Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Получение и изучение полиморфных модификаций некоторых лекарственных веществ и их биофармацевтических свойств

Диссертация: Получение и изучение полиморфных модификаций некоторых лекарственных веществ и их биофармацевтических свойств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Общим способом получения аморфных форм линкомицина и рок-ситромицина является сушка при 65 °C их растворов в ДМФА в течение временного периода, не превышающего 24 часов, а общим способом получения кристаллических полиморфов сульфаниламида, линкомицина и рокситроми-цина, является осаждение их из растворов в спирте этиловом 95%, кроме того для сульфаниламида возможно получение из растворов в воде… Читать ещё >

Получение и изучение полиморфных модификаций некоторых лекарственных веществ и их биофармацевтических свойств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Биофармация как наука
    • 1. 2. Фармацевтические факторы, их значимость с точки зрения биофармации
      • 1. 2. 1. Полиморфизм как фармацевтический фактор
      • 1. 2. 2. Виды полиморфизма. Псевдополиморфизм
      • 1. 2. 3. Стабильность полиморфных модификаций
      • 1. 2. 4. Влияние полиморфизма на свойства лекарственных веществ
      • 1. 2. 5. Способы получения полиморфных модификаций лекарственных веществ
      • 1. 2. 6. Методы анализа полиморфных модификаций
      • 1. 2. 7. Влияние полиморфизма и псевдополиморфизма на физико-химические и биофармацевтические свойства лекарственных веществ
    • 1. 3. Сульфаниламид (стрептоцид) и его лекарственные формы
    • 1. 4. Линкомицин и его лекарственные формы
    • 1. 5. Рокситромицин и его лекарственные формы
    • 1. 6. Ципрофлоксацин и его лекарственные формы
    • 1. 7. Хлорметилсилатран и его лекарственные формы
    • 1. 8. Амброксол и его лекарственные формы
    • 1. 9. Парацетамол и его лекарственные формы
    • 1. 10. Пропранолол и его лекарственные формы

Актуальность работы.

Полиморфизм — (от греческого «poly» — много, «morph» — форма), во многом определяет свойства веществ. Во многих отраслях науки и техники это свойство вещества активно исследуется. Полиморфные модификации (полиморфы) образуют многие химические, в том числе и лекарственные, вещества. Полиморфизм объясняется тем, что одни и те же атомы вещества могут образовывать различные устойчивые кристаллические решётки [4, 47].

Образование различных полиморфов одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при изменении условий кристаллизации, при введении в жидкие или мягкие лекарственные формы различных вспомогательных веществ, при сушке и т. д. Учёт и рациональное использование явления полиморфизма веществ имеют большое значение для медицинской практики. Практически от того, какая кристаллическая модификация субстанций содержится в лекарственном препарате, зависит его стабильность и эффективность [1, 55].

По этой причине лекарственные субстанции, полученные на разных заводах-изготовителях, иногда даже в пределах одной серии на одном и том же заводе-изготовителе, могут различаться по физико-химическим свойствам, что определяется особенностями технологии их получения, особенно на этапе кристаллизации, а также возможностью полиморфных переходов при транспортировке и хранении. Такие переходы возможны как при производстве готовых лекарственных средств, так и при их хранении, что может влиять на свойства готовой продукции [45, 54].

В фармации явление полиморфизма стало изучаться сравнительно недавно в рамках биофармацевтического направления. В нормативной документации на лекарственную субстанцию обычно не отмечается факт возможного наличия у него полиморфизма и не оговаривается необходимость соблюдения определенных условий кристаллизации вещества, обеспечивающих получение кристаллов с наиболее высокой терапевтической эффективностью, хотя в некоторых случаях в нормативной документации на лекарственное вещество, например, на рокситромицин, отмечается способность вещества к полиморфизму, но при этом не предлагается проведение испытаний по вопросу идентификации полиморфных форм и не описываются способы их получения [75].

Всё вышесказанное обуславливает необходимость изучения полиморфизма лекарственных веществ и разработки алгоритма поиска наиболее активных их полиморфов и методов их анализа. В данной работе использованы актуальные и широко применяемые лекарственные субстанции разных фармакологических групп, поставляемые зарубежными производи! елями на ОАО «Татхимфармпрепараты». Для некоторых из них известны полиморфы, но не изучено его влияние на их терапевтическую активность [58]. Условия получения полиморфов и способы их идентификации также не отражаются в нормативной документации. В то же время вопрос повышения эффективности лекарственных препаратов не теряет своей актуальности.

