Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов в биореакторах

Диссертация: Масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов в биореакторах
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако следует также учитывать, что масштабный переход в настоящее время не может осуществляться только на основе постоянства каких-либо гидродинамических критериев, так как в процессе биосинтеза меняются реологические свойства культуральных жидкостей, что требует изменения условий аэрации и перемешивания, т. е. управления ими. Именно поэтому необходим весь объем исследовательских работ… Читать ещё >

Масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов в биореакторах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Общие предпосылки
    • 1. 2. Классификация и выбор биореакторов
      • 1. 2. 1. Гомогенность культуральной среды в биореакторе
      • 1. 2. 2. Механическое перемешивание в биореакторах
      • 1. 2. 3. Аэрация
    • 1. 3. Гидродинамика биореакторов
      • 1. 3. 1. Физико-химические особенности культуральной среды
      • 1. 3. 2. Модели структуры потоков в биореакторах
    • 1. 4. Массообмен в биореакторах с механическим перемешиванием 25 и аэрацией
    • 1. 5. Критерии масштабирования биореакторов с механическим перемешиванием и аэрацией
  • 2. Собственные исследования
    • 2. 1. Материалы и методы
    • 2. 2. Теоретический анализ
    • 2. 3. Результаты исследований
      • 2. 3. 1. Характеристики биореакторов использованных для масшта- 47 бирования
      • 2. 3. 2. Гидродинамика биореакторов с механическим перемешива- 49 нием и аэрацией
      • 2. 3. 3. Структура потоков и время перемешивания в биореакторах
      • 2. 3. 4. Объемный коэффициент массопереноса (KLa)
      • 2. 3. 5. Примеры масштабирования процессов культивирования микроорганизмов в биореакторах с механическим перемешиванием и аэрацией
        • 2. 3. 5. 1. Масштабирование процесса культивирования E. col
        • 2. 3. 5. 2. Масштабирование культивирования Erysipelotrix rhu-siopathiae шт. ВР
  • 3. Обсуждение результатов исследований
  • 4. Выводы
  • 5. Практические предложения

Актуальность проблемы. Отсутствие научно обоснованных критериев масштабирования предопределяет многоступенчатость опытно-технологических работ, существенно замедляет внедрение полученных в полупроизводственных условиях технологических результатов и требует проведения дорогостоящих и длительных экспериментов непосредственно на крупномасштабном оборудовании.

Сложность определения условий масштабного перехода, с одной стороны, и важность изучения этих условий — с другой, приводят к необходимости применения системного подхода, суть которого в данном случае состоит в том, что вся информация, получаемая на лабораторных, опытных и промышленных установках, последовательно накапливается и обогащается в процессе разработки полной математической модели биореактора. Построенная таким образом математическая модель позволяет наиболее достоверно осуществлять масштабный переход и решать задачи оптимального проектирования биороеакторов.

Непосредственный перенос опытных данных, полученных для данной системы глубинного культивирования с одного биореактора на другой (масштабирование), осуществляется в три этапа:

— выбор лучшего штамма посевного материала и среды пс основным биотехнологическим показателям;

— сравнительная оценка ростовых свойств питательной среды и штамма в лабораторной посуде (пробирка, колба и т. д.);

— оценка гидродинамических параметров процесса культивирования и их оптимизация в условиях использования лабораторной пилотной установки (от 1 до 10 л), снабженной системами автоматического контроля и управления;

— перенос полученного оптимального режима культивирования в промышленные объемы (собственно масштабирование).

Эффективная работа биореактора во многом определяет технико-экономические показатели всего производства. При этом существует тесная взаимосвязь вопросов аппаратурного и технологического оформления процессов биосинтеза, в частности, рассмотрение вопросов гидродинамики и массопередачи являются определяющими при реализации процессов в крупнотоннажных аппаратах.

Наиболее перспективным в настоящее время следует признать применение для целей масштабирования сочетания двух и более критериев.

Так как в процессах биосинтеза скорость роста микроорганизмов и накопление целевого продукта могут лимитироваться гидродинамическим режимом работы биореактора и условиями массообмена, естественно предположить, что для возможности получения в биореакторах различных емкостей одинаковых показателей следует учитывать влияние большинства факторов, которые могут воздействовать на процессы жизнедеятельности, с учетом меняющихся по ходу биосинтеза реологических свойств системы. При культивировании микроорганизмов в производственных условиях обычно можно говорить о следующих основных параметрахтемпература, рН, парциальное давление растворенного кислорода (рОг), растворенного углекислого газа (рССЬ) и окислительно-восстановительного потенциала (еН), достаточно полно характеризующих потребности микроорганизмов, по которым можно контролировать и управлять процессом в биореакторах различной емкости. При переходе к аппаратам больших емкостей неизбежно меняется гидродинамическая обстановка и масштабировать ее один к одному npai гически не представляется возможным. Следовательно, необходимо знание физических, биологических, биофизических данных, определяющих течение биосинтеза, и с помощью определенных условий аэрации, перемешивания, массообмена поддерживать оптимальные для биосинтеза параметры по жизненно важным для микроорганизма факторам.

