Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль клеточных Toll-подобных рецепторов в формировании колонизационной резистентности урогенитального тракта при хламидиозе

Диссертация: Роль клеточных Toll-подобных рецепторов в формировании колонизационной резистентности урогенитального тракта при хламидиозе
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые установлена определяющая роль TLR-2 и TLR-4 слизистых нижних отделов урогенитального тракта в ответе макроорганизма на инфицирование хламидиями при урогенитальном хламидиозе. Уровни экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 служат критериями оценки выраженности хламидийной инфекции и наличия воспалительного процесса у больных, а при выздоровлении их снижение может свидетельствовать об эрадикации… Читать ещё >

Роль клеточных Toll-подобных рецепторов в формировании колонизационной резистентности урогенитального тракта при хламидиозе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Медицинское, эпидемиологическое и социальное значение урогенитальной хламидийной инфекции
    • 1. 2. Этиологическая роль хламидий в возникновении и развитии воспалительных процессов женской половой сферы при УГХ
    • 1. 3. Состояние местной антиинфекционной резистентности УГТ
    • 1. 4. Роль То11-подобных рецепторов эпителия слизистых открытых полостей в развитии заболеваний
      • 1. 4. 1. Экспрессия TLR на клетках и в тканях человека
      • 1. 4. 2. Роль TLR в патогенезе инфекционных заболеваний и инициации местной антиинфекционной резистентности
      • 1. 4. 3. Количественная и функциональная оценка То11-подобных рецепторов
  • Глава 2. Материалы и методы исследований
    • 2. 1. Характеристика пациентов
    • 2. 2. Клинико-лабораторные методы исследования
      • 2. 2. 1. Микроскопическое исследование мазков со слизистых УГТ
      • 2. 2. 2. Микробиологические исследования
      • 2. 2. 3. Молекулярно-генетические методы определения экспрессии генов TLR-2 и TLR
      • 2. 2. 4. Иммунологические методы исследования
        • 2. 2. 4. 1. Определение иммуноглобулинов в ЦС женщин
        • 2. 2. 4. 2. 0пределение цитокинов в ЦС женщин
      • 2. 2. 5. Статистическая обработка полученных данных
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Диагностическое и прогностическое значение оценки уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 при УГХ
    • 3. 2. Связь уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 с изменениями микробиоценоза урогенитального тракта при УГХ у женщин
    • 3. 3. Связь уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 с изменениями цитокинового профиля урогенитального тракта при УГХ у женщин
    • 3. 4. Связь уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 с изменениями иммуноглобулинового профиля урогенитального тракта при
  • УГХ у женщин
  • Глава 4. Обсуяадение полученных результатов
  • Выводы

Масштабность распространения сексуально-трансмиссивных инфекций продолжает оставаться актуальной во всем мире [65,86,98]. Инфекционно-воспалительные заболевания репродуктивной сферы, несмотря на достижения современной медицины, лидируют в структуре гинекологической заболеваемости и остаются традиционно значимыми на протяжении последних лет [6,23]. Урогенитальный хламидиоз (УГХ) занимает ведущее место в структуре инфекций передаваемых половым путём (ИППП). Возбудители хламидиоза — обли-гатные внутриклеточные паразиты — не относятся к патогенам, представляющим особую опасность, но на фоне растущей урбанизации, ухудшения социально-демографической и экологической ситуации инфицирование Chlamydia trachomatis способно приводить к формированию различных осложнений, оказывающих неблагоприятное влияние как на общее состояние здоровья, так и на репродуктивную функцию населения [30,70,97]. Клинические варианты течения хламидийной инфекции в наибольшей степени определяются выраженностью изменений, вызываемых возбудителем в месте своей локализации, и эффективностью колонизационной резистентности слизистых (способность микрофлоры данного биотопа и макроорганизма, кооперативно взаимодействуя, защищать экосистему от патогенной микрофлоры) [40,175].