Цель работы.

Цель настоящей работы — установить наличие полиморфизма у субстанций промышленного производства — сульфаниламида, лишсомицина, рокситромицина, ципрофлоксацина, 1-хлорметилсилатрана (ливанола), ам-броксола, парацетамола и пропранолола, получить и изучить их полиморфы в лабораторных условиях.

Задачи, решаемые для достижения поставленной цели:

1. Получить полиморфы сульфаниламида, линкомицина, рокситромицина, ципрофлоксацина, 1-хлорметилсилатрана, амброксола, парацетамола и пропранолола.

2. Выявить общие принципы формирования полиморфов перечисленных выше веществ.

3. Оценить соответствие найденных полиморфов нормативной документации на указанные лекарственные вещества.

4. Исследовать возможность применения различных физических и физико-химических методов анализа для идентификации полиморфов перечисленных выше субстанций.

5. Изготовить лекарственные препараты с использованием выделенных полиморфов исследуемых веществ и провести сопоставительную оценку их активности.

6. Составить дополнения к действующей нормативной документации по получению перечисленных выше субстанций в виде наиболее активных их полиморфов и по способам идентификации.

7. Разработать алгоритм изучения полиморфизма лекарственных веществ на примере перечисленных выше субстанций.

В работе были использованы следующие методы исследования:

1. Физические.

2. Физико-химические.

3. Технологические.

4. Биологические.

Научная новизна.

Проведена оценка наличия полиморфизма у субстанций сульфаниламида, линкомицина, рокситромицина, ципрофлоксацина, 1-хлорметилсилатрана, амброксола, парацетамола и пропранолола.

Путём варьирования условий кристаллизации выделены полиморфы у трёх из восьми изучаемых лекарственных веществ, а именно сульфаниламида, рокситромицина и линкомицина, определены условия их получения, проведена их идентификация при помощи рентгеноструктурного анализа.

Разработана технология получения различных полиморфов сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина.

Оценена возможность использования для исследования полиморфизма лекарственных веществ метода дифференциально-сканирующей калориметрии и оценки показателя их истинной плотности.

Показаны различия в антимикробной активности мазей, изготовленных с использованием различных полиморфов линкомицина и рокситромицина с более выраженным эффективностью лекарственных препаратов на основе субстанций, полученных в лабораторных условиях.

Получение различных полиморфных форм сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина, изучение их физических и физико-химических свойств, сравнительная оценка противомикробной активности лекарственных препаратов в опытах «in vitro» и терапевтической эффективности в амбулаторной практике обеспечили возможность разработки алгоритма оценки наличия полиморфизма у лекарственных веществ и его значимость в проявлении терапевтической эффективности лекарственных препаратов.

По результатам исследования получен патент на изобретение № 2 455 309 «Способ получения аморфной формы рокситромицина» от 10 июля 2012 г. (авторы Д. А. Василькин, JI.A. Поцелуева).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках плана научных исследований Казанского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (№ гос. регистрации 1 201 255 753).

Практическая значимость работы.

Ыа основании теоретических и экспериментальных исследований разработаны способы получения и анализа полиморфов сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина.

На основании проведённых исследований составлены рекомендации производителю лекарственных средств — ОАО «Татхимфармпрепараты» — по вопросу отбора оптимальных полиморфов исследованных субстанций.

Результаты исследования используются в учебном процессе ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет (акты внедрения в учебный процесс на кафедре фармацевтической технологии, кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии, а также на кафедре общей и органической химии) и ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия Министерства здравоохранения и социального развития России» (акты внедрения в учебный процесс на кафедре технологии лекарственных форм и на кафедре промышленной технологии лекарственных препаратов).

Положения, выносимые на защиту:

— оценка наличия полиморфизма у сульфаниламида, линкомицина, рок-ситромицина, ципрофлоксацина, 1-хлорметилсилатрана, амброксола, парацетамола и пропранолола;

— общие принципы получения полиморфов лекарственных веществ на примере сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина.

— условия получения полиморфных модификаций сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина;

— идентификация полиморфов сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина с использованием различных методов исследования;

— результаты комплексных исследований по влиянию полиморфизма сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина на свойства названных веществ и эффективность полученных на их основе лекарственных препаратов.