Воспроизводимость процессов биосинтеза в биореакторах различного объема значительно облегчается, если предварительно исследовано влияние на биосинтез следующих основных факторов, определяющих эффективность условий аэрации и перемешивания, условий массообмена в системах газжидкость и жидкость — микроорганизм.

Однако следует также учитывать, что масштабный переход в настоящее время не может осуществляться только на основе постоянства каких-либо гидродинамических критериев, так как в процессе биосинтеза меняются реологические свойства культуральных жидкостей, что требует изменения условий аэрации и перемешивания, т. е. управления ими. Именно поэтому необходим весь объем исследовательских работ по изучению всего комплекса проблем культивирования в биореакторах без чего в дальнейшем невозможен обоснованный масштабный перенос процессов культиви ювания от лабораторных биореакторов в промышленные объемы.

Цель и задачи исследования

Цель работы — масштабирование биореакторов для глубинного культивирования микроорганизмов, т. е. нахождение критериев, при которых возможен непосредственный перенос опытных данных, полученных в лабораторных установках в биореакторы промышленного масштаба.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

— классификация биореакторов и их выбор;

— изучение гидродинамики биореакторов;

— анализ массообмена в биореакторах;

— анализ основных критерий масштабирования биореакторов для глубинного культивирования микроорганизмов;

— выбор и экспериментальная проверка критериев масштабирования биореакторов.

Научная новизна. Определены основные критерии масштабирования биореакторов с механическим перемешиванием и аэрацией для глубинного культивирования микроорганизмов с моделированием оптимальных гидродинамических и массо-и теплообменных характеристик. Показана адекватность выбранных критериев масштабирования полученным экспериментальным данным на лабораторных и промышленных биореакторах.

Практическая значимость работы. На основании модели биореактора с механическим перемешиванием и аэрацией выбраны критерии и разработана методика его масштабирования при переносе данных, полученных на лабораторных установках в промышленные биореакторы.

Апробация работы. Представленные в диссертации результаты доложены и обсуждены на: научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования ФГУП «Щелковский биокомбинат» (Щелково, сентябрь 2004 г.) — конференции молодых ученых «Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов» (Щелково, октябрь 2004 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту. Теоретическое обоснование и экспериментальная проверка выбранных методов моделирования и масштабирования процесса глубинного культивирования микроорганизмов в биореакторах с механическим перемешиванием и аэрацией с использованием современных методов анализа.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литер туры, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, практические предложения и приложения.

Список литературы

включает 157 наименование, в том числе 82 зарубежных. Материалы диссертации иллюстрированы 7 таблицами и 31 рисунком.

4. Выводы.

4.1. Проведен анализ классификации и выбор биореакторов с механическим перемешиванием и аэрацией для культивирования микроорганизмов.

4.2. Изучена гидродинамика биореактора, включающая структуру потоков с использованием методов нанесения импульсного возмущения по рН в рабочий объем.

4.3. Изучены оптимальные массообменные характеристики биореакторов с использованием сульфитного метода и реальные при культивировании E. coli и бактерий рожи, шт. ВР-2, с использованием динамического метода. Реальное значение объемного критерия массообмена (KLa) значимо ниже оптимального.

4.4. Изучена кинетика культивирования микроорганизмов в биореакторе.

4.5. Проведен анализ и выбраны критерии масштабирования, включающие окружную скорость мешалки, степень турбулизации, удельный расход мощности на перемешивание, время полного перемешивания и число аэрации.

4.6. Проведена проверка методики масштабирования процессов культивирования E. coli (модель) и бактерий рожи свиней, шт. ВР-2. Показана эффективность предложенной методики масштабирования с использованием системного анализа. Максимальна ошибка во время культивирования и оптической плотности не превышала 5%.

5. Практические предложения.

5.1. Разработана «Методика анализа гидродинамических и массооб-менных характеристик биореактора с механическим перемешиванием и аэрацией». Утверждена директором ВНИТИБП 16 сентября 2004 г.

