Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль нарушения обмена жирных кислот в развитии дисплипротеинемий

Диссертация: Роль нарушения обмена жирных кислот в развитии дисплипротеинемий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Предполагается, что одной из главных причин развития вышеперечисленных гипертриглицеридемий является нарушение в системе образования и транспорта неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме крови. Важную роль в регуляции метаболизма жирных кислот играют липопротеинлипаза (ЛТТЛ) и гормон — чувствительная липаза (ГЧЛ), увеличение активности которых приводит к повышению концентрации жирных… Читать ещё >

Роль нарушения обмена жирных кислот в развитии дисплипротеинемий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • Актуальность проблемы
  • Цели и задачи исследования
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • Научная новизна работы
  • Теоретическое и практическое значение работы
  • Апробация работы. II
  • Личный вклад
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Классификация дислипопротеинемий
    • 2. 2. Механизмы формирования гипертриглицеридемий
      • 2. 2. 1. Нарушение образования ТГ— богатых ЛП печенью
  • Вклад новосинтезированных печенью ЖК в образовании ЛОНП
  • ЖК, поступившие в гепатоциты в составе ремнантов ЛП
  • НЭЖК плазмы крови, поступающие в гепатоциты
    • 2. 2. 2. Замедление катаболизма ТГ — богатых ЛП
  • ЛПЛ как основной фермент гидролиза ТГ — богатых частиц в плазме крови
  • Стимулирующий ацилирование белок
    • 2. 3. Развитие гипертриглицеридемии на фоне инсулиновой резистентности / гиперинсулинемии. Роль жирных кислот в развитии инсулиновой резистентности
  • Метаболический синдром
    • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 3. 1. Пациенты и образцы плазмы крови
    • 3. 2. Оценка биохимических параметров в плазме крови пациентов
    • 3. 3. Статистическая обработка результатов
  • 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 4. 1. Сравнение биохимических показателей обследованных групп
      • 2. 1. 1. Параметр ТГ/апо В как показатель обогащенности ТГ ano В — содержащих ЛП
    • 4. 2. Нарушение удаления ТГ — богатых частиц из плазмы крови
      • 4. 2. 1. ЛПЛ как возможный фактор развития дислипопротеинемий
  • Роль активности ЛПЛ в повышении концентрации ТГ
  • Оценка эффективности липолиза у групп больных с гипертриглицеридемиями
  • Концентрации ano В — содержащих ЛП в зависимости от активности ЛПЛ у обследованных пациентов
    • 4. 2. 2. Влияние САБ на уровень ТГ
  • Взаимосвязь уровня САБ с уровнем ТГ у различных групп больных
  • Содержание САБ в плазме крови при постпрандиальной гипертриглицеридемии у различных групп больных
  • Влияние САБ на синтез ТГ in vitro
    • 4. 3. Нарушение образования ТГ — богатых ЛП
    • 4. 3. 1. Роль НЭЖК в развитии гипертриглш^еридемии при инсулиновой резистентности
    • 4. 3. 2. Параметр НЭЖК/ТГ как показатель адекватности системы липолиза — эстерификации
    • 4. 4. Регрессионный анализ показателей
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Актуальность проблемы.

Сердечно — сосудистые заболевания справедливо называют эпидемией 20 века, которая, к сожалению, продолжается и в 21 веке. В течение многих десятилетий они являются ведущей причиной смертности населения в индустриально развитых странах, в том числе и в России [Оганов Р.Г., 2003].

В Государственном докладе о состоянии здоровья Российской Федерации в 2004 (доклад опубликован в 2006г) содержатся данные о том, что показатели смертности от сердечно — сосудистых заболеваний в России в 2 — 4 раза выше, чем в западноевропейских странах и пока наблюдается тенденция к росту смертности. За 2004 год население России уменьшилось на 0,7 млн. человек, из них от сердечно — сосудистых заболеваний умерло 47,6% .

К сердечно — сосудистых заболеваниям относят ишемическую болезнь сердца (ИБС), инсульт, поражения периферических артерий и ряд других заболеваний. В структуре смертности от сердечно — сосудистых заболеваний около 85 — 90% приходится на долю инсульта и ИБС [Оганов Р.Г., 2003]. Ведущая роль в патогенезе этих заболеваний принадлежит атеросклерозу. Изучение механизмов развития атеросклероза по — прежнему остаётся актуальной проблемой современной медицинской науки.

Многочисленные экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные убедительно свидетельствуют о ключевой роли дислипопротеинемий (ДЛП) в патогенезе атеросклероза и его клинических проявлений [Климов А.Н., Никульчева Н. Г., 1980, Мамедов М. Н., 2006, Pejic R.N., Lee D.T., 2006].

Несмотря на то, что причины возникновения некоторых ДЛП хорошо изучены, тем не менее механизмы происхождения большинства ДЛП, в частности гипертриглицеридемий, а именно — несемейных форм комбинированной дислипопротеинемии (к — ДЛП) и изолированной гипертриглицеридемии (и — ГТГ), до настоящего времени окончательно не выяснены.

Предполагается, что одной из главных причин развития вышеперечисленных гипертриглицеридемий является нарушение в системе образования и транспорта неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) в плазме крови. Важную роль в регуляции метаболизма жирных кислот играют липопротеинлипаза (ЛТТЛ) и гормон — чувствительная липаза (ГЧЛ), увеличение активности которых приводит к повышению концентрации жирных кислот в плазме крови. Однако механизм связи между активностью липопротеидлипазы и уровнем триглицеридов вплоть до настоящего времени недостаточно изучен.

Более двадцати лет назад в плазме крови был обнаружен белок, увеличивающий поступление жирных кислот в жировые и мышечные клетки за счет стимуляции внутриклеточного синтеза триглицеридов [Teng В. et al., 1983, Cianflone К. et al., 1989b]. Этот белок получил название — стимулирующий ацилирование белок (САБ). Несмотря на то, что белок был открыт более двадцати лет назад, его функции до настоящего времени недостаточно изучены. Предполагается, что от концентрации этого белка зависит содержание в крови жирных кислот. Однако данные литературы относительно роли САБ организме весьма противоречивы.

Известно также, что важную роль в регуляции образования и транспорта НЭЖК играет инсулин [Ong J.M. et al., 1988] При инсулинорезистентности происходит увеличение концентрации НЭЖК в плазме крови, что в свою очередь приводит к развитию гипертриглицеридемии [Lewis G.F. et al., 1995].

Следовательно, к настоящему времени известны несколько возможных причин возникновения недостаточно изученных вариантов гипертриглицеридемий. Вместе с тем, следует отметить отсутствие объективного способа оценки эффективности работы всей системы образования и транспорта НЭЖК в плазме крови в целом. Это позволило бы определить роль не только ЛПЛ, но и проанализировать суммарный эффект всех факторов, участвующих в регуляции синтеза триглицеридов и их элиминации из плазмы крови.

Таким образом, изучение взаимосвязи вышеперечисленных факторов, влияющих на показатели липидного обмена, и поиск механизмов возникновения вышеперечисленных форм гипертриглицеридемий представляется весьма важным и актуальным.

Цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования являлось изучение роли нарушения обмена жирных кислот в возникновении и — ГТГ и к — ДЛП и выяснение механизмов их развития. В связи с этим перед нами стояли следующие практические задачи:

1) Провести сравнительную оценку нарушения системы липолиза у больных с и — ГТГ и к — ДЛП.

2) Изучить взаимосвязь активности липопротеинлипазы с уровнем жирных кислот в плазме крови у обследованных пациентов. Разработать способ оценки эффективности действия липолитической системы в целом.

3) Провести сравнительную оценку связи САБ с уровнем триглицеридов (ТГ) у пациентов с и — ГТГ и к — ДЛП натощак и при жировой нагрузке. Изучить влияние этого белка на внутриклеточный синтез триглицеридов в мышиных и человеческих фибробластах.

