Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль гиалуроновой кислоты в регуляции иммуно-и миелопоэза

Диссертация: Роль гиалуроновой кислоты в регуляции иммуно-и миелопоэза
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты работы обсуждены на семинарах, в т. ч. Stem Cell Consortium, 2003, Burnham Institute, La Jolla, CaliforniaNoble lecture tour with Dr. Gunter Blobel, Nobel Price Laureate, 2004, Beijing, Dalian, Nanjin and Shanghai, ChinaJawaharlal Nehru University, December, 2005, Delhi, IndiaРезультаты работы докладывались на международных конференциях, включая 2nd Annual Congress of International… Читать ещё >

Роль гиалуроновой кислоты в регуляции иммуно-и миелопоэза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Гемопоэтическая стволовая клетка и иммуногенез
  • ГЛАВА 2. Принципы регуляции гемопоэза
    • 2. 1. Концепция гемопоэтической ниши
    • 2. 2. Хоминг ГСК
    • 2. 3. Мобилизация ГСК
  • ГЛАВА 3. Биологическая роль Гиалуроновой Кислоты
    • 3. 1. Роль гиалуроновой кислоты в клеточной биологии
    • 3. 2. Роль гиалуроновой кислоты в гемопоэзе
  • ГЛАВА 4. Ниша как мишень для терапевтических воздействий
    • 4. 1. Химиотерапия и ниша
    • 4. 2. Иррадиация и ниша
  • ГЛАВА 5. Роль ГК в регуляции развития гемопоэтической системы
    • 5. 1. Эмбриональная стволовая клетка (ЭСК)
    • 5. 2. Проблемы и ограничения существующих экспериментальных подходов для получения ГСК из ЭСК
    • 5. 3. Моделирование костномозговой гемопоэтической ниши: использование клеточных компонентов ниши в комбинации с гемопоэтическими ростовыми факторами
    • 5. 4. Моделирование гемопоэтического микроокружения при использовании эмбриоидных телец
    • 5. 5. Функциональные свойства ГСК, полученных из ЭСК
    • 5. 6. Перспективные направления
  • ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 1. Исследование роли ГК в регуляции гемопоэза на моделях In vitro
    • 1. 1. Исследование роли ГК в гемопоэтическом микроокружении
      • 1. 1. 1. Детекция ГК синтазы, ГК и ГК рецепторов в костном мозге
      • 1. 1. 2. Эндогенная ГК необходима для гемопоэза
        • 1. 1. 2. 1. Деградация ГК с помощью гиалуронидазы
        • 1. 1. 2. 2. Блокирование синтеза ГК с помощью 4MU
      • 1. 1. 3. Экзогенная ГК стимулирует гемопоэз в ДКККМ
      • 1. 1. 4. Молекулярный вес ГК полимеров определяет их биологическую активность
    • 1. 2. Исследование механизмов, опосредующих влияние ГК на гемопоэз
      • 1. 2. 1. CD44 опосредует эффеты ГК на гемопоэз
      • 1. 2. 2. Взаимодействие ГК с CD44, экспрессированном на ГСК, не влияет на колониеобразование
      • 1. 2. 3. Стимулирующий эффект ГК на гемопоэз опосредуется цитокинами
      • 1. 2. 4. ГК-индуцированные хемокины стимулируют хемотаксис ГСК и предшественников
      • 1. 2. 5. НМ ГК полимеры стимулируют экспрессию ММР
      • 1. 2. 6. ГК регулирует удержание ГСК в нише через регуляцию экспрессии VCAM-1 и CXCR
  • ГЛАВА 2. Исследование роли ГК в регуляции гемопоэза на моделях In vivo
    • 2. 1. HAS 1/3 и HAS ½/3 knockout мыши
    • 2. 2. Эффект ГК на мобилизацию гемопоэтических клеток
      • 2. 2. 1. ГК индуцирует мобилизацию зрелых клеток из костного мозга в периферическую кровь у здоровых мышей
      • 2. 2. 2. ГК не влияет на количество гемопоэтических предшественников в периферической крови здоровых мышей
      • 2. 2. 3. ГК не индуццрует мобилизацию клеток у 5ФУ-обработанных мышей,
    • 2. 3. ГК, ассоциированная с гемопоэтич ес к им микроокружением, необходима для хоминга ГСК in vivo
    • 2. 4. Эффект ГК на миелосупрессшо, индуцированную облучением
    • 2. 5. Эффект ГК на миелосупрессшо, индуцированную химиотерапией
      • 2. 5. 1. Химиотерапия снижает уровень экспрессии ГК в костном мозге
      • 2. 5. 2. ГК ускоряет восстановление числа клеток периферической крови после 5-ФУ
      • 2. 5. 3. ГК ускоряет восстановление числа клеток костного мозга после 5-ФУ
    • 2. 6. ГК и оопухолевая прогрессия
      • 2. 6. 1. Разработка экспериментальной модели вторичного роста опухоли
      • 2. 6. 2. Влияние ГК на постхимиотерапевтическое восстановление гемопоэза
      • 2. 6. 3. ГК ингибирует рост вторичных опухолей после химиотерапии
      • 2. 6. 4. ГК стимулирует апоптоз и ингибирует пролиферацию опухолевых клеток
  • ГЛАВА 3. Исследование роли ГК в регуляции развития гемопоэтической системы на модели эмбриональной стволовой клетки
    • 3. 1. Экспрессия компонентов ГК системы в ЭСК
    • 3. 2. Деградация ГК ведет к ингибиции генерирования гемопоэтических клеток в ЭТ
    • 3. 3. Исследование роли ГК в генерировании клеток мезодермального происхождения
    • 3. 4. Исследование роли ГК в мезодермальной дифференцировке ЭСК
  • ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ,

Акуальность.

Высокая значимость проблемы гемопоэтической стволовой клетки (ГСК) для биологии и медицины определяется ее иерархическим положением в клеточной дифференцировке, дающей начало пулу жизненно важных популяций клеток периферической крови — лимфоцитам (естественным киллерам, Ти B-клеткам), мононуклеарным фагоцитам (моноцитам и макрофагам), дендритным клеткам, гранулоцитам (нейтрофилам, базофилам и эозинофилам), тучным клеткам, тромбоцитам и эритроцитам, формируемым через дочерние клетки-предшественники — миелоидные и лимфоидные предшественники. Проблема регуляции иммунологической реактивности — ключевая в теоретической и практической иммунологии — не может быть полностью решена без знания механизмов регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и миграции ГСК, которые постоянно пополняют пул иммунных клеток в процессе жизнедеятельности организма [Козлов В.А. и др., 1982; Essers et al., 2009; Sato et al., 2009; Massberg et al., 2007; Martijn et al, 2005].

Вовлечение ГСК в процесс иммуногенеза иллюстрируется данными 6070-х годов об усилении пролиферативной активности (а также повышении миграции ГСК из костного мозга в селезенку) при антигеном воздействии любого характера: растворимые и корпускулярные антигены, опухолевые и трансплантационные антигены [Козлов В.А. и др., 1982; Feher, Antal et al., 1974].

Регуляцию пролиферации, дифференцировки и самоподдержания ГСК в костном мозге осуществляет гемопоэтическое микроокружение (ниша ГСК), концепция которой была сформулирован три десятилетия назад [Schofield, 1983]. Однако стратегии, используемые в настоящее время в клинике для стимуляции супрессированного химиотерапией или облучением гемопоэза, не рассматривают гемопоэтическую нишу как мишень для терапевтических воздействий. Этот недостаток объясняется тем, что.

11 фундаментальные молекулярные механизмы, регулирующие функционирование ниши, изучены недостаточно и, следовательно, не могут быть использованы для разработки новых стратегий.

Сегодня признанно, что клеточный состав гемопоэтической ниши гетерогенен и представлен популяциями клеток гемопоэтического (макрофаги, лимфоциты, остеокласты и т. д.) и мезенхимального (стромальные клетки, остеобласты, адипоциты и т. д.) происхождения [Bianco and Gehron Robey 2000; Minguell, Conget et al., 2000]. Внеклеточный компартмент ниши состоит из свободных и ассоциированных с клеточной поверхностью ростовых факторов, адгезивных молекул, а также молекул внеклеточного матрикса, продуцируемых клетками ниши [Gupta, Oegema et al., 1998]- [Chabannon, Torok-Storb, 1992; Klein, 1995; Verfaillie, 1998]. Важным компонентом внеклеточногоматрикса в костном мозге являются гликозаминогликаны, одной из важнейших функций которых является-связывание ростовых факторов и поддержание их локальной концентрации в микроокружении ГСК. Основным небелковым. гликозаминогликановымг компонентом внеклеточного матрикса (ВКМ) в костном мозге является гиалуроновая кислота (ГК) [Siczkowski, Andrew et al., 1993], которая представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящюю из повторяющихся дисахаридных комплексов глюкуроновой кислоты и N-ацетиглюкозамина [Linker, Mayer, 1954]. Первоначально считалось, что ГК выполняет роль структурного организатора внеклеточного пространства, связывая соли и воду. Более поздние исследования продемонстрировали, что гиалуроновая кислота является активным компонентом ВКМ, взаимодействуя со множествомвнеклеточных молекул [Fraser, Laurent et al. 1997]. Идентификация рецепторов, связывающих гиалуроновую кислоту, продемонстрировала ее вовлечение в специфические взаимодействия между лигандом и рецептором, определяющие функции гемопоэтических и иммунокомпетентных клеток, такие как пролиферация [Brecht, Mayer et al., 1986; Hamann, Dowling et al., 1995], миграция [Andreutti, Geinoz et al., 1999], продукция цитокинов [Noble, Lake et al., 1993; Hodge-Dufour, Noble et al., 1997; Khaldoyanidi, Moll et al., 1999] и экспрессия молекул адгезии [Oertli, Beck-Schimmer et al., 1998]. Тем не менее в опубликованных работах наблюдаются противоречивые результаты, что, по-видимому, связано с использованием ГК различной молекулярной массы.

