Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Оксид азота и гемостаз при воспалительных заболеваниях кишечника у детей

Диссертация: Оксид азота и гемостаз при воспалительных заболеваниях кишечника у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Хроническое воспаление и повышенная кровоточивость кишечной стенки при неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона (БК) приводят к активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Концентрация фибриногена, одного из белков острой фазы воспаления, значительно возрастает. В результате развивается дисбаланс свертывающей системы крови со склонностью к гиперкоагуляции, значительно… Читать ещё >

Оксид азота и гемостаз при воспалительных заболеваниях кишечника у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • I. Обзор литературы
    • 1. 1. Значение оксида азота при ВЗК
    • 1. 2. Изменения гемостаза при ВЗК
  • II. Объем и методы исследования
    • 2. 1. Методика определения содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови
    • 2. 2. Методика определения содержания метаболитов оксида азота в слизистой оболочке кишечника
    • 2. 3. Методика исследований параметров свертывающей системы крови
  • III. Клинико-лабораторные и эндоскопические проявления ВЗК у детей
  • IV. Динамика продукции эндогенного оксида азота у детей с ВЗК
    • 4. 1. Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови у детей с ВЗК
    • 4. 2. Продукция оксида азота в слизистой оболочке кишки у детей с ВЗК
    • 4. 3. Динамика продукции оксида азота клетками слизистой оболочки кишки у детей с ВЗК на фоне противовоспалительной терапии
  • V. Изменения гемостаза у детей с ВЗК
    • 5. 1. Изменения тромбоцитарного гемостаза у детей с ВЗК
    • 5. 2. Изменение плазменного гемостаза у детей с ВЗК
    • 5. 3. Изменение параметров гемостаза у детей с ВЗК на фоне противовоспалительной терапии
  • VI. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Актуальность проблемы.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у детей являются актуальной проблемой педиатрии, так как частота их выявления постепенно увеличивается, а клиническая картина характеризуется системными проявлениями и тяжелым течением. Прогресс современной клинической гастроэнтерологии во многом обеспечен эффективным использованием новейших технических средств и методов, внедренных в медицину в последние годы [6]. Однако некоторые аспекты патогенеза ВЗК остаются в настоящее время недостаточно изученными.

Экспериментальные и клинические исследования указывают на важную роль оксида азота (NO) в патогенезе воспалительных и иммунопатологических процессов [19, 133]. Это биологически активное соединение является важным медиатором воспаления, мощным вазодилататором, подавляет агрегацию тромбоцитов, а также принимает участие в обеспечении протективных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [72, 124]. В условиях хронического воспаления провоспалительные цитокины активируют синтез N0. Его концентрация значительно возрастает, а действие становится цитотоксическим.

Хроническое воспаление и повышенная кровоточивость кишечной стенки при неспецифическом язвенном колите (НЯК) и болезни Крона (БК) приводят к активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Концентрация фибриногена, одного из белков острой фазы воспаления, значительно возрастает. В результате развивается дисбаланс свертывающей системы крови со склонностью к гиперкоагуляции, значительно повышается риск развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [59, 121].

Результаты современных отечественных и зарубежных исследований указывают на значительную роль оксида азота и свертывающей системы крови в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. Однако данный вопрос изучен недостаточно, особенно в педиатрии. Работы по изучению системы гемостаза и продукции NO в слизистой оболочке кишки у детей немногочисленны. Изучение этих вопросов важно не только для понимания патогенеза ВЗК, но и для оценки активности воспаления и эффективности проводимой терапии при данной патологии.

Цель работы: установить закономерности изменений эндогенной продукции оксида азота и системы гемостаза при воспалительных заболеваниях кишечника у детей.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клинического течения воспалительных заболеваний кишечника у детей.

2. Выявить динамику эндогенной продукции оксида азота при различной активности течения воспалительных заболеваний кишечника у детей.

3. Установить изменения плазменного звена гемостаза у детей с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.

4. Определить влияние комплексной противовоспалительной терапии на продукцию оксида азота и гемостаз у больных с воспалительными заболеваниями кишечника.

Научная новизна.

