Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль межклеточных молекул адгезии — 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа

Диссертация: Роль межклеточных молекул адгезии — 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Поскольку молекулы адгезии являются косвенными показателями активационно-адгезионной способности, их можно использовать для изучения роли форменных элементов крови и эндотелиальных клеток у больных на разных стадиях осложнения, определить активность процесса, в частности, на глазном дне (Дедов И. И. с соавт., 2001; Forrester J.V. с соавт., 1997; Gearing A.J.H с соавт., 1993). Эти аспекты делают… Читать ещё >

Роль межклеточных молекул адгезии — 1 и 3 и Е-селектина в развитии ретинопатии у больных сахарным диабетом I типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • список сокращений. ю
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Н
    • 1. 1. Введение
    • 1. 2. Эпидемиология диабетической ретинопатии
    • 1. 3. Стадии развития диабетической ретинопатии (современнная классификация)
    • 1. 4. Механизмы развития диабетической ретинопатии
      • 1. 4. 1. Роль метаболических факторов
      • 1. 4. 2. Роль гемодинамических факторов
      • 1. 4. 3. Роль гипоксемических факторов
      • 1. 4. 4. Роль гемореологических факторов
      • 1. 4. 5. Роль иммунных и генетических факторов
    • 1. 5. Прогноз, профилактика и лечение диабетической ретинопатии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика больных
    • 2. 2. Распределение больных по длительности СД1 типа
    • 2. 3. Распределение больных по стадиям ДР
    • 2. 4. Общеклинические исследования
    • 2. 5. Офтальмологические методы исследования
    • 2. 6. Биохимические методы исследования
    • 2. 7. Иммунологические исследования
    • 2. 8. Статистическая обработка материала
  • ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ МОЛЕКУЛ АДГЕЗИИ -1 И 3 (ICAM-1 И 3) У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ
  • ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ Е-СЕЛЕКТИНА У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИЕЙ
  • ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Исследования, посвящённые изучению механизмов развития и клинических проявлений микрососудистых осложнений сахарного диабета и, в частности, ретинопатии всегда были и остаются очень важными и интересными как с патогенетической, так и с клинической точек зрения. Подчёркивается необходимость рассмотрения комплексной взаимосвязи и взаимозависимости многочисленных метаболических, гемореологических, гемодинамических, иммуногенетических факторов, которые в той или иной степени обусловливают природу ангиопатий (Дедов И. И. с соавт., 1998, 2001; Балаболкин М. И. с соавт., 1999, 2000; Porta М., 1998). В последние годы появился ряд публикаций, касающихся новых представлений о патогенетических механизмах возникновения осложнений СД. Эти механизмы опосредованы межклеточными взаимодействиями клеток эндотелия и форменных элементов крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) при участии цитокиновой системы и адгезивных молекул (Дедов И.И. с соавт., 2001; Барышников А. Ю. с соавт. 1994; Olson J. А. с соавт,.

1997). В настоящее время большое значение уделяется роли молекул адгезии — белковых структур, опосредующих упомянутые взаимоотношения. Внимание к ним продиктовано тем, что при условиях неблагоприятных для организма метаболических, гемодинамических и реологических сдвигов подобные реакции внутри сосудов мелкого калибра приводят к тому, что адгезивные молекулы, экспрессируемые одними клетками, связываются со своими контррецепторами, находящимися на других клетках, что вызывает их присоединение друг к другу. Это способствует локальному накоплению клеток, развитию стаза и тромбоза в сосудах, что может приводить к возникновению зон окклюзии, ускоряя развитие микроангиопатий. В связи с этим представляет интерес поиск маркёров, которые могут отражать активность описываемых процессов, причём на самых ранних сроках заболевания. К таким маркёрам относят межклеточные молекулы адгезии: ICAM-1 (CD 54), ICAM-3 (CD 50) и Е-селектин (CD 62).

Поскольку молекулы адгезии являются косвенными показателями активационно-адгезионной способности, их можно использовать для изучения роли форменных элементов крови и эндотелиальных клеток у больных на разных стадиях осложнения, определить активность процесса, в частности, на глазном дне (Дедов И. И. с соавт., 2001; Forrester J.V. с соавт., 1997; Gearing A.J.H с соавт., 1993). Эти аспекты делают на сегодняшний день актуальным проведение обследования пациентов на предмт взаимосвязи между уровнями молекул адгезии и степенью выраженности ретинопатии на разных сроках СД, что позволит выделять их как в качестве маркёров стадийности процесса, так и прогностических факторов.

Целью работы явилось определение в комплексе с клиническими и офтальмоскопическими признаками роли молекул адгезии: ICAM-1 (CD 54), ICAM-3 (CD 50) и Е-селектина (CD 62) в формировании диабетической ретинопатии при различной длительности течения СД 1 типа.

