Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Получение и свойства полимерных композиций и пленочных материалов на основе поливинилового спирта, содержащих протеазу С и полигексаметиленгуанидин

Диссертация: Получение и свойства полимерных композиций и пленочных материалов на основе поливинилового спирта, содержащих протеазу С и полигексаметиленгуанидин
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Стремительно растущий уровень медицинских технологий является движущей силой развития смежных отраслей науки и техники, в частности химии биополимеров. Успех многих хирургических операций, особенно заканчивающихся дерматопластикой, во многом зависит от послеоперационного ухода за раной, т. е. от качества перевязочных средств, функции которых в настоящее время значительно расширились и заключаются… Читать ещё >

Получение и свойства полимерных композиций и пленочных материалов на основе поливинилового спирта, содержащих протеазу С и полигексаметиленгуанидин (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Методы иммобилизации белковых веществ на полимерах-носителях для получения эффективных терапевтических систем
    • 1. 2. Получение и свойства полимерных покрытий, содержащих иммобилизованные антимикробные вещества или ферменты, для хирургии и терапии
    • 1. 3. Полиэлектролитные комплексы с участием белков
  • 2. Методический раздел
  • 3. Основные результаты и их обсуждение. * 3.1. Исследование взаимодействия между протеолитическим ферментом протеазой С, альгинатом натрия и антимикробным поликатионом в водных растворах
    • 3. 2. Изучение взаимосвязи состава и свойств формовочных композиций на основе поливинилового спирта, содержащих биологически активные вещества и модифицирующие добавки

    3.3. Исследование влияния состава формовочных композиций на свойства поливинилспиртовых пленочных материалов, содержащих совместно иммобилизованные протеазу С, антимикробный поликатион и модифицирующие добавки.

    -* Выводы.

Стремительно растущий уровень медицинских технологий является движущей силой развития смежных отраслей науки и техники, в частности химии биополимеров. Успех многих хирургических операций, особенно заканчивающихся дерматопластикой, во многом зависит от послеоперационного ухода за раной, т. е. от качества перевязочных средств, функции которых в настоящее время значительно расширились и заключаются не только в защите раны от внешних воздействий. В связи с этим задача создания раневых покрытий, обладающих комбинированным лечебным действием, одним из наиболее перспективных типов которых являются покрытия на основе синтетических и натуральных полимеров, содержащие иммобилизованные ферменты и антимикробные или иные лекарственные вещества, уже на протяжении многих лет остается актуальной. Целесообразность создания покрытий с таким комплексом свойств является патогенетически обоснованной, т.к. в первой фазе раневого процесса необходимо подавление воспаления и очищение раны от некротических масс. Преимущества иммобилизованных форм ферментов над нативными известны, наиболее важные из них — повышение стабильности и уменьшение иммунологической и аллергической реакций организма за счет понижения способности модифицированного фермента стимулировать образование антител и реагировать с ними [1].

Сложность одновременной иммобилизации фермента и биологически активного вещества другой химической природы, в частности антимикробного, заключается в том, что она может привести к инактивации протеазы. В этой связи большой интерес представляет изучение возможности использования мягких способов иммобилизации, к числу которых относятся комплексообразование с полиэлектролитами. Исследование закономерностей формирования структуры и взаимосвязи состава, структуры и свойств полимерных композиций, содержащих фермент и биологически активное вещество другого типа, позволит разработать способы получения полимерных материалов с комплексным биологическим действием и расширить арсенал имеющихся перевязочных средств.

Цель работы заключалась в разработке научных принципов создания пленочных материалов с протеолитическим и антимикробным действием, а также в изучении физико-химических и медико-биологических свойств созданных раневых покрытий.

В соответствии с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

— изучить процесс комплексообразования между протеолитическим ферментом протеазой С и полиэлектролитами (альгинатом натрия и солями полигексаметиленгуанидина) в водной среде;

— исследовать влияние степени ионизации и молекулярной массы полимерного антимикробного вещества, а также состава полимерной композиции на активность, стабильность и рН-оптимум протеолитического фермента;

— изучить влияние введения добавок биологически активных и модифицирующих веществ на реологические свойства формовочных композиций;

— изучить влияние состава формовочных растворов на свойства поливинилспиртовых пленок, содержащих протеазу С, полимерное антимикробное вещество и модифицирующие добавки: кинетику десорбции антимикробного вещества, кинетику инактивации иммобилизованной протеазы С, устойчивость к стерилизации и физико-химические свойства;

— изучить медико-биологические свойства материалов с комплексной биологической активностью.