Ключевым звеном в распознавании макроорганизмом патогенов являются образраспознающие рецепторы врожденной иммунной системы — Toll-like рецепторы (TLR), составляющие основу мембранных комплексов и экспресси-рующиеся на всех клеточных элементах, участвующие в формировании резистентности (включая колонизационную резистентность слизистых) [163,178,10,19,152]. TLR способны распознавать консервативные молекулярные структуры, распространенные среди микроорганизмов и отсутствующие у человека [134,159,160,161]. Защита на местном уровне развивается путем формирования типичной воспалительной реакции после взаимодействия патогенов с мембранными TLR, сопровождающейся активацией генов цитокинового каскада, ответственных за активацию фагоцитов и других иммунокомпетентных клеток, иммуноглобулинов, что определяет блокирование жизнедеятельности, дезинтеграцию и удаление инфекционного агента из организма [4,56,114,128].

Представляется актуальным изучение корреляции уровней экспрессии TLR на поверхности слизистых и иммунологических показателей в секретах урогенитального тракта (УГТ) женщин с различными вариантами клинического течения УГХ.

Цель исследования.

Установление роли TLR-2 и TLR-4, микрофлоры, основных цитокинов и классов иммуноглобулинов в формировании колонизационной резистентности слизистых и в патогенезе урогенитального хламидиоза. Задачи исследования.

1. Изучение взаимосвязи между экспрессией генов TLR-2 и TLR-4 в соскобном материале слизистых урогенитального тракта и проявлениями урогенитального хламидиоза у женщин.

2. Установление роли TLR-2 и TLR-4 в регуляции колонизационной резистет-ности влагалища, цервикального канала и уретры, стабилизирующей нормоф-лору и препятствующей инфицированию хламидиями и условно-патогенными микроорганизмами.

3. Оценка взаимозависимости уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 в соскобном материале слизистых урогенитального тракта и выраженностью цитокинового профиля секрета цервикального канала женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией.

4. Исследование взаимосвязи уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 в соскобном материале слизистых урогенитального тракта и особенностей имму-ноглобулинового профиля секрета цервикального канала женщин с урогенитальной хламидийной инфекцией.

Научная новизна.

Впервые установлена определяющая роль TLR-2 и TLR-4 слизистых нижних отделов урогенитального тракта в ответе макроорганизма на инфицирование хламидиями при урогенитальном хламидиозе. Уровни экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 служат критериями оценки выраженности хламидийной инфекции и наличия воспалительного процесса у больных, а при выздоровлении их снижение может свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Нарушения в экспрессии генов приводят к хроническому течению урогенитального хламидиоза. Низкие уровни TLR-2 и TLR-4 могут указывать на возможность начала хронизации инфекционного процесса. TLR слизистых урогенитального тракта через цитокиновую систему запускают местную воспалительную реакцию, определяют уровни IgG, slgA и секреторного компонента (sc). Реакция эпителиальных поверхностей урогенитального тракта на условно-патогенную микрофлору и нормофлору зависит от экспрессии генов TLR-2 и TLR-4, что определяет колонизационную резистентность слизистых.

Практическая значимость.

Разработаны и предложены лабораторные критерии диагностики урогенитального хламидиоза с установлением острой и хронической рецидивирующей формы заболевания, защищенные Патентом РФ «Способ диагностики хронического урогенитального хламидиоза» № 2 327 995. Зарегистрирован 27.06.2008 г.

Апробированный при проведении исследований метод определения уровня экспрессии генов TLR ПЦР в реальном времени, совмещенной с обратной транскрипцией с использованием специфических праймеров, может быть востребован при лабораторной верификации возбудителя при урогенитальном хламидиозе и явится дополнительным критерием диагностической и прогностической оценки течения урогенитального хламидиоза наряду с ИФА, уточняющим клинические формы и прогнозирующим исход заболевания. Метод воспроизводится в условиях стандартной клинической лаборатории. Внедрение результатов работы.

Результаты исследования используются в научно-практической работе лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии ФГУН МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Впервые установлена диагностическая и прогностическая значимость оценки уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 при урогенитальном хламидиозе у женщин. Воспалительная реакция и реакция слизистых урогенитального тракта на условно-патогенную микрофлору и нормофлору, колонизационная резистентность координируются TLR-2 и TLR-4.