Гиалуроновая кислота является нестабильной молекулой. В нормальных условиях ГК деградируется специфическим энзимом гиалуронидазой. Деградацию гиалуроновой кислоты, или нарушение ее синтеза и аккумуляции могут вызывать и другие факторы, такие как ультрафиолетовое облучение [Schmut, Ansari et al., 1994; Koshiishi, Horikoshi et al., 1999], 5-флуороурацил [Young, Hehn et al., 1994], гидрокортизон и др. [Yaron, Yaron et al., 1977]. Обнаружено, что в условиях тотального облучения организма происходит снижение уровнягликозаминогликанов, включая гиалуроновую-кислоту, в селезенке и костном мозге [Noordegraaf, Erkens-Versluis et al., 1981]. Показано, что в процессе облучения гиалуроновая кислота. подвергается химической деградации и деполимеризации ' [Rehakova, Bakos et al., 1994], степень которой зависит от дозы облучения. Облучение нарушает трехмерную структуру полимера, индуцируя фрагментацию ГК цепи [Srinivas, Ramamurthi, 2007]. В то же время облучение не влияет на синтез гиалуроновой кислоты [Matsumoto, Iwasaki et al., 1994; Pye, Kumar et al., 1994].

В настоящее время, остается неисследованной роль гиалуроновой кислоты в регуляции гемопоэтического микроокружения (ниши). Индуцированное химиотерапией или облучением снижение концентрации гиалуроновой кислоты в костном мозге может нарушить гомеостаз в системе гемопоэза и усугубить состояние гипоплазии и панцитопении. Это положение определило цель и задачи исследования.

В связи с вышеизложенным, цель исследования заключалась в выявлении молекулярно-клеточных механизмов, опосредующих участие гиалуроновой кислоты в регуляции функциональной активности гемопоэтических стволовых клеток и гемопоэтического микроокружения (ниши).

В рамках поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить экспрессию ГК полимеров, ГК синтетаз и ГК рецепторов в клетках костного мозга.

2. Исследовать зависимость лимфои миелопоэтической активности от уровня гиалуроновой кислоты в костном мозге.

3. Изучить молекулярные механизмы, опосредующие эффекты гиалуроновой кислоты на лимфои миелопоэз.

4. Выяснить влияние гиалуроновой кислоты на миграцию гемопоэтических клеток.

5. Изучить влияние экзогенной гиалуроновой кислоты на восстановление супрессированного химиотерапией и облучением гемопоэза.

6. Охарактеризовать роль гиалуроновой кислоты в процессе дифференцировки эмбриональной стволовой клетки (ЭСК) в гемопоэтические клетки. I.

Научная новизна:

Впервые показано, что для поддержания активного костномозгового • гемопоэза необходимо присутствие гиалуроновой кислоты, синтетаз, продуцирующих гиалуроновую кислоту (HAS), и рецептора CD44, опосредующего эффекты гиалуроновой кислоты на лимфои миелопоэз.

Получены новые данные о молекулярных механизмах, доказывающих важную роль гиалуроновой кислоты как компонента гемопоэтического микроокружения, вовлеченного в регуляцию гемопоэтического гомеостаза: показана способность гиалуроновой кислоты регулировать 1) продукцию цитокинов, стимулирующих пролиферацию ГСК и коммутированных предшественников: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-12, Г-КСФ, IGFBP-3 и LIX- 2) экспрессию поверхностных молекул (VCAM-1), обуславливающих адгезию гемопоэтических стволовых клеток и их удержание в нише. Впервые показано, что регуляторные эффекты гиалуроновой кислоты в гемопоэтической нише зависят от молекулярной массы ГК полимеров: стимулирующим эффектом обладают полимеры гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, в то время как полимеры с низкой молекулярной массой не эффективны.

Впервые получены данные о стимулирующем эффекте гиалуроновой кислоты на супрессированный облучением или химиотерапией костномозговой гемопоэз: внутривенное введение экзогенной гиалуроновой кислоты приводит к ускорению восстановления численности клеток в костном мозге и периферической крови у животных.

Получены новые данные, доказывающие регуляторную роль гиалуроновой кислоты в процессах миграции ГСК: показано, что гиалуроновая кислота стимулирует рекрутирование ГСК и удержание их в костномозговой нише посредством усиления продукции хемокинов и экспрессии молекул адгезии. Обнаружено, что после введения гиалуроновой кислоты наблюдается временное повышение числа зрелых клеточных элементов в периферической крови: гиалуроновая кислота усиливает мобилизацию из костного мозга зрелых клеток, но не их предшественников.

Показана важная роль ГК как аутокринного регуляторного агента, определяющего дифференцировку эмбриональных стволовых клеток в направлении гемопоэтической линии.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Представленная работа расширяет представления о структуре гемопоэтического микроокружения (ниши ГСК) и впервые демонстрирует регуляторную роль гиалуроновой кислоты как важного компонента ниши ГСК. На моделях in vitro продемонстрированы регуляторные эффекты гиалуроновой кислоты в отношении продукции цитокинов и экспрессии молекул адгезии. На моделях in vivo показана роль гиалуроновой кислоты в регенерации ниши и восстановлении супрессированного гемопоэза. В совокупности, полученные в работе результаты представляют собой крупное научное достижение в исследовании гемопоэтического микроокружения, формирующее взгляд на роль гемопоэтической ниши как мишени для терапевтического воздействия в процессе регенерации иммунои миелопоэза и теоретически обосновывают регуляторную роль гиалуроновой кислоты в этом процессе, эффекты которой определяются балансом ростовых факторов и адгезивных молекул в нише.

Полученные результаты представляют собой основу для дальнейшего изучения ГК как потенциального терапевтического средства. Использование ГК в клинической гематологии позволяет сократить период костномозговой гипоплазии и панцитопении и может сочетаться с применением ростовых факторов (цитокинов) после химиоили радиотерапии, в том числе в сочетании с трансплантацией ГСК. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Гиалуроновая кислота является элементом гемопоэтического микроокружения, регулирующим, продукцию цитокинов и экспрессию адгезивных молекул в клетках костного мозга путем активации С044.

2. Гиалуроновая кислота регулирует рекрутирование ГСК, но не их мобилизацию.

3. Гиалуроновая кислота необходима для дифференцировки ЭСК в мезодермальном направлении и генерирования гемопоэтических клеток.

Работа выполнена в лаборатории стволовых клеток и регенеративной медицины (руководитель лаборатории к.м.н. С. К. Халдояниди) Торрей Паинс Института Молекулярных Исследований (Сан-Диего, США).

Эксперименты по восстановлению гемопоэза после химиотерапии и облучения были выполнены в лаборатории иммунобиологии стволовой клетки (руководитель лаборатории д.м.н. И. А Орловская) Института клинической иммунологии СО РАМН.

Исследование влияния ГК на опухолевую прогрессию проводили совместно с Барбарой Мюллер (Торрей Паинс Институт Молекулярных Исследований). Роль ГК в регуляции дифференцировки ЭСК определяли совместно с Джин Лоринг (Скрипе Исследовательский Институт). Исследование HAS 1/3 и HAS ½/3 мышей проводили с Йу Йамауичи (Сенфорд-Бернхам Исследовательский Институт).

Апробация материалов диссертации.

Результаты работы обсуждены на семинарах, в т. ч. Stem Cell Consortium, 2003, Burnham Institute, La Jolla, CaliforniaNoble lecture tour with Dr. Gunter Blobel, Nobel Price Laureate, 2004, Beijing, Dalian, Nanjin and Shanghai, ChinaJawaharlal Nehru University, December, 2005, Delhi, IndiaРезультаты работы докладывались на международных конференциях, включая 2nd Annual Congress of International Drug Discover Science and Technology (IDDST), 2004, Beijing, ChinaInternational Conference on Hyaluronan 2007, Charleston, USAStem Cell Symposium, Children’s Hospital Orange County, March 15th, 2007; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology 56th Annual Meeting, San Diego, California, USA, 1999; 13th International Symposium on Molecular Biology.'of Hematopoiesis and Treatment ofLeukemia, Lymphoma & Cancer, New York, USA, 2000; International Symposium Recent Advances in Stem Cell Transplantation, San Diego, California, 2003; 32nd, 33rd, 35th и 37th Annual Meeting of the International Society for Experimental Hematology (Paris, France 2003; New Orleans, 2004; Minneapolis, 2006; Boston, 2008) — и International Conference Hyaluronan 2010, Kyoto, Japan. Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании Проблемной* комиссии МНС 56.08 «Иммунология» с участием сотрудников НИ Института клинической иммунологии СО РАМН 2 сентября 2010 г.

По материалам диссертации опубликовано 41 работа, из них 3 обзора и 22 статьи в изданиях, включенных в системы цитирования, рекомендуемых ВАК для публикации материалов диссертационных работ.

выводы.

1. Эндогенная гиалуроновая кислота выполняет регуляторную роль в поддержании активного гемопоэза: деградация ГК в костномозговых культурах с помощью специфического энзима гиалуронидазы приводит к значительному снижению числа зрелых миелоидных и лимфоидных клеток, а также их коммитированных предшественников, продуцируемых in vitro.

2. Синтетаза гиалуроновой кислоты (HAS2) является необходимым элементом гемопоэза и ее блокирование приводит к ингибиции гемопоэза: воздействие 4MU, ингибитора активности HAS2, приводит к полному прекращению продукции зрелых миелоидных и лимфоидных клеток, а также их коммитированных предшественников in vitro.

