Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Молекулярные механизмы регуляции активности цитохромов Р450 подсемейства 1А в печени крыс при воздействии на организм холода

Диссертация: Молекулярные механизмы регуляции активности цитохромов Р450 подсемейства 1А в печени крыс при воздействии на организм холода
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы Результаты работы были представлены на следующих конференциях: 8-ая Международная Пущииская школа-конференция молодых ученых «Биология — наука XXI века», Пущино, 2004; IX Дальневосточная молодежная школа-конференция по актуальным проблемам химии и биологии, Владивосток, 2005; XIII международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов — 2006», Москва, 2006… Читать ещё >

Молекулярные механизмы регуляции активности цитохромов Р450 подсемейства 1А в печени крыс при воздействии на организм холода (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Система биотрансформации ксенобиотиков
      • 1. 1. 1. Общая характеристика системы биотрансформации ксенобиотиков
      • 1. 1. 2. Суперсемейство цитохромов Р
      • 1. 1. 3. Подсемейство цитохромов Р450 1А
    • 1. 2. Арилгидрокарбоновый рецептор
      • 1. 2. 1. Суперсемейство генов ядерных рецепторов
      • 1. 2. 2. Структура, функция и сигнальный путь AhR
      • 1. 2. 3. Регуляция сигнального пути арилгидрокарбонового рецептора
      • 1. 2. 4. Роль протеинкиназ в регуляции сигнального пути арилгидрокарбонового рецептора
      • 1. 2. 5. Роль протеосом в процессе деградации AhR
    • 1. 3. Индукция CYP1A без участия «классических» лигандов AhR
      • 1. 3. 1. Эндогенные индукторы и модуляторы CYP1A
      • 1. 3. 2. Билирубин
      • 1. 3. 3. Витамин Е (а-токоферол)
      • 1. 3. 4. Кортикостерон
    • 1. 4. Биологические эффекты холодового фактора
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Реактивы
    • 2. 2. Животные
    • 2. 3. Методы исследования
      • 2. 3. 1. Выделение микросом и цитозолей печени крыс
      • 2. 3. 2. Определение количества белка в микросомах и цитозолях
      • 2. 3. 3. Определение количества цитохромов Ь5 и Р450 в микросомах печени крыс
      • 2. 3. 4. Определение активности НАДФН-цитохром Р450 редуктазы в микросомах печени крыс
      • 2. 3. 5. Определение активности глутатион-Б-трансферазы в цитозоле печени крыс
      • 2. 3. 6. Определение активностей CYP1A1 и CYP1A2 в микросомах печени крыс
      • 2. 3. 7. Количественное определение малонового диальдигида
      • 2. 3. 8. Определение токоферолов в микросомах печени крыс
      • 2. 3. 9. Электрофорез белков в денатурирующем ПААГ
      • 2. 3. 10. Полусухой электроперенос беков на нитроцеллюлозную мембрану
      • 2. 3. 11. Иммунохимический анализ белков микросом
      • 2. 3. 12. Иммунохимический анализ белков цитозоля
      • 2. 3. 13. Выделение суммарной клеточной РНК
        • 2. 3. 13. 1. Выделение суммарной клеточной РНК ДСН-фенольным методом
        • 2. 3. 13. 2. Выделение суммарной клеточной РНК набором фирмы Вектор-Бест.'
      • 2. 3. 14. ДНКазная обработка
      • 2. 3. 15. Электрофорез РНК в частично денатурирующих условиях
      • 2. 3. 16. Определение концентрации РНК
      • 2. 3. 17. Определение уровня мРНК CYP1A1, CYP1A2, AhR, Arnt, AhRR, Hsp90, TTP
        • 2. 3. 17. 1. Обратная транскрипция
        • 2. 3. 17. 2. Полимеразная цепная реакция
        • 2. 3. 17. 3. Анализ продуктов ПЦР
      • 2. 3. 18. Выделение экстракта ядер клеток печени
        • 2. 3. 19. 0. пределение белка в экстрактах ядер
      • 2. 3. 20. Приготовление зонда для ДНК/белкового связывания
        • 2. 3. 20. 1. Мечение олигонуклеотида
        • 2. 3. 20. 2. Очистка олигонуклеотида
      • 2. 3. 21. Анализ ДНК/белковых комплексов
      • 2. 3. 22. Определение активностей протеосом
      • 2. 3. 23. Определение количества карбонильных групп
      • 2. 3. 24. Определение общего и конъюгированного билирубина
      • 2. 3. 25. Определение уровня кортикостерона
    • 2. 4. Статистическая обработка
  • Глава 3. Результаты
    • 3. 1. Характеристика метаболических процессов у крыс при длительном воздействии умеренно низкой температуры (модель Харта)
    • 3. 2. Характеристика микросомальной монооксигеназной системы печени крыс при холодовом воздействии
    • 3. 3. Исследование уровней мРНК CYP1A1 и CYP1A2 и апоферментов CYP1А1 и CYP1A2 в печени крыс при холодовом воздействии
    • 3. 4. Исследование активности протеосом при холодовом воздействии
    • 3. 5. Исследование влияния холода на экспрессию основных компонентов AhR-сигнального пути
    • 3. 6. Исследование влияния ингибиторов ТК на активность CYP1A на фоне холодового воздействии
    • 3. 7. Исследование влияния холода на ДНК-связывающую способность AhR в печени крыс
    • 3. 8. Исследование содержания токоферола в печени и билирубина в сыворотке крови крыс под действием холода
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Воздействие умеренного холода на организм в целом — на уровне поведенческих, метаболических, физиологических реакций достаточно хорошо изучено и описано во множестве работ. Однако только в последние несколько лет процессы, происходящие при действии холода, стали активно изучаться на молекулярном уровне. Было выявлено, что действие умеренного холода (снижение температуры тела на несколько градусов) на клетки млекопитающих вызывает комплексный ответ, включающий, помимо активации компенсаторных механизмов, таких, как убиквитин-протеосомный путь и синтез белков холодового шока, замедление многих процессов: происходит ингибирование транскрипции большинства генов и трансляции большинства белков, процессинга и деградации РНК, ферментативных реакций (Sonna L.A. et al., 2002; Al-Fageeh M.B., Smales C.M., 2006). В этой связи представляется интересным выявленный в опытах на крысах факт, что на фоне действия умеренного холода происходит, напротив, увеличение активности ферментов метаболизма ксенобиотиков, и, в частности, цитохрома Р450 1А1 (CYP1A1) (Громова О.А. и др., 2002). Механизм этого явления остается неизвестным. Других сведений о влиянии умеренного холода на индукцию CYP1A у теплокровных животных в литературе нет. Известны только немногочисленные работы по изучению индукции CYP1A при совместном действии холода и сильных индукторов CYP1A на рыбах (Kloepper-Sams P.J., Stegeman J.J., 1992; Sleiderink Н.М., Boon J.P., 1996).

Подсемейство цитохромов CYP1A состоит из двух членов: CYP1A1 и CYP1A2. CYP1A1 конститутивно экспрессируется на очень низком уровне, CYP1A2 — на достаточно высоком, но оба фермента индуцируются при воздействии таких соединений, как полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) и ариламины, которые являются «классическими» индукторами CYP1A. В последние десятилетия накоплено множество сведений о том, что индукторами CYP1A могут быть не только ксенобиотики типа ПАУ, но и вещества с совершенно иными физико-химическими свойствами, в том числе, эндогенного происхождения (Denison M.S., Nagy S.R., 2003). Физические воздействия тоже способны активировать ферменты метаболизма ксенобиотиков: была показана индукция CYP1A при таких воздействиях, как гидродинамический удар, ультрафиолет, ультразвук, гипероксия (Marin Е. et al., 1988; Okamoto Т. et al., 1993; Гришанова А. Ю., Зуева T.B., 2000; Gonzalez M.C. et al., 2001; Monk S.A. et al., 2001; Feng Q. et al., 2002). В ответ на воздействие физических факторов в организме происходит запуск различных биохимических реакций биологически активными веществами, полученными из окружающей среды или освобожденными из физиологических «депо». В случае индукции цитохромов Р450 при действии физических факторов логично предполагать наличие эндогенных медиаторов, опосредующих запуск экспрессии соответствующих генов.

Если активация CYP1A2 может осуществляться как на транскрипционном, так и на посттранскрипционном уровне, то для CYP1A1 на данный момент доказан единственный путь активации: путь сигнальной трансдукции, зависимый от арилгидрокарбонового рецептора (AhR).

AhR представляет собой лиганд-активируемый транскрипционный фактор. В неактивном состоянии AhR находится в цитоплазме в комплексе с двумя молекулами Hsp90, кошаперонами и тирозинкиназой c-Src. После связывания с лигандом происходит диссоциация комплекса, перенос AhR в ядро и димеризация с белком Arnt (Ah receptor nuclear translocator, ядерный переносчик арилгидрокарбонового рецептора). Затем гетеродимер AhR/Arnt взаимодействует с элементами, чувствительными к ксенобиотикам (XRE) энхансера гена CYP1AH2, что приводит к инициации транскрипции CYP1A1I2.