ВЫВОДЫ.

1. Линкомицин и рокситромицин могут существовать как минимум в виде 3 полиморфов, в том числе одной аморфной модификации, сульфаниламид — как минимум в виде 2 полиморфов, а у ципрофлоксацина, 1-хлор-метилсилатрана, амброксола, парацетамола и пропранолола полиморфные модификации не выявлены.

2. Общим способом получения аморфных форм линкомицина и рок-ситромицина является сушка при 65 °C их растворов в ДМФА в течение временного периода, не превышающего 24 часов, а общим способом получения кристаллических полиморфов сульфаниламида, линкомицина и рокситроми-цина, является осаждение их из растворов в спирте этиловом 95%, кроме того для сульфаниламида возможно получение из растворов в воде, бутаноле или ацетоне, для линкомицина — из растворов в воде, ДМФА или ДМСО, для рокситромицина — из растворов в эфире или ацетоне.

3. Выделенные в ходе работы полиморфы сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина соответствуют нормативной документации на офи-цинальные лекарственные средства перечисленных выше наименований.

4. Оценка способности лекарственных веществ к образованию полиморфов на примере сульфаниламида, рокситромицина и линкомицина может проводиться в следующей последовательности: рентгеноструктурный анализ —> оценка истинной плотности —> дифференциально-сканирующая калориметрия —" оценка растворимости вещества в воде.

5. Изготовленные с использованием лабораторных образцов полиморфов линкомицина и рокситромицина мази по сравнению с мазями, изготовленными с использованием исходных промышленных полиморфов, проявляют большую эффективность на модели оценки их противомикробной активности методом диффузии в агар и в дерматологической практике, при этом среди лабораторных образцов аморфные модификации имеют преимущество перед кристаллическими аналогами.

6. Рентгеноструктурный анализ, дифференциально-сканирующая калориметрия и оценка истинной плотности могут быть предложены в качестве дополнительных методов анализа субстанций линкомицина и рокситромицина для введения их в нормативную документации на названные вещества.

7. Алгоритм изучения полиморфизма лекарственных веществ на примере сульфаниламида, линкомицина и рокситромицина состоит из следующих этапов:

А. Использование оптимальных условий переосаждения лекарственных веществ, включающих подбор растворителя, способа кристаллизации вещества, обеспечивающего высокий выход продукта, с соблюдением времени кристаллизации и температурного режима этого процесса.

Б. Оценка наличия полиморфизма у полученных образцов при помощи порошкового рентгеноструктурного анализа, а также изучение физических и физико-химических свойств полученных полиморфных модификаций по показателям истинной плотности, данных дифференциально-сканирующей калориметрии и значений растворимости в воде.

1 г.