3. Гликопротеин CD44 является основным рецептором, опосредующим эффекты ГК в костном мозге: блокада взаимодействия. ГК с ее рецептором' CD44 с помощью специфических антител приводит к значительному снижению числа зрелыхмиелоидных и лимфоидных клеток, а также их коммитированных предшественников, продуцируемых в костномозговых культурах in vitro. Использование антител, связывающихся со сплайс-вариантами CD44 и имитирующих естественный лиганд (ГК), приводит к увеличению продукции зрелых миелоидных и лимфоидных клеток, а также их коммитированных предшественников in vitro.

4. Гиалуроновая кислота поддерживает функционирование гемопоэтического микроокружения посредством регуляции продукции факторов, стимулирующих пролиферацию ГСК и коммитированных предшественников: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-12, Г-КСФ, IGFBP-3 и LIX. Подобным стимулирующим эффектом обладают полимеры гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, в то время как полимеры гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой не эффективны.

5. Гиалуроновая кислота поддерживает функционирование гемопоэтического микроокружения посредством регуляции экспрессии поверхностных молекул.

УСАМ-1), обуславливающих адгезию ГСК и ее удержание в нише. Этот эффект показан для гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой, в то время как полимеры гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой таким эффектом не обладали.

6. Экзогенная гиалуроновая кислота стимулирует восстановление гемопоэза после химиотерапии или облучения, что проявляется ускоренным восстановлением численности гемопоэтических предшественников в костном мозге и зрелых клеток периферической крови.

7. В отсутствии миелосупрессии (облучение и химиотерапия) гиалуроновая кислота не влияет на костномозговой гемопоэз, но усиливает мобилизацию из костного мозга зрелых клеток: после введения гиалуроновой кислоты наблюдается временное повышение числа зрелых клеточных элементов в периферической крови.

8. Гиалуроновая кислота, продуцируемая эмбриональными стволовыми клетками, играет роль аутокринного регуляторного агента, определяющего.

V V направление ЭСК дифференцировки: снижение уровня гиалуроновой кислоты в культурах эмбриональных стволовых клеток приводит к торможению их дифференцировки в мезодермальном направлении с* супрессией генерирования гемопоэтических стволовых клеток, коммутированных предшественников и зрелых клеток крови.

9. Гемопоэтическое микроокружение ГСК является мишенью для терапевтических воздействийфункциональная активность гемопоэтического микроокружения может регулироваться гиалуроновой кислотой — одним из важнейших компонентов ниши ГСК.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Подводя итоги данного исследования, можно сказать, что полученные результаты подтверждают и доказывают гипотезу о регуляторной роли ГК в процессе гемопоэза. Показано, что в условиях депривации ГК, вызванной деградацией ГК или блокированием ее синтеза, гемопоэтическая активность костного мозга снижается. Аналогичным образом, гемопоэтическая активность снижается в условиях блокирования CD44, основного ГК рецептора.

Молекулярные исследования показали, что ГК регулирует экспрессию позитивных и негативных регуляторов пролиферации ГСК и предшественников. Кроме того, ГК регулирует экспрессию адгезивных молекул, которые удерживают ГКС в нише.

Полученные результаты расширяют наше представление о роли ГК в процессе развития гемопоэтической системы и организма в целом. В частности, —показана роль ГК в регуляциидифференцировки ЭСК в мезодерму и, как следствие, в гемопоэтическую линию. Исследования в этом направлении важны для разработки новых протоколов для направленной дифференцировки ЭСК и для эффективной генерации клеток в терапевтических целях.

