Клиническая эффективность диквертина в комплексной терапии остеоартроза у больных пожилого и старческого возраста

Увеличение числа пожилых и старых людей в структуре населения является одним из важных демографических факторов нашей эпохи (Дворецкий Л.И., 2001; Журавлева Т. П., 2005). Особенностями больных этих возрастных категорий являются полиморбидность, преимущественно хроническое течение заболеваний, атипичность клинических проявлений, а также наличие «старческих» болезней (Дворецкий Л.И., 1995; 1997), к которым относятся заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) — ишемическая болезнь сердца (ИБС) и гипертоническая болезнь (ГБ) (Абрамович С.Г., 1999; 2001). У лиц старше 60-ти лет наиболее часто встречающимся сопутствующим заболеванием является остеоартроз (OA), составляющий 10−12% в общей структуре заболеваний всех возрастных групп населения (Пшетаковский И.Л., 2004). При этом частота заболевания увеличивается с возрастом: среди лиц 50 лет достигает 50%, а старше 60 лет — более 90%. OA — самая распространенная форма заболеваний суставов, является одной из основных причин инвалидности, снижает качество жизни и требует значительных финансовых затрат для лечения (Денисов И.Н., Резе А. Г., 2000). К лечению больных старших возрастных категорий требуется особый подход, что обусловлено недостаточностью физиологических функций пожилого организма, ограничением его приспособительных возможностей (К. Pavelka, М. Sedlackova, 2000). При этом необходимо ставить реально достижимую цель, то есть не максимальное восстановление нарушенных функций, а смещение в сторону уменьшения выраженности симптоматики без повреждающего воздействия на организм (A. Stewart, А. Black, 1999). Поскольку медикаментозное лечение заболеваний у таких пациентов зачастую вызывает больше побочных реакций, чем само заболевание, патогенетически обосновано использование природных и преформированных физических лечебных факторов, биостимуляторов, хондропротекторов (Дыдыкина И.С. и соавт. 2002). Наиболее предпочтительным является комплексное применение физиои медикаментозной терапии, что позволяет уменьшить поддерживающие дозы препаратов и снизить риск развития осложнений фармакотерапии. В ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН изучен и предложен для применения в лечебных целях диквертин — биофлавоноидный комплекс, выделенный из древесины лиственницы и обладающий антиоксидантными и капилляропротекторными свойствами, Р-витаминной активностью, оказывающий регулирующее действие на метаболизм эндо — и экзогенных липофильных соединений, проявляет противоаллергическое, противовоспалительное действие, поддерживает структуру, эластичность и проницаемость сосудов (Плотников М.Б., 2000), что является основанием для изучения возможности лечения диквертином OA. Для ускорения диффузии диквертина в ткани сустава, пораженные дегенеративными процессами, за счет усиления адсорбционных свойств и увеличения проницаемости кожи, сосудов и клеточных мембран нами из большого разнообразия физических факторов выбран наиболее эффективный для лечения OA — ультразвук (A.N. Gam, F. Johannsen, 1995). Учитывая патогенез развития OA, перспективным является изучение противовоспалительного, противоотечного эффектов воздействия диквретина, вводимого трансдермально ультразвуковыми волнами, у больных старших возрастных групп, страдающих OA и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Цель исследования. Изучить противовоспалительные и антиоксидантные свойства 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина и клиническую эффективность в комплексной терапии OA у больных пожилого возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить в сравнительном аспекте влияние комплексного лечения с включением 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, на клиническое течение OA у больных старших возрастных групп.

2. Оценить противовоспалительные и антиоксидантные эффекты 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, по динамике биохимических показателей (оксипролин, церулоплазмин), данным иммунологического статуса, антиоксидантной активности (АОА) крови у больных OA в сочетании с гипертонической болезнью II стадии, риск 2−3.

3. Изучить влияние 1,5%-го и 3,0%-го раствора диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, 7 на компенсаторно-приспособительные реакции у больных OA в сочетании с гипертонической болезнью II ст., риск П—III (по данным суточного мониторирования артериального давления, показателям внутрисердечной гемодинамики, индекса Гаркави).