В. Изготовление лекарственных препаратов из полученных полиморфов лекарственных веществ, оценка различий в их антимикробной активности из в опытах in vitro и в степени выраженности терапевтической эффективности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л. В. Сравнительная оценка кристаллических форм стрептоцида / Л. В. Акашкина, Т. И. Буленков, М. Л. Езерский // Научные труды. -М., 1983. Т. XXI. — С. 195−200.
  2. Создание ректальных суппозиториев с рокситромицином / Д. А. Ва-силькин и др. // Бюллетень северного государственного медицинского университета. 2011. — № 1 — С. 259−260.
  3. Поиск и создание препаратов для лечения простатита / Ю. А. Алексеева и др. // Бюллетень северного государственного медицинского университета. 2011№ 1.-С. 8−11.
  4. Ф. В. Полиморфизм лекарственных веществ. / Ф. В. Баби-лев, И. Я. Андроник. Кишинев: Штиинца. — 1981. — 239 с.
  5. Способ получения бета-глицина / Е. В. Болдырева и др. // Патент на изобретение № 2 425 025, заявка № 2 010 103 223 от 01.02.2010.
  6. Получение и характеристика некоторых модификаций стрептоцида / Т. И. Буленков и др. // Фармация. 1979. — № 3. — С. 24−28.
  7. И. А. Исследование полиморфизма этинилэстрадиола / И. А. Бусыгина, А. И. Сливкин // Фармация. -2008. -№ 2. С. 131−34.
  8. Возможность влияния полиморфизма стрептоцида на его антимикробную активность / Д. А. Василькин и др. // Современные методы исследования в медицине и фармации: материалы науч.-прак. конф., поев. 40-летию образования ЦНИЛ. Казань, 2002. — С. 117−118.
  9. Изучение полиморфизма мивала / Д. А. Василькин и др. // Современные наукоемкие технологии: материалы юбилейной научной общероссийской конференции с международным участием. 2005 — С. 102.
  10. Изучение полиморфизма у 1-хлорметилсилатрана / Д. А. Василькин и др. // Молодые ученые в медицине: материалы XX Всероссийской науч. прак. конф. Казань, 2006. — С. 175−176.
  11. Оценка наличия полиморфизма у парацетамола и пирацетама / Д. А. Василькин и др. // Молодые ученые в медицине: материалы XIII Всероссийской научно-практической конференции. Казань, 2008. — С. 175−176.
  12. Использование инновационного подхода при разработке лекарственных препаратов бензокаина и пропранолола гидрохлорида / Д. А. Василькин и др. // Инновации в медицине: материалы I Международной дистанционной научной конференции. Курск, 2008. — С. 51.
  13. Оценка наличия полиморфизма у мивала / Д. А. Василькин и др. // Инновации в медицине: материалы I Международной дистанционной научной конференции. Курск, 2008. — С. 52.
  14. Д. А. Анализ субстанций парацетамола и пирацетама на наличие полиморфизма / Д. А. Василькин, J1. А. Поцелуева // Молодые ученые в медицине: XIV Всероссийская научно-практическая конференция. -Казань, 2009.-С. 144.
  15. Фармакотерапевтическая эффективность лекарственных веществ во взаимосвязи с их полиморфизмом как фармацевтическим фактором. Сообщение I. / Д. А. Василькин и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2010. — Сер. 11, Вып. 1. — С. 166−174.
  16. Д. А. Способ получения аморфной формы рокситроми-цина / Д. А. Василькин, JI. А. Поцелуева // Патент № 2 455 309 от 10.07.2012.
  17. Д. А. Оценка наличия полиморфизма у линкомицина гидрохлорида / Д. А. Василькин, Л. А. Поцелуева // Медицинский академический журнал.-2010.-Т. 10, № 5. — С. 155.
  18. Исследование полиморфизма рокситромицина / Д. А. Василькин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2011. — Вып. 66. — С. 363−364.
  19. Полиморфизм линкомицина и его значимость для терапевтической эффективности / Д. А. Василькин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2011. -Вып. 66.-С. 364−367.
  20. Изучение влияния полиморфизма на активность рокситромицина в суппозиториях / Д. А. Василькин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2011. — Вып. 66.-С. 481−482.
  21. Д. А. Исследование полиморфизма рокситромицина / Д. А. Василькин, Л. А. Поцелуева // Разработка, исследование и маркетинг фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2011. — Вып. 66. — С. 480−481.