4) Оценить взаимосвязь всех факторов, участвующих в регуляции синтеза триглицеридов и их элиминации из плазмы крови у пациентов с изучаемыми формами ДЛП.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Активность липопротеинлипазы не отражает в полной мере эффективность липолитического действия фермента в плазме крови у пациентов с изучаемыми формами гипертриглицеридемий. Для оценки эффективности липолиза необходимо использовать коэффициент, показывающий количественное взаимоотношение между активностью.

ЛПЛ и гидролизованными ТГ (величина отношения количества гидролизованных частиц ТГ под действием фермента к активности липопротеинлипазы).

2. Важную роль в развитии гипертриглицеридемий у больных с и — ГТГ и к — ДЛП играет нарушение липолиза ТГ в плазме. Причем у лиц с и — ГТГ ведущее значение имеет дефицит ЛПЛ — несмотря на высокую эффективность функционирования фермента, его дефицит не позволяет обеспечивать адекватный гидролиз ТГ. У пациентов с к — ДЛП активность ЛПЛ остается в пределах нормы, однако, эффективность липолиза у этих пациентов ниже, чем при и — ГТГ, по — видимому, вследствие обогащения липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) холестерином.

3. Концентрация САБ не связана с концентрацией ТГ в плазме крови у пациентов с изучаемыми формами гипертриглицеридемий. Данный белок является слабым активатором синтеза триглицеридов в мышиных и человеческих фибробластах.

4. Отношение концентрации неэстерифициро ванных жирных кислот к уровню триглицеридов снижено у больных с гипертриглицеридемиями по сравнению с лицами с нормолипидемией, что указывает на нарушение баланса процессов липолиза триглицеридов и эстерификации жирных кислот у больных с и — ГТГ и к — ДЛП.

5. Повышение уровня ТГ в крови у больных с изучаемыми формами ДЛП отражает развитие метаболического синдрома и связано с увеличением массы тела, инсулиновой резистентностью, увеличением концентрации в крови НЭЖК.

Научная новизна работы.

Впервые показано, что в основе развития гипертриглицеридемии при некоторых формах изолированной гипертриглицеридемии и комбинированной дислипопротеинемии лежат сходные биохимические механизмы, которые связаны с развитием метаболического синдрома.

Впервые предложено использовать величину отношения количества гидролизованных триглицеридов к активности липопротеинлипазы в качестве показателя эффективности действия данного фермента. Впервые установлено, что важную роль в развитии гипертриглицеридемий у больных с и — ГТГ и к — ДЛП играет нарушение липолиза ТГ в плазме. Причем у лиц с и — ГТГ ведущее значение имеет дефицит ЛПЛ — несмотря на высокую эффективность функционирования фермента, его дефицит не позволяет обеспечивать адекватного гидролиза ТГ. У пациентов с к — ДЛП активность ЛПЛ в пределах нормы, однако эффективность липолиза у этих лиц ниже, чем при и — ГТГ, по — видимому, вследствие обогащения ЛОНП холестерином.

Предложен показатель нарушения баланса процессов липолизаэстерификации: отношение уровня неэстерифицированных жирных кислот к концентрации триглицеридов (НЭЖК/ТГ). Этот показатель достоверно снижен у больных с изучаемыми формами гипертриглицеридемий по сравнению с нормолипидемией. В то же время отсутствует различие этого отношения между группами с и — ГТГ и к — ДЛП.

Показано, что концентрация САБ не влияет на степень повышения ТГ в плазме крови при жировой нагрузке. Однако в экспериментах на мышиных и человеческих фибробластах выявлено, что САБ вызывает слабую стимуляцию синтеза ТГ.

Теоретическое и практическое значение работы.

Результаты настоящего исследования расширяют представления о механизмах развития некоторых форм дислипопротеинемий, таких как несемейные формы комбинированной дислипопротеинемии и изолированной гипертриглицеридемии. Установлено, что важную роль при этом играет комплекс обменных нарушений, связанных с метаболическим синдромом, что является важным для понимания роли каждого из этих показателей в развитии сердечно — сосудистых заболеваний.

Практическое значение работы состоит в том, что в качестве оценки системы липолиза — эстерификации предложено использовать величину отношения уровня неэстерифицированных жирных кислот в крови к концентрации триглицеридов, что открывает перспективу для применения данного показателя в клинике. Для использования в клинической практике также предложен показатель эффективности липопротеинлипазы — это отношение гидролизованных триглицеридов к активности данного фермента. Полученные результаты могут быть использованы для диагностики нарушений липидного обмена и определения способов коррекции этих нарушений.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), на международном конгрессе -6 th Metabolic Syndrome, type II Diabetes and Atherosclerosis Congress (Берлин, Германия, 2009), на международном симпозиуме по атеросклерозу -2009 International Symposium on Atherosclerosis (Бостон, США, 2009). Результаты диссертации также были опубликованы в материалах научно — практической конференции с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2004).

Личный вклад.

Соискателем самостоятельно проведено большинство экспериментов, включая работу на клиническом материале. Соискателем также самостоятельно проведена статистическая обработка результатов исследований, включая дисперсионный, корреляционный, регрессионный анализ. Соискатель самостоятельно проводил анализ данных литературы и сопоставление их с результатами собственных исследований.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

7. ВЫВОДЫ.

1. У больных с и — ГТГ и с к — ДЛП отмечено нарушение липолиза ТГ в плазме крови. Причем у лиц с и — ГТГ ведущее значение имеет дефицит ЛПЛ — несмотря на высокую эффективность функционирования фермента, его дефицит не позволяет обеспечивать адекватного гидролиза ТГ. У пациентов с к — ДЛП активность ЛПЛ остается в пределах нормы, однако эффективность липолиза у этих пациентов ниже, чем при и — ГТГ, по — видимому, из — за обогащения ЛОНП холестерином.

2. Группы больных с несемейными формами гипертриглицеридемий — изолированной гипертриглицеридемии и комбинированной дислипопротеинемии (и — ГТГ и к — ДЛП), несмотря на выявленные различия, имеют много общего в механизмах развития нарушений обмена ТГ.

3. САБ вызывает слабую стимуляцию синтеза ТГ у мышиных и человеческих фибробластов. Вместе с тем, концентрация в крови данного белка не взаимосвязана с параметрами липидного обмена.

4. Согласно регрессионному анализу, концентрации НЭЖК и ХС ЛВП являются независимыми детерминантами уровня ТГ. При этом концентрация инсулина оказывает независимое влияние на уровень НЭЖК. Концентрация НЭЖК и ИМТ являются независимыми детерминантами уровня инсулина.

6.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Результаты данного исследования свидетельствуют о важной роли нарушения липолиза в повышении концентрации ТГ в крови. Причем при разных типах ДЛП нарушение гидролиза ТГ имеет разную природу: при иГТГ ведущее значение имеет дефицит ЛПЛ, а при к — ДЛП — нарушение ее нормального функционирования, т. е. эффективности липолиза.

