Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Межмолекулярные взаимодействия в системе "антибактериальный антибиотик эритромицин — молекулярно импринтированные полимерные сорбенты

Диссертация: Межмолекулярные взаимодействия в системе "антибактериальный антибиотик эритромицин — молекулярно импринтированные полимерные сорбенты
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Антибиотик эритромицин обладает широким антибактериальным действием в сочетании с низкой токсичностью. Эритромицин обладает высокой биологической активностью против грамположительных микроорганизмов, таких как гемолитические стрептококки группы A (S. pyogenes), пневмококки (S. pneumoniae), золотистые стафилококки (S. aureus) и др. Вместе с тем, антибиотик практически не действует… Читать ещё >

Межмолекулярные взаимодействия в системе "антибактериальный антибиотик эритромицин — молекулярно импринтированные полимерные сорбенты (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Краткий обзор сорбентов, используемых для выделения антибиотиков
    • 1. 2. Современные подходы к синтезу полимерных сорбентов
      • 1. 2. 1. Композитные материалы
      • 1. 2. 2. Пелликулярные сорбенты
      • 1. 2. 3. Сверхсшитые полимеры
    • 1. 3. Молекулярный импринтинг синтетических полимеров
      • 1. 3. 1. Ковалентный импринтинг
        • 1. 3. 1. 1. Ковалентный импринтинг с эфирами борной кислоты
        • 1. 3. 1. 2. Ковалентный импринтинг с основанием Шиффа
        • 1. 3. 1. 3. Ковалентный импринтинг с кеталями и ацеталями
      • 1. 3. 2. Импринтинг с прочными ковалентными связями
    • 1. 4. Полуковалентный импринтинг. 22 1.4.1 Импринтинг с защитными спейсерами/разделителями
      • 1. 4. 1. 1. Карбонильная группа как защитный спейсер
      • 1. 4. 1. 2. Импринтинг с некарбонильными спейсерами
    • 1. 5. Нековалентный импринтинг
      • 1. 5. 1. Нековалентный импринтинг с монофункциональным мономером
      • 1. 5. 2. Импринтинг с использованием нескольких мономеров
    • 1. 6. Препаративная хроматография биологически активных 33 веществ
      • 1. 6. 1. Основные модификации хроматографии биологически активных веществ
      • 1. 6. 2. Высокоэффективная хроматография низкого давления биологически активных веществ
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Методы определения концентрации эритромицина в растворе
    • 2. 2. Методы исследования сорбентов
    • 2. 3. Методы проведения равновесных, кинетических и динамических экспериментов
    • 2. 4. Полимерные сорбенты, используемые для изучения сорбции эритромицина
    • 2. 5. Эритромицин
    • 2. 6. Метакриловая кислота
    • 2. 7. Диметакрилат этиленгликоля
    • 2. 8. Метилметакрилат
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Синтез сорбентов молекулярно импринтированных 55 эритромицином
      • 3. 1. 1. Синтез метакрилата эритромицина
      • 3. 1. 2. Синтез карбоксильных сорбентов, включающих метакрилат эритромицина
    • 3. 2. Изучение физико-химических и электрохимических свойств синтезированных сорбентов
    • 3. 3. Изучение равновесной сорбции эритромицина
      • 3. 3. 1. Влияние рН на сорбцию эритромицина сорбентами различных типов
      • 3. 3. 2. Изучение изотерм сорбции эритромицина
      • 3. 3. 3. Кинетика сорбции эритромицина
      • 3. 3. 4. Зависимость кинетики сорбции эритромицина на молекулярно импринтированных сорбентах от заряда матрицы 74 полиэлектролита
    • 3. 4. Обратимость сорбции эритромицина на молекулярно импринтированных сорбентах в статических условиях
    • 3. 5. Динамика сорбции эритромицина
      • 3. 5. 1. Влияние структурных особенностей катионитов на характер динамики взаимодействия с эритромицином
      • 3. 5. 2. Межмолекулярные взаимодействия эритромицина с полимерными сорбентами в динамических условиях
    • 3. 6. Лабораторная схема выделения эритромицина
    • 3. 7. Масштабирование сорбционного процесса выделения и очистки антибактериального антибиотика эритромицина из нативного раствора
  • Выводы
  • Список литературы

Появление штаммов микроорганизмов, обладающих высокой резистентностью по отношению к большинству лекарственных препаратов, требуют использования высокоэффективных резервных средств, к числу которых относится антибактериальный антибиотик-макролид — эритромицин. Этот антибиотик включен в перечень «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ».

Антибиотик эритромицин обладает широким антибактериальным действием в сочетании с низкой токсичностью. Эритромицин обладает высокой биологической активностью против грамположительных микроорганизмов, таких как гемолитические стрептококки группы A (S. pyogenes), пневмококки (S. pneumoniae), золотистые стафилококки (S. aureus) и др. Вместе с тем, антибиотик практически не действует на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp., поскольку не проникает через оболочку клеток данных микроорганизмов.