4. Оценить непосредственные и отдаленные результаты применения разработанного комплекса и определить возможные сроки проведения вторичной профилактики прогрессирования OA у больных пожилого возраста.

Научная новизна. Впервые изучена возможность трансдермального введения природного антиоксиданта диквертина в концентрациях 1,5% и 3,0% в растворе пропиленгликоля ультразвуковыми волнами.

В результате терапевтического мониторинга получены доказательства преимущества трансдермального введения 3,0%-го раствора диквертина ультразвуковыми волнами по сравнению с ультразвуковой терапией или медикаментозным лечением, основанные на уменьшении выраженности болевого синдрома, снижении температуры кожи над пораженными суставами и уменьшении окружностей сустава при сопутствующем синовите, увеличении объема движений в пораженном суставе.

Впервые в рамках сравнительного рандомизированного исследования изучены противовоспалительные эффекты диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами, у больных с первичным OA на основании положительной динамики изученных биохимических параметров (оксипролин, сиаловые кислоты, церулоплазмин) и иммунного статуса организма (CD-3, CD-22, CD-4, CD-8- ЦИК), нормализации процессов антирадикальной защиты, свидетельством чего выступает положительная динамика в процессе терапии изучаемых показателей (МДА, АОА, каталаза).

Впервые показано, что у больных OA с сопутствующей гипертонической болезнью II стадии, II степени, риск 2−3 локальный ультрафонофорез 3,0%-го раствора диквертина позволяет сократить ксенобиотическую нагрузку, при этом не было зарегистрировано отрицательного влияния на гемодинамические параметры (динамику среднего и офисного артериального давления по данным СМАД, конечно-диастолического и конечно-систолического объёмов по данным ЭхоКГ.

Проспективное наблюдение за пролеченными пациентами в течение 12 месяцев после окончания курса комбинированной терапии свидетельствует о сохранении высокого терапевтического результата при применении комплекса с 3,0%-ым раствором диквертина, вводимого ультразвуковыми волнами.

Новизна исследования подтверждается получением приоритетной справки № 2 005 140 708 от 26.12.2005 на способ лечения остеоартроза, осложненного реактивным синовитом.

Практическая значимость. Разработан эффективный, безопасный, научно-обоснованный комплекс лечения больных с первичным моноартрозом или олигоартрозом, рентгенологическая стадия по Келлгрену I-III, с наличием или отсутствием вторичного синовита, с нарушением функций I-II степени, с сопутствующей гипертонической болезнью II стадии, II степени, риск 2 — 3 с включением трансдермального введения 3,0% раствора диквертина ультразвуковыми волнами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение в лечебный комплекс природного антиоксиданта диквертина в концентрациях 1,5% и 3,0% в растворе пропиленгликоля, вводимого ультразвуковыми волнами, у больных OA пожилого возраста (рентгенологическая стадия по Келлгрену I—III), с наличием или отсутствием вторичного синовита, с нарушением функций суставов I-II степени приводит к улучшению клинической картины заболевания: уменьшению болевого синдрома, нормализации функционального состояния пораженных суставов за счет снижения воспалительных явлений, при этом эффект от введения 3,0%-го раствора диквертина проявляется более выражено по сравнению по сравнению с 1,5%-ым раствором диквертина.

2. В формировании положительной клинической динамики у больных OA, получавших комплексное лечение диквертином в различных концентрациях, вводимого трансдермально ультразвуковыми волнами, имеет значение патогенетическое (дефиброзиру-ющее) воздействие ультразвука в сочетании с антиоксидантными свойствами диквертина.

3. Курсовое назначение природного антиоксиданта диквертина в концентрации 3,0%, вводимого ультразвуковыми волнами, повышает непосредственную эффективность лечения и способствует сохранению терапевтического эффекта за счет выраженного местного противовоспалительного, сочетанного действия диквертина и ультразвука и снижению дозы принимаемых препаратов в два раза по сравнению с группами сравнения, не оказывая при этом отрицательного действия на течение сопутствующего заболевания.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на: втором конгрессе молодых ученых и специалистов «Научная молодежь на пороге XXI века» (Томск, 17−18 мая 2001 г.) — XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». — (Москва, 3−7 апреля 2006 г.) — первом Всероссийском съезде врачей восстановительной медицины (Москва, 27 февраля — 1 марта 2007 г.).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 2 в центральной печати.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками, 18 таблицами, состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, указателя литературы, включающего 265 источника (149 отечественных и 116 иностранных авторов).

