Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Определение суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в норме и при патологии методом вольтамперометрии

Диссертация: Определение суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в норме и при патологии методом вольтамперометрии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование состава и свойств биообъектов является приоритетной задачей аналитической химии. Особенно актуальными являются вопросы кислородного метаболизма в организме человека, когда стало очевидно, что избыточное содержание активных радикалов кислорода вызывают радикально-цепные процессы окисления в клетках организма, приводя к значительным нарушениям. Дисфункции в регуляции… Читать ещё >

Определение суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в норме и при патологии методом вольтамперометрии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • УСЛОВНЫЕ ОБОЗНА ЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ
  • ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Активные формы кислорода и их биологическая роль
    • 1. 2. Свободно-радикальные процессы в живом организме
    • 1. 3. Система антиоксидантной защиты организма
      • 1. 3. 1. Состав крови
      • 1. 3. 2. Антиоксидантная система крови
    • 1. 4. Роль оксидантного стресса в патогенезе различных заболеваний человека
      • 1. 4. 1. Оксидантный стресс в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний
      • 1. 4. 2. Оксидантный стресс при психических заболеваниях
      • 1. 4. 3. Антиоксидантные препараты для коррекции оксидантного стресса
    • 1. 5. Методы определения антиоксидантной активности
      • 1. 5. 1. Хемилюминесцентные методы
      • 1. 5. 2. Кинетические методы
      • 1. 5. 3. Оптические методы
      • 1. 5. 4. Электрохимические методы
      • 1. 5. 5. Методы, основанные на взаимодействии антиоксидантов с кислородом и его активными радикалами
      • 1. 5. 6. Методы определения антиоксидантной активности сыворотки крови человека
    • 1. 6. Обоснование использования метода вольтамперометрии и процесса электровосстановления кислорода как модельного для оценки антиоксидантной активности сыворотки крови человека
    • 1. 7. Обоснование разработки новых психотропных соединений с антиоксидантной активностью
  • ГЛАВА 2. АППАРАТУРА И МЕТОДИКА ЭКСПЕРИМЕНТА
    • 2. 1. Приборы, ячейки, электроды, реактивы ирастворы
    • 2. 2. Объекты исследования
    • 2. 3. Критерии оценки суммарной антиоксидантной активности
    • 2. 4. Методика эксперимента
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СУММАРНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ И КОЛИЧЕСТВА ОН РАДИКАЛОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
    • 3. 1. Определение суммарной активности антиоксидантов в сывороткие крови человека в норме вольтамперометрическим методом
      • 3. 1. 1. Закономерности влияния антиоксидантов сыворотки крови на процесс электровосстановления кислорода
    • 3. 2. Оценка суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека при психических заболеваниях методом вольтамперометрии
      • 3. 2. 1. Оценка суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека при алкоголизме
      • 3. 2. 2. Оценка суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови больных шизофренией
    • 3. 3. Определение активных ОН* радикалов в сыворотке крови человека флуориметрическим методом в норме и при психическом заболевании
  • ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПСИХОТРОПНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ МЕТОДОМ КАТОДНОЙ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ
    • 4. 1. Исследование антиоксидантной активности некоторых стандартных антиоксидантов в смесях методом катодной вольтамперометрии
    • 4. 2. Исследование антиоксидантной активности перспективных соединений лития, как основы для создания новых антиоксидантов для лечения психических заболеваний
      • 4. 2. 1. Исследование антиоксидантной активности органических соединений лития методом катодной вольтамперометрии
      • 4. 2. 2. Исследование суммарной антиоксидантной активности композиций органических соединений лития и дигидрокверцетина методом катодной вольтамперометрии
    • 4. 3. Исследование иммуномодулирующих свойств перспективных соединений лития
  • ГЛАВА 5. МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУММАРНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
    • 5. 1. Определение оптимальных условий для оценки антиоксидантной активности с использованием методов планирования эксперимента
    • 5. 2. Разработка и подготовка вольтамперометрического способа определения суммарного количества антиоксидантов в биологических объектах к аттестации
    • 5. 3. Вольтамперометрический, спектрофотометрический методы и имунноферментный анализ суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови. Сравнительные определения
  • ВЫВОДЫ

