Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Изучение регуляции тромбоцитопоэза и ее особенностей при радиационном воздействии

Диссертация: Изучение регуляции тромбоцитопоэза и ее особенностей при радиационном воздействии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Транзитное время для пролиферирующих предшественников мегакариоцитов возрастает пропорционально уменьшению их собственного количества и увеличению количества тромбоцитов. Экспериментально и с помощью моделирования подтверждена гипотеза о том, что коммитированные к тромбоцитопоэзу клетки, образующие мега-кариоцитарные колонии (КОЕм), обладают способностью к самовоспроизведению. Моделирование… Читать ещё >

Изучение регуляции тромбоцитопоэза и ее особенностей при радиационном воздействии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. РЕГУЛЯЦИЯ ТР0МБ0ЦИТ0П0ЭЗА В НОРМЕ, ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ЦИТОСТАТИКОВ И ПРИ РАДИАЦИОННОМ ПОРАЖЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Ю
    • 1. 1. Строение мегакариоцитарной популяции костного мозга
    • 1. 2. Характеристика пула тромбоцитов
    • 1. 3. Регуляция тромбоцитопоэза
    • I. 3. I. Регуляция продуктивности клеток ближайших предшественников мегакарио-цитов
  • Т.3.3. Регуляция в популяции мегакариоцитов

Актуальность исследования.

Экспериментальное и клиническое изучение лучевой болезни показало, что геморрагический синдром в значительной степени определяет его тяжесть, характер течения и нередко исход (В свою очередь опасность заболевания лучевой болезнью существует по ряду причин не только в военное, но и мирное время). Выраженность и характер течения геморрагического синдрома в значительной степени определяется количеством тромбоцитов в периферической крови и состоянием системы тромбоцитопоэза. Поэтому определение закономерностей лучевого поражения тромбоцитопоэза и его восстановления необходимо для понимания особенностей лучевой болезни и отыскания путей ее профилактики и лечения. Исследование лучевого поражения тромбоцитопоэза необходимо и для понимания общебиологических закономерностей регуляции развития пролиферирующих тканей в условиях патологии.

Задача изучения регуляции тромбоцитопоэза является тем более актуальной из-за того, что очень много вопросов в настоящее время неясны и требуют своего решения.

В настоящее время достаточно хорошо известно, что после уменьшения количества клеток в транзитной части тромбоцитарной популяции клеток пролиферативная активность костного мозга увеличивается. При этом остается неизвестным, как связано изменение пролиферативной активности с количеством клеток разных стадий созревания. До сих пор не выяснено, как зависит дифференциация клеток разных стадий созревания от их количества в разных субпопуляциях. Остаются неясными количественные аспекты регуляции объема мегакариоцита. Очень мало известно об изменениях регуляции тромбоцитопоэза после действия радиации.

Обрисованная ситуация определила в качестве цели работыизучение той части вопросов регуляции тромбоцитопоэза, которая касается взаимовлияния клеток внутри популяции тромбоцитарной линии крови. Эта задача представляет интерес не только для общей гематологии, но и для радиобиологии.

В работе использовали методы математического моделирования и экспериментальные исследования, которые применялись дум решения следующих задач.

1. Экспериментальное изучение субпопуляции клеток, ответственных за восстановление тромбоцитопоэза после радиационного воздействия.

2. Разработка математической модели тромбоцитопоэза, отражающей систему общепринятых в настоящее время представлений об этом процессе.

3. Изучение взаимного влияния клеток внутри популяции тромбоцитарного ростка путем сопоставления кинетики ответа тромбоцитопоэза на различные экспериментальные воздействия с результатами имитации этих воздействий в модели.

4. Изучение ответа популяции клеток тромбоцитарной линии крови на радиационное воздействие.

Новизна исследования разработанная имитационная модель тромбоцитопоэза позволила впервые учесть возрастную структуру популяции клеток тромбоцитарного ростка и биологический разброс по величине транзитного времени между отдельными клетками популяции. Применение модели для анализа экспериментальных данных позволило получить ряд новых сведений о регуляции тромбоцитопоэза на разных уровнях дифференциации клеток. Показано, что средний объем одного мегакариоцита экспоненциально возрастает с уменьшением количества клеток в транзитной популяции тромбоцитарной линии, причем увеличение количества тромбоцитов в крови компенсирует регуляторный эффект уменьшения количества мегакариоцитов в костном мозгу, а регуляторный эффект, вызванный уменьшением количества тромбоцитов, не может быть компенсирован увеличением количества мегакариоцитов. Моделирование позволило впервые выявить закономерности изменения транзитного времени пролиферирующих клеток.

Транзитное время для пролиферирующих предшественников мегакариоцитов возрастает пропорционально уменьшению их собственного количества и увеличению количества тромбоцитов. Экспериментально и с помощью моделирования подтверждена гипотеза о том, что коммитированные к тромбоцитопоэзу клетки, образующие мега-кариоцитарные колонии (КОЕм), обладают способностью к самовоспроизведению. Моделирование показало, что проли-феративная активность этих клеток экспоненциально возрастает с уменьшением количества клеток в транзитной популяции клеток тромбоцитарной линии, причем регуляторные стимулы, связанные с количеством тромбоцитов и клеток костного мозга, действуют независимо и не могут быть взаимно компенсированы. Впервые показано, что после радиационного опустошения популяции КОЕм, самовоспроизводящимися становятся более дифференцированные клетки, которые в норме являются наиболее ранними клетками транзитной популяции. Впервые определено, что после радиационного воздействия доля дифференцирующихся клеток в популяции.

