Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Окислительный стресс при ишемической болезни сердца и сахарным диабете 2-го типа (клинико-экспериментальное исследование)

Диссертация: Окислительный стресс при ишемической болезни сердца и сахарным диабете 2-го типа (клинико-экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. В настоящее время не вызывает сомнений важная роль модифицированных липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в возникновении и прогрессировали атеросклероза. Установлено, что модифицированные ЛНП усиленно захватываются моноцитами-макрофагами стенки сосуда, где перегруженные липидными включениями клетки образуют зоны липоидоза — первичного предатерогенного повреждения… Читать ещё >

Окислительный стресс при ишемической болезни сердца и сахарным диабете 2-го типа (клинико-экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Введение
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Свободаорадикальные процессы при атеросклерозе и сахарном диабете
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 4. 1. Содержание окси-ЛНП в плазме крови пациентов с атеросклерозом
    • 4. 2. Содержание окси-ЛНП в плазме крови больных сахарным диабетом 2 типа
    • 4. 3. Влияние компенсации углеводного обмена на выраженность проявлений окислительного стресса при сахарном диабете 2 типа
    • 4. 4. Влияние антиоксиданта пробукола на выраженность проявлений окислительного стресса при сахарном диабете 2 типа
    • 4. 5. Роль антиоксидантных ферментов и антиоксиданта пробукола в антирадикальной защите р~клеток поджелудочной железы при аллоксановом диабете
    • 4. 6. Исследование антиокислительной эффективности многокомпонентного антиоксидантного препарата в экспериментальных и клинических условиях

1.1. Актуальность проблемы. В настоящее время не вызывает сомнений важная роль модифицированных липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в возникновении и прогрессировали атеросклероза [18,21,22,31,32,135,142]. Установлено, что модифицированные ЛНП усиленно захватываются моноцитами-макрофагами стенки сосуда, где перегруженные липидными включениями клетки образуют зоны липоидоза — первичного предатерогенного повреждения [18,31,32,135,141,142,197]. В условиях in vivo наиболее вероятными веществами эндогенного происхождения, способными вызвать модификацию ЛНП являются альдегидные продукты гемолитического распада липидных гидропероксидов, такие как малоновый диальдегид (МДА) и 4-гидроксиноненаль [31,32,135,141], равно как низкомолекулярные альдегиды, образующиеся при автоокислении глюкозы [66,70,74]. Исходя из известных данных о более быстром прогрессировании атеросклеротического процесса при наличии диабета можно предположить, что интенсификация липопероксидации при ишемической болезни сердца (ИБС) и гипергликемия при диабете могут приводить к усилению модификации ЛНП, способствуя манифестированию атеросклеротического поражения стенки сосуда[31,32,66,70,74,135,141]. Следовательно, нормализацию углеводного обмена и ограничение проявлений окислительного стресса можно рассматривать в качестве терапевтических подходов, направленных на снижение атеросклеротических повреждений стенки сосуда при диабете, а исследование патофизиологических и биохимических механизмов окислительного стресса при атеросклерозе и сахарном диабете (СД) 2 типа является важной и актуальной задачей.

1.2.

Цель и задачи исследования

:

Цель исследования: Сравнение интенсивности свободнорадикальных процессов при ИБС и СД 2 типа, а также выяснение роли свободнорадикального окисления в повреждении Р-клеток поджелудочной железы. Задачи исследования:

1. Провести сравнительное исследование содержания первичных продуктов свободнорадикального окисления липидов — липогидропероксидов в ЛНП (окси-ЛНП), выделенных из плазмы крови больных ИБС без нарушений липидного обмена, больных ИБС с гиперхолестеринемией (ГХС) и СД 2 типа в стадии декомпенсации углеводного обмена;

2. Исследовать изменение содержания первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов и активность ключевых антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (СОД) и глутатион-пероксидазы (GSH-пероксидазы) в крови больных СД 2 типа до и после компенсации углеводного обмена;

3. На фоне стандартной сахароснижающей терапии исследовать влияние антиоксидантного препарата пробукола на содержание продуктов свободнорадикального окисления липидов и уровень гликированного гемоглобина в крови больных СД 2 типа;

4. В экспериментах на крысах с аллоксановым диабетом (модель свободы орадикального повреждения инсулин-продуцирующих клеток) исследовать роль ферментативной антиоксидантной защиты (3-клеток поджелудочной железы в развитии гипоинсулинемии и гипергликемии;

5. С использованием комплексного препарата, включающего витаминыантиоксиданты и антиоксидантный элемент селен, разработать рациональную схему использования адекватных тест-систем для объективной оценки антиоксидантного действия in vitro и in vivo, а также исследовать гипогликемическую активность этого препарата в экспериментах на крысах с аллоксановым диабетом.

1.3. Научная новизна и теоретическая значимость работы: В работе впервые с использованием адекватных биохимических методов проведено сравнительное исследование содержания первичных продуктов свободнорадикального окисления липидов (липогидропероксиды) и активности ключевых антиоксидантных ферментов (СОД и GSH-пероксидаза) в крови больных ИБС и больных СД 2 типа. При этом обнаружено, что наличие ГХС у больных ИБС, равно как наличие СД 2 типа являются факторами, способствующими развитию окислительного стресса. Впервые выявлено достоверное снижение содержания продуктов свободнорадикального окисления липидов и увеличение активности антиоксидантных ферментов в крови больных СД 2 типа после компенсации углеводного обмена при терапии сахароснижающими препаратами из класса производных сульфанилмочевины. Кроме того установлено, что дополнительное включение антиоксиданта пробукола при проведении стандартной сахароснижающей терапии способствует уменьшению содержания продуктов свободнорадикального окисления липидов в крови больных СД 2 типа. В опытах с использованием модели экспериментального диабета у животных (аллоксановый диабет крыс) уточнены молекулярные механизмы защиты (3-клеток поджелудочной железы от свободнорадикального повреждения, причем впервые выявлена ведущая роль антиоксидантных ферментов в защите инсулин-продуцирующих клеток при окислительном стрессе. Показано, что предварительное введение животным антиоксиданта пробукола или комплексного препарата, включающего витамины-антиоксиданты и антиоксидантный элемент селен, защищает Р-клетки поджелудочной железы от диабетогенного действия аллоксана.