В задачи исследования входило:

1.Охарактеризовать по стандартным критериям состояние органа зрения в дебюте СД 1 типа. 2. Выявить клинические и офтальмоскопические особенности диабетической ретинопатии (ДР) у пациентов с большой длительностью СД 1 типа (>11 лет).

3.Сопоставить признаки клинико-офтальмоскопической картины с изменениями иммунологических показателей активационно-адгезионной способности лейкоцитов и эндотелиальных клеток: ICAM-1 (CD 54), ICAM-3 (CD 50) и Е-селектина (CD 62). 4. Определить возможную прогностическую роль молекул адгезии в развитии ДР.

Научная новизна работы.

Клинико-иммунологическое обследование 85 пациентов с СД 1 типа позволило впервые сопоставить данные офтальмоскопических, иммунологических и метаболических параметров у больных на разных сроках СД 1 типа и стадиях ДР с активационно — адгезионной способностью лейкоцитов (как лимфоцитов, так и гранулоцитов), оцениваемой по количеству ICAM-1 (CD 54) — позитивных клеток. Впервые обнаружено, что у больных с впервые выявленным СД 1 типа, наличием начальных признаков ДР (микроаневризм в макулярной области, неравномерностью калибра сосудов сетчатки) активационно-адгезионная способность лейкоцитов повышена.

Методом иммунофенотипирования установлена низкая активационно-адгезионная способность лейкоцитов у пациентов с отсутствием ДР. Определена высокая степень активности этих клеток у больных с пролиферативной стадией ретинопатии, сопровождающейся развитием новообразованных сосудов на глазном дне.

Выявлено отсутствие различия в степени экспрессии межклеточной молекулы адгезии-3 (ICAM-3, CD 50) у больных с СД 1 типа и здоровых лиц.

С помощью иммуноферментного метода обнаружено повышение уровня Е-селектина (CD 62) в сыворотке крови у пациентов с впервые выявленным СД 1 типа и пролиферативной стадией ретинопатии, что свидетельстует об активации эндотелия на этих стадиях заболевания.

В сравнительных исследованиях показано статистически достоверное совпадение высокого уровня ICAM-1 (CD 54) и Е-селектина (CD 62) у больных с впервые выявленным СД 1 типа, имеющих начальные признаки ДР и у пациентов с длительным анамнезом СД и пролиферативной стадией ретинопатии. Это позволяет сделать предположение о неблагоприятном прогностическом значении указанных молекул.

Научно-практическое значение.

Изучена активационно-адгезионная способность лейкоцитов и эндотелиальных клеток на разных сроках СД 1 типа и стадиях ДР, оцениваемая по уровню молекул адгезии ICAM-1 (CD 54) и Е-селектина (CD 62). Выявлена чёткая связь активации экспрессии молекул адгезии со степенью тяжести ДР при отсутствии корреляционных связей с метаболическими показателями (уровнем гликозилированного гемоглобина (HbAlc), общего холестерина и триглицеридов), а также полом, возрастом пациентов, длительностью СД 1 типа. Доказана важность проведения иммунологического обследования для определения выраженности осложнения и прогнозирования прогрессирования ДР, вне зависимости от качесива метаболического контроля.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Реализация работы и её апробация.

Результаты диссертационной работы доложены на 17 международном конгрессе по изучению диабета (Мехико, 5−10 ноября 2000 года), VIII Международном симпозиуме по инсулиновым рецепторам и действию инсулина (Женева, 5−9 мая 2001) в виде постерных презентаций, IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 1−5 июня 2001 года), 37 съезде Европейской ассоциации по изучению диабета (Глазгоу, 9−13 сентября 2001 года, с предоставлением гранта) и межотделенческой научной конференции Эндокринологического научного центра РАМН (б ноября 2001) в виде устных докладов.

Объём и структура работы.

Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 134 Страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами, б диаграммами.

Список сокращений.

СД — сахарный диабет.

ДР — диабетическая ретинопатия.

HbAlc — гликозилированный гемоглобин А1с.

НАДФ — никотинамидадениндинуклеотидфосфат.

N0 — оксид азота.

АД — артериальное давление.

AGE — продукты неферментативного гликозилирования Ig — иммуноглобулин МАУ — микроальбуминурия И.

ВЫВОДЫ.

1.Офтальмологическое обследование больных СД 1 типа с использованием методов прямой и непрямой офтальмоскопии и сканирующей лазерной фундус-камеры позволяет выявить начальные признаки ДР (микроаневризмы в макулярной области, неравномерность калибра сосудов сетчатки) даже у больных с впервые выявленным СД 1 типа (длительностью 12 мес.) при неудовлетворительной компенсации углеводного обмена (HbAlc > 8%).

2.Причиной раннего развития и прогрессирования ДР у больных СД 1 типа может являться активация экспрессии межклеточных и эндотелиальных молекул адгезии: ICAM-1 (CD 54) и Е-селектина (CD 62) в условиях хронической гипергликемии.

