Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени

Диссертация: Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Установлено, что церамид, введенный в составе липосом, на фоне развития гепатоцеллюлярного рака вызывает выраженное (по сравнению с введением сфингомиелина) повышение его содержания, приводит к уменьшению i количества ТБК-активных продуктов, активности фосфолипаз А2 и D в печени, что способствует, по данным морфологического исследования, снижению интенсивности хронического воспалительного… Читать ещё >

Роль компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального рака печени (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Регуляторная роль липидов в клетке 13 1.1.1. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в жизнедеятельности клеток
      • 1. 1. 1. 1. Сфингомиелиновый цикл — структура, функции и локализация
      • 1. 1. 1. 2. Роль компонентов сфингомиелинового цикла в процессах канцерогенеза
      • 1. 1. 1. 3. Экспериментальные попытки регуляции роста опухолей при воздействии на содержание компонентов сфингомиелинового цикла
    • 1. 2. Применение липосом в медицине и фармакологии
    • 1. 3. Экспериментальная модель гепатоцеллюлярной карциномы при введении И-диэтилнитрозамина
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Моделирование гепатоцеллюлярного рака у крыс
      • 2. 2. 2. Схема проведения эксперимента
      • 2. 2. 3. Получение гомогената печени
      • 2. 2. 4. Определение содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс методом тонкослойной хроматографии
        • 2. 2. 4. 1. Разделение сфинголипидов методом тонкослойной хроматографии
      • 2. 2. 5. Определение активности фосфолипазы А
      • 2. 2. 6. Определение активности фосфолипазы Э
      • 2. 2. 7. Определение белка микробиуретовым методом
      • 2. 2. 8. Определение содержания ТБК-активных продуктов ПОЛ
      • 2. 2. 9. Определение активности каталазы
      • 2. 2. 10. Регистрация апоптоза методом оценки фрагментации ДНК
      • 2. 2. 11. Морфологическое исследование печени крыс
      • 2. 2. 12. Приготовление липосом и нагрузка их компонентами 48 сфингомиелинового цикла — сфингомиелином или церамидом
        • 2. 2. 12. 1. Выделение фосфатидилхолина из яичных желтков
        • 2. 2. 12. 2. Приготовление «пустых» и «нагруженных» липосом
      • 2. 2. 13. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 51 3.1. Развитие рака печени
    • 3. 1. 1. Изменение морфологической картины печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
    • 3. 1. 2. Изменение активности процесса перекисного окисления липидов
      • 3. 1. 2. 1. Изменение содержания ТБК-активных продуктов в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 2. 2. Изменение активности каталазы в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 3. Изменение активности фосфолипазы Б в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 4. Изменение активности фосфолипазы А2 в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 5. Содержание компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 5. 1. Содержание сфингомиелина в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 5. 2. Содержание церамида в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 5. 3. Содержание сфингозина в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 1. 6. Оценка активности апоптоза в печени крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
    • 3. 2. Влияние введения не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих компоненты цикла сфингомиелина, на развитие гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 2. 1. Изменение морфологической картины печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
        • 3. 2. 1. 1. Изменение морфологической-картины печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом. на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 2. 1. '.2. Изменение морфологической картины печени крыс при введении липосом, содержащих сфингомиелин, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
        • 3. 2. 1. 3. Изменение морфологической картины печени крыс при введении липосом, содержащих церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 2. 2. Изменение содержания ТБК-активных в печени крыс при введении «пустых» липосом, а также липосом, содержащих компоненты сфингомиелинового цикла, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы
      • 3. 2. 3. Изменение активности каталазы в печени крыс при введении «пустых» липосом, а также липосом содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.4. Изменение активности фосфолипазы А2 в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.5. Изменение активности фосфолипазы Б в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.6. Изменение содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом и липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.6'. 1. Изменение содержания сфингомиелина в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.6.2. Изменение содержания церамида в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом- содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.6.3. Изменение содержания сфингозина в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      3.2.7. Оценка активности апоптоза в печени крыс при введении не нагруженных («пустых») липосом, а также липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы

      ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

      выводы

Актуальность темы

В настоящее время смертность от онкологических заболеваний занимает второе место в мире, уступая лишь патологии сердечно-сосудистой системы. В связи с этим изучение внутриклеточных механизмов развития злокачественных новообразований, а также поиск эффективных способов их лечения*является'одной из актуальных проблем современной биологии и медицины.

Важную роль в развитии процессов малигнизации. отводят липидам [25- 36, 64, 78, 86]. Липиды, как-известно, являются основными структурными компонентами, клеточных мембран, служат формой запасания и транспорта энергетического «топлива» [12, 14, 89, 90]. Кроме того, в качестве вторичных посредников < липиды могут передавать внутрь клетки различные внешние сигналы, а также являются важнейшей системой биологических эффекторов, регуляторов и медиаторов [9].

Особый* интерес представляет изучение роли сфингомиелинового цикла В' процессах гепатоканцерогенеза. Это связано с тем, что сфингомиелин и продукты его ферментативного гидролиза (сфингозин, сфингозин-1-фосфат, церамиды) в-качестве вторичных посредников играют определяющую роль в сигнальной^ трансдукции, регулирующей ведущие клеточные процессы. — иммунный, ответ, рост, дифференцировку, пролиферацию и апоптоз [7, 41, 43, 44, 70, 94, 135−137, 149,' 157, 159].

