Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Мембранотропные тканеспецифические биорегуляторы, выделенные из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих

Диссертация: Мембранотропные тканеспецифические биорегуляторы, выделенные из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Для исследования активности биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих, были разработаны новые модели роллерного органотипического культивирования кожи и регенерата хвоста тритона Р1еигос1е1е8 м? аШ. Впервые показано, что оба биорегулятора оказывают протекторное действие на ткани кожи и хряща, которое выражается в поддержании жизнеспособности клеток и структуры… Читать ещё >

Мембранотропные тканеспецифические биорегуляторы, выделенные из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Глава 1. Литературный обзор
  • Мембранотропные гомеостатические тканеспецифи- ^ ческие биорегуляторы
    • 1. 1. Экспериментальный подход, разработанный для исследования МГТБ
    • 1. 2. Физико-химические свойства и строение МГТБ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Выделение и очистка биорегуляторов из сыворотки крови КРС и экстракта костной ткани крысы
      • 2. 1. 1. Высаливание сыворотки крови и экстракта костной ткани
      • 2. 1. 2. Выделение белка-модулятора из сыворотки крови и его очистка
      • 2. 1. 3. Изоэлектрофокусирование фракций супернатантов и сывороточного белка-модулятора
      • 2. 1. 4. Аффинная хроматография сывороточного биорегулятора
      • 2. 1. 5. Определение концентрации белка
      • 2. 1. 6. Электрофорез белковых фракций в полиакриламидном геле
      • 2. 1. 7. Обращённо-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография
      • 2. 1. 8. Масс-спектрометрическое изучение биорегуляторов
    • 2. 2. Изучение физико-химических свойств биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих
      • 2. 2. 1. Исследование биорегуляторов с помощью ядерного магнитного резонанса (ЯМР)
      • 2. 2. 2. Исследование биорегуляторов с помощью метода кругового дихроизма
      • 2. 2. 3. Определение размеров частиц методом динамического лазерного светорассеяния
      • 2. 2. 4. Определение аминокислотного состава
      • 2. 2. 5. Определение фрагментов первичных структур пептида и белка-модулятора, входящих в состав биорегулятора сыворотки крови
      • 2. 2. 6. Изучение липидной компоненты биорегулятора, выделенного из сыворотки крови
      • 2. 2. 7. Изучение углеводной компоненты биорегулятора, выделенного из сыворотки крови
    • 2. 3. Изучение мембранотропной активности белков, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих
      • 2. 3. 1. Мембранотропная активность биорегуляторов
      • 2. 3. 2. Биотестирование оросомукоида и его гликозидной
      • 2. 3. 3. Изучение механизма инактивации сывороточного биорегулятора
    • 2. 4. Изучение специфической биологической активности биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих
      • 2. 4. 1. Исследование влияния сывороточного биорегулятора на состояние кожи тритона при роллерном культивировании in vitro
      • 2. 4. 2. Исследование влияния биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих, на состояние регенерата хвоста тритона при роллерном культивировании in vitro
      • 2. 4. 3. Морфометрическая оценка гистологических срезов
      • 2. 4. 4. Исследование влияния сывороточного биорегулятора на ранозаживление кожной раны у мышей in vivo
  • Глава 3. Результаты и их обсуждение
    • 3. 1. Выделение МГТБ из сыворотки крови и костной ^ ткани млекопитающих и их очистка
    • 3. 2. Изучение состава биорегуляторов и структуры их ^ отдельных компонентов
    • 3. 3. Белок, модулирующий активность сывороточного биорегулятора (белок-модулятор)
    • 3. 4. Изучение специфической активности биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих
      • 3. 4. 1. Исследование влияния сывороточного биорегулятора на состояние кожи тритона при роллерном культивировании in vitro

      3.4.2. Сравнительное исследование влияния сывороточного биорегулятора и биорегулятора, выделенного из костной ткани млекопитающих, на состояние регенерата хвоста тритона при роллерном культивировании in vitro

      3.4.3. Исследование влияния сывороточного биорегулятора на ранозаживление кожной раны у мышей in vivo

      Выводы

Актуальность работы. Реализация физиологических и биохимических процессов в различных тканях обусловлена действием множества регуляторных молекул. Регуляция происходит как внутри клетки с участием цитоплазматических белков, так и со стороны межклеточного пространства посредством взаимодействия различных лигандов с рецепторами клеточной поверхности. Изучению биорегуляторов в науке вообще и в биофизике и биотехнологии в частности уделяется большое внимание. Это связано с тем, что, полученные о структуре и механизме действия биорегуляторов, знания являются основой для понимания сущности процессов, происходящих в живых системах. В биотехнологии различные биорегуляторы широко используются, прежде всего, в качестве лекарственных средств.