Актуальность темы

Исследование состава и свойств биообъектов является приоритетной задачей аналитической химии. Особенно актуальными являются вопросы кислородного метаболизма в организме человека, когда стало очевидно, что избыточное содержание активных радикалов кислорода вызывают радикально-цепные процессы окисления в клетках организма, приводя к значительным нарушениям. Дисфункции в регуляции свободнорадикальных процессов являются важным звеном при таких тяжелых патологиях как атеросклероз, диабет и ряд психических заболеваний. В последнее время особую актуальность приобрели аддиктивные заболевания (в первую очередь алкоголизм), создавая угрозу генофонду всей нации, не говоря уже о связанных с алкоголизмом негативных социальных последствиях. Малоизученными остаются вопросы, связанные с изучением нарушений антиоксидантной системы при алкоголизме и их корреляции с показателями крови, поэтому наши исследования были сосредоточены на изучении антиоксидантной активности крови при аддиктивных состояниях (алкоголизм) и наиболее распространенном психозе (шизофрения), а также поиске путей коррекции антиоксидантного статуса организма. Психические заболевания, как правило, предполагают длительную лекарственную терапию, часто пожизненную, при этом психотропные средства имеют серьезные побочные эффекты (например, злокачественный нейролептический синдром — летальное осложнение), поэтому очень важной задачей является поиск путей снижения токсической нагрузки на организм пациента. Создание психотропных антиоксидантов является одним из путей решения этой проблемы.

Интерес к исследованию соединений, способных предотвращать процессы свободнорадикального окисления в клетках, возник уже много лет назад. В настоящее время препараты с ярко выраженными антиоксидантными свойствами широко используются в пищевой, фармацевтической и косметической промышленности. Фармакологическая коррекция оксидантного стресса также осуществляется с помощью антиоксидантов (АО). Они прерывают быстрорастущие процессы окисления, образуя малоактивные радикалы, легко выводящиеся из организма. В целом можно резюмировать, что проблема продления активной человеческой жизни напрямую связаны с созданием новых высокоэффективных антиоксидантов.

Терапия с включением АО находит все большее применение при лечении различных заболеваний и коррекции антиоксидантного статуса организма. В связи с вышесказанным возникает проблема быстрого экспрессного определения суммарной антиоксидантной активности биологических объектов с целью ранней диагностики и контроля за эффективностью лечения. В настоящее время существуют методы для определения антиоксидантной активности, емкости биологических объектов. Однако, эти методы используют разные модельные системы, в которых зачастую используются искуственные радикалы и антиоксиданты несуществующие в живой природе. Полученные результаты имеют разные размерности и плохо сопоставимы. Достаточно мало сертифицированных приборов, способных быстро и на качественном уровне определить антиоксидантную активность биологических объектов. Поэтому поиск новых подходов к определению активности антиоксидантов в биологических объектах на данном этапе является весьма актуальной задачей. Поскольку окислительно-восстановительные реакции, определяющие антиоксидант/оксидантный баланс организма, имеют электрохимическую природу, естественно рассматривать именно эти методы для оценки указанного параметра. Среди электрохимических методов стоит особо отметить вольтамперометрические методы, обладающие низкой себестоимостью, высокой чувствительностью к кислороду и его активным радикалам, простотой в аппаратурном оформлении.

Цель работы: Разработка вольтамперометрического способа определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека на основе модельной системы электровосстановления кислорода для изучения антиоксидантного статуса организма и препаратов для его коррекции.

В соответствии с этим в работе были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние антиоксидантов сыворотки крови человека на процесс электровосстановления кислорода. Оптимизировать способ пробоподготовки сыворотки крови с учетом особенностей вольтамперометрического метода в анализе биообъектов.

2. Провести оценку суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека вольтамперометрическим методом в норме и при психических патологиях.

3. Провести определение гидроксильных радикалов в сыворотке крови человека в норме и при психических патологиях методом флуориметрии.

4. Исследовать влияние солей лития на процесс электровосстановления кислорода, для выявления соединений имеющих большой потенциал практического применения в психиатрии.

5. Разработать вольтамперометрическую методику определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека. Провести сравнительные испытания суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови с другими аналитическими методами определения активности антиоксидантов.

Научная новизна.

• Впервые исследованы закономерности суммарного влияния антиоксидантов сыворотки крови человека на процесс электровосстановления кислорода. Выявлено, что взаимодействие антиоксидантов сыворотки крови с продуктами восстановления кислорода проходит преимущественно по ЕС механизму.

• Впервые предложен вольтамперометрический подход для оценки суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в пересчете на глутатион. Оптимизированы этапы пробоподготовки сыворотки крови человека Выявлена низкая суммарная активность антиоксидантов в сыворотке крови при патологии и ее положительная динамика в ходе медикаментозной терапии.

• Разработан новый подход к оценке количества гидроксильных радикалов в сыворотке крови методом флуориметрии, используя терефталиевую кислоту в качестве «ловушки» радикалов. Установлена обратная зависимость между концентрацией гидроксильных радикалов и суммарной активностью антиоксидантов в сыворотке крови.

• Впервые определена антиоксидантная активность психотропных соединений лития методом вольтамперометрии по отношению к процессу электровосстановления кислорода.

• Показана взаимосвязь результатов определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека между вольтамперометрическим, спектрофотометрическим и иммуноферментным методами анализа.

Практическая значимость.

