Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение процесса соединения антигенов с антителами методом иммунотермографии

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Метод иммунотермографии был успешно применен также для выявления аутоантител у больных сахарным диабетом и при экспериментальном гепатите у крыс наряду с реакцией пассивной гемагглю-тинации по Бойдену и осаждением комплексов антиген-антитело сернокислым аммонием по А. И. Николаеву, причем чувствительность данного метода в 2−4 раза превышала чувствительность других серологических методов. Кроме… Читать ещё >

Изучение процесса соединения антигенов с антителами методом иммунотермографии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. Биофизика системы антиген-антитело
    • 2. Общие сведения о природе химических связей в белковых молекулах
    • 3. Основные типы серологических реакций
    • 4. Калориметрия в исследовании биологических сред
    • 5. Использование микротерморезисторов для регистрации реакции комплексообразования
    • 6. Моделирование иммунных процессов
    • 7. Теоретическое обоснование метода иммунотермогра
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 1. Выбор теплового режима работы микротерморезистора
    • 2. Конструкция термисторной установки
    • 3. Объекты исследования
    • 4. Математическая обработка результатов исследования
  • РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКШЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА МЕТОДА ИММУНОТЕРМОГРАФШ
    • 1. Конструкция многоканального прибора
    • 2. Установление оптимальных параметров метода иммуно-термографии
    • 3. Методика экспериментов
    • 4. Количественная оценка результатов реакции агглютинации методом иммунотермографии
  • ГЛАВА 1. У. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОДА ИММУНОТЕРМОГРАФИИ ПРИ ПОСТАНОВКЕ НЕКОТОРЫХ СЕРОЛОГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
    • 1. Определение теплопроводности среды в процессе комплексообразования
    • 2. Применение метода иммунотермографии при постановке реакции Видаля
    • 3. Использование метода иммунотермографии душ выявления аутоантител
    • 4. Определение иммуноглобулинов методом иммунотермографии
    • 5. Применение нормального закона распределения к результатам исследований
    • 6. Алгоритм поиска адекватной математической модели иммунной реакции
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Развитие науки непрерывно связано с расширением и совершенствованием применяемых методов исследования. Это в полной мере относится и к биофизике, бурный прогресс развития которой в последние десятилетия превратил ее из узкой дисциплины в широкую общебиологическую науку. Основной задачей этой науки стали — исследование и расшифровка на молекулярном уровне механизмов биологических процессов с вовлечением биофизических, биохимических и математических методов.

Современные методы постановки серологических реакций — агглю тинации, гемагглютинации, преципитации, флокуляции, связывания комплемента позволяют учитывать только конечные результаты серо реакции при соединении антигенов с антителами по появлению хлоп ев из склеившихся бактерий или эритроцитов, образованию преципи тата, помутнению среды, лизису эритроцитов и т. д.

Динамика процесса соединения детерминантных групп антигенов с рецепторами антител не учитывается, так как для оценки серо-реакций важны только конечные результаты, определяемые как отрицательная или положительная реакция интенсивностью от одного до четырех плюсов, что устанавливается визуально с некоторой долей субъективности.

Разведения сыворотки или антигенов позволяют при этом определять титры серореакций и учитывать результаты в различные сроки, часто только на второй день.

Существенным отличием разработанной нами методики иммуно-термографии является регистрация в виде графических кривых течения всего процесса соединения детерминантных групп антигенов рецепторами антител.

Таким образом, метод иммунотермографии позволяет изучать не только конечные результаты серореакций, но и установить начало реакции, ее интенсивность, продолжительность, волнообразный характер течения и момент окончания процесса.

В основе иммунных реакций, как уже давно установлено, лежит электростатическое взаимодействие между рецепторами антител и детерминантными группами антигенов — ван-дер-ваальсовых взаимодействий, водородных и ионных связей. Энергия взаимодействия мала и составляет от 4 до 12 ккал/моль /152/. Однако, использование современных терморезисторов и усилителей позволяет выявить происходящие при этом процессы агрегации макромолекул и изменения теплопроводности среды и зарегистрировать их графически в виде имму-нотермограмм, отражающих динамику соединения антигенов с антителами.

Актуальность темы

обуславливается тем обстоятельством, что в практике до сих пор отсутствует точный, объективный способ учета динамики иммунных реакций и оценка их производится только визуально по образованию осадка, просветлению среды и т. д., что носит часто субъективный характер. Метод иммунотермографии, в отличие от этого, фиксирует динамику процесса соединения антигенов: с антителами в виде графической кривой, что важно для изучения особенностей иммунного ответа при различных инфекциях и иммунопатологических состояниях и может быть использован в биологии и медицине. На основании полученных графиков, названных нами иммунограммами, дается объективная характеристика процесса соединения детерминантных групп антигенов с рецепторами антител. Метод иммунографии может найти применение в биологии и медицине в качестве экспресс-метода для объективной оценки и анализа происходящих в организме иммунологических сдвигов.

Цель диссрфт^прной работы заключается в разработке нового объективного экспресс-метода учета и регистрации термодинамики процесса соединения антигенов с антителами в виде графических кривых. Объективная графическая регистрация динамики процесса соединения детерминантных групп антигенов с рецепторами антител позволяет изучить кинетику образования комплексов антиген-антитело.