2. Передача активационных сигналов от TLR-2 и TLR-4 на клетки урогенитального тракта может опосредоваться местной цитокиновой системой.

3. То11-подобные рецепторы слизистых урогенитального тракта могут определять местный иммуноглобулиновый статус.

Выводы.

1. Впервые установлено, что оценка уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 в соскобном материале из цервикального канала и уретры больных урогени-тальной хламидийной инфекцией позволяет различить острую и хроническую форму течения хламидиоза, а также выявить начало хронизации инфекционного процесса.

2. При остром урогенитальном хламидиозе снижение уровней экспрессии генов TLR-2 и TLR-4 наряду с прямыми методами детекции возбудителя могут косвенно свидетельствовать об эрадикации хламидий.

3. Реакция TLR на условно-патогенную микрофлору и нормофлору определяет цитокиновый и иммуноглобулиновый профили и колонизационную резистентность слизистых урогенитального тракта.

4. При урогенитальном хламидиозе То11-подобные рецепторы запускают местную воспалительную реакцию, определяют уровни IgG, slgA и sc.

5. Цитокиновая система опосредует передачу активационных сигналов от TLR на клетки УГТ макроорганизма.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.И. Основы иммунитета //Саровский образовательный журн.-1996.-№ 5.-С. 4−10.
  2. В.А. Азитромицин (сумамед), как препарат первого выбора при лечении урогенитального хламидиоза//ИППП.-2 002.-№ 1.-С. 20−40.
  3. И.П., Воробьёв А. А. Статистические методы в микробиологических исследованиях.-JI.-1962.
  4. А.Э. Молекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание патоген-ассоциированных молекулярных структур //Журн. здоровье ребенка.-2006.-Т. 2, № 2.-С. 14−18.
  5. A.JI., Слесаренко Н. А. О клинической классификации болезни Рейтера //Рос. журн. кож. и вен. болезней.-2002.-№ 2.-С. 66−68.
  6. Бакулев A. JL, Василенко JI.B., Оркин В. Ф., Степанов С. А. Воспалительные заболевания гениталий инфекционной природы у женщин. Учебное пособие.-М., Изд. Дрофа.-2008.
  7. Л.Ю., Орехов К. В., Голубева М. В. Показатели иммунного статуса и иммунопатологические синдромы у детей с врожденной хламидийной инфекцией //Иммунология.-2004-№ 6.-С. 361−364.
  8. Э.А., Рюмин Д. В. Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза //Клин, дерматол. и венерол. -2003.-№ З.-С. 13−19.
  9. Ю.А. Инфекции передающиеся половым путем, при беременности: влияние на ее исходю Возможности профилактики и леченияю //Фарматека: международный медицинский журнал.-2006.-№ 14.-С. 59−66.
  10. Ю.С., Васенова В. Ю., Новик Ф. К., Аверкиев В. Г. Терапия больных урогенитальным хламидиозом с хроническим осложненным течением //Гинекология.-2005.-Т. 7, № 2.-С. 124−126.
  11. М. М. Николаева Н.В. Хламидийная инфекция. Проблема антибио-тикорезистентности //Вест, дермат. и венер.-2003.-№ З.-С. 18−21.
  12. М.Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции //ЗППП.-1996.-№ 6.-С. 3−6.
  13. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. /Под ред. В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер.-М.:Триада-Х.-2003.
  14. А.А. (ред.) Полимеразная цепная реакция и ее применение для диагностики в дерматовенерологии. -М., Мед. информ. Агенство.-2004.
  15. Е. А., Афанасьев С. С., Алешкин В. А. И др. Способ оценки микробиоценоза влагалища.- Патент РФ № 2 249 821. Зарегистрирован 10.04.2005.
  16. Е.А., Афанасьев С. С., Алёшкин В. А. и др. Микрофлора биотопов влагалища, ротоглотки и кишечника женщин с угрозой прерывания беременности на ранних сроках //Вестн. РАМН.-2008.-№ 2.-С. 6−12.