Впервые выявлено значительное увеличение локальной продукции метаболитов оксида азота слизистой оболочкой толстой кишки и повышение их содержания в сыворотке крови у детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

Впервые установлено, что при неспецифическом язвенном колите концентрации метаболитов оксида азота в крови максимально повышены у детей с высокой клинической активностью заболевания. У больных неспецифическим язвенным колитом выявлены тесные корреляции между показателями локальной продукции оксида азота и эндоскопической активности заболевания, распространенностью колита, что свидетельствует о вовлеченности оксида азота в патогенез хронического воспаления. Показано, что у детей с воспалительными заболеваниями кишечника содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в ткани слизистой оболочки кишки максимально увеличивается в период дебюта этих заболеваний.

Впервые у больных с высокой активностью воспалительных заболеваний кишечника выявлены значимые изменения плазменного звена гемостаза, тесно коррелирующие с показателями клинико-лабораторной и эндоскопической активности неспецифического язвенного колита и болезни Крона и сохраняющиеся в периоде ремиссии этих заболеваний.

Впервые у детей с воспалительными заболеваниями кишечника выявлено, что стандартная противовоспалительная терапия сопровождается не только снижением индексов клинической и эндоскопической активности, но и значимым уменьшением выраженности гиперкоагуляции и локальной продукции оксида азота.

Практическая значимость.

Установленные закономерности изменений продукции оксида азота и изученных параметров гемостаза при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей могут использоваться для обоснования комплексной терапии и профилактики обострений этих форм патологии.

При обследовании детей с воспалительными заболеваниями кишечника рекомендуются исследования основных параметров системы гемостаза.

Выявлено, что изменения эндогенной продукции оксида азота и гемостаза, а также концентрации альбумина у детей с неспецифическим язвенным колитом могут быть использованы в качестве дополнительных критериев оценки клинической активности заболевания и эффективности противовоспалительной терапии. В качестве дополнительных критериев оценки клинической активности и эффективности лечения болезни Крона могут быть использованы изменения концентраций фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов.

Апробация и внедрение результатов работы в практику.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), Конкурсе молодых ученых в рамках научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2006), IX СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007 (Санкт-Петербург, 2007).

Результаты работы внедрены в практику гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой и лаборатории патофизиологии с блоком радионуклидных исследований ГУ НЦЗД РАМН.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

выводы.

1. Клиническая картина воспалительных заболеваний кишечника у детей характеризуется тяжелым течением, выраженными системными проявлениями, приводящими к задержке роста и физического развития больных, высокой активностью хронического воспаления слизистой оболочки кишки с формированием чаще левостороннего (33%) поражения при неспецифическом язвенном колите, и правостороннего (39%) у пациентов с болезнью Крона, которые сопровождаются повышенной продукцией оксида азота и нарушениями плазменного звена гемостаза.

2. Увеличение эндогенной продукции оксида азота слизистой оболочкой толстой кишки и повышенное его содержание в крови детей с воспалительными заболеваниями кишечника является свидетельством непосредственного участия этого медиатора в механизмах формирования хронического воспаления при этих формах патологии.

3. Существенное повышение (в 2,5 раза) содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови у детей с неспецифическим язвенным колитом наиболее выражено в начальный период болезни, коррелирует с клинической активностью заболевания и не зависит от возраста больных и распространенности колита.

4. При неспецифическом язвенном колите и болезни Крона у детей увеличение содержания метаболитов оксида азота в крови (в 2,5 и 2,7 раза соответственно) и слизистой оболочке толстой кишки (в 1,6 и 1,4 раза соответственно) максимально выражено в дебюте заболевания и обратно пропорционально его длительности.

5. При неспецифическом язвенном колите локальная продукция метаболитов оксида азота слизистой оболочкой кишки увеличена в 1,6 раз по сравнению с контролем, определяется распространенностью колита и его высокой эндоскопической активностью.

6. У больных с высокой клинической активностью неспецифического язвенного колита и болезни Крона выявляются увеличение количества и уменьшение среднего объема тромбоцитов, а также повышение содержания фибриногена в крови, степень изменений которых нарастает по мере повышения клинической и эндоскопической активности заболевания.