Антимикробное действие эритромицина обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов. Молекула антибиотика способна обратимо связываться с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызывать отщепление комплекса пептидил-тРНК (представляющего собой растущую полипептидную цепь) от рибосомы. При этом нарушается цикличность последовательного присоединения полипептидной цепи к пептидилтрансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК-центру 508-субъединицы. Это приводит к ингибированию реакций транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания полипептидной цепи. Связывание макролидов с 508-субъединицей возможно на любой стадии рибосомального цикла.

Таким образом, высокая эффективность и строгая избирательность антибактериального действия эритромицина главным образом определяются спецификой межмолекулярных взаимодействий антибиотика с природными рецепторами. Закономерности этих межмолекулярных взаимодействий, которые носят полифункциональный характер, могут быть интерпретированы при моделировании на сорбционных системах, представляющих лекарственную субстанцию и полимерные сорбенты.

Систематическое изучение равновесия, кинетики и динамики сорбции эритромицина полимерными сорбентами различной структурной организации для понимания характера межмолекулярных взаимодействий эритромицина в биологических системах, с одной стороны, является актуальной междисциплинарной проблемой современной биофизики и медицинской биотехнологии, с другой — может явиться основой для создания сорбционного метода выделения высокоочищенной субстанции эритромицина.

Целью исследований являлось изучение равновесия, кинетики и динамики межмолекулярных взаимодействий антибактериального антибиотика эритромицина с полимерными сорбентами, различной структурной организации и разработка сорбционного метода выделения и очистки эритромицина из очищенной культуральной жидкости гриба Saccharopolyspora erythreus («нативный раствор») с сохранением структуры молекулы антибиотика и его биологической активности.

Для реализации указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Синтез и исследование физико-химических свойств новых типов полимерных сорбентов молекулярно импринтированных антибиотиком, структурные особенности которых позволяют моделировать пептидилтрансферазный центр 50S субъединицы рибосомы.

2. Исследование природы межмолекулярных взаимодействий в биологических сорбционных системах на примере модельной системы «эритромицин — молекулярно импринтированные сорбенты».

3. Изучение равновесных и кинетических характеристик межмолекулярных взаимодействий эритромицина с молекулярно импринтированными сорбентами.

4. Исследование динамики межмолекулярных взаимодействий эритромицина с молекулярно импринтированными сорбентами.

5. Разработка физико-химических условий одноактного высокоселективного сорбционного процесса выделения эритромицина из очищенной культуральной жидкости гриба Saccharopolyspora erythreus с сохранением структуры антибиотика и биологической активности.

Кандидатская диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных экспериментальных данных и их математической обработки, выводов, списка литературы, включающего 158 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа изложена на 109 страницах, содержит 26 рисунков и 12 таблиц.

Выводы.

1. Впервые радикальной сополимеризацией метакриловой кислоты, метакрилата эритромицина и диметакрилата этиленгликоля синтезирован систематический ряд селективных молекулярно импринтированных сорбентов обладающих сорбционными центрами близкими по структуре биологическим рецепторам эритромицина. Определены электрохимические и физико-химические свойства синтезированных сорбентов.

2. Показано, что молекулярно импринтированные карбоксильные катиониты наиболее селективно и полифункционально связываются с эритромицином и могут быть использованы для моделирования межмолекулярных взаимодействий эритромицина с пептидилтрансферазным центром 50S субъединицы рибосомы.

3. Изучение равновесия и кинетики сорбции эритромицина импринтированными сорбентами свидетельствует о преимущественно электростатических и гидрофобных межмолекулярных взаимодействиях антибиотика с полимерными сетками.

4. Наиболее эффективным полимерным сорбентом для разработки сорбционного процесса выделения и очистки эритромицина является молекулярно импринтированный катионит БДМ-10. Определены оптимальные физико-химические условия сорбции-десорбции эритромицина, обеспечивающие высокий выход антибиотика с сохранением его нативной структуры.