При выполнении экспериментальной части работы были использованы химические методы анализа, спектрофотометрия, нефелометрический метод, метод потенциометрического титрования, реологический метод, электронная сканирующая микроскопия и медико-биологические исследования.

Научная новизна. В работе впервые:

• сформулированы представления о закономерностях интерполимерной реакции в многокомпонентных водных растворах, содержащих биологически активные вещества различного строения, как реакции замещения, при протекании которой состав и свойства образующихся комплексов, содержащих протеазу С, определяется степенью ионизации полимерного поликатиона, его молекулярной массой и соотношением компонентов;

• установлено влияние введения фермента, антимикробных веществ и сшивающего реагента на структуру растворов поливинилового спирта и, как следствие, их вязкость и энергию активации вязкого течения, обусловленные особенностями конформации как индивидуальных компонентов, так и их комплексов и химическими реакциями, протекающими в системе;

• показана возможность регулирования показателей активности и стабильности иммобилизованной в поливинилспиртовой пленке протеазы С и кинетики десорбции антимикробного вещества за счет изменения состава формовочных композиций и структуры пленки;

• установлен колебательный характер кинетических кривых паропропускания через пленки, содержащие иммобилизованные биологически активные вещества, свидетельствующий о наличии в структуре пленки внутренних напряжений.

Практическая значимость: показаны пути регулирования биологических (протеолитической и антимикробной активности) и физико-механических степени набухания, паропроницаемости) свойств поливинилспиртовых пленочных материалов с пролонгированным действием. Полученные данные о способах получения и свойствах полимерных композиций, содержащих протеазу С и полиэлектролиты, являются основой для создания полимерных пленочных материалов медицинского назначения с заданным комплексом биологических свойств.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 13 работ.

Объем и структура диссертации: диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методической части и обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы из 128 ссылок. Работа содержит 14 таблиц и 39 рисунков.

Выводы.

С целью разработки принципов получения полимерных пленочных материалов с ферментативным и антимикробным действием исследовано влияние взаимодействия полимерных биологически активных веществ на структуру образующихся комплексов, формовочных композиций, структуру и фармакокинетические свойства поливинилспиртовых пленок.

1. Методом нефелометрии и потенциометрии установлено протекание интерполимерной реакции в водных растворах, содержащих протеазу С, по-лигексаметиленгуанидин гидрохлорид или полигексаметиленгуанидин фосфат и альгинат натрия и высказано предположение о протекании в многокомпонентной полимерной композиции реакции замещения, обусловленной способностью полиэлектролитов участвовать в реакциях ионного переноса.

2. Показана зависимость процесса комплексообразования в исследуемой полимерной системе от степени ионизации антимикробного поликатиона.

3. Установлена зависимость относительной активности, стабильности и рН-профиля действия протеазы С, связанной в комплекс с антимикробным поликатионом, от типа соли полигексаметиленгуанидина, а также от состава полимерной композиции. Использование в составе композиции полигексаметиленгуанидин гидрохлорида с молекулярной массой 10 кДа или полигексаметиленгуанидин фосфата, а также введение наряду с полимерным антимикробным веществом альгината натрия позволяет получать биологически активные композиции с относительной активностью фермента не ниже 60% и с высоким уровнем стабильности.

4. Исследование реологических свойств формовочных композиций различного состава показало, что полимерные добавки (протеаза С, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид или полигексаметиленгуанидин фосфат, альгинат натрия) в растворе поливинилового спирта снижают его вязкость и энергию активации вязкого течения.

5. Установлена существенная зависимость активности, стабильности и кинетики десорбции антимикробного вещества из пленок, содержащих комплекс биологически активных веществ, от типа антимикробного вещества и модифицирующих добавок. Снижение молекулярной массы, степени ионизации, введение тетрабората натрия приводит к увеличению количества десорбированного антимикробного вещества (с 10 до 100%). Дополнительное введение альгината или альгината и тетрабората натрия снижает количество десорбированного полимерного антимикробного вещества независимо от его типа.

6. Установлено изменение рН-профиля и сдвиг рН-оптимума действия иммобилизованной в структуре поливинилспиртовых пленок протеазы С в область более низких значений (рН 7−8,5) в результате комплексообразования фермента с поликатионным антимикробным веществом.

7. Разработан метод получения поливинилспиртового пленочного покрытия с пролонгированным биологическим действием, содержащего полимерные биологически активные вещества — фермент и антимикробное вещество и модифицирующие добавки — полисахарид и/или низкомолекулярный сшивающий реагент, с высокой стабильностью к радиационной стерилизации и последующему хранению в течение 2 лет.