Настоящее исследование посвящено изучению эндогенных биорегуляторов, которые на основании своеобразия их свойств и активности, выделены в отдельную группу мембранотропных гомеостатических тканеспецифических биорегуляторов (МГТБ).

В качестве объектов исследования были выбраны МГТБ сыворотки крови и костной ткани млекопитающих. Несмотря на то, что сывороточный биорегулятор ранее был выделен, были изучены его свойства и на его основе разработаны два фармакологических препарата, однако, имеющиеся сведения о его структуре и свойствах не дают полного представления о механизме его биологического действия. Поэтому в настоящей работе продолжено исследование его свойств и, особенно, его специфической биологической активности. Биорегулятор, выделенный из костной ткани, в настоящей работе изучен впервые.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось исследование биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих.

В отдельные задачи исследования входило:

1. Выделить биорегулятор из костной ткани млекопитающих и исследовать его физико-химические свойства.

2. Выделить биорегулятор из сыворотки крови млекопитающих и исследовать его физико-химические свойства.

3. Изучить условия инактивации сывороточного биорегулятора.

4. Разработать новые экспериментальные модели для изучения действия биорегуляторов, выделенных из костной ткани и сыворотки крови млекопитающих.

Новизна работы. Впервые из костной ткани крыс был выделен МГТБ, который проявляет физико-химические свойства и активность, характерные для всех биорегуляторов данной группы. Впервые показано, что в состав МГТБ сыворотки крови входят биологически активные пептиды и белок, модулирующий их активность, который представляет собой ранее неизученную изоформу преальбумина сыворотки крови. Определены фрагменты первичных структур пептида и белка-модулятора, входящих в состав МГТБ сыворотки крови.

Для исследования активности биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих, были разработаны новые модели роллерного органотипического культивирования кожи и регенерата хвоста тритона Р1еигос1е1е8 м? аШ. Впервые показано, что оба биорегулятора оказывают протекторное действие на ткани кожи и хряща, которое выражается в поддержании жизнеспособности клеток и структуры этих тканей. Впервые было изучено биологическое действие обоих биорегуляторов в высоких дозах и показано, что оно принципиально отличается от действия этих биорегуляторов в сверхмалых дозах (СМД).

Практическая значимость. Результаты, полученные при исследовании ранозаживляющего действия биорегулятора, выделенного из сыворотки крови, указывают на перспективность разработки на его основе новых препаратов для применения в травматологии и хирургии, особенно, челюстно-лицевой. Эти препараты следует использовать при травмах, ожогах кожи как высокоэффективные ранозаживляющие средства, которые будут способствовать восстановлению структуры кожи. Кроме того, представляется актуальной разработка препаратов на основе биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани, для применения в ортопедии и травматологии при лечении переломов, заболеваний суставов. Новые модели роллерного органотипического культивирования кожи и регенерата хвоста тритона Pleurodeles waltl, разработанные для исследования специфической биологической активности биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих, могут быть использованы для биотестирования других тканеспецифических биологически активных веществ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах и включает следующие главы:

Введение

в котором рассмотрены актуальность, новизна, практическая значимость работы.

Литературный обзор содержит описание и систематизацию результатов исследования группы мембранотропных гомеостатических тканеспецифических биорегуляторов (МГТБ).

Материалы и методы включает в себя описание материалов и основных методов, с помощью которых было проведено данное исследование.

Результаты и их обсуждение, глава, в которой представлены данные, полученные при выделении МГТБ из сыворотки крови и костной ткани млекопитающих, их очистке, а также при исследовании их физико-химических свойств и изучении биологической активности на новых экспериментальных моделях роллерного органотипического культивирования тканей кожи и регенератов хвоста амфибий in vitro, и заключение, содержащее анализ полученных результатов.

Выводы.

Диссертация содержит 6 таблиц, 38 рисунков, 147 литературных ссылок.

Выводы.

1. Из костной ткани млекопитающих впервые был выделен и очищен биорегулятор, в составе которого были обнаружены пептид с мол. массой 4301±2 Да и белок с мол. массой 66 000−67 000 Да.

2. С помощью КД-спектроскопии показано, что вторичные структуры белковых компонент биорегуляторов, выделенных из костной ткани и сыворотки крови, в растворе сходны и характеризуются преимущественным содержанием-структур (57 — 61,6%) и участков статистического клубка (32 — 33%). По данным лазерного динамического светорассеяния, изучаемые МГТБ, присутствуют в растворах в виде наноразмерных частиц (55,8 — 87,7 нм).

3. Показано, что белковая компонента сывороточного биорегулятора, ответственная за проявление им биологической активности, содержит гликопептиды и ранее не изученный белок, гомологичный преальбумину быка, взаимодействие с которым приводит к образованию неактивного комплекса по механизму углевод-белкового узнавания.