5. На основании изучения межмолекулярных взаимодействий в системе «эритромицин — молекулярно импринтированный сорбент» разработана схема выделения антибиотика из нативного раствора с использованием синтезированных сорбентов. При помощи безразмерного критерия X проведен расчет параметров масштабирования одноактного динамического хроматографического процесса получения антибиотика.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. В., Тростянская Е. Б., Елысин Г. Э. Ионный обмен: сорбция органических веществ. JL, Химия, 1963. с. 335.
  2. В.И., Розенберг Б. А., Ениколопян Н. С. Сетчатые полимеры. М.- Наука, 1979. с. 248.
  3. О.А., Ежова Н. М. Современные подходы к конструированию структуры полимерных сорбентов для препаративной хроматографии биологически активных веществ. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т.8. № 4. С.535−552.
  4. О.А., Полякова И. В. Фракционирование биологически активных веществ. Изд-во СПбГПУ. 2009. с. 15.
  5. JI.K., Кузнецова Н. Н., Елькин Г. Э. Карбоксильные катиониты в биологии. JI. Наука. 1978. с. 285.
  6. И.Н., Петри Д. Н., Русанов А. И. Термодинамические условияформирования глобулярно-ретикулярных и целлюлярных конденсационных структур. // Коллоидный Журнал. 1991. Т.53. № 2. С.211−215.
  7. А.А., Цилипоткина М. В. и др. Влияние растворителя, в среде которого происходит полимеризация, на пористую структуру «сшитых» сополимеров. // Высокомолекулярные соединения. 1971. Т.13А. № 10. С.2370−2379.
  8. Р.Н., Ежова Н. М. и др. Электрохимические и сорбционные свойства сетчатых сополимеров диметиламиноэтилметакриламида и этилендиметакриламида. // Журнал прикладной химии. 1994. Т.67. №.4. С.613−617.
  9. П.Ежова Н. М., Тощевикова А. Ю., Писарев О. А. Структура и свойства полифункциональных сорбентов для ионно-гидрофобной хроматографии биологически активных веществ. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2001. Т.1. № 5. С. 833−837.
  10. Г. В., Писарев О. А. Новые принципы препаративной ионообменной хроматографии и их применение для выделения, очистки и суперочистки антибиотиков. // Прикладная биохимия и микробиолигия. 1992. Т.28. №.1. С.5−17.
  11. Samsonov G.V., Kuznetsova N.P. Crosslinked polyelectrolytes in biology. // Adv. inPolym. Sci. 1992. V.104. P. 1−50.
  12. B.C., Ежова Н. М., Самсонов Г. В. Влияние сшивающего агента на сорбционную емкость и селективность гетеросетчатых катионитов. // Журнал прикладной химии. 1985. Т.58 № 9. С.2133−2136.
  13. Н.М., Меленевский А. Т. Синтез и свойства полимерных сорбентов с поверхностным расположением ионогенных групп. // Журнал прикладной химии. 1994. Т67. Т.П. С. 1850−1854.
  14. Г. В., Меленевский А. Т. Сорбционные и хроматографические методы физико-химической биотехнологии. JI. Наука. 1986. с. 229.
  15. Кип К.A., Kunin R. J. The pore structure of macroreticular ion exchange resins. //J. Polymer Sci. Part C: Polym. Simp. 1967. V.16. № 3. P.1457−1462.
  16. A.A., Цилипоткина M.B. Пористая структура полимеров и механизм сорбции. // Успехи химии. 1978. Т.47. С. 152−175.
  17. Millar J.R., Smith D.G., Marr W.E., Kressman T.R. Solvent-modified polymer networks. // J. Chem.Soc. 1963. V.32. № 1. P.218−225.
  18. O.A., Муравьева Т. Д., Самсонов Г. В. Энергетическая неравноценность карбоксильных групп сшитых гетерогенных полиэлектролитов. //Высокомолек. соед. 1986. Т.28Б. № 4. С.262−264.
  19. К.П., Пирогов B.C. и др. Композиционные сорбенты для препаративной хроматографии физиологически активных веществ при низком давлении. // Журнал прикладной химии. 1993. Т.66. № 3. С.639−644.
  20. Г. В., Тищенко Г. А. и др. Кинетика ионного обмена канамицина на бипористых сорбентах Целлосорб-К. // Журнал физической химии. 1988. Т62. № 2. С.386−392
  21. Г. А., Черныш Н. М. и др. Преимущество тонкого слоя в процессах ионного обмена с участием крупных органических ионов. // Коллоидный журнал. 1978. Т.40. № 3. С.571−575.
  22. В.А., Рогожин С. В., Цюрупа М. П. Новый подход к созданию равномерно сшитых макросетчатых полистирольных структур. // Высокомолекулярные соединения. Б. 1973. № 6. С.463−466.
  23. Dickey F.H. The preparation of specific adsorbents. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1949. V.35. № 5. P.227−229.
  24. Dickey F.H. Specific adsorption. // J. Phys. Chem. 1955. V.59. № 8. P.695−707.