8. Установлена возможность изменения в широких пределах фармакокинети-ческих свойств (активности, стабильности и количества десорбированного антимикробного вещества) путем варьирования состава формовочной композиции, типа и молекулярной массы антимикробного вещества и модифицирующей добавки, что создает предпосылки для получения поливинилспиртовых пленок, содержащих комплекс биологически активных веществ, в качестве раневых покрытий пролонгированного лечебного действия.

9. В ходе медико-биологических испытаний in vitro показана зависимость антимикробной активности поливинилспиртовых пленочных материалов, содержащих протеазу С, полигексаметиленгуанидин и модифицирующие добавки, от их состава, которая удовлетворительно коррелирует с кинетикой десорбции антимикробного вещества.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.А., Валуев Л. И. Проблемы создания биоспецифических синтетических полимеров для контакта с биологическими средами // ЖВХО им. Д. М. Менделеева. 1985. — Т. 30, № 4. — С. 402−410.
  2. А.А., Пассет Б. В. Модификация биологически активных веществ полисахаридами // Тез. докл. 2 Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство «-М.: Фармединфо, 1996. С. 24.
  3. Г. Е., Савилова Л. Б., Олтаржевская Н. Д. и др. Новая технология получения текстильных материалов с пролонгированным лечебным действием // Текстильная химия. 1992. — № 1. — С. 91−100.
  4. Введение в прикладную энзимологию. / Под ред. Березина И. В., Мартинека К. М. М.: Изд-во МГУ, 1982. — 384 с.
  5. Биополимеры / Пер. с яп. Т. Оои, Э. Ицука, С. Онари и др.: Под ред. Кор-шака В.В., Ямскова И. А. М.: Мир, 1988. — 544 с.
  6. А.Ф., Мосягина Л. П. Поливиниловый спирт и сополимеры винилового спирта в медицине // Пластические массы. 2000. — № 3. -С. 34−42.
  7. А.Я., Заиков Г. Е., Мадюскин Н. Н. Биоразлагаемые полимеры и их применение в современной медицине // Пластические массы. -2000. № 2. — С. 28−33.
  8. Т.Н., Скокова И. Ф., Вирник А. Д. и др. Непрерывные способы иммобилизации террилитина на целлюлозных волокнистых материалах // Биотехнология. 1985. — № 6. — С. 98−102.
  9. Т.Н., Высоцкая Е. П., Семенов В. И. и др. Целлюлозные биосорбенты // Тез. докл. республиканской науч.-практ. конф. «Синтез и применение энтеросорбентов» Конаково, 1990. — С. 35.
  10. Elcin J. Murat, Sacar Mehmet. Acrylamid grafted poly (ethylene Terepthalate) fibers activated by glytaraldehyde as support for urease // Appl. Biochem. and Biotechnol. a. 1996. — V. 60, № 1. — P. 19−32.
  11. Володькин Д. В, Балабушевич Н. Г., Сухорукое Г. Б., Ларионова Н. И. Иммобилизация протеиназ в полиэлектролитные микрочастицы // Тез. докл. и стендовых сообщений V Симпозиума «Химия протеолитических ферментов» -М., 2002.-С. 119.
  12. Plate N., Valuev L., Valuev J. Polymeric Carriers: a Breakthrough in Pharmacopeia // Jornals of Jornals: Rev. glob. Sci. Acbiev. 1997. — № 1. — P. 3740.
  13. А.С., Кудрявцева Н. Е. и др. Новый метод включения протеолитических ферментов в гидрогели И Тез. докл. 3 Симпозиума «Химия протеолитических ферментов" — М., 1993. С. 117.
  14. Е.Н., Купцова С. В., Струкова С. М. и др. Иммобилизованные в гидрогели протеиназы для биотехнологии и медицины // Тез. докл. и стендовых сообщений V Симпозиума «Химия протеолитических ферментов» М., 2002. — С. 42.
  15. Kato К., Furukawa М., Kanzaki Y. et al. Lysocym loading in phosphate-carrying hydrogels at high density and the controlled relase of lysocyme // Jap. J. Polym. Sci. and Technol. 1998. — V. 55, — № 6. — P. 353−358.
  16. A.A., Козлов B.C., Штильман М. И., Тсатсакис A.M. Эпоксидсо-держащие полимерные носители для иммобилизации белков // Материалы 1-го Междунар. Конгресса «Биотехнология состояние и перспективы развития» — М., 2002. — С. 454.
