ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚
АнтистрСссовый сСрвис

РСгуляция RAL-зависимых ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ Π² ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅: ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA ΠΈ RalB

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π±Ρ‹Π» Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрирован Ρ„Π°ΠΊΡ‚ убиквитинирования Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² RalA ΠΈ RalBΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ данная модификация Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся сигналом протСасомной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… исслСдованных линиях ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΡƒΠ½ΠΈΠ²Π΅Ρ€ΡΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ для Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ создано Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 60 Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… конструктов, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

РСгуляция RAL-зависимых ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ Π² ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅: ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA ΠΈ RalB (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • 1. Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅
  • 2. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹
    • 2. 1. ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ особСнности прСвращСния Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ Π² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΡƒΡŽ
    • 2. 2. Ras-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ
      • 2. 2. 1. БупСрсСмСйство ΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎ Ras
      • 2. 2. 2. ОнкобСлки H-, N-, K-Ras
      • 2. 2. 3. Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ras
      • 2. 2. 4. Raf ΠΈ ERK/MAPK каскад
      • 2. 2. 5. Π 13К-сигналинг
      • 2. 2. 6. RalGEF — Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΡ‚ΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ral
      • 2. 2. 7. ΠŸΡ€ΠΎΡ‡ΠΈΠ΅ эффСкторы Ras
      • 2. 2. 8. БпСцифичСская Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… эффСкторов Ras Π² ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½ΠΎΠ²
    • 2. 3. Π“Π’Π€Π°Π·Ρ‹ Ral
      • 2. 3. 1. РСгуляция активности Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ral
      • 2. 3. 2. УчастиС Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ral Π² ΡΠΎΡ€Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Π²Π΅Π·ΠΈΠΊΡƒΠ»
      • 2. 3. 3. Π‘Π°Π·ΠΎΠ»Π°Ρ‚Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ доставка ΠΌΠ΅ΠΌΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΡ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…
      • 2. 3. 4. Ral ΠΈ ΡΠ½Π΄ΠΎΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠ·
      • 2. 3. 5. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ Ral ΠΈ ΠΌΠΎΡ€Ρ„ология ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ
      • 2. 3. 6. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΈ Ral ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²
      • 2. 3. 7. Ral Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, пролифСрация ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·
    • 2. 4. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ систСма Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ рСгуляции
      • 2. 4. 1. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹
      • 2. 4. 2. Π’ΠΈΠΏΡ‹ убиквитинирования
      • 2. 4. 3. Роль убиквитинирования Π² ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… путях ΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅
  • 3. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹
    • 3. 1. Растворы, срСды ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Ρ‹
    • 3. 2. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ
    • 3. 3. Π‘Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΡˆΡ‚Π°ΠΌΠΌΡ‹ ΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹Π΅ Π²Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹
    • 3. 4. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π”ΠΠš
    • 3. 5. Π­Π»Π΅ΠΊΡ‚Ρ€ΠΎΡ„ΠΎΡ€Π΅Π· Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислот
    • 3. 6. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ элСктрофорСз ΠΈ Π²Π΅ΡΡ‚Π΅Ρ€Π½-Π±Π»ΠΎΡ‚ΠΈΠ½Π³
    • 3. 7. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅
      • 3. 7. 1. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ E. col
      • 3. 7. 2. Врансформация E. col
      • 3. 7. 3. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π”ΠΠš Ρ€Π΅ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ эндонуклСазами
      • 3. 7. 4. РСакция лигирования Π”ΠΠš
      • 3. 7. 5. ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… конструкций
    • 3. 8. ВрансфСкция ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ конструкциями
    • 3. 9. ВрансфСкция siRNA
    • 3. 10. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ мСтастатичСской активности.'
    • 3. 11. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ His-ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
  • 4. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹
    • 4. 1. МодСльная систСма для Π΄Π΅Ρ‚Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ш vivo Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
    • 4. 2. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ эндогСнного ΠΈ ΡΠ²Π΅Ρ€Ρ…-экспрСссированного RalA
    • 4. 3. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях
    • 4. 4. ВлияниС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² протСасомных ΠΈ Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΌΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π· Π½Π° ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ral А
    • 4. 5. ВлияниС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° протСасомной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ RalA ΠΈ RalB
    • 4. 6. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° полиубиквитинирования RalA
    • 4. 7. Π‘Ρ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ RalA ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ трансляции
    • 4. 8. Роль Π΄Π΅ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρ‹ USP25 Π² ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ RalA
    • 4. 9. НВΠ₯ 41,108 — ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ Π΄Π΅ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°Π·Ρ‹ USP7/HAUSP
    • 4. 10. HET-SR ΠΈ HET-SR1 — трансформированныС Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡΠΌΠΈ Π² ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠ΅ контроля Ρ„ΠΎΠ»Π΄ΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
    • 4. 11. Роль сигналов Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ RalA
    • 4. 12. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA, ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΡΠΌ 134, 143,
    • 4. 13. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ…ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² RalA/RalB
    • 4. 14. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² RalA с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… остатков
    • 4. 15. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ral с ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Ρ‘Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ
    • 4. 16. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ эффСкторных ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² RalA ΠΈ RalB
  • 5. ΠžΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²
  • 6. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹

ΠžΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ заболСвания сСгодня ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠΈΡ… мСдицинских ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ, Π° ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ всСх аспСктов возникновСния ΠΈ Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ия ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ большоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для соврСмСнной мСдицинской Π½Π°ΡƒΠΊΠΈ. ΠŸΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΡ‹ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ³Ρ€ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ интСрСс для молСкулярной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ возникновСния всСх ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… рСгуляции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ, Π° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ· ΡΡ‚ΠΈΡ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ Π½Π΅ Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π° ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½Ρ‹ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π² Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ΅.

Π’ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ прогрСссии ΠΏΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‚ участиС Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Ρ‹ ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹-супрСссоры ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ роста, Π½ΠΎ ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹-модуляторы. Π‘Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹ послСдних Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‚ Π½Π° Π·Π»ΠΎΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΡ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π½ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ росту ΠΈ Ρ€Π°ΡΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅: ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ°Ρ… Π½Π΅ΠΎΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°, ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚астазирова-ния. К Π½ΠΈΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ отнСсти ряд Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², Ρ…Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ², ростовыС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ΠΈ ΠΈΡ… Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π³Π΅Π½Ρ‹ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π°, Π³Π΅Π½Ρ‹ контроля активности протСолитичСских Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², вСзикулярного транспорта, систСмы Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Ρ‚. ΠΏ.

ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являСтся выявлСниС Π΄Π΅Ρ‚Π°Π»Π΅ΠΉ рСгуляции Ral-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, ΠΈ Π² Ρ‡Π°ΡΡ‚ности, Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈ-нирования Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ процСссС.

Π’ ΡΠΎΠΎΡ‚вСтствии с ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π»ΠΎΡΡŒ Ρ€Π΅ΡˆΠΈΡ‚ΡŒ ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ статус убиквитинирования Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ral.

2. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ убиквитинирования Ral Π² Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях трансформированных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

3. Найти ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΌ происходит ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.

4. Π‘ΠΎΠ·Π΄Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π΅ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹ Ral ΠΏΡƒΡ‚Ρ‘ΠΌ Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΉ.

5. ΠžΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ свойства ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ral ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΈΡΡ…ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ.

6. Π’Ρ‹ΡΠ²ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Ρ€Ρ‚Π½Ρ‘Ρ€ΠΎΠ² Π² ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ral.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° ΠΈ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ичСская Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ исслСдования.

Π’ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π±Ρ‹Π» Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ продСмонстрирован Ρ„Π°ΠΊΡ‚ убиквитинирования Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² RalA ΠΈ RalBΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ данная модификация Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся сигналом протСасомной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… исслСдованных линиях ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π³Ρ€Ρ‹Π·ΡƒΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ‚ся, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΡƒΠ½ΠΈΠ²Π΅Ρ€ΡΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ для Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ создано Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 60 Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… конструктов, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ свойств Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² RalA ΠΈ RalB. Π’ Ρ‚ΠΎΠΌ числС, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π° панСль ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ RalA с Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒΡŽ убиквитинированияопрСдСлСны участки RalA, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Π΅ для убиквитинированияпоказано критичСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ RalA для Π΅Π³ΠΎ убиквитинирования. ΠžΠΏΡ‚ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΈΠΊΠ° опрСдСлСния убиквитинирования Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² in vivo, которая позволяСт ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ‚ΡŒ количСство Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ для исслСдования ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° ΠΈ ΡΠΎΠΊΡ€Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ врСмя исслСдования.

Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° носит Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ тСорСтичСский Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΈ дальнСйшСм ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ участия Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Ral Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ°Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ трансформации ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅Π²Ρ‹Ρ… Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², Π²Π»ΠΈΡΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½Π° ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ².

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹.

— Π”иссСртация Π°ΠΏΡ€ΠΎΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΊ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Π΅ 27 ΡΠ΅Π½Ρ‚ября 2007 Π³ΠΎΠ΄Π° Π½Π° ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚Π½ΠΎΠΉ Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΉ рСгуляции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Π²ΠΈΡ€ΡƒΡΠ½Ρ‹Ρ… ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², вирусного ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°, ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… вирусов, молСкулярной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ вирусов, Π±ΠΈΠΎΡ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² скрининга ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ² НИИ ΠšΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π“Π£ РОНЦ ΠΈΠΌ. Π. Н. Π‘Π»ΠΎΡ…ΠΈΠ½Π°.

РАМН. ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈΡΡŒ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½Ρ„СрСнциях «Journees scientifiques de l’Ecole doctorale de cancerologie» Π² 2006 ΠΈ 2007 Π³Π³. (Роскофф,.

Ѐранция), «Vleme Colloque Petites Proteines G». (ΠœΡƒΠ°Π½-Π‘Π°Ρ€Ρ‚Ρƒ, Ѐранция).

По ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 2 Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΠΈ ΠΈ 5 тСзисов Π΄ΠΎΠΊΠ»Π°Π΄ΠΎΠ².

2. ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹.

ΠŸΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΡ‹ ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° носят комплСксный Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ ΠΈ Π·Π°Ρ‚Ρ€Π°Π³ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ аспСкты ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π’ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ этого процСсса Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… гСнСтичСских ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΈΡΠΊΠ°ΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ провСдСния сигнала ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊ Π½Π΅ΠΎΠΏΠ»Π°ΡΡ‚ичСской трансформации. ΠœΠ°Π»ΠΈΠ³Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ происходит Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ накоплСния Π² ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ, приводящих ΠΊ Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΈΡ… ΠΈΠΌΠΌΠΎΡ€Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠΎΠ±Ρ€Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈΡŽ способности ΠΊ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°ΡΡ‚Π°Π·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ. НСсмотря Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΎ мноТСство Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½Ρ‹Ρ… измСнСниях, происходящих ΠΏΡ€ΠΈ трансформации ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ½Π° остаСтся Π½Π΅ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ аспСкты Ρ‚Ρ€Π΅Π±ΡƒΡŽΡ‚ дальнСйшСго изучСния.

6. Π’Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΌΠ°Π»Ρ‹Π΅ Π“Π’Π€Π°Π·Ρ‹ RalA ΠΈ RalB, ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ участники ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΉ, ассоциированных с ΠΊΠ°Π½Ρ†Π΅Ρ€ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… исслСдованных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π°Ρ… активности Ral.

2. ΠŸΡ€ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… сайтов убиквитинирования с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡƒΡ‚Π°Π³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ основным сайтом убиквитинирования RalA ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ являСтся Lysll5. Π—Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‹ Π»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π½Π° Π°Ρ€Π³ΠΈΠ½ΠΈΠ½ Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΡΡ… 27, 179, 159, 166 Π²Π΅Π΄ΡƒΡ‚ ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ убиквитинирования RalA.

3. ИспользованиС Π΄Π΅Π»Π΅Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ критичСским для убиквитинирования RalA являСтся Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ сигналов Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ БААΠ₯-ΠΌΠΎΡ‚ΠΈΠ²Π° ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Ρ„Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ΅.

4. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ RalA ΠΈ RalB Π½Π΅ Π²Π΅Π΄Ρ‘Ρ‚ ΠΊ ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅Π°-сомной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ. ΠŸΡ€ΠΈ этом Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ вСроятным Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ убиквитинирования RalA являСтся ΠšΠ±Π—-ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.

5. Π”Π΅ΡƒΠ±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ USP25, Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ выявлСнный ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ°Ρ€Ρ‚Π½Ρ‘Ρ€ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ral-ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ, Π½Π΅ ΠΎΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚вляСт ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΡŽ RalA.

6. ΠšΠΎΠ½ΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡƒΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ RalB убиквитинируСтся Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ слабСС Ρ‡Π΅ΠΌ RalB Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ°. ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ мутация RalB, Π½Π°ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ², сниТаСт ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π΅Π³ΠΎ убиквитинирования.

7. Π”ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎ-нСгативная мутация RalA G26A усиливаСт, a S28NподавляСт ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ убиквитинирования RalA.

8. Π£Π±ΠΈΠΊΠ²ΠΈΡ‚ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ° ΠΊΠ°ΠΊ RalA, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ RalB зависит ΠΎΡ‚ ΠΈΡ… ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 100 (2000).
  2. Bogenrieder T, Herlyn M. Axis of evil: molecular mechanisms of cancer metastasis. Oncogene 22 (2003).
  3. Hahn WC, Weinberg RA. Rules for making human tumor cells. N Engl J Med 347 (2002).
  4. Bos JL. ras oncogenes in human cancer: a review. Cancer Res 49 (1989).
  5. Schubbert S, Shannon K, Bollag G. Hyperactive Ras in developmental disorders and cancer. Nat Rev Cancer 7 (2007).
  6. Land H, Parada LF, Weinberg RA. Cellular oncogenes and multistep carcinogenesis. Science 222 (1983).
  7. Shih TY, Weeks MO, Young HA, Scholnick EM. Identification of a sarcoma virus-coded phosphoprotein in nonproducer cells transformed by Kirsten or Harvey murine sarcoma virus. Virology 96 (1979).
  8. DeFeo D, Gonda MA, Young HA, Chang EH, Lowy DR, Scolnick EM, Ellis RW. Analysis of two divergent rat genomic clones homologous to the transforming gene of Harvey murine sarcoma virus. Proc Natl AcadSciUSA 78(1981).
  9. Ellis RW, DeFeo D, Furth ME, Scolnick EM. Mouse cells contain two distinct ras gene mRNA species that can be translated into a p21 one protein. Mol Cell Biol 2 (1982).
  10. Chang EH, Gonda MA, Ellis RW, Scolnick EM, Lowy DR. Human genome contains four genes homologous to transforming genes of Harvey and Kirsten murine sarcoma viruses. Proc Natl Acad Sci USA 79 (1982).
  11. Wennerberg K, Rossman KL, Der CJ. The Ras superfamily at a glance. J Cell Sci 118 (2005).
  12. Colicelli J. Human RAS superfamily proteins and related GTPases. Sci STKE 2004 (2004).
  13. Mor A, Philips MR. Compartmentalized Ras/MAPK signaling. Anna Rev Immunol 24 (2006).
  14. Karnoub AE, Weinberg RA. Ras oncogenes: split personalities. Nat Rev Mol Cell Biol 9 (2008).
  15. Buday L, Downward J. Many faces of Ras activation. Biochim Biophys Acta 1786 (2008).
  16. Bos JL. All in the family? New insights and questions regarding interconnectivity of Ras, Rapl and Ral. EMBO J17 (1998).