Функциональное состояние липидов мембран зависит от интенсивности процессов перекисного окисления липидов, (ПОЛ) и фосфолиполиза, которые в раковых клетках, в период формирования опухоли, протекают более интенсивно [31, 121-, 124, 144]. Окисленные липиды легче подвергаются гидролизу фосфолипазами, а фосфолипазы, в свою очередь, нарушая целостность липидного слоя мембран, делают липиды более доступными, для процессов свободнорадикального окисления [31]. Это является дополнительным фактором повреждения для перерожденных клеток. Данные процессы активно участвуют в появлении дополнительных мутаций в уже поврежденном геноме, что способствует прогрессии злокачественной трансформации клеток, а также меняет метаболизм окружающих опухоль тканей.

В связи с вышесказанным, многообразие функций сфингомиелина и его производных, связанных с важнейшими клеточными событиями в норме и при патологии, определяет необходимость изучения особенностей механизмов изменений уровня компонентов сфингомиелинового цикла в ткани печени, как в динамике развития гепатоцеллюлярного рака, так и в ситуации попыток регуляции сфингомиелинового цикла.

Цель работы: изучить роль основных компонентов сфингомиелинового цикла в развитии экспериментального гепатоцеллюлярного рака.

Для достижения данной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Определить содержание компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелина, церамида и сфингозина) в печени крыс в норме и при развитии экспериментальной гепатоцеллюлярной’карциномы, а также после курсового введения на фоне гепатоканцерогенеза липосом, содержащих сфингомиелин или церамид.

2. Оценить содержание ТБК-активных продуктов и активность каталазы в печени в процессе развития гепатоцеллюлярной карциномы у крыс, а также при введении липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, на фоне развития рака печени.

3. Исследовать активность фосфолипазы А2 и фосфолипазы Э в динамике развития гепатоцеллюлярной карциномы и после введения в процессе развития рака печени липосом, содержащих сфингомиелин или церамид.

4. С помощью морфологических методов — оценить динамику развития экспериментальной гепатоцеллюлярной: карциномы при введениилипосом, содержащих сфингомиелин-или церамид.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Развитие экспериментального гепатоцеллюлярногорака у крыс проявляется в повышении содержания сфингомиелина и уменьшении количества це-рамидов. Повышенное содержаниесфингозина в раннем периоде: гепатокан-церогенеза сменяется снижением его уровня к моменту формированиярака печени:

2. Изменения содержания компонентов сфингомиелинового цикла в печени у крыс на фоне развития гепатоцеллюлярной карциномы реализуются при активации фосфолипаз А2 и Б, а также сопровождаются повышением. уровня ТБК-активных продуктов и активности каталазы.

3. Курсовое введениена фоне: гепатоканцерогенеза липосом, нагруженных сфингомиелином' или. церамидом, приводит к повышению! содержания! этихкомпонентов вшеченишри снижении уровняюфингозина, 1 что сопровождается ^ снижением активности фосфолипаз, А г иЭ, каталазы и содержания ТБК-активных продуктов.

4. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению с введением сфингомиелина, повышению содержанияцерамидав печени, что сопровождается более существенным, снижением: — содержания ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и Б, интенсивности хронического воспалительного процессаявляющегося фактором формирования гепатоцеллюлярного рака.

Научная новизна.

Получены новые данные, касающиеся выяснения роли биоактивных ли-пидов — компонентов сфингомиелинового цикла — в процессах гепатоканце-рогенеза. Показано, что при развитии экспериментального рака печени снижение содержания церамида, сфингозина вгепатоцитах сопровождается повышением содержания сфингомиелина, ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и D.

Впервые в эксперименте in vivo на крысах предпринята попытка воздействия на интенсивность процесса канцерогенеза, индуцированного N— диэтилнитрозамином, путем курсового введения компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелина или церамида) в составе липосом.

Установлено, что церамид, введенный в составе липосом, на фоне развития гепатоцеллюлярного рака вызывает выраженное (по сравнению с введением сфингомиелина) повышение его содержания, приводит к уменьшению i количества ТБК-активных продуктов, активности фосфолипаз А2 и D в печени, что способствует, по данным морфологического исследования, снижению интенсивности хронического воспалительного процесса, являющегося одним из факторов формирования гепатоцеллюлярного рака.

Практическая значимость работы.

Настоящая работа вносит вклад в развитие представлений о патогенезе гепатоцеллюлярного рака. Результаты исследований свидетельствуют о важной роли основных компонентов сфингомиелинового цикла (сфингомиелин и церамид) в регуляции процессов развития гепатоцеллюлярной карциномы, что является предметом проведения дальнейших исследований в области создания новых фармакологических средств.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы.

Основные положения работы были представлены и обсуждены на научных семинарах кафедры биохимии и молекулярной биологии, региональных, российских и международных конференциях: VII Русско-Корейском Международном симпозиуме (Южная Корея, Ульсан, 2003) — VIII Международной конференции «Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases» (США, Чикаго, 2003) — конференции, посвященной 25-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (Томск, 2004) — VIII Русско-Корейском Международном симпозиуме (Томск, 2004) — Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии» (Томск, 2004) — симпозиуме FEBS № 05−28W «Recent Advances in Lipid Metabolism and Related Disorders» (Франция, Дижон, 2005) — V Сибирском Физиологическом съезде (Томск, 2005) — Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, 2005) — IX Международной конференции «Eicosanoids and Other Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases» (США, Сан-Франциско, 2005).

Объем и структура диссертации.

ВЫВОДЫ:

1. Развитие экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс характеризуется увеличением в печени уровня сфингомиелина и снижением содержания церамида на всех этапах наблюдения (2 — 12 недели эксперимента). Повышение содержания сфингозина на начальных этапах гепатоканцерогенеза (2−4 недели исследований) сменяется его снижением к моменту формирования признаков рака печени и цирроза (8−12 недели).