3.Степень тяжести ДР коррелирует с показателями активации адгезионной способности лимфоцитов и гранулоцитов, оцененной по уровню экспрессии межклеточной молекулы адгезии ICAM-1 (CD 54): адгезионная способность клеток минимальна при ДР 0, максимальна при ДР 3 с наличием новообразованных сосудов, вне зависимости от длительности СД 1 типа.

4.Не установлено различий экспрессии межклеточной молекулы адгезии-3 (ICAM-3(CD 50) у пациентов с СД 1 типа с разными стадиями ДР и здоровых лиц, что предполагает низкую роль этой молекулы в прогрессировании ДР.

5.Степень выраженности ДР коррелирует с показателями активации эндотелиальных клеток, оцененной по уровню растворимых форм Е-селектина (CD 62) в сыворотке крови: активация эндотелия минимальна при ДР 0, максимальна при ДР 3.

6.Высокая экспрессия межклеточной молекулы адгезии ICAM-1 (CD 54) и Е-селектина (CD 62) у больных с впервые выявленным СД 1 типа может иметь прогностически неблагоприятное значение и указывать на возможность быстрого прогрессирования ДР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Метод иммунофенотипирования лейкоцитов при помощи моноклональных антител с определением экспрессии CD 54 (ICAM — 1) на поверхности лимфоцитов и гранулоцитов периферической крови с учётом результатов на проточном цитофлюориметре может быть рекомендован для определения активационной и адгезионной способности этих клеток у больных на разных сроках СД 1 типа и разных стадиях ДР.

2.Определение уровня растворимых форм Е-селектина (CD 62) в сыворотке крови пациентов с СД 1 типа может считаться вспомогательным показателем активации эндотелиальных клеток сосудов. Этот метод может использоваться для оценки состояния эндотелия у больных СД 1 типа на разных сроках заболевания и стадиях ДР.