КОЕм среди вновь образующихся в результате деления пропорциональна количеству клеток в самовоспроизводящейся и транзитной проли-ферирующей популяциях.

Научная и практическая значимость работы.

Предложенный вид модели позволяет на основе анализа данных радиобиологических и гематологических экспериментов получать вид зависимостей и количественные характеристики регуляции постоянно пролиферирующих клеточных популяций.

Полученные результаты прояснили вопросы регуляции тромбоцитопоэза не только при радиационном воздействии, но и при других способах выведения системы из стационарного состояния. Предложенная модель и полученные в работе результаты могут быть использованы для прогноза течения лучевой болезни и последствий применения цитотоксических агентов.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, шести глав и заключения. В первой главе проведен анализ литературных данных о строении клеточной популяции тромбоцитарной линии крови, регуляции ее продуктивности при воздействиях, поражающих отдельные компарт-менты популяции, подробно излагается феноменология радиационного поражения и восстановления тромбоцитопоэза. Анализ литературы позволил сформулировать основные нерешенные вопросы, касающиеся регуляторных взаимоотношений между субпопуляциями клеток тромбоцитарной линии крови, и вопросы развития радиационного поражения и восстановления.

140 ВЫВОДЫ.

1. Результаты проведенных экспериментов показали, что восстановление тромбоцитопоэза у летально облученных мышей после трансплантации им костного мозга обеспечивается популяцией более дифференцированных, чем КОЕс, клеток, способных поддерживать свою численность на постоянном уровне.

С помощью разработанной имитационной модели, учитывающей различия клеток разных стадий созревания по пролиферативной активности, сто-хастичность идетерминированность их созревания, подтверждены результаты экспериментов.

2. С помощью моделирования установлено, что при восстановлении от радиационного, иммунного, цитотоксического воздействий, с уменьшением количества тромбоцитов или костномозговых клеток тромбоцитарной линии.

— экспоненциально возрастает пролиферативная активность клеток регулирующей свою численность популяции, содержащей КОЕм (клетки, образу ющие мегакариоцитарные колонии в культуре) — факторы, вызывающие это изменение, связанные с количеством тромбоцитов и костномозговых клеток, действуют независимо друг от друга;

— экспоненциально возрастает средний объем мегакариоцита-с количеством тромбоцитов связано, по меньшей мере, два регуляторных эффекта, один из которых конкурирует с эффектом изменения количества клеток в костном мозгу, другой — действует независимо от последнего.

В обоих случаях действие изменения количества пролиферирующих клеток выражено втрое сильнее, чем мегакариоцитов.

3. Дифференциация пролиферирующих предшественников мегакариоцитов сущес венно изменяется после радиационного и других поражающих воздействийее скорость пропорциональна количеству самих предшественников и изменению количества тромбоцитов.

L Исследование пострадиационной кинетики тромбоцитопоэза с помощью модели позволило определить ряд особенностей, связанных со спецификой воздействия:

— доля дифференцирующихся из популяции наиболее ранних комитированных клеток уменьшается с уменьшением ее численности и численности более поздних предшественников мегакариоцитовэто обеспечивает восстановление исходного количества клеток и определяет пострадиационную задержку восстановления тромбоцитопоэза;

— клетки ранней комитированной понуляции после облучения в дозе 6,5 Г более дифференцированы, чем исходно;

— абортивный подъем количества мегакариоцитов через 5−8 сут после облучения, вызванный развитием ближайших предшественников, наблюдается при замедлении их дифференциации после воздействия;

— в период развития поражения, в течение первых четырех суток, нормальная регуляция размеров мегакариоцитов нарушаетсяв результате этого после облучения в дозе 6,5 Гр мегакариоциты в 5 раз меньше нормальных.

В заключение, автор выражает глубокую признательность научным руководителям и В. Н. Ланину, ст. инженеру лаб. сравнительной радиочувствительности, за помощь в составлении программ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Использование имитационной модели для изучения тромбоцитопоэза позволило избежать математических трудностей при учете различия клеток пролиферирующего пула по пролиферативной активности в зависимости от их возраста, детерминированность процесса созревания клеток и некоторую долю стохастики при переходе клеток в каждый последующий пул. Кроме того, возможности метода имитационного моделирования позволяют изменять кинетические характеристики любых частей популяции в соответствии с данными эксперимента. Проверка гипотез о регуляции тромбоцитопоэза по соответствию теоретических и экспериментальных кинетических кривых позволила увеличить информативность анализируемых экспериментов и решить ряд вопросов, сформулированных в обзоре литературы.

Проведенное исследование показало, что вид функций и значения параметров, характеризующих регуляцию и кинетику популяции, можно определить, анализируя кинетику ответа популяции клеток тромбоцитарной линии на различные воздействия. При этом оказалось возможным построить анализ таким образом, что воспроизведение каждой отдельной кривой обеспечивалось подбором значения единственного параметра.