  17. О.А., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. и др. Роль То11-подобных рецепторов и дефензинов в противомикробной защите урогенитального тракта женщин//Журн. микробиол.-2008.-№ 1.-С. 46−50.
  18. Н.М., Скидан Н. И. Новая схема применения сумамеда в терапии генитальной хламидийной инфекции у мужщин //Сиб. журн. дерматол. и венерол.-2001.-№ 1.-С. 66.
  19. О.А., Долгушин И. И. Система провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом //Цитокины и воспаление.-2006.-Т. 5, № 4.-С. 13−16.
  20. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с анг.-М., Практика.-1998.
  21. М.А., Поздняков О. Л., Соловьев A.M. Урогенитальная хламидийная инфекция: лечить или не лечить? //Consilium medicum.-2006.-T. 8, № 4.-С. 2125.
  22. В.М. Хламидиозы.-М.: Медициская книга, Н. Новгород: Издательство НГМА.-2002.
  23. Г. А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. Иллюстрированное руководство.-М.: Медицинская книга.-2007.
  24. И.И., Гизингер О. А., Телешева Л. Ф. Иммунологические и микробиологические аспекты действия низко-интенсивного лазера на факторы местного иммунитета репродуктивного тракта женщин с хламидийной инфекцией //Журн. микробиол.-2006.-№ 4.-С. 105−109.
  25. И.И., Андреева Ю. С. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза репродуктивного тракта женщин //Журн. микробиол.-2005.-№ 5.-С. 84−87.
  26. М.И., Мухина Ю. Г., Кафарская Л. И., Шумилов П. В. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста //Журн. трудный пациент.-2006.-Т. 4, № 6.-С. 9−14.
  27. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемые половым путем.-М., Мед. лит-ра.-2003.
  28. О.Л., Халдин А. А., Фадеев А. А., Изюмова И. М. К диагностике и терапии негонококковых уретритов авелоксом //Рос. журн. кож. и вен. болезней. -2002.-№ 6.-С. 65−67.
  29. Иммунобиологические препараты, перспективы применения в инфектоло-гии. Г. Г. Онищенко, В. А. Алёшкин, С. С. Афанасьев, В. В. Поспелова (ред.).-М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ.-2002.
  30. Иммунологические методы. Г. Фримеля (ред.).-М.-Медицина.-1987.
  31. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитация больных. С. С. Афанасьев, Г. Г. Онищенко, В. А. Алёшкин и др.(ред.).-М., Триада-Х.-2005.
  32. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Макаров О. В., Алёшкин В. А., Савченко Т. Н. (ред).-М., «МЕДпресс-информ». -2007.
  33. Н.М., Сосюкин А. Е., Вологжанин Д. А. и др. Травма: воспаление и иммунитет //Цитокины и воспаление.- 2005.-Т. 4, № 1.-С. 28−35.
  34. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //Иммунология.-1995.-№ З.-С. 3044.
  35. Е.Ф. Бактериальный вагиноз.-Санкт-Петербург, ООО «Нева-Люкс». -2001.
  36. Клиническая лабораторная аналитика в пяти томах. Том IV. /Под ред. В. В. Меныпикова.-М., Агат-Мед.-2003.
  37. Т.В. Локальный синтез иммунорегуляторных цитокинов у женщин с бесплодием на фоне восходящей хламидийной инфекции //Клин, дерматол. и венерол.-2005.-№ 4.-С. 89−92.
  38. Л.В. Врожденный и приобретенный иммунитет: клинические проблемы.-XIII российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва, 3−7 апреля 2006 г. Лекции для практикующих врачей.-2006.-М.-С. 103 121.
  39. Л.В., Хорева М. В., Варивода А. С. и др. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии острого инфаркта миокарда //Журн. микро-биол.-2008.-№ 4.-С. 64−98.
  40. JI.B., Хорева М. В., Варивода А. С. и др. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке Toll-подобных рецепторов человека //Иммунология.-2008.-Т. 29, № 4.-С. 223−227.