Помимо этого, существуют и другие механизмы, способствующие развитию гипертриглицеридемии. При совокупном рассмотрении всех факторов, которые могут приводить к развитию гипертриглицеридемии, было показано, что первичным нарушением у обследованных пациентов является увеличение массы тела с последующей гиперинсулинемией и повышением концентрации в крови НЭЖК, что свидетельствует о развитии у них метаболического синдрома. Гиперхолестеринемия у больных с к — ДЛП является, по — видимому, вторичной по отношению к возрастанию уровня ТГ в плазме крови. В связи с этим, дальнейшее изучение механизмов развития гипертриглицеридемий на фоне метаболического синдрома, в частности несемейных форм изолированной гипертриглицеридемии и комбинированной дислипопротеинемии, позволит разработать новые подходы и пути лечения этих заболеваний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.A., Сеидова Г. Б., Чубриева С. Ю. и др. Метаболический синдром у женщин патофизиология и клиника. //СПб: Изд. дом СПбМАПО, 2005. 440с.
  2. Государственный доклад о состоянии здоровья Российской Федерации в 2004. // Здравоохранение Российской Федерации. 2006. — № 3 — С. З — 23- № 4. — С. 3 — 32- № 5. С. — 3 — 25.
  3. Д.В., Ларионова В. И., Волкова М. В. и др. Анализ влияния структуры генов липопротеиновой липазы, аполипопротеинов С III и Е на развитие гиперлипидемии. // Кардиология — 2001. — № 8. — С. 17 -22.
  4. А.Д. Система транспорта липидов в крови. // Актовая речь на заседании Ученого Совета НИИЭМ РАМН / СПб, 1999. 18с.
  5. А.Н., Никульчева Н. Г. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца. / ред. Е. И. Чазов // М.:Медицина, 1980. 312с.
  6. А.Н., Гуревич B.C., Никифорова. A.A. и др. Антиоксидантная активность липопротеидов высокой плотности in vivo. // Бюлл.эксп.биол.мед. 1992. — № 114. — С. 40 — 42.
  7. А.Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. // СПб: Питер Ком., 1999. 512 с.
  8. М.Н. Целесообразность применения фибратов для первичной и вторичной профилактики сердечно сосудистых осложнений. / М. Н. Мамедов // Кардиология. — 2006. — № 46. — С.39 — 47.
  9. Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно сосудистых заболеваний. // Качество жизни. — 2003. — № 2. — С. Ю — 15.
  10. Н.С. Метаболический синдром. // Российский кардиологический журнал. 1998. — № 2. — С.42 — 48.
  11. Г. Г., Никульчева Н. Г. Липопротеидлипаза, печеночная триглицеридная липаза и некоторые другие липолитические ферменты животного организма. // Успехи биол.химии. 1980. — № 21.-С. 163- 184.
  12. И.Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. // М.: Медиа Медика, 2008. 324с.
  13. Д.Б. Расчет холестерина липопротеидов низкой плотности в миллимолях. // Лаб.дело. 1985. — № 6. — С. 381.
  14. Aarsland A., Chinkes D., Wolfe R.R. Contributions of de novo synthesis of fatty acids to total VLDL triglyceride secretion during prolonged Ьурещ1усегтаЛ1урегт8иНпе1ша in normal man. // J.Clin.Invest. — 1996. -Vol. 98.-P. 2008−2017.
  15. Adiels M., Packard C., Caslake M.J. et al. A new combined multicompartmental model for apolipoprotein В 100 and triglyceride metabolism in VLDL subtractions. // J. Lipid Res. — 2005. — Vol. 46. — P. 58. — 67.
  16. Aitrnan T.J., Godsland I.F., Farren B. et al. Defects of insulin action on fatty acid and carbohydrate metabolism in familial combined hyperlipidemia. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 1997. — Vol. 17. — P. 748 — 754.
  17. Alaupovic P., Curry M., McConathy W. Quantitative determination of human plasma apolipoproteins by electroimmunoassays. // International Conference on Atherosclerosis. / ed. L. Carlson. N — Y: Raven Press, 1978.-P. 109−115.
  18. Allain C.C., Poon L.S., Chan C.S. et al. Enzymatic determination of total serum cholesterol. // Clin.Chem. 1974. — Vol. 20. — P. 470 — 475.
  19. Amri E.Z., Teboul L., Vannier C. et al. Fatty acids regulate the expression of lipoprotein lipase gene and activity in preadipose and adipose cells. / // BiochemJ. 1996. — Vol. 314. — P. 541 — 546.
  20. Ascaso J.F., Merchante A., Lorente R.I. et al. A study of insulin resistance using the minimal model in nondiabetic familial combined hyperlipidemic patients. // Metabolism 1998. — Vol. 47. — P. 508 — 513.
  21. Avramoglu R.K., Cianflone K., Sniderman A.D. Role of the neutral lipid accessible pool in the regulation of secretion of apoB 100 lipoprotein particles by HepG2 cells. // J. Lipid Res. — 1995. — Vol. 36 — P. 2513 -2528.
  22. Babirak S.P., Brown B.G., Brunzell J.D. Familial combined hyperlipidemia and abnormal lipoprotein lipase. // Arterioscler.Thromb. 1992. — Vol. 12. -P. 1176−1183.
  23. Baldeweg S.E., Golay A., Natali A. et al. Insulin resistance, lipid and fatty acid concentrations in 867 healthy Europeans. European Group for the Study of Insulin Resistance EGIR. // Eur.J.Clin.Invest. 2000. — Vol. 30. -P. 45 — 52.
  24. Baldo A., Sniderman A.D., St Luce S. et al. The adipsin — acylation stimulating protein system and regulation of intracellular triglyceride synthesis. //J.ClinJnvest. — 1993. — Vol. 92. ~ P. 1543 — 1547.
  25. Barter P., McPherson Y.R., Song K. et al. Serum insulin and inflammatory markers in overweight individuals with and without dyslipidaemia. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 2007. — Vol. 92. — P. 2041 — 2045.
  26. Bauduceau B., Baigts F., Bordier L. et al. Epidemiology of the metabolic syndrome in 2045 French military personnel EPIMIL study. // Diabetes Metab. 2005. — Vol. 31. — 4 Pt. 1 — P. 353 — 359.
  27. Beaumont J.L., Carlson L.A., Cooper G.R. et al. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinaemias. // Bull. World Health Organ. 1970. — Vol. 43. -P. 891 — 915.
  28. Bengtsson G., Olivecrona T. Lipoprotein lipase. Mechanism of product inhibition. // Eur.J.Biochem. 1980. — Vol. 106. — P. 557 — 562.
  29. Bengtsson Olivecrona G., Olivecrona T. Assay of lipoprotein lipase and hepatic lipase. // Lipoprotein analysis: A practical approach. / ed. C. Converse, E. Skinner. — UK: Oxford University Press, 1992. — P. 169 — 185.
  30. Bhattacharya S., Dey D., Roy S.S. Molecular mechanism of insulin resistance. // J.Biosci. 2007. — Vol. 32. — P. 405 — 413.
  31. Bieberdorf F.A., Chernick S.S., Scow R.O. Effect of insulin and acute diabetes on plasma FFA and ketone bodies in the fasting rat // J.Clin.Invest. 1970. — Vol. 49. — P. 1685 — 1693.
  32. Boden G., Chen X. Effects of fat on glucose uptake and utilization in patients with non insulin — dependent diabetes. // J.Clin.Invest. — 1995. -Vol. 96.-P. 1261- 1268.
  33. Boden G., Lebed B., Schatz M. et al. Effects of acute changes of plasma free fatty acids on intramyocellular fat content and insulin resistance in healthy subjects. // Diabetes. 2001. — Vol. 50. — P. 1612 — 1617.
  34. Boden G., She P., Mozzoli M. et al. Free fatty acids produce insulin resistance and activate the proinflammatory nuclear factor kB pathway in rat liver. // Diabetes. — 2005. — Vol. 54. — P. 3458 — 3465.