Hsp90 поддерживает AhR в конформации, облегчающей взаимодействие с лигандом, но препятствующей связыванию с ДНК. Hsp90 относится к белкам теплового шока и выполняет функцию шаперона. Известно, что Hsp90 растений могут активироваться и при воздействии холода (Krishna P. et al., 1995), но данных о влиянии холода на Hsp90 животных в литературе нет.

AhR и Arnt являются фосфопротеинами, поэтому процессы фосфорилирования и дефосфорилирования играют важную роль в Ah-рецепторном пути. Известно, что для димеризации Arnt с AhR необходимо фосфорилирование Arnt, а для связывания комплекса AhR/Arnt с ДНК — фосфорилирование AhR и осуществляется оно по тирозиновому остатку (Ma Q., 2001). Ряд литературных источников свидетельствует о том, что ингибиторы тирозиновых киназ (ТК) семейства Src снижают экспрессию CYP1A, при этом аналогичные данные о действии на CYPIA неспецифических ингибиторов ТК противоречивы. Имеющиеся в литературе сведения о влиянии на экспрессию CYPIA ингибиторов ТК получены при работе с клеточными культурами и не могут быть экстраполированы па животных. Литературные данные свидетельствуют также о том, что киназы осуществляют посттрансляционную модификацию некоторых форм цитохромов Р450, например, CYP2B½ (Oesch-Bartlomowicz В., Oesch F., 2005), однако данных о роли ТК в фосфорилировании CYP1A в литературе нет.

Известно, что интенсификация метаболизма в условиях холода приводит к возрастанию уровня окислительных процессов в клетке (Куликов В.Ю. и др., 1998; Шустанова Т. А., и др., 2001; Бородин Е. А. и.др., 1992; Sahin Е., Giimii§ lu S., 2007). Это может приводить к накоплению в клетке поврежденных белков и к активации протеосомной системы, осуществляющей их деградацию. Протеосомная система также опосредует процесс деградации и негативной регуляции AhR. Известно, что под действием «классических» индукторов CYPIA in vitro наблюдается усиление деградации AhR протеосомами, что обеспечивает отрицательную обратную связь, приводящую к уменьшению периода полужизни AhR и, следовательно, к ослаблению гиперэкспрессии CYPIA (Ma Q., Baldwin K.T., 2000; Santiago-Josefat B.E. et al., 2001). Данных о том, происходит ли аналогичный процесс in vivo, в литературе нет.

Изложенное выше определило цель настоящей работы: исследовать механизм, лежащий в основе увеличения активностей цитохромов Р450 подсемейства 1А в печени крыс при воздействии на организм умеренного холода.

Классическая модель Харта (Hart J.S., 1963), которая была использована в нашем исследовании, представляет собой содержание животных в индивидуальных клетках при +4°С в течение 40 суток. В данной работе был выбран временной интервал до 10 суток, так как, согласно имеющимся ранее данным, в дальнейшем происходит снижение активностей вплоть до контрольного уровня (Громова О.А. и др., 2002).

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Определить относительное содержание мРНК и количество белка CYP1A в печени крыс при разной длительности пребывания животных при 4 °C.

2. Исследовать относительное содержание мРНК, функциональную активность и количество белка AhR в печени крыс при разной длительности пребывания животных при 4 °C.

3. Исследовать относительное содержание мРНК Arnt, AhRR и Hsp90 в печени крыс при разной длительности пребывания животных при 4 °C.

4. Исследование возможности участия эндогенных соединений в качестве посредников в процессе индукции CYP1A в печени крыс при разной длительности пребывания животных при 4 °C.

5. Исследовать возможную роль протеосом и тирозиновых протеинкиназ (используя в качестве инструмента исследования ингибиторы тирозиновых киназ) в активации CYP1A под действием холода.

Научная новизна.

Впервые установлены механизмы индукции CYP1A под действием холода: индуцирующее влияние холода на CYP1A1 реализуется на транскрипционном уровне через AhR-зависимый путь сигнальной трансдукции, a CYP1A2 — на постгранскрипционном уровне. Впервые выявлено, что при холодовом воздействии происходит снижение экспрессии таких компонентов AhR-сигнального пути, как Arnt и Hsp90. Показано, что эндогенным посредником в процессе регуляции экспрессии CYP1A1 под действием холода может быть токоферол. Показано, что при этом происходит повышение относительного содержания мРНК токоферол-переносящего белка (а-ТПБ), осуществляющего перераспределение токоферола в организме. Впервые показано разнонаправленное изменение активностей протеосом в печени крыс под действием холода: повышение химотрипсиновой и пептидилглутамин-пептидгидролазной протеосомных активностей и уменьшение трипсиновой протеосомной активности. Впервые показана взаимосвязь ТК семейства Src с уменьшением активности CYP1A1 в печени крыс, подвергнутых воздействию холода, на посттранскрипционном уровне. ТК (но не семейства Src) связаны с увеличением активности CYP1A2 в печени крыс при воздействии на крыс умеренного холода (4°С) на постгранскрипционном уровне.

Научно-практическая значимость.

По своему содержанию работа носит преимущественно фундаментальный характер и представляет собой исследование молекулярного механизма индукции CYP1A в печени крыс под действием холода. Полученные результаты имеют значение для понимания механизмов активации экспрессии генов CYPJA.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Воздействие на крыс умеренного холода приводит к увеличению в печени крыс активности CYP1A1 в результате активации транскрипции гена CYP1A1 с вовлечением Ah-рецептор зависимого пути сигнальной трансдукции, а также к увеличению активности CYP1A2, регулируемой на посттранскрипционном уровне.

2. а-Токоферол может участвовать в индукции CYP1A1 в печени крыс под действием холода в качестве одного из эндогенных посредников.

3. При воздействии на крыс умеренного холода происходит повышение химотрипсиновой и пептидилглутамип-пептидгидролазной протеосомных активностей, и понижение трипсиновой протеосомной активности.

4. К факторам, негативно регулирующим активность CYP1A1 в печени крыс на фоне воздействия холодом, можно отнести ТК. ТК семейства Src уменьшают активность CYP1A1 в печени крыс, подвергнутых воздействию холода, на посттранскрипционном уровне. ТК (но не семейства Src) участвуют в увеличении активности CYP1A2 в печени крыс при воздействии на крыс умеренного холода на постгранскрипционном уровне. Лимитирующими индукцию CYP1A холодом факторами являются Arnt и Hsp90.

Апробация работы Результаты работы были представлены на следующих конференциях: 8-ая Международная Пущииская школа-конференция молодых ученых «Биология — наука XXI века», Пущино, 2004; IX Дальневосточная молодежная школа-конференция по актуальным проблемам химии и биологии, Владивосток, 2005; XIII международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов — 2006», Москва, 2006; девятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2006; VI Всероссийская конференция молодых ученых «Проблемы фундаментальной и прикладной медицины» в рамках 13 международного конгресса по приполярной медицине, Новосибирск, 2006; международная научная конференция «свободные радикалы, антиоксиданты и старение», Астрахань, 2006.

107 Выводы.

1. Воздействие умеренного холода (4°С) приводит к увеличению в печени крыс активности CYP1A1 через 5 и 10 суток в результате активации транскрипции гена CYP1A1 с вовлечением Ah-рецептор зависимого пути сигнальной трансдукции.

2. При воздействии на крыс умеренного холода (4°С) в течение 5 и 10 суток в печени животных относительное содержание мРНК компонентов AhR-сигнального пути, таких как AhR и репрессор AhR (AhRR), не изменяется, а ядерного переносчика AhR (Arnt) и Hsp90 уменьшается.

3. Воздействие на крыс умеренного холода (4°С) в течение 5 и 10 суток приводит к увеличению в печени животных активности CYP1А2, которое регулируется на посттранскрипционном уровне.

4. Корреляционный анализ взаимосвязи между содержанием токоферолов и активностью CYP1A1 в совокупности с данными об увеличении экспрессии а-ТПБ позволяет предполагать участие а-токоферола в регуляции активности CYP1A1.

5. При воздействии на крыс умеренного холода (4°С) происходит повышение химотрипсиновой и пептидилглутамин-пептидгидролазной протеосомных активностей и уменьшение трипсиновой протеосомной активности.