4. Впервые разработана новая экспериментальная модель роллерного культивирования кожи тритона in vitro, при использовании которой было изучено биологическое действие двух фракций сывороточного биорегулятора, различающихся по составу. Обе фракции сывороточного биорегулятора способствовали сохранению структуры ткани, а также увеличению жизнеспособности соединительнотканных элементов кожи.

5. На экспериментальной модели кожной раны у мыши in vivo показано, что обе фракции сывороточного биорегулятора стимулировали репаративные процессы в ране, способствовали восстановлению структуры ткани.

6. Впервые разработана новая экспериментальная модель роллерного культивирования регенератов хвостов амфибий in vitro, при использовании которой была изучена специфичность биологического действия двух фракций сывороточного биорегулятора, а также фракции биорегулятора, выделенного из кости крыс.

7. На данной экспериментальной модели было показано, что обе фракции.

11 13 сывороточного биорегулятора в СМД (соответствующей 10″ - 10″ мг белка) способствовали сохранению структуры всех тканей регенерата, а фракция биорегулятора, выделенного из костной ткани, в СМД (соответствующей 10″ 14 мг белка) оказывала протекторное действие на хрящевую ткань, т. е. проявляла тканеспецифическую активность.

8. Показано, что действие исследуемых биорегуляторов в более высоких дозах (10″ 4 — 10″ 8 мг белка) принципиально различаются, а именно: сывороточный биорегулятор, оказывал морфогенетическое действие на состояние всех тканей регенерата хвоста тритонабиорегулятор, выделенный из костной ткани, проявлял протекторное свойство в отношении тканей регенерата, но не оказывал влияния на хрящевую ткань.

Заключение

.

Полученные нами результаты по исследованию биорегуляторов, выделенных из сыворотки крови и костной ткани, принадлежащих к группе МГТБ, а именно: устойчивость к действию различных физико-химических факторов, тенденция к образованию межмолекулярных ассоциатов, влияние на структуру воды, межклеточная локализация, а также характер их биологического действия — стимулирование восстановительных процессов в патологически изменённых тканях, предполагают их определённую функцию в организме. Эти, имеющие сложный состав, наноразмерные структуры, собирающиеся по принципу самосборки, в начале образуются по механизму углевод-белкового взаимодействия, очевидно, определяет тканеспецифический характер биологического действия биорегулятора данной группы. Обнаруженная способность МГТБ проявлять биологическую активность в СМД и в «мнимых» растворах, на наш взгляд, подтверждает их свойство эффективно влиять на структуру воды, как это было установлено в экспериментах, выполненных с помощью физико-химических методов (см. глава 1, раздел 1.2).

Результаты по роллерному культивированию показали, что кроме тканеспецифического действия биорегулятора, выделенного из костной ткани, на развитие хрящевой ткани, отмечается протекторное действие обоих биорегуляторов на ткани регенерата в целом. Очевидно, это связано с воздействием данных биорегуляторов на клеточные источники регенерации. Особенно это было продемонстрировано на модели кожной раны, где показана дополнительная активация клеточных источников регенерации, локализованных на границе раны. Биорегулятор, выделенный из сыворотки крови, способствовал развитию репарации с восстановлением гистоструктуры кожи, приэтом происходило блокирование репарации раны с образованием соединительнотканного рубца. Очевидно, это связано с тем, что МГТБ определяют прохождение информационного сигнала к клеточным источникам регенерации со стороны организма, т. е. они определяют влияние микроокружения ниши на стволовые клетки, передавая через микроокружение команду к клеточным источникам регенерации. Таким образом, МГТБ подавляют другой механизм репарации, протекающий через образование фиброзного рубца. МГТБ как биорегуляторы гомеостаза направляют выбор механизма репарации в ткани. Именно эта функция делает группу МГТБ отличной от других регуляторов, которые осуществляют межклеточные взаимодействия, передавая сигналы от одних клеток к другим. МГТБ являются истинными настройщиками гомеостаза в живых организмах.

