Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Молекулярно-генетические основы долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов

Диссертация: Молекулярно-генетические основы долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Средняя и максимальная ПЖ человека значительно варьируют и существенно различаются в разных странах. По данным Совета Европы, среди стран Европейского Сообщества наибольшая ПЖ мужчин наблюдается в Исландии, Сан-Марино, Швейцарии и Швеции (в среднем 78 лет), а женщин — в Сан-Марино, Швейцарии, Франции и Италии (от 82.9 до 84.2 лет). Страной, лидером по наибольшей ПЖ, является Япония (79 лет для… Читать ещё >

Молекулярно-генетические основы долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные концепции старения и долголетия
    • 1. 2. Роль генетических факторов в старении и долголетии
    • 1. 3. Полиморфизм генов-кандидатов старения и долголетия
      • 1. 3. 1. Полиморфизм гена аполипопротеина Е
      • 1. 3. 2. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента
      • 1. 3. 3. Полиморфизм генов семейства параоксоназ
      • 1. 3. 4. Полиморфизм гена каталазы
    • 1. 4. Полиморфизм митохондриального генома и продолжительность жизни
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Выделение ДНК из венозной крови человека
      • 2. 2. 2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционный 43 анализ амплифицированных фрагментов ДНК
      • 2. 2. 3. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК
      • 2. 2. 4. Гаплотипический анализ митохондриальной ДНК
    • 2. 3. Методы статистического анализа результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Анализ возрастной динамики частот аллелей и генотипов по полиморфизму 112C/R, 158R/C гена АРОЕ
    • 3. 2. Анализ возрастной динамики частот аллелей и генотипов по полиморфизму I/D гена, А СЕ
    • 3. 3. Анализ возрастной динамики частот аллелей и генотипов по полиморфизму 192Q/R гена PON
    • 3. 4. Анализ возрастной динамики частот аллелей и генотипов по 86 полиморфизму 311C/S гена PON
    • 3. 5. Анализ возрастной динамики частот аллелей и генотипов по 93 полиморфизму -262С/Тгена CAT
    • 3. 6. Гаплотипический анализ митохондриальной ДНК
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ 118 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ
  • СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ 119 ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность проблемы. Во второй половине XX века сформировался феномен «седеющего населения». Произошло увеличение численности лиц пожилого и старческого возраста в развитых странах мира и в Российской Федерации. Так, в странах Европы продолжительность жизни (ГШ) населения за последнее столетие увеличилась в среднем на двадцать лет [64]. Согласно прогнозам специалистов, подобная тенденция будет сохраняться, к 2050 году доля лиц в возрасте шестидесяти лет и старше возрастет вдвое, и будет составлять от 33 до 41% [6]. Поэтому становится весьма актуальной проблема сохранения физических, психических и интеллектуальных качеств человека в преклонном возрасте.

ООН разработан проект «Программы научных исследований по проблеме старения в XXI веке». В нем, как приоритетные направления научного поиска, заявлены исследования, посвященные анализу взаимосвязи между полиморфизмом ДНК, долголетием, возрастной патологией. В связи с молекулярно-генетическими исследованиями долголетия открываются возможности для разработки эффективных мероприятий по профилактике старения, а, следовательно, и увеличения периода полноценной активной жизни человека.

ПЖ определяется видовой принадлежностью, наследственностью, образом и условиями жизни.

Средняя и максимальная ПЖ человека значительно варьируют и существенно различаются в разных странах. По данным Совета Европы, среди стран Европейского Сообщества наибольшая ПЖ мужчин наблюдается в Исландии, Сан-Марино, Швейцарии и Швеции (в среднем 78 лет), а женщин — в Сан-Марино, Швейцарии, Франции и Италии (от 82.9 до 84.2 лет). Страной, лидером по наибольшей ПЖ, является Япония (79 лет для мужчин и 86 лет для женщин). Самая низкая ПЖ среди мужчин отмечается в России (59 лет), Беларуси (62.3 года) и на Украине (62.4 года), среди женщин.

— в Турции (70.9 года), Молдове и России (по 71.9 года). Согласно переписи населения России за 2002 год, доля лиц, достигших пенсионного возраста (60 лет для мужчин и 55 лет для женщин) составила 20.5% (29.778 млн. человек). По данным отдела информации Госкомстата на 2000 год в Республике Башкортостан средняя продолжительность жизни женщин составила 73.4 года, мужчин — 61 год. Наблюдаемые различия по ПЖ в демографической картине стран мира определяется неодинаковым уровнем их социального и культурного развития, а также свидетельствуют о существовании этнических особенностей, формирующихся в специфических экологических условиях и приводящих к вариабельности ПЖ. Такие распространенные поведенческие аспекты, как физическая и умственная активность, диета, курение, употребление алкоголя, привносят до 55% от всех детерминирующих ПЖ факторов [15].

Влияние генетических факторов на ПЖ человека обосновано результатами исследований, в которых сопоставлялось время жизни родителей и детей (родных и приемных), монои дизиготных близнецов [131, 221]. Существуют наследственно обусловленные болезни с преждевременным старением (прогерии). Это синдром Хатчинсона-Гилфорда (прогерия детей) и синдром Вернера (прогерия взрослых). Молекулярно-генетические основы физиологического старения мало изучены. В научных центрах мира проводится активный поиск генов, влияющих на продолжительность жизни человека. В качестве генов-кандидатов старения и долголетия человека рассматривают гены, гомологичные тем, что определяют ПЖ у животных, участвуют в поддержании клеточного равновесия тканей и репарации, отвечают за развитие основных заболеваний человека, связанных со старением [106]. Список потенциальных генов старения и долголетия включает несколько десятков генов [http://genomics.senescence.info/]. Возможно, что один из них локализован на хромосоме 4 [23, 65]. Обнаружены ассоциации с ПЖ аллельных вариантов генов аполипопротеинов В, Е, AIV, CI, CIII {АРОВ,.

АРОЕ, АР0А4, АР0С1, АРОСЗ), ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), параоксоназы 1 (PON1) [29, 36, 41, 73, 99, 105, 186]. Полагают, что несколько специфичностей генов гистосовместимости (HLA-DRB1 и HLA-DQ) вовлечены в детерминацию ПЖ [30, 102].

Митохондриальная теория старения связывает процесс старческой деградации организма с системными дефектами в работе митохондрий. Поэтому значительный интерес представляет в плане исследования молекулярно-генетических основ долголетия митохондриальный геном. В отдельных исследованиях показано, что среди долгожителей со сравнительно большей частотой встречаются гаплогруппы J, U и К, но с меньшей частотой обнаруживается гаплогруппа Н [163,164,165, 167].

Цель работы: исследование молекулярно-генетических основ долголетия по полиморфизму ядерного и митохондриального геномов.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Сформировать коллекцию образцов ДНК лиц разного возраста, включая стариков и долгожителей.

2. Изучить полиморфизм генов:

2.1. аполипопротеина Е (АРОЕ, 112C/R, 158R/C),.

2.2. ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ, I/D),.

2.3. параоксоназы 1 (PON1, 192Q/R),.

2.4. параоксоназы 2 (PON2,311C/S),.

2.5. каталазы (CAT, -262С/Т).

3. Провести анализ распределений частот аллелей и генотипов по полиморфизму указанных генов в связи с градациями возраста.

4. Изучить полиморфизм митохондриального генома.

5. Провести гаплотипический анализ митохондриального генома в связи с градациями возраста.

Научная новизна исследования. Впервые проведено исследование молекулярно-генетических основ долголетия у этнических татар (Республика.