1.4. Практическая значимость исследования: Полученные результаты уточняют молекулярные механизмы развития окислительного стресса при ИБС с нарушениями липидного обмена и при декомпенсированном СД 2 типа, что дает возможность обосновать подходы к фармакологическому ограничению интенсивности окислительных процессов, инициируемых свободными радикалами при этих патологических состояниях. В работе экспериментально подтверждена целесообразность включения антиоксидантов в комплексную терапию СД 2 типа с целью ограничения интенсивности патогенетически значимых процессов гликирования белков и модификации ЛНП. С использованием препарата, включающего витамины-антиоксиданты и антиоксидантный элемент Se, продемонстрирована возможность использования биохимических тест-систем (включая вновь разработанные) для объективизации оценки антиокислительной активности препаратов в условиях in vitro и in vivo, что позволяет оптимизировать схему предклинических фармакологических испытаний веществ с потенциальной антиоксидантной активностью. Показано, что модель аллоксанового диабета крыс может служить моделью свободнорадикальной патологии in vivo и использоваться для скрининга новых антиоксидантов.

6. ВЫВОДЫ :

1. Показано, что у больных ИБС с ГХС уровень окси-ЛНП в плазме крови в 2 раза выше (р<0,05), чем у больных ИБС без ГХС, причем у этих больных выявлена достоверная положительная корреляция между уровнями ХС в ЛНП и МДА в ЛНП (1=0,4);

2. Установлено, что при наличии СД 2 типа уровень окси-ЛНП в плазме крови больных в 3 раза выше (р<0,05), чем у больных ИБС с ГХС, причем компенсация углеводного обмена в процессе сахароснижающей терапии (снижение НЬА1с на 12,5% по сравнению с исходным уровнем) сопровождается достоверным снижением на 30% уровня окси-ЛНП и достоверным увеличением активности ключевых антиоксидантных ферментов — СОД и GSH-пероксидазы (в 2,2 и 1,3 раза соответственно) в крови больных;

3. Обнаружено, что дополнительное включение антиоксиданта пробукола при проведении стандартной сахароснижающей терапии больных СД 2 типа способствует снижению окисляемости ЛНП и уменьшению содержания продуктов свободнорадикального окисления липидов в них;

4. Установлено, что чувствительность крыс и резистентность морских свинок к диабетогенному действию аллоксана связаны с аномальными различиями в исходных уровнях активности антиоксидантных ферментов (СОД и GSH-пероксидаза) в поджелудочной железе этих животных, причем предварительное введение антиоксидантных препаратов (пробукол, «триовит») аллоксан-чувствительным крысам защищает их от развития гипоинсулинемии и гипергликемии;

5. С использованием комплексного препарата, включающего витамины-антиоксиданты и селен, продемонстрирована возможность использования биохимических тест-систем (включая вновь разработанные) для объективизации оценки антиокислительной активности в условиях in vitro и in vivo, что позволяет оптимизировать схему предклинических фармакологических испытаний лекарственных препаратов с потенциальной антиоксидантной активностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