  22. Изучение влияния полиморфизма на активность рокситромицина в суппозиториях / Ю. А. Алексеева и др. // Разработка, исследование и маркетинг фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2011. — Вып. 66.-С. 481−482.
  23. Фармакотерапевтическая эффективность лекарственных веществ во взаимосвязи с их полиморфизмом как фармацевтическим фактором. Сообщение III / Д. А. Василькин и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2011. — Сер. 11, Вып. 1. — С. 127−132.
  24. А. Полиморфизм и политипизм в кристаллах / А. Верма, П. Кришна // М.: Мир, 1969. С. 272.
  25. Г. Н. Структурные аспекты полиморфизма лекарственных веществ / Г. Н. Гильдеева, Д. Ф. Гуранда // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2009. — № 6. — С. 74−79.
  26. Г. Н. Анализ полиморфных модификаций лекарственных веществ / Г. Н. Гильдеева, Д. Ф. Гуранда // Фармация. 2009. — № 7. — С. 5255.
  27. Государственный реестр лекарственных средств: Официальное издание (данные по состоянию на 1 января 2000 года), том I. М., 2000. 1202 с.
  28. Государственная фармакопея СССР Х-е изд., доп. — М.: Медицина, 1969.- 1077 с.
  29. Государственная фармакопея СССР IX-е изд., доп. — М.: Медицина, 1961.-912 с.
  30. Государственная фармакопея СССР XI-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — вып. 1. — 336 с.
  31. Государственная фармакопея СССР XI-е изд., доп. — М.: Медицина, 1999. — вып. 2.-400 с.
  32. Д. Ф. Получение полиморфных модификаций лекарственных веществ (Обзор) / Д. Ф. Гуранда, Г. Н. Гильдеева // Химико-фармацевтический журнал. 2010. — Т. 44, № 5. — С. 22−28.
  33. Дж. Полиморфизм молекулярных кристаллов / Дж. Бер-штейн — пер. с англ. К. Ю. Суповницкого [и др. — под. ред. M. Ю. Антипина, Т. В. Тимофеевой]- Междунар. союз кристаллографии. М.: Наука, 2007. -500 с.
  34. А. Е. Изучение высвобождаемое&trade- стрептоцида из эмульсионных мазевых основ / А. Е. Добротворский и др. // Фармация. -1978.-№ 4.-С. 70−71.
  35. Г. А. Факторы, влияющие на качество сульфаниламидных препаратов / Г. А. Ермакова и др. // Химико-фармацевтический журнал. -1983.-№ 8.-С. 963−971.
  36. А.У. Полиморфизм лекарственных веществ / А.У. Туле-генова // Казахстанский фармацевтический вестник. 2002. — № 9 (157). Интернет-версия :http://www.pharmnews.kz/kfvdb/Nomeral57/ct3.htiTil
  37. Кембриджская кристаллографическая база данных. (Cambridge Cristallographie Data Base) Интернет-версия: http://www.ccdc.cam.ac.uk/
  38. Н. Б. История развития концепции полиморфизма химических веществ (краткий очерк) / Н. Б. Леонидов // Российский химический журнал. 1997.-Т. 41, № 5.-С. 10−22.
  39. Н. Б. Особенности структуры, физико-химических свойств и биологической активности бетамецила в сравнительном плане с метилурацилом / Н. Б. Леонидов И Российский химический журнал. 1997. -Т. 41, № 5.-С. 82−86.
  40. Н. Б. Физико-химические свойства леокаина и особенности его биологической активности в сравнительном аспекте с дикаином / Н. Б. Леонидов // Российский Химический Журнал. 1997. — Т. 41, № 5. — С. 5360.
  41. . Л. Влияние вспомогательных веществ и технологии на скорость высвобождения бутамида из таблеток / Б. Л. Молдавер, И. Е. Сме-хова, Е. И. Дзюба и др. // Фармация. 1985. -№ 4. — С. 17−20.
  42. Р. М. Исследование замены рыбьего жира в линименте стрептоцида на нафталанскую нефть / Р. М. Махмудов // Фармация. 1982. -№ 1.-С. 17−19.
  43. М. Д. Лекарственные средства. Изд. 14-е, перераб., исправл. и доп. / М. Д. Машковский. М.: Новая волна. — 2000. — 400 с.
  44. А. Г. Новый способ получения высокодисперсного парацетамола для прессования без наполнителей / А. Г. Огиенко и др. // Доклады РАН. 2011. — Т. 437, № 6. — С. 785−788.
  45. Проблемы биофармации. / Под. редакцией А. И. Тенцовой. М.: Медицина.-1973.-73 с.
  46. И.П. Полиморфизм и свойства лекарственных средств / И. П. Рудакова, И. Г. Ильина, С .Я. Скачилова и др. // Фармация. 2009. № 8. с. 42−44.