Башкортостан). Впервые получены статистические оценки частот аллелей и генотипов по полиморфизму генов АРОЕ, АСЕ, PON1, PON2, CAT и частоты гаплогрупп мтДНК у стариков и долгожителей, татар по этнической принадлежности. Показано, что шансы достижения старческого возраста выше у носителей генотипов АРОЕ*3/*3 и PONl*Q/*Q и ниже у носителей генотипов АРОЕ*3/*4, PONl*R/*R, PON2*C/*C, гаплогруппы Н мтДНК. Шансы достижения возраста долгожителей повышены у носителей генотипов АРОЕ*3/*3, ACE*I/*D, PONl*R/*R и понижены у носителей генотипов АРОЕ*3/*4 и АСЕЮ/Ю.

Практическая значимость работы. Результаты исследования могут быть использованы при разработке курсов лекций по генетике и геронтологии для биологических факультетов, в подготовке лекций для медицинских ВУЗов по специальности гериатрия.

Положения, выносимые на защиту.

1. Частоты генотипов и аллелей по полиморфизму генов АРОЕ, PON1, PON2, CAT, АСЕ варьируют в связи с градациями возраста у этнических татар.

2. Шансы достижения старческого возраста повышены у носителей генотипов АРОЕ*3/*3, PONl*Q/*Q, понижены у носителей генотипов АРОЕ*3/*4, PON1 *R/*R, PON2*C/*C.

3. Шансы достижения возраста долгожителей повышены у носителей генотипов АРОЕ*3/*3, ACE*I/*D, PONl*R/*R и понижены у носителей генотипов АРОЕ*3/*4 и ACE*D/*D.

4. Частота гаплогруппы Н мтДНК понижена среди лиц старческого возраста.

ВЫВОДЫ.

1. Полиморфизм 112C/R, 158R/C гена АРОЕ ассоциирован с долголетием у этнических татар. Среди лиц старческого возраста и долгожителей увеличена доля носителей аллеля АРОЕ*3 и генотипа АРОЕ*3/*3 и снижена доля носителей аллеля АРОЕ*4 и генотипа АРОЕ*3/*4.

2. Полиморфизм I/D гена АСЕ вносит вклад в вариабельность продолжительности жизни у этнических татар. Шансы достижения возраста долголетия у носителей генотипа ACE*I/*D повышены, а у носителей генотипа ACE*D/*D понижены.

3. Полиморфизм Q192R гена PON1 ассоциирован со старением и долголетием у этнических татар. У носителей генотипа PONl*Q/*Q шансы дожития до старческого возраста выше, чем у носителей генотипа PONl*R/*R. Среди лиц старческого возраста шансы достижения долголетия повышены у носителей генотипа PONl*R/*R.

4. Полиморфизм 311C/S гена PON2 ассоциирован с возрастными градациями у этнических татар. У носителей генотипа PON2*C/*S шансы достижения пожилого возраста понижены, а среди пожилых людей шансы достижения старческого возраста понижены у носителей генотипа PON2*C/*C.

5. У этнических татар полиморфизм -262С/Т гена CAT ассоциирован с градациями возраста. В возрастном диапазоне от 43 до 52 лет частоты аллеля САТ*Т и генотипа С, А Т* С/* Т статистически значимо снижены. Среди пожилых, стариков и долгожителей доля носителей аллеля САТ*Т и генотипа САТ*С/*Т возрастает, что указывает на значимость аллеля САТ*Т для достижения преклонного возраста.

