Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Обоснование применения даларгина и флюанксола при фармакорезистентной шизофрении

Диссертация: Обоснование применения даларгина и флюанксола при фармакорезистентной шизофрении
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящей работе апробирован метод оценки действия нейролептика по изменению функции БАТ С7, Gi4, Gill и Г36. Несмотря на то, что устройство позволяет проводить регистрацию Д Т каждые 2 секунды, что было реализовано при решении задач, связанных с хронофармакологией, нами использован 30-секундный режим работы. Однократное применение ФК вызывает через 1,5 часа после введения препарата… Читать ещё >

Обоснование применения даларгина и флюанксола при фармакорезистентной шизофрении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 11. Некоторые патогенетические механизмы шизофрении
    • 1. 2 Проблема фармакорезистентности при шизофрении
    • 1. 3 Основные направления преодоления фармакорезистентности при шизофрении
  • Глава 2. Материалы и методы исследования

2 1 Общая характеристика обследованных больных 29 2 2 Характеристика методов исследования 30 2 2 1 Клинико-психопатологический метод 30 2 2 2 Методы оценки иммунного статуса 33 2 2 3 Исследование процессов регуляции на основе использования метода дифференциальной компьютерной термометрии БА Г

2 2 4 Математическая обработка данных

Глава 3. Исследование действия даларгина при фармакорезистентной шизофрении

3 1 Исследование динамики психопатологических проявлений фармакорези-стентных больных шизофренией при назначении даларгина

3 2 Исследование динамики показателей функционального состояния Т- и В-систем иммунитета и анализ клинико-иммунологических корреляций фарма-корезистентных больных шизофренией при назначении даларгина

Глава 4. Исследование действия флюанксола при фармакорезистентной шизофрении

4 1 Исследование динамики показателей разности температур между БАТ С7, Gi4, Gill, Е36 и интактной зоной кожи фармакорезистентных больных шизофренией при назначении флюанксола

4 2 Исследование динамики психопатологических проявлений фармакорезистентных больных шизофренией при назначении флюанксола

4 3 Исследование динамики показателей функционального состояния Т- и В-систем иммунитета и анализ клинико-иммунологических корреляций фарма-корезистентных больных шизофренией при назначении флюанксола 90

Заключение

Выводы

Актуальность проблемы. Несмотря на пристальное внимание ученых к проблемам психических заболеваний, до настоящего времени отсутствует достаточно полное понимание механизмов патогенеза шизофрении (46, 118). Использование большого количества лекарственных средств из различных фармакологических групп (нейролептики, анксиолитики, антидепрессанты, нейропептиды и т. д.), несмотря на адекватно проводимую психофармакотерапию (ПФТ) шизофрении, нередко повторными курсами, зачастую приводит к постепенному снижению терапевтического эффекта с появлением побочных реакций и развитием отрицательного лекарственного патоморфоза с формированием вторичной терапевтической резистентности (50, 157, 177 186).

Психопатологические проявления фармакорезистентности у больных шизофренией характеризуются полиморфной симптоматикой, включающей феномены из разряда продуктивных, имеющих вид нерезко выраженных аффективных нарушений, сенесто-ипохондрических проявлений, аморфного и нецеленаправленного мышления, а также негативные нарушения, включающие эмоциональные и характерологические изменения, когнитивные расстройства, снижение способности к активной деятельности, дезинтеграцию аффективно-побудительной сферы (118, 215 и др.) Использование для преодоления фармакорезистентности при шизофрении многочисленных методик (инсулинотерапия, аутогемотерапия, применение биогенных стимуляторов, нейропептидных гормонов, иммуномодуляторов, иглотерапии и т. д.) не всегда приносит желаемый результат (3, 83, 125, 141, 178, 186идр.).

Признанным в формировании терапевтической резистентности при шизофрении является феномен адаптации к препаратам и развитие гиперчувствительности дофаминовых рецепторов при длительном назначении нейролептиков, наряду с которыми, как показывают современные иследования, важную роль играют изменения иммунных механизмов, особенно касающиеся Ти В-систем лимфоцитов (13, 50, 262 и др.). С этих позиций для решения вопросов снижения лекарственной устойчивости при фармакотерапии шизофрении представляется целесообразным использование лекарственных средств, обладающих способностью влиять на показатели функционального состояния иммунной системы, например, даларгина (ДН), и новых нейролептиков, действующих многообразно на рецепторные образования мозга, например, флюанксола (ФК), являющегося производным тиоксантенов, которые взаимодействуют не только с дофаминовыми, но и с холинои адреноре-цепторами (116).

ДН — синтетический аналог лей-энкефалина — является относительно селективным лигандом опиатных рецепторов с отмечаемым иммуномодули-рующим действием (187), обусловленным его взаимодействием с мюи дельта-рецепторами (75 и др.). Имеются сообщения о положительном клиническом эффекте ДН при алкогольном абстинентном синдроме, депрессии, шизофрении (45, 75 и др.).

ФК эффективен у больных шизофренией с негативным симптомоком-плексом и астено-адинамическими нарушениями, оказывает также антидепрессивное действие, сочетающееся с анксиолитическим и активирующим эффектами (41, 176). По выраженности дезингибирующего и антиаутистиче-ского («антидефицитарного») действия он превосходит другие нейролептики (110).

Перечисленные свойства ДН и ФК могут служить теоретическим обоснованием их применения для исследования в качестве средств, снижающих фармакологическую устойчивость больных шизофренией.

Учитывая, что в ряде случаев при лечении шизофрении появление стойких психопатологических симптомокомплексов связано, помимо всего прочего, с необходимостью длительного применения традиционной ПФТ по стандартным схемам, зачастую нивелирующим выбор адекватных дозировок препаратов (4, 7, 39, 218, 264), представляется обоснованным поиск методов контроля действия психотропных препаратов, что и было предпринято в настоящей работе.

Таким образом, актуальная задача психиатрии и клинической фармакологии по поиску способов и средств оптимизации лечения шизофрении решалась в настоящей работе путем обоснования применения при фармакорезистентной приступообразно-прогредиентной шизофрении синтетического нейропептида — ДН и производного тиоксантена — ФК.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко в рамках программно-целевого исследования «Иммунологические расстройства и их коррекция», № гос. регистрации 01.9.50 005 550.

Целью диссертационного исследования является оптимизация фармакотерапии приступообразно-прогредиентной шизофрении с использованием нейролептика флюанксола и пептидного биорегулятора даларгина на основе мониторинга действия психотропных средств.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучение возможных путей возникновения устойчивости к лекарственным средствам при шизофрении для о (5основания необходимости поиска средств и способов устранения фармакорезистентности.

2. Разработка термопунктурного способа динамической оценки действия психотропных средств с использованием регистрации разности температуры между биологически активными точками (БАТ) С7, Gi4, Gill, Е36 и интактной зоной кожи.

3. Изучение возможной терапевтической эффективности даларгина для преодоления фармакорезистентности у больных шизофренией.

4. Исследование действия флюанксола у больных шизофренией с признаками лекарственной устойчивости.

5. Обоснование моделей и алгоритмов преодоления фармакорезистент-ности при шизофрении на основе управляемого назначения лекарственных препаратов.

6. Подготовка методических рекомендаций по преодолению фармако-резистентности при лечении шизофрении.

Научная новизна результатов, выводов и положений, полученных в диссертации.

Разработан метод дифференциальной термометрии БАТ, позволяющий по изменению степени выраженности разности температуры между БАТ и интактной зоной кожи судить о действии психотропного (нейролептик) средства. Установлено, что наиболее подходящими для этой цели являются точки С7 и Е36. Для установления состояния БАТ запись разности температур (ДТ) можно делать однократно, а для регистрации функции БАТ время записи — 45 минут. Для более детальной характеристики функции БАТ необходимы дополнительные исследования кривых, построенных на основе характеристик ЛТ, полученных с 2-х секундным интервалом в течение 5 минут.

Настоящее исследование подтвердило известные из литературы данные о тесной взаимосвязи выраженности психопатологических симптомов при фармакорезистентной шизофрении с изменениями иммунного статуса (Ти В-система иммунитета) организма больных в условиях базовой ПФТ.

Получены ранее неизвестные данные об особенностях корреляционных связей между показателями психопатологического состояния (67 симптомов) и показателями (п=28) состояния иммунной системы при действии ДН в условиях фармакорезистентной шизофрении. Установлено иммуномодули-рующее действие ДН, сопровождающееся положительными сдвигами в клиническом состоянии больных шизофренией.

Использование дифференциальной термометрии БАТ позволило контролировать процесс лечения больных шизофренией ФК и своевременно изменять дозировки препарата. Показано, что применение ФК в дозе 5 мг (3 раза в сутки) позволяет существенно снижать степень устойчивости организма к фармакотерапии, что подтверждается динамикой изменения психопатологической симптоматики. Выявлены особенности влияния ФК на состояние иммунной системы фармакорезистентных больных шизофренией.

Практическая значимость. Разработана система мониторинга действия психотропных средств, что позволяет индивидуализировать лечение шизофрении г своевременно отслеживать возможность изменения дозы лекарственного средства. Использование этого метода в клинической практике не только повышает эффективность лечения шизофрении (медицинский эффект), но и уменьшает время нахождения больных в стационаре (экономический эффект).

Использование в клинической практике разработанной модели и алгоритма управления процессом преодоления фармакорезистентности при шизофрении оптимизирует процесс лечения, объективизирует метод выбора способа лечения и дозировок препарата и является основой для создания компьютерной системы контроля лечебного процесса психических больных.