  35. Boden G., Shulman G. I: Free fatty acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and beta cell dysfunction. // Eur.J.Clin.Invest. — 2002. — Vol. 32. — P. 14 — 23.
  36. Braun J.E., Severson D.L. Regulation of the synthesis, processing and translocation of lipoprotein lipase. // Biochem.J. 1992. — Vol. 287. — P. 337−347.
  37. Brouwers M.C., Bilderbeek Beckers M.A., Georgieva A.M. et al. Fatty liver is an integral feature of familial combined hyperlipidaemia: relationship with fat distribution and plasma lipids. // Clin.Sci. (Lond). -2007. — Vol. 112. — P. 123 — 130.
  38. Brown A.M., Gibbons G.F. Insulin inhibits the maturation phase of VLDL assembly via a phosphoinositide 3-kinase-mediated event. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. -2001.- Vol. 21. P. 1656−1661.
  39. Browning J.D., Norton J.D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury. // J.Clin.Invest. 2004. — Vol. 114. — P. 147 — 152.
  40. Bucolo G., David H. Quantitative determination of serum triglycerides by the use of enzymes. // Clin.Chem. 1973. — Vol. 19. — P. 476 — 482.
  41. Caballeria L., Auladell M.A., Toran P. et al. Risk factors associated with non alcoholic fatty liver disease in subjects from primary care units. A case — control study. // BMC Gastroenterol. — 2008. — 8:44.
  42. Cahova M., Vavrinkova H., Kazdova L. Glucose — fatty acid interaction in skeletal muscle and adipose tissue in insulin resistance. // Physiol.Res. -2007.-Vol. 56.-P. 1−15.
  43. Camps L., Reina M., Llobera M. et al. Lipoprotein lipase in lungs, spleen, and liver: synthesis and distribution. // J. Lipid Res. 1991. — Vol. 32. — P. 1877- 1888.
  44. Carpentier A., Mittelman S.D., Lamarche B. et al. Acute enhancement of insulin secretion by FFA in humans is lost with prolonged FFA elevation. // Am.J.Physiol. 1999. -276. — P. E1055 -E1066.
  45. Chait A., Albers J.J., Brunzell J.D. Very low density lipoprotein overproduction in genetic forms of hypertriglyceridaemia. // Eur.J.Clin.Invest. 1980. — Vol. 10. — P. 17 — 22.
  46. Charlesworth J.A., Peake P.W., Campbell L.V. et al. The influence of oral lipid loads on acylation stimulating protein (ASP) in healthy volunteers // Int.J.Obes.Relat.Metab.Disord. 1998. Vol. 22. — P. 1096 — 1102.
  47. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Seventh report of the Joint National Committee of prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure. // Flypertension. 2003. — Vol.42. — P. 1206 — 1252.
  48. Cianflone K. The acylation stimulating protein pathway: clinical implications. // Clin.Biochem. 1997. — Vol. 30. — P. 301 — 312.
  49. Cianflone K., Maslowska M. Differentiation induced production of ASP in human adipocytes. // Eur.J.Clin.Invest. 1995. — Vol. 25. — P. 817 — 825.
  50. Cianflone K.M., Maslowska M.H., Sniderman A.D. Impaired response of fibroblasts from patients with hyperapobetalipoproteinemia to acylation -stimulating protein // J.Clin.Invest. 1990a. — Vol.85. P. 722 — 730.
  51. Cianflone K., Roncari D.A., Maslowska M. et al. The adipsin acylation stimulating protein in human adipocytes: Regulation of triacylglycerol synthesis. // Biochemistry. — 1994. — Vol. 33. — P. 9489 — 9495.
  52. Cianflone K., Vu H., Walsh M. et al. Metabolic response of acylation stimulating protein to an oral fat load. // J. Lipid Res. 1989a. — Vol. 30. -P. 1727−1733.
  53. Cianflone K.M., Sniderman A.D., Walsh M.J. et al. Purification and characterization of acylation stimulating protein. // J.Biol.Chem. 1989b. — Vol. 264.-P. 426−430.
  54. Cianflone K.M., Yasruel Z., Rodriguez M.A. et al. Regulation of apoB secretion from HepG2 cells: evidence for a critical role for cholesteryl ester synthesis in the response to a fatty acid challenge. // J. Lipid Res. 1990b. -Vol. 31. — P. 2045−2055.
  55. Craig W.Y., Nutik R., Cooper A.D. Regulation of apoprotein synthesis and secretion in the human hepatoma Hep G2. The effect of exogenous lipoprotein. // J. Lipid Res. 1988. — Vol. 263. — P. 13 880 — 13 890.
  56. S.R., Greenough W.B. 3rd, Steinberg D Stimulation of insulin secretion by infusion of free fatty acids. // J.Clin.Invest. 1969. — Vol. 48. -P. 1934- 1943.
  57. Cui W., Paglialunga S., Kalant D. et al. Acylation stimulating protein/C5L2 — neutralizing antibodies alter triglyceride metabolism in vitro and in vivo. // Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. — 2007. — Vol. 293. -P. E1482 — 1491.
  58. Cui W., Simaan M., Laporte S. et al. C5a- and ASP-mediated C5L2 activation, endocytosis and recycling are lost in S323I-C5L2 mutation. // Mol Immunol. 2009. — Vol. 46. — P. 3086 — 3098.
  59. Dixon J.L., Furukawa S., Ginsberg H.N. Oleate stimulates of apolipoprotein B — containing lipoproteins from Hep G2 cells by inhibiting early intracellular degradation of apolipoprotein B. // J.Biol.Chem. 1991. -Vol. 266.-P. 5080−5086.
  60. Dresner A., Laurent D., Marcucci M. et al. Effecrs of fatty acids on glucose transport and IRS — 1 associated phosphatidylinositol 3 — kinase activity. // J.Clin.Invest. 1999. -Vol. 103.-P. 253 -259.
  61. Ducharme N.A., Bickel P.E. Lipid droplets in lipogenesis and lipolysis. // Endocrinology. 2008. — Vol. 149. P. 942 — 949.
  62. Dyck D.J., Heigenhauser G.J., Bruce C.R. The role of adipokines as regulators of skeletal muscle fatty acid metabolism and insulin sensitivity. // Acta Physiol.Oxf. 2006. — Vol. 186. — P. 5 — 16.
  63. Etherton T.D. The biology of somatotropin in adipose tissue growth and nutrient partitioning. // J.Nutr. 2000. — Vol. 130. — P. 2623−2625.
  64. Evans K., Burdge G.C., Wootton S.A. et al. Regulation of dietary fatty acid entrapment in subcutaneous adipose tissue and skeletal muscle. // Diabetes. 2002. — Vol. 51. — P. 2684 — 2690.
  65. Faraj M., Cianflone K. Differential regulation of fatty acid trapping in mouse adipose tissue and muscle by ASP. // Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 2004. — Vol. 287. — P. El50 ~ El59.
  66. Faraj M., Sniderman A.D., Cianflone K. ASP enhances in situ lipoprotein lipase activity by increasing fatty acid trapping in adipocytes. // J. Lipid Res. 2004. — Vol. 45. — P. 657 — 666.
  67. Farese R.V. Jr., Yost T.J., Eckel R.H. Tissue — specific regulation of lipoprotein lipase activity by insulin/glucose in normal — weight human. // Metabolism. 1991. — Vol. 40. — P. 214 — 216.
  68. Febbraio M., Abumrad N.A., Hajjar D.P. et al. A null mutation in murine CD36 reveals an important role in fatty acid and lipoprotein metabolism. // J.Biol.Chem. 1999. — Vol. 274. — P. 19 055 — 19 062.
  69. Fisher E.A., Ginsberg H.N. Complexity in the secretory pathway: the assembly and secretion of apolipoprotein B containing lipoproteins. // J.Biol.Chem. — 2002. — Vol. 277. — P. 17 377 — 17 380.
  70. Friedevvald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of preparative ultracentrifuge. // Clin.Chem. — 1972. — Vol. 18. — P. 499 -502.