5.2. Разработана «Методика масштабирования процессов культивирования аэробных микроорганизмов в биореакторах с механическим перемешиванием и аэрацией». Утверждена директором ВНИТИБП 16 сентября 2004 г.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.А., Работнова И. Л. Влияние окислительно-восстановительного потенциала на рост аэробных микроорганизмов //Микробиология.- 1978.- Т. XL1., № 4.- G.637−643.
  2. . Биохимические реакторы. М.: Пищевая промышленность, 1979. — 280с.
  3. Л.М. Процессы и аппараты органического синтеза и биохимической технологии.- М.-Л., 1966.- 485с.
  4. Бейли Дж, Оллис Д. Основы биохимической инженерии. М.: Мир, 1989.-Т. 1.-692с.
  5. Дж., Оллис Д. Основы биохимической инженерии. М.: Мир, 1989.-Т.2.-590с.
  6. М.Е. Введение в биотехнологию.- М.: Пищева? пром-сть, 1978.- 247с.
  7. В.В., Кантере В. М. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза.- М.: Наука, 1985. 292с.
  8. В.В. Автоматический контроль и управление в процессах биосинтеза антибиотиков. Обзор. — М.: Обзорная информация ЦБНТИмед-пром, серия химико-фармацевтическая промышленность, 1974. Вып. 9. -108с.
  9. В.М., Рогожин Н. С., Авакян Б. Г., Абдулаев У. Л., Шевченко Ю. Н. Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики: Тез. юкл.науч.-практ.конф. — Самарканд, 1987. С. 6−7.
  10. Е.С. Проблема масштабного перехода в микробиологических процессах //Микробиологическая промышленность. 1973. — № 10.- С. 49−55.
  11. У.Э., Кристапсонс М. Ж., Былинкина Е. С. Культивирование микроорганизмов. М.: Пищевая промышленность, 1980. — 232с.
  12. У.Э. Аэрация и перемешивание в процессах культивирования микроорганизмов. Обзор М.: ОНТИТЭИмикробиопром. — 1972. — 67с.
  13. У.Э., Шмите И. А., Жилевич А. В. Биотехнология (биологические агенты, технология, аппаратура). Рига: Зинатне, 1987. — 264с.
  14. У.Э., Швинка Ю. Э., Рикманис М. А. Биоэнергетические и аппаратурные аспекты создания энергосберегающих систем ферментации //Биотехнология.- 1988. Т. 4, № 2. — С. 235−243.
  15. У.Э., Долгицер Н. С. Способы культивирование микроорганизмов и аппараты.- М.: 1972. — 81с.
  16. У.Э., Кузнецов A.M., Савенков. Системы ферментации. — Рига: Зинатне.1986. 174с.
  17. А.Ю., Кафаров В. В., Гордеев Л. С. Перемешивание на микро- и макроуровнях в процессах ферментации. Обзор — М.: ОНТИТЭИмикробиопром. 1974. — 70с.
  18. А.Ю., Кафаров В. В., Гордеев Л. С. и др. Ферментеры колонного типа для микробиологических процессов.- М.: 1976. — 48с.
  19. Л.А. Исследование технологических условий, обеспечивающих воспроизводимость процессов ферментации в различных аппаратах. Автореф. дисс. канд.техн.наук. М., 1977. — 127с.
  20. Л.А., Бирюков В. В. Былинкина Е.С. Масштабный переход в процессах ферментации по сочетанию массообменных характеристик аппаратов //Микробиологическая промышленность.- 1976.- № 2. С.3−8.
  21. П.В. Газо-жидкостные реакции. М.: Химия, 1973. —296с.
  22. Дрю С. Жидкая культура. Методы общей бактериологии. М.: Мир, 1983.-441с.
  23. Г. П. Управление культивированием патогенных микроорганизмов //Микробиология.- 1982. -№ 12. С. 40−44.
  24. Н.С., Олескин А. В., Самуилов В. Д. Биотехнология 1. Проблемы и перспективы. — М.: Высшая школа, 1987. 159с.
  25. Г. И., Чудинова А. Д. Исследования по культивированию вакцинного штамма рожи свиней ВР-2 в ферментерах //Экспресс-информация. Всесоюзный научно-исследовательский институт биологической промышленности. 1978. -№ 5.- С. 99−101.
  26. Н.Д. Теоретические и промышленные аспекты микробиологического синтеза //Вестник АН СССР.- 1965. -№ 4. С. 42−50.
  27. К.А., Голгер Л. И., Балашов В. Е. Оборудование микробиологических производств. — М.: Агропромиздат, 1987. 398с.
  28. В.В. Основы массопередачи. М.: Высшая школа, 1972.496с.