  17. Ни Z.B., Wang С.J., Nelson K.D., Eberhart R.C. Controlled release from a composite silicone/hydrogel membrane // Asaio Journal. — 2000. — V. 46, — № 4. — P. 431−434.
  18. Пат. 2 157 243 РФ, МКИ6 A 61 L 15/22. Гидрогелевая композиция и перевязочные средства из нее для лечения ран различной этиологии / Валуев Л. И., Сытов Г. А., Адамян А. А., Добыш С. В. и др.- Опубл. 10.10.2000, Бюл. № 28.
  19. Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. Спб.: Гиппократ, 1993. — 264 с.
  20. А.Л., Скокова И. Ф., Вирник А. Д. и др. Получение пористого материала на основе альгиновой кислоты, содержащего иммобилизованный террилитин // Антибиотики и химиотерапия. 1988. — № 10. — С. 735−739.
  21. Г. А., Хомяков К. П., Гальбрайх Л. С. и др. Иммобилизация протеолитических ферментов в пленках и губках карбоксиметилхитина // Хим. волокна. 1995. — № 5. — С. 34−37.
  22. Биологически активные вещества в растворах / Под ред. Кутепова А. Н. -М.: Наука, 2001. С. 389−393.
  23. Petach Helen Н., Henderson William, Olsen Gregory M. P (CH2OH)3 a new coupling reagent for the covalent immobilization of enzymes // Y. Chem. Soc. Chem. Commun. -1994. -№ 18. — P. 2181−2182.
  24. Choi Y.S., Hong S.R., Lee Y.M., Song K.W. at al. Study on Gelatin -containing artificial scin I- preparation and characterizations of novel Gelatin -Alginate sponge //Biomaterials. — 1999. — V. 20, № 5. — P. 409−417.
  25. В., Юодка Б. Иммобилизация сериновых протеаз на магнитных носителях // Тез. докл. 3 Симпозиума «Химия протеолитических ферментов» -М., 1993.-С. 119.
  26. Howell Nazlin К., Yeboah Nana A. et al. Studies on the electrostatic interactions of lysozyme with a- lactalbumin and P- lactalbumin // Int. J. Food Sci. and Technol. 1995. — V. 30, № 6. — P. 813−824.
  27. Yamaoka Т., Takebe Y. Surface modification of poly (1-lactic acid) filme with, bioactive materials by a novel directed alkaline treatment process // Jap. J. Polym. Sci. and Technol. -1998. V. 55, № 6. — P. 328−333.
  28. Пат. 275 662 Словакия, МКИ5 С 12 N 11/04. Носитель для стабилизации ферментов и способ его получения / Кунак Людовит, Матусова Анжелла- Опубл. 1992.
  29. Н.И., Харенко А. В., Кеменова В. А. Гранулирование композиционного полимерного носителя КПН-2 в «псевдоожиженном слое» // Тез. докл. 2 Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М.: Фармединфо, 1996. — С. 25.
  30. Н.А., Балабушевич Н. Г., Ларионова Н. И., Кильдеева Н. Р. и др. Локальные антипротеиназные пролонгированные системы // Тез. докл. и стендовых сообщений IV Симпозиума «Химия протеолитических ферментов.» -М.: 1997. С. 122.
  31. А.Д., Кильдеева Н. Р., Красовская С. Б. и др. Иммобилизация ферментов в структуре волокон и пленок в процессе их формования // Биотехнология. 1987. — Т. 3, № 5. — С. 602−611.
  32. Гидрофильные полимеры медицинского назначения: Сб. науч. тр. / Под ред. Розенберга М. Э. Л.: ОНПО «Пластполимер», 1989. — 84 с.
  33. И.Ю. Влияние температурных воздействий на структуру и физико-механические свойства наполненных гелей поливинилового спирта // Пластические массы. 2002. — № 8. — С. 15−17.
  34. К.П., Кильдеева Н. Р., Богомольный В .Я. и др. Терриплен фер-ментсодержащая пленка из поливинилового спирта для лечения гнойных ран // Гидрофильные полимеры мед. назначения. — Л., — 1989. — С. 49−53.
  35. О.Н., Булатинкова Л. И., Быкова Л. В. Влияние температурно-временных воздействий на процесс модификации поливинилового спирта // Пластические массы. 1995. -№ 6. — С. 16−18.