Свойства популяций КОЕм, изложенные в обзоре литературы, дали основание предположить, что эта популяция может быть самовоснастоящего времени не была доказана. Не было установлено, насколько популяция клеток тромбоцитарной линии крови автономна, может ли эта популяция поддерживать постоянный уровень продуктивности без участия притока из популяции полипотентных клеток. Проведенный нами эксперимент дал основания для предположения о супроизводящейся данная гипотеза до ществовании самовоспроизводящейся популяции в тромбоцитарном ростке, об автономном восстановлении тромбоцитарного ростка и изменении качества клеток Хо .

Изучение с помощью модели ответа популяции на введение АТС, оксимочевины и действие радиации показало, что все рассмотренные кинетические кривые воспроизводятся с учетом предположения о том, что восстановление тромбоцитопоэза может осуществляться автономно, без участия полипотентных клеток. Более того, если предположить, что родоначальными клетками являются не КОЕм, а КОЕс, то ответ тромбоцитарной популяции на рассматриваемые воздействия воспроизвести не удается.

Наличие активаторов и ингибиторов тромбоцитопоэза, связанных с количеством тромбоцитов и количеством клеток костного мозга было установлено ранее (fiaSSMffetotf, 1979), однако не было известно как реагирует на них отдельные субпопуляции морфологически не различимых предшественников мегакариоцитов. Моделирование ответа на воздействие оксимочевины и АТС показало, что пролиферативная активность клеток Х0, соответствующих популяции КОЕм, экспоненциально возрастает с уменьшением количества костномозговых клеток и количества тромбоцитов. При этом экспериментальные кривые воспроизводятся только в том случае, если функция регуляции пролиферации клеток Хо имеет такой вид, что между костномозговым и тромбоцитарным регуляторными факторами существуют неконкурентные взаимоотношения, то есть увеличение количества тромбоцитов не препятствует активирующему действию фактора, вырабатываемого в ответ на уменьшение количества костномозговых клеток. Сопоставпоказывающими, что гипертрансфузия тромбоцитов не уменьшает про-лиферативную активность КОЕм в регенерирующем костном мозгу, ление этих результатов с экспериментальными позволяет сделать вывод, что влияние тромбоцитов на пролиферативную активность КОЕм связано с действием только активирующего фактора. Фактор, ингибирующее действие которого на объем мегакариоци-та возрастает с увеличением количества тромбоцитов, на пролиферацию КОЕм не действует.

Определенная с помощью моделирования связь между КОЕм и транзитной популяцией позволила с хорошей степенью точности описать и пострадиационные кривые.

Пролиферативная активность клеток Хо способна возрастать в 7−8 раз, пролиферативная активность клеток Xl «как показало моделирование, не меняется при всех рассмотренных воздействиях. Предположение об изменении пролиферативной активности клеток Xi приводит к большому расхождению между экспериментальными и расчетными кривыми.

Известно, что после радиационного воздействия скорость дифференциации клеток костного мозга замедляется (Гольдберг, 1983), однако не было известно, является ли это специфической реакцией на радиационное воздействие, или неспецифическим ответом на опустошение костномозговой популяции. Изучение ответа популяции клеток тромбоцитарной линии на действие оксимочевины и АТС позволило установить связь скорости дифференциации пролиферирующих клеток с их количеством в костном мозгу. Последующий анализ показал, что та же связь действует и после радиационного поражения и она является причиной часто наблюдаемого абортивного подъема количества ранних форм мегакариоцитов на 6−8 сутки после воздействия, то есть изменение скорости дифференциации пролиферирующих клеток является ответом на изменение количества пролиферирующих клеток, а не спецификой ответа на радиационное воздействие.

В настоящее время известно, что тромбопоэтин ускоряет дифференциацию клеток в мегакариоцитарных колониях (Jil (i№$, 1981), однако, неясно, влияет ли тромбопоэтин на дифференциацию пролифери-рувдих клеток Ы VlVO. Исследование действия радиации показало, что скорость дифференциации пролиферирующих клеток зависит не только от их количества, но и от количества тромбоцитов в крови. Учет этой зависимости позволяет воспроизвести кинетические кривые при любом * из трех рассмотренных воздействий то есть тромбопоэтин W чШО также ускоряет дифференциацию пролиферирующих предшественников мегакариоцитов.

Анализ пострадиационных кривых кинетики тромбоцитов показывает, что дифференциация в популяции Хо зависит от количества про-лидирующих клеток. Отток клеток из to в транзитную популяцию увеличивается с увеличением количества этих клеток и клеток^. После радиационного воздействия, когда количество пролиферирующих клеток уменьшается, уменьшается и отток дифференцирующихся клеток из популяции Хо, то есть причина «блока дифференцировки» КОЕм — уменьшение их количества. По-видимому, аналогичный механизм блока дифференцировки существует и в других самовоспроизводящихся популяциях костного мозга.