3.Для оценки риска прогрессирования ДР у больных на разных сроках СД 1 типа целесообразно проведение комплексного клинико-офтальмоскопического и иммунологического (с определением уровня молекул адгезии клеток) обследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Я.А. Роль иммунной системы в патогенезе и терапии инсулинзависимого сахарного диабета. М., 1988. — 34с.
  2. М.Б., Галстян Г. Р., Миленькая Т. М., Смирнова Н. Б., Токмакова А. Ю., Шестакова М. В., Лебедев Н. Б. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). М., 1995. — 43с.
  3. Н.А. Иммунофенотипирование в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1997.
  4. М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. — 384с.
  5. М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 2000. — 672с.
  6. М.И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений СД (лекция) // Проблемы эндокринологии. 2000. № 6. — Т.46. — С.29−34.
  7. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. № 1(2). — С.2−8.
  8. Е.Г., Миленькая Т. М. Мониторинг диабетической ретинопатии у беременных женщин, больных сахарным диабетом 1 типа: Материалы Четвертый Всероссийск. конгресс эндокринол. СПб., 2001. — С.27.
  9. М.И., Акопян B.C. Профилактическая и лечебная аргонлазерная коагуляция сетчатой оболочки при начальной катаракте и афакии у больных с диабетической ретинопатией: Методич. рекомендации. М., 1981. — 18с.
  10. М.И., Шестаков В. А. Агрегационное состояние эритроцитов у больных с диабетической ретинопатией: Методич. рекомендации. М., 1981.
  11. И.А., Климонтов В. В., Пупышев А. Б., Поршенников И. А. Диагностика и коррекция окислительного стресса у бо шных с поздними осложнениями сахарного диабета: Материалы/Четвертый Всероссийск. конгресс эндокринол. СПб., 2001. -С.31.
  12. В.А., Барышников А. Ю. Молекулы клеточной адгезии человека // Успехи современной биологии. 1994. — Т. 114. — Вып.6. — С.741−753.
  13. С.А. Адгезивные гликопротеины в патогенезе и лечении иммунокомплексной патологии: Автореф. дис.. докт. мед. наук. М., 1999.
  14. Ю.Д. Клинико-лабораторная характеристика ранних стадий диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: Тез.докл. Седьмой Съезд офтальмол. России. М., 2000. — С.422.
  15. А.А. Количественная характеристика циркулирующих иммунных комплексов и фибронектина у больных диабетической ретинопатией: Дис.. канд. мед. наук. М., 1991.
  16. В. А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным сахарным диабетом: Дис.. канд. мед. наук. М., 1994. 107с.
  17. И.И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию: Руководство для врачей. -М.: Берег, 1998.-200с.
  18. И.И., Шестакова М. В., Кочемасова Т. В., Северина И. С., Барышников А. Ю. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета: проблемная статья // Российск. физиологическ. журнал им. И. М. Сеченова. 2001. № 87(8). — С. 1073−1084.
  19. Л.К., Смирнова Н. Б., Балаболкин М. И. Доклиническая ретинопатия миф или реальность?: Тез. докл. Первый Российск. диабетическ. конгресс. — 1998. — С.119.
  20. Т.И., Бочкарёва А. А. Глазные болезни. 1983.
  21. А.С. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989. — 288с.
  22. Л.А., Форофонова Т. И., Бунин А. Я. Сосудистые заболевания глаза. М.: Медицина, 1990. — 272с.
  23. Л.В., Ганковская Л. В., Рубакова Э. И. Система цитокинов. М., 1999.
  24. Я.Ю., Носиков В.В, Дедов И. И. Полиморфные генетические маркёры и сосудистые осложнения сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1998. № 1. — Т.44. — С.43−51.
  25. Кураева T. J1., Петеркова В. А., Носиков В. В., Сергеев А. С., Дедов И. И. Возможности прогнозирования ИЗСД в семьях больных на основе исследования генетических маркёров // Сахарный диабет. 1998.№ 1. — С.34−41.
  26. Е.А. Антиоксидантные и антигликозилирующие системы сыворотки крови у больных сахарным диабетом I типа: Автореф. дис.. докт. мед. наук. СПб., 1997. 32с.
  27. С.А. Состояние системного и локального цитокинового иммунитета у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатии: Сборник Докладов / Седьмой съезд офтальмол. России. 2000. -4.1. — С.460−461.
  28. Т.М., Бессмертная Е. Г. Диабетическая ретинопатия // Врач. -2000. № 1. С.8−11.
  29. Т.М., Терентьев B.C., Бессмертная Е. Г., Дедов И. И. Результаты применения аргоновой лазерной коагуляции в лечении диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии. 1998. №. — С.7−12.
  30. Т.М., Щербачёва JI.H., Терентьев B.C. Диабетическая ретинопатия, диагностика, лечение // Русский мед. журнал. 1998. Т.6. № 12. — С.791−796.
  31. Т.М. Пролиферативная диабетическая ретинопатия у больных ИЗСД и эффективность применения лазерной коагуляции // Сахарный диабет. -1999. № 1(2). С.31−34.
  32. В.И., Яковлев А. А. Фармакотерапия глазных болезней. М.: Медицина, 1998. — 336с.