6. Данные об изменении активности CYP1A и относительного содержания мРНК CYP1A при одновременном действии холода (4°С) и ингибиторов тирозиновых киназ свидетельствуют о том, что тирозиновые протеинкиназы семейства Src участвуют в уменьшении активности CYP1A1 в печени крыс, подвергнутых воздействию холода, на посттранскрипционном уровне. Тирозиновые протеинкиназы (но не семейства Src) участвуют в увеличении активности CYP1A2 в печени крыс при воздействии на крыс умеренного холода (4°С) на посттранскрипционном уровне.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.И. Количественное определение малонового диальдегида. // Лабораторное дело. 1988. — T. l 1. — С. 41−43.
  2. Е.А., Доровских В.А., Бородина Г. П., Дорошенко Г. К. и.др. Перекисное окисление липидов и функциональные свойства эритроцитов при действии холода. // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 1992. -N 4. — С. 79−84.
  3. А.Ю., Зуева Т. В. Билирубин как эндогенный посредник в активации экспрессии CYP1A1 под действием ультразвука. // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 2. — С. 117−127.
  4. О.А. Роль гидрофобных взаимодействий в функционировании НАДФН-зависимых систем биологического окисления в мембранах эндоплазматического ретикулума печени крыс: Дис. канд. биол. наук. Новосибирск. 1989. — 174 с.
  5. О.А., Гришанова А. Ю., Гуляева Л. Ф., Колпаков А. Р. и др. Влияние длительного холодового воздействия на цитохромы Р450 в микросомах печени крыс. // Тезисы докладов IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск). 2002. -С. 64−65
  6. О.А., Гришанова А. Ю., Гуляева Л. Ф., Колпаков А. Р. и др. Влияние длительного холодового воздействия на цитохромы Р450 в микросомах печени крыс. // Тезисы докладов IV съезда физиологов Сибири (Новосибирск). 2002. -С. 64−65.
  7. Л.Ф., Гришанова А. Ю., Громова О. А., Слынько Н. Н., Вавилин В. А., Ляхович В. В. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды. Новосибирск: Наука. Сиб.отделение. -1994.- 100 с.
  8. Н.Б., Хмелевский Ю. В. Глутатион-8-трансферазы, ферменты детоксикации. // Украинский биохимический журнал. 1983 — Т. 55, N1 — С. 86−92.
  9. JI.С., Кулинский В. И. Глутатионтрансферазы. // Успехи современной биологии. 1989. — Т. 107, вып. 2 — С. 179−194.
  10. Н.Г., Шорин Ю. П., Куликов В. Ю. Реакции перекисного окисления липидов в печени и легких крыс при долговременной адаптации к холоду. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1981.-N4.-C. 436−437.
  11. А. Р. Влошчинский П.Е., Колосова Н. Г. Механизмы адаптации к холоду у людей и животных. // Вестн. Росс. Акад. Мед. наук. 1993. — V.8. — С. 2931.
  12. А.Р., Колпаков М. А., Панин Л. Е. Фармакокинетика антипирина и изониозида у крыс в динамике адаптации к холоду. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1994. Т.118. — N 9. — С. 279−280.
  13. О.Н. Белки теплового шока и устойчивость растений к стрессу. // Соросовский образовательный журнал. 1997. -N. 2. — С.5−13.
  14. В.Ю., Семенюк А. В., Колесникова Л. И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск: Наука. 1998. — 192 с.
  15. В.В., Цырлов И. Б. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука. Сиб.отделение. 1978.-238 с.
  16. Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984.-479 с.
  17. В.М., Ляхович В. В. Множественные формы цитохрома Р450. -Новосибирск: Наука. Сиб.отделение. 1985. — 181 с.
  18. Ю.А., Гришанова А. Ю., Ляхович В. В. Транскрипционная активация цитохрома Р4501А1 альфа-токоферолом. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2004. Т. 137. — N 9. — С. 264−267.
  19. Скабкин М. А, Скабкина О. В., Овчинников Л. П. Мультифункциональные белки с доменом холодового шока в регуляции экспрессии генов. // Успехи биологической химии. 2004. — Т. 44. — С 3−52 .
  20. И.Г., Колпаков А. Р., Соловьев В. Н., Колосова Н. Г., Панин Л. Е. Энергентический статус печени крыс в динамике адаптации к холоду. // Биохимия. 1995. — Т. 60. -N. 3 — С. 441−449.
  21. Adachi J., Mori Y., Matsui S., Matsuda T. Comparison of gene expression patterns between 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and a natural arylhydrocarbon receptor ligand, indirubin. // Toxicol. Sci. 2004. — V. 80(1) — P. 161−169.
  22. Adachi J., Mori Y., Matsui S., Takigami H. et all. Indirubin and indigo are potent aryl hydrocarbon receptor ligands present in human urine. // The Journal of Biological Chemistry. 2001. — V. — 276(34). — P. 31 475−31 478.
  23. Adams N.H., Levi P.E., Hodgson E. Regulation of cytochrome P-450 isozymes by methylenedioxyphenyl compounds. // Chem. Biol. Interact. 1993. — V. 86(3). — P. 255 274.
  24. Adcock I.M., Cosio В., Tsaprouni L., Barnes P.J., Ito K. Redox regulation of histone deacetylases and glucocorticoid-mediated inhibition of the inflammatory response // Antioxidants & Redox Signaling. 2005. — V. 7(1−2). — P. 144−152.
  25. Adcock I.M., Ito K., Barnes P.J. Glucocorticoids: effects on gene transcription. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2004. — V. 1(3) — P. 247−254.
  26. Aluru N., Renaud R., Leatherland J.F., Vijayan M.M. Ah Receptor-mediated impairment of interrenal steroidogenesis involves StAR protein and P450scc gene attenuation in rainbow trout. // Toxicol. Sci. 2005. — V. 84(2). — P. 260−269.
  27. Andersen M.L., Bignotto M., Machado R.B., Tufik S. Different stress modalities result in distinct steroid hormone responses by male rats. // Braz. J. Med. Biol. Res. -2004. V. 37(6). — P. 791−797.
  28. Argyropoulos G., Harper M.E. Molecular biology of thermoregulation. Invited review: Uncoupling proteins and thermoregulation. // J. Appl. Physiol. 2002. — V. 92. -P. 2187−2198.
  29. Armstrong, R. N. Structure, catalytic mechanism, and evolution of the glutathione transferases.// Chem. Res. Toxicol. 1997. — V.10. — P. 2−18.
  30. Astrom A., DePerre J.W. Rat liver microsomes cytochrome P450, purification, characterization, multiplicity and induction. // Biochem. Biophys. Acta. 1986. — V.853. -P. 1−27.
  31. Aviram M. Kent U.M., Hollenberg P.F. Microsomal cytochromes P450 catalyze the oxidation of low density lipoprotein. // Atherosclerosis. 1999. — No. 143. — P. 253 260.
  32. Azzi A., Breyer I., Feher M., Ricciarelli R., Stocker A., Zimmer S., Zingg J. Nonantioxidant functions of alpha-tocopherol in smooth muscle cells. // J. Nutr. 2001. -V. 131(2).-P. 378−381.
  33. Azzi A., Stocker A. Vitamin E: non-antioxidant roles. // Prog. Lipid Res. 2000. -V. 39(3).-P. 231−255
  34. Backlund M., Ingelman-Sundberg M. Different structural requirements of the ligand binding domain of the aryl hydrocarbon receptor for high- and low-affinity ligand binding and receptor activation. // Mol. Pharmacol. 2004. — V. 65(2). — P. 416−425.
  35. Backlund M., Ingelman-Sundberg M. Regulation of aryl hydrocarbon receptor signal transduction by protein tyrosine kinases. // Cell Signal. 2005. — V. 17(1). — P. 3948. '
  36. Backlund M., Jojansson I., Mkrtchian S., Ingelman-Sunberg M. Signal transduction-mediated activation of the aryl hydrocarbon receptor in rat hepatoma H4IIE cells.//Eur. J. Biochem. 1997.-V. 261.-P. 66−71.
  37. Bamberger C.M., Schulte H.M., Chrousus G.P. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity to glucocorticoids // Endocrine Reviews. 1996 — V. 17(3). — P. 245−261.
  38. Bartsch H., Nair U., Risch A., Rojas M., Wikman H., Alexandrov K. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tob acco-related Cancers. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. — V. 9(1). — P. 3−28.
  39. Bernshausen Т., Jux В., Esser C., Abel J., Fritsche E. Tissue distribution and function of the Aryl hydrocarbon receptor repressor (AhRR) in C57BL/6 and Aryl hydrocarbon receptor deficient mice. // Arch Toxicol. 2006. — V. 80(4). — P. 206−211.