7. У детей с неспецифическим язвенным колитом и с болезнью Крона определяется значимое увеличение содержания растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови, наиболее выраженное при высокой клинической активности этих заболеваний. Гиперкоагуляция сохраняется и в период клинико-эндоскопической ремиссии, что свидетельствует о персистенции хронического воспаления.

8. Стандартная противовоспалительная терапия у детей приводит к снижению индексов клинической и эндоскопической активности, значимым уменьшениям выраженности гиперкоагуляции и локальной продукции оксида азота. Отсутствие нормализации уровней фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови на фоне лечения свидетельствует о сохраняющейся активности неспецифического язвенного колита и болезни Крона у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Детям с тяжелым течением неспецифического язвенного колита и болезни Крона рекомендуется проводить исследования параметров гемостаза для раннего выявления формирования тромботических осложнений и нарушений микроциркуляции.

2. Определение количества тромбоцитов и концентраций альбумина, оксида азота и растворимых фибрин-мономерных комплексов в крови, позволяет использовать эти показатели как критерии клинической активности неспецифического язвенного колита.

3. В качестве дополнительных критериев оценки клинической активности болезни Крона у детей рекомендуется определение количества тромбоцитов, концентраций фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов.

4. У детей с воспалительными заболеваниями кишечника рекомендуется исследование уровней локальной продукции оксида азота, концентраций фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов для оценки эффективности противовоспалительной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. Шептулина А. А. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 500 с.
  2. Адо А.Д., Адо М. А., Пыцкий В. И. и др. Патологическая физиология. -М.: Триада-Х, 2002. 616с.
  3. Э.И., Румянцев В. Г. Болезнь Крона у детей// Педиатрия. -2001.-№ 6.
  4. Э.И. Дифференциальная диагностика заболеваний толстой кишки у детей: Автореф.дисс.д-ра мед. наук. — М., 2003 27 с.
  5. Л.И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., «Триада-Х», 1998. -496с.
  6. А.А., Климанская Е. В., Римарчук Г. В. Детская гастроэнтерология (избранные главы) -М., 2002. 592 с.
  7. З.С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М: Ньюдиамед-АО, 1999. — 224 с.
  8. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза: 2-е изд., доп. М: Ньюдиамед, 2001. — 296 с.
  9. Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: ООО «Издательство «Триада». — 2002. — 128с.
  10. Ю.Водилова О. В. Клинические особенности болезни Крона у детей и принципы диагностики: Автореф.дис.канд.мед.наук. Москва, 2004. — 34с.
  11. П.Воробьев П. А. Актуальный гемостаз. — М.: Ньюдиамед, 2004. 140 с.
  12. С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459с.
  13. П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М.: Медпрактика-М, 2004. 180с.
  14. Ф.А., Наврузов С. Н., Иногамов Т. А. Состояние свертывающей и противосвертывающей системы крови при неспецифическом язвенном колите //Материалы 4 Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. 1990. — С.435−436
  15. И.А., Мелентьев И. А., Виноградов Н. А. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии // Клиническая медицина. -1997.-№ 4. -С.18−21
  16. В.Т., Драпкина О. М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. ГЭОТАР-МЕД. — Москва. — 2001
  17. Л.В., Хараева З. Ф. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций // Иммунология. 2003. — Т.24, № 3. -С.186−188
  18. .Н., Дедов А. В., Прошина П. П. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови при язвенном колите // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — Т.9, № 5. — С. 65−67