6. У носителей гаплогруппы Н мтДНК шансы достижения долголетия понижены.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В. Н. Анисимов. СПб.: Наука, 2003. — 467 с. — ISBN 5−02−26 199−8.
  2. , В. Н. Приоритетные направления фундаментальных исследований в геронтологии: вклад России / В. Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 2003. — № 12. — С. 9−27.
  3. , А. Г. Естественная история теломер / А. Г. Голубев // Успехи геронтол. 2001. — Т. 7. — С. 95−104.
  4. Доклад второй Всемирной ассамблеи по проблемам старения. Мадрид, 8−12 апреля 2002 г. Организация Объединенных Наций. — Нью-Йорк. — 2002. -86 с.
  5. Долгожительство модель изучения процесса старения / А. В. Шабалин, М. И. Воевода, Н. И. Черных и др. // Бюллетень СО РАМН. — 2006. — Т. 122, № 4.-С. 11−21.
  6. , Ю. Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. Е. Елисеева // Вопросы медицинской химии. 2001. — № 1.
  7. , Л. А. Популяционная биометрия / Л. А. Животовский. М.: Наука, 1984.- 184 с.
  8. , Ю. Г. Патологические последствия накопления конечных продуктов неферментативного гликозилирования при старении / Ю. Г. Кудинов // Проблемы старения и долголетия. 1994. — № 4. — С. 434−451.
  9. Ю.Липиды крови, окислительная резистентность липопротеинов низкой плотности, концентрация жирорастворимых антиоксндантов у людей старческого возраста и долгожителей г. Новосибирска / А. В. Шабалин, Ю.
  10. П. Никитин, Ю. И. Рагино и др. // Успехи геронтол. 2002. — Т. 10. — С. 6468.11 .Михельсон, В. М. Наследственное преждевременное старение человека / В. М. Михельсон // Клин. Геронтология. 1996. — № 4. — С. 4−10.
  11. , В. Демографические проблемы современного мира / В. Роик // Социальное партнерство. 2004. — № 4.
  12. Укрепление здоровья и профилактика неинфекционных заболеваний в России и Канаде / И. С. Глазунов и др. М: CINDI, 2006. — 149 с. — ISBN 0−662−2 873−2/
  13. , С. Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые приложения (трансформация, канцерогенез, старение) / С. Р. Уманский // Успехи соврем, биол. 1982. — Т. 93. — С 139−148.
  14. , Е. Н. Основы геронтологии (Антропологические аспекты) / Е. Н Хрисанфова. М.: ВЛАДОС, 1999. — 160 с.
  15. A combination of three common inherited mitochondrial DNA polymorphisms promotes longevity in Finnish and Japanese subjects / A.-K. Niemi, J. S Moilanen,
  16. M. Tanaka et al. // European Journal of Human Genetics. 2005. — Vol. 13. — P. 166−170.
  17. A comparison of the proliferative and replicative life span kinetics of cell cultures derived from monozygotic twins / J. M. Ryan, D. G. Ostrov, X. O. Breakefield et al. // In vitro. 1981. — Vol. 17.- P. 20−27.
  18. A disease haplotype for advanced nephropathy in type 2 diabetes at the ACE locus / D. P. K. Ng, G. Placha, S. Choo et al. // Diabetes. 2006. — Vol. 55. — P. 2660−2663.
  19. A genome-wide scan for linkage to human exceptional longevity identifies a locus on chromosome 4 / A. A. Риса, M. J. Daly, S. J. Brewster et al. // PNAS.- 2001. -V. 98, № 18.-P. 10 505−10 508.
  20. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population / T. Ashavaid, K. Shalia, K. Nair et al. // J. Clin. Lab. Anal. 2000. — V.14. — P. 230−237.
  21. Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline / M. Azizi, A. Rousseau, E. Ezan et al. // J. Clin. Invest. 1996. — Vol. 97. — P. 839−844.
  22. Adams, J. M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J. M. Adams, S. Coiy//Science.- 1998.-Vol. 281.-P. 1322−1326.
  23. Age-associated accumulation of the Apolipoprotein C-III gene T-455C polymorphism С allele in a Russian population / S. V. Anisimov, M. V. Volkova,
  24. V. Lenskaya et al. // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2001. — Vol. 56. — P. 27−32.
  25. Age-related changes of the З’АРОВ-VNTR genotype pool in ageing cohorts / G. De Benedictis, L. Carotenuto, G. Carrieri et al. // Ann. Hum. Genet. 1998. -Vol. 62.-P. 115−122.
  26. Akisaka, M. Molecular genetic studies on DNA polymorphism of the HLA class II genes associated with human longevity / M. Akisaka, M. Suzuki, H. Inoko // Tissue Antigens. 1997. — V 50, № 5. — P. 489−493.
  27. Alexeyev, M. F. Mitochondrial DNA and aging / M. F. Alexeyev, S. P. Ledoux, G. L. Willson // Clinical Science. 2004.- Vol. 107. — P. 355−364.
  28. Allebrandt, К. V. Variability of the paraoxonase gene (PON1) in Euro- and Afro-Brazilians / К. V. Allebrandt, R. L. R. Souza, E. A. Chautard-Freire-Maia // Toxicology and Applied Pharmacology. 2002. — Vol. 180. — P. 151−156.
  29. An association study of a functional catalase gene polymorphism, -262C—>T, and patients with Alzheimer’s disease / A. Goulas, L. Fidani, A. Kotsis // Neurosci. Lett. 2002. — Vol. 330, № 2. — P. 210−213.
  30. An in vitro model of caloric restriction / R. de Cabo, S. Furer-Galban, R. M. Anson et al. // Exp. Gerontol. 2003. — Vol. 38. — P. 631−639.
  31. Analysis of telomere lengths in human corneal endothelial cells from donors of different ages / C. A. Egan, I. Savre-Train, J. W. Shay et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1998.- Vol. 39.-P. 648−653.
  32. Analysis of the association between apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular risk factors in an elderly population with longevity / С. H. Schwanke, I. B. da Cruz, N. F. et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2002. — Vol. 78, № 6.-P. 561−579.
  33. Angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene polymorphism and breast cancer risk among Chinese women in Singapore / W.-P. Koh, J.-M. Yuan, C.-L. Sun et al. // Canser Research. 2003. — V. 63. — P. 573−578.
  34. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressure, and cardiovascular homeostasis / J. H. Krege, H. S. Kim, J. S. Moyer et al. // Hypertension. 1997.-V. 29.-P. 150−157.
  35. Anisimov, V. N. Effect of pineal peptide preparation Epithalamin on free radical processes in animals and humans / V. N. Anisimov, A. V. Arutjunyan, V. Kh. Khavinson // Neuroendocr. Lett. 2001. — Vol. 22. — P. 9−18.
  36. Antioxidant defense mechanisms in cultured pleural mesothelial cells / V. L. Kinnula, J. I. Everitt, J. B. Mangum et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1992-Vol. 7.-P. 95−103.
  37. Apolipoprotein E genotype and clinical outcome in Guillain-Barre syndrome / J. Pritchard, R. A. C. Hughes, J. H. Rees et al. // Journal of Neurology and Psychiatry. 2003. — V. 74. — P. 971−973.
  38. Assessment of growth parameters and life span of GHR/BP gene-disrupted mice / К. T. Coschigano, D. Clemmons, L. L. Bellush, J. J. Kopchick // Endocrinology. -2000.-Vol. 141.-P. 2608−2613.
  39. Association between serum paraoxonase (PON1) gene promoter T (-107)C polymorphism, PON1 activity and levels in healthy Sicilian octogenarians / S. Campoa, M. Sardoa, G. Trimarchib et al. // Experimental Gerontology. 2004. -Vol. 39.-P. 1089−1094.
  40. Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or older/ R. M. Cawthon, K. R. Smith, E. O’Brien et al. // Lancet 2003-Vol. 361.-P. 393−395.
  41. Association of the mitochondrial DNA haplogroup J with longevity is population specific / S. Dato, G. Passarino, G Rose et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2004. -Vol. 12, № 12.-P. 1080−1082.
  42. Associations between breast cancer risk and catalase genotype, fruit and vegetable consumption, and supplement use / J. Ahn, M. D. Gammon, R. M. Santella et al. // Am. J. Epidemiol. 2005. — Vol. 162, № 10. — P. 943−952.