По материалам диссертации подготовлены заявка на изобретение «Устройство и способ оценки действия лекарственных средств» и методические рекомендации «Пути и способы преодоления фармакорезистентности при лечении шизофрении». Предложенный подход к преодолению фармакорезистентности больных шизофренией позволяет повысить эффективность лечения и сократить сроки пребывания в стационаре в среднем на 2,5−3 дня. Экономический эффект от внедрения — около 600 рублей на одного больного (в ценах 2001 года).

Реализация и внедрение результатов работы. Материалы диссертации используются в лечебно-диагностическом процессе общепсихиатрических отделений Воронежской областной клинической психиатрической больницы, Воронежского областного клинического психоневрологического диспансера. Они получили отражение в ряде статей, опубликованных в центральной и местной печати, методических рекомендациях, а также применяются в учебном процессе на кафедре фармакологии, кафедре психиатрии, наркологии, общей и медицинской психологии, кафедре психиатрии ФУВ Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

Основные научные положения, выносимые на защиту.

1. Способ оценки действия психотропных средств путем анализа изменений разности температуры между БАТ С7, Gi4, Gil 1, Е36 и интактной зоной кожи.

2. Обоснование возможности преодоления фармакорезистентности при лечении шизофрении применением флюанксола на основе динамического контроля действия препарата методом дифференциальной термометрии, показателей иммунного статуса и психопатологических характеристик.

3. Назначение нейропептида даларгина фармакорезистентным больным приступообразно-прогредиентной шизофренией изменяет выраженность психопатологического симптомокомплекса и показателей иммунитета, подтверждающих процесс повышения эффективности лечения.

4. Обобщенная алгоритмическая схема управления процессом преодоления фармакорезистентности у больных шизофренией, позволяющая на основе использования логической модели принятия решения при выборе терапевтической тактики оптимизировать лечение приступообразно-прогредиентной шизофрении.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на следующих конференциях и семинарах: заседании Воронежского отделения Российского общества психиатров (Воронеж, 1999; 2001) — межрегиональной конференции молодых ученых (Воронеж, 1997) — научно-практической конференции «Диагностика и новые технологии в здравоохранении. День науки» (Липецк, 1997) — VIII и IX Международной конференции и дискуссионном научном клубе IT+ME 2000, IT+ME 2001 «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Украина, Крым, Ялта-Гурзуф, и.

2000, 2001), VIII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001), межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы психиатрии и медицинской психологии» (Воронеж, 1999; 2000; 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами, 18 рисунками и 2 клиническими примерами. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2 глав собственных результатов исследования и их обсуждения, заключения, практических рекомендаций, выводов, библиографического указателя и приложения. Указатель литературы содержит 266 источников, в том числе 190 отечественных и 76 зарубежных авторов.

выводы.

1. Исследование состояния иммунной системы, клинических характеристик и регуляторных процессов организма (на уровне БАТ определенных меридианов) в условиях базовой психофармакотерапии устойчивых к лечению больных приступообразно-прогредиентной шизофренией показало тесную взаимозависимость между клиническими и иммунологическими показателями и выявило среднюю и сильную корреляционную связь между основными звеньями иммунной системы и выраженностью ряда психопатологических симптомов.

2. Разработанный неинвазивный способ мониторирования действия психотропных средств путем регистрации разницы температуры между БАТ С7, Gi4, Gill, Е36 и интактной зоной кожи (на расстоянии 1−1,5 см от БАТ) позволяет отслеживать состояние регуляторных процессов организма после введения психотропного препарата.

3. Анализ результатов ОФТ (флюанксол 5 мг однократно) показал, что наиболее предпочтительными БАТ при оценке действия нейролептиков в процессе лечения шизофрении являются точки С7 и Е36 Для характеристики степени функционирования меридиана необходимо регистрировать ДТ в течение 4−5 минут с помощью разработанного устройства, и последующей оценкой соответствующих графиков динамики ЛТ.

4. Действие даларгина сопровождается нормализацией психической активности, формулы сна, показателей социально-трудовой адаптации, и в меньшей степени — снижением отдельных аффективных переживаний, преобладающих патологических идей и представлений, псевдогаллюцинаций, идеаторной и моторной заторможенности на фоне существенного изменения, по сравнению с Б. ПФТ, иммунологического статуса в Ти В-звеньях.

5. Нейролептик флюанксол снижает степень выраженности психопатологических симптомов (на 15-е сутки введения отсутствуют 43, а на.

30-е — 54 симптома из 67 у большинства больных), в первую очередь влияя на аффективные, негативные, галлюцинаторно-бредовые расстройства. Применение дифференциальной термометрии для мониторирования действия нейролептика позволяет в необходимых случаях (соответственно динамике ДТ) изменять дозировку препарата, что оптимизирует лечение и смягчает проявления фармакорезистетности.

6.

Введение

флюанксола больным фармакорезистентной шизофренией не вызывает нормализации иммунологических показателей по сравнению с Б. ПФТ, но существенно видоизменяет характеристики отдельных групп иммунной системы, т.к. перераспределяются показатели СИН и ГИС по разным компонентам иммунной системы.

7. Разработка обобщенной схемы управления процессом преодоления фармакорезистентности у больных шизофренией, включая логическую модель выбора терапии, базирующейся на данных клинико-психопатологического, иммунного мониторинга и анализа регуляторных процессов по данным ДТ БАТ, позволяет значительно оптимизировать процесс лечения шизофрении, что подтверждается клиническим (снижение времени нахождения в стационаре на 2,5−3 дня) и экономическим эффектом (снижение затрат на 500 600 рублей на каждого больного).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Недостаточность наших знаний о патогенезе шизофрении не позволяет подойти к ее оптимальному лечению, тем более, что фармакотерапия этого заболевания часто сопровождается возникновением устойчивости к лекарственным препаратам. Даже разработка высокоточного способа верификации шизофрении, по мнению А. В. Картелишева с соавт. (2001), пока не позволяет существенно повысить эффективность лечения. Использование достаточно большого количества нейролептиков и антидепрессантов из различных фармакологических групп не решает этой важной проблемы прежде всего из-за появления большого количества побочных эффектов.

Значительную роль в формировании шизофренических психозов придается нарушению иммунного статуса (30, 94). В частности, М. А. Рогозиной (147) при приступообразно-прогредиентной шизофрении было установлено отклонение от нормы большинства исследуемых показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с неблагоприятным течением приступа и резистентных к психофармакотерапии. Эти материалы подтвердили правомочность использования при шизофрении иммунотропных препаратов (97, 140, 179−181). В настоящей работы мы решили уточнить некоторые механизмы действия синтетического аналога лей-энкефалина — ДН, обладающего иммуномодулирующим действием (187), при преодолении фармакорезистентности у больных шизофренией.

Наличие ряда положительных свойств у современного нейролептика группы тиоксантенов ФК (41, 110, 176) послужило обоснованием для его клинической апробации в качестве лечебного средства, способного снизить проявления фармакорезистентности при шизофрении. С целью динамического контроля действия нейролептиков нами предложен специальный способ, заключающийся в мониторировании состояния БАТ, репрезентативных при шизофрении. Для этой цели использовано устройство дифференциальной компьютерной термометрии, созданное под руководством проф. Ю. С. Балашова и проф. К. М. Резникова. Графики и рисунки 2-й и 4-й глав, а также приложения свидетельствуют о большой перспективе применения дифференциальной термометрии БАТ в контроле действия лекарственных средств.

При изучении эффективности ДН и ФК использовались две основные методики: исследование редукции психопатологической симптоматики количественным методом, а также детальное изучение изменений иммунологических показателей при введении этих препаратов больным фармакорезистентной шизофренией на фоне БПФТ. Проводилось сравнение с показателями, установленный до введения исследуемого средства, а также в некоторых случаях с показателями здоровых лиц.

Анализ полученных материалов свидетельствует о том, что применение ДН у фармакорезистентных больных шизофренией не в полной мере устраняет психопатологические симптомы, поскольку на 15-е сутки ежедневного приёма ДН в дозе 2 мг в/м однократно утром симптомы сохраняются в 2,75 раза чаще, чем устраняются к этому сроку. Отмечается полное устранение 8 симптомов: 4,12,17,44,45,48,49,62. Вместе с тем, препарат полностью снимает сильно выраженные симптомы по всем 9 группам, при этом остается 20 средневыраженных и 35 слабовыраженных симптомов. Наиболее выраженная положительная клиническая динамика установлена при использовании ДН у больных шизофренией с преобладанием нарушений психической активности, формулы сна, показателей социально-трудовой адаптации.

Анализ показателей иммунного статуса фармакорезистентных больных шизофренией при назначении им ДН выявляет их существенное улучшение. Об этом свидетельствуют ФРИС, ранговое распределение показателей и динамика их изменений (рис. 5.1).

Корреляционный клинико-иммунологический анализ показал, что по 10 группам симптомов имеются положительные корреляционные связи (описаны в 3-й главе), свидетельствующие о способности ДН уменьшать проявления фармакорезистентности очевидно за счет коррекции иммунных процессов.

Лейк.

— ДО -•- Д7 -ОД15.

Рис. 5.1. Динамика иммунологических показателей при введении ДН фарма-корезистентным больным шизофренией.