  19. А.В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. -СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2001. 928с.
  20. В.А. Патология гемостаза// Мороз Б. Б. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). М.: Медицина, 2001.-С. 390−421
  21. В.А., Горбунова Н. А. Гемостаз и реология крови. М.: Триада-фарм, 2003. — 104 с.
  22. А.В., Майданник В. Г., Курбанова Э. Г. Физиологическая роль оксида азота в организме. // Нефрология и диализ. 2000 — Т.2., № 1. — С.24
  23. В.В. Основы патологической физиологии. — М.: Медицина, 2001. 704с.
  24. П.П., Левитан Б. Н., Тарала Е. В. Состояние тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза у больных язвенным колитом // Мат. науч. конф. «Актуальные проблемы колопроктологии». Н.Новгород. — 1995. — С. 43−44
  25. В.Г., Щиголева Н. Е. Неспецифический язвенный колит у детей // Consilium medicum. 2002. — Т.4 № 6. — С. 16−19
  26. В.Г., Щиголева Н. Е. Болезнь Крона у детей // Consilium medicum. 2002. — Т.4 № 6. — С. 20−23
  27. Е.С. Биохимические основы биологических процессов. -М.: Медицина, 2000. 304с.
  28. Е.С. Оксид азота. Роль Растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов // Вопр.мед.химии. -2002. № 1. — С.4−30
  29. И.Е. Биологически активные соединения и патологический процесс. М., 2003. — 54с.
  30. И.Е., Сорокина Т. Е. Оксид азота при восстановительном лечении хронической бронхолегочной патологии у детей // Реабилитология. 2005. — № 3. — С. 68−71
  31. А.А. Сосунов. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журнал. — 2000. № 12. — С.27−34
  32. JI.A. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и реологические свойства крови у больных хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки: Автореф.дис.канд. мед. наук Саратов, 2000. — 24 с.
  33. А.К., Иногамов Т. А., Даутов Ф. А. и др. Диагностическое и терапевтическое значение функциональной активности тромбоцитов и факторов ее регуляции при хронических заболеваниях толстой кишки // Тер. архив. 1997. — №.2. — С. 32−34
  34. Т.М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии. -М.: Анахарсис, 2003. 96 с.
  35. Е.Г. Клинико-лабораторные проявления и критерии активности воспалительных заболеваний кишечника у детей: Автореф.дис. .канд.мед.наук. Москва, 2005. — 24с.
  36. Ф. Дж. Патофизиология крови.: Пер. с англ. М.-СПб.: БИНОМ — Невский диалект. — 2000. — 448 с.
  37. П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и неспецифический язвенный колит.// Детский доктор. 2000. — № 4. — С.22−26
  38. Е.А., Горелов А. В., Ратникова М. А., Сичинава И. В. и др. Воспалительные заболевания кишечника у детей // Педиатрия. -2006. -№ 5. С.99−102
  39. JI.H., Алиева Э. И. Состояние гемостаза у детей с неспецифическим язвенным колитом // Гематол. и трансфузиол. — 2003. Т.48, № 4. — С. 30−32
  40. Airchbichler B.W., Petritsch W., Reicht A. et al. Anti-cardiolipin antibodies in patients with inflammatory bowel disease // Dig. Dis. Sci. -1999. Vol.44. — № 4. — P.852−856
  41. Awad J., Farah R. et al. Pyloric stenosis as a presenting symptom in Crohn’s disease // J. Gastroinetst. Liver Dis. 2006. — Vol.15. — № 2. -P.175−177
  42. Best W. R. Becket J. M., Singleton J. W. et al. Development of Crohn’s disease activity index/ national Cooperative Crohn’s disease study// 1976.- Vol.70.-P.439−444
  43. Buller H. et all. IBD in children and adolescents: working report of the fist world congress of pediatric gastroenterology, Hepatology and nutrition. // J. Pediatr. Gastroenterology Nutr. 2002. — Vol. 35 — P. 151 158
  44. Busse R., Mulsch A. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells // FEBS Lett. 1990. — Vol.275. — P.87−90
  45. Busse R. Mechanisms of nitric oxide release from vascular endothelium // Circulations. 1993. — Vol.87. -№ 5. — P. 18−25