На основании результатов работы можно рекомендовать дополнительно к сахароснижающей терапии включение в схему лечения больных СД 2 типа антиоксидантов, способных подавлять проявления окислительного стресса, с целью ограничения патогенетически значимой интенсивности процессов гликирования белков и модификации ЛНП. Кроме того, можно рекомендовать для практического использования предложенную в работе схему многостадийных фармакологических испытаний антиоксидантных препаратов, перспективных для клинического применения, с использованием объективной оценки антиокислительной активности в условиях in vitro и in vivo.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.Н., Абрикосов А. И. Частная патологическая анатомия, М.: Медицина, 1940, 2: 378−390.
  2. С.Г., Вихерт A.M., Матова Е. Е. Арх.патологии, 1980, № 10: 45−50.
  3. А. И. Микросомальное окисление. М.: «Наука», 1975, 327 с.
  4. М.В., Хильченко А. В., Коновалова Г. Г., Ланкин В. З. Влияние антиоксиданта пробукола на клеточноопосредованное окисление ЛПНП in vitro и in vivo, Бюлл.экспер.биол.мед., 2003, 136(8): 145−147.
  5. Е.Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол. мембраны, 1998, 15(2): 137−167.
  6. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука», 1972, 252 с.
  7. О.Н. Значение системности биологического ингибирования переокисления липидов в атерогенезе, в кн.: Биоантиокислители, М.:"Наука", 1975, с.121−125.
  8. О.Н. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз. Кардиология, 1981,21(6): 118−123.
  9. Н.А. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений. Кардиология 2002- 42(2): 85−86.
  10. Г. В. Биохимия убихинона Q. Киев: «Наукова Думка», 1988, 240 с.
  11. Н.Калмыкова В. И. Содержание липидов и перекисей жирных кислот в крови и интиме аорты в норме и при атеросклерозе. Тер. архив, 1970, 62(11): 43−48.
  12. А.И., Тугунов B.C., Каминная В. И. и др. Увеличение активности глутатионпероксидазы в крови больных ИБС при применении антиоксидантного препарата «Адрузен цинко». Бюлл.экспер.биол.мед., 2000, 129(3): 277−279.
  13. Э.Р. Исследование взаимосвязи различных форм ишемической болезни сердца с показателями перекисного окисления, антирадикальной активностью и жирнокислотным составом липидов сыворотки крови: Автореф.дис.канд.мед.наук., М., 1981.
  14. П.Климов А. Н. Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза, Ленинград, 1985, 26−47.
  15. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: «Питер», 1999, 291−360 с.
  16. Ланкин В. З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. Кардиология, 1980,20(8): 42−48.
  17. В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ, М.: «Наука», 1981, 75−95.
  18. В.З., Вихерт A.M. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Архив патологии, 1989, 51(1): 80−84.
  19. В.З., Вихерт A.M., Тихазе А. К., Согоян С. М., Бондарь Т. Н. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопр.мед.химии, 1989, (3): 18−24.
  20. В.З., Гордеева Н. Т., Осис Ю. Г., Вихерт A.M., Шеве Т., Рапопорт С. Липоксигеназы животных: изменение активности липоксигеназы ретикулоцитов при взаимодействии с липопротеидами плазмы крови. Биохимия, 1983, 48(6): 914−921.
  21. В.З., Гордеева Н. Т., Тихазе А. К., Вихерт A.M. Липоксигеназы животных: природа субстрата и изменение конформации липоксигеназы ретикулоцитов при взаимодействии с мембранами. Биохимия, 1985, 50(11): 1894−1900.
  22. В.З., Закирова А. Н., Касаткина Л. В., Котелевцева Н. В., Ахметова Б. Х., Титов В. Н. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в крови больных ишемической болезнью сердца. Кардиология, 1979, 19(10): 69−72.
  23. В.З., Котелевцева Н. В., Тихазе А.К, Титов В. Н., Герасимова Е. Н. Увеличение содержания перекисей липидов в крови и аортах кроликов с экспериментальным атеросклерозом. Вопр.мед. химии, 1976, 22(4): 513−517.
  24. В.З., Лупанов В. П., Лякишев А. А., Ревенко В. М. Механизм антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения. Кардиология, 1991, 31(6): 87−90.
  25. В.З., Михеева Л. П. Окисление эндогенных липидов в гомогенатах тканей животных-опухоленосителей. В кн.: Биоантиокислители, М.: «Наука», 1975,151−156.
  26. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы при патологии сердечно-сосудистой системы. Кардиология, 2000,40(7): 48−61.
  27. В.З., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология, 2004, 44(2): 72−81.
  28. В. 3., Тихазе А. К., Воронина Н. В., Вихерт A.M. О возможности исследования процессов липопероксидации в переживающих тканях. Бюлл. экспер. биол. мед., 1981, 91(3): 327-328.
  29. В.З., Тихазе А. К., Коновалова Г. Г., Козаченко А. И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия p-каротина в тканях in vivo. Бюлл.эксп.биол.мед. 1999- 128(9): 314−316.
  30. В.З., Тихазе А. К., Котелевцева Н. В. Перекиси липидов и атеросклероз. Кардиология, 1976, 16(2): 23−30.
  31. В.З., Тихазе А. К., Осис Ю. Г., Вихерт A.M. Шеве Т., Рапопорт С. Ферментативная регуляция перекисного окисления липидов в биомембранах: роль фосфолипазы А2 и глутатионтрансферазы. Докл. АН СССР, 1985, 281(1): 204−207.
  32. Лечение гиперлипидемий. Диагностика и лечение гиперлипидемии у взрослых: рекомендации Европейского общества по изучению атеросклероза (пособие для врачей). Merck, Sharp & Dohme., 1990, 48 с.
  33. Мид Дж. Свободнорадикальные механизмы поврежения липидов и их значение для клеточных мембран, в кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). Москва, «Мир», 1979, т.1, с.68−87.
  34. И.Б. Особенности свободнорадикальных процессов при различных формах первичной гиперхолестеринемии у больных ишемической болезнью сердца. Автореф.дис.канд.мед.наук., М., 2004.