• Разработана методика определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека методом вольтамперометрии на основе процесса электровосстановления кислорода в пересчете на глутатион для оценки и мониторинга антиоксидантного статуса организма в норме и при патологии.

• На основе полученных экспериментальных данных предложено использовать показатель суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови как критерий эффективности лечения психических заболеваний.

• Выявлены наиболее активные соединения на основе солей лития, композиции на их основе для корректировки антиоксидантного статуса организма. Установлено, что наибольшую антоксидантную активность проявляет аскорбат лития. При оценке совместимости компонентов в смесях антиоксидантов предложена наиболее эффективная композиция из аскорбата лития и дигидрокверцетина в соотношении 5:1. Даны рекомендации для их дальнейшего использования в психиатрии в качестве психостабилизаторов с антиоксидантными свойствами.

• На основе аскорбата лития разработан и зарегистрирован лечебно-профилактический комплекс «Нормотим» для коррекции аддиктивных состояний.

• На основе разработанной методики создан модифицированный прибор «Антиоксидант» со встроенным программным обеспечением для анализа антиоксидантной активности.

На защиту выносятся:

1. Результаты определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека по отношению к процессу электровосстановления кислорода в норме и при психических патологиях.

2. Результаты определения гидроксильных радикалов в сыворотке крови человека в норме и при психических патологиях методом флуориметрии.

3. Результаты определения антиоксидантной активности соединений лития и композиций на их основе, имеющие фармацевтическое значение, по отношению к процессу электровосстановления кислорода.

4. Методика определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека по отношению к процессу электровосстановления кислорода.

5. Результаты сравнительных определений суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека с использованием метода вольтамперометрии и независимых аналитических методов анализа (спектроскопический и имунноферментный).

Апробация работы. Основные результаты работы представлены в докладах на Второй Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008) — Научно-практической конференции с международным участием «Охрана психического здоровья в демографической политике страны», (Томск, 2008) — XI всероссийской конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2010) — Симпозиуме: «Теория и практика электроаналитической химии» (Томск, 2010) — Научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения профессора Ю. А. Карбаинова «Электрохимические методы анализа. Теория и практика» (Томск, 2010) — 7th Aegean Analytical Chemistry Days (Lesvos, Greece, 2010) — Второй международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», (Санкт-Петербург, 2011), VIII всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа «ЭМА 2012» (Уфа-Абзаково, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 5 статей в журналах ВАК и 13 тезисов докладов, получено 5 патентов РФ на изобретение.

Диссертация выполнена при поддержке гранта РФФИ № 10−08−306-а «Исследование антиоксидантной активности сыворотки крови человека в норме и патологии методом вольтамперометрии»,. программы «УМНИК» Фонда содействия развитию МП НТС «Разработка новых психотропных антиоксидантов как основа для создания лекарственных препаратов для профилактики и лечения алкоголизма» и программ ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009;2013 годы (ГК № 14.740.11.1440 «Разработка психотропных соединений, обладающих антиоксидантной и иммуностимулирующей активностью» и ГК 14.740.11.1369 «Разработка высокочувствительных методик определения и исследование биологически активных веществ с антиоксидантными свойствами в объектах природного и искусственного происхождения с целью совершенствования профилактики и лечения социально-значимых заболеваний».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 140 страницах, содержит 29 таблиц, 27 рисунков и библиографию из 142 наименований. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы и приложения.

ВЫВОДЫ.

1. Исследованы закономерности влияния антиоксидантов сыворотки крови человека на процесс электровосстановления кислорода. Обосновано предположение о ЕС-механизме взаимодействия антиоксидантов сыворотки крови с активными формами кислорода.

2. Найдены оптимальные параметры пробоподготовки сыворотки крови методами планирования эксперимента для оценки показателя суммарной активности антиоксидантов в ней методом вольтамперометрии путем выбора оптимальных режимов центрифугирования.

3. Проведена оценка суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в норме и при психических патологиях по отношению к процессу ЭВ 02. Выявлено значительное снижение суммарной активности антиоксидантов при психических патологиях.

4. Разработана методика выполнения измерений показателя суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови человека в пересчете на концентрацию глутатиона. В соответствии с регламентируемой процедурой аттестации методики выполнения измерений рассчитаны основные метрологические характеристики анализа.

5. Проведены сравнительные определения суммарной активности антиоксидантов в сыворотке крови вольтамперометрическим методом и стандартными методами определения антиоксидантной активности. Установлена взаимосвязь между результатами вольтамперометрического, спектрофотометрического и иммуноферментного метода.

6. Разработан способ оценки концентрации гидроксильных радикалов в сыворотке крови человека методом флуориметрии, используя терефталиевую кислоту в качестве «ловушки» радикалов. Установлено повышение концентрации гидроксильных радикалов в сыворотке крови при алкоголизме. Выявлена обратная зависимость между концентрацией гидроксильных радикалов и суммарной активностью антиоксидантов в сыворотке крови.