  43. Associations between catalase phenotype and genotype: modification by epidemiologic factors / J. Ahn, S. Nowell, S. E. McCann et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. — Vol. 15, № 6. — P. 1217−1222.
  44. Astrocyte-derived nitric oxide causes both reversible and irreversible damage to the neuronal mitochondrial respiratory chain / V. C. Stewart, M. A. Sharpe, J. B. Clark, S. J. Heales // J. Neurochem. 2000. — Vol. 75. P. 694−700.
  45. Bartke, A. Mechanisms of prolonged longevity: mutants, knock-outs, and caloric restriction / A. Bartke, D. Tuiyn // J. Anti-Aging Med. 2001. — Vol. 4. — P. 197−203.
  46. Bermisheva, M. Diversity of Mitochondrial DNA Haplogroups in Ethnic Populations of the Volga-Ural Region / M. A. Bermisheva, K. Tambets, R. Villems, E. K. Khusnutdinova // Molecular Biology. 2002. — V. 36, № 6. — P. 802−812.
  47. Bland, J. M. The odds ratio / J. M. Bland, D. G. Altman // BMJ. 2000. — V. 320. -P. 1468.
  48. Blasco, M. A. Telomerase beyond telomeres / M. A. Blasco // Nature Rev. Cancer. 2002. — Vol. 2. — P. 1−7.
  49. Bluher, M. Extended longevity in mice lacking the insulin receptor in adipose tissue / M. Bluher, В. B. Kahn, С R. Kahn // Science. 2003. — Vol. 299. — P. 572−574.
  50. Breslow, J. Apolipoprotein E genetic variation and human disease / J. Breslow // Physiol. Rev. 1988. — V. 68. — P. 85−132.
  51. Brown, J. R. Mitochondrial DNA length variation and heteroplasmy in populations of white sturgeon (Acipenser transmontanus) / J. R. Brown, A. T. Beckenbach, M. J. Smith // Genetics. 1992. — V. 132. — P. 221−228.
  52. C. elegans mutant that lives twice as long as wild type / C. Kenyon, J. Chang, E. Gensch et al. // Nature. 1993. — Vol. 366. — P. 461−464.
  53. Casado, A. Age-correlated changes of the erythrocyte catalase activity in the Spanish population / A. Casado, M. E. Lopez-Fernandez // Gerontology. 2003. -Vol. 49,№ 4.-P. 251−254.
  54. Catalase and PPARy2 genotype and risk of systemic lupus erythematosus in Koreans / К. M. Eny, A. El-Sohemy, M. C. Cornelis et al. // Lupus. 2005. -Vol. 14.-P. 351−355.
  55. Catania, J. DNA methylation and cellular aging / J. Catania, D. S. Fairweather // Mutat. Res. 1991. — Vol. 256. — P. 283−293.
  56. Cellular senescence, cancer and aging: the telomere connection / J. Campisi, S. Kim, C. S. Lint, M. Rubio // Exp. Gerontol. 2001. — Vol. 36. — P. 1619−1637.
  57. Christensen, K. The quest for genetic determinants of human longevity: challenges and insights / K. Christensen, Th. E. Johnson, J. W. Vaupel // Genetics. -2006.- V. 7.-P. 436−448.
  58. Colorectal cancer mortality and factors related to the insulin resistance syndrome / L. A. Colangelo, S. M. Gapstur, P. H. Gann et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. — Vol. 4. — P. 385−391.
  59. Coskun, P. E. Control region mtDNA variants: longevity, climatic adaptation, and a forensic conundrum / P. E. Coskun, E. Ruiz-Pesini, D. C. Wallace // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. — Vol. 100. — P. 2174−2176.
  60. Cournil, A. If you would live long, choose your parents well / A. Cournil, Т. B. L. Kirkwood // Trends. Genet. 2001. — Vol. 17. — P. 233−235.
  61. Daily moderate alcohol consumption increases serum paraoxonase activity: a diet-controlled, randomized intervention study in middle-aged men / M. Van der Gaag, A. Van Tol, L. Scheek et al. // Atherosclerosis. 1999. — Vol. 147. — P. 405 410.
  62. Dato, S. Genes and longevity: a genetic-demographic approach reveals sex and age specific gene effects not shown by the case-control approach (APOE and HSP70.1 loci) / S. Dato, L. Carotenuto, G. De Benedictis // Biogerontology. -2007.-V. 8.-P. 31−41.
  63. De Kniff, P. Apolipoprotein E as a risk factor for coronary heart disease: a genetic and molecular biology approach / P. De Kniff, L. Havekes // Curr. Opin. Lipidol.- 1996.-V. 7№ 2.-P. 59−63.
  64. Deakin, S. Genetic and environmental factors modulating serum concentrations and activities of the antioxidant enzyme paraoxonase-1 / S. Deakin, R. James // Clinical Science. 2004. — Vol. 107. — P. 435−447.
  65. Decreased frequency of apolipoprotein E epsilon4 allele from Northern to Southern Europe in Alzheimer’s disease patients and centenarians / F. Panza, V. Solfrizzi, F. Torres et al. // Neurosci. Lett. 1999. — Vol. 277. — P. 53−56.
  66. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction / F. Cambien, 0. Poirier, L. Lecerf et al. //Circulation. 1994. — V. 359. — P. 641−644.
  67. Demography of dietary restriction and death in Drosophila / W. Mair, P. Goymer, S. D. Pletcher, L. Partridge // Science. 2003. — Vol. 301. — P. 1731−1733.
  68. Detection of a novel familial catalase mutation (Hungarian type D) and the possible risk of inherited catalase deficiency for diabetes mellitus / L. Goth, M. Vitai, P. Rass et al. // Electrophoresis. 2005. — Vol. 26, № 9. — P. 1646−1649.
  69. Differential accumulations of 4,977 bp deletion in mitochondrial DNA of various tissues in human ageing / H. C. Lee, C. Y. Pang, H. S. Hsu, Y. H. Wei // Biochim. Biophys. Acta. 1994. — Vol. 1226. — P. 37−43.
  70. Dilman, V. M. Development, aging and disease. A new rationale for an intervention strategy / V. M. Dilman // Chun. Harwood Academic Publ. 1994. -P. 387.
  71. DNA multiallelic systems reveal gene/longevity associations not detected by diallelic systems. The АРОВ locus / G. De Benedictis, E. Falcone, G. Rose et al. // Hum Genet. 1997. — Vol. 99, № 3. — P. 312−318.
  72. DNA polymorphisms in two paraoxonase genes (PON1 and PON2) are associated with the risk of coronary heart disease / D. K. Sanghera, С. E. Aston, N. Saha, M. I. Kamboh // Am. J. Hum. Genet. 1998. — Vol. 62. — P. 36−44.
  73. Durrington, P. Paraoxonase and atherosclerosis / P. Durrington, B. Mackness, M. Mackness // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. — Vol. 21. — P. 473−480.
  74. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians / H. Bruunsgaard, K. Andersen-Ranberg, J. B. Hjelmborg et al. // Am. J. Med. -2003.-Vol. 115.-P. 278−283.
  75. Estrogen activates telomerase / S. Kyo, M. Takakura, T. Kanaya // Cancer Res. -1999.-Vol. 59.-P. 5917−5921.
  76. Evan, G. A matter of life and cell death / G. Evan, T. Littlewood // Science. 1998. Vol.281. P. 1317−1322.
  77. Evidence for association between paraoxonase gene polymorphisms and atherosclerotic diseases /Y. Imai, H. Morita, H. Kurihara et al. // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 149. — P. 435−442.
  78. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret, B. Rigat, S. Viskivis et al. // Am. J. Hum. Genet. 1992. — V. 51. — P. 197−205.
  79. Evolutionary theories of ageing applied to long-lived organisms / L. Partridge // Exp. Gerontol. 2001. — Vol. 36. — P. 641−650.
  80. Extended life-span and stress resistance in the Drosophila mutant Methuselah / Y. J. Lin, L. Seroude, S. Benzer // Science. 1998. — P. Hamet, Vol. 282. — P. 943 946.
  81. Extended life-span conferred by cotransporter gene mutations in Drosophila / B. Rogina, R. A. Reenan, S. P. Nilsen, S. L. Helfand // Science. 2000.- Vol. 290. -P. 2137−2140.
  82. Extending life-span in C. elegans / K. Houthoofd, B. P. Braeckman, Т. E. Johnson, J. R. Vanfleteren // Science. 2004. — Vol. 305. — P. 1238−1239.