  35. Ю.Г., Формазюк В. Е., Ланкин В. З., Дудина Е. И., Вихерт A.M., Владимиров Ю. А. Хемшпоминесценция липопротеидов разных классов сыворотки крови человека. Вопр.мед. химии, 1982, 28(1): 122−126.
  36. В.Б. Сколько витаминов человеку надо? М.: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., 2000, 185 с.
  37. В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека: Дис.докт.биол.наук., М., 2000.
  38. В.Н., Бренер Е. Д., Халтаев Н. Г., Задоя А. А., Творогова М. Г. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в а-липопротеидах. Лаб. дело, 1979, № 1: 36−41.
  39. А.К., Ланкин В. З., Михин В. П., Ревенко В. М., Лупанов В.П.-Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом, Тер. Архив, 1997, № 9: 35−41
  40. А.К., Коновалова Г. Г., Ланкин В.З. p-Каротинсодержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и миокарда. Бюлл. эксп. биол. мед. 1999- 128(9): 324−326.
  41. А.К., Панкин В. З., Жарова Е. А., Колычева С. В. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия. Бюлл.экспер.биол.мед. 2000- 130(10): 395 398.
  42. И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода, в кн.: Свободные радикалы в биологии (пер. с англ.). Москва, «Мир», 1979, т.1, 272−314.
  43. В.Е., Деев А. И., Владимиров Ю. А. Сывороточные липопротеиды человека в норме и патологии. Успехи биол. химии, 1985, 26: 218−245.
  44. В.Е., Осис Ю. Г., Деев А. И., Ланкин В. З., Вихерт A.M., Владимиров Ю. А. Изменение белок-липидных взаимодействий при перекисном окислении липопротеидов сыворотки крови. Докл. АН СССР, 1982, 263(2): 497−500.
  45. Aruna R.V., Ramesh В., Kartha V.N. Effect of beta-carotene on protein glycosylation in alloxan induced diabetic rats. Indian.J. Exp. Biol., 1999, 37: 399−401.
  46. Ball R.Y., Stowers E.C., Burton J.H., Caiy N.R.B., Skepper J.N., Mitchinson M.J. Evidance that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma. Atherosclerosis, 1995, 114: 45−54.
  47. Baynes J. W., Thorpe S. R. The role of oxidative stress in diabetic complications. Curr. Opin. Endocrinol., 1997, 3: 277−284
  48. Baynes J.W., Thorpe S.R. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis. Free Radic.Biol.Med., 2000, 28: 1708−1716.
  49. Beauchamp C., Fridovich J. Superoxide dismutase improved assays and assay applicable to acrylamide gels. Analyt. Biochem., 1971,44: 276−287.
  50. Beaumont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R. et al. Classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinaemias. Bull. WHO. 1970- 43: 891−908.
  51. Berliner J.A., Haberland M.E. The role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. Curr.Opin.Lipidology, 1993, 4: 373−381.
  52. Braunwald E. Shattuck Lecture cardiovascular medicine at the turn of the millenium: triumphs, concerns, and opportunities. N. Engl J.Med., 1997, 337: 13 601 369.
  53. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: Implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. Ann.Rev.Biochem., 1983, 52: 223−261.
  54. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature, 2001,414: 813−820.
  55. Bucala R., Makita Z., Koschinsky Т., Cerami A. and Vlassara H. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90: 9441−9445.
  56. Burton G.W., Ingold K.U. P-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant. Science, 1984, 224(4649): 569−573.
  57. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes (Review). Diabetes, 1991,40: 405−412
  58. Baynes J.W., Thorpe S.R. Atherosclerosis and glication. Diabetes, 1999, 48: 1−9.
  59. Carone D., Loverro G., Greco P., Capuano F., Selvaggi L. Lipid peroxidation products and antioxidant enzymes in red blood cells during normal and diabetic pregnancy. Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod. Biol., 1993, 51: 103−109.
  60. Cathcart M.K., Morel D.W., Chisolm G.M. Monocytes and neutrophils oxidise low-density lipoprotein making it cytotoxic. J.Leukoc.Biol., 1985, 38: 341−350.
  61. Ceriello A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications. Diabetes Nutr.Metab., 1999, 12: 42−46.
  62. Chance В., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. Physiol.Rev., 1979, 59: 527−605.
  63. Chisolm G.M. Cytotoxicity of oxidized lipoproteins. Curr.Opin.Lipidology, 1991, 2: 311−316.
  64. Chittar H.S., Nihalani K.D., Varthakavi P.K., Udipi S.A. Lipid peroxide levels in diabetics with micro- and macro-angiopathies. J.Nutr.Biochem., 1994, 5: 442−445.
  65. Colaco C.A.L.S., Roser B.J. Atherosclerosis and glycation. BioEssays, 1994, 16: 145 147
  66. Cosentino F., Luscher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. J.Cardiovasc.Pharmacol., 1998, 32: S54-S61.
  67. Crouch R., Kimsey G., Priest D.G., Sarda A., Buse M.G. Effect of streptozotocin on erythrocyte and retinal superoxide dismutase. Diabetologia, 1978, 15: 53−57.
  68. Dianzani M.U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In: Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer, Acad. Press, London etc., 1982, 129−158.
  69. Donato H. Lipid peroxidation, cross-linking reactions, and aging, in: Age pigments (Sohal R.S., ed.). Amsterdam etc.: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981, 63−81.
  70. El-Missiry M. A, Enhanced testicular antioxidant system by ascorbic acid in alloxan diabetic rats. Comp.Biochem.Physiol. Pharmacol.Toxicol.Endocrinol., 1999, 124: 233−237.
  71. Endemann G., Stanton L.W., Madden K.S., Bryant C.M., White R.T., Protter A.A. CD36 is a receptor for oxidised low density lipoprotein. J.Biol.Chem., 1993, 268: 11 811−11 816.