7. Проведено определение антиоксидантной активности соединений лития и композиций на их основе методом вольтамперометрии по отношению к процессу электровосстановления кислорода. Выявлено, что среди изученных соединений наибольшую антиоксидантную активность проявляет аскорбат лития. При оценке совместимости компонентов в смесях антиоксидантов (соединений лития с дигидрокверцетином) предложена наиболее эффективная композиция на основе аскорбата лития и дигидрокверцетина в соотношении 5:1 соответственно.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.Г., Шолле В Д. Органическая химия свободных радикалов. М., 1979.
  2. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effectors action in biological systems. J Lipid Res 1998- 39: 1529−1542.
  3. Zhao Y., Wang Z.B., Xu J.X. Effect of cytochrome с on the generation and elimination of 02' and H202 in mitochondria. J Biol Chem 2003- 278: 23 562 360.
  4. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev 2002- 82: 47−95.
  5. Hoidal J.R. Reactive oxygen species and cell signaling. Am J Respir Cell Mol Biol 2001- 25: 661−663.
  6. Griendling K.K., Sorescu D, Ushio-Fukai M. NAD (P)H oxidase. Role in cardiovascular biology and disease. Circ Res 2000- 86: 494−501.
  7. Sanders S.A., Eisenthal R., Harrison R. NADH oxidase activity of human xanthine oxidoreductase generation of superoxide anion. Eur J Biochem 1997- 245: 541−548.
  8. Mc Hugh J., Cheek D.J. Nitric oxide and regulation of vascular tone: pharmacological and physiological considerations. Am J Critical Care 1998- 7: 131−140.
  9. Pou S., Pou W.S., Bredt D.S. et al. Generation of superoxide by purified brain nitric oxide synthase. J Biol Chem 1992- 267: 24 173−24 176.
  10. Kuhn H. Biosynthesis, metabolization and biological importance of the primary 15-lipoxygenase matabolites 15-hydro (pe-ro)xy-5Z, 8Z, l 1Z, 13E-eicosatetraenoic acid and 13-hydro (pero)xy-9Z, l lE-octadecadienoic acid. Prog Lipid Res 1997−35:203−206.
  11. СаенкоЮ. В., ШутовА. М. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями почек // Нефрология и диализ. Т. 6, 2004 г., № 1
  12. Beckman К.В., Ames B.N. Oxidative decay of DNA. J Biol Chem 1997- 272: 19 633−19 636.
  13. Nielsen F., Mikkelsen B.B., Nielsen J.B. et al. Plasma malondialdehyde as biomarker for oxidative stress: reference interval and effects of life-style factors. Clin Chem 1997- 43: 1209−1214.
  14. Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И., Козлов А. В., Осипов А. Н., Рощупкин Д. И. Свободные радикалы в живых системах. // Итоги науки и техники. Сер. биофизика / ВИНИТИ.- 1991. Т.29, № 1. — С. 1−252.
  15. Rice-Evance С.A., Diplock А. Т, Symons M.C.R. Thechniques in free radical research. Elsevier, Amsterdam, 1991
  16. Halliwell B. Antioxidant defence mechanisms: from the beginning to the end (of the beginning). Free Radic Res 1999- 1: 261−272.
  17. Halliwell В., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. Arch Biochem Biophys 1990- 280: 1−8.
  18. H.K. Окислительный стресс / H.K. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова // М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.
  19. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. -Oxford.: Clarendon Press, 1989. 793 p.
  20. В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Соросов, образов, журн. 1999. — Т. 1, № 2. — С. 2−7.
  21. Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки / Ю. А. Владимиров // Соросов, образов, журн. 2000. — Т. 6, № 9. — С. 2−9.
  22. О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) / О. Ю. Янковский // СПб.: «Игра», 2000. 294 с.
  23. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev 2002- 82: 47−95.
  24. J.K. (ed). Free radicals. NY, 1980
  25. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. — 252 с.
  26. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2000- 279: L1005-L1028.
  27. Панкин B.3., Тихазе A.K., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Пособие для врачей. -М.: Медицина, 2001. 78 с.
  28. .И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. JL: Наука, 1985. — 230 с.
  29. Bourdon Е., Blache D. The importance of proteins in defense against oxidation. Antioxid Redox Signal 2001- 3: 293−311.