  46. Bredt D.S., Snyder S.Y. Biological rolts of nitric oxide // Scient. Am. -1992. № 5. — P.68−72
  47. Chamouard P., Grunebaum L. et al. Significance of diminished factor XIII in Crohn’s disease // Am. J. Gastroenterol. 1998. — Vol.93. — № 4. -P.610−614
  48. Collins C.E., Cahill M.R. et al. Platelets circulate in an activated state in inflammatory bowel disease // Gastroenterology. 1994. — Vol.106. -№ 4. — P. 840−845
  49. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease // Annu.Rev.Med. 1997. — Vol.48. — P.489−509
  50. Cucchiara S., Latiano A., Palmieri O. et al. Role of CARD15, DLG5 and OCTN genes polymorphisms in children with inflammatory bowel diseases // World. J. Gastroenterol. 2007. — Vol.28. — Pt.13. — № 8. -P.1221−1229
  51. Danese S., Papa A., Saibeni S. et al. Inflammation and coagulation in inflammatory bowel disease: The clot thickens // Am. J. Gastroenterol. -2007.- Vol.102.-№ 1.-P. 174−86
  52. Denizot Y., Chaussade S. PAF-acether and diarrhea // Gastroenterology. -1992.-Vol.102. Pt.l. -№ 4. — P. 1442−1443
  53. Ding X., Hiraku Y., Ma N. Inducible nitric oxide synthase-dependent DNA damage in mouse model of inflammatory bowel disease // Cancer. Sci. 2005. — Vol.96. — № 3. — P.157−163
  54. Dijkstra G., Zandvoort A.J., Kobold A.C. Increased expression of inducible nitric oxide synthase in circulating monocytes from patients with active inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. 2002. — Vol.37. — № 5. — P.546−554
  55. Douglas C.G., Landino L.M., Marnett J. L. Effects of nitric oxide and nitric oxide-derived species on prostaglandin endoperoxide synthase andprostaglandin biosynthesis// The FASEB Journal. 1999. — Vol.13. -P.1121−1136
  56. Fleig W.E. Inflammatory bowel disease: new developments and standarts // Kluver Academic Publishers 1994. — P. 173−180
  57. Forstermann U., Schmidt H.H., Pollock J.S. Nitric oxide synthase izosymes. Characterization purification, molecular cloning and functions // Hypertension. 1994. — Vol.23. — P. 1121−1131
  58. Fujiyama Y. Increased aggregation response of platelets in patients with inflammatory bowel disease // J. Gastroenterol. 2006. Vol.41. -N.l. -P.47−54
  59. Galigniana M.D., Piwien-Pilipuk G., Assreuy J. Inhibition of glucocorticoid receptor binding by nitric oxide // Mol.Pharmacol. 1999. -Vol.55.-P.317−323
  60. Griffiths A. A. Review of activity indices and end points for clinical trials in children with Crohn’s disease. // Inflammatory bowel diseases. 2005. -Vol.11.-№ 2.-P. 185−196
  61. Grinder J.R. Interplay of VIP and nitric oxide in regulation of the descending relaxation phase of peristalsis // Amer J.Physiol. 1993. -Vol.264.-P. 334−339
  62. Haslam N., Standen G.R., Probert C.S. An investigation of the association of the factor V Leiden mutation and inflammatory bowel disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. — Vol. 11. — № 11. — P. 1289−1291
  63. Hatoum O.A., Binion D.G., Otterson M.F. Acquired microvascular dysfunction in inflammatory bowel disease: Loss of nitric oxide-mediated vasodilation // Gastroenterology. 2003. — Vol. 125. — № 1. — p.58−69
  64. Hatoum О.A., Gauthier K.M., Binion D.G., et al. Novel mechanism of vasodilation in inflammatory bowel disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. — Vol.25. -№ 11.- P.2355−2361
  65. Hawkey С .J., Karmeli F., Rachmilewitz D. Imbalance of prostacyclin and thromboxane synthesis in Crohn’s disease // Gut. 1983. — Vol.24. -№ 10. P.881−885
  66. Heits F., Stahl M., Ludwig D. et al. Elevated serum thromboproietin and interleukin-6 concentrations in thrombocytosis associated with inflammatory bowel disease // J. Interferon Cytokine Res. 1999. — № 19. -P.757−760
  67. Hibbs J.D., Westenfelder C., Taintor R. et al. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy // J.Clin.Invest. 1992. — Vol.89. — P. 867−877