Наиболее интересным и перспективным результатом проведенных исследований является эффект экзогенной ГК in vivo, введение которой восстанавливает функцию ниши и ускоряет процесс восстановления гемопоэза после химиотерапии и иррадиации. Поскольку применение стимулирующих препаратов у онкологических больных связано с риском опухолевой прогрессии, важным результатом является негативный эффект ГК на вторичный рост опухоли после химиотерапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А., Петрова РА. Кровопускание в терапии больных хроническимрецидивирующим фурункулезом. В кн.: Иммунология, природно-очаговые и кишечные инфекции. Воронеж, 1965. с. 25−28.
  2. Н.В. Стимуляция кровопусканиями неспецифических факторовиммунитета и антиинфекционной резистентности у животных. Журн. Микробиол., 1970. т. 4, с. 124−128.
  3. М.В., Журавлева Н. В., Земсков В. М. Иммунологический гомеостаз.
  4. Успехи современной биологии, 1972, т. 74, с. 68−88.
  5. В.А., Журавкин И. Н., Цырлова И. Г. Стволовая кроветворная клетка ииммунный ответ. 1982. Новосибирск, «Наука», 220 с.
  6. И.А., Козлов В. А. Взаимоотношения между гемопоэзом ииммуногенезом в процессе развития иммунопатологических состояний. Russ.J. Immunol. -2001. V. 6(2). — P. 167−176.
  7. С.В., Козлов В. А. Цитокин-синтезирующая активность эритроидныхядросодержащих клеток. В сб. под ред. В. А. Козлова «Система цитокинов». Новосибирск, «Наука», 2004, с. 63−79.
  8. P.M., Кожинова Е. В., Алексеева Н. Ю. Миграция стволовых клеток ииммуногенез у высоко- и низкореагирующих линий мышей.- В кн.: Роль стволовых клеток в лейкозо- и канцерогенезе. Киев, 1977, с. 11−12.
  9. Aglietta, М., W. Piacibello, et al. (1989). «Kinetics of human hemopoietic cells after invivo administration of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor.» J Clin Invest 83(2): 551−7.
  10. Alaniz, L., M. Garcia, et al. (2004). «Modulation of matrix metalloproteinase-9 activityby hyaluronan is dependent on NF-kappaB activity in lymphoma cell lines with dissimilar invasive behavior.» Biochem Biophys Res Commun 324(2): 736−43.
  11. Allingham, P. G., G. R. Brownlee, et al. (2006). «Gene expression, synthesis anddegradation of hyaluronan during differentiation of 3T3-L1 adipocytes.» Arch Biochem Biophvs 452(1): 83−91.
  12. Andreutti, D., A. Geinoz, et al. (1999). «Effect of hyaluronic acid on migration, proliferation and alpha-smooth muscle actin expression by cultured rat and human fibroblasts.» J Submicrosc Cvtol Pathol 31(2): 173−7.
  13. Ardi, V. C., T. A. Kupriyanova, et al. (2007). «Human neutrophils uniquely release
  14. TIMP-free MMP-9 to provide a potent catalytic stimulator of angiogenesis.» Proc Natl Acad Sci U S A 104(51): 20 262−7.
  15. Arnold, J. T., L. Barber, et al. (1995). «Modified thrombopoietic response to 5-FU inmice following transplantation of Lin-Sca-1+ bone marrow cells.» Exp Hematol 23(2): 161−7.
  16. Asteriou, T., J. C. Vincent, et al. (2006). «Inhibition of hyaluronan hydrolysiscatalysed by hyaluronidase at high substrate concentration and low ionic strength.» Matrix Biol 25(3): 166−74.
  17. Avigdor, A., P. Goichberg, et al. (2004). «CD44 and hyaluronic acid cooperate with
  18. SDF-1 in the trafficking of human CD34+ stem/progenitor cells to bone marrow.» Blood 103(8): 2981−9.
  19. Back, S. A., T. M. Tuohy, et al. (2005). «Hyaluronan accumulates in demyelinatedlesions and inhibits oligodendrocyte progenitor maturation.» Nat Med 11(9): 96 672. ¦
  20. Bautch, V. L., W- L. Stanford, et al. (1996). «Blood island formation in attachedcultures of murine embryonic stem cells.» Dev Dyn 205(1): 1−12.
  21. Berthier, R., M. H. Prandini, et al. (1997). «The MS-5 murine stromal cell line andhematopoietic growth factors synergize to support the megakaryocyte differentiation of embryonic stem cells.» Exp Hematol 25(6): 481−90.
  22. Bertolini, F., D. Soligo, et al. (1995). «The effect of interleukin-12 in ex-vivoexpansion of human haemopoietic progenitors.» Br J Haematol 90(4): 935−8.
  23. Bhatia, M., D. Bonnet, et al. (1999). «Bone morphogenetic proteins regulate thedevelopmental program of human hematopoietic stem cells.» J Exp Med 189(7): 1139−48.
  24. Bianco, P. and P. Gehron Robey (2000). «Marrow stromal stem cells.» J Clin Invest105(12): 1663−8.
  25. Biesecker, L. G. and S. G. Emerson (1993). «Interleukin-6 is a component of humanumbilical cord serum and stimulates hematopoiesis in embryonic stem cells in vitro.» Exp Hematol 21(6): 774−8.
  26. Bigas, A., D. I. Martin, et al. (1995). «Generation of hematopoietic colony-formingcells from embryonic stem cells: synergy between a soluble factor from NIH-3T3 cells and hematopoietic growth factors.» Blood 85(11): 3127−33.
  27. Blayney, D. W., B. W. McGuire, et al. (2005). «Increasing chemotherapy dosedensity and intensity: phase I trials in non-small cell lung cancer and non-Hodgkin's lymphoma.» Oncologist 10(2): 138−49.
  28. Borghesi, L. A., Y. Yamashita, et al. (1999). «Heparan sulfate proteoglycans mediateinterleukin-7-dependent B lymphopoiesis.» Blood 93(1): 140−8.
  29. , L. Y. (2008). «Hyaluronan-mediated CD44 activation of RhoGTPasesignaling and cytoskeleton function promotes tumor progression.» Semin Cancer Biol 18(4): 251−9.
  30. Bourguignon, L. Y., E. Gilad, et al. (2005). «Hyaluronan-CD44 interaction with
  31. GAP1 promotes Cdc42 and ERK signaling, leading to actin binding, Elk-1/estrogen receptor transcriptional activation, and ovarian cancer progression.» J Biol Chem 280(12): 11 961−72.
  32. Brahim, F. and D. G. Osmond (1976). «Migration of newly formed smalllymphocytes from bone marrow to lymph nodes during primary immune responses.» Clin Exp Immunol 24(3): 516−26.
  33. Breccia, M., C. Stefanizzi, et al. (2008). «Differences in hematological and nonhematological toxicity during treatment with imatinib in patients with early and late chronic phase chronic myeloid leukemia.» Leuk Lymphoma 49(12): 2328−32.
  34. Brecht, M., U. Mayer, et al. (1986). «Increased hyaluronate synthesis is required forfibroblast detachment and mitosis.» Biochem J 239(2): 445−50.
  35. Brinck, J. and P. Heldin (1999). «Expression of recombinant hyaluronan synthase
  36. HAS) isoforms in CHO cells reduces cell migration and cell surface CD44.» Exp Cell Res 252(2): 342−51.
  37. , T. J. (2008). «The development of hyaluronan as a drug transporter andexcipient for chemotherapeutic drugs.» Curr Pharm Biotechnol 9(4): 253−60.
  38. , H. E. (2001). «Regulation of hematopoiesis by chemokine familymembers.» Int J Hematol 74(1): 9−17.
  39. Burt, R. K., L. Verda, et al. (2004). «Embryonic stem cells as an alternate marrowdonor source: engraftment without graft-versus-host disease.» J Exp Med 199(7): 895−904.
  40. Camenisch, T. D., A. P. Spicer, et al. (2000). «Disruption of hyaluronan synthase-2abrogates normal cardiac morphogenesis and hyaluronan-mediated transformation of epithelium to mesenchyme.» J Clin Invest 106(3): 349−60.
  41. Campbell, A. D., M. W. Long, et al. (1987). «Haemonectin, a bone marrow adhesionprotein specific for cells of granulocyte lineage.» Nature 329(6141): 744−6.
  42. Cashman, J. D., I. Clark-Lewis, et al. (1999). «Differentiation stage-specificregulation of primitive human hematopoietic progenitor cycling by exogenous and endogenous inhibitors in an in vivo model.» Blood 94(11): 3722−9.
  43. Ceradini, D. J., A. R. Kulkarni, et al. (2004). «Progenitor cell trafficking is regulatedby hypoxic gradients through HIF-1 induction of SDF-1.» Nat Med 10(8): 858−64.
  44. Chabannon, C. and B. Torok-Storb (1992). «Stem cell-stromal cell interactions.» Curr
  45. Top Microbiol Immunol 177: 123−36.
  46. Chadwick, K., L. Wang, et al. (2003). «Cytokines and BMP-4 promote hematopoieticdifferentiation of human embryonic stem cells.» Blood 102(3): 906−15.
  47. Chakrabarti, S. and K. D. Patel (2005). «Regulation of matrix metalloproteinase-9release from IL-8-stimulated human neutrophils.» J Leukoc Biol 78(1): 279−88.
  48. Chen, H. Q., X. C. Zhang, et al. (2007). «Expression of BMP-4 in stromal cells invitro derived from human aorta-gonad-mesonephros region.» Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 15(4): 772−5.
  49. Choong, M. L., Y. P. Yong, et al. (2004). «LIX: a chemokine with a role inhematopoietic stem cells maintenance.» Cytokine 25(6): 239−45.
  50. Collins, L. S. and K. Dorshkind (1987). «A stromal cell line from myeloid long-termbone marrow cultures can support myelopoiesis and B lymphopoiesis.» J Immunol 138(4): 1082−7.
  51. Cotreau, M. M., L. Stonis, et al. (2004). «A multiple-dose, safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamic study of oral recombinant human interleukin-11 (oprelvekin).» Biopharm Drug Dispos 25(7): 291−6.
  52. Cottier-Fox, M. H., T. Lapidot, et al. (2003). «Stem cell mobilization.» Hematology
  53. Am Soc Hematol Educ Program: 419−37.
  54. Cramer, J. A., L. C. Bailey, et al. (1994). «Kinetic and mechanistic studies withbovine testicular hyaluronidase.» Biochim Biophys Acta 1200(3): 315−21.
  55. Crawford, J., H. Kreisman, et al. (1997). «The impact of Filgrastim schedule variationon hematopoietic recovery post-chemotherapy.» Ann Oncol 8(11): 1117−24.
  56. Culty, M., M. Shizari, et al. (1994). «Binding and degradation of hyaluronan byhuman breast cancer cell lines expressing different forms of CD44: correlation with invasive potential.» J Cell Physiol 160(2): 275−86.