  29. В.В., Винаров А. Ю., Гордеев Л. С. Моделирование биохимических реакторов. М.: Лесная промышленность, 1979. — 342с.
  30. В.В., Перов В. Л. Мешалкин В.П. Принципы математического моделирования химико-технологических систем. М.: Химия, 1974. -344с.
  31. В.В. Методы кибернетики в химии и химической технологии. М.: Химия. — 1971, — 302с.
  32. В.В., Дорохов И. Н. Системный анализ процессов химической технологии.- М.: Химия, 1976.- 489с.
  33. В.В., Клипинцер В. А., Дудоров А. А. Стохастическая модель не идеального смесителя //ТОХТ.- 1968. -№ 12. — С.793−801.
  34. М.А., Баснакьян И. А., Мельникова С. А. Фазовое культивирование микроорганизмов //Микробиология.- 1985.- № 2. С. 105−109.
  35. Л.Д., Лившиц Е. М. Механика сплошных сред.- М.: Наука, 1953.-789с.
  36. Л.Я., Селга С. Э., Завелис Я. Э., Ясович М. Я., Базилевич Я. А. Регулятор скорости вращения мешалки пилотных и промышленных ферментеров //В кн. Ферментационная аппаратура. -Рига. 1980. — С.72−77.
  37. В.Г. Физико-химическая гидродинамика. М.: Физматиздат, 1960.-280с.
  38. Лимитирование и ингибирование микробиологических процессов. /Под ред. В. К. Ерошина. -Пущино. 1980. — 177с.
  39. Лимитирование и ингибирование процессов роста и микробиологического синтеза. /Под ред. И. Л. Работновой, И. Г. Минкевича. -Пущино. -1976.-208с.
  40. А.Н., Чумаков М. П., Миронова Л. Л. Системный подход к статистическому анализу и оптимизации процессов биотехнологического производства вакцин //Биотехнология.- 1990.- № 6. — С. 77−82.
  41. Н.А., Поротодьяконов И. О., Романков П. П. Масштабный переход при моделировании массообменных процессов в аппаратах с идеальным перемешиванием диспергированной фазы //ТОХТ. -1984. -T.XVIII, № 1. С. 3−7.
  42. Масштабный переход в химической технологии. /Под ред. А. М. Розена. М.: Химия, 1980. — 319с.
  43. В.Е., Вадимов В. М., Воробьев А. А. Научные основы получения чистых культур микроорганизмов в технологии вакцин. М.: Медицина, 1980.-225с.
  44. В.Е. Микробиологическая технология: новое научное направление биотехнологии //Биотехнология.- 1985.- № 1. — С. 6−14.
  45. Н.В. Разработка, усовершенствование и оптимизация промышленных технологий производства диагностикумов и противобакте-рийных вакцин //Дис. доктора ветеринарных наук. Щелково.- 1997.- 280с.
  46. В.А. Ингибирование и стимуляция жизнедеятельности микроорганизмов в процессах культивирования //Микробиология.- 1983.-№ 10.-С. 3−8.
  47. Микробиологический синтез. Процессы, аппараты и автоматизированные системы управления в микробиологических производствах и биотехнологических системах. Сб.научн.тр. /ВНИИбиотехн. -М.: 1978.-180с.
  48. С.Б., Минкевич И. Г., Ерошин В. К. рН-ауксостат: теория и практика. Пущино: 1985. — 41с.
  49. А.Н., Воинов Н. А., Емельянов В. М. Интенсификация процессов микробного синтеза в пленочных аппаратах //Биотехнология. -2000.-№ 6. -С. 75−79.
  50. П.И. Аппаратурное оформление промышленных процессов микробиологического синтеза //Журнал всесоюзного химического общества им. Д. И. Менделеева. -1972. -Т. 17, № 5. -С. 504−569.
  51. С.Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток. -М.: Мир, 1978.-331с.
  52. Т.А., Степанова Н. В. Интермедиальные модели роста микроорганизмов //Микробиология. -1990. -Т.59, № 1. — С. 43−51.
  53. И.Л. Пути управления биосинтезами у микроорганизмов: Тез.докл. III Всесоюзного совещания по управляемому биосинтезу и биофизике популяций. -Красноярск. 1973.-С. 242−244.
  54. И.Л. Физиология микроорганизмов и управляемое культивирование //Успехи микробиологии. -1990. -№ 24. С. 88−97.
  55. Разработка колонного ферментера / ИЛ. Струманис, У. Э. Виестур, М. Е. Бекер, А. К. Кинс.// Микробные биомассы и их метаболиты. -Рига: 1972.-С. 117−121.
  56. Е.А. Оптимизация и масштабирование процессов глубинного культивирования микроорганизмов и клеток животных с использованием методов системного анализа. Автореф. дисс. доктора биол.наук.- М.: 1995. -47с.