2. В процессе формирования гепатоцеллюлярного рака у крыс содержание ТБК-активных продуктов в печени на начальных этапах развития рака превышает показатели интактных животных в 2,5 раза, а к моменту появления морфологически выраженных признаков рака и цирроза печени уровень ТБК-активных продуктов снижается в 1,4 раза. Эти сдвиги сопровождаются стабильным увеличением активности каталазы в печени крыс.

3. В процессе гепатоканцерогенеза у крыс наблюдается увеличение активности фосфолипаз А2 и Б.

Введение

на фоне развития рака печени липосом, нагруженных сфингомиелином или церамидом, приводит к снижению активности этих ферментов до уровня активности фосфолипаз А2 иБв группе интактных животных лишь к моменту окончания курсового введения липосом (4 неделя эксперимента).

4. Курсовое введение на фоне развития рака печени липосом, содержащих сфингомиелин или церамид, приводит к выраженному повышению содержания в печени сфингомиелина и церамида при параллельном снижении уровня сфингозина. Эти сдвиги сопровождаются снижением, активности каталазы и уменьшением содержания ТБК-активных продуктов.

5.

Введение

липосом, нагруженных церамидом, в динамике развития гепатоцеллюлярного рака способствует более выраженному по сравнению с введением липосом, содержащих сфингомиелин, повышению содержания церамида и менее значимому увеличению уровня сфингомиелина, и сопровождается более существенным снижением уровня ТБК-активных продуктов, активности каталазы, фосфолипаз А2 и И.

6. Церамид, введенный в составе липосом на фоне развития гепатоцеллюлярного рака, способствует более выраженному, по сравнению со сфингомиелином, снижению интенсивности процесса малигнизации печени в результате понижения степени выраженности хронического воспаления и фиброза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, к настоящему времени доказано, что биоактивные липиды являются важными биоэффекторами, без которых не может протекать жизнедеятельность клетки и организма в целом. В качестве вторичных посредников липиды могут передавать внутрь клетки различные внешние сигналы, а также являются важнейшей системой биологических эффекторов, регуляторов и медиаторов. Они играют ключевую роль в регуляции процессов канцерогенеза.

В последние годы пристальное внимание исследователей привлекают продукты сфингомиелинового цикла, которые являются вторичными мессенджерами и участвуют в процессах регуляции пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. В связи с тем, что церамиды оказывают антипролиферативный эффект, была высказана гипотеза, что они являются супрессорами опухолевого роста. На основании того, что перекисное окисление липидов и активность фосфолипаз являются основными механизмами повреждения липидов клетки, важно выяснить, существует ли взаимосвязь между содержанием сфингомиелина, церамидов, сфингозина и данными процессами и как она изменяется при развитии рака печени. Именно поэтому в настоящей работе проведено сравнительное исследование содержания компонентов сфингомиелинового цикла (содержания сфингомиелина, церамидов и сфингозина), активности ферментов фосфолиполиза и процессов перекисного окисления липидов в печени при развитии гепатоцеллюлярного рака.

Кроме того, определенный интерес представляет изучение влияния введения экзогенных компонентов сфингомиелинового цикла на процессы канцерогенеза. Использование фосфатидилхолиновых липосом, нашедших широкое применение в клинической и экспериментальной медицине, является эффективным способом доставки компонентов цикла сфингомиелина в клетку и, соответственно, вариантом воздействия на регуляцию развития рака печени.

Глава 2. Материал и методы исследований 2.1 Материал исследования.