  40. Berry C.S., Zarembo J.E., Ostrow J.D. Evidence for conversion of bilirubin to dihydroxyl derivatives in the Gunn rat. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. -V. 49.-P. 1366- 1375.
  41. Black S., Coon M.J. Structural features of liver microsomal NADPH-cytochrome P-450 reductase: hydrophobic domain, hydrophilic domain, and connecting region. // J. Biol. Chem. 1982. — V.257. — P. 5929−5938.
  42. Blagosklonny M.V. ITsp-90-associated oncoproteins: multiple targets of geldanamycin and its analogs. // Leukemia. 2002. — V. 16. — P. 455−462
  43. Boscoboinik D., Szewczyk A., Azzi A. Alpha-tocopherol (vitamin E) regulates vascular smooth muscle cell proliferation and protein kinase С activity. // Arch. Biochem. Biophys. 1991. -V. 286(1). — P.264−269.
  44. Bowry V.W., Ingold K.U., Stocker R. Vitamin E in human low-density lipoprotein. When and how this antioxidant becomes a pro-oxidant. // Biochem. J. -1992. -V. 288(2). P. 341−344.
  45. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilazing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem. -1976.-V.72.-P. 248−254.
  46. Brauze D., Widerak M., Cwykiel J., Szyfter K., Baer-Dubowska W. The effect of aryl hydrocarbon receptor ligands on the expression of AhR, AhRR, ARNT, Hiflalpha, CYP1A1 and NQOl genes in rat liver. I I Toxicol. Lett. 2006. — V. 167(3). — P. 212−220.
  47. Brigelius-Flohe R., Kelly F.J., Salonen J. T, Neuzil J., Zingg J.M., Azzi A. The European perspective on vitamin E: current knowledge and future research. // Am. J. Clin. Nutr. 2002. — V.76. — P. 703−716.
  48. Brigelius-Flohe R., Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism. // FASEB Journal.-1999-V. 13.-P. 1145−1155.
  49. Burke M. D., Thompson S., Mayer R. T. Etoxy-, pentoxy-, benzyloxi-, phenoxazones and homologues a series of substrates to distinguish between different induced cytochrome P450. // Biochem. Pharmacol. 1985. — V. 34. — P. 3337−3346.
  50. Campbell T.C., Hayes J.R. Role of nutrition in the drug-metabolizing enzyme system. // Pharmacol. Rev. 1974. -V. 26(3). — P. 171−197.
  51. Caruso J.A., Laird D.W., Batist G. Role of HSP90 in Mediating Cross-Talk between the Estrogen Receptor and the Ah Receptor Signal Transduction Pathways. // Biochemical Pharmacology. 1999. -V. 58. — P. 1395−1403.
  52. Carver L.A., Jackiw V., Bradfield C.A. The 90-kDa heat shock protein is essential for Ah receptor signaling in a yeast expression system. // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269(48).-P. 30 109−30 112.
  53. Chambon P. A decade of molecular biology of retinoic acid receptors. // FASEB J. 1996. -V. 10.-P. 940−954.
  54. Chan A.C. Vitamin E and atherosclerosis. // J. Nutr. 1998. — V. 128(10). — P. 1593−1596.
  55. Chang, C.Y., Puga, A. Constitutive activation of the aromatic hydrocarbon receptor // Mol. Cell. Biol. 1998. — V. — P. 525−535.
  56. Chattopadhyay N., Kher R., Godbole M. Inexpensive SDS/phenol method for RNA extraction from tissues. // Biotechniques. 1993. — V. 15. — P. 24−26.
  57. Chen В., Kayukawa Т., Monteiro A., Ishikawa Y. The expression of the HSP90 gene in response to winter and summer diapauses and thermal-stress in the onion maggot, Delia antiqua. // Insect. Mol. Biol. 2005. — V. 14(6) — P. 697−702.
  58. Chen H.W., Lii C.K., Sung W.C., Ко Y.J. Effect of vitamin E on rat hepatic cytochromeP-450 activity. //Nutr. Cancer. 1998. — V. 31(3). -P.178−183.
  59. Chen Y.T., Ding J.H. Vitamins E and К induce aryl hydrocarbon hydroxylase activity in human cell cultures. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. — V. 143(3). -P. 863−871.
  60. Cho I.J., Kim S.G. Oltipraz inhibits 3-methylcholanthrene induction of CYPIAI by С С ААТ/ enhancer-b inding protein activation // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278. — P. 44 103−44 112.
  61. Chow С. K. Vitamin E and oxidative stress. // Free Radic. Biol. Med. 1991 — V. 11(2).-P. 215−232.
  62. Conley A., Hinshelwood M. Mammalian aromatases. // Reproduction. 2001. -V.121.-P. 685−695.
  63. Cranston W.I., Hellon R.F., Mitchell D. Is brain prostaglandin synthesis involved in responses to cold? // J Physiol. 1975. — V. 249(2). — P. 425−434.
  64. Danniel V. Glutathione S-transferase: gene structure and regulation of expression.// Crit. Biochem. Mol. Biol. 1993. — V. 28. — P. 173 — 207.
  65. Daujat M., Peryt В., Lesca P., Fourtanier G., Domergue J., Maurel P. Omeprazole, an inducer of human CYP1A1 and 1A2, is not a ligand for the Ah receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. — V. 188(2). — P. 820−825.
  66. Davarinos N.A., Pollenz R.S. Aryl hydrocarbon receptor imported into the nucleus following ligand binding is rapidly degraded via the cytosplasmic proteasome following nuclear export. // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274(40). — P. 28 708−28 715.
  67. Davies K.J. Degradation of oxidized proteins by the 20S proteasome. //Biochimie. -2001. V. 83(3−4).-P. 301−310.
  68. De Matteis F., Trenti Т., Gibbs A.H., Greig J.B. Inducible bilirubin- degrading system in the microsomal fraction of rat liver. // Mol. Phamacol. 1989. — V. 35. — P. 831−838.
  69. Delescluse C., Lemaire G., de Sousa G., Rahmani R. Is CYP1A1 induction always related to AHR signaling pathway? // Toxicology. 2000. — V. 153. — P.73−82.
  70. DeMartino G.N., Slaughter C.A. The proteasome, a novel protease regulated by multiple mechanisms. // J Biol Chem. 1999. — V. 274(32). — P. 22 123−22 126.
  71. Denison M.S., Deal R.M. The binding of transformed aromatic hydrocarbon (Ah) receptor to its DNA recognition site is not affected by metal depletion. // Mol. Cell. Endocrinol.-1990.-V. 69(1).-P. 51−57.
  72. Denison M.S., Fisher J.M., Whitlock J.P. The DNA recognition site for the dioxin-Ah receptor complex. Nucleotide sequence and functional analysis. // J. Biol. Chem. -1988. V. 263(33). — 17 221−17 224.
  73. Denison M.S., Nagy S.R. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemicals. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2003 — V.43. — P. 309−334.
  74. Denison M.S., Whitlock J.P. Xenobiotic-inducible transcription of cytochrome P450 genes. // J. Biol. Chem. 1995. — V.270 (31). — P. l 8175 — 18 178.
  75. Deveci D., Egginton S. Cold exposure differentially stimulates angiogenesis in glycolytic and oxidative muscles of rats and hamsters. // Exp. Physiol. 2003. — V. 88. -P. 741−746.
  76. Dey A., Nebert D. W. Markedly increased constitutive CYP1A1 mRNA levels in the fertilized ovum of the mouse. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — V. 250(2).-P. 657−661.
  77. Diaz D., Fabre I., Daujat M., Saint A. B, Bories P., Michel H., Maurel P. Omeprazole is an aryl hydrocarbon-like inducer of human hepatic cytochrome P450. // Gastroenterology. 1990. — V. 99(3). — P. 737−747.
  78. Dvorak Z., Vrzal R., Pavek P., Ulrichova J. An evidence for regulatory cross-talk between aryl hydrocarbon receptor and glucocorticoid receptor in HepG2 cells. // Physiol. Res. 2007. — May 30. — Epub ahead of print.
  79. Feingold I.B., Longhurst P.A., Colby H.D. Jiang W. et al., Effects of adrenocorticotropic hormone and dexamethasone on adrenal and hepatic alpha-tocopherol concentrations. // Free Radic. Biol. Med. 1999. — V.26 (5−6). — P. 633−638.
  80. Feng Q., Kumagai Т., Nakamura Y., Uchida K., Osawa T. Induction of cytochrome P4501A1 by autoclavable culture medium change in ITepG2 cells. // Xenobiotica. 2002. — V. 32(11). — P. 1033−1043.
  81. Fontaine F., Delescluse C., de Sousa G., Lesca P., Rahmani R. Cytochrome 1A1 induction by primaquine in human hepatocytes and HepG2 cell: absense of binding to the aryl hydrocarbon receptor. // Biochem. Pharmacol. 1999. — V. 57. — P.255−262.
  82. Fujita J. Cold shock response in mammalian cells. / Fujita J. // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 1999. — V. 1(2). — P. 243−245.