  57. Е.А., Раевский А. А. Автоматизация процессов биосинтеза: Тезисы XXI Всемирного ветеринарного конгресса. — М.: 1980. — С. 180.
  58. Е.А., Батуров В. И., Гуславский А. И., Гайденко В. П. Комплексные технологические линии для производства биопрепаратов: Тезисы IV Всесоюзной конференции по комплексной автоматизации и механизации химфармпромышленности. Белгород: 1981.-С. 121−122.
  59. Е.А. Методы системного анализа процесса культивирования: Тезисы докладов II Всесоюзной конференции «Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов». — М.: 1981.-С. 202−202.
  60. Е.А., Емельянов Н. И., Письменный В. В., Мельниченко В. М. АСУ ТП культивирования клеток животных и микроорганизмов: '"руды конференции «Управляемое культивирование микроорганизмов». -Пущино: 1986.-С. 40−41.
  61. Е.А., Абрамов А. Б., Соловьев Б. В., Назаркина К. И., Письменный В. В. Опыт использования АСУ ТП при культивировании клеток животных. Сборник научных трудов «Научные основы производства ветеринарных биопрепаратов». М.: 1989. — С. 33−38.
  62. Е.А., Кафаров В. В. Определение времени перемешивания в аппаратах с мешалкой //Журнал прикладной химии. -1968. № 2. — С.301−308.
  63. Е.А. Исследование условий перемешивания в ферментерах при биосинтезе антибиотиков. Автореф. дисс. канд. технических наук.- JL: 1969.-19с.
  64. Е.А., Кафаров В. В. Модель структуры потоков многофазных систем: Тезисы Всесоюзной конференции по биоинженерии «Инженерные проблемы микробиологического синтеза».- М.: 1968. С.246−252.
  65. Е.А., Кафаров В. В. Анализ процесса перемешивания в ферментерах при биосинтезе антибиотиков: Тезисы Всесоюзной конференции по биоинженерии «Инженерные проблемы микробиологического синтеза». -М.: -1968. -С.13−17.
  66. Е.А., Былинкина Е. С. Расчет мощности на перемешивание в ферментерах //Хим.фарм.журнал. -1968. -№ 3 -С.41−44.
  67. Е.А., Кафаров В. В., Былинкина Е. С., Ворошилова JI.A. Аэрация и перемешивание в процессе биосинтеза антибиотиков //Проблемы антибиотиков. -1962. -№ 2−3. С. 10−26.
  68. Е.А., Кафаров В. В., Ворошилова JI.A. Аэрация и перемешивание в процессе биосинтеза антибиотиков //Доклад на симпозиуме стран СЭВ. -М.: 1968. -С.10−16.
  69. Е.А., Кафаров В. В., Былинкина Е. С. Исследование перемешивания в аппаратах для биосинтеза антибиотиков //Хим.фарм.журнал. — 1969.-№ 6. -С.33−38.
  70. Е.А., Былинкина Е. С., Якушин М. В. Исследование интенсивности дыхания культуры продуцента стрептомицина в модельных экспериментах //Хим.фарм.журнал. -1969. № 1. -С.57−61.
  71. Е.А., Былинкина Е. С., Якушин М. В. Исследование газообмена на модельных растворах //Хим.фарм.журнал. -1969. -№ 1. -С.62−65.
  72. Е.А. Анализ условий гидродинамики на биосинтез антибиотиков. Сборник докладов конференции молодых специалистов Москворецкого района. -М.: 1970. -С.7−9.
  73. Е.А., Былинкина Е. С., Никитина Т. С. Изучение влияния перемешивания на документацию антибиотиков с использование.^, изотопов. Материалы 1 конгресса «Успехи в биоинженерии». -Марианск-Лазна, ЧССР.-1972 -С.92−95.
  74. Е.А., Былинкина Е. С., Никитина Т. С., Торбочкина Л. И., Са-зыкин Ю.О. Анализ и расчет гидродинамического режима работы ферментера //Хим.фарм.журнал. -1972. -№ 10. -С.20−22.
  75. Е.А., Гайденко В. П., Веселов И. Я., Грачева И. М., Уваров И. П. Влияние аэрации и перемешивания на культивирование в ферментерах различной емкости //Микробиологическая промышленность. -1974. -№ 4. -С. 42−44.
  76. Е.А., Никаноров Б. А., Гайденко В. П. Обеспечение оптимальных гидродинамических условий в промышленных ферментерах. //Экспресс-информация «Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности». -М.:-1976.-№ 5 -С.8−11.