  33. ЕЛ. Фактор некроза опухоли-а новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Русск. мед. журнал. — 2000. Т.8. № 17(118). — С.718−722.
  34. А.П. Диабетические поражения органа зрения // Пробл. эндокринол. 1997. Т.43. № 3. — С.16−19.
  35. А.П. Диабетическая ретинопатия // Русский медицинский журнал. -2000. № 1. С.3−8.
  36. О.А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис.. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. 24с.
  37. Новикова-Билак Т.А., Слепова О. С. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии: Сборник докладов / Седьмой съезд офтальмол. России. 2000. -С.472.
  38. Основы офтальмоэндокринологии / Под ред. академ. АМН СССР Н. А. Пучковской. М.: Медицина, 1977. — 176с.
  39. М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. — 224с.
  40. С.С., Мошетова J1.K., Очирова Э. А. Белки слёзной жидкости в диагностике и прогнозе диабетического поражения органа зрения у детей и подростков // Сахарный диабет. 2000. № 4(9). С. 13−20.
  41. Т.Н. Ранняя диагностика, критерии выбора тактики лечения, прогноз течения аутоиммунной офтальмопатии у больных диффузным токсическим зобом: Автореф. дис.. докт. мед. наук. М., 1998. 34с.
  42. А., Страхов В., Аметов А. Диабетическая ретинопатия // Диабетография. 1995. № 3. — С.З.
  43. А.В., Луста И. В., Ефимов Е. В., Кошельская О. А., Карпов Р. С. Влияние цилазаприла на продукцию активных форм кислородаполиморфноядерных лейкоцитов у больных сахарным диабетом 2 типа // -2000. № 4(9). С.20−23.
  44. О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта: Дис. докт. мед. наук. М., 1992.
  45. Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии: Дис.. канд. мед. наук. М., 1998.
  46. О.М. Клинические, иммуногенетические, гормонально-метаболические аспекты впервые выявленного инсулинзависимого сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика): Автореф.. докт. мед. наук. М., 1995. 50с.
  47. О.М. Современные принципы терапии диабетической ретинопатии // Диабетография. 1998. № 12. — С.15−19.
  48. Н.Т. Руководство по клинической эндокринологи / под ред. проф. Н. Т. Старковой. СПб.: Питер-Пресс, 1996. — 544с.
  49. Сборник научных трудов: Лазерные методы лечения в офтальмологии / Под ред. акад. АМН СССР проф. М. М. Краснова. М., 1983. — 211с.
  50. А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний // Лаборатория. 1999. № 1. — С.20−22.
  51. М.Ш., Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Дедов И. И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с поражением почек: Тез. докл. / Первый Российск. Диабетологич. конгресс. М., 1998. -С.343.
  52. М.Ш., Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Дедов И. И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулиннезависимымсахарным диабетом с поражением почек // Терапевтич. архив. 1996. № 6. -С.43−46.
  53. М.В. Диабетическая нефропатия (диагностика, профилактика, лечение): Методич. рекоменд. М.: MSD, 1996. — 28с.
  54. М.В., Северина И. С., Дедов И. И. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии // Вестник Академии Медицинских Наук. 1995. № 5. — С.30−34.
  55. Л.И. Гормонально-метаболические изменения и диабетические офтальмопатии у детей и подростков: Дис.. канд. мед. наук. М., 1987.
  56. А.А. Роль эндогенных факторов в этиопатогенезе различных типов сахарного диабета: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 1998. -23с.
  57. Л.В., Морозова Т. В., Роик О. В., Миленькая Т. М., Мельниченко Г. А. Скрининг диабетической ретинопатии (Опыт клиники эндокринологии ММА им. И.М.Сеченова) // Сахарный диабет. 2000.№ 4(9). — С.30−33.
  58. Н.Р. Интегральная оценка факторов риска диабетической ретинопатии у больных инсулинзависимым сахарным диабетом: Сб. докладов / Седьмой съезд офтальмол. России. М., 2000. — С.512.
  59. К.В. & Nash G.B. Characteristics of leucocyte adhesion directly observed in flowing whole blood in vitro // British Journal of Haematology. 2001. — Vol 112. № 1. — P.55−64.
  60. Agardh D., Gaur L.K., Agardh E., Landin-Olsson M., Agardh C.-D., Lernmark A. HLA-DQB1*0201|0302 is associated with severe retinopathy in patients with IDDM \ Diabetologia. 1996. — Vol.39. — P. 1313−1317.
  61. Aiello et al. Vascular Endothelial Growth Factor In Ocular Fluid of Patients with Diabetic Retinopathy and Other Retinal Disorders // The New England Journal of Medicine. 1994.-Vol.331, N22, pp 1480- 1488
  62. Andersen H.W. et al. The Role of the Target Organ in Cytokine-mediated b-cell destruction. Possible Relevance for the Pathogenesis of the IDDM // Danish Medical Bulletin // Journal of the Health Sciences. 1999. — Vol.46. № 2. — P.85−181.