  71. Germinario R., Sniderman A.D., Manuel S. et al. Coordinate regulation of triacylglycerol synthesis and glucose transport by acylation stimulating protein.// Metabolism. — 1993. — Vol. 42. — P. 574 — 580.
  72. Gibbons G.F. Burnham F.J. Effect of nutritional state on the utilization of fatty acids for hepatitic triacylglycerol synthesis and secretion as very — low density lipoprotein. // Biochem.J. — 1991. — Vol. 275. — P. 87 — 92.
  73. Gibbons G.F., Wiggins D., Brown A.M. et al. Synthesis and function of hepatic very low — density lipoprotein. // Biochem.Soc.Trans. — 2004. -Vol. 32.-P. 59−64.
  74. Gilham D., Ho S., Rasouli M. et al. Inhibitors of hepatic microsomal triacylglycerol hydrolase decrease very low density lipoprotein secretion. // FASEB J. 2003. — Vol. 17. — P. — 1685 — 1687.
  75. Ginsberg H.N. Insulin resistance and cardiovascular disease. // J.Clin.Invest. 2000. — Vol. 106. — P. 453 — 458.
  76. Ginsberg H.N. New perspectives on atherogenesis role of abnormal triglyceride — rich lipoprotein metabolism. // Circulation. 2002. — Vol. 106.-P. 2137−2142.
  77. Girard J., Perdereau D., Foufelle F. et al. Regulation of lipogenic enzyme gene expression by nutrients and hormones. // FASEB J. 1994. — Vol. 8. -P. 36−42.
  78. Goldberg I.J. Lipoprotein lipase and lipolysis: central roles in lipoprotein metabolism and atherogenesis. // J. Lipid Res. — 1996. Vol. 37. — P. 693 -707.
  79. Grundy S.M., Mok H.Y., Zech L. et al. Transport of very low density lipoprotein triglycerides in varying degrees of obesity and hypertriglyceridemia. // J.Clin.Invest. 1979. — Vol. 63. — P. 1274 — 1283.
  80. Haemmerle G., Lass A., Zimmermann R. et al. Defective lipolysis and altered energy metabolism in mice lacking adipose triglyceride lipase. // Science. 2006. — Vol. 312. — P. 734 — 737.
  81. Haemmerle G., Zimmermann R., Hayn M. et al. Hormone — sensitive lipase deficiency in mice causes diglyceride accumulation in adipose tissue, muscle, and testis. // J.Biol.Chem. 2002. — Vol. 277. — P.4806 — 4815.
  82. Hajduch E., Balendran A., Batty I.H. et al. Ceramide impairs the insulin -dependent membrane recruitment of protein kinase B leading to a loss in downstream signalling in L6 skeletal muscle cells. // Diabetologia. 2001. -Vol. 44.-P. 173- 183.
  83. Hamilton J.A., Kamp F. How are free fatty acids transported in membranes? Is it by proteins or by free diffusion through the lipids? // Diabetes: 1999. — Vol. 48. — P. 2255 — 2269.
  84. Hamilton R.L., Wong J.S., Cham C.M. et al. Chylomicron sized lipid particles are formed in the setting of apolipoprotein B deficiency. // J. Lipid Res. — 1998. — Vol. 39:-P. 1543 — 1557.
  85. Han P., Zhang Y.Y., Lu Y. et al. Effects of different free fatty acids on insulin resistance in rats. // Hepatobiliary Pancreat.Dis.Int. 2008. — Vol. 7.-P. 91−96.
  86. Hanley A.J., Festa A., D’Agostino R.B. Jr. et al. Metabolic and inflammation variable clusters and prediction of type 2 diabetes: factor analysis using directly measured insulin sensitivity. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53.-P. 1773- 1781.
  87. Hanley A.J., Karter A.J., Festa A. et al. Factor analysis of metabolic syndrome using directly measured insulin sensitivity. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study. // Diabetes. 2002. — Vol. 51. — P. 2642 -2647.
  88. Hellerstein M.K., Christiansen M., Kaempfer S. et al. Measurement of de novo hepatic lipogenesis in humans using stable isotopes. // J.Clin.Invest. -1991.-Vol. 87.-P. 1841 1852.
  89. Henriksson J. Influence of exercise on insulin sensitivity. // J.Cardiovasc.Risk. 1995. — Vol. 2. — P. 303 — 309.
  90. Hitsumoto T., Yoshinaga K., Aoyagi K. et al. Association between preheparin serum lipoprotein lipase mass and acute myocardial infarction in Japanese men. // J. Atheroscler.Thromb. 2002. — Vol. 9. — P. 163 — 169.
  91. Hosaka K., Kikuchi T., Mitsuhida N. et al. A new colorimetric method for the determination of free fatty acids with acyl CoA synthetase and acyl -Co A oxidase. //J.Biochem. — 1981. — Vol. 89. — P. 1799−1803.
  92. Hotamisligil G.S. Molecular mechanisms of insulin resistance and the role of the adipocyte. // Int.J.Obes.Relat.Metab.Disord. 2000. — Vol. 24. -Suppl. 4 — P. S23-S27.
  93. Hua X., Yokoyama C., Wu J. et al. SREBP 2, a second basic — helix-loop-helix — leucine zipper protein that stimulates transcription by binding to a sterol regulatory element. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. — 1993. — Vol. 190.-P. 11 603−11 607.
  94. Hulver M.W., Dohm G.L. The molecular mechanism linking muscle fat accumulation to insulin resistance. // Proc.Nutr.Soc. — 2004. Vol. 63. — P. 375−380.
  95. Itani S.I., Ruderman N.B., Schmieder F. et al. Lipid induced insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkappaB — alpha. // Diabetes. — 2002. — Vol. 51. — P. 2005−2011.
  96. Jazet I.M., Pijl H., Meinders A.E. Adipose tissue as an endocrine organ: impact on insulin resistance. // Neth.J.Med. 2003. — Vol. 61. — P. 194 -212.
  97. Jensen M.D. Adipose tissue and fatty acid' metabolism in humans. // J.R.Soc.Med. 2002. — Vol. 95. — P. 3 — 7.
  98. Jindrichova E., Kratochvilova S., Kovar J. Glucose administration downregulates lipoprotein lipase activity in vivo: a study using repeatedintravenous fat tolerance test. // Physiol.Res. 2007. — Vol. 56. — P. 175 -181.
  99. Johswich K., Martin M., Thalmann J. et al. Ligand specificity of the anaphylatoxin C5L2 receptor and its regulation on myeloid and epithelial cell lines. // J.Biol.Chem. 2006. — Vol. 281. P. 39 088 — 39 095.
  100. Jong M.C., Dahlmans V.E., Hofker M.H. et al. Nascent very low -density lipoprotein triacylglycerol hydrolysis by lipoprotein lipase is inhibited by apolipoprotein E in a dose — dependent manner. // Biochem.J. — 1997. — Vol. 328. — P. 745 — 750.
  101. Jump D.B., Botolin D., Wang Y. et al. Fatty acid regulation of hepatic gene transcription. // J.Nut. 2005. — Vol. 135. — P. 2503 — 2506.
  102. Julius U. Influence of plasma free fatty acids on lipoprotein synthesis and diabetic dyslipidemia. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2003. — Vol. 111.-P.-246−250.
  103. Kakuma T., Lee Y., Higa M. et al. Leptin, troglitazone, and the expression of sterol regulatory element binding proteins in liver and pancreatic islets. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 2000. — Vol. 97. — P. 8536−8541.
  104. Kalant D., Cain S.A., Maslowska M. et al. The chemoattractant receptorlike protein C5L2 binds the C3a des-Arg77/acylation-stimulating protein. // J.Biol.Chem. 2003a. — Vol. 278. — P. 11 123−11 129.
  105. Kalant D., Maslowska M., Scantlebury T. et al. Control of lipogenesis in adipose tissue and the role of acylation stimulating protein. // Can.J.Diabetes.-2003b.-Vol. 27.-P. 154−171.