  17. Rodriguez-Viciana P, McCormick F. Characterization of interactions between ras family GTPases and their effectors. Methods Enzymol 407 (2006).
  18. Vojtek AB, Hollenberg SM, Cooper JA. Mammalian Ras interacts directly with the serine/threonine kinase Raf. Cell 74 (1993).
  19. Zhang XF, Settleman J, Kyriakis JM, Takeuchi-Suzuki E, Elledge SJ, Marshall MS, Bruder JT, Rapp UR, Avruch J. Normal and oncogenic p21ras proteins bind to the amino-terminal regulatory domain of c-Raf-1. Nature 364 (1993).
  20. Leicht DT, Balan V, Kaplun A, Singh-Gupta V, Kaplun L, Dobson M, Tzivion G. Raf kinases: function, regulation and role in human cancer. Biochim Biophys Acta 1773 (2007).
  21. Leicht DT, Balan V, Kaplun A, Singh-Gupta V, Kaplun L, Dobson M, Tzivion G. Raf kinases: function, regulation and role in human cancer. Biochim Biophys Acta 1773 (2007).
  22. McFarlin DR, Lindstrom MJ, Gould MN. Affinity with Raf is sufficient for Ras to efficiently induce rat mammary carcinomas. Carcinogenesis 24 (2003).
  23. Yuan TL, Cantley LC. PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene 27 (2008).
  24. Franke TF. PI3K/Akt: getting it right matters. Oncogene 27 (2008).
  25. Zhao L, Vogt PK. Class I PI3K in oncogenic cellular transformation. Oncogene 27 (2008).
  26. Rodriguez-Viciana P, Warne PH, Dhand R, Vanhaesebroeck B, Gout I, Fry MJ, Waterfleld MD, Downward J. Phosphatidylinositol-3-OH kinase as a direct target of Ras. Nature 370 (1994).
  27. Campbell PM, Singh A, Williams FJ, Frantz K, Ulkii AS, Kelley GG, Der CJ. Genetic and pharmacologic dissection of Ras effector utilization in oncogenesis. Methods Enzymol 407 (2006).
  28. Albright CF, Giddings BW, Liu J, Vito M, Weinberg RA. Characterization of a guanine nucleotide dissociation stimulator for a ras-related GTPase. EMBO J12 (1993).
  29. Hofer F, Fields S, Schneider C, Martin GS. Activated Ras interacts with the Ral guanine nucleotide dissociation stimulator. Proc Natl Acad Sci U SA91 (1994).
  30. Spaargaren M, Bischoff JR. Identification of the guanine nucleotide dissociation stimulator for Ral as a putative effector molecule of R-ras, H-ras, K-ras, and Rap. Proc Natl Acad Sci USA 91 (1994).32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42.43,44,45,46,47.
  31. Kikuchi A, Demo SD, Ye ZH, Chen YW, Williams LT. ralGDS family members interact with the effector loop of ras p21. Mol Cell Biol 14 (1994).
  32. Ferro E, Magrini D, Guazzi P, Fischer TH, Pistolesi S, Pogni R, White GC, Trabalzini L. G-protein binding features and regulation of the RalGDS family member, RGL2. Biochem J 415 (2008).
  33. Xu J, Shi S, Matsumoto N, Noda M, Kitayama H. Identification of Rgl3 as a potential binding partner for Rap-family small G-proteins and profilin II. Cell Signal 19 (2007).
  34. D Adamo DR, Novick S, Kahn JM, Leonardi P, Pellicer A. rsc: a novel oncogene with structural and functional homology with the gene family of exchange factors for Rai. Oncogene 14 (1997).
  35. Bunney TD, Katan M. Phospholipase C epsilon: linking second messengers and small GTPases. Trends Cell Biol 16 (2006).
  36. Boettner B, Govek EE, Cross J, Van Aelst L. The junctional multidomain protein AF-6 is a binding partner of the RaplA GTPase and associates with the actin cytoskeletal regulator profilin. Proc Natl AcadSciU SA97 (2000).
  37. Han L, Colicelli J. A human protein selected for interference with Ras function interacts directly with Ras and competes with Rafl. Mol Cell Biol 15 (1995).