  63. Baumgartner-Parzer S.M., Wagner L., Pettermann M., Gessl A., Waldhausl W. et al. Modulation by high glucose of adhesion molecules expression in cultured endothelial cells // Diabetologia. 1995. — Vol.38. — P. 1367−1370.
  64. Bereta J., Bereta M., Allison A., Kruger P., Koy A. et al. Inhibitory Effect of Di -catechol Rooperol on VCAM-1 and iNOS Expression in Cytokine stimulated Endothelium // Life Sciences. — 1997. — Vol.60. № 4/5. — P.325−335.
  65. Bevilaqua M., Butcher E., Furie Betal Selectins: a family of adhesion receptors // Cell. 1991.-№ 67.-P.233
  66. Blann A.D., Lip G.Y.H Endothelial Integrity, Soluble Adhesion Molecules and Platelets Molecules and Platelet Marker in Type 1 Diabetes Mellitus // Diabetic Medicine. 1998. № 15. — P.634−642.
  67. Ceriello A. et al. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications // Diabetes, Nutrition & Metabolism, Clinical and Experimental. 1999. — Vol.12. № 1. -P.42−47.
  68. Ceriello A., Giacomello R., Stel G., Motz E., Taboga C., Tonutti L., Pirisi M., Faletti E., Bartoli E. Hyperglycemia-induced Thrombin Formation in Diabetes // Diabetes. 1995. № 44. — P.924−928.
  69. Cominacini L., Garbin U., Fratta Pasini A., La Cascio V. et al. Increased levels of plasma ELAM-1, ICAM-1 and VCAM-1 in NIDDM: possible role of oxidized LDL // Diabetologia. 1996. — Vol.39. № 10. — 1242p.
  70. D’Amore Patricia et al. Mechanisms of Retinal and Choroidal Neovascularisation // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1994. — Vol.35. № 12. -P.3974−3979.
  71. Dann P. et al. Gestational Diabetes Mellitus and Subsequent Development of Overt Diabetes Mellitus. A Clinical, Metabolic and Epidemiological Study / Danish Medical Bulletin // Journal of the Health Siencesio 1998ю — Vol.45. № 3.- P.243−344.
  72. Dunon D., Mackay C., Imhof B. et al. Adhesion in Leukocyte Homing and Differentiation / Current Topics in Microbiology and Immunology, 1993
  73. Ewing F.M.E., Deary I.J., Strachan M.W.Y., Frier B.M. et al. Seeing Beyond Retinopathy in Diabetes: Electrophysiological and Psychophysical Abnormalities and Alterations in Vision // Endocrine Reviews. 1998. — Vol.19. № 4. — P.512−518.
  74. Farred J., Hoppensteadt D.A., Leya F., Iqbal O., Wolf H., Bick R. Useful laboratory tests for studying thrombogenesis in acute cardiac syndromes // Clinical Chemistry. 1998. — Vol.44. № 8(B). — P. 1845−1853.
  75. Fasching P., Waldhausl W., Wagner O.F. et al. Elevated circulating adhesion molecules in NIDDM potential mediators in diabetic macroangiopathy // Diabetologia.- 1996. — Vol.39. № 10. — P.1242−1243.
  76. Fenandez-Vigo J., Cordido M., Fernandez S., Cordido F. et al. Platelet function in diabetic retinopathy: levels of beta-thromboglobulin and platelet factor-4 // Metabolism Pediatr. Syst. Ophtalmol. 1992. — Vol.15. № 1−3. — P.5−8.
  77. Forrester J.V., Knott R.M., Olson J., Pascal M., Robertson M. and Muckersie E. Growth Factors and Diabetic Retinopathy // Diabetes Reviews International. -1997.-Vol.6. № 1.-P.9−11.
  78. Forrester J.V., Shafiee A., Schroder S., Knott R. and Mcintosh L. The Role of Growth Factors in Proliferative Diabetic Retinopathy // Eye. 1993. — № 7. -P.276−287.
  79. Gearing A.J.H., Hemmingway I., Piggott R., Hughes J., Rees A.J., Cashman S.J. et al. Soluble forms of vascular adhesion molecules, E-selectin, ICAM-1, VCAM-1: pathological significance // Annals New York Academy Sci. 1992. -№ 667. — P.324−331
  80. Gearing A.J.H., Newman W. et al. Circulating adhesion molecules in disease // Immunology Today. 1993. — № 14. — P.506−512.
  81. Grunwald J.E., Du Pont J., Riva C.E. Retinal Haemodynamics in Patients with Early Diabetes Mellitus // British Journal of Ophtalmology. 1996. — № 80. -P.327−331.
  82. Ghirlanda G., Di Leo M.A.S., Caputo S., Cercone S. & Greco A.V. From Functional to Microvascular Abnormalities in Early Diabetic Retinopathy // Diabetes Metabolism Reviews. 1997. — Vol.13. № 1. — P. 15−35.
  83. Hausen A.B. Intracellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) Expression and Function in a Human Renal Carcinoma Cell Line / Danish Medical Bulletin //Journal of the Health Sciences. 1998. — Vol.45. № 3. — P.243−344.
  84. Hirata K., Shikata K., Matsuda M., Akijama K., Sugimoto H., Kushiro M., Makino H. Increased expression of selectins in kidneys of patients with diabetic nephropathy // Diabetologia. 1998. — № 41. — P. 185−192.
  85. Hogg N. et al. Roll, roll, roll your leukocyte gently down the vein. // Immunology Today. 1992. -№ 13. — P. 113−115.
  86. House S., Ruch S., Koscienski W. Ill, Rocholl C.W., Moldow R.L. et al. Effects of the Circadian Rhythm of corticosteroids on leukocyte endothelium Interactions in the AM and PM // Life Sciences. — 1997. — Vol.60. № 22. — P.2023−2034.