  36. Заявка 717 689 Франция, МКИ6 А61К9/70, 31/565. Трансдермальная матрица для экстрогенов и/или прогестагенов на основе сополимеров стирол -изопрен стирол / Мидлер Кпауль, Ларсон Ларент, Майер Давель- Опубл. 1995.
  37. Пат. 1 674 552 РФ, МКИ6 С 08 L 29/04. Пленочная антимикробная композиция / Паутов В. Д., Ануфриева Е. В., Краковяк М. Г., Лущик В. Б. и др.- Опубл. 20.05.96, Бюл. № 14.
  38. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. и др. Получение пленок с комбинированным биологическим действием и применение их для лечения гнойных и ожоговых ран // Прикл. биохим. и микробиол. 1997. — Т. 33, № 4. — С. 428−433.
  39. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. Разработка волокнистых материалов с комбинированным биологическим действием на основе полиэлектролитных комплексов // Хим. волокна. 1995. — № 5. — С. 10−21.
  40. Suzuki Y., Tanihara М., Nishimura Y., suzuki К. et al. A novel wound dressing with an antibiotic delivery system stimulated by microbial infection //
  41. Asaio Journal. 1997. — V. 43, № 5. — P. M854-M857.
  42. Пат. 2 174 847 РФ, МКИ6 A 61 L 15/44. Повязка для лечения ран / Чиссов В. И., Решетов И. В., Юданова Т. Н., Скокова И.Ф.- Опубл. 20.10.2001, Бюл. № 29.
  43. А.Д., Гостищев B.K., Кильдеева H.P. и др. Получение пленок и волокон, содержащих протеолитические ферменты // Прикладная биохимия и микробиология. 1987. — Т. 23. — С. 78−83.
  44. Пат. 2 180 856 РФ, МКИ6 А 61 L 15/28. Средство для лечения ран / Гаври-люк Б.К., Гаврилюк И.Б.- Опубл. 27.03.2002, Бюл. № 9.
  45. Пат. 2 193 896 РФ, МКИ6 А 61 L 15/28. Покрытие для ран / Гаврилкж Б. К., Гаврилюк В.Б.- Опубл. 10.02.2002, Бюл. № 34.
  46. Пат. 2 127 609 РФ, МКИ6 А 61 L 15/38. Перевязочный материал / Игнатюк Т. Е., Рыльцев В. В., Медушева Е. О., Филатов В. Н. и др.- Опубл. 20.03.99,Бюл. № 8.
  47. А. С., Журавлева Е. М., Кильдеева Н. Р. и др. Ферментсодер-жащие высоконабухающие хитозановые пленки // Материалы 5 конф. «Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана» М. — Щелково: Центр «Биоинженерия» РАН — ВНИРО, 1999. — С. 273−276.
  48. Н.Р., Вихорева Г. А., Ларионова А. С., Гальбрайх Л. С. Перспективы использования хитозана для создания терапевтических систем // Тез. докл. Междунар. конф. «Лекарственные препараты на основе модифицированных полисахаридов» Минск, 1998. — С. 14.
  49. Mi F.L., Wu Y.B., Shyu S.S., Schoung J.Y. et al. Control of wound infections using a bilayer chitosan wound dressing with sustainable antibiotic delivery // Journal of Biomedical Materials Research. 2002. — V. 9, № 3. — P. 438−449.
  50. Loke W.K., Lau S.K., Yong L.L., Khor E. et al. Wound dressing with sustained antimicrobial capability // Journal of Biomedical Materials Research. 2000. — V. 53, № 1.- P. 8−17.
  51. Kim H.J., Lee H.C., Oh J.S., Shin B.A. et al. Polyelectrolyte complex composed of Chitosan and sodium Alginate for wound dressing application // Journal of Biomaterials Science- Polymer Egition. 1999. — V. 10, № 5. — P. 543−556.
  52. Wang L.H., Khor E., Wee A., Lim L.Y. Chitosan- Alginate PEC membrane as a wound dressing assessment of incisional wound healing // Journal of Biomedical Materials Research. 2002. — V. 63,№ 5. — P. 610−618.
  53. Н.Ф., Ларионова Н. И. и др. Пролонгированные лекарственные средства различного назначения, содержащие белковый ингибитор протеаз //
  54. Тез. докл. 2 Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М.: Фармединфо, 1996.-С. 24.
  55. Т.А., Ерофеева Л. Н. К вопросу о более широком использовании производных целлюлозы в производстве лекарственных средств // Тез. докл. 2 Росс. нац. конгресса «Человек и лекарство» М.: Фармединфо, 1996. -С. 33.
