244.-№ 22.-P.6049−6065.
  135. Johnson F., Giulivi C. Superoxide dismutases and their impact upon human health // Mol. Aspects Med. -2005.—Vol.26.—P.340—352
  136. Johnson M.A., Macdonald T.L., Mannick J.B. et al. Accelerated S-Nitrosothiol breakdown by amyotrophic lateral sclerosis mutant Copper, Zinc-Superoxide Dismutase // J. Biol. Chem.-2001.-Vol.276.-№ 11.-P.39 872−39 878.
  137. Kawada T., Fujisawa T., Imai K. et al. Effects of protein deficiency on the biosynthesis and degradation of ribosomal RNA in rat liver // J. Biochem.-1977.-Vol.81.-№l.-P. 143−152.
  138. Kim F.J., Kim H.P., Hah Y.C. et al. Differential expression of superoxide dismutases containing Ni and Fe/Zn in Streptomyces coelicolor. // Eur J Biochem.-1996.-Vol.241 .-№ 1 .-P. 178−185.
  139. Klotz L., Kroncke K., Buchczyk D. et al. Role of copper, zinc, selenium and tellurium in the cellular defence against oxidative and nitrosative stress. //J. Nutr.-2003.-Vol.l33.-P.1448−1451.
  140. Knight S.A., Sunde R.A. The effect of progressive selenium deficiency on anti-glutathione peroxidase antibody reactive protein in rat liver // J. Nutr.-1987.-Vol.l 17.-№ 4.-P.732−738.
  141. Knight, S.A.B. Sunde, R. A. Effect of selenium repletion on glutathione peroxidase protein in rat liver. // J. Nutr.-1988.-Vol.118.-P.853−858.
  142. Koppenol W.H. Oxygen and Oxyradicals in chemistry and biology. // New York.-Academic Press.-1981 -.671P.
  143. Lee J., Marjorette M.O.P., Nose Y. et al. Biochemical characterization of the human copper transporter Ctrl // J. Biol. Chem.-2002.-Vol.277.-№ 2.-P.4380−4387.
  144. Lei X.G., Evenson J.K., Thompson C.C. et al. Glutathione peroxidase and phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase are differentially regulated in rats by dietary selenium. // J. Nutr.-1995.-Vol. 125.-P. 14 381 446.
  145. Londono M., Lee J.-I., Hu M. et al. Enzymes and metabolites of cysteine metabolism in nonhepatic tissues of rats show little response to changes in dietary protein or sulfur amino acid levels // Am. J. Nutr.-2002-Vol.l32.-№ll.-P.3369−3378.
  146. Lucas A. Programming by Early Nutrition: An Experimental Approach // J. Nutr.-1998.-Vol.l28.-№ 2.-P.401S-406S.
  147. Madani S., Prost J., Narce M. et al. VLDL metabolism in rats is affected by the concentration and source of dietary protein // J. Nutr.-2003.-Vol.l33.-№ 12.-P.4102−4106.
  148. Marklund S. Regulation by cytokines of extracellular superoxide dismutase and other superoxide dismutase isoenzymes in fibroblasts // J. Biol. Chem.-1992.-Vol.267.-P.6695−6701.
  149. Marklund S., Holme E., Hellner L. Superoxide dismutase in extracelular fluids // Clin. Chim. Acta.-1982.-Vol.l26.-P.41−51.
  150. Martinez J.I.R., Launay J.-M., Dreux C. A sensitive microassay for the determination of glutathione peroxidase activity. Application to human blood platelets. // Anal. Biochem.-1979.-Vol.98.-№l.-P.154−159.
  151. Michiels C., Remacle J. Use of the inhibition of enzymatic antioxidant systems in order to evaluate their physiological importance. // Eur. J. Biochem—1988.-Vol. 177.-№ 2.-P.43 5−441.
  152. Mille G. The purification and properties of glutathione peroxidase of erytrocytes. //J. Biol. Chem.-1959.-244.-P.502−506.
  153. Moldovan L., Moldovan N.I. Oxygen free radicals and redox biology of organelles // Histochem. Cell Biol.-2004.- Vol. l22.-P.395−412.
  154. Morales A.E., Perez-Jimenez A., Hidalgo M.C. et al. Oxidative stress and antioxidant defenses after prolonged starvation in Dentex dentex liver. // Comp. Biochem. Physiol. C. Toxicol. Pharmacol.-2004.-Vol.l39.-№ 11.-P.153−161.