Большой вклад в изменение продуктивности тромбоцитопоэза. после воздействий вносит изменение среднего объема мегакариоцита. Из приведенных в обзоре литературы данных следует, что после введения мышам АТС средний объем мегакариоцитов у них возрастает более, чем вдвое. Известно, что средний объем мегакариоцита зависит от количества тромбоцитов в крови и мегакариоцитов в костном мозгу (, 1979) и ближайшие предшественники мегакариоцитов отвечают увеличением количества эндомитозов на соответствующую стимуляцию. Моделирование подтвердило установленные экспериментально связи и позволило уточнить зависимость изменения объема мегакариоцитов с изменением количества тромбоцитов. На основании вида зависимости можно предположить, что с количеством тромбоцитов связано действие двух факторов, активатора и ингибитора, причем, ингибитор действует конкурентно костномозговому фактору, концентрация которого зависит от количества мегакариоцитов и их предшественников. Учет связи объема мегакариоцита только с количеством клеток в популяции не позволяет воспроизвести кинетику тромбоцитов после радиации. Пострадиационная кинетика тромбоцитов хорошо воспроизводится, если предположить, что объем мегакариоцитов также связан с транзитным временем пролиферирующих клеток или количеством делений, которые они совершают. Это согласуется также с экспери.

В результате последовательного анализа многих экспериментальных кривых оказалось возможным подобрать значения многих параметров. Было найдено конкретное выражение функций, отражающих процесс регуляции тромбоцитопоэза. Таким образом, после проведенного анализа модель тромбоцитопоэза стала гораздо сложнее, чем исходная, разработанная на основании только исходных данных. Усложнение модели произошло за счет включения в ее структуру новой информации, подученной благодаря совместному анализу результатов проведенного эксперимента и моделирования. ментами, проведенными iti vitro.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.Г., Максимов Г. К., Тяжелова В. Г. Количественные закономерности радиационного синдрома. — М.: Атомиздат, 1981, 100 с.
  2. Н.Ф., Хао Ю. Изменение клеточных популяций костного мозга мышей после однократного и повторного облучения. -Доклады АН СССР, 1970, т.192, № I, с.213−215.
  3. О.И., Горизонтов П. Д., Федотова М. И. Радиация и система крови. М.: Наука, 1979, 85 с.
  4. М.В. Роль гепато-лиенальной системы в механизме регуляции тромбоцитопоэза. Тбилиси.: 1980, 32 с.
  5. В., Флиднер Т., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих. М.: Атомиздат, 1971, 230 с.
  6. Н.В., Пегов А. А. Особенности реакции стволовых кроветворных клеток мышей на повторное облучение. Радиобиология, 1980, т.20, № 3, с.386−390
  7. Ю.М., Гельфанд И. М. Взаимодействие нормальных и неопластических клеток со средой. Москва.: Наука, 1981, 255 с.
  8. И., Зноил В. Применение математической модели эритро-поэза для исследования процесса восстановления после острого рентгеновского облучения у мышей. Биофизика, т.20, № 5,с.872−879.
  9. Д.И., Гольдберг Е. Д. Справочник по гематологии. Томск.: Из-во ТГУ, 1968, 294 с.
  10. Е.Д., Тетерина В. И., Краснова Т. А. Пршиферативная активность и скорость дифференцировки клеток костного мозга крыс в норме и в ранние сроки острой.лучевой болезни. Радиобиология, 1983, т.23, № 6, с.765−769.
  11. Г. П. Проблема поражения кроветворной ткани при острой лучевой патологии. М.: Наука, 1968, 79 с.
  12. Г. П., Моничев А. Я. Модель регуляции темпа размножения стволовых клеток костного мозга. Биофизика, 1975, т.20, № 2, с.308−312.
  13. Г. П., Моничев А. Я., Щербова Е. И. Миграция стволовых клеток и восстановление гемопоэза. В кн.: Динамика биологических систем. Горький, изд-во ГГУ, 1977, с.19−31.
  14. Ю.В. Имитационная модель «Крипта-ворсинка» Studia biophysica, 1983, v.98, № 3, p. I75-I82.
  15. В.А., Тавровская Т. В. Влияние длительной адаптации крыс к гипоксии на пролиферацию клеток эритроидного рада костного мозга. Цитология, 1984, т.26, № 2, с.215−223.
  16. О.И., Терских В. В., Попуновский В. А. Покоящиеся клетки. М.: Наука, 1983, 180 с.