  57. , N. (2002). «Hematologic consequences of exposure to ionizing radiation.»
  58. Exp Hematol 30(6): 513−28.
  59. Dang, S. M., M. Kyba, et al. (2002). «Efficiency of embryoid body formation andhematopoietic development from embryonic stem cells in different culture systems.» Biotechnol Bioeng 78(4): 442−53.
  60. DeAngelis, P. L., J. Papaconstantinou, et al. (1993). «Molecular cloning, identification, and sequence of the hyaluronan synthase gene from group A Streptococcus pyogenes.» J Biol Chem 268(26): 19 181−4.
  61. Del Rosso, M., R. Cappelletti, et al. (1981). «Involvement of glycosaminoglycans indetachment of early myeloid precursors from bone-marrow stromal cells.» Biochim Biophvs Acta 676(2): 129−36.
  62. Dempke, W., A. Von Poblozki, et al. (2000). «Human hematopoietic growth factors: old lessons and new perspectives.» Anticancer Res 20(6D): 5155−64.
  63. Deschrevel, B., H. Lenormand, et al. (2008). «Hyaluronidase activity is modulated bycomplexing with various polyelectrolytes including hyaluronan.» Matrix Biol 27(3): 242−53.
  64. Deschrevel, B., F. Tranchepain, et al. (2008). «Chain-length dependence of thekinetics of the hyaluronan hydrolysis catalyzed by bovine testicular hyaluronidase.» Matrix Biol 27(5): 475−86.
  65. Elford, P. R. and P. H. Cooper (1991). «Induction of neutrophil-mediated cartilagedegradation by interleukin-8.» Arthritis Rheum 34(3): 325−32.
  66. Eng, V! M., B. D. Car, et al. (1995). «The stimulatory effects of interleukin (IL)-12 onhematopoiesis are antagonized by IL-12-induced interferon gamma in vivo.» J Exp Med 181(5): 1893−8.
  67. Essers, M. A., S. Offner, et al. (2009). «IFNalpha activates dormant haematopoieticstem cells in vivo.» Nature 458(7240): 904−8.
  68. Eto, K., R. Murphy, et al. (2002). «Megakaryocytes derived from embryonic stemcells implicate CalDAG-GEFI in integrin signaling.» Proc Natl Acad Sci U S A 99(20): 12 819−24.
  69. Feher, I., S. Antal, et al. (1974). «Correlation between circulating stem cell count andstem cell regeneration in locally irradiated bone marrow.» Radiat Res 58(3): 51 623.
  70. Fieber, C., P. Baumann, et al. (2004). «Hyaluronan-oligosaccharide-inducedtranscription of metalloproteases.» J Cell Sei 117(Pt 2): 359−67.
  71. Firkin, F. C., E. F. Hays, et al. (1977). «Effect of hypertransfusion on granulopoiesisin bone marrow depression: studies in the irradiated mouse.» Br J Haematol 35(2): 225−31.
  72. Foldvari, F. andL. Nekam (1955). «Significance of balance of hyaluronic acid andhyaluronidase in pathogenesis of certain vesicular diseases.» Borgyogy Venerol Sz 9(2): 38−43.
  73. Foldvari, F. and L. Nekam, Jr. (1956). «Role of hyaluronic acid-hyaluronidasebalance in the pathogenesis of certain bullous diseases.» Arch Klin Exp Dermatol 203(5): 433−9.
  74. Franke, K., T. Pompe, et al. (2007). «Engineered matrix coatings to modulate theadhesion of CD133+ human hematopoietic progenitor cells.» Biomaterials 28(5): 836−43.
  75. Fraser, J. R., L. E. Appelgren, et al. (1983). «Tissue uptake of circulating hyaluronicacid. A whole body autoradiographic study.» Cell Tissue Res 233(2): 285−93.
  76. Fraser, J. R., T. C. Laurent, et al. (1997). «Hyaluronan: its nature, distribution-functions and turnover.» J Intern Med 242(1): 27−33.
  77. Frindel, E., E. Leuchars, et al. (1976). «Thymus dependency of bone marrow stemcell proliferation in response to certain antigens.» Exp Hematol 4(5): 275−84.
  78. Frost, G. I., A. B. Csoka, et al. (1997). «Purification, cloning, and expression ofhuman plasma hyaluronidase.» Biochem Biophys Res Commun 236(1): 10−5.
  79. Gibbs, P., P. R. Clingan, et al. «Hyaluronan-Irinotecan improves progression-freesurvival in 5-fluorouracil refractory patients with metastatic colorectal cancer: a randomized phase II trial.» Cancer Chemother Pharmacol.
  80. Goldberg, R. L. and B. P. Toole (1987). «Hyaluronate inhibition of cell proliferation.»
  81. Arthritis Rheum 30(7): 769−78.
  82. Gordon, M. Y., G. P. Riley, et al. (1987). «Compartmentalization of a haematopoieticgrowth factor (GM-CSF) by glycosaminoglycans in the bone marrow microenvironment.» Nature 326(6111): 403−5.
  83. Guo, Y., G. Hangoc, et al. (2005). «SDF-1/CXCL12 enhances survival andchemotaxis of murine embryonic stem cells and production of primitive and definitive hematopoietic progenitor cells.» Stem Cells 23(9): 1324−32.
  84. Gupta, P., T. R. Oegema, Jr., et al. (1998). «Structurally specific heparan sulfatessupport primitive human hematopoiesis by formation of a multimolecular stem cell niche.» Blood 92(12): 4641−51.
  85. Gynn, T. N., H. L'. Messmore, et al. (1972). «Drug-induced thrombocytopenia.» Med
  86. Clin North Am 56(1): 65−79.
  87. Habara, T., M. Nakatsuka, et al. (2002). «The biological effects of antiadhesionagents on activated RAW264.7 macrophages.» J Biomed Mater Res 61(4): 628−33.
  88. Hackney, J. A., P. Charbord, et al. (2002). «A molecular profile of a hematopoieticstem cell niche.» Proc Natl Acad Sci U S A 99(20): 13 061−6.
  89. Hamann, K. J., T. L. Dowlirig, et al. (1995). «Hyaluronic acid enhances cellproliferation during eosinopoiesis through the CD44 surface antigen.» J Immunol 154(8): 4073−80.
  90. Hamano, T. and K. Nagai (1978). «Effects of allogeneic stimulations on theproliferation and differentiation of the hemopoietic stem cell.» Transplantation 25(1): 23−6.
  91. Hanks, G. E. and E. J. Ainsworth (1967). «Endotoxin protection and colony-formingunits.» Radiat Res 32(3): 367−82.
  92. Harris, P. F., R. S. Harris, et al. (1966). «Studies of the leucocyte compartment inguinea-pig bone marrow after acute haemorrhage and severe hypoxia: evidence for a common stem-cell.» Br J Haematol 12(4): 419−32.
  93. , D. E. (1992). «Evaluating functional abilities of primitive hematopoieticstem cell populations.» Curr Top Microbiol Immunol 177: 13−30.
  94. Harrison, D. E. and C. P. Lerner (1991). «Most primitive hematopoietic stem cells arestimulated to cycle rapidly after treatment with 5-fluorouracil.» Blood 78(5): 123 740.
  95. Hellman, S. andH. E. Grate (1968). «Enhanced erythropoiesis with concomitantdiminished granulopoiesis in preirradiated recipient mice. Evidence for a common stem cell.» J Exp Med 127(3): 605−12.
  96. Hida, S., K. Ogasawara, et al. (2000). «CD8(+) T cell-mediated skin disease in micelacking IRF-2, the transcriptional attenuator of interferon-alpha/beta signaling.» Immunity 13(5): 643−55.
  97. Hirayama, F., N. Katayama, et al. (1994). «Synergistic interaction betweeninterleukin-12 and steel factor in support of proliferation of murine lymphohematopoietic progenitors in culture.» Blood 83(1): 92−8.
  98. Hiro, D., A. Ito, et al. (1986). «Hyaluronic acid is an endogenous inducer ofinterleukin-1 production by human monocytes and rabbit macrophages.» Biochem Biophys Res Commun 140(2): 715−22.
  99. Hodge-Dufour, J., P. W. Noble, et al. (1997). «Induction of IL-12 and chemokines byhyaluronan requires adhesion-dependent priming of resident but not elicited macrophages.» J Immunol 159(5): 2492−500.
  100. Imai, K., M. Kobayashi, et al. (1999). «Selective transendothelial migration ofhematopoietic progenitor cells: a role in homing of progenitor cells.» Blood 93(1): 149−56.
  101. Isenberg, J. S., S. Vinod-Kumar, et al. (2004). «Hematopoietic stem cellsmobilization and immune response in tumor-bearing mice.» Ann Plast Surg 52(5): 523−30- discussion 531.
  102. Isnard, N., L. Robert, et al. (2003). «Effect of sulfated GAGs on the expression andactivation of MMP-2 and MMP-9 in corneal and dermal explant cultures.» Cell Biol Int 27(9): 779−84.
  103. Issaad, C., L. Croisille, et al. (1993). «A murine stromal cell line allows theproliferation of very primitive human CD34++/CD38- progenitor cells in long-term cultures and semisolid assays.» Blood 81(11): 2916−24.
  104. Itano, N., T. Sawai, et al. (1999). «Three isoforms of mammalian hyaluronansynthases have distinct enzymatic properties.» J Biol Chem 274(35): 25 085−92.
  105. Jacobsen, S. E., O. P. Veiby, et al. (1993). «Cytotoxic lymphocyte maturation factorinterleukin 12) is a synergistic growth factor for hematopoietic stem cells.» J Exp Med 178(2): 413−8.
  106. Jiang, J., B. Kong, et al. (2005). «High dose chemotherapy and transplantation ofhematopoietic progenitors from murine D3 embryonic stem cells.» J Chemother 17(3): 302−8.
  107. Johansson, B. M. and M. V. Wiles (1995). «Evidence for involvement of activin Aand bone morphogenetic protein 4 in mammalian mesoderm and hematopoietic development.» Mol Cell Biol 15(1): 141−51.
  108. Jude, C. D., J. J. Gaudet, et al. (2008). «Leukemia and hematopoietic stem cells: balancing proliferation and quiescence.» Cell Cycle 7(5): 586−91.
  109. Kahn, J., T. Byk, et al. (2004). «Overexpression of CXCR4 on human CD34+.progenitors increases their proliferation, migration, and NOD/SCID repopulation.» Blood 103(8): 2942−9.
  110. Kakizaki, I., K. Kojima, et al. (2004). «A novel mechanism for the inhibition ofhyaluronan biosynthesis by 4-methylumbelliferone.» J Biol Chem 279(32): 332 819.
  111. Kaufman, D. S., E. T. Hanson, et al. (2001). «Hematopoietic colony-forming cellsderived from human embryonic stem cells.» Proc Natl Acad Sci U S A 98(19): 10 716−21.
  112. Kawabata, K., M. Ujikawa, et al. (1999). «A cell-autonomous requirement for
  113. CXCR4 in’long-term lymphoid and myeloid reconstitution.» Proc Natl Acad Sci U SA 96(10): 5663−7.