  83. Gairola C., Chen L.H. Effect of dietary vitamin E on the aryl hydrocarbon hydroxylase activity of various tissues in rat. // Nutr. Res. 1982. — V. 52(4). — P. 398 401.
  84. Galbo H., Houston M.E., Christensen N.J., Hoist J.J., Nielsen В., Nygaard E., Suzuki J. The effect of water temperature on the hormonal response to prolonged swimming. // Acta. Physiol. Scand. 1979. — V. 105. — P. 326−337.
  85. Gambone C.J., Hutcheson J.M., Gabriel J.L., Beard R.L., Chandraratna R.A., Soprano K.J., Soprano D.R. Unique property of some synthetic retinoids: activation of the aryl hydrocarbon receptor pathway. // Mol. Pharmacol. 2002. — V. 61(2). — P. 334 342.
  86. Gertz M.A. Cold hemolytic syndrome. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2006.-P. 19−23.
  87. Gibson G.G. The cytochrome P450 IV family: constitutive and inducible haemoproteins. // Biochem. Soc. Transact. 1990. — V. l8. — P. 14−15.
  88. Giguere V. Orphan Nuclear Receptors: From Gene to Function. // Endocrine Reviews 1999. — V. 20(5) — P. 689−672.
  89. Gonzalez F.J. The molecular biology of cytochrome P450s. // Pharmacol. Rev. -1989.-V. 40.-P. 243−288.
  90. Gonzalez F.J., Kimura S., Nebert D.W. Comparison of the flanking regions and introns of the mouse 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin-inducible cytochrome PI -450 and P3 -450 genes. // J. Biol. Chem. 1985. — V. 260. — P. 5040−5049.
  91. Gonzalez M.C., Marteau C., Franchi J., Migliore-Samour D. Cytochrome P450 4A11 expression in human keratinocytes: effects of ultraviolet irradiation. // Br. J. Dermatol. 2001. — V. 145(5). — P. 749−757.
  92. Gorski K., Carniero V., Schilber U. Tissue-specific in vito transcription from the mouse albumin promoter. // Cell. 1986. — V. 47. — P. 767−776.
  93. Gradelet S., Leclerc J., Siess M.H., Astorg P.O. Beta-Apo-8'-carotenal, but not beta-carotene, is a strong inducer of liver cytochromes P4501A1 and 1A2 in rat. // Xenobiotica. 1996. — V. 26(9). — P. 909−919.
  94. Gradin K., Whitelaw M.L., Toftgard R., Poellinger L., Berghard A. A tyrosin kinase-dependent pathway regulates ligand-dependent activation of the dioxin receptor in human keratinocytes. // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269. — P. 23 800−23 807.
  95. A.Y., Lyakhovich V.V. // Proc. VII Int. Conf. On Cytochrome P450, (eds/ Archacov A.I., Bachmanova G.I.). INCO-TNC, Moscow. 1992. — P. 525−527.
  96. Grune T. Oxidative stress, aging and the proteasomal system. // Biogerontology. -2000. V. 1(1).-P. 31−40.
  97. Grune Т., Reinheckel Т., Davies K.J. Degradation of oxidized proteins in mammalian cells. // FASEB J. 1997. — V. 11(7). — P. 526−534.
  98. Guengerich F.P. Cytochrome P450: what have we learned and what are the future issues? // Drug. Metab. Rev. 2004. — V. 36(2). — P. 159−197.
  99. Guigal N., Seree E., Bourgarel-Rey V., Barra Y. Induction of CYP1A1 by serum independent of AhR pathway. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. — V. 267(2). -P. 572−576.
  100. Guigal N., Seree E., Nguyen Q.B., Charvet В., Desobry A., Barra Y. Serum induces a transcriptional activation of CYP1 Al gene in HepG2 independently of the AhR pathway. // Life Sci. 2001. -V. 68(18). — P. 2141−2150.
  101. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-transferases. The first enzymatic step in mercapturic acid formation. // J. Biol. Chem. 1974. — V.249 (22). — P. 7130−7139.
  102. Hahn M. E. Mechanisms of innate and acquired resistance to dioxin-like compounds. // Rev. Toxicol. 1998. — V.2. — P. 395−443.
  103. Handschin C., Meyer U.A. Regulatory network of lipid-sensing nuclear receptors: roles for CAR, PXR, LXR, and FXR. // Arch. Biochem. Biophys. 2005. — V. 433(2). -P. 387−396.
  104. Hansen L. G., Warwick W. J. A fluorometric micromethod for fat tocopherol. // Clin. Biochem. 1970. — V.3 (3). — P. 225−229.
  105. Harper P.A., Riddick D.S., Okey A.B. Regulating the regulator: Factors that control levels and activity of the aryl hydrocarbon receptor // Biochem. Pharmacol. -2006. V. 72(3) P. — 267−279.
  106. Harstad E.B., Guite C.A., Thomae T.L., Bradfield C.A. Liver deformation in Ahr-null mice: evidence for aberrant hepatic perfusion in early development. // Mol. Pharmacol.-2006.- V. 69(5)-P. 1534−1541.
  107. Hart J.S. Insulative and metabolic adaptations to cold in vertebrates. // Symp. Soc. Exp. Biol. 1964.-V. 18.-P. 31−48.
  108. Hart J.S., Jansky L. Thermogenesis due to exercise and cold in warm- and cold-acclimated rats. // Can. J. Biochem. Physiol. 1963. — V. 41. — P. 629−634.
  109. Hartley D.E., Edwards J.E., Spiller, Alom N., Tucci S., Seth P., Forsling M.L., File S.E. The soya isoflavone content of rat diet can increase anxiety and stress hormone release in the male rat. // Psychopharmacology. 2003. — V. 167. — P. 46−53.
  110. Hayes J. D., Pulford D. J. The glutathione S-transferase supergene family: Regulation of GST and the contributions of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance. // CRC Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1995. — V. 30. — P. 445 600.
  111. Hedlund E., Gustafsson J.-A., Warner M. Cytochrome P450 in the brain- a review // Current Drug Metabolism. 2001. — V.2 (3). — P. 245−263.
  112. Heilmann L.J., Sheen Y.-Y., Bigelow S.W., Nebert D. W. The trout P4501A1 gene: cDNA and deduced protein sequence, expression in liver, and evolutionary significance. // DNA. 1988. — V.7. — P. 853−857.
  113. Helsby N.A., Chipman J.K., Gescher A., Kerr D. Inhibition of mouse and human CYP 1A- and 2El-dependent substrate metabolism by the isoflavonoids genistein and equol. // Food Chem. Toxicol. 1998. — V. 36(5). — P. 375−382.
  114. Henklova P., Vrzal R., Ulrichova J., Dvorak Z. Role of mitogen-activated protein kinases in aryl hydrocarbon receptor signaling. // Chem. Biol. Interact. 2008. — V. 172(2).-P. 93−104.
  115. R. N., Levy J. В., Conrad R. D., Iverson P. L., Shen P. L., Renil A. M., Bresniek E. Gene structure and nucleotide sequence for rat cytochrome P-450. // Arch. Biochem. Biophys. 1985. — V.237. — P. 465−476.
  116. Hiramatsu K., Yamada Т., Katakura M. Acute effects of cold on blood pressure, renin-angiotensin-aldosterone system, catecholamines and adrenal steroids in man. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1984.-V. 11.-P. 171−179.
  117. Hoelper P., Faust D., Oesch F., Dietrich C. Evaluation of the role of c-Src and ERK in TCDD-dependent release from contact-inhibition in WB-F344 cells. // Arch. Toxicol. 2005. — V. 79, — P. 201−207.
  118. Honkakoski P., Negishi M. Regulation of cytochrome P450 (CYP) genes by nuclear receptors. // Biochem. J. 2000. — V. 347(2). — P. 321−337.136. http://biochemie.web.med.uni-muenchen.de/YeastBiol/137. http ://vvw w.expasv. ch/
  119. Ikuta Т., Kobayashi Y., Kawajiri K. Phosphorylation of nuclear localization signal inhibits the ligand-dependent nuclear import of aryl hydrocarbon receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. — V.317 (2). — P. 545−550.
  120. Ishizuka Т., Lazar M.A. The nuclear receptor corepressor deacetylase activating domain is essential for repression by thyroid hormone receptor. // Mol. Endocrinol. -2005. Epub ahead of print.
  121. А. К., Nebert D. W., Gonzalez F. J. Human P3−450: eDNA and complete amino acid sequence. //Nucl. Acids Res. 1986. — V.14. — P. 6773- 6774.
  122. Jaiswal A.K., Gonzalez F.J., Nebert D. W. Human dioxin-inducible cytochrome Pr450: complementary DNA and amino acid sequence. // Science. 1985. — V.228. — P. 80−83.
  123. James P., Whitlock Jr. Induction of cytochrome P4501A1. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999.-V. 39.-P. 103−125.
  124. Jansky L. Humoral thermogenesis and its role in maintaining energy balance. // Physiol. Rev. 1995. -V. 75(2). — P. 237−259.
  125. Jin В., Ryu D.Y. Regulation of CYP1A2 by histone deacetylase inhibitors in mouse hepatocytes. // J. Biochcm. Mol. Toxicol. -2004. -V. 18 (3). P. 131−132.