  83. Extension of murine life span by overexpression of catalase targeted to mitochondria / S. E. Schriner, N. J. Linford, G. M. Martin et al. // Science. -2005. Vol. 308, № 5730. — P. 1909−1911.
  84. Extensive association analysis between polymorphisms of PON gene cluster with coronary heart disease in Chinese Han population / X. Wang, Z. Fan, J. Huang et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. — Vol. 23. — P. 328−334.
  85. Finch, С. E. The genetics of aging / C.E. Finch, G. Ruvkin // Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 2001. — Vol. 2 — P. 435−462.
  86. , D. В Three mutants that extend both mean and maximum life span of the nematode, Caenorhabditis elegans, define the age-1 gene / D. В Friedman, Т. E. J. Johnson // Gerontol. 1988. Vol. 43. — P. 102−109.
  87. Gender-specific association between -1082 IL-10 promoter polymorphism and longevity / D. Lio, L. Scola, A. Crivello et al. // Genes Immun. 2002. — Vol. 3. -P. 30−33.
  88. Genetic analysis of paraoxonase (PON1) locus reveals an increased frequency of Argl92 allele in centenarians / M. Bonafe, F. Marchegiani, M. Cardelli et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2002. — Vol. 10. — P. 292−296.
  89. Genetic analysis of tissue aging in Caenorhabditis elegans: a role for heat-shock factor and bacterial proliferation / D. Garigan, A. L. Hsu, A. G. Fraser et al.//Genetics.-2002.-Vol. 161.-P. 1101−1112.
  90. Genetic association analysis of human longevity in cohort studies of elderly subjects: an example of the PON1 gene in the Danish 1905 birth cohort / Q. Tan, L. Christiansen, L. Bathum et al. // Genetics. 2006. — V. 172. — P. 1821−1828.
  91. Genetic associations with human longevity at the APOE and ACE loci / F. Schachter, L. Faure-Delanef, F. Guenot et al. // Nature Genetics. 1994. — Vol. 6.-P. 29−32.
  92. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease / D. K. Sanghera, N. Saha, C. Aston, I. Kamboh // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 1997.-V. 17.-P. 1067−1073.
  93. Genetic variation in paraoxonase-1 and paraoxonase-2 is associated with variation in plasma lipoproteins in Alberta Hutterites / A. P. Boright, P. W. Connelly, J. H. Brunt et al. // Atherosclerosis. 1998. — Vol. 139. — P. 131−136.
  94. Genotypes and haplotypes predisposing to myocardial infarction: a multilocus case-control study / M. D. Tobin, P. S. Braund, P. R. Burtona et al. // European Heart Journal. 2004. — Vol. 25. — P. 459−467.
  95. Giannelli, F. Mitochondria and the quality of human gametes / F. Giannelli // Am. J. Hum. Genet. 2001. — V. 68. — P. 1535−1537.
  96. Glnl92Arg polymorphism of the paraoxonase-1 gene is not associated with Alzheimer’s disease in Chinese / J. Shi, S. Zhang, C. Ma et al. // Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao. 2004. — Vol. 24. — P. 371−374.
  97. Gln-Argl92 polymorphism of paraoxonase and coronary heart disease in type 2 diabetes / J. Ruiz, H. Blanche, R. James et al. // Lancet. 1995. — Vol. 345. -P.869−872.
  98. Guarente, L. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms / L. Guarente, C. Kenyon // Nature. 2000. — Vol. 408. — P. 255−262.
  99. Hamet, P. Genes of aging / P. Hamet, J. Tremblay // Metabolism. 2003. -Vol. 52.-P. 5−9.
  100. Harmon, D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span / D. Harmon // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1994. — Vol. 717. — P. 257−266.
  101. Hayflick, L. How and why we age / L. Hayflick // Exp. Cerontol. 1998. -Vol. 33.-P. 639−653.
  102. Heinecke, J. Paraoxonase-gene polymorphisms associated with coronary heart disease: support for the oxidative damage hypothesis? / J. Heinecke, A. Lusis // Am. J. Hum. Genet. 1998. — Vol. 62. — P. 20−24.
  103. Heritability of life span in the Old Order Amish / B. D. Mitchell, W. C. Hsueh, Т. M. King et al. // Am. J. Med. Genet. 2001. — Vol. 102. — P. 346−352.
  104. High quality life extension by the enzyme peptide methionine sulfoxide reductase / H. Ruan, X. D. Tang, M.-L. Chen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. — Vol. 99. — P. 2748−2753.
  105. Hixson, J. E. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal / J. E. Hixson, D. T. Vernier // J. Lipid. Res. 1990.-V. 31.-P. 545−548.
  106. Human mtDNA haplogroups associated with high or reduced spermatozoa motility / E. Ruiz-Pesini, A.-C. Lapena, C. Diez-Sanchez et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. — V. 67. — P. 682−696.
  107. Human paraoxonases (PON1, PON2, and PON3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities / D. I. Draganov, J. F. Teiber, A. Speelman et al. //Journal of Lipid Research. 2005. — Vol. 46. — P. 1239−1247.
  108. Hyperinsulinemia: the missing link among oxidative stress and age-related diseases / F. S. Facchini, N. W. Him, С. M. Reaven et al. // Free Radical Biol. -2000.-Vol. 29.-P. 1302−1306.
  109. IGF-1 receptor regulates lifespart and resistance to oxidative stress in mice / M. Holzenberger, J. Dupond, B. Ducos et al. // Nature. 2003. — Vol. 421. — P. 182−187.
  110. Inflammatory markers and physical performance in older persons: the InCHIANTI study / M. Cesari, B. W. J. H. Penninx, M. Pahor et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2004. — Vol. 59. — P. 242−248.
  111. Innis, M. A. PCR pdotocols / M. A. Innis, D. H. Gelfald. New York: Academic Press, 1990. — P. 3−12.
  112. Insulin: a novel factor in carcinogenesis / K. Gupta, G. Krishnaswamy, A. Karnad, A. N. Peiris // Am. J. Med. Sci. 2002. — Vol. 323. — P. 140−145.
  113. Involvement of human plasma angiotensin i-converting enzyme in the degradation of the haemoregulatory peptide n-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline / K. J. Rieger, N. Saezservent, M. P. Papet et al. // Biochem. J. 1993. — Vol. 296.-P. 373−378.
  114. Jarvik, L. F. Organic brain syndrome and aging: A six-year follow-up of surviving twins / L. F. Jarvik, V. Ruth, S. S. Matsuyama // Arch. Gen. Psychiatry. 1980.-Vol. 37.-P. 280−286.
  115. Kehoe, P. G. Haplotypes extending across ACE are associated with Alzheimer’s disease / P. G. Kehoe, H. Katzov, L. Feuk // Human Molecular Genetics. 2003. — V. 12. — P. 859−867.
  116. Khalyavkin, A. V. How the analysis of genetic mutations can help us to solve basic problems in gerontology? I. Life extending genetic modifications in toynd worm C. eiegaiis / Khalyavkin A. V., Yashin A. I. // Успехи геронтол. 2003. -Т. 11.-С. 34−42.
  117. Kim, Н. Genetic control of blood pressure and the angiotensinogen. / H. Kim, J. Krege, K. Kluckman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — V. 92. — P. 2735−2739.
  118. Kirkwood, Т. B. L. Molecular gerontology / Т. B. L. Kirkwood // J. Inherit. Metab. Dis. 2002. — V. 25. — P. 189−196.
  119. Kohn, R. R. Collagen aging in vitro by nonenzymatic glycosylation and browning / R. R. Kohn, A. Ceratni, V. M. Monnier // Diabetes. 1984. — Vol. 33. -P. 57−59.
  120. Kowalska, A. Genetic variability of apolipoprotein E in a polish population / A. Kowalska, I. Wiechmann, H. Walter //Human Biology. 1998. — № 6. — P. 153−159.
  121. Krakauer, D. C. Mitochondria and germ-cell death / D. C. Krakauer, A. Mira // Nature. 1999. — V. 400. — P. 125−126.
  122. Lack of association between Alzheimer’s disease and Gln-Arg 192 Q/R polymorphism of the PON-1 gene in Italian population / R. Polaa, E. Gaetania, A. Flexa et al. // Dementia and Geriatric Disorders. 2003. — Vol. 15. — P. 88−91.