  77. Е.А. Анализ процессов массообмена при культивировании микроорганизмов //Экспресс-информация «Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности» М.: -1984. -№ 5.-С. 12−17.
  78. Е.А., Самуйленко А. Я., Еремец В. И. Оборудовшие фирм США для биотехнологии //Вестник РАСХН. 2001№ 3. — С.29−31.
  79. Е.А., Былинкина Е. С. К вопросу о масштабировании перемешивания при ферментации //Проблемы антибиотиков. -1967. -№ 3. -С.7−26.
  80. JI.A. Масштабирование процесса брожения . помощью теории подобия: Тезисы доклада на 6-м съезде Всесоюзного микробиологического общества «На главных путях научно-технического прогресса». Рига: 1980.-Т.4. -С. 129.
  81. А.Я., Рубан Е. А. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов. М.: Изд-во РАСХН.- 2(Ю0. -Т.1. -375с.
  82. А.Я., Рубан Е. А. Основы технологии производства ветеринарных биологических препаратов. -М: Изд-во РАСХН.- 2000. -Т.2. -340с.
  83. Л.Я., Трусова Л. И. Значение углеводов для роста Listeria monocytogenes и Erysipelothrix insidiosa. Труды института Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветпрепаратов. — 1974. -Т. 20.-С. 251−254.
  84. Технология микробного синтеза. /Под ред. Дунце Н. Э. Рига: Зи-натре. -1978. -193с.
  85. Д., Кооней Ч., Демайн А., Дуннеп Р., Хемпри А., Лолли М. Герметизация и технология ферментов. —М.: Пищевая промышленность.-1983. -336с.
  86. Уэбб' Ф. Ч. Биохимическая технология и микробиологический синтез. -М.: Медицина.- 1969. -630с.
  87. К.Г. Физические основы и аппаратура микробного синтеза биологически активных соединений. М.: Медицина.- 1977. — 303с.
  88. А.Г., Штоффер Л. Д., Былинкина Е. С. Расчет мощности, потребляемой одно- и многоярусными турбинными мешалками. В кн.: Микробиологические препараты. — Рига: — 1976. — С. 205−212.
  89. В.П., Никаноров Б. А., Передереев Н. И., Сощик Г. Г., Филиппова Г. И. Питательная среда для выращивания бактерий рожи. Авторское свидетельство, заявлено 03.06.74., опубликовано 30.12.75. Бюлл. № 48. С. 2.
  90. Штербачек 3., Тауск П. Перемешивание в химической промышленности.-М.: ГХИ- 1963.-416с.
  91. Aiba S., Humphrey А.Е., Mills N.F. Biochemical Engineering. N.J. Academic Press, 1965. — 287p.
  92. Aiba S., Okabe M.A. A complementary approach to Scale up Sumula-tion and Optimization of microbial Processes /In book advanas in Biochemical Engineering, Berlin, N.Y. Spring verlag, 1977, -Vol.6 — P. 111 -130.
  93. Anderson G.B., Behboodi E., Pacheco T.V. Cultured inner cell masses from in vitro derived livine blastocysts // Theriogendogy. 1992. -Vol.37, № 177. -P.l 12−132.
  94. Andrew S.P. Gas-liguid mass transfer in microbiological reactors //Trans.Inst.Chem.Eng.-1982.-Vol.60.№ 1. -P.3−13.
  95. Bajpai R.K., Reuss M., Conpling of mixing and microbial Kinetics for evaluating the performance of bioreactors //CanJ.Chem.Eng. — 1982.- Vol.60, № 3. -P.3 84−392.
  96. Blakebrough N., Moresi M. Scale-up whey fermentation in * pilot-plant fermenter. //Eur. J. Appl. Microbiol. And Biotechnol. -1981.-Vol. 12, № 3. P. 173−178.
  97. Brown D.E. Scaling up microbial processes. //Chemtechn. -1983.-Vol. 13, № 3,-p. 164−169.
  98. Bylinkina E.S., Ruban E.A., Nikitina T.S. Studies of Agitation intensity in antibiotic fermentation broths using isotopic tracers. — In: Adv. in Microbial• Engineering. 1973. — N 4. — P. 331 -342.
  99. Castalda F.J., Maline J.F. Velocity-dependent reaction rates in asimple reactor. //J.Water Pollut. Contr.Fed. 1982.-Vol.54, № 3, Part. l -P.261−269.
  100. Cavin C.S., Cavin E.D., Legowski J.J. A study of the efficacy of computer simulated laboratory experiments //J.Chem. Educ. -1978. -Vol.55, № 9 -P.602−604.
  101. Ciacolo L.L., Hameyr K. Method and apparatus for automated meoser-ment of tntrgy oxyden. Пат США № 4 073 692. -1978.
  102. Cooper C.M., Fernstrom G.A., Miller S.A. Performance of agitated gas-liguil contactors. //Ing.Eng. Chem. -1944. № 3. -P.504−548.