  106. Кафе F., Olivecrona Т., Olivecrona G. et al. Lipoprotein lipase transport in plasma: role of muscle and adipose tissues in regulation of plasma lipoprotein lipase concentration. // J. Lipid Res. 1998. — Vol. 39. — P. 2387 -2393.
  107. Karpe F., Olivecrona Т., Walldius G. et al. Lipoprotein lipase in plasma after an oral fat load: relation to free fatty acids. // J. Lipid Res. 1992. -Vol. 33.-P. 975−984.
  108. Kelley D.E., Mokan M., Simoneau J.A. et al. Interaction between glucose and free fatty acid metabolism in human skeletal muscle. // J.Clin.Invest. -1993.-Vol. 92.-P. 91−98.
  109. Kersten S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogenesis. // EMBO. 2001. — Vol. 2. — P. 282 — 286.
  110. Kim J.B., Sarraf P., Wright M. et al. Nutritional and insulin regulation of fatty acid synthetase and leptin gene expression through ADD1/SREBP1. // J.Clin.Invest. 1998.-Vol. 101.-P. 1−9.
  111. Kim J.K., Fillmore J.J., Chen Y. et al. Tissue — specific overexpression of lipoprotein lipase causes tissue specific insulin resistance. // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. — 2001. — Vol. 98. — P. 7522 — 7527.
  112. Kissebah A.H., Alfarsi S., Adams P.W. et al. Role of insulin resistance in adipose tissue and liver in the pathogenesis of endogenous hypertriglyceridaemia in man. // Diabetologia. 1976. — Vol. 12. — P. 563 — 571.
  113. Knight B.L., Hebbachi A., Hauton D. et al. A role for PPARalpha in the control of SREBP activity and lipid synthesis in the liver. // Biochem.J. -2005. Vol. 389. — P. 413 — 421.
  114. Knutson V.P. The release of lipoproten lipase from 3T3 LI adipocytes is regulated by microvessel endothelial cells in an insulin — dependent manner. // Endocrinology. — 2000. — Vol. 141. — P. 693 — 701.
  115. Koike T., Liang J., Wang X. et al. Overexpression of lipoprotein lipase in transgenic Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits improves hyperlipidemia and obesity. // J.Biol.Chem. 2004. — Vol. 279. — P. 7521 -7529.
  116. Koistinen H.A., Vidal H., Karonen S.L. et al. Plasma acylation stimulating protein concentration and subcutaneous adipose tissue C3 mRNA expression in nondiabetic and type 2 diabetic men. //
  117. Kraegen E.W., Cooney G.J., Ye J.M. et al. The role of lipids in the pathogenesis of muscle insulin resistance and beta cell failure in type II diabetes and obesity. // Exp.Clin.Endocrinol.Diabetes. 2001. — Vol. 109. — Suppl. 2 — P. S189-S201.
  118. Lagrost L., Florentin E., Guyard Dangremont V. et al. Evidence for nonesterified fatty acids as modulators of neutral lipid transfers in normolipidemic human plasma. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. — 1995. -Vol. 15.-P. 1388- 1396.
  119. Lam T.K., van de Werve G., Giacca A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. // AmJ.Physiol.Endocrinol.Metab. 2003. — Vol. 284. — P. E281 -E290.
  120. Langin D., Dicker A., Tavernier G. et al. Adipocyte lipases and defect of lipolysis in human obesity. // Diabetes. 2005. — Vol. 54. — P. 3190 -3197.
  121. Laws A., Reaven G.M. Evidence for an independent relationship between insulin resistance and fasting plasma HDL cholesterol, triglyceride and insulin concentrations. // J.Intern.Med. — 1992. — Vol. 231. — P. 25 — 30.
  122. Levy E., Stan S., Delvin E. et al. Localization of microsomal triglyceride transfer protein in the Golgi: possible role in the assembly of chylomicrons. // J.Biol.Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 16 470 — 16 477.
  123. Lewis G.F. Fatty acid regulation of very low density lipoprotein production. // CuiT.Opin.Lipidol. 1997. — Vol. 8. — P. 146 — 153.
  124. Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K. et al. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. // Endocr.Rev. 2002. — Vol. 23. — P. 201 — 229.
  125. Lewis G.F., Uffelman K.D., Szeto L.W. et al. Interaction between free fatty acids and insulin in the acute control of very low density lipoprotein production in humans. // J.Clin.Invest. 1995. — Vol. 95. — P. 158 — 166.
  126. Lookene A., Zhang L., Hultin M. et al. Rapid subunit exchange in dimeric lipoprotein lipase and properties of the inactive monomer. // J.Biol.Chem. — 2004. Vol. 279. — P. 49 964 — 49 972.
  127. Lopes Virella M.F., Stone P., Ellis S. et al. Cholesterol determination in high — density lipoproteins separated by three different methods. // Clin.Chem. — 1977. — Vol. 23. — P. 882 — 884.
  128. Lutz E.P., Merkel M., Kako Y. et al. Heparin binding defective lipoprotein lipase is unstable and causes abnormalities in lipid delivery to tissues.//J.Clin.Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1183- 1192.
  129. Maheux P., Azhar S., Kern P.A. et al. Relationship between insulin -mediated glucose disposal and regulation of plasma and adipose tissue lipoprotein lipase. // Diabetologia. 1997. — Vol. 40. — P. 850 — 858.
  130. Mahley R.W., Ji Z.S. Remnant lipoprotein metabolism: key pathways involving cell surface heparan sulfate proteoglycans and apolipoprotein E. // J. Lipid Res. — 1999. — Vol. 40. — P. l — 16.
  131. Malmstrom R., Packard C.J., Watson T.D. et al. Metabolic basis of hypotriglyceridemic effects of insulin in normal men. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 1997.-Vol. 17.-P. 1454- 1464.
  132. Marcil M., Vu H., Cui W. et al. Identification of a novel C5L2 variant S323I in a French Canadian family with familial combined hyperlipemia. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2006. — Vol. 26. — P. 1619 — 1625.
  133. Maslowska M., Legakis H., Assadi F. et al. Targeting the signaling pathway of acylation stimulating protein. // J. Lipid Res. 2006. — Vol. 47. -P. 643−652.
  134. Maslowska M., Scantlebury T., Germinarlo R. et al. Acute in vitro production of acylation stimulating protein in differentiated human adipocytes. // J. Lipid Res. 1997. — Vol. 38 — P. 1 — 11.
  135. Maslowska M., Wang H.W., Cianflone K. Novel roles for acylation stimulating protein/C3adesArg: a review of recent in vitro and in vivo evidence // Vitam.Horm. 2005. — Vol. 70 — P. 309 — 332.
  136. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. // Diabetologia. — 1985. — Vol. 28.-P. 412−419.
  137. McArthur M.J., Atshaves B.P., Frolov A. et al. Cellular uptake and intracellular trafficking of long chain fatty acids. // J. Lipid Res. 1999. — Vol. 40.-P. 1371 — 1383.
  138. Meigs J.B., D’Agostino R.B. Sr., Wilson P.W. et al. Risk variable clustering in the insulin resistance syndrome. The Framingham Offspring Study. // Diabetes. 1997. — Vol. 46. — P. 1594 — 1600.
  139. Meijssen S., van Dijk H., Verseyden C. et al. Delayed and exaggerated postprandial complement component 3 response in familial combined hyperlipidemia. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2002. —Vol. 22. — P. 811−816.
  140. Merkel M., Eckel R.H., Goldberg IJ. Lipoprotein lipase: genetics, lipid uptake, and regulation. // J. Lipid Res. 2002. — Vol. 43. — P. 1997 — 2006.