  30. А.И. Свободнорадикальная биология / А. И. Журавлев, В. Т. Пантюшенко // М.: «Московская ветеринарная академия», 1989. 60 с.
  31. May M.J., Cobb С.Е., Mendiratta S. et al. Reduction of the Ascorbyl free radical to ascorbate by thioredoxin reductase. J Biol Chem 1998- 273: 2 203 923 045.
  32. Brigelius-Flohe R., Traber M. G Vitamin E: function and metabolism. FASEB J 1999- 13: 1145−1155.
  33. Г. К. Антиоксиданты как объекты биоаналитической химии / Г. К. Будников, Г. К. Зиятдинова // Журн. аналит. химии. 2005. — Т. 60, № 7. -С. 678−691.
  34. Wolfler A., Abujia P.M., Schauenstein K., Liebmann P.M. N-acetylserotonin is a better extra- and intracellular antioxidant than melatonin. FEBS Letters 1999- 449: 206−210
  35. Halliwell B. Antioxidant characterization. Methodology and mechanism. // Biochemical Pharmacology. 1995. — V.49, № 10. — P. 1341−1348.
  36. Reiter R.J. Melatonin as an antioxidant: biochemical mechanisms and pathophysiological implications in humans / R.J. Reiter, D. Tan, J.C. Mayo, R.M. Sainz, J. Leon, Z. Czarnocki // Biol. Pharm. Bull. 2003. — V. 50, № 4. -P. 1129- 1146.
  37. E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения / Е. Н. Воробьева, Р. И. Воробьев // Бюлл. СО РАМН 2005. — Т. 118, № 4. — С. 24−30.
  38. Н.И., Тепляков А. Т., Малахович Е. В. и др. Состояние перекисного оксиления липидов, антиоксидантной защиты крови у больных инфарктом миокарда, отягощенным недостаточностью кровообращения // Тер. архив. 2002. № 12. С. 12−15.
  39. Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина, 1976. 283 с.
  40. Л.В., Косой Г. А., Захарова И. Р. Современное представление о перекисном окислении липидов и антиоксидантной системе при патологических состояниях // Методическое пособие. Пенза: Инс-т усоверш. врачей МЗ РФ, 2003. 32 с.
  41. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга //Нейрохимия.-1996, — Т.13, Вып.1.-С.61−64.
  42. Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии // Нейрохимия.-1989.-Т.8, N1.-С. 124−145.
  43. A.A., Абраров A.A. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов // Вопр. питания. 1964- N6.- С.44−49.
  44. A.A., Куклей M.J1. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге. // Нейрохимия.- 1996. Т. 13. — С. 25 — 29.
  45. P.P. Свободнорадикальная патология у больных эпилепсией. Клиника и лечение эпилепсии: Сб. науч. тр.- Тбилиси, 1986.-С.131−145.
  46. Collaborative Group of the Primary Prevention Project. Low-dose aspirin and vitamin E in people at cardiovascular risk: a randomized trial in general practice // Lancet.- 2001.- Vol.357.- P.89−95.
  47. Goodman- Gilman’s. The Pharmacological basis of therapeutics 9th ed. / Ed by J.G. Hardman et al. New York et al.: McGraw-Hill, 1996.- 1905 p.
  48. И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами быстродействующими корректорами метаболизма // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапия. — 2002. — Т.1. — № I.e. 19−28.
  49. В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. СПб. — 2005.- 36 с. — с. 9−30.
  50. В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е. И. К механизму действия рибоксина. //Фармакология и токсикология. 1998. — С. 52, 56−58.
  51. Н.П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н., Афанасьева Г. А. Возможности эффектиного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине // Успехи современного естествознания. 2006. — № 8 — С. 18−25
  52. Д.М. Применение Коэнзима Q10 в кардиологической практике // РМЖ. -2004. 12(15). — с. 905−909.
  53. И.Н., Обыночная Е. Г., Скоробогатова Е. В., Малашина О. А. Влияние антиоксиданта на основе убихинона Кудесана на активность перекисного окисления липидов и антиоксидантную защиту при пиелонефрите у детей // Педиатрия.-2005.-№ 4.
  54. В.З., Капелько В. И., Рууге Э. К., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Коэнзим Q: физиологическая функция и перспективы использования в комплексной терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы / Пособие для врачей. М: Медпрактика — М, 2008. — с.22
  55. В.И., Рууге Э. К. Исследования действия Кудесана при повреждении сердечной мышцы, вызванной стрессом. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии. М. 2002. — с. 15−22.