Основные задачи исследования:

— разработка метода иммунотермографии для регистрации динамики реакции соединения антиген-антитело;

— применение метода имцунотермографии для постановки серологических реакций и титрования антител в сыворотках крови больных людей и экспериментальных животных;

— конструирование многоканальной тершсторной установки и установление оптимальных параметров метода;

— разработка алгоритмов обработки результатов исследования, полученных методом зшу^шотермографии.

Научная новизна. Впервые зарегистрйрована последовательность этапов процесса соединения антигена с антителами в виде графических кривых — иммунотермограмм, позволяющих выявить волнообразное течение процесса, момент наступления реакции, ее интенсивность и длительность течения в виде отдельных затухающих этапов, а также момент окончания реакции.

Принципиальное отличие предлагаемого метода заключается в том, что ранее применявшиеся методы учета иммунологических реакций регистрировали не сам процесс, а лишь его конечные результаты по образованию флокулята, агглютината, преципитата и прочее.

Практическая ценность работы. Предлагавши метод иммуно-термографии позволяет в течение 15−20 минут зарегистрировать динамику реакций соединения антигена с антителами, благодаря чему его следует отнести к методам экспресс-диагностики. Метод отличается специфичностью и высокой чувствительностью при выявлении различных типов антител: агглютининов, преципитинов и других иммуноглобулинов в сыворотках крови больных людей и экспериментальных животных.

Метод прост в постановке. Термисторная установка может быть собрана из типовых элементов заводского производства, что делает ее доступной для широкой лабораторной практики. Полученные графические результаты исследований в виде иммунотермо-грамм позволяют производить их дальнейшую математическую обработку с применением ЭВМ.

Разработанный метод внедрен в практику работы и включен в учебную программу кафедры экспериментальной и теоретической физики 2-го Московского медицинского института игл. Н.И.Пирого-ва и кафедры биохимии Среднеазиатского медицинского педиатрического института.

На разработанный метод Госкомитетом по делам изобретений и открытий получено авторское свидетельство «Способ постановки реакции агглютинации» за № 730 349 /61/. Термисторная установка как прибор для постановки реакции агглютинации экспонировалась на ВДНХ УзССР.

Выводы.

1. Разработан метод регистрации динамики процесса соединения антигенов с антителами в виде графических кривых — иммунограмм на основе изменения теплопроводности среды в процессе образования комплексов антиген-антитело.

2. Иммунограммы объективно отражают волнообразный характер динамики процесса соединения антигенов с антителами в виде затухающих волн, позволяют установить начало реакции, ее интенсивность, длительность и момент окончания.

3. Метод иммунотермографии успешно применен при постановке различных серологических реакций — реакции агглютинации, выявления аутоантител и иммуноглобулинов, что указывает на универсальность метода, а по быстроте получаемых результатов его можно использовать в качестве лабораторной экспресс-диагностики.

4. Разработана схема многоканального прибора для одновременной постановки ряда параллельных исследований, что значительно сокращает время проведения исследований и повышает достоверность получаемых результатов.

5. С помощью ЭВМ произведена математическая обработка экспериментальных данных и найдена адекватная модель динамики изменения теплопроводности в процессе иммунных реакций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Основной задачей биофизики является исследование и расшифровка на молекулярном уровне механизмов биологических процессов с вовлечением разнообразных методов. Происходящие в живых существах биологические процессы подчиняются общим законам физики и химии. В настоящее время известно, что в основе всех иммунологических реакций лежат по сути дела одни и те же механизмы взаимодействия электростатических сил между детерминантными группами антигенов и соответствующими им специфическими рецепторами антител, энергия которых подчиняется общим законам термодинамики. Величина энергии взаимодействия этих сил мала, однако применение современных высокочувствительных датчиков позволяет выявить происходящие при этом процессы агрегации макромолекул и изменения теплопроводности среды.

Актуальность выбранной темы обуславливается тем, что в практике отсутствует точный, объективный способ регистрации иммунных реакций и оценка их часто носит субъективный характер.

Настоящая работа посвящена изучению кинетики теплопроводности процесса соединения антигенов с антителами с помощью терморезисторов и регистрации этого процесса графически в виде иммунограмм. На основе этого нами был разработан метод иммунотермографии, позволяющий регистрировать кинетику иммунной реакции.

Метод иммунотермографии успешно применен нами при постановке различных серологических реакций — реакции агглютинации, выявления аутоантител и иммуноглобулинов в сыворотках больных людей и экспериментальных животных. Сравнительное изучение титров ' сывороток от больных тифо-паратифами при общепринятой постанов.

— из ке реакции Видаля и методом иммунотермографии показало, что последний является специфическим и более чувствительным.

Изучение иммунограмм, полученных со специфическим, групповым и гетерологическим антигенами, показало возможность четкой дифференциации их по характеру регистрируемых кривых. Кроме того, в результате метода иммунотермографии удалось вскрыть волнообразный характер реакции соединения антигена с антителом.