  25. Pauling L. A theory of the structure and process of formation of antibodies. // J. Am. Chem. Soc. 1940. V.62. № 10. P.2643- 2657.
  26. Wulff G., Sarhan A. The use of polymers with enzyme-analogous structures for the resolution of racemates. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1972. V.ll. № 4. p.341.
  27. Arshady R., Mosbach K. Synthesis of substrate-selective polymers by host-guest polymerization. // Die Makromol. Chem. 1981. V.182. № 2. P.687- 692.
  28. Norrlow O., Glad M., Mosbach K. Acrylic polymer preparations containing recognition sites obtained by imprinting with substrates. // J. Chromatogr. A. 1984. Y.299. P.29−41.
  29. Wulff G., Vesper R., Grobe-Einsler R., Sarhan A. Enzyme-analogue built polymers: 4. On the synthesis of polymers containing chiral cavities and their use for the resolution of racemates. // Die Makromol. Chem. 1977. V.178. № 10. P.2799−2816.
  30. Kugimiya A., Matsui J., Takeuchi Т., Yano K., Muguruma H., Elgersma A.V., Karube I. Recognition of sialic-acid using molecularly imprinted polymer. // Anal. Lett. 1995. V.28. № 13. P.2317−2323.
  31. Kugimiya A., Matsui J., Abe H., Aburatani M., Takeuchi T. Synthesis of castasterone selective polymers prepared by molecular imprinting. // Anal. Chim. Acta. 1998. V.365. № 1−3. P.75- 79.
  32. Gao S.H., Wang W., Wang B.H. Building fluorescent sensors for carbohydrates using template-directed polymerizations. // Bioorg. Chem. 2001. V.29. № 5. P.308−320.
  33. Wang W., Gao S.H., Wang B.H. Building fluorescent sensors by template polymerization: the preparation of a fluorescent sensor for d-fructose. // Org. Lett. 1999. V.l. № 8. P.1209- 1212.
  34. Bossi A., Piletsky S.A., Piletska E.V., Righetti P.G., Turner A.P.F. Surface-grafted molecularly imprinted polymers for protein recognition. // Anal. Chem. 2001. V.73. № 21. P.5281- 5286.
  35. Wulff G. Selective binding to polymers via covalent bonds—the construction of chiral cavities as specific receptor-sites. // Pure Appl. Chem. 1982. V.54. № 11. P.2093- 2102.
  36. Alexander С., Smith C.R., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Imprinted polymers as protecting groups for regioselective modification of polyfunctional substrates. //J. Am. Chem. Soc. 1999. V.121. № 28. P.6640−6651.
  37. Wulff G., Best W., Akelah A. Enzyme-analogue built polymers: 17. Investigations on the racemic resolution of aminoacids. // React. Polym. Ion Exch. Sorb. 2. 1984. № 3. P. 167−174.
  38. Shea K.J., Dougherty Т.К. Molecular recognition on synthetic amorphous surfaces—the influence of functional group positioning on the effectiveness of molecular recognition. // J. Am. Chem. Soc. 1986. V.108. № 5. P. 1091−1093.
  39. Shea K.J., Sasaki D.Y. On the control of microenvironment shape of functionalized network polymers prepared by template polymerization. // J. Am. Chem. Soc. 1989. V.lll. № 9. P.3442−3444.
  40. Shea K.J., Sasaki D.Y. An analysis of small-molecule binding to functionalized synthetic polymers by C-13 CP/MAS NMR and FT-IR spectroscopy. //J. Am. Chem. Soc. 1991. V. l 13. № 11. P.4109−4120.
  41. Wulff G., Wolf G. Zur Chemie von Hafitgruppen, VI. Uber die Eignung verschiedener Aldehyde und Ketone als Haffcgruppen fur Monoalkohole. // Chem. Ber. 1986. V. 119. № 6. P. 1876- 1889.
  42. Damen J., Neckers D.C. On the memory of synthesized vinyl polymers for their origins. // Tetrahedron Lett. 1980. V.21. № 20. P.1913−1916.
  43. Damen J., Neckers D.C. Memory of synthesized vinyl polymers for their origins. // J. Org. Chem. 1980. V.45. № 8. P.1382- 1387.
  44. Damen J., Neckers D.C. Stereoselective synthesis via a photochemical template effect. // J. Am. Chem. Soc. 1980. V. l02. № 9. P.3265−3267.
  45. Shea K.J., Thompson E.A. Template synthesis of macromolecules. Selective functionalization of an organic polymer. // J. Org. Chem. 1978. V.43. № 21. P.4253−4255.
  46. Shea K.J., Thompson E.A., Pandey S.D., Beauchamp P. S. Template synthesis of macromolecules. Synthesis and chemistry of functionalised macroporous polydivinylbenzene. // J. Am. Chem. Soc. 1980. V. l02. № 9. P. 3149−3155.
  47. Bystrom S.E., Boerje A., Akermark B. Selective reduction of steroid 3- and 17-ketones using lithium aluminum hydride activated template polymers. // J. Am. Chem. Soc. 1993. V. l 15. № 5. P.2081- 2083.