Исследования проводились в осеннее — зимний период на 150 беспородных белых крысах-самцах массой 100−150г Животные содержались в условиях вивария на стандартном водно-пищевом рационе. Характеристика исследуемых групп животных представлена в таблице 1.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Алесенко А. В Функции сфингомиелина в клеточной пролиферации и смерти / A.B. Алесенко // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1.-е. 75−82.
  2. И.В. Современные представления о липосомах и перспективы их использования в пульмонологии. / И. В. Архипенко, В. А. Невзорова, Б. И. Гельцер // Терапевтический архив. 1998. -№ 3, с. 78 — 81
  3. JI.JI. Мембраностабилизирующее действие фосфолипидных липосом при токсическом гепатите / JI.JI. Ахунджанова, 0-А. Архипов, Г. С. Халимбетов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002, № 6, с. 52 53
  4. H.A. Влияние тиреоидных гормонов и диацилглицеринов на метаболизм сфингомиелина в ядрах клеток печени крыс разного возраста / H.A. Бабенко, И. С. Филоненко // Биохимия. 2000. — Т.57, № 3. — С. 371−377.
  5. H.A. Регуляция активности сфингомиелиназы и фосфолипаз плазматических мембран клеток печени крыс разного возраста / H.A. Бабенко // Биохимия. 1991 — Т.56, № 2. — С. 346−353.
  6. Л.И. Липосомы / Л. И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. -1998. -№ 10. -С. 2−9.
  7. В.В. Биоактивные амиды жирных кислот / В. В. Безуглов, М. Ю. Бобров, A.B. Арчаков // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 27−37.
  8. Н.М. Развитие опухолей в почках крыс при прерывистом введении метилхолантрена и нитрозодиметиламина / Н. М. Беляева, Г. А. Матчин // Гигиена и санитария. -2002. -№ 5. -G.67−69.
  9. В.В. канцерогенное действие N-нитрозодиэтиламина на крыс при накожной аппликации / В. В. Бенеманский, В. Я. Левина // Экспериментальная онкология. -1985. -№ 7. -С. 20−21.
  10. Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки / Л. Д. Бергельсон. М.: Наука, 1982.-317 с.
  11. Л.Д. О возможном участии липидов в накоплении информации и усилении биологических сигналов./ Л. Л. Бергельсон // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1986.- т.22, № 4, с. 357 — 361
  12. Болдырев.А. А. Введение в биохимию мембран / А. Ф. Блюгер. М.: Высшая школа, 1986. — 332 с.
  13. X. Липолитические ферменты / X. Брокерхоф, Р. Дженсен. -М.: Наука, 1978.-400 с.
  14. А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А. О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 18−21.
  15. Е.Б. Мембранные липиды как переносчики информации / Е. Б. Бурлакова, Г. В. Архипова, А. Н. Голощапов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. — С.21−37.
  16. Быстрый эффект тироксина на процесс накопления диацилглицерина и активацию протеинкиназы С в клетках печени./ Н. С. Кавок, O.A. Красильникова, О. М. Сидоркина, Н: А. Бабенко // биохимия. 2000. -т.65,№ 11, с. 1577 — 1583
  17. О.Н. Взаимосвязь фосфолипидов и их гидролиза фосфолипазой D в модельных системах / О. Н. Вагина, М. В. Замараева // Биохимия. 1995 -Т. 60, № 10.-С. 1569−1599.
  18. Влияние фактора некроза опухоли на уровень свободного сфингозина и активность сфингомиелиназы в клетках и ядрах печени мышей? /С.А. Русаков, F.H. Филлипова, М.Ю. Нушкарева-и. др-.// Биохимия. 1993.-t.58, № 3, с. 724 — 731
  19. В.А. Канцерогенез и механизм внутриклеточной передачи сигналов / В.А. Галицкий7/ Вопросы онкологии. -2003. -Т. 49, № 3. -С. 278 294.
  20. Готье C.B. I епатоцеллюлярная карцинома- / G.B. Готье // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. — № 5. — G. 19−26.
  21. Г. Липосомы в биологических системах / Г. Грегориадис, А. Алисон. -М: Медицина, 1983. 283с.
  22. Г. А. Особенности структуры- и биологическая роль, лизофосфолипидов / Г. А. Грибанов // Вопр. мед. химии: 1991. — Т.37, № 4. -С. 2−10.
  23. Ди Марцо В. 2-Араходоноилглицерин как «эндоканнабиноид»: важность метаболита, ранее не получившего признания / В. Ди Марцо // Биохимия. -1998. -Т. 63, № 1. -С .16−26.
  24. Л.Б. ПОЛ и его связь с изменением состава и антиоксидантной системы при коматогенных формах острого вирусного гепатита В / Л. Б. Дудник, Л. М. Виксна, А. Я. Майоре // Вопр. мед. химии. 2000. — № 6. -С.597−609:
  25. Э.В. Зависимость биоэфекторных свойств сфинголипидов от строения их гидрофобного фрагмента / Э. В. Дятловицкая // Биохимия. — 1998. — Т.63, № 1.-С. 67−74.
  26. Э.В. Липиды как биоэфекторы / Э, В. Дятловицкая, В. В. Безуглов // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 3−5.
  27. Э.В. Гликосфинголипиды и злокачественный рост / Э, В. Дятловицкая // Вопросы мед. химии. 1992. — Т.38, № 6. — С. 21
  28. Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост / Э, В. Дятловицкая-// Биохимия. 1995. — Т.60, № 6. — С. 843−849.
  29. Р.И. Фосфолипид-нуклеиновые взаимодействия / Р. И. Жданов // Вопр. мед. химии. 1999. — Т.45, № 5. — С. 437−438.