  68. Inaro A., Ialenti A., Maffia P., et al. Anti-inflammatory activity of macrolide antibiotics // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. — Vol.292. -P.156−163
  69. Jourd’heuil D., Grishman M.B., Granger D.N. Nitric oxide and the gut // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. — Vol.1. — № 5. — P.384−388
  70. Kankuri E., Vapaatalo H., Peuhkuri K., et al. The role of nitric oxide in gastrointestinal regulation and disease state // Duodecim. 1997. — Vol.113.-№ 6.-P.485−493
  71. Kapsoritakis A.N., Koukouraks M.I. et. al. Mean platelet volume: a useful marker of inflammatory bowel disease activity // Am. J. Gastroenterol. -2001.-Vol.96.-№ 3.-P. 776−781
  72. Kapsoritakis A.N., Potamianos S.P. et al. Elevated thrombopoietin serum levels in patients with inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. 2000. — Vol.95. — № 12. — P. 3478−3481
  73. Keshavarzian A., Banan A., Farhadi A., et al. Increases in free radicals and cytoskeletal protein oxidation and nitration in the colon of patients with inflammatory bowel disease // Gut 2003. — Vol.52. — P.720−728
  74. Коек G.H., Verleden G.M., Evenepoel P. Activity related increase of exhaled nitric oxide in Crohn’s disease and ulcerative colitis: a manifestation of systemic involvement? // Respir. Med. — 2002. Vol.96. — № 7. — P.530−535
  75. Konturek S., Konturek P., Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. 1995. — Vol.56. — P. l-13
  76. Koutroubakis I.E. Therapy insight: Vascular complications in patients with inflammatory bowel disease // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2005. — Vol.2. — № 6. — P. 266−272
  77. Lake A.M., Stauffer J.Q., Stuart M.J. Hemostatic alterations in inflammatory bowel disease: response to therapy // Am. J. Dig. Dis. — 1978.-Vol.23.-N.10.-P. 897−902
  78. Lancaster J.R. Nitric oxide in cells // American Scientist. 1992. -Vol.80.-P.248−259
  79. Larsen T.B., Nielsen J.N., Fredholmb L. et al.: Platelets and anticoagulant capacity in patients with inflammatory bowel disease // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. — № 32. — P. 92−96
  80. Laychock S.G., Modica M.E. et al. L-arginine structulates cyclic guanosin 3'-5'-monophosphat formation in rat in rat islets of Langerhans andinsuloma cells: evidence for arginine nitric synthase // Endocrinology. -1991. -Vol.129.-P.3043−3052
  81. Ligumsky M., Karmeli F., Sharon P., et. al. Enhanced thromboxane A2 and prostacyclin production by cultured rectal mucosa in ulcerative colitis and its inhibition by steroids and sulfasalazine // Gastroenterology. -1981. Vol.81. — № 3. — P. 444−449
  82. Linehan J.D., Kolios G., Valatas V. et al. Effect of corticosteroids on nitric oxide production in inflammatory bowel disease: are leukocytes the site of action?// Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2005. -Vol.288.-№ 2.-P.261−267
  83. Ljung Т., Beijer E., Herulf M. Increased rectal nitric oxide in children with active inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2002.- Vol.34.-№ 3.-P.302−306
  84. Loonen H.J., Griffiths A.M., Merkus M.P., et al. A critical assessment of items on the Pediatric Crohn’s Disease Activity Index // Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2003. — Vol.36. — № 1. — P. 90−95
  85. Lorenz R., Olbert P., Born P. Factor XIII in chronic inflammatory bowel diseases // Semin. Thromb.-Hemost. 1996. — Vol.22. — № 5. — P. 451−455
  86. Mack D.R., Langton C. Laboratory values for children with newly diagnosed inflammatory bowel disease // Pediatrics. 2007. — Vol.119. -№ 6.-P.l 113−1119
  87. Malinski Т., Radomski M.W., Taha Z. et al. Direct electrochemical measurement of nitric oxide released from human platelets // Biochem. Biophys. Res. Commu. 1993. -Vol.194. -P.960−965