  114. Khaldoyanidi, S., A. Denzel, et al. (1996). «Requirement for CD44 in proliferationand homing of hematopoietic precursor cells.» J Leukoc Biol 60(5): 579−92.
  115. Khaldoyanidi, S., S. Karakhanova, et al. (2002). «CD44 variant-specific antibodiestrigger hemopoiesis by selective release of cytokines from bone marrow macrophages.» Blood 99(11): 3955−61.
  116. Khaldoyanidi, S., J. Moll, et al. (1999). «Hyaluronate-enhanced hematopoiesis: twodifferent receptors trigger the release of interleukin-lbeta and interleukin-6 from bone marrow macrophages.» Blood 94(3): 940−9.
  117. , G. (1995). «The extracellular matrix of the hematopoietic microenvironment.»
  118. Experientia 51(9−10): 914−26.
  119. Knoflach, A., H. Azuma, et al. (1999). «Immunomodulatory functions of lowmolecular weight hyaluronate in an acute rat renal allograft rejection model.» J Am Soc Nephrol 10(5): 1059−66.
  120. , W. (1998). «The role of CD44 as a cell surface hyaluronan receptor duringtumor invasion of connective tissue.» Front Biosci 3: d604−15.
  121. Koenigsmann, M., J. D. Griffin, et al. (1992). «Myeloid and erythroid progenitorcells from normal bone marrow adhere to collagen type I.» Blood 79(3): 657−65.
  122. Kollet, O., A. Dar, et al. (2006). «Osteoclasts degrade endosteal components andpromote mobilization of hematopoietic progenitor cells.» Nat Med 12(6): 657−64.
  123. Konda, S., Y. Nakao, et al. (1973). «The stimulatory effect of tumor bearing upon .the T- and B-cell subpopulations of the mouse spleen.» Cancer Res 33(10): 224 756.
  124. Korst, D. R. and J. Quirk (1968). «Humoral effects on marrow cell differentiation.»
  125. Ann N Y Acad Sci 149(1): 236−48.
  126. Kosaki, R., K. Watanabe, et al. (1999). «Overproduction of hyaluronan byexpression of the hyaluronan synthase Has2 enhances anchorage-independent growth and tumorigenicity.» Cancer Res 59(5): 1141−5.
  127. Koshiishi, I., E. Horikoshi, et al. (1999). «Quantitative alterations of hyaluronan anddermatan sulfate in the hairless mouse dorsal skin exposed to chronic UV irradiation.» Biochim Biophys Acta 1428(2−3): 327−33.
  128. Kovach, N. L., N. Lin, et al. (1995). «Stem cell factor modulates avidity of alpha 4beta 1 and alpha 5 beta 1 integrins expressed on hematopoietic cell lines.» Blood 85(1): 159−67.
  129. Krassowska, A., S. Gordon-Keylock, et al. (2006). «Promotion of haematopoieticactivity in embryonic stem cells by the aorta-gonad-mesonephros microenvironment.» Exp Cell Res 312(18): 3595−603.
  130. , A. (1999). «Matrix metalloproteinases and their inhibitors.» Anticancer Res19(2C): 1589−92.
  131. Lapcik, L. J. a. L., L. Lapcik, et al. (1998). «Hyaluronan: Preparation, Structure,
  132. Properties, and Applications.» Chem Rev 98(8): 2663−2684.
  133. Lapidot, T., A. Dar, et al. (2005). «How do stem cells find their way home?» Blood106(6): 1901−10.
  134. Lapidot, T. and O. Kollet (2002). «The essential roles of the chemokine SDF-1 andits receptor CXCR4 in human stem cell homing and repopulation of transplanted immune-deficient NOD/SCID and NOD/SCID/B2m (null) mice.» Leukemia 16(10): 1992−2003.
  135. Lapidot, T. and I. Petit (2002). «Current understanding of stem cell mobilization: theroles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells.» Exp Hematol 30(9): 973−81.
  136. Laurent, T. C., U. B. Laurent, et al. (1996). «Serum hyaluronan as a disease marker."1. AnnMed28(3): 241−53.
  137. Lee, J. Y. and A. P. Spicer (2000). „Hyaluronan: a multifunctional, megaDalton, stealth molecule.“ Curr Opin Cell Biol 12(5): 581−6.
  138. Legras, S., J. P. Levesque, et al. (1997). „CD44-mediated adhesiveness of humanhematopoietic progenitors to hyaluronan is modulated by cytokines.“ Blood 89(6): 1905−14.
  139. Lesley, J., R. Hyman, et al. (1997). „CD44 in inflammation and metastasis.“
  140. Glvcoconi J 14(5): 611−22.
  141. Levesque, J. P., D. N. Haylock, et al. (1996). „Cytokine regulation of proliferationand cell adhesion are correlated. events in human CD34+ hemopoietic progenitors.“ Blood 88(4): 1168−76.
  142. Levesque, J. P., J. Hendy, et al. (2003). „Disruption of the CXCR4/CXCL12chemotactic interaction during hematopoietic stem cell mobilization induced by GCSF or cyclophosphamide.“ J Clin Invest 111(2): 187−96.
  143. Levesque, J. P., D. I. Leavesley, et al. (1995). „Cytokines increase humanhemopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins.“ J Exp Med 181(5): 1805−15.
  144. Levesque, J. P., F. Liu, et al. (2004). „Characterization of hematopoietic progenitormobilization in protease-deficient mice.“ Blood 104(1): 65−72.
  145. Levesque, J. P. and I. G. Winkler (2008). „Mobilization of hematopoietic stem cells: state of the art.“ Curr Opin Organ Transplant 13(1): 53−8.
  146. Li, F., S. Lu, et al. (2001). „Bone morphogenetic protein 4 induces efficienthematopoietic differentiation of rhesus monkey embryonic stem cells in vitro.“ Blood 98(2): 335−42!
  147. Linker, A. and K. Mayer (1954). „Production of unsaturated uronides by bacterialhyaluronidases.“ Nature 174(4443): 1192−3.
  148. Liu, L. Q-, M. Sposato, et al. (2003). „Functional cloning of IGFBP-3 from humanmicrovascular endothelial cells reveals its novel role in promoting proliferation of primitive CD34+CD38- hematopoietic cells in vitro.“ Oncol Res 13(6−10): 35 971.
  149. Liu, N., F. Gao, et al. (2001). „Hyaluronan synthase 3 overexpression promotes thegrowth of TSU prostate cancer cells.“ Cancer Res 61(13): 5207−14.
  150. Lohrmann, H. P. and W. Schreml (1982). „Cytotoxic drugs and the granulopoieticsystem.“ Recent Results Cancer Res 81: 1−222.
  151. Lokeshwar, V. B. and M. G. Selzer (2008). „Hyalurondiase: both a tumor promoterand suppressor.“ Semin Cancer Biol 18(4): 281−7.
  152. Lord, B. I., M. H. Bronchud, et al. (1989). „The kinetics of human granulopoiesisfollowing treatment with granulocyte colony-stimulating factor in vivo.“ Proc Natl Acad Sci U S A 86(23): 9499−503.
  153. Loring, J. F., R. L. Wesselschmidt, et al. (2007). Human Stem Cell Manual: alaboratory guide, Elsevier.
  154. Lu, L., M. Xiao, et al. (1993). „Comparative effects of suppressive cytokines onisolated single CD34(3+) stem/progenitor cells from human bone marrow and umbilical cord blood plated with and without serum.“ Exp Hematol 21(11): 14 426.
  155. Lu, S. J., Q. Feng, et al. (2007). „Generation of functional hemangioblasts fromhuman embryonic stem cells.“ Nat Methods 4(6): 501−9.
  156. Lynch, D. H., A. Andreasen, et al. (1997). „Flt3 ligand induces tumor regression andantitumor immune responses in vivo.“ Nat Med 3(6): 625−31.
  157. Ma, Q., D. Jones, et al. (1999). „The chemokine receptor CXCR4 is required for theretention of B lineage and granulocytic precursors within the bone marrow microenvironment.“ Immunity 10(4): 463−71.
  158. , J. S. (1999). „Toxicity of 5-fluorouracil.“ Oncology (Huntingt) 13(71. Suppl 3): 33−4.
  159. Massberg, S., P. Schaerli, et al. (2007). „Immunosurveillance by hematopoieticprogenitor cells trafficking through blood, lymph- and peripheral tissues.“ Cell 131(5): 994−1008.
  160. , V., 1. Orlovskaya, et al. (2005). „Hyaluronan facilitates recovery ofhematopoiesis after therapy-induced myelosuppression.“ Hyaluronan. structure, metabolism, biological activities, therapeutic applications 2: 813−820.
  161. Matrosova, V. Y., I. A. Orlovskaya, et al. (2004). „Hyaluronic acid facilitates therecovery of hematopoiesis following 5-fluorouracil administration.“ Stem Cells 22(4): 544−55.
  162. Matsumoto, T., K. Iwasaki, et al. (1994). „Effects of radiation on chondrocytes inculture.“ Bone 15(1): 97−100.
  163. McKenna, H. J., K. L. Stocking, et al. (2000). „Mice lacking? lt3 ligand havedeficient hematopoiesis affecting hematopoietic progenitor cells, dendritic cells, and natural killer cells.“ Blood 95(11): 3489−97.
  164. McQuibban, G. A., G. S. Butler, et al. (2001). „Matrix metalloproteinase activityinactivates the CXC chemokine stromal cell-derived factor-1.“ J Biol Chem 276(47): 43 503−8.
  165. Milas, L. and M. Tomljanovic (1971). „Spleen colony-forming capacity of bonemarrow from mice bearing fibrosarcoma.“ Rev Eur Etud Clin Biol 16(5): 462−5.
  166. Minguell, J. J., P. Conget, et al. (2000). „Biology and clinical utilization ofmesenchymal progenitor cells.“ Braz J Med Biol Res 33(8): 881−7.
  167. Miyagi, T., M. Takeno, et al. (2002). „Flkl+ cells derived from mouse embryonicstem cells reconstitute hematopoiesis in vivo in SCID mice.“ Exp Hematol 30(12): 1444−53.
  168. Moll, J., S. Khaldoyanidi, et al. (1998). „Two different functions for CD44 proteinsin human myelopoiesis.“ J Clin Invest 102(5): 1024−34.
  169. Momin, Kraut, et al. (1992). Thrombocytopenia in patients receivingchemoradiotherapy and G-CSF for locally advanced non-small lung cancer (NSCLC). Proceedings of ASCO.
  170. , M. A. (1992). „Does stem cell exhaustion result from combininghematopoietic growth factors with chemotherapy? If so, how do we prevent it?“ Blood 80(1): 3−7.
  171. , M. A. (2002). „Cytokine and chemokine networks influencing stem cellproliferation, differentiation, and marrow homing.“ J Cell Biochem Suppl 38: 2938.
  172. Morgan, R. J., Jr., J. H. Doroshow, et al. (1997). „High-dose infusional doxorubicinand cyclophosphamide: a feasibility study of tandem high-dose chemotherapy cycles without stem cell support.“ Clin Cancer Res 3(12 Pt 1): 2337−45.