  41. М.Х., Подзолкова Н. М., Кулаков А. В. и др. Полиоксидоний в комплексной терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта у женщин //Terra Medica nova. Медицинский журнал для врачей всех специально-стей.-2004.-Т. 4.-С. 14−18.
  42. Краткая медицинская энциклопедия. Т. I. /Под. ред. В. И. Покровского.-М.: НПО «Медицинская энциклопедия», «Крон-Пресс». -1994.
  43. JI.B., Мисюрина О. Ю., Генерозов Э. В. и др. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции (пособие для врачей).-М.-2001.
  44. Г. Ю. Персистирующая урогенитальная инфекция: возможности и нерешенные вопросы лабораторной и клинической диагностики //Ш11И 1.-2003 .-№ З.-С. 3−8.
  45. К.А., Понякина И. Д. Новая иммунология- иммунология образрас-познающих рецепторов //Журн. известия РАН.-2006-Т. 33, № 5.-С. 517−529.
  46. К.А., Понякина И. Д. Конфликт организма человека с его микрофлорой //Природа.-2007.-№ 7.-С. 1−8.
  47. Ю.В., Лященко Ю. И., Позняк А. Л. Хламидийные инфекции. Руководство для врачей.- СПб.: ООО «Издательство Фолиант».-2003.
  48. Люк О’Нил. Врожденный иммунитет: система раннего оповещения //Журн. в мире науки.-2005.-№ 4.-С.32−39.
  49. ГЛ., 4iHOB Г.П. Роль цитоюшв у патогенез! хламщюзу //Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи.-2004.-№ 1.-С. 53−59.
  50. И.О. Современный взгляд на проблему урогенитального хламидиоза у девочек младшего возраста.-1-ый Сибирский конгресс акушеров-гине-кологов и дерматовенерологов. Материалы конгресса.-Новосибирск.-2006.-С. 34−37.
  51. Н.А., Смагулов К. З., Леоньтева Н. И. Хламидиозы. Методические рекомендации (№ 13) для врачей-инфекционистов и врачей других специальностей. Москва 1999 г. 10с.
  52. М.В. Урогенитальный хламидиоз в амбулаторной гинекологии //Журн. провизор.-2004.-№ 10.-С. 40−43.
  53. .И., Казачкова Э. А., Казачков Е. Л. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин //Журн. микробиол.-2000.-№ 2.-С. 8992.
  54. В.А., Алешкин В. А., Зверев В. В. и др. Современные методы лабораторной диагностики хламидиозов //Журн. микробиол.-2008.-№ 4.-С. 111 117.63 .Методические рекомендации «Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека». -М.-1987.
  55. Т.Л. Клинико-иммунологическая характеристика урогенитальной хламидийной инфекции у женщин.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-Санкт-Петербург.-2002.-23 с.
  56. В.А., Зур Н.Н. Азитрал в комплексном лечении урогенитального хламидиоза у мужчин //Рос. журн. кож. и вен. болезней.-2004.-№ 5.-С. 53−55.
  57. А.В. Место иммунотерапии в комплексном лечении хронической урогенитальной хламидийной инфекции //Журн. эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии.-2007.-№ 2.-С. 12−15.
  58. Р.С., Мортон Р. С., Кингхорн Дж. Р. Урогеннитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы //И1И 111.-2000.- № 2.-С. 4−15.
  59. В.А., Пигаревский В. П., Мальцева С. В. Шапероны и их роль в атеросклерозе //Вестн. РАМН.-2008.-№ 1.-С. 41−45.690 совершенствовании контроля за заболеваниями, передаваемыми половым путем. Методические рекомендации.-М.-1995.
  60. Д.Ф., Курбанов Д. Д., Арифов С. С., Мусаходжаева Д. А. Клини-ко-иммунологическая характеристика урогенитальных и экстрагенитальных поражений при хламидийной и уреаплазменной инфекции //Цитокины и воспа-ление.-Т. 4, № 4.-2005.-С. 3−6.
  61. Приказ МЗ РФ № 415 от 20.08.2003 г. «Гонококковая инфекция».
  62. Приказ МЗ СССР № 936 от 12.07.85 г. «Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза».
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!