Важнейшими вопросами, на сегодняшний день, остаются следующие: происхождение биологически активных пептидов, входящих в состав биорегуляторов данной группыизучение свойств белков-модуляторовисследование механизмов, лежащих в основе самосборки наноразмерных частиц в растворах биорегуляторов, продолжительности их существования в межклеточном пространстве и их дальнейшей судьбы. Решение этих вопросов станет предметом исследований в будущем.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ю.И., Юрина H.A., Котовский Е. Ф. и др. II Гистология: Учебник / Афанасьев Ю. И., Юрина H.A., Котовский Е. Ф. и др.- Под ред. Афанасьева Ю. И., Юриной H.A. М.: Медицина, 1999. — 744 е., ил.
  2. И.П., Стукалов П. В. и др. // Нейрохимия: Учебник для биологических и медицинских ВУЗов / Ашмарин И. П., Стукалов П. В. и др.- Под ред. акад. РАМН Ашмарина И. П. и проф. Стукалова П. В. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1996. — 470 с.
  3. Бабаева А.Г.П Регенерация: факты и перспективы / Бабаева А. Г. -М.: Издательство РАМН, 2009. 336 с.
  4. A.B. Влияние регуляторного белка, выделенного из печени крыс, на состояние ткани печени тритона Pleurodeles waltl при органном культивировании in vitro II Сборник тезисов «Биология стволовых клеток: фундаментальные аспекты». 2005. С. 17−18
  5. A.B. Изучение тканевой специфичности биологической активности регуляторных белков // Онтогенез. 2005. Т. 36. № 3. С. 230 231
  6. Э.И., Брагина Е. В., Резникова М. М., Ямскова В. П., Хрущов Н. Г. Действие адгезионного фактора сыворотки крови на пролиферацию клеток млекопитающих in vitro // ДАН СССР. 1985. Т. 281. № 1. С. 158−160
  7. Е.Б., Конрадов A.A., Худяков И. В. Воздействие химических агентов в сверхмалых дозах на биологические объекты // Изв. РАН, серия биол. 1990. № 2. С.184−193
  8. Е.Б., Конрадов A.A., Мальцева ЕЖ. Сверхслабые взаимодействия химических соединений и физических факторов на биосистемы // Биофизика. 2004. Т. 49. №. 3. С. 551−564
  9. A.A., Пронин КС. Ядерная магнитная релаксационная спектроскопия, М.:"Энергоатомиздат". 1986. С. 245
  10. М.А., Лиознер Л. Д., Маркелова КВ., Пухалъская Е.Ч.Н Тритон и аксолотль / Под общей ред. М. А. Воронцовой. М.: Изд. «Советская наука», 1952. — 296 с.
  11. С.Ф., Опиц Д. М., Рэф P.A. Новый синтез эволюционной биологии и биологии развития // Онтогенез. 1997. Т. 28. № 5. С. 325 343.
  12. A.M. Аморфные и нанокристаллические структуры: сходства, различия, взаимные переходы // Рос. Хим. Журн., 2002, Т. XLVI,№ 5, С. 57−63.
  13. Э.Н., Краснов М. С., Алейникова КС., Поплинская В. А., Миташов В. И. Ротационное культивирование изолированной сетчатки тритона как способ получения малодифференцированных, пролиферирующих клеток in vitro // ДАН. 2005. Т. 405. № 4. С. 566−570.
  14. P.A., Хорошшова-Маслова И.П., Ченцова Е. В., Платовская Л. В., Ямскова В. П., Романова И. Ю. Применение адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // Вопросы офтальмологии. 1997. Т. 113. № 2. С. 12−15
  15. Д.Б., Анфалова Т. В., Хромых Л. М., Силаева Ю. Ю., Ямскова В. П., Ямское И. А. Регуляция иммунитета Т-лимфоцитами: роль низкомолекулярных адгезивных гликопротеинов тимуса // Онтогенез. 2000. Т. 31. № 4. С. 276−278
  16. Карлсон Б.М.П Регенерация: проблемы биологии развития / Карлсон Б. М. М.: «Наука», 1986. — 212 с.
  17. М.С., Григорян Э.Н, Ямскова В. П. Модель органотипического культивирования сетчатки вместе с тканями заднего сектора глаза тритона для изучения действия адгезивных гликопротеинов // Изв. Акад. Наук. Серия биологическая. 2003а. № 1. С. 22−36
  18. М.С., Григорян Э. Н., Ямскова В. П., Богуславский Д. В., Ямское И. А. Регуляторные белки тканей глаза позвоночных // Радиционная биология и радиоэкология. 2003. № 3. С. 265−268
  19. М.С., Маргасюк Д. В., Ямское И. А., Ямскова В. П. Действие новых регуляторных белков из растений в сверхмалых дозах // Радиционная биология и радиоэкология. 2003. № 3. С. 269 272
  20. М.С., Гурмизов Е. П., Гундорова P.A., Ямскова В. П., Капитонов Ю. А. Модель катарактогенеза позвоночных животных in vitro // Офтальмология. 2005. Т. 2. № 2. С. 43−49