  173. Morley, A., D. Howard, et al. (1970). „Studies on the regulation of granulopoiesis.1. Relationship to other differentiation pathways.“ Br J Haematol 19(4): 523−32.
  174. Morrison, H., L. S. Sherman, et al. (2001). „The NF2 tumor suppressor geneproduct, merlin, mediates contact inhibition of growth through interactions with CD44.“ Genes Dev 15(8): 968−80.
  175. Nagai, Y., K. P. Garrett, et al. (2006). „Toll-like receptors on hematopoieticprogenitor cells stimulate innate immune system replenishment.“ Immunity 24(6): 801−12.
  176. Nagasawa, T., S. Hirota, et al. (1996). „Defects of B-cell lymphopoiesis and bonemarrow myelopoiesis in mice lacking the CXC chemokine PBSF/SDF-1.“ Nature 382(6592): 635−8.
  177. Nakano, T., T. Era, et al. (1997). „Development of erythroid cells from mouseembryonic stem cells in culture: potential use for erythroid transcription factor study.“ Leukemia 11 Suppl 3: 496−500.
  178. Nakano, T., H. Kodama, et al. (1994). „Generation of lymphohematopoietic cellsfrom embryonic stem cells in culture.“ Science 265(5175): 1098−101.
  179. Nakayama, N., J. Lee, et al. (2000). „Vascular endothelial growth factorsynergistically enhances bone morphogenetic protein-4-dependent lymphohematopoietic cell generation from embryonic stem cells in vitro.“ Blood 95(7): 2275−83.
  180. Narayan, A. D., J. L. Chase, et al. (2006). „Human embryonic stem cell-derivedhematopoietic cells are capable of engrafting primary as well as secondary fetal sheep recipients.“ Blood 107(5): 2180−3.
  181. Nasreen, N., K. A. Mohammed, et al. (2002). „Low molecular weight hyaluronaninduces malignant mesothelioma cell (MMC) proliferation and haptotaxis: role of CD44 receptor in MMC proliferation and haptotaxis.“ Oncol Res 13(2): 71−8.
  182. , P. J. (1994). „The role of PECAM-1 in vascular cell biology.“ AnnNY1. Acad Sci 714: 165−74.
  183. Ng, E. S., R. P. Davis, et al. (2005). „Forced aggregation of defined numbers ofhuman embryonic stem cells into embryoid bodies fosters robust, reproducible hematopoietic differentiation.“ Blood 106(5): 1601−3.
  184. Nishida, Y., W. Knudson, et al. (2005). „Antisense inhibition of hyaluronansynthase-2 in human osteosarcoma cells inhibits hyaluronan retention and tumorigenicitv.“ Exp Cell Res 307(1): 194−203.
  185. Nisitani, S., T. Tsubata, et al. (1994). „Lineage marker-negative lymphocyteprecursors derived from embryonic stem cells in vitro differentiate into mature lymphocytes in vivo.“ Int Immunol 6(6): 909−16.
  186. Noble, P. W., F. R. Lake, et al. (1993). „Hyaluronate activation of CD44 inducesinsulin-like growth factor-1 expression by a tumor necrosis factor-alpha-dependent mechanism in murine macrophages.“ J Clin Invest 91(6): 2368−77.
  187. Nolte, M. A., R. Arens, et al. (2005). „Immune activation modulates hematopoiesisthrough interactions between CD27 and CD70.“ Nat Immunol 6(4): 412−8.
  188. Noordegraaf, E. M., E. A. Erkens-Versluis, et al. (1981). „Studies of thehemopoietic microenvironments. V. Changes in murine splenic and bone marrow glycosaminoglycans during post irradiation hemopoietic regeneration.“ Exp Hematol 9(4): 326−31.
  189. , M. (1993). „Differentiation and proliferation of hematopoietic stem cells."1. Blood 81(11): 2844−53.
  190. Oostendorp, R. A., S. Ghaffari, et al. (2000). „Kinetics of in vivohoming andrecruitment into cycle of hematopoietic cells are organ-specific but CD44-independent.“ Bone Marrow Transplant 26(5): 559−66.
  191. Orlovskaya, I., I. Schraufstatter, et al. (2008). „Hematopoietic differentiation ofembryonic stem cells.“ Methods 45(2): 159−67.
  192. Otani, T., S. Nakamura, et al. (2004). „Erythroblasts derived in vitro fromembryonic stem cells in the presence of erythropoietin do not express the TER-119 antigen.“ Exp Hematol 32(7): 607−13.
  193. Papayannopoulou, T., C. Craddock, et al. (1995). „The VLA4/VCAM-1 adhesionpathway defines contrasting mechanisms of lodgement of transplanted murine hemopoietic progenitors between bone marrow and spleen.“ Proc Natl Acad Sci U SA 92(21): 9647−51.
  194. Papayannopoulou, T. and B. Nakamoto (1993). „Peripheralization of hemopoieticprogenitors in primates treated with anti-VLA4 integrin.“ Proc Nat! Acad Sci U S A 90(20): 9374−8.
  195. Park, C., I. Afrikanova, et al. (2004). „A hierarchical order of factors in thegeneration of FLK1- and SCL-expressing hematopoietic and endothelial progenitors from embryonic stem cells.“ Development 131(11): 2749−62.
  196. Peled, A., O. Kollet, et al. (2000). „The chemokine SDF-1 activates the integrins
  197. A-1, VLA-4, and VLA-5 on immature human CD34(+) cells: role in transendothelial/stromal migration and engraftment of NOD/SCID mice.“ Blood 95(11): 3289−96.
  198. Peled, A., I. Petit, et al. (1999). „Dependence of human stem cell engraftment andrepopulation of NOD/SCID mice on CXCR4.“ Science 283(5403): 845−8.
  199. , L. M. (2008). „Peripheral blood stem cell mobilization: new regimens, newcells, where do we stand.“ Curr Opin Hematol 15(4): 285−92.
  200. Perlingeiro, R. C., M. Kyba, et al. (2001). „Clonal analysis of differentiatingembryonic stem cells reveals a hematopoietic progenitor with primitive erythroid and adult lymphoid-myeloid potential.“ Development 128(22): 4597−604.
  201. Petit, I., M. Szyper-Kravitz, et al. (2002). „G-CSF induces stem cell mobilization bydecreasing bone marrow SDF-1 and up-regulating CXCR4.“ Nat Immunol 3(7): 687−94.
  202. Pilarski, L. M“ A. Masellis-Smith, et al. (1994). „RHAMM, a receptor forhyaluronan-mediated motility, on normal human lymphocytes, thymocytes and malignant B cells: a mediator in B cell malignancy?“ Leuk Lymphoma 14(5−6): 363−74.
  203. Pilarski, L. M., H. Miszta, et al. (1993). „Regulated expression of a receptor forhyaluronan-mediated motility on human thymocytes and T cells.“ J Immunol 150(10): 4292−302. *
  204. Pilarski, L. M., E. Pruski, et al. (1999). „Potential role for hyaluronan and thehyaluronan receptor RHAMM in mobilization and trafficking of hematopoietic progenitor cells.“ Blood 93(9): 2918−27.
  205. , P. (1989). „Identification and regulation of the eukaryotic hyaluronatesynthase.“ Ciba Found Symp 143: 21−30- discussion 30−40, 281−5.
  206. Pye, D. A., S. Kumar, et al. (1994). „Irradiation of bovine aortic endothelial cellsenhances the synthesis and secretion of sulphated glycosaminoglycans.“ Biochim Biophvs Acta 1220(3): 266−76.
  207. Qiu, C., E. Hanson, et al. (2005). „Differentiation of human embryonic stem cellsinto hematopoietic cells by coculture with human fetal liver cells recapitulates the globin switch that occurs early in development.“ Exp Hematol 33(12): 1450−8.
  208. Quesenberry, P. J., A. Morley, et al. (1973). „The effect of endotoxin on murinestem cells.“ J Cell Physiol 82(2): 239−44.
  209. Rafii, S., R. Mohle, et al. (1997). „Regulation of hematopoiesis by microvascularendothelium.“ Leuk Lymphoma 27(5−6): 375−86.
  210. Rehakova, M., D. Bakos, et al. (1994). „Depolymerization reactions of hyaluronicacid in solution.“ Int J Biol Macromol 16(3): 121−4.
  211. Roberts, R., J. Gallagher, et al. (1988). „Heparan sulphate bound growth factors: amechanism for stromal cell mediated haemopoiesis.“ Nature 332(6162): 376−8.
  212. Roecklein, B. A. and B. Torok-Storb (1995). „Functionally distinct humanimarrowstromal cell lines immortalized by transduction with the human papilloma virus E6/E7 genes.“ Blood 85(4): 997−1005.
  213. Sahai, J. and S. G. Louie (1993). „Overview of the immune and hematopoieticsystems.“ Am J Iiosp Pharm 50(7 Suppl 3): S4−9.
  214. Sakuma, M., S. Miyachi, et al. (2000). „The effect of sodium hyaluronate on theexpression of gelatinases in rabbit corneal epithelial wound healing.“ Jpn J Ophthalmol 44(5): 475−81.
  215. Sato, T., N. Onai, et al. (2009). „Interferon regulatory factor-2 protects quiescenthematopoietic stem cells from type I interferon-dependent exhaustion.“ Nat Med 15(6): 696−700.
  216. Scheding, S., J. E. Media, et al. (1994). „Effects of rhG-CSF, 5-fluorouracil andextramedullary irradiation on murine megakaryocytopoiesis in vivo.“ Br J Haematol 88(4): 699−705.
  217. Schlaepfer, D. D., S. K. Hanks, et al. (1994). „Integrin-mediated signal transductionlinked to Ras pathway by GRB2 binding to focal adhesion kinase.“ Nature 372(6508): 786−91.
  218. Schmits, R., J. Filmus, et al. (1997). „CD44 regulates hematopoietic progenitordistribution, granuloma formation, and tumorigenicity.“ Blood 90(6): 2217−33.
  219. Schmut, O., A. N. Ansari, et al. (1994). „Degradation of hyaluronate by theconcerted action of ozone and sunlight.“ Ophthalmic Res 26(6): 340−3.
  220. , R. (1983). „The stem cell system.“ Biomed Pharmacother 37(8): 375−80.
  221. Schulz, C., U. H. von Andrian, et al. (2009). „Hematopoietic stem and progenitorcells: their mobilization and homing to bone marrow and peripheral tissue.“ Immunol Res 44(1−3): 160−8.
  222. Shyjan, A. M., P. Heldin, et al. (1996). „Functional cloning of the cDNA for ahuman hyaluronan synthase.“ J Biol Chem 271(38): 23 395−9.
  223. Siczkowski, M., T. Andrew, et al. (1993). „Hyaluronic acid regulates the functionand distribution of sulfated glycosaminoglycans in bone marrow stromal cultures.“ Exp Hematol 21(1): 126−30.
  224. Simmons, P. J., B. Masinovsky, et al. (1992). „Vascular cell adhesion molecule-1expressed by bone marrow stromal cells mediates the binding of hematopoietic progenitor cells.“ Blood 80(2): 388−95.