  123. Lai, S. The association of mitochondrial DNA 5178 С > a polymorphism with plasma lipid levels among three ethnic groups / S. Lai, M. Madhavan, С. K. Heng // Annals of Human. Genetics. 2005. — Vol. 69. — P. 639−644.
  124. Large Meta-Analysis Establishes the ACE Insertion-Deletion Polymorphism as a Marker of Alzheimer’s Disease / D. J. Lehmann, M. Cortina-Borja, D. R. Warden et al. // Am. J. Epidemiol. 2005. — Vol. 162. — P. 305−317.
  125. Lee, Y.-J. ACE gene insertion/deletion polymorphism associated with 1998 World Health Organization definition of metabolic syndrome in Chinese type 2 diabetic patients. / Y.-J. Lee, J. C. R. Tsai // Diabetes Care. 2002. — V. 25. — P. 1002−1008.
  126. Life-span extension and delayed immune and collagen aging in mutant mice with defects in gowth hormone production / K. Flurkey, J. Papaconstantinou, R. A. Miller, D. E. Harrison // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 6736−6741.
  127. Lipoprotein genotype and conserved pathway for exceptional longevity in humans / G. Atzmon, M. Rincon, С. B. Schechter et al. // PLoS Biol. 2006 -Vol. 4, № 4. — P.562−569.
  128. Lipoprotein (a) and lipoprotein profile in healthy centenarians: a reappraisal of vascular risk factors / G. Baggio, S. Donazzana, D. Montib et al. // Faseb. J. -1998.-Vol. 12.-P. 433−437.
  129. Longevity and the E2 allele of apolipoprotein E. The Finnish centenarians study / G. B. Frisoni, J. Louhija, C. Geroldi, M. Trabucchi // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2001. — Vol. 56.-P. 75−78.
  130. Longevity genes: from primitive organisms to humans / R. N. Butler, S. N. Austad, N. Barzilai et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. — Vol. 58. -P. 581−584.
  131. Longo, V. D. Evolutionary medicine: from dwarf model systems to healthy centenarians? / V. D. Longo, С. E. Finch // Science. 2003. — Vol. 299. — P. 1342−1346.
  132. Longo, V. D. Regulation of longevity and stress resistance: a molecular strategy conserved from yeast to humans? / V. D. Longo, P. Fabrizio // Cell Mol. Life Sci. 2002. — Vol. 59. — P. 903−908.
  133. Low insulin resistance and preserved P-cell function contribute to human longevity but are not associated with TH-INS genes / C. Paolisso, M. Barbieri, M. Rizzo et al. // Exp. Gerontol. 2001. — Vol. 37. — P. 149−156.
  134. Low paraoxonase activity predicts coronary events in the caerphilly prospective study / B. Mackness, P. Durrington, P. McElduff et al. // Circulation. 2003. — Vol. 107. — P. 2775−2779.
  135. Masoro, E. J. Caloric restriction and aging: an update / E. J. Masoro // Exp. Gerontol. 2000. — Vol. 35. — P. 299−305.
  136. Mays-Hoopes, L. L. Development, aging, and DNA methylation / L. L. Mays-Hoopes//Int. Rev. Cytol.-1989.-Vol. 114.-P. 118−220.
  137. Mendelsohn, M. E. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system / M. E. Mendelsohn, R. H. Karas // N. Engl. J. Med. 1999. — Vol. 340. -P. 1801−1811.
  138. Metabolic gene polymorphisms and p53 mutations in healthy centenarians and younger controls / L. Gaspari, P. Pedotti, M. Bonafe et al. // Biomarkers. 2003. -Vol. 8.-P. 522−528.
  139. Methionine sulfoxide reductase (MsrA) is a regulator of antioxidant defense and life span in mammals / J. Moskovitz, S. Bar-Noy, W. M. Williams et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. — Vol. 98. — P. 12 920−12 925.
  140. Mitochondria and the death of oocytes / G. I. Perez, A. M. Trbovich, R. G. Gosden et al. // Nature. 2000. — V. 403. — P. 500−501.
  141. Mitochondrial 5178A/C genotype is associated with acute myocardial infarction / S. Mukae, S. Aoki, S. Itoh et al. // Circ. J 2003. — Vol. 67. — P. 1620.
  142. Mitochondrial DNA analysis: polymorphisms and pathogenicity / P. F. Chinnery, N. Howell, R. M. Andrews, D. M. Turnbull // J. Med. Genet. 1999. -Vol. 36.-P. 505−510.
  143. Mitochondrial DNA haplogroup U as a risk factor for occipital stroke in migraine / K. Majamaa, S. Finilla, J. Turkka, I. E. Hassinen // Lancet. 1998. -V. 352. — P. 455−456.
  144. Mitochondrial DNA haplogroups and ApoE4 allele are non-independent variables in sporadic Alzheimer’s disease / G. Carrieri, M. Bonafe, M. De Luca et al. // Hum. Genet. 2001.-Vol. 108.-P. 194−198.
  145. Mitochondrial DNA inherited variants are associated with successful aging and longevity in humans / G. De Benedictis, G. Rose, G. Carrieri et al. // Faseb. J. -1999.-Vol. 13.-P. 1532−1536.
  146. Mitochondrial DNA polymorphism: its role in longevity of the Irish population / O. A. Ross, R. McCormack, M. D. Curran et al. // Exp. Gerontol. 2001.-Vol. 36. — P. 1161−1178.
  147. Mitochondrial DNA polymorphisms associated with longevity in a Finnish population / A.-K. Niemi, A. Hervonen, M. Jylha et al. // Hum. Genet. 2003. -Vol. 112.-P. 29−33.
  148. Mitochondrial genotype associated with French Caucasian centenarians / R. Ivanova, V. Lepage, D. Charron, F. Schachter // Gerontology. 1998. — Vol. 44. -P. 349.
  149. Mitochondrial genotype associated with longevity / M. Tanaka, J. S. Gong, J. Zhang et al. // Lancet. 1998. -Vol. 351. -P. 185−186.
  150. Mouse macrophage paraoxonase-2 activity is increased whereas cellular paraoxonase-3 activity is decreased under oxidative stress / M. Rosenblat, D. Draganov, С. E. Watson et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 468−474.
  151. Murakami, S. Multiplex stress resistance in cells from long-lived dwarf mice / S. Murakami, A. Salmon, R.A. Miller // Faseb. J. 2003. — Vol. 17. -P. 1565−1566.
  152. Mutation of the mouse kiotho gene leads to a syndrome resembling ageing / M. Kuro, Y. Matsumura, H. Aizawa et al. //Nature. 1997. — Vol. 390. — P. 45−51.
  153. Narain, Y. The ACE gene and Alzheimer’s disease susceptibility / Y. Narain, A. Yip, T. Murphy // Journal of Medical Genetics. 2000. — V. 37. — P. 695−697.
  154. Natural selection: evolution of lifespan in C. elegans / D. W. Walker, G. McColl, N. L. Jenkins et al. // Nature. 2000. — Vol. 405. — P. 296−297.
  155. Nei M. Molecular population genetic and evolution. Amsterdam: North-Holland.-1975.-P. 278.
  156. Niemi, A. K. Mitochondrial DNA variation in extremely selected traits: longevity and elite athletic performance. / A. K. Niemi. Oulu: Oulu Yliopisto, 2005. 119 p. — ISBN 951−42−7698−1 (nid).
  157. No association between telomere length and survival among the elderly and oldest old / C. Bischoff, H. C. Petersen, J. Graakjaer et al. // Epidemiology.2006.-Vol. 17, P. 190−194.
  158. Olovnikov, A. M. Telomeres, telomerase and aging: Origin of the theory / A. M. Olovnikov // Exp. Gerontol. 1996. — Vol. 31. — P. 44348.
  159. Orr, W. C. Extension of life-span by overexpresion of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster / W. C. Orr, R. S. Sohal // Science. -1994.-Vol. 263.-P. 1 128−1130.
  160. Orr, W. C. The effects of catalase gene overexpression on life span and resistance to oxidative stress in transgenic Drosophila melanogaster / W. C. Orr, R. S. Sohal //Arch. Biochem. Biophys. 1992. — Vol. 297, № 1. — P. 35−41.
  161. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, and myocardial infarction in type 2 diabetes / M. Pfohl, M. Koch, M. Enderle et. al. // Diabetes. 1999. — Vol. 48. — P. 623−627.