  21. М.С., Гурмизов Е. П., Ямскова В. П., Гундорова P.A., Ямское И. А. Исследование влияния регуляторного белка, выделенного из хрусталика глаза быка, на катарактогенез у крыс in vitro // Вестник офтальмологии. 2005а. Т. 121. № 1. С. 37−39
  22. Копаева В.Г.Н Глазные болезни: Учебник / Под ред. В. Г. Копаевой. М.: Медицина, 2002. — 560 с.
  23. В.М., Ямское И. А. Лектины в исследовании рецепторов. // Успехи химии. 1991. т. 60. вып. 8. С. 1777 1816.
  24. Г. В., Ямскова В. П., Лазарева Е. С., Ямское И. А. Действие сверхмалых доз адгезивных белков из мозга и сетчатки глаза млекопитающих на проведение возбуждения при демиелинизации нервного волокна // Онтогенез. 2000. Т. 31. № 4. С. 277−278
  25. А.Г., Модянова Е. А., Ямскова В. П. Тканевоспецифические адгезионные факторы G1 кейлоны // БиофизикаЛ977. Т. 22. С. 156−157
  26. Д.В., Краснов М. С., Ямскова В. П., Григорян Э. Н., Ямское И. А. Исследование регуляторного белка, выделенного из роговицы глаза быка: выделение, очистка, локализация в ткани и биологическая активность // Офтальмология. 20 056. Т. 2. № 3. С. 81−87
  27. Д.В., Григорян Э. Н., Ямскова В. П. Исследование влияния на клеточную пролиферацию в роговице глаза тритона адгезивного белка, выделенного из роговицы глаза быка // Изв. РАН Сер. Биол. 2005а. № 6. С. 738−743
  28. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.// Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ.: М.: Мир, 1993. — 384 е., ил., 415 е., ил.
  29. П.А., Ямскова В. П., Краснов М. С., Ямское H.A. Исследование регуляторного белка, выделенного из предстательной железы быка // ДАН. 2005. Т. 405. № 5. С. 708−710
  30. П. А., Краснов М. С., Ямскова В. П., Ямское И. А. Регуляторный белок, выделенный из молока крупного рогатого скота // Прикладная биохимия и микробиология. 2006. Т. 42. № 5. С. 529−533
  31. A.C. Оценка препарата адгелона при лечении повреждений суставного хряща// Онтогенез. 2000. Т. 31. № 4. С. 282−283
  32. Некачалов В.В. II Патология костей и суставов. Руководство / Некачалов В. В. СПб.: Сотис, 2000. — 298 е., ил.
  33. Остерман JI.A.// Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами / Остерман JI.A. М.: Изд. «Наука», 1983. — 304 с.
  34. Остерман JI.A.II Хроматография белков и нуклеиновых кислот / Остерман Л. А. М.: Изд. «Наука», 1985.-536 с.
  35. А., Колле А.II Физиология нормальной и патологической соединительной ткани / Поликар А., Колле А. Новосибирск. Сибирское отделение: Изд. «Наука», 1966. — 272 е., ил.
  36. Практическая химия белка: Пер. с англ. / Под ред. А. Дарбре. М.: Мир. 1989.-623 е., ил.
  37. Е. К проблеме нуклеации (образования клеток) при самоорганизации наноструктур белка in vitro и in vivo II Ж. техн. физики. 2005. Т. 75. С. 107−113.
  38. Е. Неравновесное состояние наноструктур белка при его самоорганизации // Ж. техн. физики. 2006. Т. 76. С. 121 127.
  39. М.М., Ямскова В. П. Получение и свойства неспецифического адгезионного фактора из сыворотки крови теплокровных животных и человека // Журнал общей биологии. 1985. Т.46. № 3. С. 389−400.
  40. В.В., Шехтер А.Б.// Соединительная ткань / Серов В. В., Шехтер А.Б. М.: Медицина. 1981. — 300 е., ил.
  41. B.C., Краснов М. С., Березин Б. Б., Бабушкина Т. А., Борисенко A.B., Измайлов Б. А., Ямскова В. П., Ямское И. А. Биологически активный в сверхмалых дозах низкомолекулярный белок склеры // ДАН 2007. Т. 417. № 5. С. 697−699.
  42. B.C., Краснов М. С., Ямское H.A., Ямскова В. П. Модуляторы биологически активных регуляторных белков тканей глаза // Труды научно-практической конференции «Нанотехнологии в диагностике и лечении патологии органа зрения». М., 2008. — С. 37−39
  43. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Доссон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К.-М.: Мир. 1991. 544 е., ил.
  44. Степанов В.М.// Молекулярная биология. Структура и функции белков / Степанов В. М. М.: Высшая школа, 1996. — 335 с
  45. Н.Б., Попова Н. В., Ямскова В. П. Влияние макромолекулярных адгезионных факторов на пролиферацию гепатоцитов в органных культурах эмбриональной печени мышей // Известия Акад. наук серия биол. 1996. №.6. С.653−657
  46. С.Я., Ямскова В. П., Резникова М. М. Действие 6Д -полипептида из сыворотки крови млекопитающих на регенерациюпередней конечности у шпорцевых лягушек // Онтогенез. 1992. Т. 23. № 3. с. 319−320