  30. F.n. Корреляция деградации ДНК, индуцированной фактором некроза опухоли-а, с накоплением сфингозина в ядре и перекисей в ДНК /
  31. Г, П. Жижина, В. Г. Коробко, A.B. Алесенко // Биохимия. 1994. — Т.59,№ 11. -С. 1756−1765.
  32. М.А. Морфологические исследования канцерогенеза печени крыс, вызванного диметилнитрозамином / М. А. Забединский, А. Ю. Арутюнов // Вопросы онкологии. -2001.-Т. 47, № 1.-С. 69−72.
  33. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени / В. Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — № 5. — С. 13−18.
  34. Изменение активности нейтральной и кислой изоформ сфингомиелиназы в гепатоме 22, в регенирирующей и ишемизированной печени / A.B. Алесенко, Е. С. Зубова, Л. Б. Дудник и др. // Вопр. мед. химии. -1999. -Т. 45, № 6 -С. 472−481.
  35. Изменение уровня сфингозина в ядрах печени крыс при индуцированной суперэкспрессии онкогенов циклогесемедином / A.B. Алесенко, П. Я. Бойков, Л. Б. Дробот и др. //Биохимия. 1994. -Т.59, № 7. — С. 1076−1087.
  36. Изменение уровня эндогенного сфингозина в ядрах регенерирующей печени крыс / A.B. Алесенко, Э. А. Пантаз, М. Ю. Пушкарева и др. // Биохимия. -1993. -Т. 58, № 3. -С. 461−470.
  37. Иммунопатология гепатита С / Н. С. Асфандиярова, Х. К. Камардинов, Т. Х. Расулова и др. // Здравоохр. Таджикистана. 1997. — № 3. — С. 41−45.
  38. Итоги науки и техники, серия «Онкология» / Под ред. Тарусова B.C. -М.: ВИНИТИ, -1986. -268 с.
  39. А.Г. Дигидроцерамиддесатуразная активность в опухолях / А. Г. Кандыба, В. А. Кобляков, A.M. Козлов // Биохимия. -2002. -Т. 67, № 5. -С. 717−719.
  40. Е.Г. Активность фосфолипазы А2 различной локализации в липосомах / Е. Г. Кармалита, В. Ю. Серебров, C.B. Новицкий и т. д. // Бюлл. эксп. биологии и мед. 2002. — № 9 — С.291−294.
  41. Г. С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г. С. Когтева, В. В. Безуглов // Биохимия. 1998. — T.63v, № 1. -С. 6−16.
  42. В.Г. Справочник по клинической биохимии / В. Г. Колб, B.C. Камышников. Минск, 1982. — 350 с.
  43. Г. Д. Липосомы транспортеры лекарств / Г. Д. Корбинский. — М: Медицина. -1989. -187 с.
  44. Ю.М. Липосомальные формы цитостатиков в онкологии / Ю. М. Краснопольский, А. Л. Дранов, А. Е. Степанов, В. И. Швец // Вестник Российской АМН. 1998, № 5, с. 35 — 40
  45. Ю.М. Некоторые аспекты технологии получения липосомальных форм лекарственных препаратов / Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов, В. И. Швец // Химико-фармацевтический журнал.-1999.-№ 10. -С.20−23.
  46. В.И. Биорегуляторная роль фактора агрегации тромбоцитов во внутриклеточном и межклеточном взаимодействии / В. И. Куликов, Г. И. Музя // Биохимия. 1998. — Т.63. — С. 57−66.
  47. С.А. Основы токсикологии Электронный ресурс. / Санкт-Петербург, -2002. -Режим доступа: http://www.medline.ru/monograf/toxicology/ p6-specialformsoftoxpro/p3 .shtml
  48. Липосомальные формы цитостатиков в онкологии / И. В. Василенко, Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов, В. И. Швец // Вестник Российской АМН 1998.- № 5, с. 35 -40.
  49. Лопухин Ю.'М. Гиперлипидэмия как фактор риска и терапия эссенциальными фосфолипидамш / Ю. М. Лопухин, С. С. Маркин, Е.А. Бородин-М.: Наука, 1984, с. 41 46
  50. Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т-лимфоцитов / Е. А. Мартынова // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С.122−132.
  51. Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени / Д. Н. Маянский, A.A. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. № 6. — С. 6−13.
  52. Меджитов P.M. bel 2 белок внутренней мембраны митохондрий, блокирующий запрограмированную смерть клетки / P.M. Меджитов // Биохимия. — 1991.-Т.56,№ 10.-С. 1916−1918.
  53. Методы биохимических исследований / Под. ред. проф. М. И. Прохоровой. — Издательство Ленинградского университета. 1982. — 271 с.
  54. Модуляция фумонизином В. содержания продуктов сфингомиелинового цикла и экспресии рецептора CD3 в- иммунокомпетентных органах / Е. А. Мартынова, A.C. Соловьев, A.B. Хренов и др. // Биохимия. 1995.- т.60, № 4, с.618−624
  55. Л.Б. Липосомы и их взаимодействие с клетками / Л. Б. Морголис, Л. Д. Бергельсон -М:Наука. -1986. -232 с.
  56. H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов -М: Медицинское информационное агенство. -2003. -544 с.
  57. H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов / H.A. Оборотова' // Химико-фармацевтический журнал. -2001. -Т. 35, № 4. -С. 32−38.
  58. Э. Гистохимия / Э. Пирс. М.: Наука, 1962. — 962 с.
  59. Проблемы и перспективы производства фосфолипидов / И. А. Василенко, Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов, В. И. Швец // Химико-фармачевтический журнал. -1998. -№ 5. -С. 9−15.
  60. Проказова Н: В. Влияние лизофосфотидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н. В. Проказова, Н. Д. Звездина, A.A. Коротаева // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 38−47.