  162. Paraoxonase activity and genotype predispose to successful aging / F. Marchegiani, M. Marra, L. Spazzafiimo et al. // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2006. — Vol. 61. — P. 541−546.
  163. Paraoxonase and superoxide dismutase gene polymorphisms and noise-induced hearing loss / G. Fortunato, E. Marciano, F. Zarrilli et al. // Clin. Chemistry. -2004. Vol. 50, № 11. — P. 2012−2018.
  164. Paraoxonase gene Glnl92Arg (Q192R) polymorphism is associated with coronary artery spasm / T. Ito, H. Yasue, S. Yoshimira et al. // Hum. Genet. -2002.-Vol. 110.-P. 89−94.
  165. Paraoxonase gene polymorphisms and sporadic ALS / A. Slowik, B. Tomik, P. P. Wolkow et al. // Neurology. 2006. — Vol. 67. — P. 766−770.
  166. Paraoxonase polymorphisms PON1 192 and 55 and longevity in Italian centenarians and Irish nonagenarians. A pooled analysis /1. Rea, P. McKeown, D. McMaster et al. // Experimental Gerontology. 2004. — Vol. 39. — P. 629−635.
  167. Paraoxonase: biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins / M. Mackness, B. Mackness, P. Durrington et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1996. -Vol. 7. — P. 69−76.
  168. Paraoxonase-2 G148 variant in an aboriginal Canadian girl with non-insulin-dependent diabetes / R. A. Hegele, P. W. Connelly, S. W. Scherer et al. // Lancet. 1997. — Vol. 350. — P. 785.
  169. Paraoxonase-2 gene (PON2) G148 variant associated with elevated fasting plasma glucose in noninsulin-dependent diabetes mellitus / R. A. Hegele, P. W. Connelly, S. W. Scherer et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — Vol. 82. -P. 3373−3377.
  170. Pati, N. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects / N. Pati, U. Pati // Inter. J. Cardiology. 1998. — Vol. 66. — P. 165−168.
  171. Perls, Т. T. Middle-aged mothers live longer / Т. T. Perls, L. Alpert, R. C. Frett //Nature. 1997.-Vol. 389.-P. 133.
  172. Plasma concentration, kinetic constants, and gene polymorphism of angiotensin I-converting enzyme in centenarians / L. Faure-Delanef, B. Baudin, B. Beneteau-Burnat et al. // Clinical Chemistry. 1998. — Vol. 44, № 10. — P. 2083−2087.
  173. Polymorphic metabolic susceptibility genes and longevity: a study in octogenarians / B. Pesch, R. Dusing, S. Rabstein et al. // Toxicol. Lett. 2004. -Vol. 151.-P. 283−290.
  174. Polymorphism of rennin-angiotensin system genes in dialysis patients-association with cerebrovascular disease. / A. Losito, K. Kalidas, S. Santoni et al. // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. — V. 17. — P. 2184−2188.
  175. Polymorphism of the apolipoprotein В and E genes and their relationship to plasma variables in healthy Chines men / A. Evans, W. Zhang, J. Moreel et al. // Hum. Genet. 1993. — V. 92. — P. 191−197.
  176. Polymorphisms in genes related to oxidative stress (MPO, MnSOD, CAT) and survival after treatment for breast cancer / С. B. Ambrosone, J. Ahn, К. K. Singh et al. // Cancer Res. 2005. — Vol. 65, № 3. — P. 1105−1 111.
  177. Polymorphisms in manganese superoxide dismutase and catalase genes: functional study in Hong Kong Chinese asthma patients / J. C. W. Мак, H. С. M. Leung, S. P. Ho et al. // Clinical and Experimental Allergy. 2006. — Vol. 36, № 4.-P. 440−447.
  178. Polymorphisms in the PON gene cluster are associated with Alzheimer’s Disease / P. Erlich, K. Lunetta, L. Cupples et al. // Human Molecular Genetics. -2006.-Vol. 15.-P. 77−85.
  179. Polymorphisms in the promoter region of catalase gene and essential hypertension / X. F. Zhou, J. Cui, A. L. DeStefano et al. // Dis Markers. 2005. — Vol. 21, № 1.-P. 3−7.
  180. Predicting death from tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in 80-year-old people / H. Bruunsgaard, S. Ladelund, A. N. Pedersen et al. // Clin. Exp. Immunol. 2003. — Vol. 132. — P. 24−31.
  181. Regulation of life-span by germ-line stem cells in Caenorhabditis elegans / N. Arantes-Oliveira, J. Apfeld, A. Dillin, C. Kenyon // Science. 2002. — Vol. 295. -P. 502−505.
  182. Replication studies in longevity: puzzling findings in Danish centenarians at the З’АроВ-VNTR locus / O. Varcasia, S. Garasto, T. Rizza et al. // Ann. Hum. Genet. 2001. — Vol. 65. — P. 371−376.
  183. Richardson, B. Impact of aging on DNA methylation / B. Richardson // Ageing Res. Rev. 2003. — Vol. 2. — P. 245−261.
  184. Risk of myocardial infarction associated with Gln/Arg 192 polymorphism in the human paraoxonase gene and diabetes mellitus / C. Aubo, M. Senti, J. Marrugat et al. // European Heart Journal. 2000. — Vol. 21. — P. 33−38.
  185. Roff, P. The statistical analysis of DNA polymorphism chi 2 and problem of small samples / P. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. 1989. — V. 6. — P. 539 545.
  186. Role of mitochondrial DNA mutations in human aging: implications for the central nervous system and muscle / E. J. Brierley, M. A. Johnson, R. N. Lightowlers et al. // Ann. Neurol. 1998. — V. 43. — P. 217−223.
  187. Role of paraoxonase (PON1) status in pesticide sensitivity: genetic and temporal determinants / C. Furlong, T. Cole, G. Jarvik et al. // Neurotoxicology. -2005.-Vol. 26.-P. 651−659.
  188. Rose, M. A test of evolutionary theories of senescence. / M. Rose, B. Charlesword // Nature. 1980. — Vol. 287. — P. 141−142.
  189. Roth, G. S. Caloric restriction in primates and relevance to humans / G. S. Roth, D. K. Ingram, M. A. Lane // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2001. — Vol. 928. — P. 305−315.
  190. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis. Cold Spring Habor Laboratory press, 1989. — 479 p.
  191. Scacchi, R. New Data on the World Distribution of Paraoxonase (PON1 Glnl92-Arg) Gene Frequencies / R. Scacchi // Human Biology. 2003. — Vol. 75. -P. 365−373.
  192. Schapira, A. H. V. Mitochondral involvement in Parkinson’s disease, Huntington’s disease, hereditary spastic paraplegia and Friedreic’s ataxia / A. H. V. Schapira //Biochim. Biophys. Acta. 1999. — Vol. 1410. — P.159−170.
  193. Sen-Banerjee, S. Tobacco smoking modifies association between Gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction / S. Sen-Banerjee, S. Siles, H. Campos // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -Vol. 20.-P. 2120−2126.
  194. Sequence and organization of the human mitochondrial genome / S. Anderson, A. T. Bankier, B. G. Barrell et al. // Nature. 1981. — Vol. 290. — P. 457−465.
  195. Sequence variation in mitochondrial complex I genes: mutation or polymorphism? / A. L. Mitchell, J. L. Elson, N. Howell et al. // Journal of Medical Genetics. 2006. — Vol. 43. — P. 175−179.
  196. Sgro, С. M. A delayed wave of death from reproduction in Drosophila / С. M. Sgro, L. Partridge // Science. 1999. — Vol. 286. — P. 2521−2554.
  197. Shen, J. Unwinding the molecular basis of the Werner syndrome / J. Shen, L. A. Loeb // Mech. Age. Dev. 2001. — Vol. 122. — P. 921−944.
  198. Shifts in angiotensin I converting enzyme insertion allele frequency across Europe: implications for Alzheimer’s disease risk / F. Panza, V. Solfrizzi, A. D’Introno et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. — Vol. 74, № 8. — P. 1159−1161.
  199. Siblings of Okinawan Centenarians Share Lifelong Mortality Advantages / B. J. Willcox, D. C. Willcox, Q. He et al. // The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2006. — Vol. 61. — P. 345−354.