  56. Н.Р., Ларионова Н. И., Казанская Н. Ф. и др. Иммобилизация модифицированного а-химотрипсина в структуре пленок из триацетата целлюлозы // Биохимия. 1980. — Т. 45. — С. 433−437.
  57. Пат. 2 158 112 РФ, МКИ6 А 61 L 15/38. Способ кожной пластики / Дуван-ский В.А., Рыльцев В. В., Толстых М. П., Филатов В. Н. и др. Опубл. 27.10.2000, Бюл. № 14.
  58. Пат. 2 099 095 РФ, МКИ6 А 61 L 15/38. Способ получения перевязочного материала для лечения рубцов / Стекольников Л. И., Корнилова Е.Г.- Опубл. 20.10.97, Бюл. № 35.
  59. Пат. 2 142 818 РФ, МКИ6 А 61 L 15/32. Способ получения перевязочных материалов «Салфеток Филатова-Рыльцева» / Филатов В. Н., Рыльцев В.В.- Опубл. 20.12.99, Бюл. № 35.
  60. Пат. 2 062 113 РФ, МКИ6 А 61 L 15/38. Способ получения перевязочных материалов / Рыльцев В. В., Филатов В. Н., Гостищев В. К., Ханин А. Г., Качу-рина Н.В.- Опубл. 20.06.96, Бюл. № 17.
  61. Пат. 2 055 600 РФ, МКИ6 А 61 L 15/44. Способ получения перевязочного материала для лечения ран и ожогов / Рыльцев В. В., Филатов В. Н., Брейтман Р.Ш.- Опубл. 10.03.96, Бюл. № 7.
  62. Пат. 2 154 497 РФ, МКИ6 А 61 L 15/32. Средство для лечения ран / Адамян А. А., Голованова П. М., Добыш С. В., Кочергина Л. Д. и др.- Опубл. 20.08.2000, Бюл. № 23.
  63. Пат. 2 143 925 РФ, МКИ6 А 61 L 15/32. Ранозаживляющее покрытие / ЛукмановаК.А., Алсынбаев М. М., Истранов Л. П., Истранова Е. В. и др.- Опубл. 10.01.2000, Бюл. № 1.
  64. Пат. 2 127 128 РФ, МКИ6 Д 61 L 15/32. Способ получения раневого покрытия «Дигистол» / Истранов Л. П., Абоянц Р. К., Соловьева Н. И., Шехтер А.Б.- Опубл. 10.03.99,Бюл. № 7.
  65. Grzybowski J., Kolodziej W., Trafiiy E.A., Struzyna J. New antiinfective collagen dressing containing antibiotics // Journal of Biomedical Materials Research. 1997. — V. 36, № 2. — P. 163−166.
  66. Пат. 2 031 661 РФ, МКИ6 А 61 L 15/22. Средство для лечения ран и оказания первой медицинской помощи / Адамян А. А., Полевов В. Н., Килимчук Л. Е., Добыш С. В. и др.- Опубл. 27.03.97, Бюл. № 9.
  67. Пат. 2 120 306 РФ, МКИ6 А 61 L 15/22. Средство для лечения ран и ожогов / Беленькая В. Г., Полевов В. Н., Адамян А. А., Сахарова В. И. и др.- Опубл. 20.10.98, Бюл. № 29.
  68. А.Г., Чухаджян Г. А. и др. Синтетическое пленочное покрытие «Диплен» // Тез. докл. II Междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантантов» М., 1995. — С. 144−146.
  69. А.Е., Платэ Н. А. Трасдермальные терапевтические системы: от замысла до завода // Тез. докл. 9 Всес. науч. симпозиума «Синтетические полимеры медицинского назначения» Звенигород, 1991. — С. 4.
  70. О.Д., Парий И. В., Степанова Ж. В. Лекарственный пластырь с си-лафунгином длительного непрерывного действия // Тез. докл. 9 Всес. науч. симпозиума «Синтетические полимеры медицинского назначения» Звенигород, 1991. -С. 70.
  71. Tsunoda М., Sato Н., Yamada К., Noguchi Н. Preparation of a new wound dressing composed of a polyurethane film which is impregnated silver sulfur diazine, and nonwoven fabric // Nippon Kagaku Kaishi. 1998. — № 3.1. P. 767−773.
  72. A.E., Давыдов А. Б. Макромолекулярные терапевтические системы: проблемы и перспективы //ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1985. — Т. 30, № 4. — С. 395−402.
  73. Пат. 1 080 447 РФ, МКИ5 С 08 L 29/04. Антимикробный пленочный материал / Богомольный В .Я., Афиногенов Г. Е., Соловский М. В., Войтко Н. П. и др.- Опубл. 20. 05. 95, Бюл. № 14.
  74. Пат. 2 191 034 РФ, МКИ7 А 61 L 15/20. Гелеобразная лекарственная форма / Самченко Ю. М., Ульберг З. Р., Комарский С.А.- Опубл. 20.10 2002, Бюл. № 29.
  75. Пат. 2 093 190 РФ, МКИ6 А 61 L 15/22. Перевязочный материал / Алэн Гийеме (Франция), Филипп Жанод (Франция) — Опубл. 20.10.97, Бюл. № 29.