Метод иммунотермографии был успешно применен также для выявления аутоантител у больных сахарным диабетом и при экспериментальном гепатите у крыс наряду с реакцией пассивной гемагглю-тинации по Бойдену и осаждением комплексов антиген-антитело сернокислым аммонием по А. И. Николаеву, причем чувствительность данного метода в 2−4 раза превышала чувствительность других серологических методов. Кроме того, применение иммунотермографии позволило выявить более ранние случаи заболевания сахарным диабетом, протекающие с ишемической болезнью сердца, при котором поражение сердечно-сосудистой системы, очевидно, зависит от образования иммунных комплексов в сосудистой стенке.

Сопоставление данных определения уровня иммуноглобулинов от больных с иммунологической недостаточностью, полученных методом иммунотермографии и методом радиальной иммунодиффузии по Манчини показало, что результаты достоверно коррелируют /коэффициент корреляции равен 0,73/.

Экспериментально были определены оптимальные условия регистрации иммунных реакций — величина тока, мощность рассеивания терморезистора, объем исследуемой жидкости. Была разработана схема параллельных исследований, предложен стационарный режим работы и усовершенствованы контроли. Все это снизило себестоимость прибора, сократило время проведения исследований и повысило достоверность получаемых результатов.

Преимуществом метода иммунотермографии является также быстрота получаемых результатов, что позволяет его отнести к методам лабораторной экспресс-диагностики.

Полученные экспериментальные данные были обработаны на ЭВМ методами математической статистики и найдены адекватные математические модели, описывающие кинетику теплопроводности иммунных реакций, что позволяет прогнозировать титр антител в исследуемых сыворотках и хранить полученную информацию.