  61. Н.В. Эффект лизофосфатидилхолина в трансмембранной передачи сигнала/Н.В. Проказова, Н. Д. Звездина, А. А. Коротаева// Биохимия. 1999. — Т.63, № 1. — С. 46−54.
  62. Роль сфингозин-1-фосфата в клеточном росте, пролиферации и смерти / С. Шпигель, О. Кувилье, Л. Эдзаль и др. // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 83−88.
  63. Роль фактора некроза опухоли альфа и активации сфингомиелинового цикла в индукции апоптоза в условиях ишемии/реперфузии печени / А. В. Алесенко, Э. И. Гальперин, Л. Б. Дудник, В. Г. Коробко // Биохимия. -2002. -Т. 67, № 12.-С. 1632−1642.
  64. Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембран в рецепции гормонов //Украинский биохимический журнал 1981.- т.53,№ 2, с.44−50.
  65. Р.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Р. И. Сайфутдинов, А. И. Коц // Кардиология. 1990. — № 3. — С. 65−68.
  66. А. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций / А. Сала, С. Зарини, М. Бола // Биохимия. -1998. -Т. 63, № 1. -С. 101 110.
  67. В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток / В. А. Стручков, Н. Б. Стражевская // Биохимия. 2000. — Т.65, № 5. — С. 620−643.
  68. Суханов В. А Фармакогенетические проблемы противоопухолевой терапии / В. А. Суханов, A. Hi Саприн, JI.A. Пирузян // Химико-фармацевтический журнал. 1999. — Т. 38, № 7. -С. 3−8.
  69. Г. А. Биохимия клетки / Г. А. Суханова, В. Ю. Серебров. -Томск: «Чародей». -2000. -184 с.
  70. Сфинганин в сфингомиелинах опухолей и регенерирующей печени мышей / Э. В. Дятловицкая, А. Г. Кандыба, A.M. Козлов, О. Г. Сомова //Биохимия 2001 .-Т.66, № 5, с. 624 — 627.
  71. В.А. Фосфоинозитидный обмен и осциляция ионов кальция / В. А. Ткачук // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 47−56.
  72. B.C. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе / B.C. Турусов, В. Н. Ракитский, Ю. А. Равазова // Вопросы онкологии. -1998. -Т. 44, № 4. -С. 468−476.
  73. C.B. Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В переходе его в хронические формы /C.B. Федорченко, С. А. Лихторович // Врачебное дело. 1991. — № 1. — С. 84−87.
  74. A.A. Апоптоз и рак. / A.A. Фильченко, P.C. Стойка. -К: Морион,-1999. -184 с.
  75. А. Роль церамидов в регулировании роста и развития нейронов / А. Футерман // Биохимия. 1998. — Т.63, № 1. — С. 89−100.
  76. Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е. А. Черницкий, А. В. Воробей. Минск, 1981. — 204 с.
  77. И.Н. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии / И. Н. Швембергер, Л. Б. Гинкул // Вопр. онкологии. -2002. -Т. 48, № 2. -С. 153−173.
  78. А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А. А. Ярилин // Патол. физиология. 1998. — № 2. — С. 38−48.
  79. Alesenko A. Neutral sphingomyelinase: localizationin rat liver nuclei and involvement in regeneration/proliferation / A. Alessenko, S. Chatterjee // Mol. Cell Biochem.- 1995.-Vol.143, № 2.-P. 169−174.
  80. Alesenko A. The role of sphingomyelin cycle metabolites in transduction of signals of cell proliferation, differentiation and death / A. Alesenko // Membr. Cell Biol. 2000. — № 13. — P.303−320.
  81. A mitochondrial pool of sphingomyelin is involved in TNFa-induced Bax translocation to mitochondria / H. Birbes, C. Luberto, Yi-Te Hsu et al. // Biochem. J. 2005. — № 386. -P.445−451.
  82. Antagonistic Roles for Phospholipase D Activities in В Cell Signaling: While the Antigen Receptors Transduce Mitogenic Signals Via a Novel Phospholipase D Activity, Phosphatidylcholine-Phospholipase D Mediates
  83. Antiproliferative Signals / J J. Gilbert, T.R. Pettitt, S.D. Seatter et al. // Immunol Cell Biol. 2001. — № 1. — P. 312−321.
  84. A novel cytoplasmic domain of the p55 tumor necrosis factor receptor initiates the neutral sphingomyelinase pathway / D. Adam, K. Wiegmann, S. Adam Klages et al. // J. Biol. Chem. 1996. — Vol. 273, № 5. — P. 24−28.
  85. Apoptosis in vascular smooth muscle cells: role of cell shrinkage / S.N. Orlov, T.-V. Dam, J. Tremblay et al. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1996. -Vol. 221.-P. 708−715.
  86. Auge N. Sphingomyelin metabolites in vascular cell signaling and atherogenesis / N. Auge, A. Negre-Salvayre, T. Levade // Prog. Lipid Res. 2000.- Vol.39. -P.207−229.
  87. Bacterial ceramides and sphingophospholipids induce apoptosis of human leukaemic cells / M. Minamino, I. Sakaguchi, T. Naka et al. // Microbiology. -2001.-№ 149.-P. 2071−2081.
  88. Bai J. Catalase protects HepG2 cells from apoptosis induced by DNA damaging agents by accelerating the degradation of p53 / J. Bai, A. Cederbaum. // J. Biol. Chem. 2003. — Vol. 278, № 7. — P. 4660 — 4667.
  89. Y., Thompson T. // Biochem. Biophys. Acta, 1994. — Vol. 604 -P.129 — 158.
  90. Barnhols Y, Roitman A. Gatt S. J.// Biol. Chem. 1996.-Vol. 241. -P.3731 -3737.
  91. Bel 2 interrupts the ceramide — mediated pathway of cell death / J. Zhang, N. Alter, J. C. Reed et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. — 1996. — Vol. 93. — P. 5325 -5328.