  87. Hussain M.J., Maher J., Warnock Т., Vats A., Peakman M., Vergani D et al. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM // Diabetologia. 1998. — Vol.41. № 3. — P.343−349.
  88. Jilma В., Eichler H.G., Breiteneder H. Effects of 17 P-estradiol on circulating adhesion molecules // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1994.- № 79. P. 1619−1624.
  89. Jude E.B., Abbott C.A., Young M.J., Anderson S.G., Douglas J.T., Boulton A.J.M. The potential role of cell adhesion molecules in the pathogenesis // Diabetologia. 1998. — Vol.41. № 3. — P.330−337.
  90. Kagi D., Ho A., Odermatt В., Zakarian A., Ohaschi S., Мак Т. TNF Receptor- 1 Dependent b-cell Toxicity as an Effector Pathway in Autiimmune Diabetes // Journal of Immunology. — 1999. — Vol.162. № 8. — P.4598−4606.
  91. S., Steerber D., Tedder Т., Hickey M., Kubes P. // Overlapping Roles for L- electin and P-selectin in Antigen-Induced Immune Responses in the Microvasculature // Journal of Immunology. 1999. — Vol.162. №. — P.2709−2716.
  92. Kim J.A., Berliner J.A., Natajaran R.D., Nadler J.L. Evidence that glucose increases monocyte binding to aortic endothelial cells // Diabetes. 1995. — № 43. -P.l 103−1107.
  93. Knott R.M., Forrester J.V. et al. Role of Glucose Regulatory Mechanisms in diabetic retinopathy // British Journal of Ophthalmology. 1995. — № 79. -P. 1046−1049.
  94. Knott R.M., Keenan F.E., Muckersie E., Robertson M. and Forrester J.V. Glucose- ependent decrease DNA synthesis in bovine retinal endothelial cells is mediated by protein kinase С iota // Biochemical Society Transactions. 1998. -S260. — 73p.
  95. Knott R.M., Robertson M., Forrester J.V. Regulation of glucose transporter (GLUT-3) and aldose reductase mRNA in bovine retinal endothelial cells and retinal pericytes in high glucose and high galactose culture // Diabetologia. -1993. № 36. -P.808−812.
  96. Kohner E.M. Diabetic Retinopathy // British Medical Journal. 1993. — № 307. -P.l 195−1199.
  97. Kohner E.M., Stratton I.M., Aldington S.J., Turner R.C., Matthews D.R. et al. for the UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group / Microaneurysms in the development of diabetic retinopathy (UKPDS 42) // Diabetologia. 1999. -Vol.42. № 9.-P.l 107−1113.
  98. Kullberg C.E., Arnqvist H.J. et al. Elevated long-term glycated haemoglobin precedes proliferative retinopathy and nephropathy in Type 1 diabetes patients // Diabetologia. 1993. — № 36. — P.961−965.
  99. Lawson C., Ainsworth M., Yacoub M., Rose M. et al. Ligation of ICAM-1 on Endothelial Cells Leads to Expression of VCAM-1 Via a Nuclear Factor-kB-Independent Mechanism // Journal of Immunology. 1999. — Vol.162. № 6. -P.2990−2996.
  100. Lee D.Y., Yasuda M., Yamamoto Т., Yoshida Т., Kuroiwa Y. Bufalin Inhibits Endothelial Cell Proliferation and Angiogenesis In Vitro // Life Science. 1997. -Vol.60. № 2.-P. 127−135.
  101. Liao J.K. Endothelium and acute coronary syndromes // Clinical Chemistry. -1998. Vol.44. № 8(B). — P. 1799−1808.
  102. Luster A.D. Mechanisms of Disease: Chemokines Chemostatic cytokines that mediate Inflammation // The New England Journal of Medicine. — 1999. -Vol.338. № 461.-P.436−446.
  103. Martin S., Rothe H., Tshope D., Schwippert В., Kolb H. et al. Decreased expression of adhesion molecules on monocytes in resent onset IDDM // Immunology. 1999. — Vol.73. № 1. — P. 123−125.
  104. Marvin K.W., Hansen W.R., Miller H.C., Eykholt R.L., Mitchell M.D. et al. Amnion-derived cells express intercellular adhsion molecule-1: regulation by cytokines // Journal of Molecular Endocrinology. 1999. — Vol.22. № 2. — P. 193 205.
  105. Mauricio D., Mandrup-Poulsen T. Apoptosis and the Pathogenesis of IDDM. A Question of Life and Death // Diabetes. 1998. — Vol.47. № 10. — P.1537−1543.
  106. McLeod S.D., Lefer D.J., Merges C., Lutty G.A. Enhanced Expression of Intracellular Adhesion Molecule-1 and P-selectin in the Diabetic Human Retina and Choroid // American Journal of Pathology. 1995. — Vol.147. № 3. — P.642−652.
  107. Meredith J., Winitz J., Lewis J., Hess S., Ren X., Renshaw M., Schwartz M. The Regulation of Growth and Intracellular Signalling by Integrins // Endocrine Reviews. 1996. — Vol.17. № 3. — P.207−220.
  108. Moller G. Immunological Reviews., 1990.
  109. Oguey D., George Werffeli P., Ruegg C. Disruption of integrin-dependent adhesion and survival of endothelial cells by recombinant adenovirus expressing isolated b integrin cytoplasmic domains // Gene Therapy. 2000. — Vol.7. № 15. -P.1292−1303.
  110. Olson J.A., Whitelaw M., McHardy K.C., Pearson D.W.M., Forrester J.V. Endothelial Adhesion Molecules for Leucocytes Are Elevated In the Diabetic Retinopathy // Diabetologia. 1994. — Vol.37. SI.