  225. Sleeman, J., W. Rudy, et al. (1996). „Regulated clustering of variant CD44 proteinsincreases their hyaluronate binding capacity.“ J Cell Biol 135(4): 1139−50.
  226. Smith, W. W., G. Brecher, et al. (1966). „Effect of endotoxin on the kinetics ofhemopoietic colony-forming cells in irradiated mice.“ Radiat Res 27(4): 710−7.
  227. Spessotto, P., F. M. Rossi, et al. (2002). „Hyaluronan-CD44 interaction hampersmigration of osteoclast-like cells by down-regulating MMP-9.“ J Cell Biol 158(6): 1133−44.
  228. Spicer, A. P. and J. A. McDonald (1998). „Characterization and molecular evolutionof a vertebrate hyaluronan synthase gene family.“ J Biol Chem 273(4): 1923−32.
  229. Spicer, A. P., J. S. Olson, et al. (1997). „Molecular cloning and characterization of acDNA encoding the third putative mammalian hyaluronan synthase.“ J Biol Chem 272(14): 8957−61.
  230. Spiegel, A., S. Shivtiel, et al. (2007). „Catecholaminergic neurotransmitters regulatemigration and repopulation of immature human CD34+ cells through Wnt signaling.“ Nat Immunol 8(10): 1123−31.
  231. Srinivas, A. and A. Ramamurthi (2007). „Effects of gamma-irradiation on physicaland biologic properties of crosslinked hyaluronan tissue engineering scaffolds.“ Tissue Eng 13(3): 447−59.
  232. Srivastava, A. S., E. Nedelcu, et al. (2007). „Thrombopoietin enhances generation of
  233. CD34+ cells from human embryonic stem cells.“ Stem Cells 25(6): 1456−61.
  234. Sudhoff, T. and D. Sohngen (2002). „Circulating endothelial adhesion moleculessE-selectin, sVCAM-1 and sICAM-1) during rHuG-CSF-stimulated stem cell mobilization.“ J Hematother Stem Cell Res 11(1): 147−51.
  235. Sugihara, A., Y. Adachi, et al. (1999). „Age-dependent abnormalities ofhematopoietic stem cells in (NZW x BXSB) F1 mice.“ Stem Cells 17(6): 357−65.
  236. Taichman, R. S. and S. G. Emerson (1998). „The role of osteoblasts in thehematopoietic microenvironment.“ Stem Cells 16(1): 7−15.
  237. Tammi, M. I., A. J. Day, et al. (2002). „Hyaluronan and homeostasis: a balancingact.“ J Biol Chem 277(7): 4581−4.
  238. Tang, R. P., B. Kacinski, et al. (1990). „Oncogene amplification correlates withdense lymphocyte infiltration in human breast cancers: a role for hematopoietic growth factor release by tumor cells?“ J Cell Biochem 44(3): 189−98.
  239. Tian, X., J. K. Morris, et al. (2004). „Cytokine requirements differ for stroma andembryoid body-mediated hematopoiesis from human embryonic stem cells.“ Exp Hematoi 32(10): 1000−9.
  240. Tian, X., P. S. Woll, et al. (2006). „Hematopoietic engraftment of human embryonicstem cell-derived cells is regulated by recipient innate immunity.“ Stem Cells 24(5): 1370−80.
  241. Timmer-Bonte, J. N., P. H. de Mulder, et al. (2005). „Timely withdrawal of G-CSFreduces the occurrence of thrombocytopenia during dose-dense chemotherapy.“ Breast Cancer Res Treat 93(2): 117−23.
  242. Toole, B. P., S. Ghatak, et al. (2008). „Hyaluronan oligosaccharides as a potentialanticancer therapeutic.“ Curr Pharm Biotechnol 9(4): 249−52.
  243. Toole, B. P. and M. G. Slomiany (2008). „Hyaluronan: a constitutive regulator ofchemoresistance and malignancy in cancer cells.“ Semin Cancer Biol 18(4): 24 450.
  244. Tsiganos, C. P., T. E. Hardingham, et al. (1972). „Aggregation of cartilageproteoglycans.“ Biochem J 128(4): 12IP.
  245. Turner, M. S., J. M. Hurst, et al. (1967). „Studies on hypoxia. 8. Effect of hypoxiaand post-hypoxic polycythaemia (rebound) on mouse marrow and spleen.“ Br J Haematol 13(6): 942−8.
  246. Umland, O., H. Heine, et al. (2004). „Induction of various immune modulatory. molecules in CD34(+) hematopoietic cells.“ J Leukoc Biol 75(4): 671−9.
  247. Uzan, G., M. H. Prandini, et al. (1996). „Hematopoietic differentiation of embryonicstem cells: an in vitro model to study gene regulation during megakaryocytopoiesis.“ Stem Cells 14 Suppl 1: 194−9.
  248. Valenzuela-Fernandez, A., T. Planchenault, et al. (2002). „Leukocyte elastasenegatively regulates Stromal cell-derived factor-1 (SDF-1)/CXCR4 binding and functions by amino-terminal processing of SDF-1 and CXCR4.“ J Biol Chem 277(18): 15 677−89.
  249. Veiby, O. P., A. A. Mikhail, et al. (1997). „Growth factors and hematopoietic stemcells.“ Hematol Oncol Clin North Am-11(6): 1173−84.
  250. Ventura, C., M. Maioli, et al. (2004). „Butyric and retinoic mixed ester ofhyaluronan. A novel differentiating glycoconjugate affording a high throughput of cardiogenesis in embryonic stem cells.“ J Biol Chem 279(22): 23 574−9.
  251. , C. M. (1993). „Soluble factor (s) produced by human bone marrow stromaincrease cytokine-induced proliferation and maturation of primitive hematopoietic progenitors while preventing their terminal differentiation.“ Blood 82(7): 2045−53.
  252. , C. M. (1998). „Adhesion receptors as regulators of the hematopoieticprocess.“ Blood 92(8): 2609−12.
  253. Vermeulen, M., F. Le Pesteur, et al. (1998). „Role of adhesion molecules in thehoming and mobilization of murine hematopoietic stem and progenitor cells.“ Blood 92(3): 894−900.
  254. Vivancos, J., M. Vila, et al. (2002). „Failure of G-CSF therapy in neutropeniaassociated with Sjogren’s syndrome.“ Rheumatology (Oxford) 41(4): 471−3.
  255. Wang, J., H. P. Zhao, et al. (2005). „In vitro hematopoietic differentiation of humanembryonic stem cells induced by co-culture with human bone marrow stromal cells and low dose cytokines.“ Cell Biol Int 29(8): 654−61.
  256. Wang, L., P. Menendez, et al. (2005). „Generation of hematopoietic repopulatingcells from human embryonic stem cells independent of ectopic HOXB4* expression.“ J Exp Med 201(10): 1603−14.
  257. Wang, X., H. Hisha, et al. (2007). „The characteristics of hematopoietic stem cellsfrom autoimmune-prone mice and the role of neural cell adhesion molecules in abnormal proliferation of these cells in MRL/lpr mice.“ Haematologica 92(3): 300−7.
  258. Wang, X. Y., B. Liu, et al. (2003). „Effect of bone marrow mesenchymal stem cellson hematopoietic differentiation of murine embryonic stem cells.“ Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi 11(4): 329−34.
  259. Wang, Z., J. Skokowa, et al. (2005). „Thrombopoietin regulates differentiation ofrhesus monkey embryonic stem cells to hematopoietic cells.“ Ann N Y Acad Sci 1044: 29−40.
  260. Watanabe, K. and Y. Yamaguchi (1996). „Molecular identification of a putativehuman hyaluronan synthase.“ J Biol Chem 271(38): 22 945−8.
  261. Wegrowski, J., J. L. Lefaix, et al. (1992). „Accumulation of glycosaminoglycans inradiation-induced muscular fibrosis.“ Int J Radiat Biol 61(5): 685−93.
  262. Weisel, K. C., Y. Gao, et al. (2006). „Stromal cell lines from the aorta-gonadomesonephros region are potent supporters of murine and human hematopoiesis.“ Exp Hematol 34C11»): 1505−16.
  263. Wiles, M. V. and G. Keller (1991). «Multiple hematopoietic lineages develop fromembryonic stem (ES) cells in culture.» Development 111(2): 259−67.
  264. Wodnar-Filipowicz, A. (2003). «Flt3 ligand: role in control of hematopoietic andimmune functions of the bone marrow.» News Physiol Sei 18: 247−51.
  265. Wolf, D., J. Schumann, et al. (2001). «Low-molecular-weight hyaluronic acidinduces nuclear factor-kappaB-dependent resistance against tumor necrosis factor alpha-mediated liver injury in mice.» Hepatology 34(3): 535−47.
  266. Xu, Y. X., B. R. Talati, et al. (1999). «Growth Factors: Production of Monocyte
  267. Chemotactic Protein-1 (MCP-l/JE) by Bone Marrow Stromal Cells: Effect on the Migration and Proliferation of Hematopoietic Progenitor Cells.» Hematol 4(4): 345−356. .
  268. Yaron, M., I. Yaron, et al. (1977). «Hyaluronic acid production by irradiated humansynovial fibroblasts.» Arthritis Rheum 20(2): 702−8.
  269. Yeager, A. M., J. Levin, et al. (1983). «The effects of 5-fluorouracil onhematopoiesis: studies of murine megakaryocyte-CFC, granulocyte-macrophage-CFC, and peripheral blood cell levels.» Exp Hematol 11(10): 944−52.
  270. Yoder, M. C. and D. A. Williams (1995). «Matrix molecule interactions withhematopoietic stem cells.» Exp Hematol 23(9): 961−7.
  271. Yoffey, J. M., R. V. Jeffreys, et al. (1968). «Studies on hypoxia. VI. Changes inlymphocytes and transitional cells in the marrow during the intensification of primary hypoxia and rebound.» Ann N Y Acad Sei 149(1): 179−92.
  272. Yoshihara, S., A. Kon, et al. (2005). «A hyaluronan synthase suppressor, 4methylumbelliferone, inhibits liver metastasis of melanoma cells.» FEBS Lett 579(12): 2722−6.
  273. Young, A. V., B. M. Hehn, et al. (1994). «A comparative study on the effects of 5fluorouracil on glycosaminoglycan synthesis during palate development in quail and hamster.» Histol Histopathol 9(3): 515−23.
  274. Zhang, W. J., C. Park, et al. (2005). «Modulation of hematopoietic and endothelialcell differentiation from mouse embryonic stem cells by different culture conditions.» Blood 105(1): 111−4.
  275. Zhang, Z., K. Vuori, et al. (1995). «The alpha 5 beta 1 integrin supports survival ofcells on fibronectin and up-regulates Bcl-2 expression.» Proc Natl Acad Sci U S A 92(13): 6161−5.
  276. Zhou, B., J. A. Weigel, et al. (2000). «Identification of the hyaluronan receptor forendocytosis (HARE).» J Biol Chem 275(48): 37 733−41.
  277. Zuckerman, K. S. and M. S. Wicha (1983). «Extracellular matrix production by theadherent cells of long-term murine bone marrow cultures.» Blood 61(3): 540−7.1. R>
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!