В настоящей работе апробирован метод оценки действия нейролептика по изменению функции БАТ С7, Gi4, Gill и Г36. Несмотря на то, что устройство позволяет проводить регистрацию Д Т каждые 2 секунды, что было реализовано при решении задач, связанных с хронофармакологией, нами использован 30-секундный режим работы. Однократное применение ФК вызывает через 1,5 часа после введения препарата существенное изменение функции БАТ. Если до его введения наблюдается скачкообразное изменение ДТ во всех БАТ с периодом от 2 до 3,5 минут, то после введения препарата происходит сглаживание этих колебаний и снижение величины ДТ к 10-й минуте. Эти данные свидетельствуют о том, что способ позволяет регистрировать действие ФК на организм человека. Анализ кривых показывает, что, во-первых, наибольшие сдвиги отмечаются в первые 4−5 минут, а, во-вторых, что наиболее чувствительными оказались БАТ С 7 и Е 36. Такое же испытание было проведено и на фармакорезистентных больных шизофренией. В этом случае было показано, что показатель ДТ между началом и окончанием 10-минутной регистрации во всех БАТ до введения препарата приблизительно отличается в 2 раза, а после введения его — достигает всего 30−35%. Усредненные данные (М±т) меняются в разных БАТ неоднозначно, что подчеркивает индивидуальный характер реагирования разных регуляторных механизмов на введение ФК.

Анализ изменений ДТ БАТ при назначении ФК больным шизофренией с признаками фармакорезистентности показал, что этот показатель достоверно отличается (снижается) как на 15-е, так и на 30-е сутки введения по сравнению с БПФТ. В процессе наблюдения за больными в течение первых 2-х недель было установлено, что степень снижения ДТ БАТ в некоторых случаях уменьшалась, что побудило увеличить дозу ФК в одних случаях на 2,5 мг в сутки, в других на 5 мг, после чего у этих больных восстановился ритм снижения этого показателя.

Исследование динамики психопатологических симптомов при введении ФК показало достаточно высокую эффективность препарата, способствовавшего существенному снижению фармакорезистентности больных шизофренией. Анализ данных показывает, что только в группе V симптомов (снижение критики) и в группе XI симптомов (социально-трудовая адаптация) ряд симптомов остаются до конца исследования, а симптомы остальных групп по количественной шкале аффективно-бредовых и аффективно-кататонических синдромов практически нормализовались.

Влияние ФК на иммунологические показатели выражено слабее, чем на клиническую симптоматику. Вместе с тем подробный анализ материалов 4-й главы и рис. 5.2 свидетельствует о том, что препарат сам по себе не утяжеляет состояние иммунной системы при фармакорезистентной шизофрении.

М-РОК абс М-РОК.

Ауго-РОК абс ^ ^.

Е-РОК % «Е-РОК абс.

Ак 3−7 Уо.

Ак>8 абс.

— Д15 -о—.

Рис. 5.2. Динамика иммунологических показателей при введении ФК фармако-резистентным больным шизофренией.

Это прослеживается и на рис. 5.3, где представлена динамика изменения СИН (синдром иммунной недостаточности) и ГИС (гиперфункция иммунной системы). На этом рисунке данные отображены в %, что позволяет сравнивать изменения всех показатели иммунной системы между собой по всем срокам исследования. Динамика этих показатели свидетельствует о том, что введение ФК в течение 15 суток практически не изменяет соотношения СИН и ГИС: проявления иммунодефицита и гиперфункции иммунной системы практически не отличаются. На 30-е сутки введения препарата в большей степени не только снижаются признаки иммунодефицита, но и в несколько большей степени выявляется признаки гиперфункции иммунной системы, что позволяет говорить о стимулирующем действии ФК на иммунную систему при шизофрении.

Если проанализировать максимальную выраженность симптомов при введении больным шизофренией ФК, то можно установить следующую закономерность: при БПФТ в наличии имеется на всех больных 164 симптома, на i СИН — ¦- ГИС.

Рис 5 3 Частотная характеристика показателей гипо- (СИН) и гиперфункции (ГИС) иммунной системы при введении ФК больным шизофренией А-ДО, Б — Д15, В — ДЗО.

15-е сутки введения препарата — 50, а на 30-е только 46, т. е. в 3,5 раза меньше, чем до введения нейролептика.

Анализируя эффективность ФК при шизофрении и некоторых других расстройствах психики дефицитарного характера, Р. Я. Бовин с соавт. (41) выделяет группу респондеров, т. е. больных с выраженным улучшением психопатологической симптоматики, группу патреспондеров — больных с частичным улучшением и группу нонреспондеров, у которых не было улучшения указанной симптоматики. Улучшение наблюдалось у 55,6% больных, частичное улучшение у 26,8% больных, положительный эффект не отмечен j 17,6%. Полученные нами данные в основном совпадают с этими выводами, поскольку только ¼ часть симптомов на всех больных остается до конца исследования, а 75% не обнаруживаются.

Таким образом, ДН и в большей степени ФК могут быть эффективными средствами снижения фармакорезистентности при шизофрении.

Общий анализ всех полученных материалов позволяет создать обобщенный алгоритм управления процессом преодоления фармакорезистентности при шизофрении. Этот алгоритм представлен на рис. 5.4. Главными в нем представляется выделение 2-х уровней оценки состояния организма больного шизофренией, внешний уровень — психопатологическая симптоматика и внутренний уровень — состояние иммунного статуса и системы меридианов по репрезентативным БАТ. Алгоритм предусматривает контрольное тестирование показателей, их анализ и выбор метода лечения. Этот алгоритм можно использовать не только для выбора фармакологических соедств, но и для использования других воздействий, например, иглоукалывания, которое, как указывалось в обзоре литературы, может быть достаточно эффективным при преодолении фармакорезистентности.

В каждом конкретном случае можно использовать логическую модель принятия решения при выборе тактики лечения больных шизофренией. Пример такой модели приведен на рис. 5.5. После постановки диагноза шизофрения и назначения адекватной состоянию психофармакотерапии, через определенное время проводится контрольное тестирование пациента. Если положительный эффект лечения сохраняется, то фармакотерапия продолжается, если же выявляется фармакорезистентность больного, то проводится более углубленое исследование с использованием количественных шкал психопатологического состояния, анализа показателей иммунной системы и динамическая оценка ДТ БАТ С7 и Е36, сопоставление выявленных изменений позволяет подобрать не только препарат (иммуномодулятор, нейролептик, антидепрессант и т. д.), но и его дозировку, которую можно изменять в процессе лечения.

Полученные в работе материалы позволяют предложить следующие рекомендации для клинического применения.

1. Даларгин наиболее эффективен в случаях фармакорезистентной шизофрении с преобладанием в психопатологической картине нарушений психической активности, формулы сна, показателей социально-трудовой адаптации, в меньшей степени — преобладающих патологических идей и представлений, псевдогаллюцинаций, идеаторной и моторной заторможенности, отдельных аффективных переживаний, а также при существенном дисбалансе иммунной системы. Рекомендуемой является доза 2 мг внутримышечно однократно ежедневно в течение 14−15 суток.

2. Назначение флюанксола фармакорезистентным больным шизофренией является наиболее эффективным в случаях преобладания в структуре психопатологического симптомокомплекса аффективных расстройств, негативизма, идей виновности, малоценности, псевдогаллюцинаций, в меньшей степени идей преследования, отношения, явлений психического автоматизма. Суточной дозой препарата можно считать 15 мг внутрь в три приема. В случаях нерезко выраженного положительного эффекта эту дозу можно увеличить до 20 мг в сутки.

3. Дифференциальную компьютерную термометрию биологически активных точек можно считать вполне приемлемым способом контроля действия психотропных средств. Для динамической оценки действия нейролептиков наиболее репрезентативными БАТ являются С7 и Е36.

4. При уменьшении степени изменения & Т в процессе лечения можно изменить дозировку препарата.

Использование схемы управления процессом преодоления фармакорезистентности больных шизофренией и логической модели выбора тактики лечения в клинической практике Воронежской областной психиатрической больницы позволило выявить существенную клиническую и экономическую эффективность, т.к. продолжительность нахождения больных шизофренией в стационаре уменьшается на 2,5−3 дня, что дает 600 рублей экономии на каждого больного, пролеченного с использованием флюанксола.

Использование схемы управления процессом преодоления фармакорезистентности больных шизофренией и логической модели выбора тактики лечения в клинической практике Воронежской областной психиатрической больнице позволило выявить существенную клиническую и экономическую эффективность, т.к. продолжительность нахождения больных шизофренией в стационаре уменьшается на 6−8 дней, что дает 300−400 рублей экономии на каждого больного, пролеченного с использованием флюанксола. i.

Психофармакотерапия.

Клиническое соВнешний стояние уровень.

Внутренний уровень Б.

Нейропептиды.

Иммунный статус Lim М-РОК, Е-РОК, Ig.

Система меридианов С7, Е36, Gn, G4.

Контрольное тестирование.

Анализ оценок уровней, А и Б.

Выбор метода преодоления.

Результаты статистического моделирования архивных данных.

Рис 5 4 Обобщенная алгоритмическая схема управления процессом преодоления фармакорезистентности.

ПАЦИЕНТ:

Диагностика шизофрении.

Заболевание выявлено.

Назначение адекватной ПФТ N t.

Контрольное тестирование пациента ->

Выявлена ФР.

1. Оценка фармакорезистентности 2. Оценка показателей ИС 3. Оценка показателей БАТ ^ Выбор корригирующей терапии |.

1 нейролептики /не! ропептиды |.