  141. Miller K.W., Small D.M. Structure of triglyceride rich lipoproteins an analysis of core and surface phases. // Plasma Lipoproteins / Ed. By A.M. Gotto. -N.Y.: Elsevier. — 1987. — P. 1 — 72.
  142. Mitchell B.D., Haffner S.M., Hazuda H.P. et al. The relation between serum insulin levels and 8 year changes in lipid, lipoprotein, and blood pressure levels // Am.J.Epidemiol. — 1992. — Vol. 136. — P. 12 — 22.
  143. Mostaza J.M., Vega G.L., Snell P. et al. Abnormal metabolism of free fatty acids in hypertriglyceridaemic men: apparent insulin resistance of adipose tissue. // J.Intern.Med. 1998. — Vol. 243. — P. 265 — 274.
  144. Murray L, Havel P.J., Sniderinan A.D. et al. Reduced body weight, adipose tissue, and leptin levels despite increased energy intake in female mice lacking acylation stimulating protein. // Endocrinology. — 2000. — Vol. 141.-P. 1041- 1049.
  145. Murray I., Parker R.A., Kirchgessner T.G. et al. Functional bioactive recombinant acylation stimulating protein is distinct from C3a anaphylatoxin. // J. Lipid Res. 1997. — Vol. 38. — P. 2492 — 2501.
  146. Murray I., Sniderman A.D., Cianflone K. Mice lacking acylation stimulating protein ASP have delayed postprandial triglyceride clearance. // J. Lipid Res. 1999. — Vol. 40. — P. 1671 — 1676.
  147. Nolan C.J., Madiraju M.S., Delghingaro Augusto V. et al. Fatty acid signaling in the B — cell and insulin secretion. // Diabetes. — 2006. — Vol. 55.-Suppl.2-P. S16-S23.
  148. Oh R.C., Lanier J.B. Management of hypertriglyceridemia. // Am.Fam.Physician. 2007. — Vol. 75. — P. — 1365 — 1371.
  149. Okazaki H., Igarashi M., Nishi M. et al. Identification of a novel member of the carboxylesterase family that hydrolyzes triacylglycerol. // Diabetes. -2006. Vol. 55. — P. 2091 — 2097.
  150. Olivecrona T., Bengtsson Olivecrona G. Lipoprotein lipase and hepatic lipase // Curr.Opin.Lipidol. — 1993. — Vol. 4. — P. 187 — 196.
  151. Olivecrona T., Chernick S.S., Bengtsson Olivecrona G. et al. Synthesis and secretion of lipoprotein lipase in 3T3 — LI adipocytes. Demonstration of inactive forms of lipase in cells. // J.Biol.Chem. — 1987. — Vol. 262. — P. 10 748−10 759.
  152. Ong J.M., Kirchgessner T.G., Schotz M.C. et al. Insulin increases the synthetic rate and messenger RNA level of lipoprotein lipase in isolated rat adipocytes. //J.Biol.Chem. 1988. — Vol. 263. — P. 12 933 — 12 938.
  153. Oprescu A.I., Bikopoulos G., Naassan A. et al. Free fatty acid induced reduction in glucose — stimulated insulin secretion. // Diabetes. — 2007. -Vol. 56.-P. 2927−2937.
  154. Packard C.J., Demant T., Stewart J.P. et al. Apolipoprotein B metabolism and the distribution of VLDL and LDL subfractions. // J. Lipid Res. 2000. -Vol. 41.-P. 305−318.
  155. Paglialunga S., Fisette A., Yan Y. et al. Acylation-stimulating protein deficiency and altered adipose tissue in alternative complement pathway knockout mice.// Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 2008. — Vol. 294. — P. E521 -E529.
  156. Paglialunga S., Schrauwen P., Roy C. et al. Reduced adipose tissue triglyceride synthesis and increased muscle fatty acid oxidation in C5L2 knockout mice. // J.Endocrinol. 2007. — Vol. 194. — P. 293 — 304.
  157. Pankow J.S., Duncan B.B., Schmidt M.I. et al. Fasting plasma free fatty acids and risk of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study. // Diabetes Care. 2004. — Vol. 27. — P. 77 — 82.
  158. Parhofer K.G., Barrett P.H. Thematic review series: patient oriented research. What we have learned about VLDL and LDL metabolism from human kinetics studies. // J. Lipid Res. — 2006. — Vol. 47. — P. 1620 — 1630.
  159. Parks E.J., Hellerstein M.K. Thematic review series: patient oriented research. Recent advances in liver triacylglycerol and fatty acid metabolism using stable isotope labeling techniques. // J. Lipid Res. — 2006. — Vol. 47. -P. 1651−1660.
  160. Patsch W., Tamai T., Schonfeld G. Effect of fatty acids on lipid and apoprotein secretion and association in hepatocyte cultures. // J.Clin.Invest. 1983. — Vol. 72. — P. 371 — 378.
  161. Peiris A.N., Hennes M.I., Evans D.J. et al. Relationship of anthropometric measurements of body fat distribution to metabolic profile in premenopausal women. // Acta Med.Scand.Suppl. 1988. — Vol. 723. — P. 179−188.
  162. Pejic R.N., Lee D.T. Hypertriglyceridemia. // J.Am.Board.Fam.Med. -2006.-Vol. 19.-P. 310−316.
  163. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A. et al. Two independent apolipoprotein A5 haplotypes influence human plasma triglyceride levels. // Hum.Mol.Genet. 2002. — Vol. 11. P. 3031 — 3038.
  164. Petersen K.F., Dufour S., Befroy D. et al. Impaired mitochondrial activity in the insulin resistant offspring of patients with type 2 diabetes. // N.Engl.J.Med. — 2004. — Vol. 350. — P. 664 — 671.
  165. Peterson J., Bihain B.E., Bengtsson Olivecrona G. et al. Fatty acid control of lipoprotein lipase: A link between energy metabolism and lipid transport. // Proc .Natl .Acad. S ci. USA. — 1990. — Vol. 87. — P. 909 — 913.
  166. Pickersgill L., Litherland G.J., Greenberg A.S. et al. Key role for ceramides in mediating insulin resistance in human muscle cells. // J.Biol.Chem. -2007. Vol. 282. — P. 12 583 — 12 589.
  167. Pont F., Duvillard L., Florentin E. et al. Early kinetic abnormalities of apoB — containing lipoproteins in insulin — resistant women with abdominal obesity. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2002. — Vol. 22. — P. 1726 -1732.
  168. Postic C., Dentin R., Denechaud P.D. et al. ChREBP, a transcriptional regulator of glucose and lipid metabolism. / C. Postic et al. // Annu.Rev.Nutr. 2007. — Vol. 27. — P. 179 — 192.
  169. Pouliot M.C., Despres J.P., Nadeau A. et al. Associations between regional body fat distribution, fasting plasma free fatty acid levels and glucose tolerance in premenopausal women. // Int.J.Obes. 1990. — Vol. 14. — P. 293 — 302.
  170. Raabe M., Veniant M.M., Sullivan M.A. et al. Analysis of the role of microsomal triglyceride transfer protein in the liver of tissue — specific knockout mice. // J.Clin.Invest. 1999. — Vol. 103. — P. 1287 — 1298.
  171. Robinson D.S. The function of the plasma triglycerides in fatty acid transport. // Comprehensive Biochemistry / Ed. by M. Florkin and E. H. Stotz. Amsterdam: Elsevier. — 1970. — P. 51 — 105.
  172. Ronti T., Lupattelli G., Mannarino E. The endocrine function of adipose tissue: an update. // Clin.Endocrinol. (Oxf.) 2006. — Vol. 64. — P. 355 -365.
  173. Rosen E.D., Spiegelman B.M. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. // Nature. 2006. — Vol. 444. — P. 847 — 853.
  174. Sako Y. Grill V.E. A 48 hour lipid infusion in the rat time — dependency inhibits glucose — induced insulin secretion and B cell oxidation through a process likely coupled to fatty acid oxidation. // Endocrinology. — 1990. -Vol. 127.-P. 1580- 1589.