  48. Sellergren В., Andersson L. Molecular recognition in macroporous polymers prepared by a substrate-analog imprinting strategy. // J. Org. Chem. 1990. V.55. № 10. P.3381- 3383.
  49. Cheong S.H., McNiven S., Rachkov A.E., Levi R., Yano K., Karube I. Testosterone receptor binding mimic constructed using molecular imprinting. // Macromolecules 1997. V.30. № 5. P.1317- 1322.
  50. Joshi V.P., Karode S.K., Kulkarni M.G., Mashelkar R.A. Novel separation strategies based on molecularly imprinted adsorbents. // Chem. Eng. Sci. 1998. V.53. № 13. P.2271—2284.
  51. Joshi V.P., Karmalkar R.N., Kulkarni M.G., Mashelkar R.A. Effect of solvents on selectivity in separation using molecularly imprinted adsorbents: separation of phenol and bisphenol A. // Ind. Eng. Chem. Res. 1999. V.38. № 11. P.4417−4423.
  52. Wendland M.S., Zimmerman S.C. Synthesis of cored dendrimers. // J. Am. Chem. Soc. 1999. V.121. № 6. P.1389- 1390.
  53. Schultz L.G., Zhao Y., Zimmerman S.C. Synthesis of cored dendrimers with internal cross-links. // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. Y.40. № 10. P.1962−1966.
  54. Zimmerman S.C., Wendland M.S., Rakow N.A., Zharov I., Suslick K.S. Synthetic hosts by monomolecular imprinting inside dendrimers. // Nature 2002. V.418. № 6896. P.399−403.
  55. Lubke M., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. A novel approach to the molecular imprinting of polychlorinated aromatic compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1998. V.120. № 51. P.13 342- 13 348.
  56. Khasawneh M.A., Vallano P.T., Remcho V.T. Affinity screening by packed capillary high performance liquid chromatography using molecular imprinted sorbents: II. Covalent imprinted polymers. // J. Chromatogr. A. 2001. V.922. № 1−2. P.87−97.
  57. Katz A., Davis M.E. Molecular imprinting of bulk microporous silica. // Nature. 2000. V.403. № 6767. P.286−289.
  58. Graham A.L., Carlson C.A., Edmiston P.L. Development and characterization of molecularly imprinted sol-gel materials for the selective detection of DDT. // Anal. Chem. 2002. V.74. № 2. P.458-^67.
  59. Ki C.D., Oh C., Oh S.G., Chang J.Y. The use of a thermally reversible bond for molecular imprinting of silica spheres. // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. l24. № 50. P.14 838−14 839.
  60. Percival C.J., Stanley S., Braithwaite A., Newton M.I., McHale G. Molecular imprinted polymer coated QCM for the detection of nandrolone. // Analyst. 2002. V.127. № 8. P.1024−1026.
  61. Petcu M., Cooney J., Cook C., Lauren D., Schaare P., Holland P. Molecular imprinting of a small substituted phenol of biological importance. // Anal. Chim. Acta. 2001. V.435. № 1. P.49- 55.
  62. Joshi V.P., Kulkarni M.G., Mashelkar R.A. Molecularly imprinted adsorbents for positional isomer separation. // J. Chromatogr. A. 1999. V.849. № 2. P.319−330.
  63. Patel A., Fouace S., Steinke J.H.G. Enantioselective molecularly imprinted polymers via ring-opening metathesis polymerization. // Chem. Commun. 2003. № 1. P.88−89.
  64. Patel A., Fouace S., Steinke J.H.G. Novel stereoselective molecularly imprinted polymers via ring-opening metathesis polymerization. // Anal. Chim. Acta. 2004. V.504. № 1. P.53- 62.
  65. Hwang C.C., Lee W.C. Chromatographic characteristics of cholesterol-imprinted polymers prepared by covalent and non-covalent imprinting methods. // J. Chromatogr. A. 2002. V.962. № 1−2. P.69- 78.
  66. Petcu M., Schaare P.N., Cook С.J. Propofol-imprinted membranes with potential applications in biosensors. // Anal. Chim. Acta. 2004. V.504. № 1. P.73- 79.
  67. Flores A., Cunliffe D., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Imprinted polymers prepared by aqueous suspension polymerization. // J. Appl. Polym. Sci. 2000. V.77. № 8. P.1841- 1850.
  68. Perez N., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Molecularly imprinted nanoparticles prepared by core-shell emulsion polymerization. // J. Appl. Polym. Sci. 2000. V.77. № 8. P.1851- 1859.
  69. Klein J.U., Whitcombe M.J., Mulholland F., Vulfson E.N. Template-mediated synthesis of a polymeric receptor specific to amino acid sequences. // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. V.38. № 13−14. P.2057−2060.