  76. Пат. 2 115 436 РФ, МКИ6 А 61 L 15/24. Средство для лечения ран / Адамян
  77. A.А., Кузнецова В. А., Розенберг М. Э., Добыш С. В., Кочергина Л. Д. и др.- Опубл. 20.07.98, Бюл. № 20.
  78. Пат. 1 126 131 Япония / Такахара Хидэаки. Фиксация ферментов на полимерной пленке- № 52−13 9777(1977) / РЖ Биохим., 1979.
  79. Пат. 2 106 154 РФ, МКИ6 А 61 L 15/32. Перевязочный материал / Мензул
  80. B.А.- Опубл. 10.03.98, Бюл. № 7.
  81. Gao J., Dubin P., Muhoberac В. Capillary electrophoresis and Dynamic light Scattering studies of Structure and binding Characteristics of Protein-Polyelectrolyte Complexes // J. Phys. Chem. B. 1998. — № 102 — P. 5529−5535.
  82. B.A., Зезин А. Б., Изумрудов B.A. Синтетические полиэлектролиты как регуляторы ферментативных реакций // Итоги науки и техники в кн.: Биотехнология / Под ред. Егорова Н. С., Самуилова В. Д. М.: Высшая школа. — 1987.-Т. 4.-С. 159−192.
  83. А.Б., Кабанов В. А. Новый класс комплексных водорастворимых полиэлектролитов // Успехи химии. 1982. — № 9. — С. 1447−1483.
  84. Izumrudov V.A. Completitive eactions in solutions of protein-polyelectrolyte complexes //Ber. Dunsenges. Phys. Chem. 1996.- V. 100, № 6. — P. 1017−1023.
  85. B.A., Лим C.X. Контролируемые фазовые разделения в растворах комплексов полиметакрилатного аниона и глобулярных белков // Высокомолекулярные соединения. Сер. А. 2002. — Т. 44, № 5. — С. 793−801.
  86. Howell N.K., Yeboah N.A., Levis F.V. Studies on the electrostatic interactions of lysozyme with a-lactalbumin and P-lactalbumin // Int.y. Food Sci. and Technol. -1995. V. 30, № 6. — P. 813−824.
  87. Л.Я., Козлов Л. В., Антонов B.K. Причины изменения стабильности а-химотрипсина при модифицировании полиэлектролитами // Биохимия. 1977. — Т. 42, — вып. 10. — С. 1825−1834.
  88. Yamauchi Т., Wang N., Shimomura M., Miyauchi S. Covalent immobilization of glucose oxidase on cation- and anion- exchange resins // Jap.J. Polym. Sci. and Technol.- 1998. V. 55, № 7. — P. 373−377.
  89. C.B., Глинкина M.B., Самсонов Г. В. Осаждение трипсина по-лиметакриловой кислотой // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. — Т. 8. — С. 18 951 896.
  90. С.В., Илларионова Н. Г., Панарин Е. Ф., Рудковская Т. Ф., Самсонов Г. В. Растворимые комплексы трипсина с синтетическими полиоснованиями // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. — № 3. — С. 643−649.
  91. В.А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов // Высокомолекулярные соединения. 1994. — Т. 36, № 2. — С. 183.
  92. З.А. Свойства белков в комплексе с кислыми полисахаридами и другими полиэлектролитами / Автореф. дис. канд. хим. наук М.: 1975. — 22 с.
  93. Е.Ф., Копейкин В. В. Биологическая активность синтетических полиэлектролитных комплексов ионогенных поверхностно-активных веществ // Высокомолекулярные соединения. Сер. С. 2002. — Т. 44, № 12. — С. 23 402 351.
  94. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. Интерполиэлектролитная реакция — метод получения ферментсодержащих волокнистых материалов с регулируемым составом и свойствами // Текстильная химия. 1994. — № 1. -С. 5−20.
  95. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. Получение ферментсодержащих целлюлозных волокнистых материалов на основе привитых сополимеров, содержащих сульфогруппы // Хим. волокна. -1997. -№ 1. С. 10−13.
  96. А.Д., Скокова И. Ф., Юданова Т. Н. Разработка волокнистыхматериалов с комбинированным биологическим действием на основе полиэлектролитных комплексов // Хим. волокна. -1995. № 5. — С. 10−20.