  103. Coto S., Kuwajima Т., Okabe M., Okamato R., Takamatsu A., Application of tower type fermenter with two — fluid to biomass production from methanoc //J.Fermnt.Technol. -1979. -Vol.57, № 4 P. 341−344.
  104. Dawes E.A. Quantative problems in biochemistry E&S. Livingstone. Edinburgh and London.- 1960 — P. 99−154.
  105. Duric N. Self-aspirating bioreactor SA: Тезисы симпозиума стран СЭВ по биотехнологии. Братислава. -1983. -С. 157.
  106. Eckenfelder W.W. Process design of aeration system for biological waste treatment//Chem.Eng.Progress. -1956. -P.286−312.
  107. Feigner P. A new technique of heterogenous enzyme-linked immunosorbent assay, stick-ELISA. I. Description of the technique //Zbl. Bact. I., Abt. Orig. A.-1978. -P. 112−117.
  108. Fireoved R.L. Mutharasen R. Meoserment of gas-phase oxyden concentrations with oxyden electrode //Biotechn. and Bioeng. -1982. № 9. -P.2109−2113.
  109. Fox R.I. The applicability of publiched Scale-up Criteria t) comercial fermentation processes //1st. Eur. Congr. Biotechnol. Interlaken, Part 1. Frankfurt -1978.-P. 80−83.
  110. Herbert D. The chemical composition of microorganisms as asfunction of freir envioronment // Symp. Soc. Microbiol, II.- 1961.- P. 394−416.
  111. Higbie R. The rate of absorption of pure gas into a still liquid during short periods of exposure // Trons. Am. l ust.Chem.Engers. -1935. -P.365−391.
  112. Heijnen J.J., Roels J.A. A macroscopic model describing yield and maintenance relationships in aerobic fermentation processes // Biotechn. and Bio-eng. -1981.-Vol. 23,№ 4.-P.739−763.
  113. Ishikawa Y., Shoda M., Maruyama H. Design and performance of a new microcalorimetric system for aerobic cultivatijn of microorganisms //Biotechn. and Bioeng. -1981. -Vol.23, № 11. -P.2629−2640.
  114. Levenspiel O., Chemical Reaction Engineering, 2d ed., John Wiley and Sons, Ins., New Jork.- 1972. -480 p.
  115. Linek V., Vacek, V. Meagurment of fermentor aeration capacity by a fast-response oxyden electrode in medium aid dispersions //Biotechn. and Bioeng. -1979. -Vol. 21, № 5. -P.907−908.
  116. Lutterback A., Koll R.A., Brem G. In vitro-maturation of lovine oocytes in coculture with granulose cells and their subseguent fertilization and development //Zuchthygienc. 1987.- Vol. 22, № 4. -P. 145−150.
  117. Luttmann R., Thoma M., Bocholz H., Scheiding W., Schugerl K. Growth simulation of Hansenula polymorpha. 1 Extension of oxyden cell mass balance model //Eur. J.Appl. Microbol. And Biotechnol.-1981. Vo'.13, № 2. -P.90−95.
  118. Margaritis A., Shappard J.D. Mixing timeand oxyden transfor characteristics of a double draft tube airlift fermenter //Biotech.and Bioeng. -1981.1. Vol.23, № 9.-P.2117−2135.
  119. Marqaritis A., Zajic J.E., Mixing, mass transfer, and Scale-up of polysaccharide fermentation //Biotechnol. and Bioeng. -1978.-Vol. 20, № 7. — P. 9 391 001.
  120. Muller H., Muller F. Verfahren and Vorrichtung zum Begasen von Flussigkeiten. Пат. Швейцарии, № 634 231. -1983.
  121. Nagata S., Mixing: Principles and Applications.-Wiley, New Jork. -1975. -P.385−401.
  122. Nesterov B.F., Vershov D.S., Siborov E.A. Control of the multicompo-nent gaseus medium in laboratory fermentation apparatus. //In.Sth. Irt. Ferment. Sym /Berlin.-1976. -P.26−41.
  123. Newcomb R., Rawson L.E.A. Investigation of physiological factors affecting non-surgical transfer //Theriogenology 1980.- Vol. 13. -P. 41−49.
  124. Nienow A.W., Hilly M.D. Power drawn by multiple impellers in sparged agitated vessels //Biotechn. and Bioeng. -1979. -Vol. 21, № 12. -P.2341−2345.
  125. Oosterhuis N.M.G., Kossen N.W.F. Scale-up of bioreactors //Riv. Boil., -1983. -Vol.76, № 2. P. 335−346.