  70. Kirsch N., Alexander C., Lubke M., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Enhancement of selectivity of imprinted polymers via post-imprinting modification of recognition sites. //Polymer. 2000. V.41. № 15. P.5583−5590.
  71. Kirsch N., Alexander C., Davies S., Whitcombe M.J. Sacrificial spacer and non-covalent routes toward the molecular imprinting of «poorly-functionalized» N-heterocycles. // Anal. Chim. Acta. 2004. V.504. № 1. P.63−71.
  72. Arshady R., Mosbach K. Synthesis of substrate-selective polymers by host-guest polymerization. // Die Makromol. Chem. 1981. V.182. № 2. P.687- 692.
  73. Norrlow О., Glad M., Mosbach К. Acrylic polymer preparations containing recognition sites obtained by imprinting with substrates. // J. Chromatogr. B. 1984. V.299. № 1. P.29- 41.
  74. Spivak D.A., Shea K.J. Investigation into the scope and limitations of molecular imprinting with DNA molecules. // Anal. Chim. Acta. 2001. V.435. № 1. P.65−74.
  75. Kim H., Guiochon G. Thermodynamic studies on the solvent effects in chromatography on molecularly imprinted polymers. 1. Nature of the organic modifier. // Anal. Chem. 2005. V.77. № 6 P.1708−1717.
  76. Kim H., Kaczmarski K., Guiochon G. Thermodynamic analysis of the heterogenous binding sites of molecularly imprinted polymers. // J. Chromatogr. A. 2006. V.1101. № 1−2. P.136−152.
  77. Ramstrom O., Nicholls I.A., Mosbach K. Synthetic peptide receptor mimics: highly stereoselective recognition in non-covalent molecularly imprinted polymers. // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. V.5. № 4. P.649- 656.
  78. Kempe M., Mosbach K. Separation of amino acids, peptides and proteins on molecularly imprinted stationary phases. // J. Chromatogr. A. 1995. V.691. № 1−2. P.317−323.
  79. Titirici M.M., Sellergren B. Peptide recognition via hierarchical imprinting. // Anal. Bioanal. Chem. 2004. V.378. № 8. P.1913−1921.
  80. Vlatakis G., Andersson L.I., Muller R., Mosbach K. Drug assay using antibody mimics made by molecular imprinting. // Nature. 1993. V.361. № 6413. P.645- 647.
  81. Andersson L.I. Application of molecular imprinting to the development of aqueous buffer and organic solvent based radioligand binding assays for (S)-propranolol. // Anal. Chem. 1996. V.68. № 1. P. l 11 117.
  82. Andersson L.I., Muller R., Vlatakis G., Mosbach K. Mimics of the binding-sites of opioid receptors obtained by molecular imprinting of enkephalin and morphine. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995. V.92. № 11. P.4788- 4792.
  83. Mayes A.G., Andersson L.I., Mosbach K. Sugar binding polymers showing high anomeric and epimeric discrimination obtained by noncovalent molecular imprinting. // Anal. Biochem. 1994. V.222. № 2. P.483- 488.
  84. Fischer L., Mueller R., Ekberg В., Mosbach K. Direct enantioseparation of p-adrenergic blockers using a chiral stationary phase prepared by molecular imprinting. //J. Am. Chem. Soc. 1991. V.113. № 24. P.9358- 9360.
  85. Suedee R., Songkram C., Petmoreekul A., Sangkunakup S., Sankasa S., Kongyarit N. Direct enantioseparation of adrenergic drugs via thin-layer chromatography using molecularly imprinted polymers. // J. Pharm. Biomed. Anal. 1999. V.19. № 3−4. P.519- 527.
  86. Matsui J., Doblhoff-Dier O., Takeuchi T. 2-(Trifluoromethyl) acrylic acid: a novel functional monomer in non-covalent molecular imprinting. // Anal. Chim. Acta. 1997. V.343. № 1. P. l- 4.
  87. Matsui J., Takeuchi T. A molecularly imprinted polymer rod as nicotine selective affinity media prepared with 2-(trifluoromethyl)acrylic acid. // Anal. Commun. 1997. V.34. № 7. P. 199−200.
  88. Matsui J., Nicholls I.A., Takeuchi T. Molecular recognition in cinchona alkaloid molecular imprinted polymer rods. // Anal. Chim. Acta. 1998. V.365. № 1−3. P.89- 93.
  89. Andersson L., Sellergren В., Mosbach K. Imprinting of amino acid derivatives in macroporous polymers. // Tetrahedron Lett. 1984. V.25. № 45. P.5211−5214.
  90. Dunkin I.R., Lenfeld J., Sherrington D.C. Molecular imprinting of flat polycondensed aromatic molecules in macroporous polymers. // Polymer. 1993. V.34.№ 1.P.77- 84.