  38. Shivakumar L, Minna J, Sakamaki T, Pestell R, White MA. The RASSF1A tumor suppressor blocks cell cycle progression and inhibits cyclin D1 accumulation. Mol Cell Biol 22 (2002).
  39. Vavvas D, Li X, Avruch J, Zhang XF. Identification of Norel as a potential Ras effector. J Biol Chem 273 (1998).
  40. Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J. The putative tumor suppressor RASSF1A homodimerizes and heterodimerizes with the Ras-GTP binding protein Norel. Oncogene 21 (2002).
  41. Serrano M, Lin AW, McCurrach ME, Beach D, Lowe SW. Oncogenic ras provokes premature cell senescence associated with accumulation of p53 and pl6INK4a. Cell 88 (1997).
  42. Kendall SD, Adam SJ, Counter CM. Genetically engineered human cancer models utilizing mammalian transgene expression. Cell Cycle 5 (2006).
  43. Hamad NM, Elconin JH, Karnoub AE, Bai W, Rich JN, Abraham RT, Der CJ, Counter CM. Distinct requirements for Ras oncogenesis in human versus mouse cells. Genes Dev 16 (2002).
  44. Rangarajan A, Hong SJ, Gifford A, Weinberg RA. Species- and cell type-specific requirements for cellular transformation. Cancer Cell 6 (2004).
  45. Khokhlatchev A, Rabizadeh S, Xavier R, Nedwidek M, Chen T, Zhang XF, Seed B, Avruch J. Identification of a novel Ras-regulated proapoptotic pathway. CurrBiol 12 (2002).
  46. Quilliam LA. Specificity and expression of RalGPS as RalGEFs.
  47. Methods Enzymol 407 (2006).
  48. Chardin P, Tavitian A. The ral gene: a new ras related gene isolated by the use of a synthetic probe. EMBO J 5 (1986).
  49. Nakashima S, Morinaka K, Koyama S, Ikeda M, Kishida M, Okawa K, Iwamatsu A, Kishida S, Kikuchi A. Small G protein Ral and its downstream molecules regulate endocytosis of EGF and insulin receptors. EMBO J18 (1999).
  50. Tian X, Rusanescu G, Hou W, Schaffhausen B, Feig LA. PDK1 mediates growth factor-induced RaLGEF activation by a kinase-independent mechanism. EMBO J 21 (2002).
  51. Ramocki MB, White MA, Konieczny SF, Taparowsky EJ. A role for RalGDS and a novel Ras effector in the Ras-mediated inhibition of skeletal myogenesis. J Biol Chem 273 (1998).
  52. Feig LA, Urano T, Cantor S. Evidence for a Ras/Ral signaling cascade. Trends Biochem Sci 21 (1996).
  53. Bhattacharya M, Anborgh PH, Babwah AV, Dale LB, Dobransky T, Benovic JL, Feldman RD, Verdi JM, Rylett RJ, Ferguson SS. Beta-arrestins regulate a RalGDS Ral effector pathway that mediates cytoskeletal reorganization. Nat Cell Biol 4 (2002).
  54. Clough RR, Sidhu RS, Bhullar RP. Calmodulin binds RalA and RalB and is required for the tlirombin-induced activation of Ral in human platelets. J Biol Chem 277 (2002).
  55. Wang KL, Khan MT, Roufogalis BD. Identification and characterization of a calmodulin-binding domain in Ral-A, a Ras-related GTP-binding protein purified from human erythrocyte membrane. J Biol Chem 272 (1997).
  56. Mirey G, Balakireva M, L’Hoste S, Rosse C, Voegeling S, Camonis J. A Ral guanine exchange factor-Ral pathway is conserved in Drosophila melanogaster and sheds new light on the connectivity of the Ral, Ras, and Rap pathways. Mol Cell Biol 23 (2003).
  57. Rusanescu G, Gotoh T, Tian X, Feig LA. Regulation of Ras signaling specificity by protein kinase C. Mol Cell Biol 21 (2001).
  58. Moskalenko S, Henry DO, Rosse C, Mirey G, Camonis JH, White MA. The exocyst is a Ral effector complex. Nat Cell Biol 4 (2002).
  59. Sugihara K, Asano S, Tanaka K, Iwamatsu A, Okawa K, Ohta Y. The exocyst complex binds the small GTPase RalA to mediate filopodia formation. Nat Cell Biol 4 (2002).
  60. Lipschutz JH, Mostov KE. Exocytosis: the many masters of the exocyst. CurrBiol 12 (2002).77.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