  126. Palaeht K. MaBstalsiibertragung fur Fest-Fliissing Drehschei-benextraktoren bei Einsat zur Extraktion von Biomassen //Abh. Akad. Wiss. DDR Abt. Math, Naturwiss, Techn. 1982.- № 2. — P. 265−292.
  127. Prokop A., Ludvik M. Droplet Size frequency distribution of dispersed hydrocarbon phase in fermentation Process //Microb.Engineering. 1973.- № 1.-P.349−362.
  128. Qnicker G., Schumpe A., Koking В., Deckwer W. Comparison of measured and calcylation oxyden solubilities in fermentation media //Biotech, and Bioeng. -1981. -Vol.23, № 3. -P.635−650.
  129. Ruston J.H. The use pilot plant mixing date //Chem.Eng. Progress. -1951.- № 47. — P.485−500.
  130. Richards J.W. Studies in aeration and agitation //Progress in Industrial microbiology.-1962. № 3.-P. 143−162.
  131. Robertson D.C., McCullough W.G. Glucose catabolism of Ery-sipelothrrix rhysiopatiae // Bacteriology. 1968. -Vol. 95, № 6. — P. 2112−2116.
  132. Roels J., Berg J., Voneken R. The Rheology of Mycelial Broths // Biotechnology and Bioengineering. 1974. -№ 2. — P. 181−208.
  133. Schumpe A., Deckwer W.D. Estimation of 02, C02 solubilities in fermentation media //Biotechn. and Bioeng. -1979.- Vol. 21, № 6. -P.1075−1078.
  134. Seichert L., Fenci Z., Musilkova M., Ujcova E., Machnon V., Maca K. The Scale-up of Submerged fermentation processes in filamentous microorganisms //Folia microbial. -1977.- Vol.22, № 6.- P.474−490.
  135. Sitting W. Experimental lay-out of loop fermenters for large Scale bio-mass production //In. Congr. Pure and Appl. Chem. Plenary and InvL. Lect. 27th Congr. Pure Helsinki. 1979, Oxford. -1980. -P.339−349.
  136. Stopped-flow //Nature. -1982. Vol. 300, № 58. — P.793−812.
  137. Sukovaty J. Zpucob a zarizeni na provdusnoval substratupri fermen-tace. Патент ЧССР № 163 559. 1976.
  138. Taguchi H. The Nature of Fermentation Fluids // In book: Advances in Biochemical Engineering, Berlin — N.Y., Springer Verlag. -1971. P. 1−29.
  139. Todt., Lucke J., Schiigerl K., Renken A. Gas holdup and longitudinal dispersion in different types of multiphase reactors and their possible application for microbial processes //Chem. Eng. Sci. -1977.-Vol. 32, № 4. P. 365−375.
  140. Vanderveer J.W., Malick E.A. Fermentation apparatus and method. Патент США № 4 224 414. -1980.
  141. Varder F., Lilly M.D. The measurement of oxedan transfer coefficients Vinfermentors by fruguency respome techniques //Biotech, and Bioeng. -1982. -Vol.4, № 7.-P.1711−1719.
  142. Vortube J., Sobotka M., Prokop A. Evaluation of aeration capacity from cultivation data files: application to Large-scale fermentation //Biotechn. and Bioeng. -1978.-Vol.20, № 6. -P. 913−916.
  143. Wang D.I., Cooney C.L., Deman A.Z., Dunnill P., Humphrey A.E., Lilly M.D. Fermentation and Enzyme technology N.Y.: John W. and Sons — 1979.-336p.
  144. Wang W.L., Jing H.S., Lu K.H., Gorden J., Polge C. The affect of gas phase on the in vitro development of bovine embryos derived from in vitro maturation and fertilization of ovarian oocytes //Theriogenology 1992.- 'ol. 37. -P. 320−340.
  145. Willadsen S.M., Godke R.A. A. simple procedure for the production о findentical sheep twins //The veterinary Record. 1984. -Vol. 114. -P. 240−243.
  146. Wolf K.H. Beitrag zur MaBstahsubertragung Kontinuerlicher quasi-zweiphasiger fermentativer Prozesse in einem nuhrstufigen Kuhrreaktor //Abh. Akad. Wiss DDR. Abt. Math. Naturwiss. Techn. -1980.- № 3. P. 145−153.
  147. Wolf K.H. Methoden de MaBstabsubertragug-ihre Moglichkeiten und Grenzen bei fermentativer Prozeassen //Abh. Akad. Wiss DDR. Abt. Math. Naturwiss, Techn. -1981. -№ 3. P. 459−469.
  148. Young T.B. Fermentation Scale-up: txperience with a total environmental approach //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1979. -№ 326. — P. 165−181.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!