  47. И. Е. Изучение влияния таутомерии на противовоспалительную активность бутаглионамида / И. Е. Смехова, Б. Л. Молдавер, Э. Г. Громова // Фармация. 1984. — № 6. — С. 23−25.
  48. И. Е. Сравнительный анализ требований теста «Растворение» и вспомогательных веществ таблеток дженериков атенолола / И. Е. Смехова, Б. Л. Молдавер, Ю. М. Перова // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008 — № З.-С. 131−135.
  49. А. И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин. М.: Медицина. — 1974. -334 с.
  50. А. И. Полиморфизм лекарственных веществ / А. И. Тенцова и др. // Фармация. 1978. — № 3. — С. 70−74.
  51. А. И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А. И. Тенцова, В. М. Грецкий. -М.: Медицина. 1980. — 177 с.
  52. С. С. Молекулярный полиморфизм / С. С. Уразовский. -Киев. 1956.-333 с.
  53. С. С. О молекулярной полиморфии / С С. Уразовский. -Киев, 1950.-70 с.
  54. Фармакопейная статья 42−10 410−99 от 23.02.1999 Рокситромицин.
  55. Фармакопейная статья 42−2037−92 Мазь стрептоцидовая 10%.
  56. Фармакопейная статья 42−2744−90 Стрептоцид.
  57. Фармакопейная статья 42−9703−99 от 27.05.1998 Линкомицина гидрохлорид.
  58. Фармакопейная статья 42−10 852−00 от 24.04.2000 Ципрофлоксацин.
  59. Д. А. Фармакология / Д. А. Харкевич. М.: Медицина. -1993.- 543 с.
  60. И. С. Изучение чувствительности стафилококка и палочки синезеленого гноя к тетрациклину и его комбинации с сульфонами-дами пролонгированного действия / И. С. Шестиалтынова // Антибиотики. -1979.-№ 7.-С. 640−642.
  61. Aakeroy C. B. Three Polymorphs of 2-amino-5-nitropyrimidine: experimental structures and theoretical predictions / C. B. Aakeroy, M. Nieuwenhuyzen, S. L. Price//J. Am.Chem. Soc. 1998.-Vol. 120, Is. 35.-P. 8986−8993.
  62. Growth and dissolution of organic crystals with 'tailor-made' inhibitors-implication in stereochemistry and materials science / L. Addadi et al. // Angew.Chem.Int.Ed.Engl. 1985. — vol. 24. — P. 466−485.
  63. Ranitidine hydrochloride X-ray assay using a neural network / S. Agatonovik-Kustrin et al. // J. Pharm. Bomed. Sci. 2000. — N 22 — P. 985−992.
  64. Aggarwal S. Solid dispersion as an eminent strategic approach in solubility enhancement of poorly soluble drugs / Shikha Aggarwal, G. D Gupta, Sandeep Chaudhary//Int. Journ. Pharm. Sci. Research.-2010.-V. 1, Is. 8. P. 1−13.
  65. Ahr. G. Guidances related to bioavailability and bioequivalence: European industry perspective / G. Ahr., B. Voith, J. Kuhlmann // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2000. — V. 25. — P. 25−27.
  66. Ali A. A. Comparative studies on the bioavailabilities of ampicillin anhydrate and trihydrate / A. A. Ali, A. Farouk // Int. J. Pharm. 1981. — V. 9. — P. 239−243.
  67. The development of versions 3 and 4 of the Cambridge Structural Database system / F. A. Allen, et all. // J. Chem. inf. comput. sci. 1991. — V. 31. — P. 187−204.
  68. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / F. A. Allen, et all. // J. Chem. Soc. -1987.-V. 2. P. s 1 -s 19.
  69. Rate studies on dissolution and enzymatic hydrolysis of chloramphenicol palmitate / H. Andersgaard et all. // Acta pharm.Suec. 1974. — V. 11. — P. 239 248.
  70. Andronis V. Crystal nucleation and growth of indometacin polymorphs from the amorphous state / V. Andronis, G. Zografi // J. Noncryst. Solids. 2000. -V. 271.-P. 236−248.
  71. Controlled formation of the anhydrous polymorph of ciprofloxacin crystals embedded within chitosan scaffolds: study of the kinetic release dependence on crystal size / I. Aranaz et al. // J. Mater. Chem. 2009. — N 19. — P. 15 761 582.
  72. A strategy for producing predicted polymorphs: catemeric carbamaze-pine form V / J-B Arlin et al. // Chemical Communications. 2011. V. 47. — N 25. — P. 7074−7076.
  73. Physicochemical Properties of Amorphous Roxithromycin Prepared by Quench Cooling of the Melt or Desolvation of a Chloroform Solvate / M. Aucamp et al. //Pharm. Sei. Tech.-2012. V. 12.-P. 9766−9767.