  47. Хавинсон ВХ, Кеетной И. М., Южаков В. В., Попучиев В. В., Коновалов С. С. II Пептидергическая регуляция гомеостаза / Хавинсон В. Х., Кветной И. М., Южаков В. В., Попучиев В. В., Коновалов С. С. -СПб.: «Наука». 2003. 194 с.
  48. Юхневич Г. ВЛ Инфракрасная спектроскопия воды / Юхневич Г. В. -М.: Наука, 1973.-209 с.
  49. В.П. Роль ионов кальция в стабилизации адгезионного фактора печени крыс // Биофизика. 1978. Т.23. С.428−432.
  50. В.П., Краснов М. С., Ямское И.А.// Наноразмерные биорегуляторы тканей глаза млекопитающих как основа для фармакологических препаратов нового поколения / М.: МАКС Пресс, 2009. 84 с
  51. В.П., Красное М. С., Ямское И.А.// Механизм действия мембранотропных гомеостатических тканеспецифических биорегуляторов / LAP Lambert Academic Publishing, 2012 — 120 с.
  52. В.П., Модяноеа Е. А., Резникова М. М., Маленков А. Г. Высокоактивные тканевоспецифические адгезионные факторы печени и легкого // Молекулярная биология. 19 776. Т. 11. № 5. С. 1147−1154
  53. В.П., Резникова М. М. Низкомолекулярный полипептид сыворотки крови теплокровных: влияние на клеточную адгезию и пролиферацию // Журнал общей биологии. 1991. Т. 52, № 2, С. 181−191
  54. В.П., Туманова Н. Б., Логинов А. С. Сравнительное исследование действия экстрактов печени мышей линии С57В1 и СВА на адгезию гепатоцитов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. № 3. С. 303−306
  55. В.П., Ямское И. А. Механизм биологического действия физико-химических факторов в сверхмалых дозах // Российский химический журнал ЖРХО им. Д. И. Менделеева. 1999. Т. 43. № 2. С. 7479
  56. Altschul S.F. II Nucleic Acids Res. 1997. V. 25. № 17. P. 3389 3402
  57. Andrade M.A., Chacon P., Merelo J.J., Moran F. Evaluation of secondary structure of proteins from UV circular dichroism spectra using an unsupervised learning neural network // Prot. Eng. 1993. V .6 (4). P. 383−390.
  58. Armstrong J.K., Wenby R.B., Meiselman H.J., Fisher T.C. The Hydrodynamic Radii of Macromolecules and Their Effect on Red Blood Cell Aggregation 11 Biophysical Journal. 2004. V. 87. P. 4259−4270
  59. Barni S., Bertone V., Croce A.C., Bottiroli G., Bernini F., Gerzeli G. Increase in liver pigmentation during natural hibernation in some amphibians // J. Anat. 1999. V. 195. P. 19−25.
  60. Beloussov L.V. Morphogenetic fields: outlining the alternatives and enlarging the context // Dev. Biol. 2001. V. 94. № 2. P.219 235
  61. Boudreau N., Bissell M. ll Extracellular matrix signaling: integration of form and function in normal and malignant cells // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. V. 10. N5. P. 640−647
  62. Bowen B., Steinberg J., Laemmli U., Weintraub H. The detection of DNA-binding proteins by protein blotting // Nucleic. Acids Res. 1980. V. 8 (1). P. 1−20.
  63. Bragdon B., Moseychuk O., Saldanha S., King D., Julian J., Nohe A. Bone Morphogenetic Proteins: A critical review // Cellular Signalling 23 (2011)609−620
  64. Brown J.R. Structural origins of mammalian albumin. // Fed. Proc. 1976. 35 (10):2141−2144
  65. Burgoyne R.D., Duncan J.S. Secretion of milk proteins // J. Mammary Gland Biology and Neoplasia. 1998. V. 3. P. 275−286
  66. Chen D., Zhao M, Mundy G.R. Bone Morphogenetic Proteins // Growth Factors, December 2004 Vol. 22 (4), pp. 233−241
  67. Chiang M., Robinson K.R., Vanable J. W. Electrical fields in the vicinity of epithelial wounds in the isolated bovine eye // Exp. Eye Res. 1992. V. 54. № 6. P. 999−1003
  68. Christiansen J.H., Coles E., Wilkinson D.G. Molecular control of neural crest formation, migration and differentiation // Curr. Opin. Cell. Biol. 2000. 12, 719−724.
  69. Cotsarelis G., Cheng G., Dong G., Sun T.T., Lavker R.M. Existence of slow-cycling limbal epithelial basal cells can be preferential stimulated to proliferate: implication on epithelial stem cells // Cell. 1989. V. 57. P. 201 -209
  70. Cui S., Arosio D., Doherty K.M., Brosh R.M., Falaschi A., Vindigni A. Analysis of the unwinding activity of the dimeric RecQl helicase in the presence of human replication protein A // Nucleic Acids Researches. 2004. V. 32. P. 2158−2170