  97. Е.Д. Стандартный метод определения протеолитической активности для комплексных препаратов протеаз // Прикл. биохомия и микробиология. 1971. — Т. 7, № 2. — С. 225−227.
  98. И.В., Клесов А. А. Практический курс химической и ферментативной кинетики. М.: МГУ, 1976. 320 с.
  99. Mandl I., M’Cleman J.D., Howes E.L. Isolation and Characterization of Proteinase and Collagenase from CI. Hystolicum // J. Clin. Invest. 1953. — V. 32. -P. 1323−1329.
  100. И.М. Применение полимеров в медицине. Ленинград: Медицина, 1972. — 197 с.
  101. Практикум по высокомолекулярным соединениям / Под ред. Кабанова В .А. М.: Химия, 1985. — 223 с.
  102. Методические указания к лабораторным работам по курсу «Химия и фи-зико-химия полимеров» / Под ред. Л. С. Гальбрайха М.: МТИ, 1990. — С. 3135.
  103. М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1997. -Т. 2. — 592 с.
  104. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: Фармединфо, 1995. — С. 178.
  105. Экологически безопасные полимерные биоциды / Под ред. Гембицкого П. А. М.: ИЭТП, 2000. — 104 с.
  106. В.Н., Ребиндер П. А. Структурообразование в белковых системах. М.: Наука, 1974. — 268 с.
  107. В.А., Зезин А. Б., Изумрудов В. А. Синтетические полиэлектролиты как регуляторы ферментативных реакций. В кн. Итоги науки и техники. Биотехнология / Под ред. Егорова Н. С., Самуилова В. Д. М.: Высшая школа, 1987.-Т. 4.-С. 159−192.
  108. Г. Д., Угарова Н. Н. Химическая модификация как метод получения стабилизированных форм биокатализаторов. В кн. Итоги науки и техники. Биотехнология. Иммобилизация и стабилизация биокатализаторов. -М.: ВИНИТИ, 1986. Т. 5. — С. 5−49.
  109. В.Е. Рассеяние света растворами полимеров и свойства макромолекул. Л.: Наука, 1986. — 288 с.
  110. И.Н., Луканин А. В., Писарев В. В. Протеаза С медицинская субстанция // Материалы 1-го Междунар. Конгресса «Биотехнология — состояние и перспективы развития» — М., 2002. — С. 69.
  111. О.А., Харенко А. В., Калюжная Р. И. и др. Нестехиометричные полиэлектролитные комплексы новые водорастворимые макромолекуляр-ные соединения // Высокомолекулярные соединения. Сер. А. -1979. — Т. 21, № 12.-С. 2719−2725.
  112. В.А., Коробко Т. А., Платонова О. А. Особенности комплексо-образования и конкурентных реакций в растворах полианионов, олигокатио-нов и анионов поверхностно-активного вещества // Вестник МГУ. Сер. хим. -1994. Т. 35, № 4. — С. 375−381.
  113. О.А., Изумрудов В. А., Харенко А. В. и др. Процессы ассоциации диссоциации в растворах нестехиометричных полиэлектролитных комплексов // Высокомолекулярные соединения. Сер. А. — 1980. — Т. 22, № 1.- С. 218 223.
  114. В.Н., Шершнев В. А. Химия и физика полимеров. М.: Высшая школа, 1988.-312 с.
  115. Н.Р., Трусова С. П., Пилевская Н. С., Вирник А. Д. Свойства композиций на основе поливинилового спирта, содержащих биологически активные вещества, и пленок из них // Хим. волокна. 1994. — № 2. — С. 23−24.
  116. Г. И., Сугурова И. Ю., Глянцев С. П. Рана. Повязка. Больной. Руководство для врачей и медсестер. М.: Медицина, 2002. — 472 с.
  117. Полимеры в фармации / Под ред. Тенцовой А. И., Алюшина М. Т. М.: Медицина, 1985. — 256 с.
  118. Н.П. Химия микробных полисахаридов. М.: Высшая школа, 1984. — 256 с.
  119. С.Д., Гуревич К. Г. Биокинетика. М.: Гранд, 1999. — С. 230−280.
  120. Новое в области получения антимикробных волокнистых материалов и их использования. М.: ЦНИИТЭИлегпром, 1980. — 56 с.
  121. В.А., Зезин А. Б., Кабанов В. А. Равновесие интерполимерных реакций и явления молекулярного «узнавания» в растворах интерполиэлек-тролитных комплексов // Успехи химии. 1991. — Т. 60, № 7. — С. 1570−1595.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!