  17. А.В., Гущин В. А., Стефаненко Ф. Ш., Черепанова О. Н., Яковлев А. Ю. Имитационное моделирование кинетики популяций опухолевых клеток при радиационном воздействии. Экспериментальная онкология, 1983, т.5, с.27−35.
  18. Е.И., Перестропина Н. И., Горбунова В. Г. Опустошение костного мозга как количественный критерий лучевого поражения. Радиобиология, 1966, т.6, № б, с.779−782.
  19. А.Г. Стволовые клетки самообновляющихся систем как детерминанты выживаемости животных в острый период лучевого поражения. Итоги науки и техники. Радиационная биология, 1980, т.3,а5−38.
  20. Г. И., Перцов И. В. Математическая модель процесса кроветворения. Новосибирск: 1980, 155 с.
  21. Г. В. Действие кейлонов на эритропоэз (количественная оценка). Успехи современной биологии, 1983, т.95,1. I, с.84−99.
  22. Е.М. Исследование кинетики клеточной популяции гетерогенной опухоли с помощью математической модели. Цитология, 1979, т.21, № 10, C. II8I-II88.
  23. Н.В. Стохастическая модель для исследования динамики популяции стволовых кроветворных клеток. В кн.: Математическое моделирование в иммунологии и медицине. Новосибирск.: 1982, с.59−74.
  24. И.А. О некоторых количественных сдвигах в системе тромбоцитопоэза при острой лучевой болезни. Радиобиология, 1969, т.9, № 4, с.617−620.
  25. И.А. Проблема поражения и восстановления мегакарио-цитопоэза при острой лучевой болезни. Москва: из-во АН СССР, 1972, 36 с.
  26. Д.С., Паламарчук Е. К., Календо Г. С., Календо Ю. И. Математическая модель одного из способов модификации радиочувствительности клеток. Радиобиология, 1975, т.15, № 5,с.662−670.
  27. В.Н., Моисеева О. Н. Регуляция эритропоэза. -Успехи физиологических наук, 1983, т.13, № 4, с.27−44.
  28. М.И., Баракина Н. Ф. Исследование местных и дистанционных влияний радиации на пролиферативную активность клеток костного мозга. Радиобиология, 1966, т.6, № 2,с.237−240.
  29. Aster R, H. Pooling of platelets in the Spleen: Role in the Pathogenesis of Hypersplenic Thrombocytopenia. J.Clin. Invest., 1966, v.45, N 6, p.645−657.
  30. Aster R.H. Studies of the Mechanism of Hypersplenic Thrombocytopenia in Rats. J.Lab. and Clin.Med., 1967, v.70, IT 5, p.736.
  31. Aster R.H. Production, Distribution, Life-span and Pate of Platelets. In: Hemotology. New York: Grune a. stratton, 1977, p.1210−1220.
  32. Bessis M., Brecher G. A second look at stress erythropoiesis. Unausewered Questions, Blood Cells, 1975, v.1, N 3, p.409−425.
  33. Burstein S.A., Adamson J.W., Thorning D., Harker L.A. Characteristics of murine megacaryocytic colonies in vitro, — Blood, 1979, v, 54, N 1, p.169−179.
  34. Burstein S.A., Adamson J.W., Erb S.K., Harker L.A. Regulation of Murine Megacaryocytopoiesis. In: Megacaryocyte Biology and Precursors. — North Holland! Elsevier, 1981a, p.127−137.
  35. Burstein S.A., Adamson J.W., Erb S.K., Harker L.A. Megacaryocytopoiesis in the Mouse: Response to varying Platelet Demand.- J. Cell Physiol., 1981b, v.109, N 2, p.333−341.
  36. Burstein S.A., Erb S.K., Adamson J.W., Harker L.A. Immunologic by Cyclosparin A. Blood, 1982, v.59, N 4, p.851−856.
  37. Chervenick P.A., Boggs D.R. Patterns of proliferation and differentiation of hematopoietic Stem cells after compartment depletion. Blood, 1971, v.37, IT 5, p.568−580.
  38. Cooper G.W. Suppression of mouse platelet production by hypertransfusion and stimulation by thrombopoietin. In: Platelets: production, function, transfusion and storage. N.Y.: Grune a. stratton, 1974, p.73−79.
  39. Dassing E., Bourebia J., Najean Y. Use of Se-Methionine as Tracer of Thrombocytopoiesis. Ill Evidence for two Different in vivo Thrombocytopoiesis-Stimulating Factors. — Biochem. Biophys.Res.Commun., 1979, v.91, N 1, p.332−337.
  40. Dighiero G., Lesty C., Leporrier M., Couty M.C. Computer Analyses of Platelet Volumes. Automut. Hematol. What Measure and Why. Berlin: 1981, p.125−130.
  41. Ebbe S. Megacaryocytopoiesis in the RatrBlood, 1965, v.26, II 1, p. 20−33.
  42. Ebbe S., Stohlman P., Donovan J.J., Overcash J. Megacaryocyte Maturation Rate in Thrombocytopenic Rats. Blood, 1968 a, v.32, N 5, p.787−795.
  43. Ebbe S., Stohlman P., Overcash., Donovan J., Howard D. Megacaryocyte size in Thrombocytopenic and normal Rats. -Blood, 1968 b, v.32, И 3, p.383−392.