  56. Биохемилюминесценция / Под ред. А. И. Журавлева. М.: Наука, 1983. -345 с.
  57. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo / Сборник науч. статей М.: Наука, 1992. — 110 с.
  58. В.А., Васильев Р. Ф., Федорова Г. Ф. Кинетика жидкофазного окисления дифенилметана при умеренных температурах // Кинетика и катализ. 1996. — Т.37, № 4. — С. 542−552.
  59. Г. Л., Казаков В. П., Толстиков Г. А. Химия и хемилюминесценция 1,2-диоксикетанов. -М.: Наука, 1990. 288 с.
  60. А.В., Психа Б. Л., Харитонов В. В. Кинетическая модель окисляемости метиллинолеата // Нефтехимия. 2000. — Т.40, № 2. — С. 123 129.
  61. А.В., Психа Б. Л., Харитонов В. В. Механизм и эффективность ингибирующего действия 1,3-ди(4-фениламинофенокси)-2-пропанола и 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола при окислении метиллинолеата // Нефтехимия. 2001. — Т.41, № 5. — С. 377−383.
  62. В.В., Дычко К. А., Рыжова Г. Л. Кинетический метод свободно-радикального окисления сульфит-иона для определения антиоксидантов в биообъектах // Химико-фармацевтический журнал. 2001. — Т.35, № 12. -С. 36−37.
  63. В.А., Заиков Г. Е. Физические методы в химии. М.: Наука, 1984, — 174 с
  64. Н.В., Веретникова О. Ю., Ефремов А. А. Оценка антиоксидантной активности эфирных масел методом микрокалориметрии // Химия растительного сырья. 2002. — № 3. — С. 57−60.
  65. Fogliano V., Verde V., Randazzo G., Ritieni A. Method for measuring antioxidant activity and its application to monitoring the antioxidant capacity of wines // Journal Agricultural and Food Chemistry. 1999. — V.47, № 3. -P. 1035−1040.
  66. Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения / Сборник докладов. -М.: Изд-во РУДН, 2005. 221 с.
  67. Benzie I.F., Strain J.J. The ferric reducing ability of plasma (FRAP)as a measure of bantioxidant powerQ: the FRAP assay // Analytical Biochemistry. -1996. V.239, № 1. — P. 70−76.
  68. Moyer R.A., Hummer K.E., Finn C.E., Frei В., Wrolstad R.E. Anthocyanins, phenolics, and antioxidant capacity in diverse small fruits: vaccinium, rubus, and ribes // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2002. — V.50, № 3. -P. 519−525.
  69. И.Ф., Турова E.H., Будников Г. К., Зиятдинова Г. К., ГайсинаГ.Х. Электрогенерированный бром реагент для определения антиоксидантной способности соков и экстрактов // Заводская лаборатория. — 2002. — Т.68, № 9. — С. 12−15.
  70. И.Ф., Зиятдинова Г. К., Будников Г. К. Интегральная антиоксидантная емкость крови по данными метода гальваностатической кулонометрии // Вестник Татаского отделения Российской экологической академии. 2003. — № 3. — С. 35−39.
  71. Ziyatdinova G.K., Budnikov Н.С., Pogorel’tzev V.I. Electrochemical determination of the total antioxidant capacity of human plasma // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2005. -V.381, № 8. P. 1546−1551.
  72. Г. К. Электрохимические методы оценки интегральной антиоксидантной емкости медико-биологических объектов. Дисс. канд. хим. наук. — Казань, 2005. — 187с.
  73. Reiter R.J. Melatonin: Lowering the High Price of Free Radicals. News Physiol Sci 2000- 15: 246−250.
  74. E.H. Потенциометрия в исследовании антиоксидантной активности объектов растительного происхождения. Автореф. дис. канд. хим. наук. Екатеринбург, 2007. — 24с.
  75. Chevion S., Berry Е.М., Kitrossky N., Kohen R. Evaluation of plasma low molecular weight antioxidant capacity by cyclic voltammetry // Free Radical Biology And Medicine 1997.- V.22, № 6. -P. 411−421.
  76. Chevion S., Roberts M.A., Chevion M. The use of cyclic voltammetry for the evaluation of antioxidant capacity // Free Radical Biology And Medicine. -2000. V.28, № 6. — P. 860−870
  77. Kohen R., Vellaichamy E., Hrbac J., Gati I., Nirosh O., Quantification of the overall reactive oxygen species scavenging capacity of biological fluids and tissues // Free Radical Biology And Medicine 2000. — V.28, № 6. — P. 871 879.
  78. А.Я., Яшин Я. И., Новый прибор для определения антиоксидантной активности пищевых продуктов, биологическиактивных добавок, растительных лекарственных экстрактов и напитков // Приборы и автоматизация. 2004. — № 11. — С. 45−48.
  79. А.Я., Яшин Я. И., Черноусова Н. И., Пахомов В. П., Экспрессный электрохимический метод определения антиоксидантной ативности пищевых продуктов // Пиво и напитки. 2004. — № 6. — С. 44−46.