Оценка показателей.

АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Без измене! 1ия.

Нет.

ИЗМЕНЕНИЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ.

Рис. 5.5. Логическая модель принятия решения при выборе терапевтической тактики лечения фармакорезистентных больных шизофренией.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Я. Изменения клиники и течения психозов в итоге массовой психофармакотерапии и их значение для совершенствования лечебной помощи // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 1979. -№ 8. С.1387−1394.
  2. Г. Я., Зайцев С. Т. Стандартизованная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии. -М., 1975. 68 с.
  3. Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных : Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1988. — 528 с.
  4. С.И. Вода и ее роль в регуляции биологических процессов. -М.: Наука, 1990.- 117 с.
  5. Т. Введение в многомерный статистический анализ.- М.: Физматгиз, 1964. -321 с.
  6. М.Г. К вопросу о резистентности к терапии больных шизофренией // Актуальные вопросы клинической медицины: Тез. докл. науч. конф. Чебоксары, 1986. — С. 134−135.
  7. И.П., Гамалея Н. Б., Горбунова Н. А. Некоторые механизмы снижения резистентности к нейролептикам у больных шизофренией после гемосорбции//Тр. Моск. НИИ скор, помощи. 1980.-Т. 42. — С. 143−147.
  8. И.П., Морозов Г. В. О некоторых механизмах терапевтической эффективности гемосорбции при психических заболеваниях // Сорбционые методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982.- С. 7−8.
  9. А.С. 1 633 553 А1 СССР, МКИ 5 А 61 6/06. Способ лечения шизофрении / Г. В. Морозов, И. М. Корочкин, А. В. Картелищев, В. М. Морковкин, Н. С. Вернекина, Г. М. Капустина, М. В. Игельник, В. М. Медведев /СССР/. № 4 660 922/14.
  10. А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ.- М.: Мир, 1982. — 301 с.
  11. В.П., Баркаган З. С., Гольдберг Е. Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. — 310 с.
  12. Л.А. Антитела к нейротропным средствам получение и иммунофармакологическое исстедование: Автореф. Дисс. канд. Биол. Наук. -М., 1982. — 18 с.
  13. А.В. Клиника и лечение состояний, резистентных к терапии, у больных параноидной шизофренией: Автореф. дисс. канд. Мед. наук. -М., 1985. -20 с.
  14. Г. Н., Пинигина Н. А., Давиденко В. И. Оценка электропроводности биологически активных точек как новый метод донозологической диагностики адаптационного напряжения. Новосибирск, 1997. -С.76−78.
  15. В.П., Зелинский С. П., Недбайлова Т. Н. Эндокринные нарушения при эндогенных психозах. Киев: Здоров’я, 1971. — 124 с.
  16. В.В. Терапевтически резистентные эндогенные депрессии / клиника, типология, вопросы патогенеза и лечения /: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1989. — 138 с.
  17. Е.О., Яснецов В. В. Опиоидные и моноаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия «Физиология человека и животных».- М. 1991. -224 с.
  18. А.М., Кириллина Е. А., Сарибаева Д. В. Профилактика и коррекция вызванного стрессом иммунодефицитного состояния методом ау-рикулярной электропунктуры // Патол. физиология и эксперимент терапия. -№ 3.-С. 21−24.
  19. A.M. Нейроиммунные механизмы акупунктуры и фар-макопунктурная нейроиммуномодуляция // Акупунктура. Научные и практические достижения. Смоленск: гомеопатическая медицина. 1997. -С. 48−58.
  20. A.M. Акупунктура и рефлексотерапия: эволюция методологии и теории. Таганрог., 1998.
  21. О.А. Исследование вирусного иммунитета и вирусоноси-тельства больных шизофренией и здоровых лиц различных регионов Сибири и Дальнего Востока // Актуальные вопросы психиатрии. Томск, 1985. — С. 136−137.
  22. М.Е. Общепатологические исследования // Шизофрения -клиника и патогенез. Под ред. А. В. Снежневского. М.: Медицина, 1969. — С. 294−366.
  23. М.Е., Лидеман P.P. Опиатные рецепторы и эндогенные морфины: новый подход к исследованию мозга // Ж. Невропатол. и психиатрия. 1975,-№ 4. С. 519−528.
  24. М.Е. Этиология и патогенез шизофрении // Руководство по психиатрии / Под ред.А. В. Снежневского. М.: Медицина, 1983. — Т.1. — С. 390−394.
  25. В.П., Бовин Р. Я. Исследование эффективности некоторых методов устранения терапевтической резистентности при шизофрении //
  26. Фармакодиагностика и фармакотерапия в психиатрии. Л., 1973. — С. 36−42.
  27. Н. И. Злоказов В.П., Кромин А. А. Морфологические параметры внутренних органов при воздействии электропунктуры на биологически активные точки кожи // Вопросы медицинской электроники. Выпуск 2. Тагарог, 1980. — С.8−10.
  28. Вероятностные методы в вычислительной технике / Под. ред. А. Н. Лебедева. М.: Высшая школа, 1986. — 312 с.
  29. Т.П. Дисбаланс системы иммунитета у больных шизофренией II Итоги науки и техники. Серия Иммунология. -1991. Т. 28. — С.32−62.
  30. Взаимосвязь эндокринной системы и факторов гуморального иммунитета / С. А. Ляшков, С. Д. Орехов, Т. Д. Орехова, Н. И. Стуцуро // Иммунология. 1989. № 6. — С.39−41.
  31. В.А., Полонский В. М. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. — 1986. — № 2, — С.62−63.
  32. Влияние даларгина на содержание в крови стрессированных крыс эндорфинов, лейцин-энкефапина, АКТГ и кортикостерона / А. И. Бобков, Б. М. Полонский, В. А. Виноградов и др. // Бюлл. эксперим. Биол. и медицины. 1985.-Т. 100, № 12.-С. 715−717.
  33. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на активность естественных киллерных клеток / Б. С. Утешев. С. А. Коростелев, К. Л. Исакова и др. // Эксперим. и клин. Фармакология. -1994.-Т.57,№ 1.-С. 55−57.
  34. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов на Т-клеточный иммунитет / Б. С. Утешев, С. А. Коростелев, К. Л. Исакова и др. // Эксперим. и клин. Фармакология. 1994. — Т.57, № 1. — С. 57−61.
  35. В.Я. О некоторых клинико-психологических характеристиках терапевтической резистентности при шизофрении // Терапевтическая резистентность при шизофрении. Л., 1975. — С. 5−12.
  36. Р.Я. Капельное внутривенное введение психотропных веществ, как метод преодоления терапевтической резистентности при психических заболеваниях // Терапевтическая резистентность при шизофрении и аффективных психозах. Л., 1975. — С. 5−12.
  37. Р.Я. Терапевтическая резистентность при шизофрении и пути ее преодоления // Материалы 1 съезда невропатологов, психиатров, нейрохирургов Армении. Ереван, 1980. — С. 367−370.
  38. Р.Я., Фактурович А. Я. Депривация сна как метод лечения эндогеннах депрессий // Ж. Невропатол. и психиатрии. 1984. -№ 8. -С. 1226−1230.
  39. Р.Я., Иванов М. В. и др. Опыт применения флюанксола в терапии негативного симптомокомплекса и депрессивных нарушений при эндогенных психозах. /Социальная и клиническая психиатрия. 1999.- № 1. -С. 68−72.
  40. В.Г. История, теория и практика чжень-цзю терапии // Чжень-цзю терапия. Горький. 1959.- С. 3−28.
  41. С.Ю., Вержбицкий Н. И. Об изменении объема ядер разных зон коры надпочечников при акупунктуре и электропунктуре // Медико-биологические аспекты рефлексотерапии и оценки функциональных состояний. Сб. научн. тр. Калинин, 1988. — С. 52−55.
  42. А.Л., Аронович А. Г., Хазова В. П. Преодоление терапевтической резистентности больных параноидной шизофренией введением некоторых адреномиметических и холинолитических средств // Актуальные вопросы психиатрии. Саратов, 1973. — С. 126−136.
  43. М.Р. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина да-ларгина на динамику алкогольного абстинентного синдрома // Вопросы теоретической и клинической психоэндокринологии: Сб. науч. тр. М.: НИИП МЗ РФ, 1989, — С. 69−75.
  44. . История шизофрении. -М., Санкт-Пб., 2000, 303 с.
  45. Р. Вибрационная медицина (пер. с англ.). М.: КОР.- 1997.320 с.
  46. О.А. Затяжные депрессивные состояния при приступообразно-прогредиентной шизофрении (клинико-иммунологический и терапевтический аспекты): Автореф. Дисс.канд. мед. наук.- М., 1987. -20 с.
  47. Н.В., Ступина О. П. Применение пептида вилочковой железы тималина в комплексной терапии больных шизофренией с терапевтической резистентностью // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1990. -№ 3, — С. 100−103.
  48. B.C. Структурно-функциональная теория механизма действия иглотерапии и микроиглотерапии // Учебное пособие. М., 1990.