  126. Kapitulnik J., Gonzalez F.J. Marked endogenous activation of the CYP1A1 and CYP1A2 genes in the congenitally jaundiced Gunn rat. // Mol. Pharmacol. 1993. — V. 43(5).-P. 722−725.
  127. Kapitulnik J., Hardwick J.P., Ostrow J.D., Webster C.C., Park S.S., Gelboin H.V. Increase in a specific cytochrome P-450 isoenzyme in the liver of congenitally jaundiced Gunn rats. // Biochem. J. 1987. — V. 242(1). — P. 297−300.
  128. Karchner S.I., Franks D.G., Powell W.H., Hahn M.E. Regulatory interactions among three members of the vertebrate aryl hydrocarbon receptor family: AHR repressor, AHR1, and AFIR2. // J. Biol. Chem. 2002. — V.277 (9). — P. 6949−6959.
  129. Kastner P., Mark M., Chambon P. Nonsteroid nuclear reseptors: What are genetic studies telling us about their role in real life? // Cell. 1995. — V. 83. — P. 859−869.
  130. Katschinski D.M. On Heat and Cells and Proteins 11 News Physiol. Sci. 2004. -V. 19. — P. 11−15.
  131. Kawajiri K., Goton O., Sogawa K., Tagashira Y., Muramatsu M., Fujii-Kuriyama Y. Coding nucleotide sequence of 3-methylcholantrene-inducible cytochrome P-450d cDNA from rat liver. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. — V. 81. — P. 1649−1653.
  132. Kazi A., Daniel K.G., Smith D.M., Kumar N.B., Doua Q. P. Inhibition of the proteasome activity, a novel mechanism associated with the tumor cell apoptosis-inducing ability of genistein. // Biochemical Pharmacology. 2002. — V. 66(6). — P. 965 976.
  133. Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Evidence That the Co-chaperone p23 Regulates Ligand Responsiveness of the Dioxin (Aryl Hydrocarbon) Receptor. // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274(19).-P. 13 519−13 524.
  134. Kazlauskas A., Poellinger L., Pongratz I. Two distinct regions of the immunophilin-like protein XAP2 regulate dioxin receptor function and interaction with hsp90. // J. Biol. Chem. 2002. — V.277 (14). — P. 11 795−11 801.
  135. Kazlauskas A., Sundstrom S., Poellinger L., Pongratz I. The hsp90 Chaperone Complex Regulates Intracellular Localization of the Dioxin Receptor // Mol. Cell Biol. -2001. V. 21(7) — P. 2594−2607.
  136. Kel A., Reymann S., Matys V., Nettesheim P., Wingender E., Borlak J. A novel computational approach for the prediction of networked transcription factors of aryl hydrocarbon-receptor-regulated genes. // Mol. Pharmacol. 2004. — V. 66(6). — P. 15 571 572.
  137. Kensler T. W. Chemoprevntion by inducers of carcinogene detoxication enzymes.// Environ. Health. Perspect. 1997. — V. 105. — P. 965−970.
  138. Kikuchi H, Hossain A. Signal transduction-mediated CYP1A1 induction by omeprazole in human HepG2 cells. // Exp. Toxicol. Pathol. 1999. — V. 51(4−5). — P. 342−346.
  139. Kikuchi H., Hossain A., Yshida H., Kobayashi S. Induction of cytochrome P450 1A1 is tyrosin kinase-dependent and is not inhibited by a-naphtoflavone. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. — V. 15.-P. 351−335.
  140. Kimura S., Donovan J.C., Nebert D.W. Expression of the mouse Pi 450 gene during differentiation without foreign chemical stimulation. // J. Exp. Pathology. 1987. -V. 3(1).-P. 61−74.
  141. Kinyamu H.K., Chen J., Archer Т.К. Linking the ubiquitin-proteasome pathway to chromatin remodeling/modification by nuclear receptors. // Journal of Molecular Endocrinology. 2005. — V.34. — P. 281−297.
  142. Kloepper-Sams P.J., Stegeman J.J. Effects of temperature acclimation on the expression of hepatic cytochrome P4501A mRNA and protein in the fish Fundulus heteroclitus. //Arch. Biochem. Biophys. 1992. — V. 15(1). — P. 38−46.
  143. Kobayashi K., Numayama-Tsuruta K., Sogawa K., Fujii-Kuriyama Y. CBP/p300 functions as a possible transcriptional coactivator of Ah receptor nuclear translocator (Arnt). // J. Biochemistry. 1997. — V. 122(4). — P. 703−710.
  144. Kontush A., Finckh В., Karten В., Kohlschutter A., Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of alpha-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein. // J. Lipid Res. 1996.-V. 37(7).-P. 1436−1448.
  145. Korkalainen M, Linden J, Tuomisto J, Pohjanvirta R. Effect of TCDD on mRNA expression of genes encoding bHLH/PAS proteins in rat hypothalamus. // Toxicology. -2005.-V. 208.-P. 1−11.
  146. Kretz-Remy C., Arrigo A.P. Modulation of the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome by intracellular redox status: effects of glutathione peroxidase-1 overexpression and antioxidant drugs. // Biol Chem. 2003. — V. 384(4). — P. 589−595.
  147. Krishna P., Sacco M., Cherutti J.F., Hill' S. Cold-Induced Accumulation of hsp90 Transcripts in Brassica napus. // Plant Physiol. 1995. — V. 107 (3). — P. 915−923.
  148. Krusekopf S., Roots I., Plildebrandt A.G., Kleeberg U. Time-dependent transcriptional induction of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 mRNAs by H+/K+
  149. ATPase inhibitors and other xenobiotics. // Xenobiotica. 2003. — V.33 (2). — P. 107 118.
  150. Kumar M.B., Perdew G.H. Nuclear receptor coactivator SRC-1 interacts with the Q-rich subdomain of the AhR and modulates its transactivation potential. // Gene Expr. -1999. V.8 (5−6). — P. 273−286.
  151. Kuno Y., Adolph E.F., Smith R.E. Metabolic adaptations to temperature and altitude. Concluding remarks // Fed. Proc. 1966 — V.25 (4). — P. 1427−1433.
  152. Kuroshima A., Habara Y., Uehara A., Murazumi K., Yahata Т., Ohno T. Cross adaption between stress and cold in rats. // Pflugers Arch. 1984. — V. 402(4). — P. 402 408.
  153. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. // Nature. 1970. — V.227 (5259). — P. 680−685.
  154. Lai K.P., Wong M.H., Wong C.K. Modulation of AhR-mediated CYP1A1 mRNA and EROD activities by 17beta-estradiol and dexamethasone in TCDD-induced H411E cells.//Toxicol. Sci.-2004.-V. 78(1).-P. 41−49.
  155. Lee S.M., Clemens M.G. Effect of alpha-tocopherol on hepatic mixed function oxidases in hepatic ischemia/reperfiision. // Hepatology. 1992. — V. 15(2). — P. 276 281.
  156. Lees M.J., Peet D.J., Whitelaw M.L. Defining the role for XAP2 in stabilization of the dioxin receptor. // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278(38). — P. 35 878−35 888.
  157. Lemaire G, Delescluse C, Pralavorio M, Ledirac N, Lesca P, Rahmani R. The role of protein tyrosine kinases in CYP1 Al induction by omeprazole and thiabendazole in rat hepatocytes. // Life Sci. 2004. — V. 74(18) P. 2265−2278.
  158. Lii C.K., Sung W.C., Ко Y.J., Chen H.W. Alpha-Tocopherol acetate supplementation enhances rat hepatic cytochrome PROD activity in the presence of phenobarbital induction. // Nutr. Cancer. 1998. — V. 32(1). — P. 37−42.
  159. Liu A.Y., Bian H., Huang L.E., Lee Y.K. transient cold shock induces the heat shock response upon recovery at 37 °C in human cells. // J. Biol. Chem. 1994. — V. 269(20).-P. 14 768−14 775.
  160. Liu D., Waxman D.J. Post-transcriptional regulation of hepatic NADPH-cytochrome P450 reductase by thyroid hormone: independent effects on poly (A) tail length and mRNA stability. // Mol. Pharmacol. 2002. — V. 61(5). — P. 1089−1096.
  161. Long W.P., Pray-Grant M., Tsai J.C., Perdew G.H. Protein kinase С activity is required for aryl hydrocarbon receptor pathway-mediated signal transduction. // Mol. Pharmacol.-1998.-V.53 (4).-P. 691−700.
  162. Lowry O.U., Rosebrough N.I., Farr A.L., Randall R.I. Protein measurements with the Folin reagent. //J. Biol. Chem. 1951. — V. 153. — P. 265−275.
  163. Ma Q. Induction of CYPIAI. The AhR/DRE paradigm: transcription, receptor regulation and expanding biological roles. // Current Drug. Met. 2001. — V.2. — P. 149 164.
  164. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg В., Kastner P., Mark M., Chambon P., et al. The nuclear reseptor superfamily: the second decade. // Cell. 1995. — V. 83. — P. 835−839.