  72. Esterbauer H., Dieber-Rotheneder M., Waeg G., Striegl G., Jurgens G. Biochemical, structural, and functional properties of oxidized low density lipoprotein. Chem.Res.Toxicol., 1990, 3: 77−92.
  73. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL. Free Radic.Biol.Med., 1992, 13: 341 390.
  74. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes. Free Radic.Biol.Med., 1991, 11: 81−128.
  75. Flohe L. Glutathione peroxidase brougt into focus. Free Radicals in Biol., 1982, 5: 223−254.
  76. Fogelman A.M., Schechter I., Seager J., Hokum M., Child J.S., Edwards P.E. Malondialdehyde alteration of low density lipoproteins leads to the cholesteryl ester accumulation in human monocyte macrophages. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1980, 77: 2214−2218.
  77. Fujimoto S., Kawakami N., Ohara A. Nonenzymatic glication of transferrin: decrease of iron-binding capacity and increase of oxygen radical production. Biol.Pharm.Bull., 1995,18:396−400.
  78. Gardner H. W., Kleiman R., Weisleder D., lnglett G. Cysteine adds to lipid hydroperoxide. Lipids, 1977, 12: 655−660.
  79. Gillery P., Monboisse J.C., Maquart F.X., Borel J.P. Does oxygen free radical increased formation explain long term complications of diabetes mellitus? Med. Hypotheses, 1989, 29: 47−50.
  80. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabetes mellitus, hypertension, and cardiovascular disease: which role for oxidative stress? Metabolism, 1995, 44: 363 368.
  81. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care, 1996,19: 257−267.
  82. Glavind J., Hartmann S., Clemmensen J., lessen K.E., Dam H. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology. Acta Pathol. Microbiol. Scand., 1952, 30: 1−6.
  83. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of low density lipoprotein receptor: implications for pathogenesis and therapy of hypercholesterolemia and atherosclerosis. Circulation, 1987- 76: 504−507.
  84. Goldstein J.L., Ho Y.K., Basu S.K., Brown M.S. Binding site on macrophage that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1979, 76: 333−337.
  85. Goto Y. Lipid peroxides as a cause of vascular disease. In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine, N.Y.: Acad. Press, 1982, 295−303.
  86. Granstrom E., Diczfalusy U., Hamberg M. The thromboxanes. In: Prostaglandins and related substances, Amsterdam-NY-Oxford: Elsevier, 1983,45−94.
  87. Guidi G., Schiavon R., Biasloli A., Perona G. The enzyme glutathione peroxidase in arachidonic metabolism of human platelets. J. Lab. Clin. Med., 1984, 104: 574−582.
  88. Halliwell B. Free radicals, oxygen toxicity and aging, in: Age pigments (Sohal R.S., ed.). Amsterdam etc.: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981,2−62.
  89. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry, and role inhuman disease. Am.J.Medicine, 1991, 91(suppl.3C): 14S-22S.
  90. Hardwick S J., Carpenter K.L.H., Law N.S. et al. Toxicity of polyunsaturated fatty acid esters: the anomalous behaviour of cholesteryl linolenate. Free Radic.Res., 1997, 26:351−362.
  91. Hardwick S.J., Hegyi L., Clare K. et al. Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidised low-density lipoprotein. J.Pathol., 1996, 179: 294 302.
  92. Harman D. The free radical theory of aging. In: Free Radicals in Biol., 1982, 5: 255−275.
  93. Hegyi L., Skepper J.N., Cary N.R.B., Mitchinson M.J. Foam cell apoptosis and the development of the lipid core of human atherosclerosis. J.Pathol., 1996, 180: 423 429.
  94. Hermes-Lima M., Willmore W.G., Storey K.B. Quantification of. lipid peroxidation in tissue extracts based on Fe (III)xylenol orange complex formation. FreeRadic. Biol.Med., 1995, 19(3): 271−280.
  95. Hessler J.R., Morel D.W., Lewis L.J., Chisolm G.M. Lipoprotein oxidation and lipoprotein-induced cytotoxicity. Artheriosclerosis, 1983, 3: 215−222.
  96. Hicks M., Delbridge L., Yue D.K., Reeve T.S. Increase in crosslinking of nonenzymatically glycjsylated collagen induced by products of lipid peroxidation. Arch.Biochem.Biophys., 1989, 268: 249−254.
  97. Ho E., Bray T.M. Antioxidants, Nfkappa В activation and diabetogenesis. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1999, 222: 205−213.
  98. Hogberg J., Bergstrand A., Jakobsson S.S. Lipid peroxidation of rat liver microsomes. Its effect on microsomal membrane and some membrane-bound microsomal enzymes. Europ.J. Biochem., 1973, 37: 51−59.
  99. Hunt J.V., Bottoms M.A., Clare K., Skamarausras J.T., Mitchinsjn MJ. Glucose oxidation and low-density lipoprotein-induced macrophage ceroid accumulation: possible applications for diabetic atherosclerosis. Biochem. J., 1994, 300: 243−249.
  100. Illingworth D.R., Durrington P.N. Dyslipidemia and atherosclerosis: how much more evidence do we need? Curr.Opin.Lipidology, 1999, 10: 383−386.
  101. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Link between glycation and lipoperoxidation in red blood cells in diabetes. Clin.Chim.Acta, 1999, 285: 35−44.
  102. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Formation of 9-hydroxy linoleic acid as a product of phospholipid peroxidation in diabetic erythrocyte membranes. Biochim.Biophys.Acta, 1999, 1438: 204−212.
  103. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Glycated hemoglobin and lipid peroxidation in erythrocytes of diabetic patients. Metabolism, 1999, 48: 205−209.
  104. Inouye M., Mio Т., Sumino K. Dicarboxylic acids as markers of fatty acid peroxidation in diabetes. Atherosclerosis, 2000, 148:197−202.
  105. Jain S.K., Palmer M. The effect of oxygen radicals metabolites and vitamin E on glycosylation of proteins. Free Radic.Biol.Med., 1997, 22: 593−596.