  92. Blake A.J. Hepatobiliary malignancy / A.J. Blake, G.J. Gores. // Clinics, in liver Disiase. 1999. — Vol: 7, № 3. — P. 736−743.
  93. Chatterjee S. Neutral? sphingomyelinase / S. Chatterjee // Adv Lipid Res. -1993.-Vol. 26.-P. 25−48.
  94. Constitutive and Lysophosphatidic acid (LPA) induced LPA production: Role of PLD and PLA2 / A. Eder,. T. Sasagawa- M: Mao et al. // Clinical Cancer Res. — 2000-.— Vol: 6. — PI 2482 — 2491.
  95. Cutler R.G. Sphingomyelin and ceramide as regulators of development and lifespan / R.G. Cutler, M.P. Mattson // Mech. Ageing Dev. 2001. — Vol.122. -P.895−908.
  96. Dagan A. Synthetic, non-natural sphingolipids analogs inhibit the biosynthesis of cellular sphingolipids, elevate ceramide and induce apoptotic cell death / A. Dagan, C. Wang, E. Fibach, S. Gatt // Biochim Biophys Acta. 2003. -Vol. 22, № 3.-P. 161−169.
  97. De novo ceramide accumulation due to inhibition of its conversion to complex sphingolipids in apoptotic photosensitized cells / V. Dolgachev, M.S. Farooqui, O.I. Kulaeva et al. // J Biol Chem. -2004 -Vol. 28, № 22. -P. 238−249.
  98. D. Foster. Phospholipase D in cell proliferation and cancer / D. Foster, L. Xu // J. Molecular cancer research 2003. — Vol. 1. — P. 789 — 800.
  99. Di Paolo. Liposomal anticancer therapy: pharmacokinetic and clinical aspects / Di Paolo // J Chemother. 2004. — Vol. 16, № 4. — P. 90−93.
  100. Disruption of lipid order by short-chain ceramides correlates with inhibition of phospholipase D and downstream signaling by FcsRI / A. Gidwani, H. A*. Brown, D. Holowka, B. Baird// Curr. Opinion Cell Biol. 2003. — Vol. 24, № 6. -P. 1077−1083.
  101. Don C. The cell and molecular biology of gepatic fibrogenesis / C. Don, M.D. Rockey // Infections Disease Clinics of North America. 2000. — Vol.14, № 3. — P. 357−365.
  102. Down regulation of Sphingosine Kinase — 1 by DNA damage / T. Taha, Wa. Osta, L. Kozhaya et al. // J. Biol. Chem. — 2004. -Vol.279, № 19. — P. 20 546 -20 554.
  103. Duan R.D. Anticancer compounds and sphingolipid metabolism in the colon / R.D. Duan // In vivo. 2005. — Vol. 19. — P. 293−300.
  104. Dyatlovitskaya E.V. Glycosphingolipids and antitumor immunity / E.V. Dyatlovitskaya, L.D. Bergelson // Biochim. Biophys. Acta. 1987. — Vol. 907. -P. 125−143.
  105. Exton J.H. Signaling through phosphatidylcholine breakdown / J.H. Exton // J. Biol. Chem. 1990. — Vol. 265. — P. 1−4.
  106. Fukuda Y. Distribution of sphingosine kinase activity in mouse tissues: contribution of SPHK1 / Y. Fukuda, A. Kihara, Y. Igarashi // Biochem. Biophis. Res. Commun: 2003. — Vol.309. — P.1155−160.
  107. Futerman A. Hi The complex life of simple sphingolipids / A. H. Futerman, Y. A. Hannun"// EMBO Rep. 2004. -Vol. 5. — P. 777−782.
  108. Hakomori S. Bifunctional role of glycosphingolipids. Modulators for transmembrane signaling and mediators for cellular interactions / S. Hakomori // J. Biol. Chem. 1990.-Vol. 265.-P. 18 713−18 716.
  109. Hakomori S. Functional role of glycosphingolipids in cell recognition^and signaling / S. Hakomori, Y. Igarashi // J. Biochem. 1995. — Vol.118. — P. 10 911 103.
  110. Hakomori S. Structure and
  111. Hannun Y.A. Enzymes of sphingolipid metabolism: from modular to integrative signaling / Y.A. Hannun, C. Luberto, K.M. Argraves // Biochemistry -2001. Vol. 40. — P. 4893−4903.
  112. Hannun Y.A. Functions of ceramide in coordinating cellular responses to stress / Y.A. Hannun // Science. 1996. — Vol. 274. — P: 1855−1859.
  113. Hannun Y.A. Functions of sphingolipids and sphingolipid breakdown products in cellular regulation: /Y.A. Hannun, R.M. Bell // Science. 1995. -Vol.243.-P. 500−507.
  114. Hannun Y.A. Lipid metabolism: ceramide transfer protein adds a new dimension / Y.A. Hannun, C. Luberto // Curr. Biol. 2004. — Vol.14. — P. 163−165.
  115. Inhibition of Phospholipase C-5(catalytic activity by sphingomyelin./ S. Scarlata, R. Gupta, H. Keach et al. // Biochemistry. 1996, № 35. — P.14 882 -14 888
  116. Jarvis W. D, Kolesnick R. N, Fornary F.A. Proc. Natl: Acad- Sen USA- -1994. Vol. 91. -P.73 -75.
  117. Interaction of ceramides, sphingosine, and- sphingosine-1 -hposphate in regulating DNA synthesis and phospholipase D activity / A Gomez-Munoz, D.W. Waggoner, L. (TBrien, D.N. Brindley // Trends Biochem Sci. 1995. — № 4. — P. 210−219.
  118. James A. Shayman- Sphingolipids: their role in? intracellular cignaling and renal growth / James A. Shayman // J. of American Society of Nephrology. 1996. -Vol. 7, № 2. -P.171−185.
  119. Jayadev S. Identification? of arachidonic- acid: as a mediator of sphingomyelin hydrolysis in response to tumor / S. Jayadev, C.M. Linardic, Y.A. Hannun // J. Biol: Chem. 1994:.-VoH 269--P. 757−763-
  120. Kolesnick R. The therapeutic potential of modulating the ceramide/sphingomyelin pathway / R. Kolesnick // National' Center for Biotechnology Information Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov
  121. Ledercremer R. V, Ramires M.J. // Eur. J.Biochem. 1990, 192, p.337−345.
  122. Levey G.S. The role of phospholipids in hormone activation of adenyl cyclase / G.S. Levey // Rec. Prog, Hormone Res. 1973. — Vol.29. — Р.36Г -386.
  123. Liscovitch M. Lipid second messengers / M. Liscovitch, L.C. Cantley // Cell. 1994. — Vol. 77. — P. 329−334.
  124. Liu B. Analysis of G protein-mediated activation of phospholipase C in cultured cells / B. Liu, D. Wu // Methods Mol Biol. 2004. — № 237. — P. 99−102.
  125. Marchesini N. Acid and neutral sphingomyelinases: roles and mechanisms of regulation / N. Marchesini, Y.A. Hannun // Biochem. Cell Biol. 2004. -Vol.82. — P. 27−44.
  126. Medina O.P. Targeted liposomal drug delivery in cancer / O.P. Medina, Y. Zhu, K. Kairemo // Curr. Pharm. Des. 2004. — Vol. 10, № 24. — P. 2981−2989.
  127. Merrill A.H. Fumonisin toxicity and sphingolipid biosynthesis / A.H. Merrill Jr., C.C. Sweeley // Biochemistry of Lipids. Lipoproteins and Membranes / Ed. by D.E. Vance, J.R. Vance. Amsterdam: Elsevier, 1996: — P. 309−339.
  128. Merrill A.H. Jr., Stevena V.L. // Biochim. Biophys. Acta. 1989. — Vol.1010. -P.131 — 139.
  129. Molecular machinery for nonvesicular trafficking of ceramide / K. Hanada, K. Kumagai, S. Yasuda et al. // Nature. 2003. — Vol. 426. — P.803−809.
  130. Neil Kaplowitz Cell death at the millenium / Kaplowitz Neil // Clinics in liver Disiase. 2000. — Vol: 4, № 2. — P. 211−224.
  131. Neitcheva T. Phospholipid composition, phospholipase A2 and sphingomyelinase activities in rat liver nuclear membrane and matrix / T. Neitcheva, D. Peeva // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1995. — Vol. 27, № 10. — P. 995−1001.
  132. Neutral ceramidase gene: role in regulating ceramide indused apoptosis / M.S. Choi, M.A. Anderson, Z. Zhang et al. // Gene. 2003. — Vol.315. — P. l 13−122.
  133. Nilsson A. Absorbtion and lipoprotein transport of sphingomyelin / A. Nilsson, Rui-Dong Duan // J. Lipid Res. 2006. — Vol. 47, № 1. — P. 154 — 171.
  134. Novel mechanism of hybrid liposomes-induced apoptosis in human tumor cells / Y. Matsumoto, Y. Iwamoto, T. Matsushita, R. Ueoka // Int J. Cancer. -2005. -№ 1. -P. 312−321.
  135. Perry R.J. Molecular mechanisms and regulation5 of ceramide transport / R.J. Perry, N.D. Ridgway 11 Biochem. Biophys. Acta. 2005. — Vol. 1734. — P. 220 234.
  136. Schatter B Cross-talk between phosphatidic acid and ceramide during ethanol-induced apoptosis in astrocytes / B. Schatter, S. Jin, K. Loffelholz, J. Klein // BMC Pharmacol. 2005. — Vol. 4, № 5. — P. 5−13.
  137. Schmelz E.M. Sphingolipids in chemoprevention of colon cancer / E.M. Schmelz // Front. Biosci. 2004. — Vol.9. — P. 2632−2639.
  138. Schulz I. Inositol 1,4,5-trisphosphate and its co-players in the concert of Ca2+ signalling-new faces in the line up /1. Schulz, E. Krause // Curr. Mol. Med. -2004. Vol. 4, № 3. — P. 313−322.
  139. Secreted and intracellular phospholipases A2 inhibition by 1-decyl 2-octyl-glycerophosphocholine in rat peritoneal macrophages / P. Boucrot, B. Dubigeon C, L. Elkihel et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. — Vol. 12, № 4. — P. 433−441.
  140. Selective killing of human’monocytes and cytokine release provoked by sphingomyelinase (beta-toxin) of Staphylococcus aureus / I. Walev, U. Weller, S. Strauch et al. // Infect Immun. 1996. — Vol. 64, № 8. — P. 2974−2979.
  141. Shayman J.A. Sphingolipids: Their Role in Intracellular Signaling and Renal Growth / J.A. Shayman // Clinics in liver Disease. 1999. — Vol. 3, № 2. — P. 306 313.
  142. Silins I. Sphingolipids suppress preneoplastic rat hepatocytes in vitro and in vivo /1. Silins, M. Nordstrand, J. Hogberg, U. Stenius // Carcinogenesis. 2003. -Vol. 24, № 6.-P. 1077−1083.
  143. Sphingomyelin protects against apoptosis and hyperproliferation indused by deoxycholate: potential implications for colon cancer / A. Moschetta, P. Portincasa, K.J. van Erpecum et al. // Dig. Dis. Sci. 2003.- Vol.48. — p. 10 941 101.
  144. Spiegel S. Signal transduction through lipid second messengers / S. Spiegel, D. Foster, R. Kolesnick // Curr. Opinion Cell Biol. 1996. — № 8. — P. 159−167.
  145. Tsutomu H., Takashy S., Tatsuzo F./ Biochem. J. 1992. — Vol.282. — P.243 -247.
  146. Tushar Patel B. Apoptosis in hepatic pathophysiology / Patel B. Tushar // Clinics in liver Disiase. 1999. — Vol. 3, № 2. — P. 374−384.
  147. Wilkins G. Tumor necrosis factor-alpha, sphingosine, ceramide: Which is the appropriate marker of inflammation? / G. Wilkins // Journal of Pediatrics. 2000. -Vol. 136, № 5.-P. 521−528.
  148. Zamaria N Alteration of polyunsaturated fatty acid status and metabolism in health and disease / N. Zamaria // Report Nutr. Dev. 2004. — Vol. 44, № 3. -P. 273−282.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!