  49. Н.А., Дикий И. П., Кольцов Е. В. Лечение кататонической формы шизофрении методом гемосорбции // Сорбционные методы детокси-кации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982. — С. 17−18.
  50. Л.Н. Применение антидепрессантов в сочетании с акупунктурой при депрессивных состояниях / Клинико биологическое исследование: Дисс. .канд. мед. наук. — М., 1991. — 184 с.
  51. Р.Г., Ежакова В. А. О значении некоторых показателей неспецифической реактивности в преодолении терапевтической резистетности у больных шизофренией с неблагоприятным течением // Тр. Моск. НИИ психиатрии МЗ РСФСР. 1975. — Т.69. — С. 128−135.
  52. ., Симич С., Вукушич 3. Динамика иммуноглобулинов в сыворотке крови больных шизофренией // Вестник АМН СССР. 1975. — № 9. — С. 40−42.
  53. Т.И. Эффективность медикаментозной терапии и состояние совокупности олигопептидов сыворотки крови при острой коронарной недостаточности: Автореф. дисс. д-ра мед наук. Волгоград, 1994. -36 с.
  54. Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина. 1990. -200 с.
  55. И.Я. Побочные эффекты и осложнения при нейролептической терапии больных шизофренией: Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 1971.-32 с.
  56. Г. И., Ширяев О. Ю. Клинико-иммунологические аспекты иглотерапии больных шизофренией // Клиническая и экспериментальная медицина сегодня: Тез. межрегион, конф. молодых ученых. Воронеж: ВГМА, 1997, — С. 28.
  57. Н.А., Дмитриева А. В. Понятие «норма реакции» значения лабораторных исследований на примере анализа системы гемостаза // Лаб. дело. 1988. -№ 12. — С. 73−75.
  58. И.В. Популяция В-лимфоцитов в периферической крови больных шизофренией // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова.- 1977. -№ 9. -С. 1354−1357.
  59. С.Г. Клинико-экспериментальное обоснование применения даларгина в анестезиологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. 1990. — 24 с.
  60. Р.А. Методологический и физиологический анализ проблемы точек, меридианов и энергии в рефлексотерапии // Теория и практика рефлексотерапии, медико-биологические и физико-технические аспекты. -Саратов, 1981. С. 3−11.
  61. Р.А., Решетняк В. К., Брагин В. О. Нейрофизиологические и нейрохимические механизмы рефлекторной анальгезии // Сенсорые системы. -Л&bdquo- 1983.-С. 110−120.
  62. И.И., Рукавишников В. О. Группировка, корреляция, распознавание образов. -М.: Статистика. 1977. — 255 с. i
  63. Ефименко B. J1. Влияние иглоукалывания на клиническое течение психопатологических состояний и реактивность нервной и сосудистой систем у больных с депрессивными синдромами //В к.: Иглоукалывание в лечебной практике. Л., 1961. — С.127−136.
  64. Т.Д., Козлов Е. И. Об информативности биопотенциалов биологически активных точек // Информативность биологически активных точек, приборные методы их определения и эффективность медико-технических исследований. Харьков, 1981. — С. 76−77.
  65. A.M. Перспективные подходы к оценке иммунного статуса человека // Лабораторное дело. 1986. — № 9. — С. 544−546.
  66. A.M. Региональный иммунологический профиль при патологических процессах. Интернет, 2000.
  67. A.M., Земсков В. М., Караулов А. В., Новикова Л. А. Клиническая иммунология и аллергология / Краткий справочник. изд. ВГУ, 1997. — 160 с.
  68. А.А., Шурин М. Р., Дикая В. И. Влияние даларгина на опио-идную и иммунную системы больных с депрессивным синдромом // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1994. — № 5 — С. 61−65.
  69. А.А., Пшеничкин С. Ф. Опиоиды и иммунитет // Итоги науки и техники (ВИНИТИ). Сер. Иммунология. М., 1990.- Т.25.- С. 48−120.
  70. Г. К., Слепушкин В. Д., Аргинтаев Е. С. Влияние даларгина, а течение стресса и шока в эксперименте // Бюлл. Всесоюзн. кардиол. науч. центра АМН СССР. 1986. — № 2.- С. 60−62.
  71. Ю.Д., Качан А. Т., Васильев Ю. Н. Акупунктурная аналге-зия. Л.: Медицина, 1990.
  72. Изучение антиноцицептивных свойств даларгина в качестве средства анестезиологической защиты / Б. И. Шморников, С. Г. Донич, О. А. Гребенщиков, и др. // Бюлл. эксперим. биол. и медицны.- 1990.- № 2.-С. 272−275.
  73. Р.И. Клиника воспалительных процессов в мягких тканях при переломах нижней челюсти // Здравоохранение Киргизии. 1989.-J&2.-C. 35−36.
  74. Иммунокорректор тимоген как психонейромодулятор / Т.И. Неви-димова, Н. Н. Найденова, В. И. Хиченко и др. // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России, Новосибирск, 23−25 июня 1992. Новосибирск, 1992. — С.324−325.
  75. Иммунный статус больных шизофренией Приморского края / Т. П. Ветлугина, О. А. Васильева, Н. А. Корнетов, А. А. Шмелев «Иммунология. 1990. -№. — С. 80.
  76. Иммунокорригирующая терапия больных шизофренией. JI.A. Сту-калова, О. Ю. Ширяев, Н. А. Петров и др. // Актуальные вопросы современной медицины: Межрегион. Сб. научн. Тр. Воронеж: ВГМА, 1997. — С. 255−256.
  77. Н.В. Клеточные гуморальные факторы иммунитета при различных формах шизофрении // Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М., 1983. — С. 185−187.
  78. Е.П. Инсулинорезистентность. М.: Медицина, 1968.117с.
  79. В.П., Чернавский Д. С., Никитин А. Г. Метод кинетической электропунктурной диагностики и его использование для оценки состояния больных // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1996. — № 6. -С. 20−22.
  80. Г. Н. Физиологические и биохимические механизмы чжень-цзю терапии // В кн. Иглотерапия. Ь. — 1959, -С. 37−59.
  81. А.Т., Богданов Н. Н., Варнаков А. Х. и др. Анатомо-топографическое расположение корпоральных точек акупунктуры и показание к их применению. Воронеж: Воронежский университет. 1990.- 127 с.
  82. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х томах. Т.З.: пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. 2-е изд. — М.: — Медицина. 1990. — 528 с.
  83. Клиническая фармакология / В. Г. Кукес, А. С. Румянцев, Б.Р. Альпе-рович и др.: Под ред. В. Г. Кукеса. М.: Изд. Моск. мед. академии, 1991. -444 с.
  84. Клиническая характеристика больных шизофренией с иммунологическими показателями резистентности к фенотиазинам / Г. В. Морозов, Н. И. Кузнецова, Г. Я. Забродин и др. // Тр. Моск. НИИ психиатр. МЗ РСФСР. -1975. Т.69. — С. 121−127.
  85. Т.П. Иглотерапия депрессивных синдромов различного происхождения // Новые методы диагностики, лечения, профилактики основных форм нервных и психических заболеваний. Харьков, 1982. — С. 269 270.
  86. В.А. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии.- Киев, 1993.- 91 с.
  87. Г. И. Закономерности аутоиммунных процессов при шизофрении / клинико-иммунологические и генетические корреляции /: Авто-реф. дисс. .докт. мед. наук. М&bdquo- 1972. — 30 с.
  88. Г. И., Бурбаева Г. Ш. Современные подходы к изучению имунитета при шизофрении // Вестн. АМН СССР. 1979. — № 7. — С. 76−84.
  89. Г. И., Лосева Т. М., Пивоварова А. И. Особенности Т-лимфоцитов при шизофрении // Иммунология. 1980. — № 5. — С. 71−75.
  90. Р.Г., Ширяев О. Ю. Клинико-гормональные корреляции у больных шизофренией при лечении даларгином // Клиническая и экспериментальная медицина сегодня: Тез. докл. Межрегион. Конф. Молодых ученых. Воронеж: ВГМА, 1997. — С. 55.
  91. Коррекция иммунных нарушений у больных шизофренией / Л. А. Стукалова, О. Ю. Ширяев, Н. А. Петров и др. // 2-я Всероссийская конференция по психонейроиммунологии с международным участием: Тез. докл. -Томск. 1997 С. 46.
  92. II.П. Шипилин М. Ю. Использование препарата флюан-ксол-депо в терапии эндогенных психозов./ Обоз, психиатр, и мед. психол. им. В. М. Бехтерева, — 1993. -№ 3, — С. 91−93.
  93. Ф. Учебник по электропунктуре. М.: Имедис, — 1995.-Т.1.- 186 с.- Т.2.-271 с.
  94. Е.К. Избранные труды. М., 1960. — 608 с.
  95. А.И. Место гемосорбции в реабилитации больных с затяжным течением шизофрении /: Дисс.. канд. мед. наук. Томск, 1988. -С. 182.
  96. И.Е. Функциональные особенности Т-лимфоцитов у больных с неблагоприятным течением шизофрении // Медико-биологические аспекты охраны психического здоровья: Тез. докл. Всесоюзн. Конф, — Томск, 1990.-С. 98−99.
  97. И.И., Павленко В. В., Вороов Е. Г. Применение внутрисо-судистого лазерного облучения крови при лечении терапевтически резистентных форм шизофрении // Ж. невропатол. и психиатрии. 1992. — № 4. -С. 53−56.