  106. Jennings P.E., Jones A.F., Florkowski C.M., Lunec J., Barnett A.H. Increased diene conjugates in diabetic subjects with microangiopathy. Diabet.Med., 1987, 4: 452−456.
  107. Jorns A., Tiedge M., Lenzen S., Munday R. Effect of superoxide dismutase, catalase, chelating agents, and free radical scavengers on the toxicity of alloxan to isolated pancreatic islets in vitro. Free Radic.Biol.Med., 1999, 26: 1300−1304.
  108. Julier K., Mackness M.I., Dean J.D., Durrington P.N. Susceptibility of low- and high-density lipoproteins from diabetic subjects to in vitro oxidative modification. Diabet.Med., 1999, 16: 415−423.
  109. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA, 1979, 241: 2035−2038.
  110. Kakkar R., Mantha S.V., Kalra J., Prasad K. Time course study of oxidative stress in aorta and heart of diabetic rat. Clin.Sci., 1996, 91: 441−448.
  111. Kar M., Chakraborti A.S. Release of iron from haemoglobin a possible sourse of free radicals in diabetes mellitus. Indian.J. Exp. Biol., 1999, 37: 190−192.
  112. Kashiwagi A., Asahina Т., Nishio Y., Ikebuchi M., Tanaka Y., Kikkawa R., Shigeta Y. Glycation, oxidative stress, and scavenger activity: glucose metabolism and radical scavenger dysfunction in endothelial cells. Diabetes, 1996,45: 84−86.
  113. Khan A.U., Wilson T. Reactive oxygen species as cellular messengers. Chem.Biol., 1995, 2: 437−445.
  114. Kodama Т., Freeman M., Rohrer L., Zabrecky J., Matsudaira P., Krieger M. Type I macrophage scavenger receptor contains a-helical and collagen-like coils. Nature, 1990, 343(6258): 531−535.
  115. Knott H.M., Brown B.E., Davies M.J., Deant R.T. Glycation and glycoxidation of low-density lipoprotein by glucose and low-molecular mass aldehydes. Eur. J. Biochem., 2003,270: 3572−3582.
  116. Kugiyama K., Kerns S.A., Morrisett J.D. et al. Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins. Nature, 1990, 344: 160−162.
  117. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities. J. Lipid Res., 1994, 35: 1749−1759.
  118. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? Arterioscler.Tromb.Vasc. Biol. 2001,21: 1253.
  119. Kumar D., Palace V., Danelisen I., B.I.Jugdutt, P.K.Singal. Probucol induced antioxidants confers protectio against I-R injury. J.Mol.Cell.Cardiol., 2001, vol.33, p. A 62
  120. Laight D.W., Carrier M.J., Anggard E.E. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction. Cardiovasc.Res., 2000,47: 457−464.
  121. Lankin V. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation. In: «Free Radicals, Nitric Oxide, and Inflammation: Molecular, Biochemical, and Clinical Aspects. NATO Science Series, Amsterdam etc.: IOS Press, 2003,344: 8−23.
  122. Lankin V.Z., Kuhn H., Hiebsch C., Schewe Т., Rapoport S.M., Tikhaze A.K., Gordeeva N.T. On the nature of the stimulation of the lipoxygenase from rabbit reticulocytes by biological membranes. Biomed. Biochim. Acta, 1985, 44: 655−664.
  123. Lankin V.Z., Skopinskaya S.N., Tikhaze A.K. Free radical oxidation of LDL and microdispersions from phosphatidylcholine and cholesterol esters, Chem.Phys.Lipids, 1999, suppl., p.27.
  124. Lindgren F.T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedure suggestions for lipoprotein analysis. In: Analysis of Lipids and Lipoproteins, NY: Chamaign, 1975, 204−224.
  125. Liu K.Z., Cuddy Т.Е., Pierce G.N. Oxidative status of lipoproteins in coronary disease patients. Am.HeartJ., 1992, 123:285−290.
  126. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, 193: 265−275.
  127. Luoma J., Hiltunen Т., Sarkioja T. et al. Expression of ct2-macroglobulin receptor/LDL-receptor related protein in normal and atherosclerotic human arteries. J.Clin.Invest., 1994, 93: 2014−2021.
  128. Lyons TJ. Glycation and oxidation: a role in the pathogenesis of atherosclerosis. AmJ.Cardiol., 1993,71: 26B-31B.
  129. Mackness M.I., Durrington P.N. HDL, its enzymes and its potential to influence lipid peroxidation. Atherosclerosis, 1995, 115: 243−253.
  130. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative stress and vascular disease. Arteriocler.Thromb.Vasc.Biol., 2005, 25: 29−38.
  131. Marchant C.E., van der Veen C., Law N.S., Hardwick S.J., Carpenter K.L.H., Mitchinson M.J. Oxidation of low-density lipoprotein by human monocyte-macrophages results in toxicity to the oxidising cuiture. Free Radic.Res., 1996, 24: 333−342.
  132. Matkovics В., Varga S.I., Szabo L., Witas H. The effect of diabetes on the activities of the peroxide metabolizing enzymes. Horm.Met.Res., 1982, 14: 77−79.
  133. May H.E., McCay P.B. Reduced triphosphopyridine nucleotide oxidase-catalysed alterations of membrane phospholipids. J.Biol.Chem., 1968, 243: 2288−2305.
  134. Mellors A., Tappel A.L. The inhibition of mitochondrial peroxidation by ubiquinone and ubiquinol. J.Biol.Chem., 1966, 241: 4353−4356.
  135. Mitchinson M.J. Macrophages, oxidised lipids and atherosclerosis. Med. Hypotheses, 1983, 12: 171−178.
  136. Mitchinson M.J. Are free radicals a major factor in atheroma? Dialogues in Cardiovasc.Med., 1998, 3: 32−37.
  137. Mohamed A.K., Bierhaus A., Schiekofer S., Tritschler H., Ziegler R., Nawroth P.P. The role of oxidative stress and NF-kappaB activation in late diabetic complications. Bio factors, 1999, 10: 157−167.
  138. Moncada S. Prostacyclin and arterial wall biology. Arteriosclerosis, 1982, 2: 193 207.
  139. Moncada S., Vane J.R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, tromboxane A2, and prostacyclin. Pharmacol.Rev., 1979, 30: 293−331.
  140. Mooradian A.D. Increased serum conjugated dienes in elderly diabetic patients. J.Am.Geriatr.Soc., 1991, 39: 571−574.