Таким образом, метод иммунотермографии по своей высокой специфичности, чувствительности и универсальности для реакций антиген-антитело является ценным методом экспресс-диагностики и может быть рекомендован для применения в различных областях биологии и медицины.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Ф. Термодинамика биологических систем. — В сб. .-Биофизика. М., Высшая школа, 1968, с.13−47.
  2. Э.Л., Мгеладзе Г. Н., Монаселидзе Д. Р. Микрокалориметрическое исследование разбавленных и концентрированных растворов и пленок ДЩ. Сб.докл.У1 Всесоюз.конф.по калориметрии, Тбилиси, 1973, с.496−500.
  3. Л.Б., Исавина И. А., Лозовой В. П., Шергин С. М. Модель динамики иммунной реакции. В кн.: Материалы по математическому обеспечению и использованию ЭВМ в медико-биологических исследованиях. Обнинск, 1976, с.126−127.
  4. Н.Г. Микрокалориметрические исследования растворов РНК. Сб. докл. У1 Всесоюз.конф. по калориметрии, Тбилиси, 1973, с.506−510.
  5. Н.М. Люминесцентно-серологичеокий метод выявления глобулинов. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии. М., 1964, с.336−340.
  6. Г. М., Доманский А. Н., Тураверов К. К. Люминесценция биополимеров и клеток. М.-Л., Наука, Ленингр. отд-ние, 1966, 233 с.
  7. Х.К., Кочеровская Н. Ю. Сравнительная оценка определения антител к инсулину у больных сахарным диабетом с ИБС. В кн.: Актуальные вопросы кардиологии. Ташкент, 1978, с.12−14.
  8. Ю.И., Каменская В. В. Трехканальный прибор для одновременной регистрации различных физиологических процессов. В сб.: Патология и хирургическая коррекция кровообращения и дыхания. Новосибирск, Зап.-Сиб. книж. изд-во, 1964, с.135−139.
  9. Ю.А. Фотохимия и люминесценция белков. М., Наука, 1965, с. 232.
  10. Е.С. Теория вероятности. Учебник для втузов, 4-е изд.,. М.: Наука, 1969. 576 с.
  11. А.К. Основы иммунологии. 2-е изд. Киев, Вища школа, 1980. 492 с.
  12. А.А., Андреев И. М., Беликов А. А., Голиков А. Г. Дифференциальный проточный микрокалориметр. -.Мат. У1 Всесоюз.. конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.585−587.
  13. М.В. Общая биофизика. М., Наука, 1978. 590 с.
  14. И.Ф. Электрические цепи постоянного тока с термисто-рами. Минск, АН БССР, 1962, с.6−8- с. 59−70.
  15. С7. Волошин И. Ф., Касперович А. С., Шашков А. Г. Полупроводниковые термосопротивления. Минск, АН БССР, 1959,0.292−297.
  16. А.А. Актуальные проблемы иммунологии в свете иммуно-. профилактики инфекционных болезней. МЭИ, 1975, с. 17−21.
  17. Е9. Вязов О. Е., Ходжаев Ш. Х. Руководство по иммунологии. М.,. Медицина, 1973. 328 с.
  18. A.M., Малеев В.Я. Исследование термической устойчивости
  19. ДНК в концентрированных растворах. Сб.докл. У1 Всесоюз. конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.481−485.
  20. Л.Н., Колесов Ю. Р., Машкинов Л. Б., Гернер Ю. Э. Дифференциальный автоматический калориметр (ДАК) различного назначения. Сб.докл. У1 Всесоюз.конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с. 539.
  21. Л.Н., Колесов Ю. Р., Либерман А. Е., Невольниченко Б. И., Рубцов Ю. И., Кирпичев Е. П. Комплекс автоматических приборов для прецизионной калориметрии. Сб.докл. У1 Всесоюз. конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.544−548.
  22. ГОСТ 8083–73 «ГСИ». Отраслевой стандарт «Проверка и градуировка первичных измерительных преобразователей температуры (ПШГГ) ОСТ 33−80, ММ и ВХ СССР, май, 1980.
  23. А.С. Малогабаритный полупроводниковый термостат для медико-биологических исследований. Материалы И совещания по применению радиоэлектроники в биологии и медицине. Ново. сибирок, 1968, с. I27-I3I.
  24. А.Е. Изучение сывороточных белков методом электрофореза на фильтровальной бумаге. Лабораторное дело, 1955,1. J& 3, с. 3−7.
  25. .Ф., Лившиц М. А., Волькенштейн М. В. Математическая модель иммунной реакции. 2-е стохостические аспекты. М., Биофизика, т. ХХП, вып. 2, 1977, с. 313−317.
  26. .Ф., Лившиц М. А., Волькенштейн М. В. Математическая модель иммунной реакции. 1У. Пороговый характер инфекционного процесса. М., Биофизика, 1978, т. ХЖ, вып. 3, с.495−500. .
  27. Дифференциальный микрокалориметр 2107−010. Рекламный проспект фирмы, L КБ (Швеция), Стокгольм, 1977, с. 80−88.
  28. Дифференциальный программируемый микрокалориметр „Сетарам“ Рекламный проспект фирмы „Komef „(Франция), Париж, 1978, 8 с.
  29. В.И. Определение молекулярного веса белков электрофорезом в полиакриламидном геле. В кн.: Сравнительная биохимия обмена веществ у животных. М., 1977, Л I, с. 78−80.
  30. Г. Н. Приближенные методы решения задач теплопроводности и их применение в технике. Сб. тр. ЛИТМО, Л., 1972, с. I05-II5.
  31. Г. Н., Тарновский Н. Н. Тепловые режимы электронной аппаратуры. Л., Ленингр. отд-ние, Энергия, 1971, 248 с.