  155. Murphy L., Strange R., Hasnain S. A critical assessment of the evidence from XAFS and crystallography for the breakage of the imidazolate bridge during catalysis in CuZn superoxide dismutase. // Structure.-1997.-Vol.5.-P.371−379.
  156. Nam S., Nakamuta N., Kurohmaru M. et al. Cloning and sequencing of the mouse cDNA encoding a phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase. // Gene.-1997.-Vol.l98.-№ 10.-245−249
  157. Nanji A.A., Griniuviene S.M. Hossein S.S. et al. Effect of type of dietary fat and ethanol on antioxidant enzyme mRNA induction in rat liver. // J. Lipid. Res.-1995.-Vol.36.-P.736−744.
  158. Nirwana I.S., Merican Z., Jamaludin M. et al. Serum lipids, lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity in rats on long-term feeding with coconut oil or butterfat (ghee) // Asia Pacific J. Clin. Nutr.-1996.-Vol.5.-№ 4.-P.244−248.
  159. Olin K., Golub M., Gershwin M. et al. Extracellular superoxide dismutase activity is affected by dietary zinc intake in nonhuman primate and rodent models. //Am. J. Clin. Nutr.-1995.-Vol.61.-№ 6.-P. 1263−1267.
  160. Paterson P.G. Nutritional Regulation of Peroxide Scavenging. // INABIS '98 5th Internet World Congress on Biomedical Sciences at
  161. McMaster University, Canada, Dec 7−16th. Invited Symposium. Available at URL 1998
  162. Paynter D.I., Moir R.J., Underwood E.J. Changes in activity of the Cu-Zn superoxide dismutase enzyme in tissues of the rat with changes in dietary copper. // J. Nutr.-1979.-Vol.109.-P. 1570−1576.
  163. Peeters-Joris C., Vandevoorde A.-M., Baudhuin P. Subcellular localization of Superoxide Dismutase in rat liver // Biochem. J.-1975.-Vol.l50.-P.31−39.
  164. Pereira B., Curi R., Kokubun E. et al. 5-Aminolevulinic acid-induced alterations of oxidative metabolism in sedentary and exercise-trained rats. J. Appl. Physiol.-1992.-Vol.72.-P.226−230.
  165. Peuchant E., Delmas-Beauvieux M.-C., Dubourg L. et al. Combe antioxidant effects of a supplemented very low protein diet in chronic renal failure // Free Radical Biol, and Med.-1997.-Vol.-№ 22.-P.-313−320.
  166. Prabhakar R., Vreven T., Frisch M.J. Is the protein surrounding the active site critical for hydrogen peroxide reduction by selenoprotein Glutathione Peroxidase? An ONIOM Study // J. Phys. Chem.-2006.-Vol.ll0.-№ 27.-P. 13 608 -13 613.
  167. Rae T.D., Schmidt P.J., Pufahl R.A., Undetectable free intracellular Copper: the requirement of a copper chaperone for Superoxide Dismutase // Science.-1999.-Vol.284.-P.805−808.
  168. Rae T.D., Torres A.S., Pufahl R.A. et al. Mechanism of Cu, Zn-Superoxide Dismutase activation by the human metallochaperone hCCS // JBC.-2001 .-Vol.276.-№ 7.-P.5166−5176.
  169. Raes M., Michiels C., Remacle J. Comparative study of the enzymatic defense systems against oxygen-derived free radicals: the key role of glutathione peroxidase. // Free Radic. Biol. Med.-1987.-Vol.3.-№l.-P.3−7.
  170. Ramirez D.C., Gomez S.E.M., Mason R.P. Copper-catalyzed protein oxidation and its modulation by Carbon Dioxide // J. Biol. Chem.-2005.-Vol.280.-№ 29.-P. 27 402−27 411.
  171. Rao L., Puschner B., Prolla T.A. Gene expression profiling of low selenium status in the mouse intestine: transcriptional activation of genes linked to dna damage, cell cycle control and oxidative stress // J.Nutr.-2001.-Vol.l31.-P.3175−3181.
  172. Reaume A.G., Elliott J.L., Hoffman E.K. et al. Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury // Nature Genetic.—1996—Vol. 13.— P.43−47.