  98. С.Г., Мазнина Т. П. Классы иммуноглобулинов, обусловливающие антитимическую активность сыворотки крови в норме и при психической патологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1977.-№ 7.-С. 1014−1015.
  99. К.А., Понякина И. Я. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. — 224 с.
  100. X. Основы электропунктуры по Фоллю.-М.:Имедис, 1993.- 87 с.
  101. В.В., Смирнова В. И., Ситникова А.е. Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологиии и интенсивной терапии (теоретические аспекты) // Вестник интенсивной терапии.1994. -№ 1.-С. 39−43.
  102. А.Е. О биологической терапии при психических и нервных болезнях // Биологическая терапия при психических и нервных заболеваниях. -Л., 1987.-С. 9−12.
  103. К.Н. Депонированные формы нейролептиков кло-пиксол и флюанксол : место в современной терапии психозов. / Украинский медицинский журнал. -2001. 2 (22)
  104. Лопаткин .А., Лопухин Ю. М. Эфферентные методы в медицине. -М.: медицина, 1989. С. 164−168.
  105. Т.М. Изучение В-лимфоцитов периферической крови больных шизофренией методом комплементарных розеток // Ж. невропатол. и психиатрии им. Корсакова. -1981. № 5. — С. 697−700.
  106. Лувсан Гаава. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии. М.: Наука, 1990. -576 с.
  107. Т.П., Михайлова В. А. Динамическое исследование уровня антитимической активности в процессе лечения больных шизофренией // Ж. невропатол. и психиатрии им. Корсакова. 1977. — № 8. — С. 1194−1197.
  108. В.Е. Вегетативная нервная система при шизофрении. -Ашхабад. 1938.- 119 с.
  109. М.Д. Лекарственные средства. В 2-х частях. 4.1. -12-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. — 74 с.
  110. В.М., Картелишев А. В. Патохимия шизофрении. М.: Медицина, 1988.-253 с.
  111. С.Н. Основы психофармакотерапии. / М. -1996.-С. 45−49.
  112. М.В. Влияние акупунктуры на морфологические характеристики органов иммунной системы / Экологические проблемы современности и анатомия человека и экспериментальных животных: Сб. тр. 1992. -С. 35−40.
  113. А.и. Физиологические основы функциональной коррекции электропунктурными методами // Вопросы медицинской электроники. Вып. 3. Тагарог, 1981. С. 52−56.
  114. В.Г. Электропунктура метод изучения механизмов иглорефлексотерапии // В кн.: Электропунктура и проблемы информационно-энергетической регуляции деятельности человека. — М&bdquo- -1976, -С. 56−65.
  115. Новая технология в диагностике шизофрении / А. В. Картелищев. Г. П. Колупаев, Н. С. Вернекина, А.А.Чеботков// медицинский научный и учебно-методический журнал. -2001. -№ 2.- С. 62−64.
  116. Новые возможности применения детоксикационной гемосорбции в психиатрической практике / Б. Д. Комаров, Е. А. Лушников. Е. А. Чуркин и др. // Советская медицина. 1979. — № 3. — С. 78−82.
  117. Ограничение нарушений сократительной функции неишемизиро-ванных отделов миокарда при инфаркте с помощью пептида дельта-сна и его циклического производного / Ф. З. Меерсон, В. И. Заяц, М. Г. Пшенникова, А. П. Божко // Кардиология. 1985. -№ 5.- С. 84−88.
  118. Оптимизация лечения больных шизофренией / Л. А. Стукалова, Н. А. Петров, М. А. Рогозина, О. Ю. Ширяев // Вопросы медико-социальной реабилитации больных алкоголизмом и наркоманиями: Сб. научн. тр. М., 1993.-С. 146−148.
  119. А.В. Применение низкочастотных импульсных электромагнитных полей в комплексном лечении травматического остеомиелита нижней челюсти. Автор, дисс. канд мед. наук, Воронеж, 1999. 19 с.
  120. Д.Д. Функциональное состояние коры надпочечников у больных шизофренией // Гормональные нарушения при некоторых нервно-психических заболеваниях. М., 1957. — 137с.
  121. А.Е., Покровский В. М. Пептидэргические механизмы в парасимпатической регуляции ритма сердца // Успехи физиологич. наук.-1993.-Т.24№ 3.-С. 71−88.i
  122. Оценка эндокринного статуса у язвенных больных на фоне лечения даларгином / С.а.Булгаков, А. Н. Богданов, Н. Овтрахт, С.А.павлов // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. — № 2.- С. 70−71.
  123. В.А., Левченко А. Д. Применение метода гемосорбции в лечении шизофрении // Немедикаментозные методы лечения в клинической практике. Харьков, 1982. — С. 21−24.
  124. Патоморфоз психических заболеваний при лечении методом гемосорбции / Г. В. Морозов, И. П. Анохина, Е. А. Лужников, Е. А. Чуркин // Советская медицина. -1981. № 1. — С. 74−79.
  125. Г. И. О патогенезе шизофрении в свете клинико-лабораторных исследований // Тез. докл. 4 Всесоюзн. Съезда невропатологов и психиатр. М. 1963. — С. 140−142.
  126. А.К. Активные и сопряженные точки акупунктуры // Психофизиологическое состояние человека и информативность биологически активных точек кожи. Киев, 1979. — С. 51−54.
  127. Ю.И., Ванеева М. А., Федотов Д. Д. Преодоление терапевтической резистентности у больных затяжными эндогенными депрессиями посредством разгрузочно-диетической терапии // Вопросы психофармакотерапии. М., 1984. — С. 140−146.
  128. Ю. И. Заиров Г. К. Разгрузочно-диетическая терапия ма-лопрогредиентной шизофрении. Ташкент: Медицина, 1975. — 181 с.
  129. И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе // Иммунология. 1985.-№ 6.-С. 604−608.
  130. Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия. Рига: Зинат-не, 1988.-352 с.
  131. В.П. патофизиологические основы рациональной терапии шизофрении. Киев: Госмедиздат УССР. 1946. — 149 с.
  132. И.С. Лечение резистетных депрессий L триптофаном и декарисом (левамизолом) // Вопросы психофармакотерапии. — М., 1984. — С. 121−127.
  133. И.Г. Проблема аллергии в психиатрии // Ж. невропатол. и психиатрии. 1983. — № 5. — С. 722−728.
  134. Радиорецепторное и радиоиммунное изучение фармакокинетики аналога энкефалина даларгина у человека / С. В. Зайцева, В. А. Виноградов, М. Г. Сергеева и др.// Бюлл. эксперим. Биологии и медицины.- 1986. -Т.101, № 6.- С. 702−704.
  135. К.М., Трофимова О. В. и др. Патент „Способ оценки действия лекарственных препаратов“ № 2 119 296,1998., приоритет с 1994 г.
  136. К.М. Общие механизмы формирования ответных реакций организма на воздействия факторов окружающей среды // Прикладные информационные аспекты медицины. Т. 1. — № 1.-Воронеж., 1998.-С.4−8.
  137. К.М. Элементы информациологии в биологии и медицине // Прикладные информационые аспекты медицины. Т.2., — № 2. -Воронеж., 1999. — С. 33−38.
  138. К.М., Ширяев О. Ю., Резников М. К. Третья сигнальная система / Актуальные вопросы психиатрии, наркологии и медицинской психологии .// Сб. научных трудов. В. 2. — Воронеж. — 2000. — С. 116−118.
  139. B.C. Нейролептический синдром в свете нейрохимии поведения / обсуждение // Ж. невропатол. и психиатр. -1991. № 3. -С. 124 126.
  140. С.Ф., Морозов Г. В., Кузнецов Н. И. К оценке клинического значения протиомозговых атител в сыворотке больных шизофренией и другими нервно-психическими заболеваниями // Ж. невропатол. и психиатр. -1961.-№ 8.-С. 1211−1215.
  141. С. Электромагнитная биоинформация и вода // Вестник биофизической медицины. 1994. — № 1. — С. 3−13.
  142. А.Б., Пантелеева Г. П. Некоторые актуальные проблемы клинической психофармакологии // Ж. невропатол. и психиатрии 1983. — № 9.- С. 1345−1351.
  143. Е.И., Фактор М. И. Действие иммуноглобулинов сыворотки крови больных шизофренией на потенциалы нервной клетки // Ж. невропатология и психиатрия им. Корсакова. 1979. — № 2, — С. 206−212.
  144. Л.А. О возможной роли водных раствовров в канцерогенезе // Вестник биофизической медицины. 1994. — № 1. — С. 26−35.
  145. Способ лечения шизофрении / Л. А. Стукалова, О. Ю. Ширяев, В. И. Должиков, Г. И. Демьяненко // Авторское свидетельство. 1992. — № 1 827 247.
  146. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / И. С. Чекман, А. П. Пелещук, О. А. Пятак и др.: Под ред. И. С. Чекмана, А. П. Пелещука, О. А. Пятака. Киев: Здоровье, 1987. — 736 с.
  147. Сыч Н. Н. Энергетика человека и восточная чжень-цзю терапия .М. Фирма „МВС“. 1995. — 231 с.
  148. С.В. Отрицательный лекарственный патоморфоз и рези-сте нтность к психофармакотерапии у больных шизофренией // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 1992. — № 4. -С. 36−42.i