  32. М.Е., Дракин С. И. Исследование влияния температуры и малых добавок воды на теплоты растворения электролитов в метаноле. Сб.докл. У Всесоюз.конф. по калориметрии, М., 1971, с. 185−189.
  33. .Ю., Вичутинский А. А., Хорлин А. Я. Влияние рН и ионной силы на термодинамику фермент-ингибиторного взаимодействия. Сб.докл. У Всесоюз.конф.по калориметрии. М., 1971, с. I55-X57.
  34. П.Ф. Проблемы инфекции и иммунитета. М., Медгиз, 1961, 366 с.
  35. И.Д., Лушников В. Н. Калориметрическая установка для определения истинных теплоемкостей и теплот фазовых переходов в интервале температур 2−300°К. Сб.докл. У1 Всесоюз.конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.590−591.
  36. Л.А. Основы иммунологии. 3-е изд.М., Медгиз,. 1968, 599 с.
  37. Ю.Ф., Славин М. Б. Вероятностно-статистические методы в медицинских исследованиях и надежность медицинскойаппаратуры. М., Медицина, 1971, 296 с.
  38. Х.К., Антоглонов Ю. Г. Синтез математических моделей биологических и медицинских систем. Киев, Наукова думка, 1974, 222 с.
  39. В.П., Каменская В. В. Термисторы прямого подогрева в биологии и медицине. В кн.: Полупроводниковые термочувствительные сопротивления в биологии и медицине. Новосибирск, 1966, с.7−11.
  40. В.В. Применение полупроводниковых чувствительных сопротивлений в биологии и медицине. Автореф.дисс.канд. физ.-мат.наук, — Томск, 1964, 19 с.
  41. В.В. Микротепловые методы исследования иммунологических реакций. Автореф.дисс.докт.биол.наук. -Новосибирск, 1975, 50 с.
  42. В.В., Казначеев В. П. О принципиальной возможности контроля за свертывающей системой крови термисторами. -В кн.: Патология и хирургия, Новосибирск, Зап.-Сиб.книж. изд-во, 1965,112−118.
  43. В.В., Казначеев В. П., Старикин Ю. А., Голдобин А.С.
  44. A.С. $ 280 917 (СССР). Способ исследования дисперсных систем фазово-контрастным микроскенированием. Опубл. в Б.И. 1970,28.
  45. В.В., Казначеев В. П., Старикин Ю.А., Карманов
  46. B.Г., Роньжина С. Д., Малюга Г. Д. А.С. № 376 443. (СССР). Способ исследования агглютинации. Опубл. в Б.И. 1972,$ 16.
  47. В.В., Голдобин А. С. Прибор для исследования и контроля теплофизических характеристик изоляционных материалов. В сб.: Материалы научно-технической конференциипо надежности. Новосибирск, 1969, с. 84−88.
  48. В.В., Ильенко А. И., Столяров А. В. Метод определения теплопроводности жидкости микротерморезисторами. -Материалы У Всесоюз.конф. по применению физики, математики, электроники в биологии и медицине. Новосибирск, 1973, с. 188−189.
  49. Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. 2-е изд. Л., Медицина, Ленингр. отд-ние, 1964, 252 с.
  50. В.Г. Измерение температуры листьев растений при физиологических исследованиях. Автореф.дисс.канд.техн. наук, Л., 1956, 21 с.
  51. В.Г., Шпимович Б. Н. Микротермосопротивления. -В кн.: Передовой научно-технический и производственный опыт, Лм Сб. тр. Л ЭТИ, 1961, с. 58−62.
  52. З.Н. Термометрический метод исследования иммунобиологических измерений. В кн.: Физические методы и вопросы метрологии биомедицинских измерений. Тезисы докладов IY Всесоюз. семинара-совещания 24−27 мая 1976, М., с. 255−257.
  53. JI.A., Воробьев А. А. Новые данные о механизмах синтеза антител на клеточном и молекулярном уровнях. ШШ, 1974, № 8, с. 85−89.
  54. Г. М. Регулярный тешювой режим. М., Гостехиздат,. 1954, 408 с.
  55. Г. М. Тепловые измерения. М.-Л., Машгиз, Ленингр. отд-ние, 1957, 244 с.
  56. Н.Ю. Иммунограммы как объективный метод изучения динамики соединения антигена с антителом. Медицинский журнал Узбекистана, № 5, 1977, с. 34−36.
  57. Н.Ю., Тураханов I.B. Термисторный метод оценки иммунологических.реакций. Вопросы кибернетики, Ташкент, 1975, вып. 83, с. I08-II0.
  58. Н.Ю., Кадыров Х. К. Многоканальная установка для оценки иммунологических реакций. В кн.: Проблемы создания аппаратуры для медицинских лабораторных исследований. Тезисы докладов Всесоюз.конф. Л., 1979, с. II3-II4.
  59. Н.Ю., Николаев А.И., Кадыров Х. К., Тураханов Х. В. А.С. № 730 349 (СССР). Способ исследования реакции агглютинации. Опубл. в Б.И. 1980, Л 16.
  60. А.Т., Галанова Н. В. Третий фактор приобретенногоиммунитета. В кн. г Иммунология и аллергология клетки. М., Медицина, 1948, с. II8-I22.
  61. М.Ф., Каменская В. В. Прибор для исследования комплементарных процессов. В кн.: Полупроводниковые термочувствительные сопротивления в биологии и медицине. Новоси -бирск, Зап.-Сиб.книж.изд-во, 1966, с. 28−33.
  62. В.Ю. Справочник по полупроводниковым приборам. -Киев, Наукова думка, 1966, с. 31−35.
  63. Д.П., Андреев Е. Ф., Геращенко О. А. Микробиокалори-метрия. Промышленная теплотехника, 1981, № 6, с.74−93.