  165. Mannervik В., Awasthi Y. C., Board P. G. Nomenclature for human glutathione transferases. // Biochem. J. 1992. — V. 282. — P. 305−308.
  166. Matz J.M., LaVoi K.P., Moen R.J., Blake M.J. Cold-induced heat shock protein expression in rat aorta and brown adipose tissue. // Physiol. Behav. 1996. — V.60 (5). -P.1369−1374.
  167. McKinnon R.A. Cytochrome P450. Multiplicity and Function. // Australian J. Hospital Pharmacy. 2000. — V. 30(2). — P. 54−56.
  168. McMillan B.J., Bradfield C.A. The aryl hydrocarbon receptor is activated by modified low-density lipoprotein. // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 2007. V.104 (4). -P. 1412−1417.
  169. Meyer B.K., Perdew G.H. Characterization of the AhR-hsp90-XAP2 core complex and the role of the immunophilin-related protein XAP2 in AhR stabilization. // Biochemistry. 1999.-V. 38(28).-P. 8907−8917.
  170. Mimura J., Ema M., Sogawa K, Fujii-Kuriyama Y. Identification of a novel mechanism of regulation of Ah (dioxin) receptor function. // Research Communication. -1999.-V. 13(1),-P. 20−25.
  171. Monk S. A, Denison M.S., Rice H.R. Transient Expression of CYP1A1 in Rat Epithelial Cells Cultured in Suspension. // Archives of Biochemistry and Biophysics. -2001.-V. 393(1).-P. 154−162.
  172. Monostory K., Kohalmy K., Prough R.A., Kobori L., Vereczkey L. The effect of synthetic glucocorticoid, dexamethasone on CYP1A1 inducibility in adult rat and human hepatocytes. // FEBS Lett. 2005. — V. 579(1). — P. 229−235.
  173. Morgan E.T. Regulation of cytochromes P450 during inflammation and infection. // Drug Metab. Rev. 1997. — V.29 (4). — P. 1129−1188.
  174. Morgan E.T., Sewer M.B., Iber H., Gonzalez F.J., Lee Y.H., Tukey R.H., Okino S., Vu Т., Chen Y.H., Sidhu J.S., Omiecinski C.J. Physiological and pathophysiological regulation of cytochrome P450. // Drug Metab. Dispos. 1998. — V.26 (12). — P. 12 321 240.
  175. Murray G.I., Foster C.O., Barnes T.S., Weaver R. J, Ewen S.W., Melvin W.T., Burke M.D. Expression of cytochrome P4501A in breast cancer // Br. J. Cancer. 1991. -V. 63(6).-P. 1021−1023.
  176. Nebert D.W., Russell D.W. Clinical importance of the cytochromes P450. // Lancet. 2002. — V. 360(9340). — P. 1155−1162.
  177. Neet K., Hunter T. Vertebrate non-receptor protein-tyrosine kinase families. // Genes Cells. 1996. — V. 1(2). — P. 147−169.
  178. Nollen E.A.A., Morimoto R.I. Chaperoning signaling pathways: molecular chaperones as stress-sensing «heat-shock» proteins. // Journal of Cell Sciense. 2002. -V. 115.-P. 2809−2816.
  179. Ohno S., Nakajima Y., Inoue K., Nakazawa H., Nakajin S. Genistein administration decreases serum corticosterone and testosterone levels in rats. // Life Sci.- 2003. V. 74(6). — P: 733−742.
  180. Okamoto К., Tanaka H., Ogawa H., Makino Y., Eguchi H., Hayashi S., Yoshikawa N., Poellinger L., Umesono K., Makino I. Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor. // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274(15) — P. 10 363−10 371.
  181. Okamoto Т., Mitsuhashi M., Fujita I., Sindhu R.K., Kikkawa Y. Induction of cytochrome P450 1A1 and 1A2 by hyperoxia. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993.-V.197.-P. 878−885.
  182. O’Leary K.A., McQuiddy P., Kasper C.B. Transcriptional regulation of the TATA-less NADPH cytochrome P-450 oxidoreductase gene. // Arch. Biochem. Biophys. -1996.-V. 15(2).-P. 271−280.
  183. Omura Т., Sato R. The carbon monooxide binding pigment of liver microsomes. Solubilization, purification and properties. // J. Biol. Chem. — 1964 — V. 239 — P. 23 702 385.
  184. Park S., Henry E.C., Gasiewicz T.A. Regulation of DNA binding activity of the ligand-activated aryl hydrocarbon receptor by tyrosine phosphorylation. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. — V. 381(2).-P. 302−312.
  185. Parkinson A. Biotransformation of xenobiotics. In: Casaret & Doll’s toxicology: the basic science of poisons// ed. by Klaassen C. 5.ed. New York: Mc Graw Hill. 1996. -P. 113−186.
  186. Pascussi J.M., Gerbal-Chaloin S., Drocourt L., Maurel P., Vilarem M.J. The expression of CYP2B6, CYP2C9 and CYP3A4 genes: a tangle of networks of nuclear and steroid receptors. // Biochim. Biophys. Acta. 2003. — V. 1619(3). — P.243−245.
  187. Phelan D., Winter G.M., Rogers W.J., Lam J.C., Denison M.S. Activation of the Ah receptor signal transduction pathway by bilirubin and biliverdin. // Arch Biochem Biophys. 1998. -V. 357(1). — P. 155−163.
  188. Phelan D.M., Brackney W.R., Denison M. S. The Ah receptor can bind ligand in the absence of receptor-associated heat-shock protein 90. // Arch. Biochem. Biophys, -1998.-V. 353.-P. 47−54
  189. Phillips A.H., Langdon R.G. Hepatic triphosphopyridine nucleotide-cytochrome с reductase: isolation, characterization and kinetic studies. // J. Biol. Chem. 1962. -V.237.-P. 2652−2660.
  190. Piechocki M.P., Hines R.N. Functional characterization of the human CYP1A1 negative regulatory element: modulation of Ah receptor mediated transcriptional activity. //Carcinogenesis. 1998. -V. 19(5). — P. 771−780.
  191. Pollenz R. S, Buggy C. Ligand-dependent and -independent degradation of the human aryl hydrocarbon receptor (hAHR) in cell culture models. // Chemico-Biological Interactions. 2006. — V. 164. — P. 49−59.
  192. Pollenz R.S. Specific blockage of ligand-induced degradation of the Ah receptor by proteasome but not calpain inhibitors in cell culture lines from different species. // Biochem. Pharmacol. 2007. — V. 74(1) — P. 131−143.
  193. Porter T.D. Jud Coon: 35 years of P450 research, a synopsis of P450 history. // Drug Metab. Dispos. 2004. — V. 32(1). — P. 1−6.
  194. Poulos T.L. Intermediates in P450 catalysis //• Philos. Transact. A Math. Phys. Eng. Sci. 2005. — V. 363(1829). — P. 793−806.
  195. Quattrochi L.C., Vu Т., Tukey R.H. The human CYP1A2 gene and induction by 3-methylcholanthrene: A region of DNA that supports Ah receptor binding andpromoter-specific induction. // J. Biol. Chem. 1994. — V.269. — P.6949−6954.
  196. Ram P.A., Waxman D.J. Thyroid hormone stimulation of NADPH P450 reductase expression in liver and extrahepatic tissues. Regulation by multiple mechanisms. // J. Biol. Chem. 1992. — V. 267(5). — P. 3294−3301.
  197. Rape M., Jentsch S. Productive RUPture: activation of transcription factors by proteasomal processing. // Biochim. Biophys. Acta. 2004. — V. 1695(1−3). — P. 209 213.
  198. Reznick A.Z., Packer L. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay. // Methods Enzymol. 1994. — V. 233. — P. 357−363.
  199. Ro D., Ehlting J., Douglas C.J. Cloning, functional expression, and subcellular localization of multiple NADPH-cytochrome P450 reductases from hybrid poplar. // Plant Physiol.-2002.-V. 130(4).-P. 1837−1851.
  200. Roberts B.J., Whitelaw M.L. Degradation of the basic Helix-Loop-Helix/Per-ARNT-Sim homology domain dioxin receptor via the ubiquitin/proteasome pathway. // The journal of biological chemistry. 1999. — V. 274(50). — P. 36 351−36 356.
  201. Rowlands J. C., He L., Hakkak R., Ronis M.J.J., Badger Т. M. Soy and whey proteins downregulate DMBA-induced liver and mammary gland CYP1 expression in female rats. // Journal of Nutrition. 2001. — Vol 131. — P. 3281−3287.
  202. Ryu D.Y., Levi P.E., Hodgson E. Regulation of hepatic CYP1A isozymes by piperonyl butoxide and acenaphthylene in the mouse. // Chem. Biol. Interact. 1997. -V. 105(1).-P. 53−63.
  203. Sarbolouki M.N., Spycher S.E., Sassoon J., Azzi A. A novel human tocopherol-associated protein: cloning, in vitro expression, and characterization. // J. Biol. Chem.2000. V. 275(33). — P. 25 672−25 680.
  204. Savas U., Griffin K.J., Johnson E.F. Molecular mechanisms of cytochrome P-450 induction by xenobiotics: An expanded role for nuclear hormone receptors. // Mol. Pharmacol. 1999.-V. -56(5).-P. 851−857.