  111. Olson J.A., Whitelaw C.M. McHardy K.C., Pearson D.W., Forrester J.V. et al. Soluble leucocyte adhesion molecules in diabetic retinopathy stimulate retinal capillary endothelial cell migration // Diabetologia. 1997. — Vol.40. № 10. -P.1166−1171.
  112. Peters A.M. et al. Nuclear medicine imaging in infection and inflamation 11 Journal of the Royal College of Physicians of London (JRCPL). 1998. — Vol.32. № 6.-P.512−520.
  113. Porta M. et al. Endothelium: the main actor in the remodelling of the retinal microvasculature in diabetes // Diabetologia. 1996. — Vol.39. — P.739−744.
  114. Qi J., Kreutzer D.L., Piela-Smith Т.Н. Fibrin induction of ICAM-1 expression in human vascular endothelial cells // Journal of immunology. 1997. — Vol.15. № 158(4).-P1880−1886.
  115. Rand L.I. Ocular Pharmacology of Diabetic Retinopathy: Textbook of Ocular Pharmacology edited by T.J. Zimmermann et al. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. — P.443−445.
  116. Regoli M., Bendayan M. Expression of bl-integrins in glomerular tissue of Streptozotocin-induced diabetic rats // Biochemistry and Cell Biology. 1999. -Vol.77. №l.-P.71−78.
  117. Reiners J.I. Interleukin-lb-induced transient diabetes mellitus in rats: A model of the initial events in the pathogenesis of IDDM // Danish Medical Bulletin / Journal of the Health Sciences. 1998. — Vol.45. № 2. — P. 121−242.
  118. Rolfe B.E., Muddiman J.D., Smith N.J., Cambell G.R., Campbelle J. H et al. ICAM-1 expression by vascular smooth muscle cells is phenotype-dependent // Atherosclerosis. 2000. March 1. — Vol.149. № 1. P.99−110.
  119. Romanov I.A., Kabaeva N.V., Dormeneva E.V., Pronin A.G. et al. Induction of cell adhesion molecules E-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 in a co-culture of human endothelial and smooth muscle cells // Tsitologia. 1998. — Vol.40 № 12. -P. 1045−1049.
  120. Rossing P. Promotion, prediction and prevention of progression in diabetic nephropathy // Danish Medical Bulletin / Journal of the Health Sciences. 1998. -Vol.45. № 4. — P.345−458.
  121. Rothenberg M.E. Mechanisms of Disease: Eosinophilia // The New England Journal of Medicine. Vol.338. № 461. — P. 1692−1601.
  122. Schroder S., Palinski W., Scmid-Schonbein G.W. Activated Monocytes and Granulocytes Capillary Nonperfusion and Neovascularization in Diabetic Retinopathy // American Journal of Pathology. 1991. — Vol.139. № 1. — P.81−100.
  123. Schwartz В., Karsan A., Bombeli Т., Harlan J. A Novel bl Integrin-Dependent Mechanisms of Leukocyte Adherence to Apoptotic Cells // Journal of Immunology. 1999. — Vol.162. № 8. — P.4842−4849.
  124. Sedon J.M., Miller J.W. et al. // Medical Therapy for Macular Degeneration: Textbook of Ocular Pharmacology edited by T.J.Zimmermann et al. / Lippincott. -Philadelphia: Raven Publishers, 1997.
  125. Singh R., Barden A., Mori Т., Beilin L. et al. Advanced glycation end -products // Diabetologia. 2001. — Vol.44. № 2. — P. 129−147.
  126. Soedemah-Muthu S.S., Caturvedi N. Schallwijk G.G., Fuller J.H. & Stehouwer C.D.A. The Relationship Between soluble E-selectin & Microvascular Complications in type 1 Diabetic Patients: Abstract Vol. of the 37 the Annual Meeting, 2001, A 50,-189p.
  127. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system // Nature. 1990. -Vol.346. — P.425−434.
  128. Storogenko M, Pech-Amsellem M.A., Lerdine S., Rousselet F. and Pallardy M. Cyclosporin A — Inhibits Human Endothelial Cells Proliferation through Interleukin — 6 — dependent Mechanisms // Life Sciences. — 1997. — Vol.60. № 17. -P.1488−1496.
  129. Stucki A., Hayflick J.S., Sandmaier B.M. Antibody engagement of intracellular adhesion molecule-3 triggers apoptosis of normal & leakaemic myeloid marrow cells // British Journal of Haematology. 2000. — Vol.108. № 1. — P.157−167.
  130. Tooke J.E. et al. Endothelium: the main actor or choreographer in the remodelling of the retinal microvasculature in diabetes II Diabetologia. 1996. -Vol.39. — P.745−746.
  131. Trevani A., Andonegui G., Giordano M., Lopez D., Gamberale R., Minucci F., Geffner J. Extracellular Acidification Induces Human Neutrophil Activation // Journal of Immunology. 1999. — Vol.162. № 5. — P.4849−4857.
  132. Tschoppe D., Driesch E., Schwippert В., Lampeter E.F. Activated platelets in subjects at risk of IDDM // Diabetologia. 1997. Vol.40. № 5. — P.573−584.
  133. Van der Vierien Cell Adhesion Malecules, R&D Systems. 1996. — p.33.
  134. Visher U.M. Hyperglycemia and the pathogenesis of atherosclerosis: lessons from murine models // European Journal of Endocrinology. 1999. — Vol.140. -P.l-3.
  135. Yang X.-Y., Michie S., Mebius R., Tisch R., Weissman I., McDevitt H. The Role of Cell Adhesion Molecules in the Development of IDDM // Diabetes. -1994. Vol.45.-P.705−710.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!