  173. Reddy A.P., Hsu B.L., Reddy P. S. et al. Expression of glutathione peroxidase I gene in selenium-deficient rats // Nucl. Ac. Resear.-1988.-Vol.l6.-№ 12.-P.5557−5568.
  174. Ren B., Huang W., Akesson B. et al. The crystal structure of seleno-glutathione peroxidase from human plasma at 2.9 A resolution // J. Molec. Biol.- 1997.-Vol.268.-№ 23.-P.869−885
  175. Roth H.-P. Development of alimentary zinc deficiency in growing rats is retarded at low dietary protein levels // J. Nutr.-Vol.l33.-№ 6.-P.2294−2301.
  176. Rotilio A., Bray R.C., Fielden E.M. A pulse radiolysis study of superoxide dismutase. // Biocchim et biophys. Asta.-1972.-Vol.268.-P.605
  177. Roy G., Kanta B.S., Phadnis P.P. et al. Selenium-containing enzymes in mammals: Chemical perspectives // J. Chem. Sci.-2005.-Vol.ll7.-№ 4.-P.287−303.
  178. Saedi M.S., Smith C.G., Frampton J. et al. Effect of selenium status on mRNA levels for glutathione peroxidase in rat liver. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1988.-Vol.l53.-P.855−861.
  179. Saito Y., Yoshida Y., Akazawa T. et al. Cell death caused by selenium deficiency and protective effect of antioxidants // J. Biol. Chem.-2003.-Vol.278.-№ 11.-P.39 428−39 434.
  180. Samper E., Nicholls D.G., Melov S. Mitochondrial oxidative stress causes chromosomal instability of mouse embryonic fibroblasts // Aging Cell.-2003.-Vol.2.-P.277−285.
  181. Sarkar B. Metal related genetic abnormalities: Wilson’s and Menkes diseases Metabolism of minerals and trace elements in human disease // Smith—Gordon Nishimura Aligarh/ Kashmir, India-1987.-New Delhi.-236P.
  182. Schmidt P.J., Rae T.D., Pufahl R.A. et al. Multiple protein domains contribute to the action of the copper chaperone for Superoxide Dismutase // J. Biol. Chem.-1999.-Vol.274.-№ 8.-P.23 719−23 725.
  183. Scornik O.A., Howell S.K., Botbol V. Protein depletion and replenishment in mice: different roles of muscle and liver // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-1997.-Vol.273.-№ 12.-P.E1158-El 167.
  184. Scott D.R., Karageuzian L.N., Anderson P.J. et al. Glutathione Peroxidose of calf trabecular meshwork // Inv. Ophth. Vis Sci.-1984.-Vol.25.-P.599−602.
  185. Shin S .J., Yamada K., Sugisawa A. et al. Enhanced oxidative damage induced by total body irradiation in mice fed a low protein diet int. // J. Radiat. Biol.-2002.-Vol.78.-№ 5.-P.425- 432.
  186. Sidhu P., Garg. M.L., Dhawan D.K. Protective effects of zinc on oxidative stress enzymes in liver of protein deficient rats // Nutr. Hosp.-2004.-Vol. 19.-№ 6.-P.341 -347.
  187. Sidhua P., Gargb M.L., Morgensternc P. Ineffectiveness of Nickel in augmenting the hepatotoxicity in protein deficient rats // Nutr. Hosp.-2005.-Vol.20.-№ 6.-P.378−385.
  188. Sies H., Sharov V.S., Klotz L.-O. et al. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. A new function for selenoproteins as peroxynitrite reductase. // J. Biol. Chem. 1997.-Vol.272.-№ 44.-P.27 812−27 817.
  189. Slim R.M., Toborek M., Watkins B. A., et al. Susceptibility to hepatic oxidative stress in rabbits fed different animal and plant fats // J. Am. College Nutr.-1996.-Vol. 15 .-P.289−294.
  190. Sreekumar R., Unnikrishnan J., Fu A. et al. Impact of high-fat diet and antioxidant supplement on mitochondrial functions and gene transcripts in rat muscle R. Sreekumar, // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2002.-Vol.45.-№ 5.-P.E1055-E1061.
  191. Steinman H. Superoxide dismutases: protein chemistry and structure-function relationships. // CRC Press, Inc., Boca Raton LW Oberley, ed, Superoxide Dismutase.-1982.-VoU .-P. 11−68.