выводы.

1. Использование диквертина, вводимого трансдермально ультразвуковыми волнами, у больных остеоартрозом старших возрастных групп способствует улучшению клинического течения заболевания, причем назначение 3,0%-го раствора препарата предпочтительнее, в сравнении с 1,5%-ым раствором диквертина, поскольку результативность его применения, оцененная по суммарному алгофункциональному индексу Лекена, значительно выше и составляет 52,7%, в сравнении с 32,4%, при назначении его в более низкой концентрации.

2. В основе формирования позитивных клинических эффектов при включении ультрафонофореза диквертина в комплекс лечебных мероприятий больных остеоартрозом лежит нормализация процессов антирадикальной защиты, свидетельством чего выступает положительная динамика в процессе терапии изучаемых показателей (церулоплазмина, снижается содержание малонового диальдегида, повышается антиоксидантная активность и активность каталазы в сыворотке крови).

3. Использование трансдермального введения диквертина ультразвуковыми волнами в комплексной терапии больных остеоартрозом повышает противовоспалительный потенциал лечебных мероприятий, изученный по данным клинического исследования (сокращение сроков купирования болевого синдрома, снижение температуры кожи над пораженными суставами и уменьшение окружности сустава при сопутствующем синовите) — позитивной динамике изученных показателей иммунного статуса (количество Т — и В-лимфоцитов с CD-3, CD-22, CD-4, CD-8 рецепторами, циркулирующих иммунных комплексов, нормализации концентрации ЦИК) — параметров периферической крови, что позволило сократить срок приема НПВС, либо уменьшить их дозировку.

4. Локальный ультрафонофорез 3,0%-го раствора диквертина позволяет сократить ксенобиотическую нагрузку у больных остеоартрозом при отсутствии влияний на течение сопутствующих заболеваний, в частности, наиболее распространенного — гипертонической болезни. У больных остеоартрозом в сочетании с гипертонической болезнью не было зарегистрировано отрицательного влияния на гемодинамические параметры (динамику среднего и офисного артериального давления по данным СМАД, конечно-диастолического и конечно-систолического объёмов по данным ЭхоКГ).

5. Включение в комплекс лечебных мероприятий ультрафонофореза раствора диквертина позволяет повысить эффективность терапии, которая при использовании 3,0%-го раствора составляет 93,3% (при 83,3% у больных, принимавших 1,5%-ый раствор диквертина, 78,6% у пациентов, получавших ультразвуковую терапию и 68,3% -медикаментозное лечение), при сохранении клинической эффективности в течение 12 месяцев у 80,0% больных по сравнению с 66,7% больных, лечение которых проводилось с использованием 1,5%-го раствора препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных старших возрастных групп первичным моноартрозом или олигоартрозом, рентгенологическая стадия по Келлгрену I—III, с наличием или отсутствием вторичного синовита (OA), с нарушением функций суставов I—II ст. использование раствора диквертина изменяет клиническое течение заболевания (улучшается функциональное состояние пораженных суставов за счет снижения воспалительных явлений, что обусловливает необходимость включения в комплекс лечения трансдермального введения 3,0%-го раствора диквертина ультразвуковыми волнами.

2. Разработанный комплекс локального введениия 3,0%-го раствора диквертина, ультразвуковыми волнами не оказывает отрицательного влияния на течение сопутствующей гипертонической болезни II стадии, II степени, риск 2−3 ст.

3. Для проведения вторичной профилактики прогрессирования остеоартроза и снижения ксенобиотической нагрузки на организм больных старших возрастных групп рекомендуется проводить повторные курсы лечения УФФ 3,0%-го раствора диквертина через 10−11 месяцев.