  74. Barnes A. F. A review of the applications of thermal methods within the pharmaceutical industry / A. F. Barnes, M. J. Hardy, T. J Lever // J. Therm. Anal. -1993.-V. 40.-P. 499−509.
  75. Barton J. H. Reforming the patent system. / J. H. Barton // Science. -2000.-V. 287.-P. 1933−1934.
  76. Baur W. H. How to avoid unnecessarily low symmetry in crystal structure determinations / W. H. Baur, E. Tillmanns // Acta Crystallogr. B. 1986. — N 42.-P. 95−111.
  77. Beckmann W. Seeding the desired polymorph: background, possibilities, imitations and case studies / W. Beckmann // Org. Process Res. Dev. 2000. — V. 4.-P. 372−383.
  78. Rapid analysis of ecstasy and related phenethylamines in seized tablets by Raman spectroscopy / S.E.J. Bell et al. // Analyst. 2000. — V. 125. — P. 541 544.
  79. Bernstein J. Polymorphism of L-glutaminic acid: decoding the a-? phase relationship vis graph-set analysis / J. Bernsyein // Acta Crystallogr. B. -1991.-V. 47.-P. 1004−1010.
  80. Bernstein J. Conformational Polymorphism. III. The crystal and molecular structures of the second and third forms of iminodiacetic acid / J. Bernstein // Acta Crystallogr. B. 1979. — V. 35. — P. 360−366.
  81. Bemstein J. Polymorphism in Molecular Crystals / J. Bernstein. Oxford.: University Press, 2008. — 424 p.
  82. Bernstein J. Polymorphism A Perspective / J. Bernstein // Cryst. Growth Des. — 2011. — V. 11, N 3. — P. 632−650.
  83. Beyer T. The prediction, morphology and mechanical properties of the polymorphs of paracetamol / T. Beyer, G. M. Day, S. L. Price // J. Am. Chem. Soc. 2001. — V. 123, P. 5086−5094.
  84. Over one hundred solvates of sulfathiazole. / A. L. Bingham et al. // Chem. Cummun. 2001. — N 7. — P. 603−604.
  85. Biradar S. V. A comparative study of approaches used to improve solubility of roxitromicine / S. V. Biradar // Powder Technology. 2006. — V. 169. — P. 22−32.
  86. Determination of polymorphic purity by near infrared spectrometry / M. Blanco et al. // Anal. Chim. Acta. 2000. — V. 407. — P. 247−254.
  87. Boldyreva E. Interplay between intra- and intermolecular interactions in solid-state reactions: general overview / E. Boldyreva // In Reactivity of molecular solids, the molecular solid state. 1999. -V. 3. — p. 1−50.
  88. Borka L. Review on crystal polymorphism of substances in the European Pharmacopoeia / L. Borka // Pharma. Acta. Helv. 1991. — V. 66. — P. 16−22.
  89. Borka L. Crystal polymorphism of Pharmaceuticals / L. Borka, J. K. Haleblian // Acta Pharm.Juguslav. 1990. — V. 40. — P. 71 -94.
  90. Bouche R. Polymorphism of organic drug substances / R. Bouche, M. Draguet-Brughmans // J. Pharm. Belgique. 1977. — V. 32. — P. 23−51.
  91. Buckton G. Assessment of disorder in crystalline powders a review of analytical techniques and their application / G. Buckton, P. Darcy // Int. J. Pharm. -1999.-V. 179. — P. 141−158.
  92. Polymorphisms and Patent, Market, and Legal Battles: Cefdinir Case Study / W. Cabri et al. // Organic Process Research Development. 2007. — V. 11, Iss.l.-P. 64−72.
  93. Thermal and structural properties of ambroxol polymorphs / M. R. Caira et al. // Journal of thermal analysis and calorimetry. 2004. — V. 77, N 2. -P. 653−662.
  94. Predicting the crystal structure of organic molecular materials / A. M. Chaka et al. // Acta Crystallogr. B. 1996. — V. 52. — P. 165−183.
  95. A new pure paracetamol for direct compression: The orthorhombic form / P. Di Martino et al. // Int. J. Pharmaceutics. 1996. — V. 128. — P. 1−8.
  96. Even J. Transformations in molecular crystals and chemical reactions: a physico-chemical approach / J. Even, M. Bertault // Condens. Matter News. -2000.-V. 8.-P. 9−21.
  97. Crystal structures with a challenge: high-pressure crystallisation of ciprofloxacin sodium salts and their recovery to ambient pressure / F. P. A. Fabbiani et al. //Cryst. Eng. Comm. -2009. V. 11.-P. 1396−1406.
  98. Fiebich K. Evaluation of calorimetric and gravimetric methods to quantify the amorphous content of desferal / K. Fiebich, M. Mutz // J. Therm. Anal. Calorim. 1999. — V. 57. — P. 75−85.
