Роль оксида азота и малонового диальдегида в диагностике обострения и оценке эффективности лечения хронического панкреатита

Хронический панкреатит (ХП) — прогрессирующее воспалительное заболевание, характеризующееся повторными болями в животе, а также деструкцией и фиброзом панкреатической паренхимы, вызывающей снижение экзокринной и эндокринной функции поджелудочной железы. [206].

Медико — биологическая и социально — экономическая значимость проблемы ХП обусловлена продолжающимся в настоящее время неуклонным ростом частоты заболеваний ПЖ, поражающих ежегодно.

8,2 — 10 человек на ЮОтыс. населения Земли [50]. Чаще всего, в 40−80% случаев, причиной ХП является злоупотребление алкоголем. [11, 126, 138].

Одним из основных механизмов воспаления ПЖ вне зависимости от этиологии является окислительный стресс [102]. Окислительный стресс — состояние, при котором имеет место активация свободнорадикальных процессов на фоне депрессии или недостаточности естественных антиоксидантных систем. Впервые роль оксидантного стресса в патогенезе ХП описана Козе Р. и соавт. в 1986 г. [179].

При ХП ключевыми медиаторами запуска воспалительной реакции являются цитокины, обладающие преимущественно провоспалительным действием (1Ь-1(3, ТЫР-а, 1Ь-8), интрапанкреатическое повышение которых способствуеть активизации окислительного стресса [160]. ТОТ-а при воспалении повышает фагоцитарную активность моноцитов, нейтрофилов, их дегрануляцию, увеличивает активность циклооксигеназы с последующим внутриклеточным образованием свободных радикалов и N0 [84]. В физиологических условиях N0 на клеточном уровне принимает участие в стимуляции секреции ациноцитов ПЖ [47], выступает в роли физиологического регулятора [203]. N0, в условиях воспаления, 4 стимулирует вазодилятацию, локальное поражение паренхимы органа^ подверженного воспалению [51]. При ОП непосредственная деструкция ткани ПЖ осуществляется активными формами кислорода и МО, однако,. данные медиаторыможнорассматривать как: третичные, так как их продукция находится под контролем провоспалительных цитокинов (II,-1(5, 1Ь-6,ТЬ-8, ТЫЕ-а,. АЗ?) [7,. 176]. Роль МО в развитии ХП не ясна до конца и поэтому требует дальнейшего изучения. Противовоспалительные цитокины потенцируют не только воспалительный процесс в ПЖ при ХП, но и способствуют увеличению- • синтеза коллагена панкреатическими звездчатыми клетками, повышают экспрессию ростовыхфакторов в ПЖ, например, трансформирующего фактора? роста — ТОР-|3, которые в свою очередь активируют панкреатические звездчатые: клетки* [154], вследствие чего развиваются процессы фиброза в ПЖ.

Поддерживать ПОЛ ' на определенном физиологическом уровне помогает система АОЗВ физиологических условиях существует определенное равновесие между ПОЛ и состоянием АОЗ. Снижение активностиАОЗ или ее несостоятельность способствует повышению активности ПОЛ, что в конечном итоге приводит к мембранопатологическим процессам [1]. Работы ряда авторов свидетельствуют, что физиологический резерв антиоксидантной системы недостаточен дляприостановки процессов ПОЛ, запущенных в период обострения ХП [116].

В настоящее время роль N0, Т№-а и антиоксидантной системы в патогенезе развития ХП изучена недостаточно и требует детального изучения.

Цель исследования.

Повышение эффективности диагностики и лечения обострения хронического панкреатита.

Задачи исследования.

1. Установить взаимосвязь между клиническими симптомами и лабораторными критериями обострения хронического панкреатита.

2. Разработать клинико-лабораторные критерии диагностики обострения хронического панкреатита с учетом уровня оксида азота.

3. Выявить зависимости между клиническими проявлениями обострения хронического панкреатита, уровнем оксида азота и показателями окислительного стресса.

4. Оценить клиническую эффективность применения мексидола (3-окси-б-метил-2-этилпиридина сукцината) в комбинированной терапии хронического панкреатита.

Научная новизна.

Доказана прямая корреляционная взаимосвязь между уровнем оксида азота и симптомами обострения хронического панкреатита: интенсивностью болевого синдрома, увеличением размеров головки поджелудочной железы.

Установлено, что у больных с хроническим панкреатитом повышение уровня оксида азота, сопровождается усилением процессов перекисного окисления липидов (высокие значения малонового диальдегида). Доказано клиническое1 значение коррекции нарушений антиоксидантной системы в купировании" симптомов обострения хронического панкреатита;

Практическая значимость: работы.

Обосновано определение: уровней7 оксида азота и малоновогодиальдегида в сыворотке крови, наряду с традиционными: лабораторноинструментальными методамиобследования: больных с обострением-, хронического-: панкреатита, для повышения качества диагностикиданного’заболевания: — ' .

• Установлен* диагностический: уровень оксида азота крови — 120 мкмоль/л, свидетельствующий об обострении хронического панкреатита: :

Доказана клиническая и лабораторная эффективность применения мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцината) в комбинированной терапии обострения хронического панкреатита.

Основные положения^ выносимые на защиту:

1. В связи с. низкой чувствительностью традиционных лабораторных тестов, в качестве дополнительного лабораторного критерия обострения хронического панкреатита, предложено исследовать в, крови метаболиты оксида азота. Повышение уровня оксида азота выше. 120 мкмоль/л, является, отражением активности воспалительного * процесса в поджелудочной железе при хроническом панкреатите.

2. У больных ХП усилены процессы ГЮЛ, о чем свидетельствует повышение МДА в группе больных с высоким уровнем-сида азота в крови при неизмененных или сниженных значениях общей антиоксидантной активности' крови. Усиление ПОЛ может являться дополнительным патофизиологическим фактором усиливающим повреждение ПЖ.

3. Полученна прямая корреляционная связь оксида азота с клиникоинструментальными (интенсивность болевого синдрома, размерами головки поджелудочной железы) и лабораторными (малоновам диальдегидом) критериями, обострения, что подтверждает участие оксида азота в воспалительной реакции при обострении хронического панкреатита.

4. Для повышения эффективности медикаментозной терапии обострения хронического панкреатитарекомендуется к стандартной схеме лечения добавлять мексидол (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты, проведенного исследования, внедрены в практику работы отделения патологии поджелудочной железы ЦЕОИИГ. Использование основных положений диссертации в практической работе позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с обострением хронического панкреатита. Основные положения диссертации могут быть использованы при чтении лекций, проведении научно-практических конференций, практических занятий, а так же могут быть включены в программу занятий с ординаторами.

Апробация диссертации.

Основные положения работы доложены и опубликованы в материалах следующих международных и отечественных конференций и съездов:

На ежегодных сессиях ЦНИИ гастроэнтерологии (2008, 2009, 2010 гг.), Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт.

Петербург 2009 и 20 Юг) и IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008).

Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии по кислотозависимым заболеваниям органов пищеварения центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

20 декабря 2010 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 13 печатные работы, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

.