  149. Суточные ритмы Е-розеткообразующей способности лимфоцитов человека / Н. Б. Гамалея, Е. Д. Шишко, Н. П. Косинская, А. П. Черный // Иммунология. 1990. -№ 1. -С. 21−23.
  150. Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. М.: Медицина, 1980. — 560 с.
  151. М.И., Виноградов В. А., Беспалова Ж. Д. Даларгин пептидный препарат с цитопротективным действием // Бюлл.Всесоюзн. кардиол. Научн. центра АМН СССР.- 1985. -Т.8, № 2, — С.72−76.
  152. Ю.С. Оценка регуляции сердечно-сосудистой и дыхательной систем в процессе лечения бронхиальной астмы. Автореф. дисс. канд мед. наук, Воронеж, 1998. 20 с.
  153. Т-лимоциты супрессоры при юношеской непрерывнотекущей шизофрении / Т. П. Секирина, Т. В. Михеева, В. Ф. Лавров и др. // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1984. — № 7. — 120 с.
  154. О.В. Обоснование методических подходов к оценке действия кардиотропных средств в эксперименте и клинике /: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на- Дону. -1994. — 20 с.
  155. Р.В. Оценка функционального состояния организма по электрофизиологической информации получаемой с биологически активных точек. СПб. 1993. -С.61−66.
  156. Участие простаноидов и реализации кардиопротекторных, анти-стрессорных и антиаритмических эффектов энкефалинов /Ю.Б.Лишманов. Л. Н. Маслов, Т. Ю. Реброва, Т. В. Федотова // Вестник РАМН. 1992. -№ 11−12. -С.47−52.
  157. Фармакокинетика даларгина / Е. И. Каленникова, О. Ф. Дмитриев, И. В. Коробов и др. // Вопросы мед.хим. 1988.-№ 1. -с.75−83.
  158. Флюанксол .Справочник Видаль.1998. С.724−725.
  159. Флупентиксол. Регистр лекарственных средств России / Энциклопедия лекарств. Вып. 9. -.- 2002. — С. 909−910.
  160. Е.Б., Арефолов В. В., Маликова Л. А. Роль периферических катехоламинергических систем в антистрессориом действии нейролептиков // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1988.- № 3. — С.302−305.
  161. А.И. влияние некоторых нейротропных веществ на обмен дофамина в центральной нервной системе / экспериментальное исследование /: Автореф. дисс.. .канд. мед. наук. Каунас. 1975. — 24 с.
  162. .Д. модифицированный вариант одномоментной отмены психотропных средств // Ж. невропатол. и психиатрия. 1980. -№ 15. — С. 754−759.
  163. А.Н., Ковальчук Л. В. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Лаб. дело.- 1988, — № 3.- С. 21−26.
  164. В.Е. Возможное взаимовлияние между системой акупунктурных точек и каналов и механизмами эндокринной регуляции // Физиология человека. 1992. — Т. 18, № 5. — C.171−173.
  165. Е.А., Горбунова Н. А. Лечение шизофрении гемосорбцией // Клиническая медицина. 1985. — № 1. — С.23−26.
  166. B.C., Яснецов В. В., Дрозд Ю. В. Функционирование системы гипофиз- кора надпочечников при вестибуло-вегетативном синдроме на фоне введения даларгина и налорфина /7 Бюлл. экспер. биологии и мед. -1987.-№ 9, — С.321−322.
  167. М.С., Бабкина Л. Н. и др. Опыт терапии флюанксолом продуктивных психотических расстройств и негативного симптомокомплек-са при эндогенных психозах. / Психиатрия и психофармакотерапия. -Т.2 .№ 2, — 2000. С.21−26.
  168. О.Ю., Стукалова Л. А. Применение окситоцина в комплексной терапии шубообразной шизофрении с проявлениями вторичной терапевтической резистентности // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 1995. — № 3. — С.20−22.
  169. О.Ю. Динамика психопатологических показателй у резистентных больных шизофренией под влиянием иглотерапии и нейропепти-дов. Деп. во ВНИИМИ, №.-Д-25.205. 96.
  170. О.Ю. Влияние иглотерапии на функциональное состояние системы гипофиз кора надпочечников у больных шизофренией с проявлениями терапевтической резистентности. Деп. во ВНИИМИ, №.-Д-25.079, — 96.
  171. М.Р., Пшеничкин С. В., Зозуля А. А. Вляние даларгина на стрессиндуцированные изменения гуморального иммунитета // кардиология.-1990. -№ 6. С.9−11.
  172. Эффективность синтетического опиоидного пептида даларгина при остром инфаркте миокарда / А.П.голиков, В. А. Рябинин, А. А. Жолудев и др. // Кардиология. 1990.-Т.30.-С.24−27.
  173. Е.Б. Обоснование и клиническая эффективность электро-пунктурной рефлексотерапии в комплексном лечении больых шизофренией /: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. Харьков, 1985 — 19 с.
  174. Н.Н. Функциональная информационно-энергетическая система человеческого организма и ее роль в жизнедеятельности в норме и патологии // Технические аспекты рефлексотерапии и системы диагностики. Сб. науч. тр.- Калинин, 1984. С. 86−96.
  175. Altamura А.С. A multidimensional (pharmacokinetic and clinical-biological) approach to neuroleptic responce in schizophrenia with particular re-frence drug resistance // Schizofr. Res. 1993. — Vol. 8, № 3/ - P. 187−198.
  176. Altamura AC, Moro AR Predizione della nsposta ai neuro-lettici nella schizofrenia fatton clinici e biologici // Riv psichiat -1991 Vol 26, № 3 -P 147−157
  177. BoyumA Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood//Scand J Clin Lab Invest 1986 — Vol 21, Suppl 97 -P 77
  178. Brambilla F I neuropeptidi ormonici nella terapia della shizofrenia // Riv psochiat -1990 Vol 25, № 4 -P 175−180
  179. Chronic treatment with chlorpromazine, thioridazine or halopendol increases striatal enkephalins and their release from rat bnan / Z S Herman, M Huzarska, К Kmieciak Koloda et al //Psychopharmacology -1991 — Vol 104, № 1 -P 106−112
  180. Coffey С E, Sullivan J L, Rice J К T-lymphocytes in schizophrenia // Biol Psychiat 1983 — Vol 18,№ 1 -P 113−119
  181. Cohen В M Neuroleptic drugs in the treatment of acute psychosis how much do we really know»? // Psychopharmacol Curr Trends Symp, Denmark, 1987 Beilin etc, 1988 -P 47−61
  182. Comparison between short and long — term haloperidol administration on somatostatin and substance P concentrations in the rat brain / M J Radke, A J MacLennan, SR Vincent, H С Finger // Brain Res — 1988 — Vol 445, № 1 -P 55−60
  183. Crane G E Clinical psychopharmacology in its 20th year late, unanticipated effects of neuroleptics may limit their use in psychiatry // Science 1973 -Vol 181 -P 124−128
  184. Decreased triiodothyronines in depression a preliminary report / RTJoffe. D W Blank, RM Post, TWUhde//BioI Psychiatry 1985 — Vol 20 -P 992−995
  185. Dieter N. Clinical relevance of endorphins in psychiatry // Progr. Neuro Psychopharmacol. And Biol. Psychiat. — 1988. — Vol. 12, Suppl. — P. 119−135.
  186. Differential effects of acute and chronic administration of haloperidol on substance P and evkephalins in diverse rat brain areas / C. Tissot // Neuropsy-chobiology. 1986. — Vol. 16, № 4. — P. 169−174.
  187. J.B., Park B.H. // Immunol. Commun. 1978. — Vol. 7, № 6. — P. 677−689.
  188. Ebel H., Gross G., Klosterkotter J. Basic Symptoms in Schizophrenic and Affective Psychoses. Psychopathology. 1989,22. P. 224−232.
  189. Eberhard G., Hellenborn E. Haloperidol decanoate and flupentixol de-canoate in schizophrenia. Acta Psychiatr. Scand. 1986- 255−62.
  190. Ehmann T.S., Deiva N.J., Beninger R.J. Flupenthixol in chronic schizophrenic inpatients- a controlled comparison with haloperidol. J. Clin. Psychopharmacol. 1987, Vol. 7, № 3. P. 173−175.
  191. Emrich H.M., Rainer W. Recent neurochemical and pharmacological aspects of pathogenesis and therapy of affective psychoses // Pharmacol, and Toxicol. Suppl. 1990. — Vol. 66, № 3. — P. 5−12.
  192. Endorphins, Dopamine and Schizophrenia / J. Volavka, L.G. Davis, Y.H. Ehzlich et. al. // Schizophrenia Bull. 1979. — Vol. 5, № 2. — P. 227−239.
  193. Fink M. Meduna and the origins of convulsive therapy // Amer. J. Psychiat. 1984. — Vol. 141. — P. 1034 — 1041.
  194. Fontana A., Stork U., August I. An immunological basis of schizophrenia and affective disorders // Neuropsych. 1980. — Vol. 6, № 5. — P. 284−289.L
  195. Galaux J., Thiery C., Esteve C. Immunological research // Immunol. -1979.-Vol. 45.-P. 36.
  196. Goudie A.J. Conditioned opponent processes in the development of tolerance to psychoactive deugs // Progr. Neuropsychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1990. — Vol. 14, № 5. — P. 675−688.