  64. Л.Г. Клиническое значение определения печеночных антител методом иммунотермистографии.при гепатитах и цирро-. зах печени. Автореф. дисс.канд.мед.наук. Рязань, 1973, 18 с.
  65. А.В., Михайлов Ю. А. Теория теплопроводности. М., Гостехиздат, 1963, 535 с.
  66. В.Ю. Справочник по полупроводниковым приборам.-Киев, Наукова думка, 1966, 183 с.
  67. Г. Х. Физико-химические методы и достижения молекулярной биологии. Исследов.физ. и хим. биологических процессов.1. Киев, 1978, с. 45−50.
  68. Н.В. Иммунофлуоресцентное исследование антитело-образования при повышенной чувствительности замедленного типа. Вестн. АМН СССР, 1964, № 10, с. 39−45.
  69. Е.Н. Иммунология брюшного тифа. М., Медгиз, 1963, 227 е., с. 18−48.
  70. И.Ф. Изучение свойств комплекса антиген-антитело методом флуоресцирующих антител. ЖЭИД961, $ 3, с.28−32.
  71. И.Ф., Дьяков Р. И. Люминесцентная микроскопия. -М., Медгиз, 1961, с. 223.
  72. И.Ф. Изучение первой фазы серологических, ре акций методом флуоресцирующих антител. ВМЖД965, № 3,с. 14−18.
  73. М.А. Основы теплопередачи. 2-е изд. М., Энергия, 1977, 343 с.
  74. A.M., Левкоева Л. Г. Изучение аутоиммунных процессов с помощью метода иммунотермистографии при заболеваниях печени и сердца. Терапевт.арх., 1971, № 4, с. 70−73.
  75. A.M., Левкоева А. Г. Сердечные антитела при инфаркте миокарда (иммунотермистографические исследования). -Терапевт.арх., 1974, № II, с. I08-II2.
  76. Р.С. Биохимия антител. М., Наука, 1966, 306 с.
  77. Г. К. Полупроводниковые термосопротивления в автоматике. Киев, Гостехиздат УССР, 1962, 254 с.
  78. А.И., Платонова Л. Е. Методы определения аутоанти-тел и их сравнительная оценка. Ташкент, Медицина, 1971, III с.
  79. В.М. Справочник серологических реакций. Кишинев, Штиинца, 1977, 204 с.
  80. В.М. Справочник методов иммунологии. Кишинев, Штиинца, 1982, 303 с.
  81. Т.Н., Постников И. С. Качественное исследование простейших математических моделей иммунной реакции.
  82. В кн.: Динамические биологические системы, Горький, йзд-во АН СССР, 1978, № 2, с.26−35.
  83. И.М. Кинетика биологических реакций. В кн.: Биофизика, под ред. Тарусова Б. Н. и Колье О. Р. М., Высшая. школа, 1968, с. 48−85.
  84. Р.В. Иммунология. Учебник для мед.вузов. М., Медицина, 1982, 368 с.
  85. Р.В. Беседы о новой иммунологии. 2-е изд. М., Молодая гвардия, 1978, 222 с.
  86. В.И. Программное обеспечение вторичной обработки. -М., ВСЕГИНГЕО, 1977, 93 с.
  87. А.С. О молекулярном теплообмене в жидкостях.-Докл. АН СССР, 1950, № 72, с.623−634.
  88. П.Л., Бунатян Р. А., Воробьев А. Ф. Герметический высокочувствительный калориметр с изотермической оболочкой для определения малых тепловых эффектов в растворах. Сб.докл. У Всесоюз.конф. по калориметрии. М., 1971, с.438−441.
  89. П.Л., Хечинашнили Н. Н. Термодинамические.характеристики нативного состояния глобулярных белков. Сб.докл. У1
  90. Всесоюз.конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.524−528.
  91. К.Д., Кривошеин Ю. С. Микробиология. Учебник дщя мед.. вузов. 4-е изд. М., Медицина, 1980,.511 с.
  92. Л.С., Эпштейн-Литвак Р.В., Леви М. И. Серологические методы исследования при диагностике инфекционных болезней.
  93. М.А., Хавкин Л. С., Пирузян Л. А. Микрокалориметрия как принципиально новый метод исследования состояния системы, свертывания крови в норме и при патологии. Мат. У1 Всесоюз. конф. по калориметрии. Тбилиси, 1973, с.465−468.
  94. М.А., Ерзинкяя K.I., Пирузян I.A. Исследование термодинамических параметров реакции комплексных молекул фибриногена и гепарина методом калориметрического титрования. -Мат. YI Всесоюз.конф. по калориметрии, Тбилиси, 1973, с.469−471.
  95. S. Сотсков B.C. Термисторы и их применение в схемах. M.-JE., Автоматика и телемеханика, 1948, 208 с.
  96. Старикин 10.А. Возможность исследования интенсивности иммунологической реакции с помощью термисторов прямого подогрева. -В кн.: Вопросы биофизики. Новосибирск, Зап.-Сиб.книж.изд-во, 1967, с.55−60.
  97. Ю.А. Молекулярно-кинетическая теория теплопроводности среды при иммунологической реакции. В кн.: Вопросы биофизики. Новосибирск, Зап.-Сиб.книж.изд-во, 1967, с.49−54.
  98. А.В. Микрокалориметрические исследования биологических процессов. Автореф.дисс.канд.биол.наук. Новосибирск, 1974, 22 с.
  99. Э.М. Применение метода термистографии в клинике туберкулеза. Автореф.дисс.канд.мед.наук, Новосибирск, 1973,20 е.
  100. В.Д. Микробиология. Учебник для мед.вузов. М., Медицина, 1973, 430 с.
  101. Х.В., Кочеровская Н. Ю. Влияние величины тока на чувствительность термисторного метода при оценке иммунологических реакций. Вопросы кибернетики, вып. 84, Ташкент, 1975, с. 56−58.
  102. Н.П. Упрощенный метод расчета семейства вольтамперных характеристик полупроводникового термосопротивления. Известия ВТУЗов, раздел „Энергетика“, 1958, $ 9.