  200. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan / К. T. Howitz, K. J. Bitterman, H. Y. Cohen et al. // Nature. 2003. — Vol. 425. -P. 191−196.
  201. Strikingly higher frequency in centenarians and twins of mtDNA mutation causing remodeling of replication origin in leukocytes / J. Zhang, J. Asin-Cayuela, J. Fish et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003. — Vol. 100. — P. 1116−1121.
  202. Study of factors influencing the decreased HDL associated PON1 activity with aging /1. Seres, G. Paragh, E. Deschene et al.// Exp. Gerontol. 2004. — Vol. 39.-P. 59−66.
  203. Sun, J. FLP recombinase-mediated induction of Cu/Zn-superoxide dismutase transgene expression can extend the life span of adult Drosophila melanogaster flies / J. Sun, J. Tower // Mol. Cell Biol. 1999. — Vol. 19. — P. 216−228.
  204. Susceptibility to arsenic-induced hyperkeratosis and oxidative stress genes myeloperoxidase and catalase / H. Ahsan, Y. Chen, M. G. Kibriya et al. // Cancer Letters. 2003. — Vol. 201. — P. 57−65.
  205. Tatar, M. The endocrine regulation of aging by insulin-like signals/ M. Tatar, A. Bartke, A. Antebi // Science 2003. M. K. Shigenaga, Vol. 299. — P. 13 461 351.
  206. Tauchi, H. Japanese centenarians: medical research for the final stages of human aging / H. Tauchi, T. Sato, T. Watanabe // Aichi, Japan: Aichi Medical University, 1999. -200 p.
  207. Taylor, S. W. Global organellar proteomics / S. W. Taylor, E. Fahy, S. S. Ghosh // Trends Biotechnol. 2003. — Vol. 21. — P. 82−88.
  208. Telomere length are characteristic in each human individual / K. Takubo, N. Izumiyarna-Shimomum, N. Honma et al. // Exp. Gerontol. 2002. — Vol. 37. -P. 523−531.
  209. Telomere length as an indicator of biological aging: the gender effect and relation with pulse pressure and pulse wave velocity / A. Benetos, K. Okuda, M. Lajemi et al. // Hypertension. 2001. — Vol. 37 — P. 381−385.
  210. Telomere length in white blood cells is not associated with morbidity or mortality in the oldest old: a population-based study/ С. M. Martin-Ruiz, J. Gussekloo, D von Heemst et al. // Aging Cell. 2005 — Vol. 4, № 8. — P. 287 290.
  211. Telomere-telomere interactions and candidate telomere binding protein (s) in mammalian sperm cells / A. O. Zalensky, N. V. Totwiin, I. A. Zalenskaya et al. // Exp. Cell. Res. 1997. — Vol. 232. — P. 29^ 1.
  212. The 262T>C promoter polymorphism of the catalase gene is associated with diabetic neuropathy in type 1 diabetic Russian patients / D. A. Chistiakov, E. V. Zotova, К. V. Savost’anov et al. // Diabetes Metab. 2006. — Vol. 32, № 1. — P. 63−68.
  213. The Catalase -262C/T promoter polymorphism and aging phenotypes / L. Christiansen, H. C. Petersen, L. Bathum et al. // The Journals of Gerontology
  214. Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. 2004. — Vol. 59. — P. 886−887.
  215. The catalase -262C/T promoter polymorphism and diabetic complications in Caucasians with type 2 diabetes / K. G. Dos Santos, L. H. Canani, J. L. Gross et al. // Dis. Markers. 2006. — Vol. 22, № 5−6. — P. 355−359.
  216. The effect of genetic factors for longevity: a comparison of identical and fraternal twins in the Swedish Twin Registry / B. Ljungquist, S. Berg, J. Lanke et al. //J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 1998. — Vol. 53. — P. 441−446.
  217. The effect of the human serum paraoxonase polymorphism is reversed with diazoxon, soman and sarin / H. Davies, R. Richter, M. Keifer et al. // Nat. Genet. 1996.-Vol. 14.-P. 334−336.
  218. The Genetics of Human Longevity / M. Capri, S. Salvioly, F. Sevini et al. // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2006. — Vol. 1067. — P. 252−263.
  219. The human serum paraoxonase: arylesterase gene (PON 1) is one member of a multigene family / S. L. Primo-Parmo, R. C. Sorenson, J. Telber, B. N. La Du // Genomics. 1996. — Vol. 33. — P. 498−507.
  220. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals / E. Migliaccio, M. Giorgio, S. Mele et al. // Nature. 1999. — Vol. 402.-P. 309−313.
  221. The paraoxonase Leu-Met54 and Gln-Argl91 gene polymorphisms are not associated with the risk of coronary heart disease / A. Gardemann, M. Philipp, K. Hess et al. // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 152. — P. 421−431.
  222. The RNA component of telomerase is mutated in autosomal dominant dyskeratosis congenital/ T. Vulliamy, A. Marrone, F. Goldman et al. // Nature. -2001.-Vol. 413.-P. 432−435.
  223. The study of ApoAl, АроСЗ and ApoA4 variability in healthy ageing people reveals another paradox in the oldest old subjects / S. Garasto, G. Rose, F. Derango et al. // Ann. Hum. Genet. -2003. -Vol. 67. P. 54−62.
  224. Unique lipoprotein phenotype and genotype associated with exceptional longevity / N. Barzilai, G. Atzmon, C. Schechter et al. // JAMA. 2003. — Vol. 290.-P. 2030−2040.
  225. Variation in the human TP53 gene affects old age survival and cancer mortality / D. Van Heemst, S. P. Mooijraart, M. Beekman et al. // Exp. Gerontol. 2005. -Vol. 40.-P. 11−15.
  226. Von Willebrand factor in Italian centenarians / R. Coppola, D. Mari, A. Lattuada, C. Franceschi // Haematologica. 2003. — Vol. 88. — P. 39−43.
  227. Wallace, D. C. A mitochondrial paradigm of metabolic and degenerative diseases, aging, and cancer: a dawn for evolutionary medicine / D. C. Wallace // Annu. Rev. Genet. 2005. — Vol. 39. — P. 359−407.
  228. Wallace, D. C. Mitochondrial genetics: a paradigm for aging and degenerative diseases? / D. C. Wallace // Science. 1992. — Vol. 256. — P. 628−632.
  229. Warner, H. R. Aging and regulation of apoptosis / H. R. Warner // Curr. Top. Cell. Regul. 1997. — Vol. 35. — P. 107−121.
  230. Wei, Y. H. Simultaneous increase of mitochondrial DNA deletions and lipid peroxidation in human aging / Y. H. Wei, S. H. Kao, H. C. Lee // Annals of the New York Academy of Sciences. 1996. — Vol. 786, № 1. — P. 24−43.
  231. Weinert, В. T. Invited review: Theories of aging / В. T. Weinert, P. S. Timiras //J. Appl. Physiol. -2003. V. 95.- P. 1706−1716.
  232. Williams, P. D. Antagonistic pleiotropy, mortality source interactions, and the evolutionary theory of senescence / P. D. Williams, Tr. Day // Evolution. 2003. -Vol. 57, № 7.-P. 1478−1488.
  233. Wilson, M. DNA methylation decreases in aging but not in immortal cells / M. Wilson, P. A. Jones // Science. -1983. Vol. 220. — P. 1055−1057.
  234. X-linked dyskeratosis congenita is caused by mutations in a highly conserved gene with putative nucleolar functions / N. S Heiss, S. W. Knight, T. J. Vulliamy et al. // Nat. Genet. 1998.-Vol. 19.-P. 32−38.
  235. Yeast life-span extension by calorie restriction is independent of NAD fluctuation / R. M. Anderson, M. Latorre-Esteves, A. R Neves, et al. // Science. 2003. — Vol. 302. — P. 2124−2126.
  236. Yip, A. G. An investigation of ACE as a risk factor for dementia and cognitive decline in the general population. / A.G. Yip, C. Brayne, D. Easton // Journal of Medical Genetics. 2002. — V. 39. — P. 403−406.
  237. Yu, B. P. Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction / B. P. Yu -Boca Raton: CRC Press, 1994. 264 p.
  238. Zintzaraz, E. Association of paraoxonase 1 gene polymorphisms with risk of Parkinson’s disease: a meta-analysis / E. Zintzaraz, G. Hadjigeorgiou // J. Hum. Genet. 2004. — Vol. 49. — P. 474−481.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!