  44. Ebbe S. Responses of the Thrombocytopoietic Sistem to Platelet Depletion and Irradiation. In: Hemopoietic Cellular Proliferation. N.Y.: Grune a. stratton, 1969, p.285−294.
  45. Ebbe S., Stohlman P. Stimulation of trombopoiesis in irradiated mice. Blood, 1970, v.36, N 6, p.783−792.
  46. Ebbe S., Phalen E. Effects of Hereditary Defect of Hematopoietic Microenvironment or Stem Cells on Megacaryocytopoiesis in Sl/Sld and W/Wv Mice. Platelets: Production, Function, Transfusion and Storage. — N.Y.: Grune a. Stratton, 1974a, p.41−49.
  47. Ebbe. s., Thrombopoietin. Blood, 1974b, v.44, N 4, p.605−614.
  48. ЕЪЪе S., Howard D., Phalen E., Stohlman P. Effects of Vincristine in the Rat. Brit.J.Haematol., 1975, v.29, И 4, p.593−603.
  49. ЕЪЪе S., Phalen E. Regulation of Megacaryocytes in W/Wv Mice.- J. Cell Phisiol., 1978, v.96, N 1, p.73−86.
  50. ЕЪЪе S. Does Autoregulation of Megacaryocytopoiesis Occur.- Blood Cells, 1979, v.5, 1 1, p.123−136.
  51. ЕЪЪе S. Megacaryocyte Biology and Precursors.-New York-Amsterdam-Oxford: Elsevier, 1981a, p.1−13.
  52. ЕЪЪе S., Phalen E., Threatte G., Adrados C. Megacaryocytopoiesis in Irradieted Splenectomized Mice. Exp.Hematol., 1981Ъ, v.9, И Ю, p.1020−1027.
  53. ЕЪЪе S. Macromegacaryocytosis afterhydroxyurea. Proc.Soc. Experim.Biol.Med., 1982, v.171, И 2, p.151−157.
  54. Gahriele G., Pennington D.G. Physiology of the Regulation of Platelet Production. Brit.J.Haematol., 1967, v.13, N 1, p.202−209.
  55. Gewirtz A.M., Bruno E., Elwell J., Hoffman R. In vitro Studies of Megacaryocytopoiesis in Thrombocytotic Disorders of Man. Blood, 1983, v.61, N 2, p.384−389.
  56. Giles C. The Platelet Count and Mean Platelet Volume. Brit. J.Haematol., 1981, v.48, U 1, p.31−37.
  57. Goodman R., Grats H., Hannon E., Helman S. Hematopoietic Stem Cells: Effect of Preiradiation, Bleeding and Erythropoietin on Thrombopo ietic Differentiation. Blood, 1977, v.49, H 2, p.253−261.
  58. Hahn G.M. State vector description of the proliferation of mammalian cells in tissue culture. I. Exponential growth.- Biophys.J., 1966, v.6, N 3, p.275−290.
  59. Hando T. Electron microscopic studies on bone marrow megacaryocytes and thrombocytes in normal and X-irradiated albino rats. Nippon ketsucki gakkai lasski, 1965, v.28, N 1, p.38−45.
  60. Harker L.A. Kinetics of Thrombopoiesis. J.Clin.Invest., 1968a, v.47, N 3, p.458−465.
  61. Harker L.A. Megacaryocyte Quantitation. J.Clin.Invest., 1968b, v.47, N 3, p.452−457.
  62. Harker L.A. Thrombokinetics in Man. J, Clin.Invest., 1969, v.48, N 6, p.963−974.
  63. Heit H., Fliedner T.M., Fache I., Sehnell G. A comparison of radiation induced bone marrow degeneration in germeree and conventional mice. — Radiation Res., 1970, v.41, IT 1, p.163−182.
  64. Hirsh J., Glynn M.F., Mustard J.P. The Effect of Platelet Age on Platelet Adher. ence to Collagen. J.Clin.Invest., 1968, v.47, N 3, p.466−473.
  65. Hjort P.E., Paputchis H. Platelet Life Span in Normal, Splenectomized and Hypersplenic Rats. Blood, 1960, v.15, U 1, p.45−51.
  66. Hoffman R., Masur E., Bruno E., Floyd V. Assay of an Activity in the Serum of Patients with Disorders of Thrombopoiesis That Simulates Formation of Megacaryocytic Colonies.- New Engl.J.Med., 1981, v.305, N 10, p.533−538.
  67. Jackson C.W. Cholinesterases as Possible Marker for Early Cells of the Megacaryocytic Series. Blood, 1973, v.42, IT 3, p.413−423.
  68. Jeager A.M., Levin P.C., Levin J. Effects of Cyclophosphamide on Murine Bone Marrow and Splenic CFCm, GM-CFC and Peripheral Blood Cell Level. J. Cell Phisiol., 1982, v.112, N 2, p.222−228.
  69. Kellar K.L., Evatt B.L., McGrath C.R., Ramsay R.B. Stimulation of ША Synthesis in Megacaryocytes by Thrombopoietin in vitro. In: Megacaryocyte Biology and Precursors. North Holland: Elsevier, 1981, p.21−37.
  70. Krautman M. Platelet Size in Thrombopoiesis and Thrombocito-sis of varies Origin. Blood, 1973, v.41, N 4, p.587−596.
  71. Kizsa P., Gergely G. Rak K. Megacaryocyte Response in posthaemorragic Thrombocytopoisis of Mice. Acta Haemato-logica, 1968, v.39, Ж 10, p.112−117.