  103. Н.П. Полупроводниковые датчики. М.-Л., Энергия, 1965, 239 с.
  104. П. Радиоиш!унологическш1 анализ. В кн.: Иммунологические методы. М.: Мир, с. 423−434.
  105. А.Г. Терморезисторы и их применение. М., Энергия, 1967, 319 с.
  106. А.Г. Методы определения теплопроводности и температуропроводности. М., Энергия, 1973, 336 с.
  107. И.Т. Терморезисторы (характеристики, конструкция и область применения). М., Наука, 1973, 415 с.
  108. Э.Н. Иммунология, иммунодиагностика, иммунопрофилактика инфекционных болезней. Кишинев, Картя молдавеняскэ, 1977, 423 с.
  109. М.С. Введение в учение об инфекционных заболеваниях. -Бухарест, Меридиан, 1961, 665 с. (пер. с румын.).
  110. Berggen W.L., Weller Т.Н. Immnnoelectrophoretic demonstration of specific circulating autigen in animals infected with schistosoma mansoni. Amer.J.trop.Med.Hyg., 1967, p.606−6l0.
  111. Barisas B.G., Singer S.J., Sturtevant J.M. Thermodynamicsof the binding of 2,4-dinitrophenol and 2,4,6-trinitrophe-nol haptens to the homologous and heterologous rabbit antibodies. Biochemistry, 1972,11,p.2741−2744.
  112. Bolung E.A., Blanchard G.G., Russell W.J. Bacterial identification by microcalorimetry. Nature, 1973,241,p.472−473.
  113. Brown H.D. Calorimetry of enzyme-catalyzed reactions. Biochemical Microcalorimetry. N.Y., Acad. Press, 1969, p.149−165.
  114. Brettel R., Gorti L., Lamprecht J., Schaarschmidt B. Combination of a continuous culture with a flow microcalorimeter. Studio Biophys., 1972, 34, p. 71−76.
  115. Bloth В., Svehag S.E. Further studies on the ultra-structure of dimeric IgA of human origin. J.Exp.Med., 1971, 133, p. Ю35-Ю42.
  116. Becken W. Single radial immunodiffusion. A method for determination of antiserum titres. Glin.Ghim.Acta, 1969,23, p.509−510.
  117. У. Основы иммунологии. Под ред. А. Е. Гурвича. М., Мир, 1969, 647 с. (пер. с англ.).
  118. Braun P.G., Hild К., Ziegler A. Resolution of immunoglobulin patterns by analytical Isoelectric focusing. In: Immunological Methods (I.Lefkovits, B. Pernis, eds.).- Academic, New York, 1979, p.107−121.
  119. Ф. Клеточная иммунология. M., Мир, 1971, 542 с. (пер. с англ.).123“ Coffino P., Laskov R., Scharff M.D. Immunoglobulin production: Method for quantitatively detecting variant myeloma cells. Science, 1970, 167, p. 186.
  120. Grothers P.M., Methzeg H. The influence of polyvalency onthe binding properties of antibodies. Irnmunochemistry, 1972, 9, p. 341−357.
  121. Cliffe A.I., MacKinnon C.H., Berridge N.J. Microcalorimet-ric estimation of bacteria in milk. J.Soc.Dairy Technol., 1973, 26, p. 209−210.
  122. Goons Л.Н., Creech H.J., Jones R. Demonstration of pneumococcal antigen in tissues by use fluorescent antibody. J.Immun., 1942, 45, p.159−170.
  123. Eriksson R., Wadso J. Design and testing of a flow microca-lorimeter for studies of aerobic bacterial growth. Proc. First Europ.Biophys.Congr., 1971,4,p.319−327.
  124. Eisen H.N., Karush P. The interaction of purified antibody with homologous hapten: Antibody valence and binding constant. J.Am.Chem.Soc., 1949,71, p.363−364.
  125. Eisen H.N., Siskind G.W. Variations in affinities of antibodies during the immune response. Biochemistry, 1964, 3, p. 996−1008.
  126. Eisen H.N. Combining sites of anti-2,4-dinitrophenyl antibodies. In: Progress in Immunology. Academic Press, New York, 1971, p. 243−251.
  127. Forrest W.W. Microcalorimetry. In: Methods in microbiology, v. 6B, London, Acad. Press, 1972, p.285−318.
  128. M. Основы микробиологии. M., Мир, 1965. 678 с. (пер. с англ.).
  129. П. Иммуноэлектрофорез белков человеческой сыворотки. Биохимия, 1957, № 22, с. 49 (пер. с франц.).
  130. П., Буртэн П. Иммуноэлектрофоретический анализ. -М., И.Л., 1963. 209 с. (пер. с франц.)
  131. Gurevitch J., Ephrati E. The Production of Antibodies. Melbourne, 1947,55, p.37.
  132. Ф. Антитела и иммунитет. ГЛ., И.Л., 1970. 416 с. (пер. с англ.).
  133. Holmes К.С., Blow D.M. The use of X-ray diffraction in the study of protein and nucleic acid structure. Methods Bio-chem.Anal., 1965,13,p.113−239.
  134. Huber R., Deisenhofer J., Colman P.M., Matsushima M., Palm W. Crystallographic structure studies of an IgG molecule and an Fc fragment. Nature (London), 1976,264,p.415−420.
  135. А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М., Медицина, 1982 (пер. с польск.).
  136. Haselkorn P., Friedman S., Givol D., Pecht I. Kinetec mapping of the antibody combining site by chemical relaxation spectrometry. Biochemistry, 1974,13,p.2210−2222.
  137. Hornick C.L., Karush P. Antibody affinity. III. The role of multivalence. Immunochemistry, 1972,9,p.325−340.