  197. Gruber A.J., Cole J.O. Antidepressant Effects of Flupenthixol. Pharmacotherapy. 1991. Vol. 11, № 6. — P. 450−459.
  198. Gupta S., Rosenstein F.M., Grieco M.H. Lymphocyte subpopulations serum, Ig E and total eosinophils counts in patients with bronchial asthma // Clin, exp. Immunol. 1975. — Vol. 22, № 3. — P. 438−445.
  199. Hafner H. Prinzipien psychiarrischere Rehabiliration // IV Internationales Symposium bus Rexabilitation Psychisch. Kranken, 1974. — P. 103−107.
  200. Hardy P. Notion de depression resisrance // Encephale. 1986. — Vol. 12, N (Spec.).-P. 191−196.
  201. Haynes B.F., Fauci A.S. Activation of human B-lymphocytes III. Con-cavalin-A induced generation of supressor cells of the plaqueforming cell response of normal human B-lymphocytes // J.Immunol. 1977. — Vol. 118. — P. 281.
  202. Hemphill R.E., Reiss M. Experimental investigations in the endocrinology of schizophrenia // Proc. Roy. Soc. Med. 1948. — Vol. 41. — P. 533−540.
  203. Herman Z.S., Huzazska M., Kmieciak-Kotada K. The effect of chronic administration of neuroleptics on the striatal level of enkephalins // Naunen-Schmiedefergs Arch. Pharmacol. 1988. — Vol. 338, Suppl. — P. 69.
  204. Hoagland H., Freeman H. Same neuroendocrine considerations // Res. Publ. Ass. Nerv. Ment. Dis. 1959. — Vol. 37. — P. 183−203.
  205. Horrobin D.F. Schisophrenia: Reconciliftion of the Dopamine, Prostaglandin, and Opioid Concerts and Role of the Pineal // Lancet. 1979. — 1, N8115.-P. 529−532.
  206. Immunoglobulins and improvement in acute schizophrenic reaction / A. Amkraut, G.F.Solomon, M. Allansmith et. al. // Arch. Gen. Psychiat. 1973. -Vol. 28. — P. 673−679.
  207. Ionescu-Tigoviste C., Bayenaru O. Electric diagnosis in acupuncture // Amer. J. Acupuncture. 1984. — Vol. 12, № 3. — P. 229−238.
  208. Jendal M" Holm G" Wigzell H. // J. Exp. Med 1972. Vol. 136. — P. 207−215.
  209. Jorgensen A., Gottfries C.G. Pharmacokinetic studies of flupenthixol decanoate in man using tritium labelled compounds. Psychopharmacologia. 1972, 27.-P. 1−10.
  210. Jungkunz G., Nedopie N., Riither E. Acute effects of the synthetic analogue of merhionine enkephalin FK 33−324 in schizophrenic patients. A double blind trial // Pharmacopsychiatry. 1984. Vol. 17, № 3. — P. 76−78.
  211. Katz P., Fauci A.S. Activation of human B-cell activation // J. Allergy Clin. Immunol. 1978. — Vol. 61, № 5. — P. 334−338.
  212. Kay S.R., Opier L.A., Fiszbem A. Significance of positive and negative syndromes in chronic schizophrenia. Br. J. Psychiatry. 1986. 149, — P. 439−448.
  213. Kim S.S. Mediators of acupuncture. Amer. J. Acupuncture, 1976. -Vol. 4, № 1, — P. 25−32.
  214. Lader M. Combined use of triciclic antidepressant and monoamine ovi-dase inhibitors // J. Amer. Clin. Psychiat. 1983. — Vol. 9, Sept. 2. — P. 20−24.
  215. La Fuye R. De Die moderne Acupunktur. Theorie und Praxis. Stuttgart, Hippokrates Verlag. 1952.
  216. La Fuye R. De Traite' d’acupuncture. Vol. 1−2.Paris, 1956.
  217. Laux G. Infusion therapie bei depressionen. Fin leitfachten bur Klinic und Praxis // Comoendium Psychiatricum. — Stutgart, 1982. — P. 36−47.
  218. Lemaire M. The binding of drugs to lipoproteins and erythrocytes // Maunyn-Schmiedeber's Arch. Pharmacol. 1989. — Vol. 334, Suppl. — P. 5.
  219. Lewine R.R.J. A discriminant validity study of negative symptoms with special focus on depression and antipsychotic medication // Amer. J. Psychiat. -1990.-Vol. 147, № 11. P. 1463−1466.
  220. Liddle P.F. The symptoms of chronic schizophrenia: a reexamination of the positive-negative dichotomy. Br. J. Psychiatry. 1987,151.-P. 145−151.
  221. Lindenmayer J.P., Smith D., Katz I. Radioreceptor assay of neuroleptics in refractory chronic schizophrenic patients // J. Clin. Psychiatr. 1984. — Vol. 43, № 3.- 117−119.
  222. Mc Evoy I.P., Howe A.C., Hogarty G.E. Differences in the nature of relapse and subseguet inpatient course between medication-complaint and noncom-pliant schizophrenic patient // J. nerv. ment. Dis. 1984. — Vol. 172, № 7. — P. 412 416.
  223. Metabolism of enkephalins in rat brain after chronic administration of neuroleptics / Z.S. Herman, M. Huzarska, K. Kmieciak-Kolada et al. II Eur. J. Pharmacol. 1990. — Vol. 183, № 6. — P. 2318.
  224. Meltzer H.Y. Clinical studies on the mechanism of action of clozapine: the dopamine serotonin hypothesis of schizophrenia // Psychopharmacology/1989. -Vol. 99, Suuppl. H. 18−27.
  225. Moore R.B. Pierce W.J., Dennisson Dr A.D., «The story of reserpine». Journal of the Indiana state medical association, vol. No. 8 aout 1954.
  226. Morril M., Louis R., Davis T.P. Haloperidol, chlorpromazine and appmorphine alter central regional neuropeptidase activity // Eur. J. Pharmacol.1990. Vol. 183, № 6. — P. 2318−2319.
  227. Orsulak P.J., Crowley G., Schlesser M.A. Free triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) in a group of unipolar depressed patients and normal subjects // Biol. Bsychiatry. 1985. — Vol. 29. — P. 1047−1054
  228. Plasma norepinephrine in chronic schizophrenia / A. Breier, O.M. Wolkowitz, A. Roy et al. // Amtr. J. Psychiat. 1990. — Vol. 147, N11. — H. 1467 -1470.
  229. Pflag В. The effect of sleep deprivation on depressed patients // Acta Psychiat. Scand. 1976. — Vol. 53, № 2. — P. 148−158.
  230. Predescu V., et al. Symptomatic relief with anxiousalgetic-depressive syndrome complex in neurotic states. Acta Psychiatr. Scand. 1973,49. P. 15−27.
  231. Rubin R. Psychoneuroendocrinology of affective disirders // Neuroen-docrinol. Lett. 1987. — Vol. 9, № 3. — P. 145.
  232. Rubin R.T., Poland R.E., Lessei I.M. Nturoendocrine aspects of primary endogenous depression. IV. Pituitrythyroid axis activity in patients and matched control subjects // Psichoneuroendocrinology. 1987. -Vol. 12, N 5 .-P.333−347
  233. Schroeder K. Sulfosin treatment schizophrenia // Undeskr. Laeger. -1929.-Bd. 91. -P. 519−521.
  234. Schimpi A. Signals in B-Limphocyte proliferation and differentiation // Ann. Immunol. -1983. Vol. 134/- P. 90−92.
  235. S.H. «The dopamine hypothesis of schizophrenia: focus on the dopamine receptor». J. Psychiat., 1976,133,197−207.
  236. P., Giros В., Martres M.P., Bouthenet M.L., Schwartz J.C. " Molecular cloning of a novel dopamine receptor (D3) as a target for neuroleptics". Nature, 1990, 347, P.146−151.
  237. Sguires R.F., Saederup E. A common mechanism for antipsychotic and antidepressant drug action? //FASEB Journal. 1989. — Vol. 3, № 3. — P. 593.
  238. Smith C.W., Choy R., Monro J.A. Water Friend or Foe? // Laboratory Practice. 1985. — Vol. 34 (10). — P. 29−34.
  239. Stathopoulos G., Elliot E. Formation of mouse or sleep red blood-cell rosettes by lymphocytes frov normal in leukaemic individuals // Lancet. 1974. -Vol. 2. — P. 600−601.
  240. Swazey J.P. Chlorpromazine in Psychiatry. A stady of Therapeutic Innovation. M.I.T. Press, 1974.
  241. Taipale V., Taipale I. Chinese psychiatry: a visit to a Chinese mental hospital // Arch. Gen. Psychiat. 1973. -Vol. 29. — H. 313−316.
  242. Theophylline modulation of E-rosette formation: an indikator of T-cell maturation / S. Limatidul, A. Shore, H.N. Dosch, W.E. Gelfand // Clin. Exp. Immunol. 1978. — Vol. 33. P. 503−513.
  243. Tiospirone in chronic traetment resistant schizophrenics / J. Sramek, J. Costa, Y. Jinetal. // Drug Invest. — 1990. — Vol. 2, № 1. — P. 65−66.
  244. Umnyashkin A.A. Experimence of neuroleptic-resistant schizophrenia treatment//Inf. J. Immunopharmacol. -1991.-Vol. 13,№ 6.-P. 821.
  245. Verhoeven W.M.A., Van Ree J.M. Neuropeptides and schizophrenia- the current status of their therapeutic action // New Trends Exp. and Clin. Psychiat.- 1988.-Vol. 4,№ 3.-P. 135−142.
  246. Waldmann D., Neumann J. Die Bedeutung der kombibuerten ambu-laten und stationaren langzeitbe trenung endogener psychosen // Psychiatr. Ueurol. Med. Psychol. 1984. — Vol. 35, № 7. — P. 406−413.
  247. Wansbrough-Jones H. Immunological Investigations // Clin/ Immunol.- 1986.-Vol. 7, № 2.-P. 141−146.
  248. Weiner R.D. Convulsive therapy: 50 years later // Amer. J. Psyhiat. -1984.-Vol. 141.-P. 1078−1079.i
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!