  80. Ge В., Lisdat F. Superoxide sensor based on cytochrome С immobilized on mixed-thiol SAM with a new calibration method // Analytica Chimica Acta. -2002. V.454, № 1. — P. 53−64.
  81. А.А., Корниенко И. В., Профатилова И. А., Внуков В. В., Корниенко И. Е., Гарновский А. Д. Полярографический метод в изучении антиоксидантной активности аминокислот и белков. // Журнал общей химии. 2001. — Т.71, № 8. — С. 1387−1390.
  82. В.Ф., Шаповал Г. С., Мионюк И. Е., Луйк А. И. Электрохимическое исследование антиоксидантной активности крови // Журнал обшей химии. 1997. — т.67, № 3. — С. 510−513.
  83. Stocks J., Gutteridje J.H., Sharp R., Dormandy T. Assay using brain homogenate for measuring the antioxidant activity of biological fluids// Clin. Sci. Mol. Med. 1974. V.47, (3) .P. 215−222.
  84. Г. И. Клебанов, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин,/ Оценка антиокислительных свойств плазмы крови с применением желточных липопротеидов// Лабораторное дело.- 1988 № 3 — С. 59−62.
  85. Blasco A.J. Direct electrochemical sensing and detection of natural antioxidant capacity in vitro systems / A.J. Blasco, A.G. Crevillen, M.C. Gonzalez, A. Escarpa // Electroanalysis 2007. — V. 19, № 2. — P. 2275−2286.
  86. Ziyatdinova G.K. The application of coulometry for total antioxidant capacity determination of human blood / G.K. Ziyatdinova, H.C. Budnikov, V.I. Pogorel’tzev, T.S. Ganeev // Talanta 2006. — V. 68, № 3. — P. 800−805.
  87. Queiroz Ferreira R. Electrochemical determination of the antioxidant capacity: The Ceric Reducing/Antioxidant Capacity (CRAC) Assay / R. Queiroz Ferreira, L.A. Avaca // Electroanalysis 20 078. — V. 20, № 12. — P. 1323−1329.
  88. Л.И. Теоретическая электрохимия. М.: Высшая шлола, 1969.-510 с.
  89. А.А. Современные проблемы электрохимии. М.: Мир, 1971.-450 с.
  90. Lai М.Е., Bergel A. Electrochemical reduction of oxygen on glassy carbon: catalysis by catalase // Journal of Electroanalytical Chemistry. 2000. — V.494, № 1. — P. 30−40.
  91. .Б., Петрий О. А., Цирлина Г. А. Электрохимия. М.: Химия, 2006. — 670с.
  92. Е.И. Закономерности процесса электровосстановления кислорода, осложненного адсорбцией ПАОВ, и их использование в аналитической практике.: Дисс. к-та хим. наук. Томск, 1995. — 242 с.
  93. Kuta J., Koryta J. Reduction of oxygen at the mercury electrode // Collect, of Czechoslovak Communications. 1965. — V.30, № 12. -P. 4095 — 4110.
  94. M.P., Хрущева С. И., Филиновский В. Ю. Вращающийся дисковый электрод с кольцом. М.: Наука, 1987. — 247 с.
  95. Замощина Т. А 35 лет изучения фармакологии солей лития // Бюллетень сибирской медицины, Томск (2006). Приложение 2
  96. Tamba М., O’Neil P. Redox reactions of thiol free radicals with the antioxidants ascorbate and chlorpromazine: Role in radioprotection // J. Chem. Soc. Perkins Trans. 2.- 1991.-Vol. 11.-P. 1681−1685.
  97. Niki E. Action of ascorbic acid as a scavenger of active and stable oxygen radicals // Am. J. Klin. Nutr.-1991.- Vol. 54.- P. 1119−1124.
  98. Методы и средства определения антиоксидантной активности препаратов. Материалы I семинара. / Под ред. Е. Б. Бурлаковой. Москва: ИБХФ, 2005. — 250с.
  99. О.А. Закономерности процесса электровосстановления кислорода в присутствии антиоксидантов и их применение в аналитической практике. Дисс. канд. хим. наук. Томск, 2006. — 176 с.
  100. A.H. Метод вольтамперометрии в определении антиоксидантных свойств некоторых биологически активных соединений. Дисс. канд. хим. наук. Томск, 2008. — 200 с.
  101. Bartoli G.M., Bartoli S., Galeotti Т., Bertoli E. Spectrophotometric study of oxygen radical species generation // Biochim. Biophys. Acta. 2004. — Vol. G20. — P.205 -211.
  102. Turyan Y.I., Gorenbein P., Kohen R. Theory of the oxygen voltammetric electroreduction process in the presence of an antioxidant for estimation of antioxidant activity // J. Electroanalytical Chem. 2004. — Vol. 571, № 571. — P. 183−188
  103. Галюс 3. Теоретические основы электрохимического анализа, пер. с польск. М.: Мир, 1974. — 552 с.
  104. Ф. Электроаналитические методы: теория и практика: пер. с англ.- под ред. В. Н. Майстренко. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. —326 с.