  192. Stipanuk M.H., Londono M., Lee J.-I. et al. Enzymes and metabolites of cysteine metabolism in nonhepatic tissues of rats show little response to changes in dietaiy protein or sulfur amino acid levels // J. Nutr.-2002.-Vol.l32.-№ll-P.3369−3378.
  193. Sunde R. Intracellular glutathione peroxidases structure, regulation, and functhion. // Burk RF, Ed. Selenium in biology and human health. New Yore: Springer Verlag.-1994.-P.45−78.
  194. Sunde R.A., Evenson J.K. Serine Incorporation into the selenocysteine moiety of Glutathione Peroxidase // Biol. Chem.-1987.-Vol.262.-№ 2.-P.933−937.
  195. Sunde R.A., Saed M.S., Knight S.A.B. et al.. Regulation of expression of glutathione peroxidase by selenium. // Selenium in Biologyand Medicine (Wendel, A., Ed.) University of Missouri-Columbia.-1989.-8P.
  196. Sunde R.A., Schwartz J.K., Johnson A.W. et al. Glutathione peroxidase mRNA levels in selenium-deficient, Se-adequate and high-selenium rats. // FASEB J.-1991.-Vol.5.-P.714.
  197. Tainer J.A., Getzoff E.D., Beem K.M. et al. Determination and analysis of 2 A structure of copper zinc superoxide dismutase. // J. Mol. Biol.-1982.-Vol.l60.-№ 2.-P. 181−217.
  198. Takahashi K., Akasaka M., Yamamoto Y. et al. Primary structure of human plasma glutathione peroxidase deduced from cDNA sequences. // J. Biochem. (Tokyo).-1990.-Vol.l08.-№ 2.-P.145−148.
  199. Takahashi K., Newburger P. E., Cohen H. J. Glutathione peroxidase protein. Absence in selenium deficiency states and correlation with enzymatic activity. // J. Clin. Invest.-1986.-Vol.77.-№ 4.-P. 1402−1404.
  200. Takebe G., Yarimizu J., Saito Y. et al. A comparative study on the hydroperoxide and thiol specificity of the Glutathione Peroxidase family and Selenoprotein P // J. Biol. Chem.-2002.-Vol.277.-№ 11.-41 254−41 258.
  201. Tang L., Ou X., Henkle-Duhrsen K. et al. Extracellular and cytoplasmic Cu, Zn superoxide dismutases from Brugia lymphatic filarial nematode parasites // Infect and Imm. -1994 -Vol.62.-№.3.-P.961−967
  202. Thomas J., Mariorino M., Ursini F. et al. Protective action of phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation // J.Biol.Chem.-1990.-Vol.265.-№l.-P.454−461.
  203. Tibell L., Aasa R., Marklund S.L. Spectral and physical properties of human extracellular superoxide dismutase: a comparison with CuZn superoxide dismutase // Arch Biochem Biophys. 1993- Vol.304.-№ 2-P.429−433.
  204. Todd A.E., Orengo C.A., Thornton J.M. Evolution of function in protein superfamilies, from a structural perspective // J. Mol. Biol.-2001.-Vol.307.-№ 4.-P.l 113−1143.
  205. Toyoda H., Himeno S., Imura N. Regulation of glutathione peroxidase mRNA level by dietary selenium manipulation. // Biochim. Biophys. Acta.-1990.-Vol. 1049.-№ 2.-P.213−215.
  206. Valko M., Morris. H., Cronin M.T.D. Metals, Toxicity and Oxidative Stress // Curr. Med. Chem.-2005.-Vol.l2.-P.l 161−1208.
  207. Vasquez-Vivar J., Kalyanaraman B., Claire M.K. Mitochondrial Aconitase is a source of hydroxyl radical an electron spin resonance investigation//J. Biol. Chem.-2000.-Vol.275.-№ 5.-P.14 064−14 069.
  208. Vavilova T.P., Malyshkina L.T., Burmantova N.P. et al. Enzymes of the oral mucosa in rats with protein deficiency. // Stomatologiia.-1989.-Vol.68.-№ 4.-P. 10−12.
  209. Vijayakumar R.S., Surya D., Nalini N. Antioxidant efficacy of black pepper {Piper nigrum L.) and piperine in rats with high fat diet induced oxidative stress 11 Redox rep.-2004.-Vol.9.-№ 2.-P. 105−110.