  88. Mark J.S., Sandoval M. Nitric oxide III. A molecular prelude to intestinal inflammation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. — Vol. 276. — № 4. — P.799
  89. Marietta M.A. Nitric oxide synthase structure and mechanism // J. Biol. Chem.-1993.-Vol.268.-P.1231−1234
  90. Mashimo H., He X.D., Huang P.L. et al. Neuronal constitutive nitric oxide synthase is involved in murine enteric inhibitory neurotransmission // J. Clin. Invest. 1996. — Vol.98. — Pt.8. — P. 13
  91. Menchen L., Colon A.L., Madrigal J.L., et al. Activity of inducible and neuronal nitric oxide synthases in colonic mucosa predicts progression of ulcerative colitis // Am. J. Gastroenterol. — 2004. Vol.99. -№ 9.- P. 1756−1764
  92. Moncada S. Nitric oxide // J. Hypertension. 1994. — Vol.12. -№ 1. -P.35−39
  93. Mones R.L. Thrombocytopenia and hypofibrinogenemia in association with inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 1983. Pt.2. — № 1. — P. 175−177
  94. Mugge A., Forestermann U., Lichtlen P.R. Platelets, endothelium-dependent responses and atherosclerosis // Ann.Med. — 1991. Vol.23. -P.545−550
  95. Nicholas D.B., Otley A., Smith C. Challenges and strategies of children and adolescents with inflammatory bowel disease: a qualitative examination // Health Qual Life Outcomes. 2007. — Vol.25. — № 5. -P.28
  96. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin // J.Exp.Med. 1992. — Vol.176. — P.261−264
  97. Over H.H., Ulgen S. Thrombophilia and inflammatory bowel disease: does factor V mutation have a role? // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. — Vol.10 — № 10. — P.827−829
  98. Ponsky Т., Hindle A., Sandler A. Inflammatory bowel disease in the pediatric patient // Surg. Clin. North. Am. 2007. — Vol.87. — № 3. -P.643−658
  99. Powel D.W. Epithelial secretory responses to inflammation. Platelet activating factor and reactive oxygen metabolites // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1992. № 664. — P. 232−247
  100. Rachmilewits D., Coated mesalazine versus sulphasalazine in the treatment of active ulcerative colitis: a randomized trial // B.M.J. 1989.- Vol.82.-P.82
  101. Rachmilewits D., Eliakim R., Ackerman Z. et al. Direct determination of colonic nitric oxide level. A sensitive marker of disease activity in ulcerative colitis // Am. J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 93. -№ 3. -P.209−212
  102. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1990. — Vol.87. -P.5193−5197
  103. Rampton D. Hawkey C. Prostaglandins and ulcerative colitis// Gut.- 1984. Vol.25. — № 12. — P. 1399−1413
  104. Ravikumara M., Sandhu B.K. Epidemiology of inflammatory bowel diseases in childhood // Indian. J. Pediatr. 2006. — Vol.73. — № 8. -P.717−721
  105. Reinders C.I., Jonkers D., Jansson E.A. Rectal nitric oxide and fecal calprotectin in inflammatory bowel disease // Scand. J. Gastroenterol. -2007. Vol.24. -№ 5. -P.l-7
  106. Roberts P.J., Riley G.R., Morgan K. et al. The physiological expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the human colon // J. Clin. Pathol. 2001. — Vol.54. — № 4. -P.293−297
  107. Rosh J.R., Baldassano R. et al. Inflammatory bowel disease in young children // Am. J. Gastroenterol. 2007. — Vol. 102. — № 1. -P.205−206
  108. Saibeni S., Spina L., Vecchi M. Exploring the relationships between inflammatory response and coagulation cascade in inflammatory bowel disease // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2004. — Vol.8. — № 5. — P.205−208
  109. Sandoval M., Liu X., Clark D. A. et al. Peroxynitrite induced-apoptosis in human epithelial cells is attenuated by mesalamine // Gastroenterology. 1997. — Vol.113. — P.1480−1488
  110. Sasajima K., Yoshida Y., Yamakado S. et al. Changes in urinary nitrate and nitrite during treatment of ulcerative colitis // Digestion. -1996.-Vol.57.-P.170−173