  99. Multinuclear solid state NMR investigation of two polymorphic forms of ciprofloxacin-saccharinate / Y. Garro Linck et al. // Physical chemistry chemical physics.-201 l.-V. 13, N 14. P. 6590−6596.
  100. Guranda D. Preparation of drug polymorphs (a review) / D. Guranda, G Gil’deeva // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2010. — V. 44, N 5. — P. 254−260.
  101. Henck J.-O. Polymorphism of drug substances. An economic challenge? / J.-O. Henck, U J. Griesser, A. Burger // Die Pharmazeutische Industrie. -1997.-V 59.-P. 165−169.
  102. Jie L. Polymorphism of pharmaceutical molecules: perspectives on nu-cleation / L. Jie, L. Zhen // Frontiers of Chemical Engineering in China. 2010. -V.4.-N l.-P. 37−44.
  103. Kakkar A. P. Isolation and Characterization of Ciprofloxacin-HCL Crystals / A. P. Kakkar, M. Singh, A. Mendiratta // Drug Development and Industrial Pharmacy. 1997.-V. 23.-N 11.-P. 1063−1067.
  104. The crystal and molecular structures of l-(chloromethyl)-silitrane / A. A. Kemme et al. // Journal of Structural Chemistry. 1976. — V. 16, N 5. — P. 847−850.
  105. Lewis N. Shedding some light on crystallization issues. Lecture transcript from the first international symposium on aspects of polymorphism and crystallization-chemical development issues / N. Lewis // Org. Process Res. Dev. -2000.-N4.-P. 407−412.
  106. Michael L. M. An Experiment in Physical Chemistry: Polymorphism and Phase Stability in Acetaminophen (Paracetamol) / L. Myrick Michael, Megan Baranowski // J. Chem. Educ. 2010. — V. 87, N 8. — P. 842−844.
  107. Min Z. Different molecular conformations in polymorphs of lincomycin hydrochloride influences its behaviors on MIR and NIR spectrum / Z. Min, Y. Liang, L. Yi // Chinese journal of antibionics. 2005. — V. 30, N 9. — P. 529−532.
  108. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: Ciprofloxacin hydrochloride / M. E. Olivera et al. // Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011. — V. 100, N 1. — P. 22−33.
  109. Polymorphism of paracetamol / G. L. Perlovich et al. // Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. 2007. — V. 89. — P. 767−774.
  110. Crystallographic, thermal and spectroscopic characterization of a ciprofloxacin saccharinate polymorph. / C. B. Romanuk et al. // Int. J. Pharm. -2010.-V. 391.-P. 197−202.
  111. Rustichelli C. Solid state study of polymorphic drugs: carbamazepine / C. Rustichelli et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2000. — V. 23. — P. 41 -54.
  112. Discrimination of polymorphic forms of a drug product by localized thermal analysis / G.H. W. Sanders et al. // Journal of Microscopy. 2000. — V. 198-P. 77−81.
  113. Subbiah T. X-ray powder diffraction patterns for certain fluoroquinolone antibiotic drugs / T. Subbbiah, K. S. Sudhir, K. S. Asim // Acta Pharm. 2003. — V. 53. — P. 295−303.
  114. Threlfall T. L. Crystallisation of polymorphs: Thermodynamic insight into the role of the solvent / T. L. Threlfall // Org. Process Res. Dev. 2000. — V 4. — P. 384−390.
  115. Analysis of influencing of the pharmaceutical factors on antimicrobial activity of the streptocidum / D. A. Vasilkin et al. // 3-rd International postgraduate research symposium of pharmaceutics. Istanbul-Turkey, 2002. — p. 96.
  116. Xianwen L. Investigation of excipient and processing on solid phase transformation and dissolution of ciprofloxacin / L. Xianwen, Zhib Feng, Hub Yiqiao // International Journal of Pharmaceutics. 2007. — V. 328, Is. 2. — P. 177 182.
  117. Yousef J. Liquisolid technique as a new approach to sustain propranolol hydrochloride release from tablet matrices / J. Yousef, L. Musaalrezaeia, A. Nokhodchib // International Journal of Pharmaceutics. 2008. — V. 362. — P. 102 108.
  118. Thermochemistry and conformational polymorphism of a hexamorphic crystal system / L. Yu et al. // J. Am. Chem. Soc. 2000. — V. 122. — P. 585−591.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!