  91. Kugimiya A., Kuwada Y., Takeuchi T. Preparation of sterol-imprinted polymers with the use of 2-(methacryloyloxy)ethyl phosphate. // J. Chromatogr. A. 2001. V.938. № 1−2. P.131- 135.
  92. Kempe M., Mosbach K. Direct resolution of naproxen on a non-covalently molecularly imprinted chiral stationary phase. // J. Chromatogr. A. 1994. V.664. № 2. P.276- 279.
  93. Kempe M., Mosbach K., Fischer L. Chiral separation using molecularly ' imprinted heteroatomic polymers. // J. Mol. Recognit. 1993. V.6. № 1. P.25−29.
  94. Piletsky S.A., Piletskaya E.V., Elgersma A.V., Yano K., Karube I., Parhometz Y.P., Elskaya A.V. Atrazine sensing by molecularly imprinted membranes. // Biosens. Bioelectron. 1995. V.10. № 9−10. P.959- 964.
  95. Simon R.L., Spivak D.A. Performance analysis of molecularly imprinted polymers for carboxylate and aminophosphate templates using commercially available basic functional monomers. // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 2004. V.804. № 2. P.203−209.
  96. Ju J.Y., Shin C.S., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Imprinted polymers as tools for the recovery of secondary metabolites produced by fermentation. // Biotechnol. Bioeng. 1999. V.64. № 2. P.232−239.
  97. Ju J.Y., Shin C.S., Whitcombe M.J., Vulfson E.N. Binding properties of an aminostyrene based polymer imprinted with glutamylated monascus pigments. //Biotechnol. Tech. 1999. V.13. № 10. P.665−669.
  98. Mathew J., Buchardt O. Molecular imprinting approach for the recognition of adenine in aqueous medium and hydrolysis of adenosine 5'-triphosphate. // Bioconjug. Chem. 1995. V.6. № 5. P.524−528.
  99. Tanabe K., Takeuchi Т., Matsui J., Ikebukuro K., Yano K., Karube I. Recognition of barbiturates in molecularly imprinted copolymers using multiple hydrogen bonding. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. № 22. P.2303- 2304.
  100. Yano K., Tanabe K., Takeuchi Т., Matsui J., Ikebukuro K., Karube I. Molecularly imprinted polymers which mimic multiple hydrogen bonds between nucleotide bases. // Anal. Chim. Acta. 1998. V.363. № 2−3. P. lll -117.
  101. Yu C., Ramstrom O., Mosbach K. Enantiomeric recognition by molecularly imprinted polymers using hydrophobic interactions. // Anal. Lett. 1997. V.30. № 12. P.2123−2140.
  102. Pap Т., Horvai G. Characterization of the selectivity of a phenytoin imprinted polymer. // J. Chromatogr. A. 2004. V. l034. № 1−2. P.99−107.
  103. Hilal N., Kochkodan V., Al-Khatib L., Busca G. Characterization of molecularly imprinted composite membranes using an atomic force microscope. // Surf. Interface Anal. 2002. V.33. № 8. P.672−675.
  104. Piletsky S.A., Piletska E.V., Karim K., Freebairn K.W., Legge C.H., Turner A.P.F. Polymer cookery: influence of polymerization conditions on the performance of molecularly imprinted polymers. // Macromolecules. 2002. V.35. № 19. P.7499- 7504.
  105. Sreenivasan K. Imparting cholesterol recognition sites in radiation polymerised poly (2-hydroxyethyl methaciylate) by molecular imprinting. // Polym. Int. 1997. V.42. № 2. P. 169- 172.
  106. Kugimiya A., Takeuchi Т., Matsui J., Ikebukuro K., Yano K., Karube I. Recognition in novel molecularly imprinted polymer sialic acid receptors in aqueous media. // Anal. Lett. 1996. V.29. № 7. P.1099- 1107.
  107. Turkewitsch P., Wandelt В., Darling G.D., Powell W.S. Fluorescent functional recognition sites through molecular imprinting. A polymer-based fluorescent chemosensor for aqueous cAMP. // Anal. Chem. 1998. V.70. № 10. P.2025−2030.
  108. Ramstrom O., Andersson L.I., Mosbach K. Recognition sites incorporating both pyridinyl and carboxy functionalities prepared by molecular imprinting. // J. Org. Chem. 1993. V.58. № 26. P.7562- 7564.
  109. Meng Z.H., Wang J.F., Zhou L. M, Wang Q.H., Zhu D.Q. High performance cocktail functional monomer for making molecule imprinting polymer. // Anal. Sci. 1999. V.15. № 2. P.141- 144.
  110. Pietrzyk A., Wiley R., McDaniel D. Base strength of monovinylpyridines. // J. Org. Chem. 1957. V.22. № 1. P.83- 84.
  111. Yu C., Mosbach K. Insights into the origins of binding and the recognition properties of molecularly imprinted polymers prepared using an amide as the hydrogen-bonding functional group. // J. Mol. Recognit. 1998. V.ll. № 1−6. P.69- 74.