  210. Wannemacher R.W., Cooper W.K., Yatvin M.B. The regulation of protein synthesis in the liver of rats mechanisms of dietary amino acid control in the immature animal // Biochem. J.-1968.-Vol.l07.-№ 5.-615 -623.
  211. Waschulewski I.H., Sunde R.A. Effect of dietary methionine on tissue selenium and glutathione peroxidase activity in rats given selenomethionine //Brit.J.Nutr.-1988.-Vol.60.-№l.-P.57−68.
  212. Waschulewski I.H., Sunde R.A. Effect of dietary methionine on utilization of tissue selenium from dietary selenomethionine for glutathione peroxidase in the rat // J. Nutr.-1988.-Vol.l 18.-№ 3.-P.367−374.
  213. Weatherburn D.C. Manganese-containing enzymes and proteins. In I Bertini, A Sigel, Sigel H., // Handbook on Metalloproteins.-2001.-Marcel Dekker, Inc., New York.-P. 193−268.
  214. Weiss C., Maker H.S., Lehrer G.M. Sensitive fluorimetric assays for glutathione peroxidase and glutathione reductase. // Anal. Biochem.-1980 — Vol. 106.-№ 2.-P.512−516.
  215. Weiss S. L., Evenson J.K., Thompson K.M. et al. Dietary selenium regulation of glutathione peroxidase mRNA and other selenium dependent parameters in male rats. // J. Nutr. Biochem.-1997.-Vol.8.-№ 2.-P.85−91.
  216. Weiss S.L., Evenson J.K., Thompson K.M. et al. The selenium requirement for glutathione peroxidase mRNA level is half of the selenium requirement for glutathione peroxidase activity in female rats. // J. Nutr. 1996.-Vol.l26.-№ 9.-P.2260−2267.
  217. Weiss S.L., Sunde R.A. Selenium regulation of classical Glutathione Peroxidase expression requires the 3' untranslated region in Chinese hamster ovary cells // J. Nutr.-1997.-Vol.l27.-№ 7.-P. 13 04−1310.
  218. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes -Tools and Targets-Basel: Karger.1988-P.161−167.
  219. Weser U., Miesel R., Hartmann H. Mummified enzymes. // Nature.-1989.-Vol.341.-P.696.
  220. West E.C., Prohaska J.R. Cu, Zn-Superoxide Dismutase is lower and copper chaperone CCS is higher in erythrocytes of copper-deficient rats and mice // ExP. Biol, and Med.-2004.-Vol.229.-P.756−764.
  221. Williams M.D., Van H.R., Conrad C.C. et al. Increased oxidative damage is correlated to altered mitochondrial function in heterozygous manganese superoxide dismutase knockout mice // Biol. Chem.-1998.-Vol. 273 .-№ 11 .-P.28 510−28 515.
  222. Wong P.C., Waggoner D, Subramaniam J.R. et al. Copper chaperone for superoxide dismutase is essential to activate mammalian Cu/Zn superoxide dismutase //PNAS.-2000.-Vol. 97.-№ 4.-P.2886−2891.
  223. Wu Guoyao, Yun-Zhong F., Sheng Y. et al. Glutathione Metabolism and Its Implications for Health // Nutr.-2004.-Vol.l34.-P.489−492.
  224. Wulf D. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Phys. Rev.-2002.-Vol.82.-№l-P.47−95.
  225. Xiang.-Y., Yang.-X., Bian.-J., Wang.-L. Effects of high level Zn intake on metabolism in man // Wei-Sheng-Yan-Jiu.-2004.-Vol.33.-№ 6.-P.727−731.
  226. Xiao-Ling C., Wen-Bin L., Ai-Min Z. et al. Role of endogenous peroxynitrite in pulmonary injury and fibrosis induced by bleomycin A5 in rats // Acta Pharm. Sin.-2003.-Vol.24.-№ 7.-P.697−702.
  227. Yeh J.-Y., Vendeland S.C., Gu Qiu-ping et al. Dietary selenium increases Selenoprotein W levels in rat tissues // J. Nutr.-1997.-Vol.l27.-№ 11.-P.2165−2172.
  228. Zhai Q., Ji H., Zheng Z. et al. Copper induces apoptosis in BA/F3 cells: Bax, reactive oxygen species, and NFkB are involved // J. Cell. Phys.-2000.-Vol. 184.-№ 6.-P. 161−170.1. БЛАГОДАРНОСТИ
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!