  71. Davanger M., Evenson A. Role of the pericorneal structures in renewal of corneal epithelium // Nature. 1971. V. 229. P. 560 561
  72. Donato R. S-100 proteins // Cell Calcium. 1986. V. 7. P. 123−145
  73. Donato R. Functional role of S-100 proteins, calcium-binding proteins of the EF-hand type // Biochimica et Biophysica Acta (BBA). 1999. V. 1450. P. 191−231
  74. Dulak N.C., Temin H.M. A partially purified polypeptide fraction from rat liver cell conditioned medium withmultiplication-stimulating activity for embryo fibroblasts // J Cell Physiol 1973- 8: 153−6076.
  75. Elysee-Collen B., Lencki R. W. II Biotechnol. Prog. 1997 v. 13, № 6. 849 856
  76. Eto T. A review of the biological properties and clinical implications of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide (PAMP), hypotensive and vasodilating peptides // Peptides. 2001. 22. P. 1693−1711
  77. Fano G., Biocca S., Fulle S., Mariggio M.A., Belia S., Calissano P. The S-100: A protein family in search of a function // Progress in Neurobiology. 1995. V.46. P. 71−82
  78. Foster G.F. II In: Albumin. Structure, function and uses. Edited by V. M/ Rosenour, V. Jratz and A. Rothschild. Pergamon Press. Oxford. 1992. P. 53−87
  79. Franzen A., Heinegard D. Isolation and characterisation of two sialoproteins present onlyin bone calcified matrix. // J. Biochem 1985. V. 232. p. 715−724.
  80. Gosling J. P. Ed. In: «Immunoassaays: a practical approach». 2000. Oxford University Press, P. 19−36.
  81. Greenfield N., Fasman G.D. II Biochemistry 1969. V.8. № 10. P. 41 084 116
  82. Hames B.D. One-dimensional gel electrophoresis of proteins. In Gel Electrophoresis of Proteins. A Practical Approach (B.D. Hames and D. Rickwood, eds.) 1990. Oxford University Press. New York. 106 P.
  83. Herring G., Bourne G. The organic matrix of bone. Academic Press. New York. 1972. Ed. V.l. p. 127−189 100. http: //bioinformatik.biochemtech.uni-halle.de/cdnn.
  84. Iten L.E., Bryant S. V./l J. Exp. Zool., 1976a, vol. 196, p. 283−292.
  85. Kanzaki TV"., Uveda T.Q., Onuma K. Intermolecular interaction of actin revealed by a dynamic light scattering technique 11 J Phys Chem B Condens Matter Mater Surf Interfaces Biophys. 2006. V. 110 (6). P. 2881−7.
  86. Kiess W, Yang Y, Kessler U, Hoeflich A. Insulin-like growth factor II (IGF-II) and the IGF-II/mannose-6-phosphate receptor: the myth continues // Horm Res 1994- 41 66−73
  87. Kim Y, Fung L., Michael G., Spencer G. and Duncan M. A Comprehensive characterization of the peptide and protein constituents of human seminal fluid // The Prostate. 2004. V.61. P. 171−181
  88. Kitamura K., Eto T. II Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1997. V. 6. № 1. P. 80−87
  89. Kornfeld S. Structure and function of the mannose-6-phosphate/insulin like growth factor II receptors // Annu Rev Biochem 1992- 61: 307−30
  90. Kreis T., Vale R. Eds. In: Guidebook to the Extracellular Matrix and Adhesion Proteins // Oxford University Press. 1993. P. 176
  91. Lapillonne A., Clarke S.D., Heird W.C. Polyunsaturated fatty acids and gene expression. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004 Mar- 7(2): 151−6.
  92. Lelbach A., Muzes G., Feher J. The insulin-like growth factor system: IGFs, IGF-binding proteins and IGFBP-proteases // Acta Physiol Hung. 2005- 92: 97−107
  93. Mishina Y, Suzuki A., Ueno N., Behringer, R.B. Bmps encodes a type I bone morphogenetic protein receptor that is essential for gastrulation during mouse embryogenesis // Genes Dev. 1995. 9, 3027−3037
  94. Moore B.W., McGregor D. Chromatographic and electrophoretic fractionation of soluble proteins of brain and liver // J. Biol. Chem. 1965. V. 240. P.1647−1653
  95. Moore B.W. Chemistry and biology of the S-100 proteins 11 Scand. J. Immunol. (Suppl.). 1982. V. 9. P. 53−74
  96. Moscona A. Rotation mediatrd histogenetic aggregation of dissociated cells // Exp. Cell Res. 1961. V. 22. P. 455−458
  97. Moscona A. Studies of cell aggregation: demonstration of material with selective cell-binding activity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1963. V.49. P.743−748