  138. Huchet R., Peldmann M. Studies on antibody affinity in mice. Eur, J.Immunol., 1973,3,p.49−55.
  139. Houpt T.R. Suction device for measurement of rumen exchange in vivo. Amer.J.Veterin.Res., 1968,29,p.201−204.
  140. Hirst G.K. Blood immunity and Blood Relationship, 1941,94, p.22. Цит. по А. К. Шубладзе, С. Я. Гайдамович. Краткий курс практической вирусологии. М., Медгиз, 1954, с.92−101.
  141. Hussain Н.М. Onkologische Untersuchungen uber die Bedeu-tung thermophiler Mikroorganismen fur die Selbsterhitzung von Hen. Z.allg.Mikrobiol., 1973,13, S.323−324.
  142. Jaworslci A., Sedlazek L., Czerniawski P., Zablocki B. Ther-mogenesis of the stable L-forms of Proteus mirabilis and their parent bacteria. Acta microbiol., 1968,17,p.219−230.
  143. Jones М.Ж., Skinner H.A., Tipping E., Wilkinson A. The interaction between ribonuclease A and surfactants. J. Bio-chem., 1973,135,p.231−236.
  144. E.A., Мейер M.M. Экспериментальная иммунохимия. М., И.Л. 1968, 512 с. (пер. с англ.).
  145. Е., Пратт А. Микрокалориметрия. М., И.Л. 1963. 477 с. (пер. с франц.).
  146. Karush P. Affinity and the immune response. Ann.H.Y.Acad. Sci., 1970,169, p.56−64.
  147. Э. Сравнительная иммунология. -M., Мир, 1980. 422 с.
  148. Е. Молекулярная организация и ассоциация. В кн: Молекулярная микробиология. М., Мир, 1977.520 с.(пер.с англ.)
  149. Kwapinski G., Kwapinski Е., Webb C.J. Studies on circulating gonococcal antibodies and antigens. Can.J.Microbiol., 1978.24, Л 2, p.109−111.
  150. Кеянот Р.“ Мак-Керн Г. Дж., Бехтол К. Б. Моноклональные антитела (гибридомы: новый уровень биологического анализа).
  151. М., Медицина, 1983, с.387−406. 416 с.
  152. Lamprecht I., Meggers С., Stein Y/. Mikrokalorimetrische Untersuchungen zum Stoffwechsel von Hepen. I. Wachstum in fliissigen Medien. Biophysik, 1971,8, 42−52.
  153. Lamprecht I., Lochmann E.R., Pietsch J., Uttech K. Microca-lorimetric experiments on a cellfree protein synthesizing system of Saccharomyces. Ins Proteides of the Biological Fluids, v.20,Oxford, Pergamon Press, 1973, p.551−553.
  154. Lamprecht I., Schaarschmidt В., Welge G. Microcalorimetric investigations of the metabolism of yeast. V. Influence of ploidy on growth and metabolism. Rad.Environm.Biophys., 1975, 12, p.177−180.
  155. Landsteiner K. The Specificity of Serological Reactions, 2nd rev.ed., Harvard University Press, Cembridge, 1945, p. 124.
  156. Leskowitz S. Immunochemical study of antigenic specificity. J.exp.Med., 1963, 117, p. 909−915.
  157. Levin K. Heat production by leucocytes and thrombocytes measured with a flow microcalorimeter in normal man and during thyroid disfunction. Clin.chim.Acta, 1971,32, p. 87−94.
  158. Levin К., Boyo A.E. Heat production from erythrocytes. Scand.J.Clin.Lab.Invest., 1971,27,p.118−125.
  159. Г. В., 1Уд P.A. Иммуноглобулины. M., Мир., 1981. 495 с. (пер. с англ.).
  160. Mamet-Bratley M.D. Evidence concerning homogeneity of the combining sites of purified antibody. Immunochemistry, 1966, 3, p.155−159.
  161. Matthews B.W. X-ray crystallographic studies of proteins. Ann.Rev.Phys.Chem., 1976, 27, p.493.
  162. С. Клиническая микробиология. София. Медицин. физкультура, 1977, 316 с. (пер. с болт.). '3. Носсал Г. Ж. Антитела и иммунитет. М., Медицина, 1973. 116 с. (пер. с англ.).
  163. Oudin J. Genetic regulation of immunoglobulin synthesis.
  164. Canad.biol., 1953, 12, p.19−34. r8. Pauling L. Molecular Structure and Biological Specificity.
  165. American Institute of Biological Science. Washington.D.S. 1957, p.23−51.
  166. Poljak R.J., Amzel L.M., Chen B.L. Phizackerley R.P., Saul F. Structure and specificity of antibody molecules. Philos. Trans.R.Soc. London, 1975,272,p.43−51.
  167. Porter R. Chemical structure of Ig-globulin antibodies. Brit.med.Bull., 1963, 19, p.197−199.
  168. Porter R.R. The hydrolysis of rabbit Y-globulin and antibodies with crystalline papain. Biochem.J., 1959,73,p.119−127.
  169. Pressman D. The chemical nature of the combining site of antibody molecules. In: Conceptual Advances in Immunology and Oncology. Academy Press, New York, 1963, p.290.
  170. Richards F.F., Konigsberg W.H., Rosensteih R.W., Varga J.M. On the specificity of antibodies. Science, 1975,187,p.130−137.
  171. Sage H.J., Deutsch H.F., Fasman G., Levine L. The serological specificity of the polyalanine immune system. Immuno-chemistry, 1964,1,p.133−144.
  172. Schwartz M., Hancet D., Mozes E., Sela M. Affinity and avidity of antibodies to the random polymer (T, G.)-A-b and relatedordered synthetic polypeptides. Immunochemistry, 1978, 15» p. 477−480.
  173. Г. Общая микробиология. М., Мир, 1972. 475 с. с. 202−236 (пер. с нем.).
Заполнить форму текущей работой