  141. Moore S. Pathogenesis of atherosclerosis. Metabolism, 1985, 34(12,suppl.l): 1316.
  142. Morel D.W., DiCorleto P.E., Chisolm G.M. Endothelial and smooth muscle cells alter low-density lipoprotein in vitro by free radical oxidation. Arteriosclerosis, 1984, 4: 357−364.
  143. Nath N., Chari S.N., Rathi A.B. Superoxide dismutase in diabetic polymorphonuclear leukocytes. Dibetes, 1984, 33: 586−589.
  144. National Cholesterol Education Program Expert Panel. Second Report of the National Cholesterol Education Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. JAMA, 1993, 269: 3015−3023.
  145. Nielsen H. Reaction between peroxidized phospholipid and protein: I. Covalent binding of peroxidized cardiolipin to albumin. Lipids, 1978, 13: 253−258.
  146. Niki E., Saito Т., Kawakami A., Kamiya Y. Inhibition of oxidation of methyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin C. J.Biol.Chem., 1984, 259: 41 774 182.
  147. Nishigaki I., Hagihara M., Tsunekawa H., Maseki M., Yagi K. Lipid peroxide levels of serum lipoprotein fractions of diabetic patients. Biochem.Med., 1991, 25: 373−378.
  148. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., Wolff S.P. Measurement of plasma hydroperoxide concentratios by the ferrous oxidation-xylenol orange assay in conjunction with triphenylphosphine. Analyt. Biochem., 1994, 220: 403−409.
  149. Nourooz-Zadeh J., Rahimi A., Tajaddini-Sarmadi J., Tritschler H., Rosen P., Halliwell В., Betteridge D.J. Relationships between plasma measures of oxidative stress and metabolic control inNIDDM. Diabetologia, 1997, 40: 647−653.
  150. Oberley L.W. Free radicals and diabetes. Free Radic.Biol.Med., 1988, 5: 113−124.
  151. Packer J.E., Slater T.F., Willson R.L. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin C. Nature, 1979, 278(5706): 737−738.
  152. Paglia D.E., Valentine W.N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte peroxidase. J. Lab. Clin. Med., 1967, 70(1): 158−169.
  153. Palinski W., Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S. et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1989, 86: 13 721 376.
  154. Parums D.V., Brown D.L., Mitchinson M.J. Serum antibodies to oxidized low-density lipoprotein and ceroid in chronic periaortitis. Arch.Pathol.Lab.Med., 1990, 114:383−387.
  155. Peng S.-K., Jhani P., Taylor С. В., Mikkelson B. Cytotoxity of oxidation derivatives of cholesterol on cultured aortic smooth muscle cells and their effect on cholesterol biosynthesis. Am J.Clin. Nutr., 1979, 32: 1033−1042.
  156. Pinzani P., Petruzzi E., Orlando C., Gallai R., Serio M., Pazzagli M. Serum antioxidant capacity in healthy and diabetic subjects as determined by enhanced chemiluminescence. J.Biolumin.Chemilumin., 1998, 13: 321−325.
  157. Pongor S., Ulrech P.C., Bencsath F.A., Cerami A. Aging and proteins: isolation and identification of a fluorescent chromophore from the reaction of polypeptides with glucose. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1984, 81: 2684−2688.
  158. Pratt J.W., Gibbons J.D. Concepts of nonparametric theory. Springer series in statistics. New York etc.: Springer Verlag, 1981.
  159. Quinn M.T., Parthasarathy S., Fong L.G., Steinberg D. Oxidatively modified low density lipoproteins: A potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherosclerosis. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1987, 84: 2995−2999.
  160. Rabinovitch A., Suarez-Pinzon W.L., Strynadka K., Lakey J.R., Rajotte R.V. Human pancreatic islet beta-cell destruction by cytokines involves oxygen free radicals and aldehyde production. J.Clin.Endocrinol.Metab., 1996, 81: 3197−3202.
  161. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update. New Engl. J. Med., 1986, 314:488−500.
  162. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N.Engl.J.Med., 1999, 340: 115−126.
  163. Ross R., Glomset J.A. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lisions of atherosclerosis. Science, 1973, 180: 1332−1339.
  164. Ruderman N.B., Haudtnschild C. Diabetes as an atherogenic factor. Prog.Cardiovasc.Dis., 1984,26: 373−412.
  165. Sagone A.L., Greenwald J., Kraut E.H., Bianchine J., Singh D. Glucose: a role as a free radical scavenger in biological systems. J.Lab.Clin.Med., 1983, 101: 97−104.
  166. Sajithlal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. Effect of curcumin on the advanced glycation and cross-linking of collagen in diabetic rats. Biochem.Pharmacol., 1998, 56: 1607−1614.
  167. Salas A., Panes J., Elizalde J.I., Granger D.N., Pique J.M. Reperfusion-induced oxidative stress in diabetes: cellular and enzymatic sources. J.Leukoc.Biol., 1999, 66: 59−66.
  168. Salonen J.T., Alfthan G., Huttunen J.K. et al. Association between cardiovascular death and myocardial infarction and serum selenium in a matched-pair longitudinal study. Lancet, 1982, ii: 175−179.
  169. Salonen J.T., Yla-Herttuala S., Yamamoto R., Butler S., Korpela M., Salonen R. et al. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet, 1992,339: 883−888.
  170. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N., Matasuoka S., Ohishi N., Yagi K. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patients. Biochem.Med., 1979, 21: 104−107.
  171. Schmidt R. Der Alloxandiabetes. Morphologie, Chemismus und Literatur. Leipzig, K. Mothes Verlag, 1967, 142 s.
  172. Schroeff van der J.G., Havekes J., Weerhein A.M., Emeis F.T., Vermeer B.J. Suppresion of cholesteryl ester accumulation in cultured human monocyte-derived macrophages by lipoxygenase inhibitors. Biochem.Biophys.Res.Commun., 1985, 12: 366−372.