  72. Lajtha J.G., Consideration of the theory of bon marrow grafting as tri, /fcment of radiation damage. Brit.J.Radiol., 1960, v.33, И 393, p.588−592.
  73. Lajtha L.G. Stem cell concepts, Uouv.rev.franc.hematol., 1979, v.21, II 1, p. 59−65.
  74. Levin J., Levin P., Metcalf D. The Effect of Acute Thrombocytopenia on Megacaryocyte-CFC and Granulocyte-Marcophage-СЮ in Mice. Studies of Bone Marrow and Spleen. Blood, 1980, v.56, Ж 2, p.274−283.
  75. Levin J., Levin F.C., Pennington D.C., Metcalf D. Measurement of Ploidy Distribution in Megacaryocyte Colonies Obtained from Culture: with Studies of the Effect of Thrombocytopenia.- Blood, 1981, v.57, N 2, p.287−297.
  76. Levin J., Levin F.C., Hull D.F., Pennington D.G. The Effects of Thrombopoietin on megacaryocyte-CFC, Megacaryocytes and Thrombocytopoiesis: with Studies of Ploidy and Platalet Size.- Blood, 1982, v.60, Ж 4, p.989−99Q.
  77. Levin J. Murine Megacaryocytopoiesis in vitro: an Analysis of Culture Systems used for Study of Megacaryocyte colony forming Cells and of the Characteristics of Megacaryocyte Colonies.- Blood, 1983, v.61, H 4, p.617−623.
  78. Lichtman M.A., Chamberlain J.K., Simon W., Santillo P.A. Parasinusoidal Location of Megacaryacytes in Marrow:
  79. A Determinant of Platalet Release. Am.J.Haematol., 1978, v.4, Ж 2, p.303−312.
  80. Long M.W., Williams N., Ebbe S. Immature Megacaryocytes in the Mouse: Morphology and Quantitation by Acetilcholinesterase Staining. Blood, 1981, v.58, Ж 5, р. Ю32-Ю39.
  81. Long M.N., Williams S., Ebbe S. Immature Megacaryocytes in the Mouse: Phisical Characteristics, Cell Cycle Status and in vitro Responsiveness to Thrombopoietic Stimulatory Factor, Blood, 1982, v.59, H 3, p.569−575.
  82. McDonald T. P, Thrombopoietin and its Control of Thrombocyto-poiesis. In: Megacaryocyte Biology and Precursors, П.У.: Elsevier, 1981, p.39−56,
  83. Messner H.A., Jamal H, Izaguirre C, The Growth of Large Megacaryocyte Colonies from Human Bone Marrow, J, Cell Physiol, 1982, Suppl.1, p.45−51,
  84. Metcalf D, Moore M. A, S., Johnson G, R. Haemopoietic Cells, Frountiers of Biology, Amsterdam-London: Elsevier, 1971, v, 24, p.15−54.
  85. Mitra S. The effects of irradiation on the megacaryocytes of bone marrow and relationship with the platelet values in peripheral blood and post-irradiation anaemia. Int. J, Med. Res, 1960, v.48, H 6, p.710−713.
  86. Odell T.T. Production and Life Span of Platelets. In: The Kinetics of Cellular Proliferation. N.Y.-L.: Elsevier, 1959, p.278−280.
  87. Odell Т., McDonald T.R., Asano M. Response of Rat Megararyo-cytes and Platelets to Bleeding. Acta Haemat., 1962, v.27, H 2, p.171−179.
  88. Odell T.T., Jackson C.W., Reiter R.S. Depression of the Hegacaryocyte-Platelet System in Rats by Transfusion of Platelets. Acta Haematol., 1967, v.38, N 1, p.34−42.
  89. Odell T.T., Jackson C.W., Reiter R.S. Generation Cycle of Rat Megacaryocytes. Exp. Cell Res., 1968, v.53, H 2, p.321−329.
  90. Odell T. Ta, Jackson C.W., Friday T.J., Charsha D.E. Effect of Thrombocytopenia on Megacaryocytopoiesis. Brit.J. Haematol., 1969a, v.17, N 1, p.91−102.
  91. Odell T.T. Megacaryocytopoiesis. In: Symposium on Hemopoietic Cellular Proliferation. U.Y.-L.: Elsevier, 1969b, p.278−284.
  92. Odell T.T., Jackson C.W., Friday T.J. Effects of Regulation on the Thrombocytopoietic System of Mice. Radiat.Res., 1971, v.48, Ж 1, p.107−115.
  93. Odell T.T., Murphy J.R. Effects of Degree of Thrombocytopenia on Thrombocytopoietic Response. Blood, 1974, v.44, N 2, p.147−156.
  94. Odell T.T. Megacaryocytopoiesis and its Response to Stimulation and Suppresion. In: Platelets: Production, Function, Transfusion and Storage. If.Y.: Grune a. stratton, 1974b, p.11−20.
  95. Odell T.T., Jackson C.W., Murphy J.R. Platelet Recovery after Induction of Acute Thrombocytopenia. Proc.Soc.Exp. Biol.Med., 1975, v. 148, IT 3, p.829−833.
  96. Odell T, T., Murphy J.R., Jackson C.W. Stimulation of Mega-caryocytopoiesis by Acute Thrombocytopenia in Rats. Blood, 1976, v. 48, N 5, p.765−775.