  98. Moscona A. Cell agregation: properties of specific cell-ligands and their role in the formation of multicellular systems // Develop. Biol. 1968. V.18. P.250−277
  99. J.K., Foxall P.J., Spraul M., Farrant R.D., Lindon J.C. 750 MHz 1H and 1H-13C NMR spectroscopy of human blood plasma // Anal Chem. 1995. V. 67(5). P. 793−811.
  100. Nicola N.A. Guidebook to Cytokines and their receptors // Oxford University Press, 1994. pp. 261.
  101. Nussdorfer G.G., Rossi G.P., Mazzocchi G. II Peptides. 1997. V. 18. № 7. P. 1079−1089
  102. Oegema T., Hascall V. Dziewiatkowski. J. II Biol.Chem. 1975. V.250. p. 6151−6159.
  103. Ogata A.M., Muramatsu T., Kobata A. ll Arch. Biochem. Biophys, 1977. V.181. P. 353−358
  104. Oldbarg A., Franzen A., Heinegars D. The Primary Structure of a Cell-binding Bone Sialoprotein. // J. Biol. Chem. 1988. V. 263. p. 19 430−19 432.
  105. Olivier J.C. Drug Transport to Brain with Targeted Nanoparticles // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2005. V. 2. P. 108−119.
  106. Onuma K., Kanzaki N., Kobayashi N. Association of calcium phosphate and fibroblast growth factor-2: a dynamic light scattering study // Macromol. Biosci. 2004. V. 21. P. 39−46
  107. Pavelic J., Matijevic T., Knezevic J. Biological & physiological aspects of action of insulin-like growth factor peptide family // Indian J Med Res 125, April 2007, pp 511−522
  108. Pearson W.R., Lipman D.J. IIPNAS. 1988. V. 85. № 8. P. 2444 2448
  109. Pollak M.N., Schernhammer E.S., Hankinson S.E. Insulin-like growth factors and neoplasia 11 Nat Rev Cancer 2004- 4: 505−18
  110. Provencher S.W. Secondary structure of the pore-forming colicin A and its C-terminal fragment. Experimental fact and structure prediction // Makromol. Chem. 1985. V. 15. P. 632
  111. Ricort J.M. Insulin-like growth factor binding protein (IGFBP) signaling // Growth Horm IGF Res. 2004. 14 /277−86
  112. Rinderknecht E., Humbel R.E. The amino acid sequence of human insulinlike growth factor I and its structural homology with proinsulin // J Biol Chem 1978- 253 :2769−76
  113. Robinson K.R., Messerli M.A. Left/right, up/down: the role of endogenous electrical fields as directional signals in development, repair and invasion // Bioassays. 2003. V. 25. № 8. P. 759 766
  114. Ross C.A., Poirier M.A. Protein aggregation and neurodegenerative disease // Nat. Med. 2004, 10 Suppl. P. 10 17.
  115. Sathyamoorthy N., Decker J.M., Sherblom A.P., Muchmore A. Evidence that specific high mannose structures directly regulate multiple cellular activities // Mol. and Cell. Biochem. 1991. № 2. 102: 139−147.
  116. Stepanek P. Dynamic Light Scattering. The method and some applications // Ed. By Brown W. Oxford: Clarendron Press. 1993. P. 177.
  117. Streuli C., Schmidhauser C., Kobrin M., Bissel M., Derynck R .//Extracellular matrix regulates expression of the TGF-|31 gene // J. Cell Biol. 1993. V. 120. P.253−260
  118. Takeichi M. H Morphogenetic roles of classic cadherins//Current Opinion in Cell Biology. 1995. V. 7. №.5. P. 619−628
  119. M. //The cadherins: cell-cell adhesion molecules controlling animal morphogenesis // Development. 1998. V. 102. P. 639−655
  120. J.W., Welinder K.G. 11 Anal. Biochem. 1995. V. 228. № 1. P.48 -55.
  121. Urist M.R. Bone formation by autoinduction // Science 1965. 150, p. 893−899
  122. Victorov I. V., Lyjin A.A., Aleksandrova O.P. II Brain Res. Prot. 2001. V. 7. P. 30−37
  123. Weigel P.H. Rat hepatocytes bind to synthetic galactoside surfaces via a patch of asialoglycoprotein receptors // J. Cell. Biol. 1980 Dec- 87(3 Pt 1): 855−61.
  124. Weigel P.H., Schmell E., Lee Y.C., Roseman S. Specific adhesion of rat hepatocytes to beta-galactosides linked to Polyacrylamide gels // J. Biol. Chem. 1978. Jan. 25- 253(2): 330−3.
  125. Wilson C.M. Staining of proteins on gel: comparision of dyes and procedures // Methods in Enzymol. 1983. V. 91. P. 236−247 146. www, genebee. msu. ru
  126. Yu H., Rohan T. Role of insulin like growth factors familyin cancer development and progression // J Natl Cancer Inst. 2000- 92: 1472−89
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!