  173. Sentman M.L., Jonsson L.M., Marklund S.L. Enhanced alloxan-induced beta-cell damage and delayed recovery from hyperglycemia in mice lacking extracellular-superoxide dismutase. Free Radic.Biol.& Med., 1999, 27: 790−796.
  174. Siu G.M., Draper H.H. Metabolism of malonaldehyde in vivo and in vitro.* Lipids, 1982, 17: 349−355.
  175. Smith L.L., Johnson B.H. Biological activities of oxysterols. Free Rad. Biol.& Med., 1989, 7:285−332.
  176. Smith L.L., Teng J.I., Lin Y.Y., Seitz P.K., McGehee M.F. Lipid peroxidation of cholesterol. In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine, N.Y. etc.: Acad. Press, 1982, 89−105.
  177. Stamler J., Greenland P., Van Horn L., Grundy S.M. Dietary cholesterol, serum cholesterol, and risk of cardiovascular and noncardiovascular diseases. Am.J.Clin.Nutr., 1998, 67: 488−492.
  178. Stanton L.W., White R.T., Bryant C.M., Protter A.A., Endemann G. The macrophage Fc receptor for IgG is also a receptor for oxidised low density lipoprotein. J.Biol.Chem., 1992, 267: 22 446−22 451.
  179. Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxidants in atherosclerosis. In: Nutrition and Biotechnology in Heart Desease and Cancer, N.Y.: Plenum Press, 1995, 39−48.
  180. Steinberg D., Lewis A. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation, 1997, 95: 1062−1071.
  181. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т.Е., Khoo J.C., Witztum J.L. Beyond cholesterol. Modification of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. New Engl.J.Med., 1989, 320: 915−924.
  182. Steinberg D., Witztum J.L. Lipoproteins and atherogenesis. Current concepts. J.Am.Med.Assoc., 1990, 246: 3047−3052.
  183. Steinbrecher U.P., Parthasarathy S., Leaks D.S., Witztum J.L., Steinberg D. Modification of low density lipoprotein by cells involves lipid peroxidation and degradation low density lipoprotein phospholipids. Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1984, 81:3883−3887.
  184. Suadicani P., Hein H.O., Gyntelberg F. Serum selenium concentration and risk of ischaemic heart disease in a prospective cohort study of 3000 males. Atherosclerosis, 1992, 96: 33−42.
  185. Szczeklik A., Gryglewski R.J. Low dencity lipoproteins are carriers for lipid peroxides and inhibit prostacyclin biosynthesis in arteries. Artery, 1980, 7: 488−495.
  186. Szczeklik A., Gryglewski R.J., Domagala В., Dworski R., Basista M. Dietary supplementation with vitamin E in hyperlipoproteinemias. Trombos.Haemost., 1985, 54: 425−430.
  187. Tappel A.L. Measurement of and protection from in vivo lipid peroxidation. Free Radicals in Biol., 1980, 4: 1−47.
  188. Tertov V.V., Kaplun V.V., Dvoryantsev S.N., Orekhov A.N. Apolipoprotein B-bound lipids as a marker for evaluation of low density lipoprotein oxidation in vivo. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1995, 214(2): 608−613.
  189. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia, London: Current Sci., 1989, 236 P
  190. Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction. Free Radic.Biol.&Med., 1994, 16:383−391.
  191. Tsuchihashi H., Kigoshi M., Iwatsuki M., Niki E. Action of P-carotene as anantioxidant against lipid peroxidation. Arch. Biochem. Biophys., 1995, 323: 137−147.
  192. UKPDS 38. Tight blood pressure control and risk of macrovaskular and microvaskular complications in type 2 diabetes. BMJ, 1998, 317: 703−713.
  193. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides, in: Oxidative stress: oxidants and antioxidants. London: Acad. Press, 1991, 319−336.
  194. Uzel N., Sivas A., Uysal M., Oz H. Erythrocyte lipid peroxidation and glutathione peroxidase activities in patients with diabetes mellitus. Horm.Metab.Res., 1987, 19: 89−90.
  195. Velazquez E., Winocour P.H., Kesteven P., Alberti K.G.M., Laker M.F. Relation of lipid peroxides to macrovascular disease in type 2 diabetes. Diabet.Med., 1991, 8: 752−758.
  196. Wataa C., Bryszewska M., Stefaniak В., Nowak S. Peroxide metabolism enzymes in diabetic children: relationship to duration and control of diabetes. Cytobios., 1986, 47: 101−105.
  197. Witz G. Biological interactions of a, P-unsaturated aldehydes. Free Radic.Biol.&Med., 1989, 7: 333−349.
  198. Witting L.A. Lipid peroxidation in vivo. J.Am.Oil Chem.Soc., 1965,42: 908−913.
  199. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions. Free Radicals in Biol., 1980, 4: 295−319.
  200. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. Lancet, 1994, 344: 793 795.
  201. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzymatic glucosylation of low-density lipoprotein alters its biologic activity. Diabetes, 1982,31: 283−291.
  202. Witztum J.L., Steinberg D. Role of oxidized low-density lipoprotein in atherogenesis. J.Clin.Invest., 1991, 88: 1785−1792.
  203. Yagi K. A biochemical approach to atherogenesis. Trends Int. Biol. Sci., 1986, 11: 18−19.
  204. Yan S.D., Schmidt A.M., Anderson G.M., Zhang J., Brett J., Zou Y.S., Pinsky D., Stem D. Enhanced cellular oxidant stress by the interaction of advanced glycation end products with their receptors/binding proteins. J.Biol.Chem., 1994, 269: 98 899 897.
  205. Yla-Herttuala S. Macrophages and oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. Ann.Med., 1991, 23: 561−566.
  206. Yla-Herttuala S. Gene expression in atherosclerotic lesion. Herz, 1992, 17: 270 276.
  207. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis. Drugs Today, 1994, 30: 507−514.
  208. Yla-Herttuala S., Palinski W., Butler S.W. et al. Rabbit and human atherosclerotic lesions contain IgG that recognizes epitopes of oxidized LDL. Artheriosclerosis Thromb., 1994,14: 32−40.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!