  112. Sibrian-Vazquez M., Spivak D.A. Molecular imprinting made easy. // J. Am. Chem. Soc. 2004. V.126. № 25. P.7827- 7833.
  113. De Vault D. The Theory of Chromatography. // J. Amer. Chem. Soc. 1943. V.65. № 2. P.532−540.
  114. O.A., Самсонов Г. В., Сучкова Г. С. Селективная сорбция и обратимая десорбция органического аниона сетчатыми карбоксильными катионитами. // Прикладная биохимия и микробиология. 1997. Т.ЗЗ. № 3. С.257−261.
  115. О.А., Кручина-Богданов И.В. Кинетически селективное разделение веществ новое развитие хроматографического метода. // ДАН. 1998. Т.362. № 1. С.61−65.
  116. О.А., Кручина-Богданов И.В., Глазова Н. В., Быченкова О. В. Кинетическое регулирование селективности сорбции в жидкостной хроматографии низкого давления. // ДАН. 1998. Т.362. № 3. С.362−365.
  117. Helfrich F., Klein G. Multicomponent Chromatography. 1970. p.342.
  118. П.П., Кокотов Ю. А., Елькин Г. Е. Кинетика и динамика ионного обмена. М.: Наука. 1992. с. 322.
  119. Cramer S.M., Subramanian G. Recent advances in the theory and practice of displacement chromato graphy. // Sep. Purif. Methods. 1990. № 19. P.31−91.
  120. Pisarev O.A. Effective tandem low pressure chromatographic systems for isolation and superpurification of biologically active substances. // Separation and Analysis of Proteins Peptides and Polynucleatides (ISPPP-96). Luxemburg. 1996. P.23−24.
  121. O.A., Кручина-Богданов И.В., Глазова H.B. Эффект кинетической селективности и инверсия выхода хроматографических зон. //Ж. физ. хим. 1999. Т.73. № 3. С.364−367.
  122. М. Антибиотики. М.: Медицина. 1966. с. 406.
  123. Д.С., Рендалл В. А. Руководство по лабораторным методам исследования антибиотиков. М.: Медгиз. 1958. с. 257.
  124. McGuire J.M., Bunch P.L., Anderson R.C. Ilotycin, a new antibiotic. // Antibiotics and Chemotherapy. 1952. № 2. P.281−283.
  125. Фармакопейная статья ФС 42 3577−98.
  126. Н.Г., Горбунов Г. В., Полянская H.JI. Методы исследования ионитов. М.: Химия. 1976. с. 207.
  127. Davankov V.A., Tsyurupa М.Р. Structure and properties of porous hypercrosslinked polystyrene sorbents Styrosorb. // Pure and Appl.Chem. 1989. V.61. № 11. P. 1881−1888.
  128. М.П. Структура и свойства полимерных сорбентов на основе сверхсшитого полистирола. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. Москва, 1988.
  129. Г. В., Писарев О. А., Муравьева Т. Д. Химическая стабильность и набухание гетеросетчатых полимеров на основе акриловой и метакриловой кислот и диметакрилата этиленгликоля. // Высокомолекулярные соединения. 1992. Т.ЗЗБ. № 3. С.59−62.
  130. Mazzei Т., Mini E., Novelli A. et al. Chemistry and mode of action of macrolides. //J. Antimicrob. Chemotherapy. 1993. № 31. P. 1−9.
  131. Vanuffel P., Cocito C. Mechanism of action of streptogramins and macrolides. // Drugs. 1996. Y.51. № 1. P.20−30.
  132. Hofheinz W. und Grisebach H. Die Fettsauren von Streptomyces erythreus and Streptomyces halstedii. // Z. Naturforsch. 1965. V.20B. № 1. P.43−53.
  133. Haight Т.Н. and Finland M. Laboratory and clinical studies on erythromycin. //NewEngl. J. Med. 1952. V.247. № 7. P.227.
  134. Kaipanen W. and Faine S. Toxicity of erythromycin. // Nature. 1954. V.174. № 4438. P.969.
  135. Hobson D.H. Activity of erythromycin against Staphylococcus Aureus. // Brit. Med. J. 1954. V.l. № 4856. P.236.
  136. A.T., Демин А. А. и др. Кинетика сорбции физиологически активных веществ на полимерных композиционных сорбентах типа Целлосорб. // Журнал физической химии. 1988. Т.62. № 8. С.2138−2141.
  137. Г. В., Тищенко Г. А. и др. Кинетико-динамические закономерности сорбции канамицина карбоксильными катионитами. // Коллоидный журнал. 1976. Т.38. № 2. С.393−396.
  138. Ю.С. Физико-химические основы наполнения полимеров. М.: Химия. 1991. с. 237.
  139. Ezhova N.M., Pisarev O.A., Garcushina I.S. The new chromatographic supports with ionogenic groups on surfase layer. // «100 Years of Chromatography» 3rd Int. Symposium on Separations in BioSciencies. SBS 2003. Moscow. P. 240. г
  140. Ribeiro M.H.L., Ribeiro I.A.C. Recovery of erythromycin from fermentation broth by adsorption onto neutral and ion-exchange resins. //Separation and Purification Technology. 2005. V.45. № 2. P.232−239.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!