  111. Shah V., Lyford G., Gores G., et al. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease // Gastroenterology. 2004. — Vol. 126 — P.3
  112. Smith C.C., Stanyer L., Cooper M.B. et al. Platelet aggregation may not be a prerequisite for collagen-stimulated platelet generation of nitric oxide // Biochim. Biophys. Acta. 1999. — Vol.1473. — P.286−292
  113. Smith C.J., Haire W.D., Kaufman S.S. Determination of prothrombin activation fragments in young patients with inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. 1996. — Vol.91. — № 6. — P. 12 211 225
  114. Souto J.C., Martinez E., Roca M. et al. Prothrombotic state and signs of endothelial lesion in plasma of patients with inflammatory bowel disease //Diq. Dis. Sci. 1995. — Vol.40. — № 9. — P. 1883−1889
  115. Spek С.A., ten Kate F.J., te Velde A.A. Factor V Leiden and the etiology of inflammatory bowel disease // Thromb. Haemost. 2007. -Vol.98.-№ 3.-P.670−673
  116. Stark M.E., Szurszewski J.H. Role of nitric oxide in gastrointestinal and hepatic function and disease // Gastroent. — 1992. Vol.103. — № 6. -P. 1928−1949
  117. Stevens T.R., James J.P., Simmonds N.J. et al. Circulating van Willebrand factor in inflammatory bowel disease // Gut. 1992. — Vol.33. — P. 502−506
  118. Stouthard J.M., Levi M., Hack C.E. et al.: Interleukin-6 stimulates coagulation, not fibrinolisis, in humans // Thromb. Haemost. 1996. № 76. — P.73 8−742
  119. Thorup C., Jones C.L., Gross S.S. et al. Carbon monoxide induces vasodilation and nitric oxide release but suppresses endothelial NOS // Am. J. Physiol. 1999. — Vol.277. — P. F882-F889
  120. Toda N., Herman A.G. Gastrointestinal function regulation by nitrergic efferent nerves // Pharmacol. Rev. 2005. — Vol.57. — № 3. — P.315−338
  121. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone in ulcerative colitis: final report on a therapeutic trial // B.M.J. 1995. — Vol.2 — P.1041
  122. Twig G., Zandman-Goddard G., Szyper-Kravitz M. Systemic thromboembolism in inflammatory bowel disease: mechanisms and clinical applications // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. — Vol.1051. — № 6. -P. 166−173
  123. Van Hees P.A., van Elteren P.H., van Lier H.J. et al. An index of inflammatory activity in patients with Crohn’s disease // Gut. 1980. -Vol. 21. — P.279−286
  124. Vilaseca J., Salas A., Guarner F., et al. Participation of thromboxane and other eicosanoid synthesis in the course of experimentalinflammatory colitis // Gastroenterology. 1990. — Vol.98. — № 2. — P. 269−277
  125. Wakefield A.J., Sawyerr A.M., Dhillon A.P. et al. Pathogenesis of Crohn’s disease: multifocal gastrointestinal infarction // Lancet. 1989. -Vol.11. — P.1056−1062
  126. Wallace J.L., Ma L. Inflammatory mediators in gastrointestinal defense and injury //Exp. Biol. Med. 2001. — Vol.226. -P.1003−1015
  127. Wanderminden J.M., Mameux P., Schiffman S.N. et al. Nitric oxide synthase activity in infantile hypertrophic pyloric stenosis // New. Engl. J. Med. 1992. — Vol.327. — P.511−515
  128. Weber H., Husemann S., Vielhaber H., et al. Coagulation and fibrinolysis in children, adolescents, and young adults with inflammatory bowel disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. — Vol.28. — № 4. -P. 418−422
  129. Webberley M.J., Hart M.T., Melikian V. Thromboembolism in inflammatory bowel disease: role of platelets // Gut. 1993.- Vol.34. -№ 2.-P. 247−251
  130. Yurekli B.P., Aksoy D.Y., Aybar M. The search for a common thrombophilic state during the active state of inflammatory bowel disease // J. Clin. Gastroenterol. 2006. — Vol.40. — № 9. — P.809−81
  131. Zhang R., Ma A., Urbanski S.J. et al. Induction of inducible nitric oxide synthase: a protective mechanism in colitis-induced adenocarcinoma // Carcinogenesis. 2007. — Vol.28. — № 5. — P. 11 221 130
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!