  97. Odell T.T., Boran D.A. Mitotic index of megacaryocytes of mice after acute thrombocytopenia. Proc.Soc.Exp.Biol. Med., 1977, v.155, IT 2, p. 149−151.
  98. Odell T.T., Shelton C. Increasing Stimulation of Megacaryo-cytopoiesis with Decreasing Olatelet Count" Proc.Soc. Exp. Biol, and Med., 1979, v.161, N 4, p.531−533.
  99. Oshiba S., Imai H., Sawai H., Ariga T. Effect of whole body gamma ray irradiation on rat platelets. J. Physiol, soc. Japan, 1980, v.42, H 8−9, p.348−354.1. Г.
  100. Pulus J. DM Metabolism and Development of Organella in Guinea Pig Megacaryocytes. Blood, 1970, v.35, H 3, p.298−305.
  101. Paulus j.M., Deschamps j.P., Prenant M., Casals P.j. Kinetics of Platelets, Megacaryocytes and their Precursors: What to Measure. Blood Cells, 1980, v.6, I 1, p.215−225.
  102. Paulus J.M., Prenant M., Mougne J., Henry-Amer M., Deschamps J.P. Ploidization of Megacaryocyte Production in vitro. In: Megacaryocyte: Biology and Precursors. -Uorth Holland: Elsevier, 1981, p.139−157.
  103. Penny R., Rosenberg M. C., Pirkin B.G. The Splenic Platelet Pool. Blood, 1966, v.27, N 1, p.1−16.
  104. Pennington d.g., Olsen Т.Е. Megacaryocytes in States of Altered Platelet Production: Cel Huber^Size and dna Content. Brit.J.Hematol., 1970, v.18, N 3, p.447−463.
  105. Penington D.G., Streatfield K., Weste S.M. Megacaryocyte Ploidy and Ultrastrueture in Stimulated Thrombopoiesis. In: Platelets: Production, Function, Transfusion and Storage. N.Y.: Grune a. stratton, 1974, p.115−130,
  106. Petursson S.R., Chervenick P.A., McLonald T.P. Murine Megacaryocytopoiesis: The Effect of Thrombocytopenia. In: Megacaryocyte Biology and Precursors. North Holland: Elsevier, 1981, p.139−157.
  107. Puck T.T. Sellular aspects of the mammalion radiation syndroms Nucleated cell depletion in the bone marrow. Proc.Natl. Acad.Sci. USA, 1964, v.52, p.152−164.
  108. Rolovic Z., Baldini M., Damashek W. Megacaryocytopoiesis in Experimentally Induced Immune Thrombocytopenia. Blood, 1970, v.35, N 2, p.173−188.
  109. Schofield R. The relationship between the spleen Colonyfor-ming Cell and the haemopoietic Stem Cell. Blood Cells, 1978, v.4, N 1, 7−25.
  110. Shulman N.R., Watkins S.P., Itscoitz S.B., Students Л.В. Evidence that the Spleen Retains the Houngest and Hemo-statically Most Effective Platelets. Trans.Assoc.Am. Physicans, 1968, v.81, N 3, p.302−309.
  111. Siegers M.P. ,• Peinendegen L.E., Lahiri S.K., Cronkite E.P. Relative number and Proliferation Kinetics of hemopoitic Stem Cells in the Mouse. Blood Cells, 1979, v.5, N 2, p.211−236.
  112. Simpson S.M. Response of megacaryocytes of the «August» rat to X-irradiation. Int.J.Rad.Biol., 1959, v.2,p.181−188.
  113. Smith P.J., Jackson C.W., Whidden M.A., Ewards C.C. Effect of hypertransfusion on bone marrow regeneration in sub-lethally irradiated mice. II. Enhanced recovery of mega-caryocytes and platelets. Blood, 1980, v.5, N 1, p.58−63.
  114. Tavassoli M. Megacaryocyte-Platelet Axis and the Process of Platelet Formation and Release. Blood, 1980, v.55, N 4, p.537−547.
  115. Theam L.E., Hodgson G.S., Bertoncello L., Radley J.M. Characterisation of Megacaryocyte, Stem Colony Forming Units by Response to 5-Flyorouracil and by Unit Gravity Sedimentation. Blood, 1983, v.62, N 4, p.896−901.
  116. Weinstein R., Stemerman M.B., Maclntyre D.E., Steinberg H.N., Macaig T. The Morphological and Biochemical Characterization of a Line of Rat Promegacaryoblasts. Blood, 1981, v.58,1. N 1, p. 110−121.
  117. Weiss L. A Scanning Electron Micrographic Study of the Spleen. Blood, 1974, v.43, N 5, p.665−675.
  118. Wichmann H.E., Gerhardts M.D., Spechtmeyer H. A mathematical model of thrombopoiesis in rats. Cell Tissue kinetics, 1979, v.12, N 5, p.551−567.
  119. Williams N. Regulation of the Proliferation of Murine Megacaryocyte Progenitor Cells by Cell Cycle. Blood, 1978, v.52, IT 1, p.163−170.
  120. Williams IT. Maturation and regulation of megacaryocyto-poiesis. Blood Cells, 1979, v.5, IT 1, p.43−55.
  121. Williams IT. Megacaryocyte Progenitor Cells in vitro.1.: Megacaryocyte Biology and Precursors. North Holland: Elsevier, 1981, p.101−110.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!