  175. Saleh J., Summers L.K., Cianflone K. et al. Coordinated release of acylation stimulating protein ASP and triacylglycerol clearance by human adipose tissue in vivo in the postprandial period. // J. Lipid Res. — 1998. -Vol. 39.-P. 884−891.
  176. Salinari S., Bertuzzi A., Manco M. et al. NEFA — glucose comodulation model of 3—cell insulin secretion in 24 h multiple — meal test. // Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. — 2007. — Vol. 292. — P. El 890 — E1898.
  177. Savage D.B., Petersen K.F., Shulman G.I. Disordered lipid metabolism and the pathogenesis of insulin resistance. // Physiol.Rev. — 2007. — Vol. 87. -P. 507−520.
  178. Saxena U., Klein M.G., Goldberg I.J. Metabolism of endothelial cell -bound lipoprotein lipase. Evidence for heparan sulfate proteoglycanmediated internalization and recycling. I I J.Biol.Chem. — 1990. Vol. 265. -P. 12 880- 12 886.
  179. Saxena U., Klein M.G., Goldberg I.J. Transport of lipoprotein lipase across endothelial cells. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991. — Vol. 88. — P.2254 -2258.
  180. Saxena U., Witte L.D., Goldberg I.J. Release of endothelial cell lipoprotein lipase by plasma lipoproteins and free fatty acids. // J.Biol.Chem. 1989. -Vol. 264.-P. 4349−4355.
  181. Schonfeld G., Patterson B.W., Yablonskiy D.A. et al. Fatty liver in familial hypobetalipoproteinemia: triglyceride assembly into VLDL particles is affected by the extent of hepatic steatosis. // J. Lipid Res. 2003. — Vol. 44. -P. 470−478.
  182. Schreier L., Berg G., Zago V. et al. Kinetics of in vitro lipolysis of human very low density lipoprotein by lipoprotein lipase. // Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis. — 2002. — Vol. 12. — P. 13 — 18.
  183. Schweiger M., Schreiber R., Haemmerle G. et al. Adipose triglyceride lipase and hormone sensitive lipase are the major enzymes in adipose tissue triacylglycerol catabolism. // J.Biol.Chem. — 2006. — Vol. 281. — P. 40 236−40 241.
  184. Seda O. Comparative gene map of hypertriglyceridaemia. // Folia Biol.Praha. 2004. — Vol. 50. — P. 43 — 57.
  185. Shafrir E., Raz I. Diabetes: mellitus or lipidus? // Diabetologia. 2003. -Vol. 46.-P. 433−440.
  186. Shoulders C.C., Jones E.L., Naoumova R.P. Genetics of familial combined hyperlipidemia and risk of coronary heart disease. // Hum.Mol.Genet. — 2004.-Vol. 13. P. R149 — R160.
  187. Smith U. Impaired 'diabetic' insulin signaling and action occur in fat cellslong before glucose intolerance--is insulin resistance initiated in theadipose tissue? // Int.J.Obes.Relat.Metab.Disord. 2002. — Vol. 26. — P. 897−904.
  188. Soni K.G., Lehner R, Metalnikov P. et al. Carboxylesterase 3 EC 3.1.1.1 is a major mdipocyte lipase. // J.Biol.Chem. 2004. — Vol. 279. — P. 40 683 -40 689.
  189. Soro A., Jauhiainen M., Ehnholm C. et al. Determinants of low HDL levels in familial combined hyperlipidemia. // J. Lipid Res. 2003. — Vol. 44. — P. 1536- 1544.
  190. Steinberg G.R. Inflammation in obesity is the common link between defects in fatty acid metabolism and insulin resistance. // Cell Cycle. -2007.-Vol. 6.-P. 888−894.
  191. Steiner G., Lewis G.F. Hyperinsulinemia and triglyceride rich lipoproteins. // Diabetes. — 1996. — Vol. 45. — Suppl. 3 — P. S24 — S26.
  192. Sumner A.E., Finley K.B., Genovese D.J. et al. Fasting triglyceride and the triglyceride HDL cholesterol ratio are not markers of insulin resistance in African Americans. // Arch.Intern.Med. — 2005. — Vol. 165. — P. 1395 -1400.
  193. Teruel T., Hernandez R., Lorenzo M. Ceramide mediates insulin resistance by tumor necrosis factor — alpha in brown adipocytes by maintaining Akt in an inactive dephosphorylated state. // Diabetes. 2001. — Vol. 50. — P. 2563−2571.
  194. Tirosh A., Shai 1., Bitzur R. et al. Changes in triglyceride levels over time and risk of type 2 diabetes in young men. // Diabetes Care. 2008. — Vol. 31.-P. 2032−2037.
  195. Trickett J.I., Patel D.D., Knight B.L. et al. Characterization of the rodent genes for arylacetamide deacetylase, a putative microsomal lipase, and evidence for transcriptional regulation. // J.Biol.Chem. 2001. — Vol. 276. -P. 39 522−39 532.
  196. Vessby B., Boberg J., Lithell H. Lipolytic activities in post heparin plasma in man measured with different substrate emulsions. // Clin.Sci.Mol.Med. — 1978. — Vol. 54. — P. 201 — 203.
  197. Vilaro S., Llobera M., Bengtsson Olivecrona G. et al. Lipoprotein lipase uptake by the liver: localization, turnover, and metabolic role. // Am.J.Physiol. — 1988. — Vol. 254. (5 Pt 1) — P. G711 — G722.
  198. Vilella E., Joven J., Fernandez M. et al. Lipoprotein lipase in human plasma is mainly inactive and associated with cholesterol rich lipoproteins. // J. Lipid Res. — 1993. — Vol. 34. — P. 1555 — 1564.
  199. Wang M.Y., Lee Y., Unger R.H. Novel form of lipolysis induced by leptin. //J.Biol.Chem. 1999. — Vol. 274. — P. 17 541−17 544.
  200. Ward P.A. Functions of C5a receptors. // J.Mol.Med. 2009. — Vol. 87. -P. 375−378.
  201. Wetsel R.A., Kildsgaard J., Zsigmond E. et al. Genetic deficiency of acylation stimulating protein (ASP (C3ades Arg)) does not cause hyperapobetalipoproteinemia in mice. // J.Biol.Chem. — 1999. — Vol. 274. -P. 19 429−19 433.
  202. Wong H., Davis R.C., Thuren T. et al. Lipoprotein lipase domain function. // J.Biol.Chem. 1994. — Vol. 269. — P. 10 319 — 10 323.
  203. Wu X., Shang A., Jiang H. et al. Low rates of apoB secretion from HepG2 cells result from reduced delivery of newly synthesized triglyceride to a «secretion coupled» pool. // J. Lipid Res. — 1996. — Vol. 37. — P. 1198 -1206.
  204. Xia Z., Sniderman A.D., Cianflone K. Acylation — stimulating protein ASP deficiency induces obesity resistance and increased energy expenditure in ob/ob mice. // J.Biol.Chem. 2002. — Vol. 277. — P. 45 874 — 45 879.
  205. Ylitalo K., Pajukanta P., Meri S. et al. Serum C3 but not plasma acylation -stimulating protein is elevated in Finnish patients with familial combined hyperlipidemia. // Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 2001. — Vol. 21. — P. 838 — 843.
  206. Yoshii H., Lam T.K., Gupta N. et al. Effects of portal the free fatty acid elevation on insulin clearance and hepatic glucose flux. // Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 2006. — Vol. 290. — P. E1089 — E1097.
  207. Yu Y.H., Ginsberg H.N. Adipocyte signaling and lipid' homeostasis: sequelae of insulin resistant adipose tissue. // Cir.Res. — 2005. — Vol. 96. -P. 1042- 1052.
  208. Zhang X.J., Cianflone K., Genest J. et al. Plasma acylation stimulating protein ASP as a predictor of impaired cellular biological response to ASP in patients with hyperapoB. // Eur.J.Clin.Invest. 1998. — Vol. 28. — P. 730 -739.
  209. Zimmermann R., Strauss J.G., Haemmerle G. et al. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride lipase. // Science. -2004.-Vol. 306.-P. 1383 1386.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!