  205. Schirmer K, Chan A.G., Bols N.C. Transitory metabolic disruption and cytotoxicity elicited by benzoa. pyrene in two cell lines from rainbow trout liver. // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2000. — V. 14(5). — P. 262−276.
  206. Schleimer R.P. Glucocorticoids suppress inflammation but spare innate immune responses in airway epithelium. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2004. — V. 1(3). — P. 222 230.
  207. Schmidt J.V., Bradfield C.A. Ah receptor signaling pathways. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1996.-V.12.-P. 55−89.
  208. Schrenk D. Impact of dioxin-type induction of drug-metabolizing enzymes on the metabolism of endo- and xenobiotics. // Biochem. Pharmacol. 1998. — V. 55(8). — P. 1155−1162.
  209. Seidel S.D., Winters G.M., Rogers W.J., Ziccardi M.H. Activation of the Ah receptor signaling pathway by prostaglandins. // J. Biochem. Molecular Toxicology2001.-V. 4.-P. 187−196.
  210. Shaban Z., El-Shazly S., Abdelhady S., Fattouh I., Muzandu K., Ishizuka M., Kimura K., Kazusaka A., Fujita S. Down regulation of hepatic PPARalpha function by AhR ligand. J. // Vet. Med. Sci. 2004. — V. 66(11). — P. 1377−1386.
  211. Shaban Z., El-Shazly S., Ishizuka M., Kimura K., Kazusaka A., Fujita S. PPARalpha dependent modulation of hepatic CYP1A by clofibric acid in rats. // Arch. Toxicol. 2004. — V. 78(9). — P. 496−507.
  212. Shao D., Lazar M.A. Modulating nuclear receptor function: may the phos be with you. // J. Clin. Invest. 1999. — V. 103 (12). — P. 1617−1618.
  213. Sheehan D., Meade G., Foley V. M., Dowd C. A. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implication for classification of non mammalian members of an ancient enzyme superfamily. // Biochem J. — 2001. — V. 360. — P. 1−16.
  214. Shephard R.J. Fat metabolism, exercise, and the cold. // Can. J. Sport Sci. 1992. -V. 17(2).-P. 83−90.
  215. Shertzer H.G., Puga A., Chang C., Smith P., Nebert D.W., Setchell K.D., Dalton T.P. Inhibition of CYPIAI enzyme activity in mouse hepatoma cell culture by soybean isoflavones. // Chem. Biol. Interact. 1999. — V. 123(1). — P. 31−49.
  216. Shih H., Pickwell G.V., Guenette D.K., Bilir В., Quattrochi L.C. Species differences in hepatocyte induction of CYPIAI and CYP1A2 by omeprazole. // Hum. Exp. Toxicol. 1999.-V. 18(2).-P. 95−105.
  217. Shore L.J. The in vitro formation of glutathione conjugates of bilirubin dimethylester by hepatic microsomes of jaundiced Gunn rat. // Hepatology. 1989. — V. 10.-P. 615.
  218. Silver G., Krauter K.S. Expression of cytochromes P-450c and P-450d mRNAs in cultured rat hepatocytes. // J. Biol. Chem. 1988. — V.263. — P. 11 802−11 807.
  219. Sleiderink H.M., Boon J.P. Temporal induction pattern of hepatic cytochrome P450 1A in thermally acclimated dab (Limanda limanda) treated with 3,3', 4,4'-tetrachlorobiphenyl (CB77). // Chemosphere. 1996. — V. 32(12). — P. 2335−2344.
  220. Smalas A. O, Leiros H. K, Os V., Willassen N.P. Cold adapted enzymes. // Biotechnol. Annu. Rev. 2000. — V. 6. — P. 1−57.
  221. Smith A.G., Muscat G.E. Orphan nuclear receptors: therapeutic opportunities in skeletal muscle // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006. — V. 291(2). — P. 203−217.
  222. Sogawa K., Fujii-Kuriyama Y. Ah receptor, a novel ligand activated transcription factor. //J. Biochem. — 1997. — V.122. -P.1075−1079.
  223. Song Z. Pollenz R.S. Ligand-dependent and independent modulation of aryl hydrocarbon receptor localization, degradation, and gene regulation. // Mol. Pharmacol. -2002.-V. 62(4).-P. 806−816.
  224. Sonna L. A, Fujita J, Gaffin S. L, Lilly C.M. Invited review: effects of heat and cold stress on mammalian gene expression. // J. Appl. Physiol. 2002. — V. 92(4). — P. 1725−1742.
  225. Sonneveld E., Jonas A., Meijer O.C., Brouwer A., van der Burg B. Glucocorticoid enhanced expression of dioxin target genes through regulation of the rat aryl hydrocarbon receptor. // Toxicol. Sci. 2007. — Aug 9. — Epub ahead of print.
  226. Sterling K., Weaver J., Ho K.L., Xu L.C., Bresnick E. Rat CYP1A1 negative regulatory element: biological activity and interaction with a protein from liver and hepatoma cells. // Mol. Pharmacol. 1993. — V. 44(3). — P. 560−568.
  227. Tamasi V., Vereczkey L., Falus A., Monostory K. Some aspects of interindividual variations in the metabolism of xenobiotics. // Inflamm. Res. 2003. — V. 52(8). — P. 322−333.
  228. Teupser D., Thiery J., Seidel D. Alpha-tocopherol down-regulates scavenger receptor activity in macrophages. // Atherosclerosis. 1999. — V. 144(1). — P. 109−115.
  229. Tian Y., Ke S., Denison M.S., Rabson A.B., Gallo M.A. Ah receptor and NF-kappaB interactions, a potential mechanism for dioxin toxicity. // J. Biol. Chem. 1999. -V. 274(1).-P. 510−515.
  230. Tikuisis P., Ducharme M.B., Moroz D., Jacobs I. Physiological responses of exercised-fatigued individuals exposed to wet-cold conditions. // J. Appl. Physiol. -1999.-V.4.-P. 1319−1328.
  231. Timsit Y.E., Chia F.S., Bhathena A., Riddick D.S. Aromatic hydrocarbon receptor expression and function in liver of hypophysectomized male rats. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. — V. 185(2) — 136−145.
  232. Traber M.G., Packer L. Vitamin E: beyond antioxidant function. // Am. J. Clin. Nutr. 1995. — V. 62(6). — P. 1501−1509.
  233. Tsyrlov I.B., Zakharova N.E., Gromova O.A., Lyakhovich V.V. Possible mechanism of induction of liver microsomal monooxygenases by Phenobarbital. // Biochim. Biophys. Acta. 1976. — V. 421(1). — P. 44−56.
  234. Uchida Y., Yano A., Kumakura S., Sakuma Т., Nemoto N. Enhancer elements in the mouse Cypla2 gene for constitutive expression. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002. V.297(5). — P. 1297.
  235. Wahli W., Martinez E. Superfamily of steroid nuclear receptors: positive and negative regulators of gene expression. // FASEB J. 1991. — V. 5(9). — P. 2243−2249.
  236. Wanner R., Brommer S., Czarnetzki B.M., Rosenbach T. The differentiation-related upregulation of aryl hydrocarbon receptor transcript levels is suppressed by retinoid acid. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — V. 209. — P. 706−711.
  237. Whitlock J.P. Induction of cytochrome P4501A1. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1999.-V. 39.-P. 103−125.
  238. Wiseman S. B, Vijayan M.M. Aryl hydrocarbon receptor signaling in rainbow trout hepatocytes: role of hsp90 and the proteasome. // Сотр. Biochem. Physiol. С Toxicol. Pharmacol. 2007. — V. 146(4) — P. 484−491.
  239. Xu C., Li C.Y., Kong A.N. Induction of phase I, II and III drug metabolism/transport by xenobiotics. // Arch. Pharm. Res. 2005. — V. 28(3). — P. 249 268.
  240. Xu L., Glass C.K., Rosenfeld M.G. Coactivator and corepressor complexes in nuclear receptor function. // Curr. Opin. Genet. Dev. 1999. — V. 9(2). — P. 140−147.
  241. Xu L.C., Bresnick E. Induction of cytochrome P4501A1 in rat hepatoma cell by polycyclic hydrocarbons and a dioxin. // Biochem. Pharmacol. 1990. — V.40. — P. 1399 -1403.
  242. Yang Y.M., Huang D.Y., Liu OF., Zhong J.C., Du K., Li Y.F., Song X.H. Inhibitory effects of vitamin A on TCDD-induced cytochrome P-450 1A1 enzyme activity and expression. // Toxicol. Sci. 2005. — V. 85. — P. 727−734.
  243. Zenone E.A., Ostrow J.D. Oxidative enzyme systems and the catabolism of unconjugated bilirubin (UCB). // Gastroenterology. 1977. — V. 72. — P. 1180.
  244. Zhai Y., Pai H.V., Zhou J., Amico J.A., Vollmer R.R., Xie W. Activation of pregnane X receptor disrupts glucocorticoid and mineralocorticoid homeostasis. // Mol. Endocrinol. 2007. — V. 21(1). — P. 38−47.
  245. Zhang S., Qin C., Safe Sh. H. Flavonoids as aryl hydrocarbon receptor agonists/antagonists: effects of structure and cell context. // Environmental Health Perspectives.-2003.-V. 111(16).-P. 1877−1882.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!