  105. М.Р. Обобщенное кинетическое уравнение электровосстановления молекулярного кислорода // Электрохимия. 1981. — Т.17, № 8. — С. 1208−1212.
  106. М.Р., Бурштейн Р. Х., Радюшкина К. А. Исследование параллельно-последовательных стадий реакций кислорода и перекиси водорода. Восстановление кислорода на платиновом электроде // Электрохимия. 1970. — Т.6, № 3. — С. 372−375.
  107. Г. К., Гильметдинова Д. М., Будников Г. К. Реакции супероксиданион-радикала с антиоксидантами и их применение в вольтамерометрии / Журнал аналитической химии, 2005, том 60, № 1, с.56−59
  108. Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М, 1965.
  109. Fridovich I. Superoxide anion radical (02-), superoxide dis-mutases, and related matters. J Biol Chem 1997- 272: 18 515−18 517.
  110. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000- 20: 1430−1442.
  111. Yang Y., Cheng J.Z., Singhal S.S. et al. Role of glutathione S-trans-ferases in protection against lipid peroxidation. J Biol Chem 2001- 276: 19 220−19 230.
  112. Zhao Y., Wang Z.B., Xu J.X. Effect of cytochrome с on the generation and elimination of 02' and H202 in mitochondria. J Biol Chem 2003- 278: 23 562 360.
  113. Е.Б. Антиоксиданты и ингибирование радикальных окислительных процессов // Успехи совр. Биологии. 1993. Т. 113. Вып. 4. С 442−455
  114. М.Д. Лекарственные средства: в 2 томах. Tl. М.: Медицина, 1986, 624 с.
  115. О.A. Avramchik, E.I. Korotkova, E.V. Plotnikov, A.N. Lukina, Y.A. Karbainov. Antioxidant and electrochemical properties of calcium and lithium ascorbates.// J. Pharmaceutical and biomedical analysis, v.37, 2005, p. 11 491 154.
  116. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп: справ. Изд. /Под. ред. В. А. Филова и др. JL: Химия, 1988, 512 с.
  117. Д.К., Новикова В. А. Оценка иммунного статуса // Д. К. Новиков, В. А. Новикова, Москва, 1992.
  118. Ghiselli A. A fluorescence-based method for measuring total plasma antioxidant capability / A. Ghiselli, M. Serafmi, G. Maiani, E. Azzini, A. Ferro-Luzzi // Free Radic. Biol. Med. 1987. — V. 18, № 1. — P. 29−36.
  119. Antolovich M., Prenzler P.D., Patsalides E., McDonald S., Robards K. Methods for testing antioxidant activity // Analyst. 2002. — V.127, №. — P. 183−198.
  120. M. Б. Фиалко, В. H. Кумок Лекции по планированию эксперимента. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1977.- 131с.
  121. С. Н. Саутин Планирование эксперимента в химии и химической технологии.- Л.: Наука, 1975. 48с.
  122. Е.И. Короткова. Практикум по планированию и организации эксперимента. Томск: Изд-во ТПУ, 1984.- 97с.
  123. Г. И., Филаретов Г. Ф. Планирование эксперимента. Минск: Изд-во Белорусского ГУ, 1982. — 302 с
  124. Bockris J. O'M., Abdu R. A theoretical study of the electrochemical reduction of oxygen // Journal of Electroanalytical Chemistry. 1998. — V.448, № 2-P. 189−204.
  125. В.И. Влияние поверхносто-активных веществ на кинетику катодного восстановления кислорода и коррозию железа в 1н. растворе серной кислоты.: Дисс. .к-та хим. наук. Киев. 1970. — 210с.
  126. Schafer F.Q., Buettner R.G. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathion disulfide/glutathione couple. Free Radic Biol Med 2001- 30: 1191−1212.
  127. B.C., Яблокова И. Е. Механизм электрохимического восстановления перекиси водорода и кислорода на ртутном электроде // Журнал физической химии. 1953. — Т.27, № 12. — С. 1663−1667.
  128. К.А., Зонина Е. О., Тарасевич М. Р. Электровосстановление кислорода на пирографите в ацетонитрильных растворах // Электрохимия.- 1984. Т.20, № 7. — С. 977−980.
  129. Cofre P., Sawyer D.T. Electrochemical reduction of dioxigen to perhidroxil (HO 2) in aprotonic solvents that contain Bronsted acids // Analytical Chemistry.- 1986. V.58, № 6. — P. 1057−1062.
  130. B.M., Деркулова B.C., Макарова Jl.E. О влиянии некоторых добавок на электровосстановление кислорода в среде ДМФА на твердых электродах // Вопросы химии и химической технологии. 1984. — Т.74, № 1. — С. 13−17.
  131. Gootsby A.D., Sawyer D.T. Electrochemical reduction of superoxide ion and oxidation of hydroxide ion in dimethyl sulfoxide// Analytical Chemistry. 1968.- V.40, № 1. P. 83−86.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!